Aktivne sestavine: Agomelatin
Valdoxan 25 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Valdoxan uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo Valdoxan vsebuje zdravilno učinkovino agomelatin. Spada v skupino zdravil, imenovanih antidepresivi, zdravilo Valdoxan pa so vam predpisali za zdravljenje depresije.
Zdravilo Valdoxan se uporablja pri odraslih
Depresija je vztrajna motnja razpoloženja, ki moti vsakdanje življenje. Simptomi depresije se od osebe do osebe razlikujejo, pogosto pa vključujejo globoko žalost, občutek samopodobe, izgubo zanimanja za najljubše dejavnosti, motnje spanja, občutek upočasnjenosti, občutek tesnobe, spremembe telesne teže.
Pričakovane koristi zdravila Valdoxan so zmanjšanje in postopno odpravljanje simptomov, povezanih z depresijo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Valdoxan ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Valdoxan
- če ste alergični (preobčutljivi) na agomelatin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),
- če jetra ne delujejo pravilno (okvara jeter),
- če jemljete fluvoksamin (drugo zdravilo za zdravljenje depresije) ali ciprofloksacin (antibiotik).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Valdoxan
Morda iz nekega razloga zdravilo Valdoxan ni primerno za vas
- Če jemljete zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter. Vprašajte svojega zdravnika za nasvet, katera zdravila so.
- Če ste debeli ali imate prekomerno telesno težo, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
- Če ste sladkorni bolnik, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
- Če imate pred zdravljenjem zvišane ravni jetrnih encimov, se bo zdravnik odločil, ali je zdravilo Valdoxan za vas primerno.
- Če imate bipolarno motnjo, ste imeli ali ste razvili manične simptome (obdobje nenormalno intenzivnega vznemirjenja in čustev), se posvetujte s svojim zdravnikom, preden začnete jemati zdravilo ali preden ga nadaljujete (glejte tudi "Možni neželeni učinki" v poglavju 4 ).
- Če imate demenco, bo zdravnik subjektivno ocenil, ali je jemanje zdravila Valdoxan za vas varno.
Med zdravljenjem z zdravilom Valdoxan:
Kaj morate storiti, da se izognete resnim težavam z jetri:
- Zdravnik se mora pred začetkom zdravljenja prepričati, da vaša jetra delujejo pravilno. Nekateri bolniki imajo lahko med zdravljenjem z zdravilom Valdoxan povišane ravni jetrnih encimov v krvi. Zato je treba stalno spremljati po naslednjem urniku:
Na podlagi ocene teh testov se bo zdravnik odločil, ali lahko jemljete ali še naprej uporabljate zdravilo Valdoxan (glejte tudi "Kako jemati zdravilo Valdoxan" v poglavju 3).
Bodite pozorni na znake in simptome, ki lahko kažejo, da vaša jetra ne delujejo pravilno.
- Če opazite katerega od teh znakov in simptomov jetrnih težav: nenormalno temnenje urina, svetlo obarvano blato, porumenelost kože / oči, bolečine v zgornjem desnem delu trebuha, nenavadno utrujenost (zlasti pri drugih zgoraj naštetih simptomih), nujno zdravnik, ki vam lahko svetuje, da prenehate z zdravljenjem z zdravilom Valdoxan.
Učinek zdravila Valdoxan pri bolnikih, starih 75 let ali več, ni dokumentiran, zato ga pri teh bolnikih ne smemo uporabljati.
Misli na samomor in poslabšanje depresije
Če ste depresivni, lahko včasih pomislite, da se poškodujete ali ubijete. Te misli se lahko pojavijo, ko prvič začnete z zdravljenjem z antidepresivi, saj traja nekaj časa, da postanejo učinkovita, običajno približno dva tedna, včasih pa tudi dlje.
Morda boste bolj verjetno razmišljali tako:
- če ste že prej razmišljali o samomoru ali samopoškodovanju,
- če ste mladoletni. Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali povečano tveganje za samomorilno vedenje pri mladih odraslih (mlajših od 25 let) s psihiatričnimi motnjami, ki so bili zdravljeni z antidepresivom.
Kadar koli pomislite na samopoškodovanje ali samomor, se takoj posvetujte z zdravnikom ali pojdite v bolnišnico.
Morda vam bo v pomoč povedati sorodniku ali bližnjemu prijatelju, da ste depresivni, in jih prositi, naj preberejo to navodilo. Morda jih boste prosili, naj vam povedo, če mislijo, da se vaša depresija poslabša, ali pa so zaskrbljeni zaradi sprememb v vašem vedenju.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Valdoxan ni namenjeno za uporabo pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let).
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Valdoxan
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravila Valdoxan ne smete jemati skupaj z nekaterimi zdravili (glejte tudi "Ne jemljite zdravila Valdoxan" v poglavju 2): fluvoksamin (drugo zdravilo za zdravljenje depresije) ciprofloksacin (antibiotik) lahko spremeni pričakovani odmerek agomelatina v krvi
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete katero od naslednjih zdravil: propranolol (zaviralec beta, ki se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka), enoksacin (antibiotik) in če kadite več kot 15 cigaret na dan.
