Zdravilne učinkovine: Simvastatin
SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
Zakaj se zdravilo Sivastin uporablja? Za kaj je to?
SIVASTIN je zdravilo za zniževanje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščobnih snovi, imenovanih trigliceridi v krvi. Poleg tega SIVASTIN poveča raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola). Zdravilo SIVASTIN spada v skupino zdravil, imenovanih statini.
- Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku. Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
- LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap.
- HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca.
Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola. SIVASTIN se uporablja kot dodatek k prehrani za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišane ravni holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija) ali visoke ravni maščob v krvi (mešana hiperlipidemija).
- Dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Možno je, da se zdravite tudi z drugimi zdravili.
- Koronarna srčna bolezen (CHD) ali če imate veliko tveganje za CHD (ker imate sladkorno bolezen, ste imeli možgansko kap ali imate "drugo bolezen krvnih žil"). SIVASTIN lahko podaljša preživetje z zmanjšanjem tveganja za težave s srcem bolezni, ne glede na vrednosti holesterola v krvi.
Večina ljudi nima takojšnjih simptomov visokega holesterola. Zdravnik vam lahko preveri holesterol s preprostim krvnim testom. Redno hodite k zdravniku, spremljajte vrednosti holesterola in z zdravnikom določite cilje.
Kontraindikacije Ko se zdravila Sivastin ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila SIVASTIN
- Če ste alergični (preobčutljivi) na simvastatin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6: Vsebina pakiranja in drugi podatki).
- Če imate trenutno težave z jetri.
- Če ste noseči ali dojite.
- Če jemljete zdravila z eno ali več naslednjimi učinkovinami:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol ali vorikonazol (uporabljajo se za zdravljenje glivičnih okužb).
- Eritromicin, klaritromicin ali telitromicin (za zdravljenje okužb).
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (zaviralci proteaze HIV se uporabljajo za zdravljenje okužb s HIV).
- Boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C).
- Nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije).
- Gemfibrozil (uporablja se za zniževanje holesterola).
- Ciklosporin (uporablja se pri bolnikih s presajenimi organi).
- Danazol (človeški hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice).
- Jemljete ali ste v zadnjih 7 dneh jemali ali ste prejemali zdravilo, imenovano fusidna kislina (za zdravljenje bakterijske okužbe)
Če niste prepričani, ali je zdravilo, ki ga uporabljate, eno od zgoraj navedenih, se posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Sivastin
Povejte svojemu zdravniku:
- vseh vaših zdravstvenih stanj, vključno z alergijami.
- Če uživate velike količine alkohola ali če ste kdaj imeli bolezen jeter. V tem primeru zdravilo SIVASTIN morda ni primerno za vas.
- Če morate na operacijo. Morda boste morali za kratek čas prekiniti jemanje zdravila SIVASTIN.
- Preden vzamete zdravilo SIVASTIN in če imate med jemanjem zdravila SIVASTIN kakršne koli simptome težav z jetri, bo zdravnik moral opraviti krvni test. Ta test se opravi, da se ugotovi, ali jetra pravilno delujejo.
- Zdravnik vam lahko po začetku zdravljenja z zdravilom SIVASTIN naroči tudi krvne preiskave za preverjanje delovanja jeter.
- Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
- Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo pljučno bolezen.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če brez razloga občutite bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost. To je zato, ker so lahko redko mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo okvaro ledvic; smrt se je zgodila zelo redko.
Tveganje za poškodbe mišic je večje pri večjih odmerkih zdravila SIVASTIN, zlasti pri odmerku 80 mg. Tveganje za poškodbe mišic je pri nekaterih bolnikih še večje. Posvetujte se z zdravnikom, če za vas velja kaj od naslednjega:
- zaužijte velike količine alkohola.
- Imate težave z ledvicami.
- Imate težave s ščitnico.
- Star je 65 let ali več.
- Ženska je.
- Med jemanjem zdravil za zniževanje holesterola, imenovanih "statini" ali fibrati, ste imeli kdaj težave z mišicami.
