Aktivne sestavine: Imipenem, Cilastatin
TIENAM 500 mg / 500 mg prašek za raztopino za infundiranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Tienam? Za kaj je to?
TIENAM spada v skupino zdravil, imenovanih karbapenemski antibiotiki. Uničuje široko paleto bakterij (klic), ki povzročajo okužbe v različnih delih telesa pri odraslih in otrocih, starih 1 leto in več.
Zdravljenje
Zdravnik vam je predpisal zdravilo TIENAM, ker imate eno (ali več) od naslednjih vrst okužb:
- Zapletene trebušne okužbe
- Okužba, ki prizadene pljuča (pljučnica)
- Okužbe, ki jih lahko dobite med porodom ali po njem
- Zapletene okužbe sečil
- Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv
Zdravilo TIENAM se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov z nizkim številom belih krvnih celic, ki imajo vročino, za katero obstaja sum, da je posledica bakterijske okužbe.
Zdravilo TIENAM se lahko uporablja za zdravljenje bakterijskih okužb krvi, ki so lahko povezane s katero koli od zgoraj opisanih okužb.
Kontraindikacije Kadar zdravila Tienam ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila TIENAM
- če ste alergični na imipenem, cilastatin ali katero koli sestavino zdravila TIENAM
- če ste alergični na druge antibiotike, kot so penicilini, cefalosporini ali karbapenemi.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tienam
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila TIENAM
Povejte svojemu zdravniku o vseh zdravstvenih stanjih, ki jih imate ali ste jih imeli, vključno z:
- alergije na katero koli vrsto zdravila, vključno z antibiotiki (nenadne smrtno nevarne alergijske reakcije, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč)
- kolitis ali katero koli drugo bolezen prebavil
- težave z ledvicami ali sečil, vključno z okvarjenim delovanjem ledvic (zvišana koncentracija zdravila TIENAM v krvi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Če se odmerek ne prilagodi delovanju ledvic, se lahko pojavijo neželeni učinki centralnega živčnega sistema)
- kakršne koli motnje centralnega živčnega sistema, kot so lokalizirani tremor ali napadi (krči)
- težave z jetri.
Lahko ima pozitiven odziv na test (Coombsov test), ki kaže na prisotnost protiteles, ki lahko uničijo rdeče krvne celice. Zdravnik se bo o tem pogovoril z vami.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravila, imenovana valprojska kislina ali natrijev valproat (glejte Spodaj Uporaba z drugimi zdravili).
Otroci
TIENAM ni priporočljiv pri otrocih, mlajših od 1 leta, ali pri otrocih s težavami z ledvicami.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tienam
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ganciklovir, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih virusnih okužb.
Povejte svojemu zdravniku tudi, če jemljete valprojsko kislino ali natrijev valproat (uporablja se za zdravljenje epilepsije, bipolarne motnje, migrene ali shizofrenije) ali katero koli drugo zdravilo za redčenje krvi, podobno varfarinu.
Zdravnik se bo odločil, ali morate zdravilo TIENAM uporabljati skupaj s temi zdravili.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Pomembno je, da pred začetkom zdravljenja z zdravilom TIENAM obvestite svojega zdravnika. otrokov razvoj.
Preden začnete z zdravljenjem z zdravilom TIENAM, morate zdravniku povedati, če dojite ali nameravate dojiti. Majhne količine tega zdravila lahko preidejo v mleko in posledično lahko vpliva na dojenčka. Zato se bo zdravnik odločil, ali morate TIENAM med zdravljenjem, čas hranjenja.
Pred uporabo katerega koli zdravila se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
S tem zdravilom so povezani nekateri neželeni učinki, kot so videnje, slišanje ali občutek česar ni, omotica, zaspanost, omotica, ki lahko motijo vožnjo ali upravljanje strojev (glejte poglavje 4).
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila TIENAM
Pri bolnikih na dieti z nizko vsebnostjo natrija je treba upoštevati, da to zdravilo vsebuje približno 1,6 mEq (približno 37,6 mg) natrija v odmerku 500 mg.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Tienam: odmerjanje
Zdravilo TIENAM bo pripravil in upravljal zdravnik ali drug zdravstveni delavec. Zdravnik bo določil, koliko zdravila TIENAM potrebujete.
Odrasli in mladostniki
Običajni odmerek zdravila TIENAM za odrasle in mladostnike je 500 mg / 500 mg vsakih 6 ur ali 1.000 mg / 1.000 mg vsakih 6 ali 8 ur. Če imate težave z ledvicami ali tehtate manj kot 70 kg, vam bo zdravnik morda zmanjšal odmerek.
Otroci
Običajni odmerek za otroke, stare 1 leto in več, je odmerek 15/15 ali 25/25 mg/kg vsakih 6 ur. TIENAM ni priporočljiv pri otrocih, mlajših od 1 leta, in pri otrocih s težavami z ledvicami.
