Aktivne sestavine: tiokolhikozid
MIOTENS 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Miotens? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Mišični relaksant s centralnim delovanjem.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Pomožno zdravljenje bolečih mišičnih kontraktur pri akutnih motnjah hrbtenice pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več.
Kontraindikacije Kadar zdravila Miotens ne smete uporabljati
tiokolhikozida se ne sme uporabljati
- pri bolnikih z mlitavo paralizo, mišično hipotonijo.
- pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju "Sestava"
- med nosečnostjo, v primeru suma na nosečnost in če je nosečnost načrtovana
- med dojenjem
- pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Miotens
V primeru neželenih učinkov je treba odmerek ustrezno zmanjšati. Tiokolhikozid lahko povzroči epileptične napade pri bolnikih z epilepsijo ali pri tistih, ki jim grozi epileptični napad.
Strogo spoštujte odmerke in trajanje zdravljenja, navedeno v odstavku "Odmerek, način in čas dajanja"
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Miotens
Nobena znana.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Predklinične študije so pokazale, da je eden od presnovkov tiokolhikozida (SL59.0955) povzročil aneuploidijo (spremembo števila kromosomov v delijočih se celicah) v koncentracijah blizu izpostavljenosti ljudi pri odmerkih 8 mg dvakrat na dan po os. L "aneuploidija se šteje za dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost zarodka / ploda, splav, moteno plodnost pri moških in potencialni dejavnik tveganja za nastanek raka. se jim je treba izogniti (glejte poglavje "Odmerek, način in čas dajanja").
Bolnice je treba skrbno obvestiti o možnem tveganju možne nosečnosti in o učinkovitih kontracepcijskih ukrepih, ki jih je treba upoštevati.
UPORABLJAJTE MED NOSEČNOSTJO IN DOJENJEM
Nosečnost
Podatkov o uporabi tiokolhikozida pri nosečnicah je malo, zato možna tveganja za zarodek in plod niso znana. Študije na živalih so pokazale teratogene učinke. MIOTENS 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje je kontraindicirana med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Čas hranjenja
Uporaba tiokolhikozida je med dojenjem kontraindicirana, saj se izloča v materino mleko (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Plodnost
V študiji plodnosti pri podganah pri odmerkih do 12 mg / kg niso opazili poslabšanja plodnosti, torej pri odmerkih, ki ne povzročajo kliničnega učinka. Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo aneugensko aktivnost pri različnih koncentracijah, kar je dejavnik tveganja za zmanjšano plodnost pri ljudeh.
UČINKI NA ZMOGLJIVOST VOZILA ALI UPORABE STROJEV
Čeprav je treba zaspanost obravnavati kot zelo redek pojav, je to možnost še vedno treba upoštevati.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Miotens: Odmerjanje
Priporočeni in največji odmerek je 4 mg vsakih 12 ur (8 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 5 zaporednih dni.
Izogibati se je treba večjim od priporočenih odmerkov ali dolgotrajni uporabi (glejte poglavja Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Pediatrična populacija
MIOTENS 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje i.m. Zaradi varnosti ga ne smemo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let.
Način dajanja
Intramuskularno.
Uporabiti je treba aseptično tehniko. Odprite viale vzdolž črtkane črte. Raztopino iz vsake viale je treba vnesti v brizgo in injicirati.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Miotens
PREVERITE ODMERJENJE
V literaturi niso opisani primeri prevelikega odmerjanja.
Če ste vzeli preveč zdravila Miotens, nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
POZABENA ODMERKA
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Miotens
Motnje imunskega sistema
Preobčutljivostne reakcije, kot so:
Občasni: pruritus,
Redki: urtikarija,
Zelo redki: hipotenzija,
Neznana: angioedem in anafilaktični šok
Motnje živčnega sistema
Pogosti: zaspanost,
Redki: vznemirjenost potnikov in zaspanost,
Neznana: slabo počutje z vazovagalno sinkopo ali brez nje v nekaj minutah po intramuskularni uporabi, konvulzije
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, gastralgija,
Občasni: slabost, bruhanje
Redki: zgaga
Bolezni jeter in žolčnika
Neznana: citolitični in holestatski hepatitis
Bolezni kože in podkožja
Občasni: alergijske kožne reakcije.
Bolnika vabimo, da o vsakem neželenem učinku, ki ni opisan v navodilu za uporabo, poroča svojemu zdravniku ali farmacevtu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ S poročanjem o stranskih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Preverite rok uporabnosti, ki je naveden na embalaži.
Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
OPOZORILO: Zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Ni posebnih varnostnih ukrepov za shranjevanje
Sestava in farmacevtska oblika
SESTAVA
Vsaka 2 -mililitrska viala vsebuje: zdravilno učinkovino: tiokolhikozid 4 mg Pomožne snovi: natrijev klorid, monobazični natrijev fosfat monohidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, voda za injekcije.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo v pakiranjih po 6 ampul za odmerek 4 mg / 2 ml.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MIOTENS 4 MG / 2 ML raztopina za injiciranje I.M.
▼ Zdravilo je predmet dodatnega spremljanja. To bo omogočilo hitro identifikacijo novih varnostnih informacij. Zdravstvene delavce prosimo, da poročajo o vseh domnevnih neželenih učinkih. Za informacije o poročanju o neželenih učinkih glejte poglavje 4.8.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Raztopina za injiciranje: vsaka viala vsebuje: aktivno načelo: tiokolhikozid 4 mg.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje za intramuskularno uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Pomožno zdravljenje bolečih mišičnih kontraktur pri akutnih motnjah hrbtenice pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni in največji odmerek je 4 mg vsakih 12 ur (8 mg na dan). Trajanje zdravljenja je omejeno na 5 zaporednih dni.
Izogibati se je treba večjim odmerkom od priporočenih ali dolgotrajni uporabi (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
MIOTENS 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje i.m. zaradi varnosti ga ne smemo uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let (glejte poglavje 5.3).
Način dajanja
Intramuskularno.
Za navodila o uporabi zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6
04.3 Kontraindikacije
Ohlapna paraliza, mišična hipotonija.
Tiokolhikozida se ne sme uporabljati:
- pri bolnikih s preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- v celotnem obdobju nosečnosti
- med dojenjem
- pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
V primeru neželenih učinkov je treba odmerek ustrezno zmanjšati.
Tiokolhikozid lahko povzroči epileptične napade pri bolnikih z epilepsijo ali pri tistih, ki jim grozi epileptični napad.
Predklinične študije so pokazale, da je eden od presnovkov tiokolhikozida (SL59.0955) povzročil aneuploidijo (spremembo števila kromosomov v deljenih celicah) v koncentracijah, ki so bile blizu izpostavljenosti ljudi, opažene pri odmerkih 8 mg dvakrat na dan peroralno (glejte poglavje 5.3) .Aneuploidija velja za dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost za zarodek / plod, spontani splav, moteno plodnost pri moških in potencialni dejavnik tveganja za nastanek raka. ).
Bolnice je treba skrbno obvestiti o možnem tveganju možne nosečnosti in o učinkovitih kontracepcijskih ukrepih, ki jih je treba upoštevati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Nobena znana.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi tiokolhikozida pri nosečnicah je malo, zato možna tveganja za zarodek in plod niso znana.
Študije na živalih so pokazale teratogene učinke (glejte poglavje 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml raztopina za injiciranje i.m je kontraindicirana med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Uporaba tiokolhikozida je med dojenjem kontraindicirana, saj se izloča v materino mleko (glejte poglavje 4.3).
Plodnost
V študiji plodnosti pri podganah pri odmerkih do 12 mg / kg niso opazili poslabšanja plodnosti, torej pri odmerkih, ki ne povzročajo kliničnega učinka. Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo anevgeno delovanje pri različnih koncentracijah, kar je dejavnik tveganja za oslabljeno plodnost pri ljudeh (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Čeprav je treba zaspanost obravnavati kot zelo redek pojav, je to možnost še vedno treba upoštevati.
04.8 Neželeni učinki
Motnje imunskega sistema
Preobčutljivostne reakcije, kot so:
Občasni: srbenje
Redki: urtikarija
Zelo redki: hipotenzija
Neznana: angioedem in anafilaktični šok
Motnje živčnega sistema
Pogosti: zaspanost
Redki: vznemirjenost potnikov in zaspanost
Neznana: slabo počutje z vazovagalno sinkopo ali brez nje v nekaj minutah po intramuskularni uporabi, konvulzije
Bolezni prebavil
Pogosti: driska, gastralgija
Občasni: slabost, bruhanje
Redki: zgaga
Bolezni jeter in žolčnika
Neznana: citolitični in holestatski hepatitis
Bolezni kože in podkožja
Občasni: alergijske kožne reakcije.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Ulica www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje
Primeri prevelikega odmerjanja niso znani ali so bili opisani v literaturi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Tiokolhikozid je polsintetični žveplov derivat kolhicozida, naravnega glikozida kolhicuma, obdarjen z miorelaksantno aktivnostjo in brez kurare podobnih učinkov.