- Vi ali ožji družinski član imate dedno mišično bolezen.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Sivastin
Druga zdravila in zdravilo SIVASTIN
Še posebej pomembno je, da zdravnika obvestite, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin. Jemanje zdravila SIVASTIN s katerim koli od teh zdravil lahko poveča tveganje za težave z mišicami (nekatera od teh so že navedena pod "Ne jemljite zdravila SIVASTIN, če").
- Ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih po presaditvi organa).
- Danazol (umetni hormon, ki se uporablja za zdravljenje endometrioze, stanja, pri katerem sluznica maternice raste zunaj maternice).
- Zdravila z zdravilno učinkovino, kot so itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol ali vorikonazol (uporabljajo se za zdravljenje glivičnih okužb).
- Fibrati z učinkovinami, kot sta gemfibrozil in bezafibrat (zdravila za zniževanje holesterola).
- Eritromicin, klaritromicin, telitromicin ali fusidna kislina (uporabljajo se za zdravljenje bakterijskih okužb).Med jemanjem tega zdravila ne jemljite fusidne kisline. Glej tudi odstavek 4 te brošure.
- Zaviralci proteaz HIV, kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir (uporabljajo se za zdravljenje aidsa).
- Boceprevir ali telaprevir (uporablja se za zdravljenje okužb z virusom hepatitisa C).
- Nefazodon (uporablja se za zdravljenje depresije).
- Amiodaron (uporablja se za zdravljenje nepravilnega srčnega utripa).
- Verapamil, diltiazem ali amlodipin (za zdravljenje visokega krvnega tlaka, bolečin v prsih, povezanih s srčnimi boleznimi ali drugimi boleznimi srca).
- Kolhicin (uporablja se za zdravljenje protina).
Tako kot pri zgoraj navedenih zdravilih obvestite svojega zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Zdravniku povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih:
- zdravila z učinkovino za preprečevanje krvnih strdkov, kot so varfarin, fenprokumon ali acenokumarol (antikoagulanti).
- Fenofibrat (uporablja se tudi za zniževanje holesterola).
- Niacin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola).
- Rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze).
Zdravniku povejte tudi, če jemljete niacin (nikotinsko kislino) ali izdelek, ki vsebuje niacin, in če ste Kitajci.
Zdravniku morate povedati tudi, da vam predpisuje novo zdravilo, ki ga jemljete SIVASTIN.
SIVASTIN s hrano in pijačo
Grenivkin sok vsebuje eno ali več sestavin, ki spreminjajo način, kako telo uporablja določena zdravila, vključno s SIVASTINOM. Izogibati se je treba uživanju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila SIVASTIN, če ste noseči, če nameravate zanositi ali če sumite, da ste noseči. Če med jemanjem zdravila SIVASTIN zanosite, ga takoj prenehajte in se posvetujte z zdravnikom.
Ne uporabljajte zdravila SIVASTIN, če dojite, saj ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Uporaba pri otrocih
Varnost in učinkovitost so proučevali pri dečkih, starih od 10 do 17 let, in pri deklicah, ki so imele vsaj eno leto menstruacijo (glejte poglavje 3: KAKO JEMATI SIVASTIN). starost 10. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da zdravilo SIVASTIN ne bo vplivalo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so po jemanju zdravila SIVASTIN poročali o omotici.
SIVASTIN vsebuje laktozo
Tablete SIVASTIN vsebujejo sladkor, imenovan laktoza. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Sivastin: odmerjanje
Zdravnik bo glede na vaše stanje, trenutno zdravljenje in profil tveganja ugotovil, katera jakost tablet je za vas primerna.
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med zdravljenjem z zdravilom SIVASTIN morate upoštevati dieto za znižanje ravni holesterola.
Odmerjanje:
Priporočeni odmerek je SIVASTIN 10 mg, 20 mg ali 40 mg peroralno enkrat na dan.
Odrasli:
Začetni odmerek je običajno 10, 20 ali v nekaterih primerih 40 mg na dan.