Način dajanja
Zdravilo TIENAM se daje intravensko (v veno) 20-30 minut, če ga dajemo v odmerku, ki je manjši ali enak 500 mg / 500 mg ali več kot 40-60 minut, če ga dajemo v odmerku večjem od 500 mg / 500 mg. Hitrost infundiranja se lahko upočasni, če vam je slabo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tienam
Če ste uporabili večji odmerek zdravila TIENAM, kot bi smeli
Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo epileptične napade (napade), zmedenost, tresenje, slabost, bruhanje, nizek krvni tlak in počasen srčni utrip. Če menite, da ste prejeli preveč zdravila TIENAM, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali drugega zdravstvenega delavca.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo TIENAM
Če menite, da niste prejeli odmerka, se takoj posvetujte z zdravnikom ali drugim zdravstvenim delavcem.
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo TIENAM
Ne prenehajte jemati zdravila TIENAM, dokler vam tega ne naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Tienam
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo TIENAM neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pogostnost možnih neželenih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena po naslednji konvenciji:
- zelo pogosti: prizadenejo več kot 1 od 10 bolnikov
- pogosti: pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 100
- občasni: pojavijo se pri 1 do 10 na 1.000 uporabnikov
- redki: prizadenejo 1 do 10 uporabnikov na 10.000
- zelo redki: pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000
- neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
Naslednji neželeni učinki se pojavljajo redko, če pa se pojavijo med ali po zdravljenju z zdravilom TIENAM, je treba zdravljenje prekiniti in se takoj posvetovati z zdravnikom.
- Alergijske reakcije, vključno s kožnim izpuščajem, otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla (s težavami pri dihanju ali požiranju) in / ali nizkim krvnim tlakom
- Piling kože (toksična epidermalna nekroliza)
- Hude kožne reakcije (Stevens Johnsonov sindrom in multiformni eritem)
- Hud izpuščaj z izgubo kože in las (eksfoliativni dermatitis)
Drugi možni neželeni učinki:
običajni
- Slabost, bruhanje, driska. Zdi se, da se navzea in bruhanje pogosteje pojavljajo pri bolnikih z nizkim številom belih krvnih celic
- Oteklina in pordelost vzdolž vene, ki je zelo boleča na dotik
- Izpuščaj
- Nenormalno delovanje jeter, ugotovljeno pri preiskavah krvi
- Povečanje nekaterih vrst belih krvnih celic
Občasni
- Lokalna pordelost kože
- Lokalna bolečina in utrujenost na mestu injiciranja
- Srbeča koža
- Urtikarija
- Vročina
- Krvne motnje, ki vključujejo celične sestavine krvi in se običajno odkrijejo pri preiskavah krvi (simptomi so lahko utrujenost, bleda koža in trajne modrice po poškodbi)
- Spremembe v delovanju ledvic, jeter in krvi, opažene pri preiskavah krvi
- Nenadzorovano tresenje in mišični krči
- Napadi (krči)
- Duševne motnje (kot so nihanje razpoloženja in oslabljena presoja)
- Videti, slišati in občutiti nekaj, kar ne obstaja (halucinacije)
- Zmedenost
- Omotičnost, zaspanost
- Nizek krvni tlak
Redko
- Gljivična okužba (kandidiaza)
- Razbarvanje zob in / ali jezika
- Vnetje debelega črevesa s hudo drisko
- Spremembe okusa
- Nezmožnost jeter za opravljanje normalne funkcije
- Vnetje jeter
- Nezmožnost ledvic za opravljanje normalne funkcije
- Spremembe količine urina, spremembe barve urina
- Možganska bolezen, mravljinčenje, lokaliziran tremor
- Izguba sluha
Zelo redek
- Huda izguba delovanja jeter zaradi vnetja (fulminantni hepatitis)
- Vnetje želodca ali črevesja (gastro-enteritis)
- Vnetje črevesja s krvavo drisko (hemoragični kolitis)
- Rdeč in otekel jezik, prekomerna rast izrastkov, ki se običajno nahajajo na jeziku, zaradi česar je kosmat, zgaga, vneto grlo, povečano proizvodnjo sline
- Bolečine v trebuhu
- Vrtenje (vrtoglavica), glavobol
- Zvonjenje v ušesih (tinitus)
- Bolečine v številnih sklepih, šibkost
- Nepravilen srčni utrip, močan ali hiter srčni utrip
- Bolečine v prsih, težave z dihanjem, nenormalno hitro in plitko dihanje, bolečine v zgornjem delu hrbtenice
- Rdečica, modra obarvanost obraza in ustnic, spremembe kožnega tkiva, prekomerno znojenje
- Srbenje vulve pri ženskah
- Sprememba števila rdečih krvnih celic
- Poslabšanje redke bolezni, povezane z mišično oslabelostjo (poslabšanje miastenije gravis)
Ne poznano
- Nenormalna gibanja
- Vznemirjenost
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in zadržanje
Zdravilo TIENAM shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila TIENAM ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Po rekonstituciji: Razredčene raztopine je treba uporabiti takoj. Časovni interval med začetkom priprave in koncem intravenske infuzije ne sme presegati dveh ur.