Valdoxan z alkoholom
Med zdravljenjem z zdravilom Valdoxan ni priporočljivo piti alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate dojiti, saj je treba dojenje prekiniti, če jemljete zdravilo Valdoxan.
se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete katerokoli zdravilo.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Morda boste omotični ali zaspani, kar lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Pred vožnjo ali upravljanjem strojev se prepričajte, da so vaše reakcije normalne.
Zdravilo Valdoxan vsebuje laktozo.
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se posvetujte z njim, preden vzamete zdravilo Valdoxan.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Valdoxan: odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek zdravila Valdoxan je ena tableta (25 mg) pred spanjem. V nekaterih primerih vam bo zdravnik morda predpisal višji odmerek (50 mg), ki je dve tableti skupaj pred spanjem.
Pri večini depresivnih ljudi zdravilo Valdoxan začne učinkovati na simptome depresije v dveh tednih po začetku zdravljenja. Zdravnik vam bo morda še naprej predpisoval zdravilo Valdoxan, ko se boste počutili bolje, da preprečite, da bi se depresija vrnila. Depresijo je treba zdraviti nekaj časa. dovolj za vsaj 6 mesecev, da se znebite simptomov.
Ne prenehajte jemati zdravila brez nasveta zdravnika, tudi če se počutite bolje.
Valdoxan je za peroralno uporabo. Tableto morate pogoltniti s kozarcem vode.Valdoxan lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Kako preiti z antidepresiva (SSRI / SNRI) na zdravilo Valdoxan?
Če vaš zdravnik spremeni vašo prejšnjo terapijo z antidepresivi na SSRI ali SNRI in vam predpiše zdravilo Valdoxan, vam bo svetoval, kako prekiniti prejšnje zdravljenje na začetku zdravljenja z zdravilom Valdoxan.
Tudi če se odmerek prejšnjega antidepresiva postopoma zmanjšuje, se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi, povezani z ukinitvijo prejšnjega zdravila za nekaj tednov. Odtegnitveni simptomi vključujejo: omotico, odrevenelost, motnje spanja, vznemirjenost ali tesnobo, glavobol, slabost, slabo počutje in tremor Ti učinki so običajno blagi do zmerni in spontano izginejo v nekaj dneh.
Če začnete jemati zdravilo Valdoxan, medtem ko zmanjšujete odmerek prejšnjega zdravila, možnih odtegnitvenih simptomov ne smete zamenjati s pomanjkanjem zgodnjih koristi zdravila Valdoxan.
Pri začetku zdravljenja z zdravilom Valdoxan se morate s svojim zdravnikom pogovoriti o najboljšem načinu za prekinitev prejšnje terapije z antidepresivi.
Nadzor delovanja jeter (glejte tudi poglavje 2):
Zdravnik vam lahko naroči laboratorijske preiskave, da preveri, ali vaša jetra delujejo pravilno pred začetkom zdravljenja in nato občasno med zdravljenjem, običajno po 3 tednih, 6 tednih, 12 tednih in 24 tednih. z začetkom novega odmerka in nato občasno med zdravljenjem, običajno po 3 tednih, 6 tednih, 12 tednih in 24 tednih. Nato bodo opravljeni testi, če zdravnik meni, da je to potrebno. Če vaša jetra ne delujejo pravilno, zdravila Valdoxan ne smete uporabljati.
Če imate težave z ledvicami, bo zdravnik opravil individualno oceno, da ugotovi, ali je jemanje zdravila Valdoxan za vas varno.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Valdoxan
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Valdoxan, kot bi smeli
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Valdoxan, kot je predpisano, ali če je na primer otrok pomotoma vzel zdravilo, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem zdravila Valdoxan so omejene, vendar poročani simptomi vključujejo bolečine v zgornjem delu trebuha, zaspanost, utrujenost, vznemirjenost, tesnobo, napetost, omotico, cianozo ali slabo počutje.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Valdoxan
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Koledar, natisnjen na pretisnem omotu s tabletami, vam bo pomagal zapomniti, kdaj ste vzeli zadnjo tableto zdravila Valdoxan.
Če ste prenehali jemati zdravilo Valdoxan
Preden prenehate jemati to zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.Če menite, da je učinek zdravila Valdoxan premočan ali prešibak, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Valdoxan
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Večina neželenih učinkov je blagih ali zmernih. Običajno se pojavijo v prvih dveh tednih zdravljenja in so običajno prehodni.
Neželeni učinki vključujejo:
- Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): omotica, zaspanost, težave s spanjem (nespečnost), migrena, glavobol, slabost (slabost), driska, zaprtje, bolečine v trebuhu, prekomerno znojenje (hiperhidroza), bolečine v hrbtu, utrujenost, tesnoba, zvišane ravni jetrnih encimov v krvi, bruhanje.
- Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): mravljinčenje v prstih na rokah in nogah (parestezija), zamegljen vid, sindrom nemirnih nog (motnja, za katero je značilna nenadzorovana potreba po premikanju nog), zvonjenje v ušesih, ekcem , srbenje, koprivnica, vznemirjenost, razdražljivost, nemir, agresivno vedenje, nočne more, nenormalne sanje, zmedenost.
- Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov): hud kožni izpuščaj (eritematozni izpuščaj), edem obraza (oteklina) in angioedem (otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju) , hepatitis, porumenelost kože ali belih oči (zlatenica), odpoved jeter *, manija / hipomanija (glejte tudi "Opozorila in previdnostni ukrepi" v poglavju 2), halucinacije, povečanje telesne mase, telesno zmanjšanje.
- Drugi možni neželeni učinki:
Pogostnost neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): samomorilne misli ali vedenje.
* Poročali so o nekaterih primerih s presaditvijo jeter ali smrtnim izidom
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Valdoxan
- Zdravilna učinkovina je agomelatin. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg agomelatina.
- Druge sestavine so:
- laktoza monohidrat, koruzni škrob, povidon, natrijev škrobni glikolat tipa A, stearinska kislina, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, hipromeloza, glicerol, makrogol, rumeni železov oksid (E172) in titanov dioksid (E171).
- tiskarsko črnilo: šelak, propilenglikol in indigo karmin aluminijev lak (E132).
Izgled zdravila Valdoxan in vsebina pakiranja
Valdoxan 25 mg filmsko obložene tablete so podolgovate, rumeno-oranžne barve, z logotipom podjetja na eni strani vtisnjeno v modro barvo.
Valdoxan 25 mg tablete so na voljo v koledarskih pretisnih omotih. Pakiranja vsebujejo 7, 14, 28, 42, 56, 84 ali 98 tablet. Na voljo so tudi pakiranja po 100 filmsko obloženih tablet za bolnišnično uporabo
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
VALDOXAN 25 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg agomelatina.
Pomožna snov z znanimi učinki: ena tableta vsebuje 61,84 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta [tableta].
Oranžno rumena, podolgovata, 9,5 mm dolga, 5,1 mm široka filmsko obložena tablica z logotipom podjetja, vtisnjenim v modro na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hudih depresivnih epizod.
Valdoxan je indiciran pri odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 25 mg enkrat na dan peroralno, ki ga je treba jemati pred spanjem.
Če se simptomi ne izboljšajo po dveh tednih zdravljenja, se lahko odmerek poveča na 50 mg enkrat na dan, to je dve tableti po 25 mg v enkratnem odmerku, ki jih vzamete zvečer pred spanjem.
Odločitev o povečanju odmerka je treba pretehtati glede na večje tveganje za zvišanje transaminaz. Vsako povečanje odmerka na 50 mg je treba opraviti na podlagi razmerja med koristjo in tveganjem posameznega bolnika po strogem nadzoru testov delovanja jeter (LFT).
Pri vseh bolnikih je treba pred začetkom zdravljenja opraviti teste delovanja jeter. Zdravljenja se ne sme začeti, če transaminaze presegajo 3 -kratno zgornjo mejo normale (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Med zdravljenjem je treba transaminaze občasno spremljati po približno treh tednih, šestih tednih (konec akutne faze), dvanajstih in štiriindvajsetih tednih (konec vzdrževalne faze) in nato po klinični indikaciji (glejte tudi poglavje 4.4). Če transaminaze presežejo 3 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti (glejte poglavji 4.3 in 4.4), je treba zdravljenje prekiniti.
Ko se odmerek poveča, je treba ponovno opraviti teste delovanja jeter z enako pogostostjo kot na začetku zdravljenja.
Trajanje zdravljenja
Bolnike z depresijo je treba zdraviti dovolj dolgo, vsaj 6 mesecev, da se zagotovi, da nimajo več simptomov.
Sprememba terapije iz antidepresiva SSRI / SNRI v agomelatin
Pri bolnikih se lahko po prenehanju uporabe antidepresiva SSRI / SNRI pojavijo odtegnitveni simptomi.
O tem, kako prekiniti zdravljenje, da bi se izognili odtegnitvenim simptomom, se je treba posvetovati s povzetkom glavnih značilnosti zdravila SSRI / SNRI, s katerim se bolnik zdravi. Z zmanjšanjem odmerka SSRI / SNRI (glejte poglavje 5.1) je mogoče takoj začeti z uporabo agomelatina.
Prekinitev zdravljenja
V primeru prekinitve zdravljenja postopno zmanjšanje odmerka ni potrebno.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Učinkovitost in varnost agomelatina (odmerek 25 do 50 mg / dan) so dokazali pri starejših bolnikih z depresijo (starost za prilagoditev odmerka glede na starost (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z okvaro ledvic
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetičnih parametrov agomelatina. Vendar pa so na voljo le omejeni klinični podatki o uporabi zdravila Valdoxan pri bolnikih z depresijo s hudo ali zmerno okvaro ledvic z velikimi depresivnimi epizodami, zato je treba Valdoxan tem bolnikom predpisati previdno.
Bolniki z okvaro jeter
Valdoxan je kontraindiciran pri bolnikih z okvaro jeter (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Valdoxan pri otrocih, starih 2 leti in več, za zdravljenje hudih depresivnih epizod še nista ugotovljeni.
Podatki niso na voljo (glejte poglavje 4.4).