Zdravnik vam bo morda prilagodil odmerek po najmanj 4 tednih na največ 80 mg na dan. Ne jemljite več kot 80 mg na dan. Zdravnik vam bo morda predpisal nižje odmerke, še posebej, če jemljete nekatera od zgoraj naštetih zdravil ali imate določene težave z ledvicami.
Odmerek 80 mg je priporočljiv le za odrasle bolnike z zelo visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za bolezni srca, ki z najnižjimi odmerki niso dosegli idealne ravni holesterola.
Otroci:
Za otroke (stare od 10 do 17 let) je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan zvečer. Največji priporočeni odmerek je 40 mg na dan.
Način in trajanje dajanja
SIVASTIN vzemite zvečer. Lahko ga vzamete s hrano ali brez nje. Nadaljujte z jemanjem zdravila SIVASTIN, razen če vam zdravnik naroči, da prekinite zdravljenje.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo SIVASTIN skupaj z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje sekvestrator žolčnih kislin, morate zdravilo SIVASTIN vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju zdravila za sekvestracijo žolčnih kislin.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Sivastin
Če ste vzeli večji odmerek zdravila SIVASTIN, kot bi smeli
- Obrnite se na svojega zdravnika ali farmacevta.
Če ste pozabili vzeti zdravilo SIVASTIN
- Ne vzemite dodatnega odmerka; naslednji dan ob običajnem času vzemite običajen odmerek zdravila SIVASTIN.
Če ste prenehali jemati zdravilo SIVASTIN
- Posvetujte se s svojim zdravnikom ali farmacevtom, saj se vam lahko holesterol znova dvigne.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Sivastin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo SIVASTIN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za opis pogostnosti pojavljanja neželenih učinkov se uporabljajo naslednji izrazi:
- Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
V redkih primerih so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih. Če se pojavi kateri od naslednjih resnih neželenih učinkov, morate zdravljenje prekiniti in se nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali iti v najbližjo bolnišnico za nujno pomoč.
- mišične bolečine, občutljivost, šibkost ali krči. V redkih primerih so lahko te mišične težave resne in lahko vključujejo poškodbe mišičnega tkiva, ki povzročijo poškodbe ledvic; zelo redko pa je prišlo do smrti
- preobčutljivostne reakcije (alergije), ki vključujejo: o otekanje obraza, jezika in grla, ki lahko povzroči težave z dihanjem, o hude bolečine v mišicah, običajno v ramenih ali bokih, o kožni izpuščaj s šibkostjo v nogah in vratu ali bolečine v sklepih (vnetje sklepov) revmatična polimialgija) o vnetje krvnih žil (vaskulitis) o nenavadne podplutbe, izpuščaj in otekanje (dermatomiozitis), koprivnica, občutljivost kože na sonce, zvišana telesna temperatura, zardevanje ali zasoplost (dispneja) in slabost ali kompleks simptomov, podobnih lupusu ( vključno z izpuščaji, motnjami sklepov in učinki na krvne celice)
- vnetje jeter z naslednjimi simptomi: porumenelost kože in oči, srbenje, temen urin ali bledo blato, občutek utrujenosti ali šibkosti, izguba apetita, odpoved jeter (zelo redko)
- vnetje trebušne slinavke, pogosto povezano s hudimi bolečinami v trebuhu.
Redko so poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih:
- nizko število rdečih krvnih celic (anemija)
- odrevenelost ali šibkost v rokah in nogah
- glavobol, mravljinčenje, omotica
- prebavne motnje (bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, prebavne motnje, driska, slabost, bruhanje)
- izpuščaj, srbenje, izpadanje las
- šibkost
- težave z zaspanjem (zelo redko)
- slab spomin (zelo redko), izguba spomina, zmedenost.