Pripravljene raztopine ne zamrzujte.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo TIENAM
- Zdravilni učinkovini sta imipenem in cilastatin. Vsaka viala vsebuje imipenem monohidrat, kar ustreza 500 mg imipenema in natrijev cilastatin, enak 500 mg cilastatina.
- Pomožna snov je natrijev bikarbonat.
Opis videza zdravila TIENAM in vsebina pakiranja
TIENAM je bel do svetlo rumen prašek za raztopino za infundiranje v stekleni viali. Pakiranja z 1, 10 ali 25 vialami. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TIENAM 500 mg / 500 mg prašek za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka viala vsebuje imipenem monohidrat, enak 500 mg brezvodnega imipenema, in natrijevo sol cilastatina, ki je enaka 500 mg cilastatina.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Vsaka viala vsebuje natrijev bikarbonat, enak približno 1,6 mEq natrija (približno 37,6 mg).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za infundiranje.
Bel do svetlo rumen prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo TIENAM je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih, starih 1 leto ali več (glejte poglavji 4.4 in 5.1):
• zapletene intraabdominalne okužbe
• huda pljučnica, vključno s bolnišnično pljučnico in pljučnico, povezano z ventilatorjem
• okužbe znotraj in po porodu
• zapletene okužbe sečil
• zapletene okužbe kože in mehkih tkiv
Zdravilo TIENAM se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov s febrilno nevtropenijo, za katere obstaja sum, da imajo "bakterijsko okužbo".
Zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, ki se pojavi v povezavi s katero od zgoraj navedenih okužb ali obstaja sum, da je povezana z njo.
Upoštevati je treba uradne smernice o ustrezni uporabi protibakterijskih sredstev.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerki zdravila TIENAM predstavljajo količino imipenema / cilastatina, ki ga je treba dati.
Dnevni odmerek zdravila TIENAM je treba določiti glede na vrsto okužbe in ga dati v enakomerno razdeljenih odmerkih, določenih z oceno občutljivosti patogena (-ov) in bolnikove ledvične funkcije (glejte tudi poglavji 4.4 in 5.1).
Odrasli in mladostniki
Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≥ 90 ml / min) so priporočeni odmerki:
500 mg / 500 mg vsakih 6 ur oz
1.000 mg / 1.000 mg vsakih 8 ur ali vsakih 6 ur
Priporočljivo je, da sumite ali dokumentirate okužbe, ki jih povzročijo manj občutljive bakterijske vrste (npr Pseudomonas aeruginosa) in zelo hude okužbe (npr. pri bolnikih z nevtropenijo s povišano telesno temperaturo) zdravimo s 1.000 mg / 1.000 mg vsakih 6 ur.
Ko je očistek kreatinina, je treba zmanjšati odmerek
Največji skupni dnevni odmerek ne sme presegati 4.000 mg / 4.000 mg / dan.
Ledvična okvara
Določanje zmanjšanega odmerka za odrasle z okvarjenim delovanjem ledvic:
1. Izbrati je treba skupni dnevni odmerek (npr. 2.000 / 2.000, 3.000 / 3.000 ali 4.000 / 4.000 mg) in ga običajno uporabiti pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
2. Iz preglednice 1 je izbran ustrezen zmanjšan odmerek na podlagi bolnikovega očistka kreatinina. Za čas infundiranja glejte Način dajanja.
Tabela 1
Bolniki z očistkom kreatinina
Ti bolniki ne smejo prejemati zdravila TIENAM, razen če se v 48 urah opravi hemodializa.
Bolniki na hemodializi
Pri zdravljenju bolnikov z očistkom kreatinina
Tako imipenem kot cilastatin se med hemodializo izločijo iz obtoka.Pacient mora prejeti zdravilo TIENAM po hemodializi in 12 ur po koncu hemodialize. Bolnike na dializi, zlasti tiste z osnovno boleznijo centralnega živčnega sistema (CŽS), je treba skrbno spremljati; za bolnike na hemodializi se zdravilo TIENAM priporoča le, če korist odtehta potencialno tveganje za epileptične napade (glejte poglavje 4.4).
Trenutno ni dovolj podatkov, ki bi priporočali uporabo zdravila TIENAM pri bolnikih na peritonealni dializi.
Okvara jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter prilagajanje odmerka ni priporočljivo (glejte poglavje 5.2).
Starejša populacija
Pri starejših bolnikih z normalnim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija ≥ 1 leto starosti
Pri pediatričnih bolnikih, starih ≥ 1 leto, je priporočeni odmerek odmerek 15/15 ali 25/25 mg/kg vsakih 6 ur.
Priporočljivo je, da sumite ali dokumentirate okužbe, ki jih povzročijo manj občutljive bakterijske vrste (npr Pseudomonas aeruginosa) in zelo hude okužbe (npr. pri bolnikih z nevtropenijo s povišano telesno temperaturo) zdravimo s 25/25 mg / kg vsakih 6 ur.
Pediatrična populacija
Klinični podatki ne zadoščajo za priporočilo dajanja pri otrocih, mlajših od 1 leta.