Ni indikacij za posebno uporabo zdravila Valdoxan od rojstva do 2 let za zdravljenje hudih depresivnih epizod.
Način dajanja
Za peroralno uporabo.
Filmsko obložene tablete Valdoxan lahko jemljete s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Okvara jeter (npr. Trenutna ciroza ali bolezen jeter) (glejte poglavji 4.2 in 4.4) ali transaminaze, ki presegajo 3 -kratno zgornjo mejo normale (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP1A2 (npr. Fluvoksamina, ciprofloksacina) (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Spremljanje delovanja jeter
Primeri jetrne okvare, vključno z okvaro jeter (nekateri primeri s smrtnim izidom ali presaditvijo jeter pri bolnikih z jetrnimi dejavniki tveganja so bili izjemoma poročani pri bolnikih z jetrnimi dejavniki tveganja) in povišani encimi pri bolnikih, zdravljenih z jetrno boleznijo Valdoxan 10 -krat višjo kot zgornja meja normalne vrednosti, hepatitis in zlatenica (glejte poglavje 4.8). Večina teh se je pojavila v prvih mesecih zdravljenja. Vrsta jetrne poškodbe je v bistvu hepatocelularna, serumske transaminaze pa se po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Valdoxan običajno vrnejo na normalne vrednosti.
Pred začetkom zdravljenja je potrebna previdnost, pri vseh bolnikih pa je treba ves čas zdravljenja skrbno nadzorovati, zlasti če so prisotni dejavniki tveganja za jetrno poškodbo ali če se hkrati uporabljajo zdravila, povezana s tveganjem za poškodbe jeter.
• Pred začetkom zdravljenja
Zdravilo Valdoxan je treba predpisati le bolnikom z dejavniki tveganja za poškodbe jeter, kot so debelost / prekomerna telesna teža / brezalkoholna maščobna bolezen jeter, sladkorna bolezen, uživanje velikih količin alkohola in bolnikom, ki sočasno prejemajo zdravila, povezana s tveganjem za poškodbe jeter. ocena koristi in tveganj.
Pri vseh bolnikih je treba izvesti izhodiščne teste delovanja jeter, zdravljenje pa se ne sme začeti pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo ALT in / ali AST> 3 -kratno nad zgornjo mejo zgornje meje (glejte poglavje 4.3).
Pri uporabi zdravila Valdoxan pri bolnikih s povišanimi transaminazami pred zdravljenjem (> zgornja meja normalnega območja in ≤ 3 -kratna zgornja meja normalnega območja) je potrebna previdnost.
• Pogostost testov delovanja jeter
- Pred začetkom zdravljenja
- potem:
- po približno 3 tednih
- po približno 6 tednih (konec akutne faze)
- po približno 12 in 24 tednih (konec vzdrževalne faze)
- in potem, ko je klinično indicirano.
Ko se odmerek poveča, je treba ponovno opraviti teste delovanja jeter z enako pogostostjo kot na začetku zdravljenja.
Bolniki, pri katerih se pojavijo povišane serumske transaminaze, morajo v 48 urah ponoviti teste delovanja jeter.
• V obdobju zdravljenja
Zdravljenje z zdravilom Valdoxan je treba takoj prekiniti, če:
- se pri bolniku pojavijo simptomi ali znaki možne okvare jeter (na primer temen urin, svetlo obarvano blato, porumenelost kože / oči, bolečine v zgornjem desnem delu trebuha, občutek dolgotrajne in nepojasnjene nove utrujenosti.
- zvišanje serumskih transaminaz za 3 -krat preseže zgornjo mejo normale.
Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Valdoxan je treba ponoviti teste delovanja jeter, dokler se ravni serumskih transaminaz ne vrnejo v normalno stanje.
Uporaba pri pediatrični populaciji
Zdravilo Valdoxan ni priporočljivo za zdravljenje depresije pri bolnikih, mlajših od 18 let, ker v tej starostni skupini varnost in učinkovitost zdravila Valdoxan nista bili ocenjeni. in sovražni odnos (predvsem agresivno, nasprotovanje in jezno vedenje) (glejte poglavje 4.2).
Starejši bolniki
Pri bolnikih, starih ≥ 75 let, ni dokumentiranih učinkov agomelatina, zato se agomelatina pri bolnikih v tej starostni skupini ne sme uporabljati (glejte tudi poglavji 4.2 in 5.1).
Uporaba pri starejših bolnikih z demenco
Zdravila Valdoxan se ne sme uporabljati za zdravljenje hudih depresivnih epizod pri starejših bolnikih z demenco, saj varnost in učinkovitost zdravila Valdoxan pri teh bolnikih nista bili ocenjeni.
Bipolarna motnja / manija / hipomanija
Zdravilo Valdoxan je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo bipolarne motnje, manije ali hipomanije in ga je treba prekiniti, če se pri bolniku pojavijo manični simptomi (glejte poglavje 4.8).
Samomor / samomorilne misli
Depresija je povezana s povečanim tveganjem za samomorilne misli, samopoškodovanje in samomor (dogodki, povezani s samomorom). To tveganje traja, dokler ne pride do pomembne remisije. Ker v prvih ali naslednjih tednih zdravljenja morda ne bo prišlo do izboljšanja, je treba bolnike pozorno spremljati, dokler ne pride do izboljšanja. Splošne klinične izkušnje kažejo, da se tveganje samomora lahko poveča na začetku procesa zdravljenja.