Nekatera dela so pokazala selektivno agonistično aktivnost na GABA-ergične in glicergične receptorje. Ta dejanja lahko pojasnijo učinek tiokolhikozida tako pri refleksnih, revmatičnih in travmatičnih kontrakturah kot pri spastičnih tistih osrednjega izvora.
Tiokolhikozid ne vpliva na prostovoljno gibljivost niti ne vpliva na dihalne mišice. Navsezadnje nima vpliva na srčno -žilni sistem.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
- Po intramuskularni uporabi se tiokolhikozid Cmax pojavi v 30 minutah in po odmerku 4 mg doseže vrednosti 113 ng / ml, po odmerku 8 mg pa 175 ng / ml. Ustrezne vrednosti AUC so 283 oziroma 417 ng.h / ml.
Farmakološko aktivni presnovek SL18.0740 opazimo tudi pri nižjih koncentracijah, pri čemer se Cmax 11,7 ng / ml pojavi 5 ur po odmerku in AUC 83 ng.h / ml.
Za neaktivni presnovek SL59.0955 ni podatkov.
- Po peroralni uporabi tiokolhikozid v plazmi ni odkrit. Opazimo le dva presnovka: farmakološko aktivni presnovek SL18.0740 in neaktiven presnovek SL59.0955. Za oba presnovka največje plazemske koncentracije nastanejo 1 uro po dajanju tiokolhikozida. Po enkratnem peroralnem odmerku 8 mg tiokolhikozida sta Cmax in AUC SL18.0740 približno 60 ng / ml oziroma 130 ng.h / ml, pri SL59.0955 pa so te vrednosti precej nižje: Cmax okoli 13 ng / Vrednosti ml in AUC so med 15,5 ng.h / ml (do 3 ure) in 39,7 ng.h / ml (do 24 ur).
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve tiokolhikozida je po intramuskularni uporabi 8 mg ocenjen na približno 42,7 L. Za oba presnovka ni podatkov.
Biotransformacija
Po peroralni uporabi se tiokolhikozid najprej presnovi v 3-demetiltiokolhicin aglikon ali SL59.0955. Ta preobrazba se pojavi predvsem v črevesni presnovi in pojasnjuje pomanjkanje nespremenjenega tiokolhikozida v obtoku s tem načinom dajanja.
Presnovek SL59.0955 se nato glukurokonjugira v SL18.0740, ki ima enakovredno farmakološko delovanje kot tiokolhikozid in zato podpira farmakološko aktivnost po peroralni uporabi tiokolhikozida.
Presnovek SL59.0955 je tudi demetiliran v didemetil-tiokolhicin.
Odprava
- Po intramuskularni uporabi je navidezni t½ tiokolhikozida 1,5 ure in plazemski očistek 19,2 l / h.
- Po peroralni uporabi se celotna radioaktivnost izloči predvsem z blatom (79%), izločanje z urinom pa le 20%. Nespremenjeni tiokolhikozid se ne izloča niti z urinom niti z blatom. Presnovka SL18.0740 in SL59. 0955 jih najdemo v urinu in blatu, medtem ko se didemetil-tiokolhicin izloči le v blatu.
Po peroralnem dajanju tiokolhikozida se presnovek SL18.0740 očisti z navideznimi t½ 3,2 do 7 ur, presnovek SL59,0955 pa povprečni t½ 0,8 ur.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ocenili so profil tiokolhikozida in vitro In in vivo po parenteralnem in peroralnem dajanju.
Tiokolhikozid je po peroralnem dajanju do 6 mesecev pri podganah in primatih razen človeka dobro prenašal, če so ga dajali pri ponavljajočih se odmerkih manjših ali enakih 2 mg / kg / dan pri podganah in manjših ali enakih 2,5 mg / kg. / Dan pri primatu, ki ni človek, in intramuskularno pri primatu pri ponavljajočih se odmerkih do 0,5 mg / kg / dan 4 tedne.
Po velikih odmerkih je po akutni peroralni uporabi tiokolhikozid povzročil bruhanje pri psih, drisko pri podganah in krče pri glodalcih in ne-glodalcih.
Po večkratni uporabi je tiokolhikozid povzročil oralne prebavne motnje (enteritis, bruhanje) in intramuskularno bruhanje.