Pediatrična populacija z okvarjenim delovanjem ledvic
Klinični podatki ne zadoščajo za priporočilo dajanja pri pediatričnih bolnikih z okvaro ledvic (serumski kreatinin> 2 mg / dl). Glejte poglavje 4.4.
Način dajanja
Zdravilo TIENAM je treba pred uporabo rekonstituirati in nato razredčiti (glejte poglavja 6.2, 6.3 in 6.6). Vsak odmerek ≤ 500 mg / 500 mg je treba dati z intravensko infuzijo v 20 do 30 minutah. Vsak odmerek> 500 mg / 500 mg je treba infundirati v obdobju 40 do 60 minut. Pri bolnikih, pri katerih se med infuzijo pojavi slabost, se lahko hitrost infundiranja upočasni.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Preobčutljivost za katero koli drugo protibakterijsko sredstvo karbapenem.
• Huda preobčutljivost (npr. Anafilaktična reakcija, huda kožna reakcija) na katero koli drugo vrsto beta-laktamskega antibakterijskega sredstva (npr. Peniciline ali cefalosporine).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Pri izbiri imipenema / cilastatina za zdravljenje bolnika je treba upoštevati primernost uporabe antibakterijskega sredstva karbapenema na podlagi dejavnikov, kot so resnost okužbe, razširjenost odpornosti na druga ustrezna protibakterijska sredstva in tveganje izbire bakterijsko odpornih na karbapeneme.
Preobčutljivost
Pri bolnikih, ki so prejemali beta-laktamske antibiotike, so poročali o resnih in občasno smrtnih preobčutljivostnih (anafilaktičnih) reakcijah. Začetek teh reakcij je bil pogostejši pri osebah z anamnezo preobčutljivosti na več alergenov. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom TIENAM je treba posebno pozornost nameniti prejšnjim preobčutljivostnim reakcijam na karbapeneme, peniciline, cefalosporine, druge beta-laktame in druge alergene (glejte poglavje 4.3) Če je treba alergijsko reakcijo na zdravilo TIENAM takoj prekiniti Resne anafilaktične reakcije zahtevajo takojšnje nujno zdravljenje.
Jetra
Med zdravljenjem z imipenemom / cilastatinom je treba jetrno delovanje skrbno spremljati zaradi nevarnosti toksičnosti za jetra (kot so povečane transaminaze, odpoved jeter in fulminantni hepatitis).
Uporaba pri bolnikih z jetrno boleznijo: Bolnike z že obstoječimi jetrnimi motnjami je treba med zdravljenjem z imipenemom / cilastatinom spremljati delovanje jeter. Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 4.2).
Hematologija
Med zdravljenjem z imipenemom / cilastatinom se lahko razvije pozitiven neposreden ali posreden Coombsov test.
Antibakterijski spekter
Pred začetkom empiričnega zdravljenja je treba upoštevati antibakterijski spekter imipenema / cilastatina, zlasti pri življenjsko nevarnih boleznih. Poleg tega je potrebna previdnost zaradi omejene občutljivosti specifičnih patogenov na imipemen / cilastatin, povezanih na primer z okužbami kože in mehkih tkiv. Uporaba imipenema / cilastatina ni primerna za zdravljenje te vrste okužbe, razen če je patogen že dokumentiran in je ugotovljeno, da je dovzeten, ali obstaja velik sum, da je najverjetnejši patogen občutljiv na zdravljenje. Sočasno z ustreznimi -meticilin odporno sredstvo zlati stafilokok (MRSA) se lahko navede, kadar obstaja sum ali je dokazano, da so okužene z MRSA vključene v odobrene indikacije. Kadar obstaja sum ali dokumentirano, da so vključeni v odobrene indikacije Pseudomonas aeruginosa lahko je indicirana sočasna uporaba aminoglikozida (glejte poglavje 4.1).
Medsebojno delovanje z valprojsko kislino
Sočasna uporaba imipenema / cilastatina in valprojske kisline / natrijevega valproata ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Clostridium difficile
Pri imipenemu / cilastatinu in skoraj vseh drugih protibakterijskih zdravilih so poročali o kolitisu, povezanem z antibiotiki, in psevdomembranoznem kolitisu, ki se lahko razlikujejo po blagi do smrtno nevarni. To diagnozo je treba upoštevati pri bolnikih, pri katerih se driska pojavi sočasno z uporabo imipenema / cilastatina ali po njem (glejte poglavje 4.8). Clostridium difficile. Zdravila, ki zavirajo peristaltiko, se ne smejo dajati.
Meningitis
Zdravilo TIENAM ni priporočljivo za zdravljenje meningitisa.
Ledvična okvara
Imipenem / cilastatin se kopiči pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Če se odmerek ne prilagodi delovanju ledvic, se lahko pojavijo neželeni učinki na osrednje živčevje (glejte poglavji 4.2 in 4.4 "Centralni živčni sistem" v tem poglavju.