Za bolnike, ki so imeli v preteklosti dogodke, povezane s samomorom, ali ki kažejo veliko stopnjo samomorilnih misli pred začetkom zdravljenja, je znano, da imajo večje tveganje za samomorilne misli ali samomorilne poskuse, zato jih je treba med zdravljenjem pozorno spremljati. Analiza kliničnih preskušanj, opravljenih z zdravili proti depresiji, v primerjavi s placebom pri zdravljenju psihiatričnih motenj, je pokazala večje tveganje za samomorilno vedenje pri bolnikih, mlajših od 25 let, zdravljenih z antidepresivi v primerjavi s placebom.
Zdravljenje mora biti povezano s skrbnim nadzorom bolnikov, zlasti tistih z visokim tveganjem, zlasti v zgodnjih fazah zdravljenja in po spremembi odmerka.Bolnike (in njihove negovalce) je treba opozoriti, da je treba spremljati morebitna klinična poslabšanja, samomorilno vedenje ali misli ter nenavadne spremembe vedenja ter ob pojavu teh simptomov nemudoma poiskati zdravniško pomoč.
Kombinacija z zaviralci CYP1A2 (glejte poglavji 4.3 in 4.5)
Pri predpisovanju zdravila Valdoxan z zmernimi zaviralci CYP1A2 (npr. Propranololom, enoksacinom) je potrebna previdnost, kar lahko povzroči povečano izpostavljenost agomelatinu.
Laktozna intoleranca
Zdravilo Valdoxan vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Možne interakcije z agomelatinom
Agomelatin se presnavlja predvsem s citokromom P450 1A2 (CYP1A2) (90%) in CYP2C9 / 19 (10%). Zdravila, ki medsebojno delujejo s temi izoencimi, lahko zmanjšajo ali povečajo biološko uporabnost agomelatina.
Fluvoksamin, močan zaviralec CYP1A2 in zmerni zaviralec CYP2C9, izrazito zavira presnovo agomelatina, zaradi česar se izpostavljenost agomelatinu poveča za 60-krat (v razponu 12-412).
Zato je sočasna uporaba zdravila Valdoxan z močnimi zaviralci CYP1A2 (npr. Fluvoksaminom, ciprofloksacinom) kontraindicirana.
Kombinacija agomelatina z estrogenom (zmerni zaviralci CYP1A2) povzroči večkratno povečanje izpostavljenosti agomelatinu. Čeprav pri 800 bolnikih, zdravljenih v kombinaciji z estrogenom, niso našli nobenih posebnih dokazov, povezanih z varnostjo, je potrebna previdnost pri predpisovanju agomelatina z drugimi zmernimi zaviralci CYP1A2 (npr. Propranololom, enoksacinom) do več izkušenj (glejte poglavje 4.4).
Rifampicin, induktor vseh treh citokromov, vključenih v presnovo agomelatina, lahko zmanjša biološko uporabnost agomelatina.
Kajenje inducira CYP1A2 in pokazalo se je, da zmanjšuje biološko uporabnost agomelatina, zlasti pri težkih kadilcih (≥ 15 cigaret na dan) (glejte poglavje 5.2).
Možne interakcije agomelatina z drugimi zdravili
In vivo, agomelatin ne inducira izoencimov CYP450. Agomelatin tudi ne zavira CYP1A2 in vivoniti CYP450 in vitro. Zato agomelatin ne vpliva na izpostavljenost zdravilom, ki se presnavljajo s CYP450.
Zdravila, ki so močno vezana na beljakovine v plazmi
Agomelatin ne spremeni proste koncentracije zdravil, ki so močno vezane na beljakovine v plazmi ali obratno.
Interakcije z drugimi zdravili
V kliničnih študijah prve faze niso opazili farmakokinetičnih ali farmakodinamičnih interakcij z zdravili, ki bi jih lahko predpisali sočasno z zdravilom Valdoxan v ciljni populaciji, kot so benzodiazepini, litij, paroksetin, flukonazol in teofilin.
Alkohol
Kombinacija zdravila Valdoxan z alkoholom ni priporočljiva.
Elektrokonvulzivna terapija (ECT)
Izkušenj o kombinirani uporabi agomelatina z ECT ni.Študije na živalih niso pokazale prokonvulzivnih lastnosti (glejte poglavje 5.3), zato so klinične posledice sočasnega zdravljenja z ECT in agomelatinom malo verjetne.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o uporabi agomelatina pri nosečnicah ne obstajajo ali so omejeni (manj kot 300 izpostavljenih nosečnosti). Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali poporodni razvoj. poglavje 5.3) Zaradi previdnosti se raje izogibajte uporabi zdravila Valdoxan med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se agomelatin / presnovki izločajo v materino mleko. Razpoložljivi farmakodinamični / toksikološki podatki pri živalih so pokazali izločanje agomelatina / presnovkov v mleko (glejte poglavje 5.3). Tveganja za novorojenčke / dojenčke ni mogoče izključiti. se vzdržite zdravljenja z zdravilom Valdoxan, pri čemer upoštevajte koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko.