Tiokolhikozid sam po sebi ni povzročil genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), kromosomske poškodbe in vitro (test kromosomske aberacije pri človeških limfocitih) in kromosomske poškodbe in vivo (mikronukleusni test mišičnega kostnega mozga po intraperitonealni uporabi).
Glavni glukurokonjugirani presnovek SL18.0740 ni povzročil genske mutacije pri bakterijah (Amesov test), vendar je povzročil kromosomske poškodbe in vitro (test mikronukleusov človeških limfocitov) in kromosomske poškodbe in vivo (mikronukleusni test mišičnega kostnega mozga po peroralni uporabi). Mikrojedra pretežno izvirajo iz kromosomske izgube (pozitivna mikrocentra centromere po obarvanju s centromero FISH), kar kaže na aneugene lastnosti. Aneugeni učinek presnovka SL18.0740 so opazili pri koncentracijah v testu in vitro in izpostavljenosti plazmi (AUC) v testu in vivo, višja (10-krat večja glede na AUC) od tistih, ki so jih v človeški plazmi opazili pri terapevtskih odmerkih.
Metabolit aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955), ki nastane predvsem po peroralni uporabi, je povzročil kromosomske poškodbe in vitro (test mikronukleusov človeških limfocitov) in kromosomske poškodbe in vivo (mikronukleusni test kostnega mozga pri podganah po peroralni uporabi). Mikrojedra pretežno izvirajo iz kromosomske izgube (mikrocentra centromere pozitivna po obarvanju centromere s FISH ali CREST), kar kaže na aneugene lastnosti. Aneugeni učinek SL59.0955 so opazili pri koncentracijah v testu in vitro in pri izpostavljenostih v testu in vivo blizu tistih, ki so jih opazili v človeški plazmi pri terapevtskih odmerkih 8 mg dvakrat na dan peroralno. Aneugeni učinek pri delitvi celic lahko povzroči aneuploidne celice. Aneuploidija je sprememba števila kromosomov in izguba heterozigotnosti, ki je prepoznana kot dejavnik tveganja za teratogenost, toksičnost za zarodke / splav, moteno plodnost moških, ko gre za zarodne celice, in potencialni dejavnik tveganja za nastanek raka, kadar gre za somatske celice. Prisotnost presnovka aglikona (3-demetiltiokolhicin-SL59.0955) po intramuskularnem dajanju ni bila nikoli ocenjena, zato njegovega nastanka s tem načinom dajanja ni mogoče izključiti.
Pri podganah je peroralni odmerek tiokolhikozida 12 mg / kg / dan povzročil velike malformacije skupaj s toksičnostjo za plod (upočasnitev rasti, smrt zarodkov, spremenjena stopnja porazdelitve spolov). Odmerek nestrupenega učinka je bil 3 mg / kg / dan .
Pri kuncih je tiokolhikozid pokazal toksičnost za mater, ki se je začela pri 24 mg / kg / dan. Poleg tega so opazili manjše nepravilnosti (prekomerna rebra, zapoznela okostenelost).
V študiji plodnosti pri podganah niso opazili okvare plodnosti pri odmerkih do 12 mg / kg / dan, to je ravni odmerkov, ki ne povzročajo kliničnega učinka.
Tiokolhikozid in njegovi presnovki imajo aneugensko aktivnost pri različnih koncentracijah, kar je priznano kot dejavnik tveganja za zmanjšano plodnost pri ljudeh.
Karcinogeni potencial ni bil ocenjen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid, monobazni natrijev fosfat monohidrat, dinatrijev fosfat dodekahidrat, voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Nobena znana. Možna je začasna kombinacija raztopine MIOTENS za injiciranje v brizgi s posebnostjo za parenteralno uporabo, ki vsebuje: tenoksikam, piroksikam, ketoprofen, ketorolak trometamin, natrijev diklofenak, lizin acetilsalicilat, betametazon dinatrijev fosfat, cianokobalamin (vitamin B12) in komplekse.
06.3 Obdobje veljavnosti
24 mesecev. Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje raztopine za injiciranje MIOTENS niso potrebni posebni varnostni ukrepi.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
6 ampul za odmerek 4 mg / 2 ml.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Uporabiti je treba aseptično tehniko. Odprite viale vzdolž črtkane črte. Raztopino iz vsake viale je treba vnesti v brizgo in injicirati.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
27. februar 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Septembra 2015