Osrednji živčni sistem
Poročali so o neželenih učinkih na centralni živčni sistem, kot so mioklonična aktivnost, zmedenost ali epileptični napadi, zlasti pri prekoračitvi predpisanih odmerkov glede na delovanje ledvic in telesno težo. O teh učinkih so pogosteje poročali pri bolnikih z motnjami osrednjega živčevja (npr. Možganska poškodba ali epileptični napadi v anamnezi) in / ali pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih se lahko pojavi kopičenje danih snovi. Zato še posebej pri teh bolnikih vztrajajo pri skrbnem upoštevanju priporočenih odmerkov (glejte poglavje 4.2). Pri bolnikih z znanimi epileptičnimi motnjami je treba nadaljevati z antikonvulzivno terapijo.
Posebno pozornost je treba nameniti nevrološkim simptomom ali epileptičnim napadom pri otrocih z znanimi dejavniki tveganja za epileptične napade ali sočasnim zdravljenjem z zdravili, ki znižujejo prag napadov.
Če se pojavijo žariščni tremor, mioklonija ali epileptični napadi, je treba bolnike nevrološko pregledati in dati na antikonvulzivno zdravljenje, če to še ni ugotovljeno. Če se simptomi osrednjega živčevja nadaljujejo, je treba odmerek zdravila TIENAM zmanjšati ali prekiniti.
Bolniki z očistkom kreatinina
Pediatrična populacija
Klinični podatki ne zadostujejo za priporočilo uporabe zdravila TIENAM pri bolnikih, mlajših od 1 leta, ali pri pediatričnih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (serumski kreatinin> 2 mg / dl). Glejte tudi zgoraj Osrednji živčni sistem.
Zdravilo TIENAM 500 mg / 500 mg vsebuje 37,6 mg natrija (1,6 mEq), kar je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Pri bolnikih, zdravljenih z ganciklovirjem in zdravilom TIENAM, so poročali o generaliziranih napadih. Teh zdravil se pri zdravljenju ne sme kombinirati, razen če možne koristi odtehtajo tveganje.
Pri sočasni uporabi valprojske kisline in zdravil s karbapenemom so poročali o znižanju vrednosti valprojske kisline v serumu, ki lahko pade pod terapevtsko območje.
Zmanjšana koncentracija valprojske kisline v serumu lahko vodi do neustreznega nadzora nad napadi; zato sočasna uporaba imipenema in valprojske kisline / natrijevega valproata ni priporočljiva, zato je treba razmisliti o alternativnih antibakterijskih ali antikonvulzivnih terapijah (glejte poglavje 4.4).
Peroralni antikoagulanti
Sočasna uporaba antibiotikov z varfarinom lahko poveča njegove antikoagulantne učinke. Obstajajo številna poročila o povečanih antikoagulantnih učinkih peroralno uporabljenih antikoagulantov, vključno z varfarinom pri bolnikih na sočasnem zdravljenju z antibakterijskimi zdravili. Tveganje se lahko razlikuje glede na osnovno okužbo, starost in splošno zdravstveno stanje pacienta, zato je težko oceniti prispevek antibiotika k povečanju INR (mednarodno normalizirano razmerje). Priporočljivo je spremljati bolnika INR pogosto med in kmalu po sočasni uporabi antibiotikov s peroralnim antikoagulantom.
Sočasna uporaba zdravila TIENAM in probenecida je povzročila minimalno zvišanje plazemske koncentracije in razpolovni čas imipenema. Izločanje aktivnega (nemetaboliziranega) imipenema v urinu se je zmanjšalo za približno 60% odmerka, če smo imipenem dajali s probenecidom. Sočasna uporaba zdravila TIENAM in probenecida se je podvojila plazemske ravni in razpolovnega časa cilastatina, vendar ni vplival na izločanje cilastatina v urinu.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij o uporabi imipenema / cilastatina pri nosečnicah.
Študije na brejih opicah so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.
Zdravilo TIENAM je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Imipenem in cilastatin se v majhnih količinah izločata v materino mleko.Po peroralni uporabi pride do omejene absorpcije obeh sestavin. Zato ni verjetno, da bo dojenček izpostavljen znatnim količinam. Če je uporaba zdravila TIENAM nujna, je treba korist dojenja za otroka pretehtati glede na možno tveganje.
Plodnost
Podatkov o možnih učinkih zdravljenja z imipenemom / cilastatinom na plodnost moških ali žensk ni na voljo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar obstajajo nekateri neželeni učinki (kot so halucinacije, omotica, zaspanost in vrtoglavica), povezani z zdravilom, ki lahko vplivajo na sposobnost nekaterih bolnikov pri vožnji in uporabljajte stroje (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih študijah 1.723 bolnikov, zdravljenih z intravenskim imipenemom / cilastatinom, so bili najpogostejši sistemski neželeni učinki, o katerih so poročali vsaj v povezavi s terapijo, navzea (2,0%), driska (1,8%), bruhanje (1,5%), izpuščaj ( 0,9%), zvišana telesna temperatura (0,5%), hipotenzija (0,4%), konvulzije (0,4%) (glejte poglavje 4.4), omotica (0,3%), srbenje (0,3%), koprivnica (0,2%), zaspanost (0,2%) . Podobno so bili najpogosteje poročani lokalni neželeni učinki flebitis / tromboflebitis (3,1%), bolečina na mestu injiciranja (0,7%), eritem na mestu injiciranja (0,4%) in venska induracija (0,2%). Pogosto so poročali o zvišanju serumskih transaminaz in alkalne fosfataze.