Plodnost
Študije razmnoževanja pri podganah in kuncih niso pokazale vpliva agomelatina na plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Ker pa sta omotica in zaspanost pogosta neželena učinka, je treba bolnike opozoriti, naj bodo pozorni na njihovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih je več kot 7900 bolnikov z depresijo prejelo zdravilo Valdoxan.
Neželeni učinki so bili običajno blagi ali zmerni in so se pojavili v prvih dveh tednih zdravljenja. Najpogostejša neželena učinka sta bila navzea in omotica. Ti neželeni učinki so bili običajno prehodni in na splošno niso vodili do prekinitve zdravljenja.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki so navedeni spodaj po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
* Pogostnost, ocenjena na podlagi kliničnih študij neželenih učinkov, o katerih so poročali iz spontanih poročil
pri bolnikih z jetrnimi dejavniki tveganja so izjemoma poročali o nekaterih primerih s smrtnim izidom ali presaditvijo jeter
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. /it/responsabili Italijanske agencije za zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Izkušnje s prevelikim odmerjanjem agomelatina so omejene. Izkušnje s prevelikim odmerjanjem agomelatina so poročale o epigastralgiji, zaspanosti, utrujenosti, vznemirjenosti, tesnobi, napetosti, omotici, cianozi ali slabosti. Oseba, ki je zaužila 2450 mg agomelatina, je spontano okrevala brez kardiovaskularnih in bioloških nepravilnosti.
Upravljanje
Za agomelatin ni znanih posebnih protistrupov. Obvladovanje prevelikega odmerjanja mora obsegati zdravljenje kliničnih simptomov in rutinsko spremljanje. Priporoča se zdravniška pomoč v specializiranem okolju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: psihoanaleptiki, drugi antidepresivi.
Oznaka ATC: N06AX22.
Mehanizem delovanja
Agomelatin je melatonergični agonist (receptorji MT1 in MT2) in antagonist receptorjev 5-HT2C. Vezavne študije kažejo, da agomelatin nima vpliva na privzem monoamina in nima afinitete za a, b adrenergične, histaminergične, holinergične, dopaminergične in benzodiazepinske receptorje.
Agomelatin resinhronizira cirkadiane ritme v živalskih modelih spremembe cirkadianega ritma. Agomelatin poveča sproščanje norepinefrina in dopamina zlasti v čelni skorji in nima vpliva na zunajcelične ravni serotonina.
Farmakodinamični učinki
Agomelatin je pokazal antidepresivno podoben učinek pri živalskih modelih depresije (preizkus naučene nemoči, preizkus obupa, kronični blagi stres), pa tudi v modelih z desinhronizacijo cirkadianega ritma in v modelih, povezanih s stresom in tesnobo.
Pri ljudeh ima Valdoxan pozitivne lastnosti faznega premika; povzroči fazni napredek spanja, znižanje telesne temperature in začetek proizvodnje melatonina.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Valdoxan pri hudih depresivnih epizodah so proučevali v kliničnem programu, ki je vključeval 7.900 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Valdoxan.
Za raziskovanje kratkotrajne učinkovitosti zdravila Valdoxan pri veliki depresivni motnji pri odraslih, pri fiksnem odmerku in / ali titraciji odmerka je bilo opravljenih deset s placebom nadzorovanih študij. pomembna učinkovitost agomelatina 25-50 mg v šestih od desetih kratkotrajnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij. Primarni cilj je bila sprememba ocene HAMD-17 glede na izhodiščno vrednost. Agomelatin se ni razlikoval od placeba v dveh študijah, v katerih je aktivna kontrola, paroksetin ali fluoksetin, pokazala občutljivost na test. Agomelatina niso neposredno primerjali s paroksetinom in fluoksetinom kot ta primerjalna zdravila so bila dodana za zagotovitev občutljivosti testa v študijah. V drugih dveh študijah ni bilo mogoče sklepati, ker se aktivni kontroli, paroksetin ali fluoksetin, nista razlikovali od placeba. Vendar v teh študijah ni bilo mogoče povečati začetnega odmerek agomelatina, paroksetina ali fluoksetina, čeprav odziv ni bil zadosten.
Učinkovitost so opazili tudi pri bolnikih s hujšo depresijo (izhodiščna ocena HAM-D ≥ 25) v vseh pozitivnih s placebom nadzorovanih študijah.
Stopnje odziva so bile pri zdravilu Valdoxan statistično značilno višje kot pri placebu.
V 6 od 7 študij učinkovitosti, izvedenih pri heterogenih populacijah odraslih bolnikov z depresijo proti SSRI / SNRI (sertralin, escitalopram, fluoksetin, venlafaksin ali duloksetin), so dokazali superiornost (2 študiji) ali neinferiornost (4 študije). Antidepresivni učinek je bil ocenjen z oceno HAMD-17, uporabljeno kot primarna ali sekundarna ciljna točka.
Vzdrževanje učinkovitosti antidepresivov je bilo dokazano v študiji preprečevanja recidivov. Bolnike, ki so se odzvali na 8/10 tednov akutnega odprtega zdravljenja s 25-50 mg zdravila Valdoxan enkrat na dan, so randomizirali na 25-50 mg zdravila Valdoxan enkrat na dan ali placebo za dodatno 6 mesecev. Dajanje zdravila Valdoxan 25-50 mg enkrat na dan je pokazalo statistično značilno superiornost nad placebom (p = 0,0001) glede primarnega izida, preprečevanja depresivnih recidivov, ocenjenega kot čas do ponovitve. Incidenca recidivov v 6-mesečnem dvojno slepem obdobju spremljanja je bila pri zdravilu Valdoxan 22%, pri placebu pa 47%.
Zdravilo Valdoxan pri zdravih prostovoljcih ne vpliva na dnevno budnost in spomin. Pri depresivnih bolnikih je zdravljenje z zdravilom Valdoxan 25 mg povečalo fazo spanja s počasnimi valovi, ne da bi spremenilo količino REM spanja (Hitro gibanje oči) ali REM latenca spanja. Zdravilo Valdoxan 25 mg je prav tako povzročilo zgodnji začetek spanja in povečanje minimalnega srčnega utripa.
V posebni primerjalni študiji spolne disfunkcije, ki je bila izvedena pri bolnikih, ki so dosegli remisijo depresije, je prišlo do manjše pojavnosti spolne disfunkcije, ki je pripisana zdravilu Valdoxan, v primerjavi z venlafaksinom (statistično ni pomembno) za ocene vzburjenja ali vzburjenosti. the Lestvica spolnih učinkov (SEXFX). "Kombinirana analiza študij z uporabo"Lestvica spolnih izkušenj v Arizoni (ASEX) je pokazal, da zdravilo Valdoxan ni povezano s spolno disfunkcijo. Pri zdravih prostovoljcih Valdoxan ohranja spolno funkcijo nespremenjeno v primerjavi s paroksetinom.
V kliničnih študijah Valdoxan ni pokazal nobenega vpliva na srčni utrip in krvni tlak.
V študiji, namenjeni oceni odtegnitvenih simptomov z uporabo kontrolnega seznama Prekinitveni znaki in simptomi (DESS) pri bolnikih, ki so dosegli remisijo depresije, Valdoxan po nenadni prekinitvi zdravljenja ni povzročil odtegnitvenega sindroma.
Valdoxan nima možnosti zlorabe, kar je bilo ocenjeno v študijah, opravljenih pri zdravih prostovoljcih z uporabo posebne vizualne analogne lestvice ali z "Popis raziskovalnega centra za zasvojenost (ARCI) za 49 glasov.
8-tedenska s placebom kontrolirana študija z agomelatinom 25-50 mg / dan pri starejših bolnikih z depresijo (≥ 65 let, N = 222, od tega 151 zdravljenih z agomelatinom) je pokazala statistično značilno razliko v skupni oceni HAM-D 2,67 točke , primarni izid. Analiza stopnje odziva je v prid agomelatinu.
Vendar so podatki o zelo starejših bolnikih (≥ 75 let, N = 69, od tega 48 z agomelatinom) omejeni. Prenašanje agomelatina pri starejših bolnikih je primerljivo s tistim pri mladih odraslih.
Posebna, nadzorovana, 3-tedenska študija je bila izvedena pri bolnikih z veliko depresivno motnjo in z nezadostnim izboljšanjem med zdravljenjem s paroksetinom (SSRI) ali venlafaksinom (SNRI). Pri prehodu s teh antidepresivov na agomelatin so se po prekinitvi zdravljenja s SSRI ali SNRI pojavili odtegnitveni simptomi, ne glede na to, ali je bila prekinitev prejšnjega zdravljenja nenadna ali postopna. Te odtegnitvene simptome je mogoče zamenjati s pomanjkanjem zgodnjih koristi agomelatina.
Odstotek bolnikov z vsaj enim odtegnitvenim simptomom teden dni po prekinitvi zdravljenja z SSRI / SNRI je bil v skupini z dolgotrajnim zmanjševanjem odmerkov (zmanjšanje predhodnega SSRI / SNRI v 2 tednih) nižji kot pri kratkem zmanjšanju odmerka (postopna prekinitev prejšnjega SSRI / SNRI v enem tednu) in v skupini s takojšnjo zamenjavo (nenadna prekinitev): 56,1%, 62,6%in 79,8%.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila obveznost predložitve rezultatov študij z zdravilom Valdoxan v eni ali več podskupinah pediatrične populacije za zdravljenje hudih depresivnih epizod (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija in biološka uporabnost
Agomelatin se po peroralni uporabi dobro in hitro absorbira (≥ 80%). Absolutna biološka uporabnost je nizka (peroralni kontraceptivi in se zmanjša s kajenjem. Največja plazemska koncentracija je dosežena v 1-2 urah.
Zdi se, da se sistemska izpostavljenost agomelatinu v razponu terapevtskih odmerkov sorazmerno povečuje z odmerkom, pri večjih odmerkih pa pride do nasičenja učinka prvega prehoda.