Med kliničnimi preskušanji in komercialno uporabo zdravila so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
O vseh neželenih učinkih poročajo po organskih sistemih in pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pediatrična populacija (star ≥ 3 mesece)
V študijah, ki so vključevale 178 pediatričnih bolnikov, starih ≥ 3 mesece, so bili poročani neželeni učinki skladni s tistimi, ki so jih poročali pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi prevelikega odmerjanja, ki se lahko pojavijo, so skladni s profilom neželenih učinkov; ti lahko vključujejo krče, zmedenost, tresenje, slabost, bruhanje, hipotenzijo, bradikardijo. Podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila TIENAM ni. Natrijev imipenem / cilastatin se lahko hemodializira. Vendar pa koristnost tega postopka v primeru prevelikega odmerjanja ni znana.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo, karbapenemi.
Oznaka ATC: J01DH51.
Mehanizem delovanja
V zdravilu TIENAM sta dve sestavini: imipenem in natrijev cilastatin v masnem razmerju 1: 1.
Imipenem, znan tudi kot N-formimidoil tienamicin, je polsintetični derivat tienamicina, prvotne spojine, ki jo proizvaja nitasta bakterija Streptomyces cattleya.
Imipenem deluje baktericidno tako, da zavira sintezo bakterijske celične stene v gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterijah z vezavo na beljakovine, ki vežejo penicilin (PBP).
Natrijev cilastatin je konkurenčen, reverzibilen in specifičen zaviralec dehidropeptidaze-I, ledvičnega encima, ki presnavlja in inaktivira imipenem. Nima notranje antibakterijske aktivnosti in ne vpliva na antibakterijsko delovanje imipenema.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje (FC / FD)
Podobno kot pri drugih antibakterijskih zdravilih beta-laktama se je pokazalo, da čas, ko so koncentracije imipenema nad najnižjo inhibitorno koncentracijo (MIC) (T> MIC), bolje korelira z učinkovitostjo.
Odporni mehanizem
Odpornost na imipenem je lahko posledica naslednjih vzrokov:
• Zmanjšana prepustnost zunanje membrane gram-negativnih bakterij (zaradi zmanjšane proizvodnje porinov)
• Imipenem lahko aktivno odstranimo iz celice z iztočno črpalko
• Zmanjšana afiniteta proteinov, ki vežejo penicilin (PBPS), do imipenema
• Imipenem je stabilen pri hidrolizi proti večini beta-laktamaz, vključno s penicilinazami in cefalosporinazami, ki jih proizvajajo gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, z izjemo relativno redkih beta-laktamaz, ki hidrolizirajo karbapeneme. Odporne vrste na druge karbapeneme na splošno kažejo so- Odpornost proti imipenemu Ni navzkrižne odpornosti na podlagi cilja med imipenemom in sredstvi, ki spadajo v razrede kinolonov, makrolidnih amino glikozidov in tetraciklinov.
Mejna točka
Mejne točke EUCAST MIC za imipenem za razlikovanje občutljivih (S) od odpornih (R) patogenov so naslednje (v 1.1 2010-04-27):
• Enterobacteriaceae1: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Pseudomonas spp.2: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Acinetobacter spp.: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Staphylococcus spp.3: iz občutljivosti na cefoksitin
• Enterococcus spp.: S ≤ 4 mg / l, R> 8 mg / l
• Streptokoki A, B, C, G: Občutljivost na beta laktamaze streptokok Hemolitične beta A, B, C in G sklepamo na občutljivost na penicilin
• Streptococcus pneumoniae4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Drugi streptokoki4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Haemophilus influenzae 4: S ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Moraxella catarrhalis4: S. ≤ 2 mg / l, R> 2 mg / l
• Neisseria gonorrhoeae: Ni dovolj dokazov, da je Neisseria gonorrhoeae je dobra tarča za zdravljenje z imipenemom
• Gram pozitivni anaerobi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Gram negativni anaerobi: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
• Mejne vrednosti, ki niso povezane z vrstami5: S ≤ 2 mg / l, R> 8 mg / l
1 Proteus in Morganella spp veljajo za suboptimalne cilje za imipenem.
2 Prekinitvene točke za Pseudomonas se nanašajo na zdravljenje z visokimi odmerki, ki se pogosto uporabljajo (1 g vsakih 6 ur).
3 Občutljivost stafilokokov na karbapeneme sklepamo na podlagi občutljivosti na cefoksitin.
4 Sevi z vrednostmi MIC nad mejno vrednostjo občutljivosti so zelo redki ali pa o njih še niso poročali. Identifikacijske in protimikrobne občutljivosti na vsakem od teh izolatov je treba ponoviti, če pa je rezultat potrjen, je treba izolat poslati v referenčni laboratorij. poročali kot odporni.