Vnos hrane (običajen obrok ali obrok z visoko vsebnostjo maščob) ne spremeni biološke uporabnosti ali stopnje absorpcije.
Distribucija
Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je približno 35 l, vezava na beljakovine v plazmi je 95% ne glede na koncentracijo in se s starostjo in pri bolnikih z ledvično disfunkcijo ne spreminja, vendar se prosta frakcija pri bolnikih z okvaro jeter podvoji.
Biotransformacija
Po peroralni uporabi se agomelatin hitro presnovi predvsem v jetrnem citokromu CYP1A2. Izoencima CYP2C9 in CYP2C19 sta minimalno vključena.
Glavni presnovki, hidroksilirani in demetilirani agomelatin, so neaktivni in se hitro konjugirajo in izločijo z urinom.
Odprava
Izločanje je hitro, povprečni razpolovni čas v plazmi je med 1 in 2 uri, očistek pa je visok (približno 1.100 ml / min) in je v bistvu presnoven.
Izloča se predvsem z urinom (80%) in je sestavljeno iz presnovkov, medtem ko je odmerek nespremenjene snovi z urinom zanemarljiv.
Kinetika se po večkratni uporabi ne spremeni.
Ledvična okvara
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (n = 8, enkratni odmerek 25 mg) niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetičnih parametrov, vendar je pri bolnikih s hudo ali zmerno okvaro ledvic potrebna previdnost, saj so za te bolnike na voljo le omejeni klinični podatki ( glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
V posebni študiji, izvedeni pri cirotičnih bolnikih s kronično blago (Child-Pugh tip A) ali zmerno (Child-Pugh tip B) jetrno okvaro, se je izpostavljenost agomelatinu 25 mg znatno povečala (70 oziroma 140-krat) v primerjavi z ujemajočimi se prostovoljci (glede na starost, težo in kajenje) brez okvare jeter (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Starejši bolniki
V farmakokinetični študiji pri starejših bolnikih (≥ 65 let) je bilo dokazano, da sta bila pri odmerku 25 mg mediana AUC in mediana C približno 4-krat in 13-krat večja pri bolnikih, starih ≥ 75 let, kot pri bolnikih. starosti
Etnične skupine
Ni podatkov o vplivu rase na farmakokinetiko agomelatina.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Pri velikih odmerkih so po enkratnem in večkratnem dajanju opazili pomirjevalne učinke pri miših, podganah in opicah.
Pri glodalcih so ugotovili izrazito indukcijo CYP2B in zmerno indukcijo CYP1A in CYP3A, ki se je začela pri 125 mg / kg / dan, pri opicah pa je bila indukcija blaga pri CYP2B in CYP3A pri 375 mg / kg / dan. , hepatotoksičnosti niso opazili.
Agomelatin prehaja v posteljico in plodove brejih samic podgan.
Študije razmnoževanja pri podganah in kuncih niso pokazale vpliva agomelatina na plodnost, razvoj zarodkov / plodov ter pred- in postnatalni razvoj.
Serija standardnih testov genotoksičnosti in vitro In in vivo pokazala odsotnost mutagenega ali klastogenega potenciala agomelatina.
V študijah karcinogenosti je agomelatin povzročil povečano pojavnost jetrnih tumorjev pri podganah in miših v odmerkih, ki so bili vsaj 110-krat večji od terapevtskega odmerka.Tumori jeter so najverjetneje povezani z indukcijo encimov za glodalce. Opažena pogostnost benignih fibroadenomov dojk pri podganah se je povečala pri velikih odmerkih (60 -kratnik terapevtskega odmerka), vendar je ostala v kontrolnem območju.
Farmakološke študije varnosti niso pokazale nobenih učinkov agomelatina na tokove hERG (human-a-go-go related to-human) človeškega etra ali na akcijske potenciale celic Purkinje pri psih. Agomelatin pri miših in podganah pri odmerkih ip do 128 mg / kg ni pokazal prokonvulzivnih lastnosti.
Učinki agomelatina na vedenje, reproduktivne in vidne funkcije mladih živali niso bili opaženi. Prišlo je do majhnih, od odmerkov neodvisnih zmanjšanj telesne mase, povezanih s farmakološkimi lastnostmi, in nekaterih manjših učinkov na moški reproduktivni trakt brez motene reproduktivne funkcije.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
- laktoza monohidrat
- koruzni škrob
- Povidon K 30
- Natrijev škrobni glikolat tipa A
- stearinska kislina
- magnezijev stearat
- brezvodni koloidni silicijev dioksid.
Premazni film:
- Hipromeloza
- rumeni železov oksid (E172)
- glicerol
- makrogol 6000
- magnezijev stearat
- Titanov dioksid (E171).
Tiskarsko črnilo, ki vsebuje šelak, propilenglikol in indigo karmin aluminijevo jezero (E132).
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti iz aluminija / PVC, pakirani v kartonske škatle (koledar).
Pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 42, 56, 84 in 98 filmsko obloženih tablet.
Pakiranja po 100 filmsko obloženih tablet za bolnišnično uporabo.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - pakiranje z 28 tabletami
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 19. februar 2009
Datum zadnje obnove: 19. februar 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
11/2014