5 Mejne vrednosti, ki niso povezane z vrstami, so bile določene predvsem iz podatkov FC / FD in niso odvisne od porazdelitve MIC določenih vrst. Uporabljati jih je treba le za vrste, ki niso omenjene v pregledu mejnih točk, povezanih z vrstami, ali v opombah.
Občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in s časom razlikuje za izbrane vrste, zaželeni pa so lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi se je treba posvetovati s strokovnjakom, če je lokalna razširjenost odpornosti takšna, da je uporabnost povzročitelja pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva.
* Vsi meticilin odporni stafilokoki so odporni na imipenem / cilastatin.
** Uporablja se mejna točka EUCAST, ki ni povezana z vrstami.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Imipenem
Absorpcija
Pri zdravih prostovoljcih je infuzija zdravila TIENAM, ki je trajala več kot 20 minut, povzročila najvišjo koncentracijo imipenema v plazmi od 12 do 20 mcg / ml pri odmerku 250 mg / 250 mg in od 21 do 58 mcg / ml pri odmerku 500 mg / 500 mg in 41 do 83 mcg / ml v odmerku 1.000 mg / 1.000 mg. Povprečne najvišje plazemske koncentracije imipenema v odmerkih 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg in 1.000 mg / 1.000 mg so bile 17 , 39 oziroma 66 mcg / ml. Pri teh odmerkih se plazemske koncentracije imipenema v 4-6 urah znižajo pod 1 mcg / ml ali manj.
Distribucija
Vezava imipenema na beljakovine v serumu je približno 20%.
Biotransformacija
Imipenem, ki se daje sam, se presnavlja v ledvicah z dehidropeptidazo-I. V več študijah se je posamezno okrevanje urina gibalo od 5 do 40% s povprečnim okrevanjem 15-20%.
Cilastatin je specifičen zaviralec encima dehidropeptidaze-I in učinkovito zavira presnovo imipenema, tako da sočasna uporaba imipenema in cilastatina omogoča doseganje terapevtskih antibakterijskih ravni imipenema v urinu in plazmi.
Odprava
Razpolovni čas imipenema v plazmi je bila ena ura. Približno 70% uporabljenega antibiotika je bilo ugotovljeno nespremenjenega v urinu v desetih urah in nadaljnje izločanje zdravila z urinom ni bilo ugotovljeno. Preostanek danega odmerka je bil izločen v urinu v obliki antibakterijsko neaktivnih presnovkov, izločanje imipenema v blatu pa je bilo v bistvu nič.
Pri dajanju zdravila TIENAM vsakih šest ur pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic niso opazili kopičenja imipenema v plazmi ali urinu.
Cilastatin
Absorpcija
Najvišje plazemske koncentracije cilastatina po 20-minutni infuziji zdravila TIENAM so bile od 21 do 26 mcg / ml na odmerek 250 mg / 250 mg, 21 do 55 mcg / ml na odmerek 500 mg / 500 mg in 56 do 88 mcg / ml na Odmerek 1.000 mg / 1.000 mg. Povprečne najvišje plazemske koncentracije cilastatina po odmerkih 250 mg / 250 mg, 500 mg / 500 mg in 1.000 mg / 1.000 mg so bile 22, 42 oziroma 72 mcg / ml.
Distribucija
Vezava cilastatina na beljakovine v serumu je približno 40%.
Biotransformacija in izločanje
Plazemski razpolovni čas cilastatina je približno ena ura. Približno 70-80% odmerka cilastatina se je v urinu v 10 urah po uporabi zdravila TIENAM nespremenjenega izločilo v obliki urina. zaviralna aktivnost proti dehidropeptidazi je primerljiva z aktivnostjo zdravila izvora.Dejavnost dehidropeptidaze-I v ledvicah se kmalu po izločanju cilastatina iz krvnega obtoka vrne na normalno raven.
Farmakokinetika pri posebnih populacijah
Odpoved ledvic
Po enkratnem intravenskem odmerku zdravila TIENAM 250 mg / 250 mg se je površina pod krivuljo (AUC) imipenema povečala za 1,1-krat, 1,9-krat oziroma 2,7-krat pri osebah z blagim (očistek kreatinina (CC) 50 -80 ml / min / 1,73 m2), zmerno (CC 30-2) in hudo (CC 2) okvaro ledvic v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic (CC> 80 ml / min / 1,73 m2) in AUC cilastatin se je pri osebah z blago, zmerno in hudo ledvično okvaro v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic povečal za 1,6-krat, 2,0-krat oziroma 6,2-krat. Po enkratnem intravenskem odmerku 250 mg / 250 mg zdravila TIENAM, uporabljenem 24 ur po hemodializi, je bila AUC imipenema in cilastatina 3,7-krat oziroma 16,4-krat večja kot pri osebah z normalnim delovanjem ledvic. Okrevanje urina, ledvični očistek in plazemski očistek imipenema in cilastatina se po intravenskem dajanju zdravila TIENAM zmanjšujejo z zmanjšanjem delovanja ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je potrebna prilagoditev odmerka (glejte poglavje 4.2).
Jetrna insuficienca
Farmakokinetika imipenema pri bolnikih z jetrno insuficienco ni bila določena. Zaradi omejene jetrne presnove imipenema ni pričakovati, da bi jetrna okvara vplivala na farmakokinetiko imipenema. Zato pri bolnikih z okvaro jeter prilagoditev odmerka ni priporočljiva (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Povprečni očistek (CL) in volumen porazdelitve (Vdss) imipenema sta bila pri pediatričnih bolnikih (od 3 mesecev do 14 let) približno 45% večja kot pri odraslih. AUC imipenema po dajanju 15/15 mg / kg telesne mase imipenema / cilastatina pri pediatričnih bolnikih je bila približno 30% večja kot izpostavljenost pri odraslih, zdravljenih z odmerkom 500 mg / 500 mg. Višji odmerki, izpostavljenost po 25 / 25 mg / kg imipenema / cilastatina pri otrocih je bilo za približno 9% večje od izpostavljenosti pri odraslih, zdravljenih z odmerkom 1.000 mg / 1.000 mg.
Upokojenci
Pri zdravih starejših prostovoljcih (starih od 65 do 75 let z normalnim delovanjem ledvic za njihovo starost) je bila farmakokinetika enkratnega odmerka zdravila TIENAM 500 mg / 500 mg, danega intravensko v 20 minutah, skladna s pričakovano pri osebah z blago ledvično okvaro pri katerim prilagoditev odmerka ni potrebna.Povprečni razpolovni čas imipenema in cilastatina v plazmi je bil 91 ± 7,0 minut oziroma 69 ± 15 minut. 4.2).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti niso pokazali posebnega tveganja za ljudi.
Študije na živalih so pokazale, da je toksičnost, ki jo povzroča imipenem kot ena sama entiteta, omejena na ledvice. Sočasna uporaba cilastatina z imipenemom v razmerju 1: 1 je preprečila razvoj nefrotoksičnosti pri kuncih in opicah. Razpoložljivi podatki kažejo, da cilastatin preprečuje nefrotoksičnost s preprečevanjem vstopa imipenema v cevaste celice.
Teratološka študija, opravljena na brejih opicah cynomolgus, zdravljenih z natrijevim imipenem-cilastatinom v odmerkih 40/40 mg / kg / dan (intravenski bolus), je pokazala toksičnost za mater, vključno s bruhanjem, nezmožnostjo, izgubo teže, drisko, splavom in v nekaterih primerih smrtnih primerov. Ko so bili brejim opicam cynomolgus dani odmerki natrijevega imipenem-cilastatina (približno 100/100 mg / kg / dan ali približno 3-kratni običajni priporočeni dnevni intravenski odmerek pri človeku) s hitrostjo intravenske infuzije, kot je bila uporabljena v kliniki pri "moških" je bila minimalna materinska nestrpnost (občasna bruhanje), ni bilo materinih smrti, ni bilo dokazov o teratogenosti, vendar se je izguba zarodkov povečala "v primerjavi s kontrolno skupino (glejte poglavje 4.6).
Dolgoročne študije na živalih za oceno rakotvornega potenciala imipenema / cilastatina niso bile izvedene.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev bikarbonat.
06.2 Nezdružljivost
To zdravilo je kemično nezdružljivo z laktatom in se ga ne sme rekonstituirati z razredčili, ki vsebujejo laktat. Lahko pa ga damo v intravenski infuzijski sistem, skozi katerega smo dali raztopino laktata.
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Po rekonstituciji:
Razredčene raztopine je treba uporabiti takoj. Časovni interval med začetkom priprave in koncem intravenske infuzije ne sme presegati dveh ur.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Pripravljene raztopine ne zamrzujte.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
20 ml steklene viale tipa I.
To zdravilo je na voljo v pakiranjih po 1 viala, 10 vial in 25 vial.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Vsaka viala je samo za enkratno uporabo.
Rekonstitucija:
Vsebino vsake viale je treba prenesti v 100 ml ustrezne raztopine za infundiranje (glejte poglavji 6.2 in 6.3): 0,9% natrijevega klorida. V izjemnih okoliščinah, v katerih 0,9% natrijevega klorida iz kliničnih razlogov ni mogoče uporabiti, je treba namesto tega uporabiti 5% glukoze.
Priporočen postopek je, da v vialo dodate približno 10 ml ustrezne infuzijske raztopine, ki jo dobro pretresite in nastalo zmes prenesite v posodo za raztopino za infundiranje.
POZOR: ZMESE NE SMETE UPORABLJATI ZA NEPOSREDNO INFUZIJO.
Ponovite z dodatnimi 10 ml raztopine za infundiranje, da zagotovite popoln prenos vsebine viale v raztopino za infundiranje. Dobljeno zmes je treba mešati, dokler ne postane bistra.
Koncentracija raztopine, pripravljene po zgoraj navedenih postopkih, je približno 5 mg / ml tako za imipenem kot za cilastatin.
Spremembe barve, od brezbarvne do rumene, ne vplivajo na jakost zdravila.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 025887062
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 04. junij 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Januarja 2016