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih, vendar pogostnosti iz razpoložljivih informacij ni mogoče oceniti (pogostost ni znana):
- erektilna disfunkcija
- depresija
- vnetje pljuč, ki povzroča težave z dihanjem, vključno s stalnim kašljem in / ali zasoplostjo ali zvišano telesno temperaturo
- težave s tetivami, včasih zapletene zaradi rupture tetive.
Dodatni možni neželeni učinki, o katerih so poročali pri nekaterih statinih:
- motnje spanja, vključno z nočnimi morami
- spolne težave
- sladkorna bolezen. Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom
Laboratorijske vrednosti
Opazili so povečanje nekaterih vrednosti krvnih preiskav, povezanih z delovanjem jeter in mišičnim encimom (kreatin kinazo).
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C. Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadno vodo ali med gospodinjske odpadke.
Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo SIVASTIN
Zdravilna učinkovina je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Pomožne snovi so: butilirani hidroksianizol (E320), askorbinska kislina (E300), monohidrat citronske kisline (E330), mikrokristalna celuloza (E460), predželatiniziran škrob, magnezijev stearat (E572) in laktoza monohidrat. Obloga tablete vsebuje hipromelozo (E464), hidroksipropilcelulozo (E463), titanov dioksid (E171) in smukec (E553b). 10 mg in 20 mg tablete vsebujejo tudi rumeni železov oksid (E172) in rdeči železov oksid (E172). 40 mg tablete vsebujejo tudi rdeči železov oksid.
Izgled zdravila SIVASTIN in vsebina pakiranja
SIVASTIN 10 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 ali 100 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 4, 10, 28 ali 30 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 49 ali 500 tablet.
SIVASTIN 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 14, 28, 30, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za eno dozo, ki vsebujejo trilaminatno folijo, sestavljeno iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 84, 98 ali 500 tablet.
SIVASTIN 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / poliviniliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ali 168 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) z pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 49, 50 ali 90 tablet.
Steklenice iz jantarjevega stekla s kovinskim zapiranjem v pakiranjih po 30 ali 50 tablet.
Polipropilenske steklenice v pakiranjih po 50 tablet.
Steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) v pakiranjih po 30, 50 ali 100 tablet.
Pretisni omoti za enotno dozo, ki vsebujejo trilaminatni film, sestavljen iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 28, 49, 98 ali 100 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
SIVASTINSKE TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 20 mg simvastatina.
Ena tableta vsebuje 40 mg simvastatina.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Vsaka 10 mg tableta vsebuje 70,7 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 20 mg tableta vsebuje 141,5 mg laktoze monohidrata.
Vsaka 40 mg tableta vsebuje 283,0 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na prehrano in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Razpon odmerjanja je 5-80 mg / dan, ki se daje peroralno kot enkratni odmerek zvečer.
Če je potrebno, je treba odmerek prilagajati v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov do največ 80 mg / dan, danih v enkratnem odmerku zvečer. Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za srčno -žilne zaplete, ki z nižjimi odmerki niso dosegli terapevtskih ciljev in kadar pričakujejo, da bodo koristi prevladale nad možnimi tveganji (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Hiperholesterolemija
Jaz | bolnik mora biti na standardni dieti za zniževanje holesterola in naj nadaljuje s to dieto med zdravljenjem z zdravilom SIVASTIN. Začetni odmerek je običajno 10-20 mg / dan kot enkratni odmerek zvečer. Bolniki, ki potrebujejo veliko znižanje holesterola LDL (več kot 45%), lahko začnejo z 20-40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija
Na podlagi rezultatov kontrolirane klinične študije je priporočeni začetni odmerek SIVASTIN 40 mg / dan zvečer. Pri teh bolnikih je treba zdravilo SIVASTIN uporabljati kot dodatek k drugim zdravilom za zniževanje lipidov (npr. Aferezi LDL) ali če ta zdravila niso na voljo.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Običajni odmerek zdravila SIVASTIN je 20 do 40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer pri bolnikih z visokim tveganjem za koronarno srčno bolezen (CHD, s hiperlipidemijo ali brez nje). Zdravljenje z zdravili se lahko začne hkrati s prehrano in telesno vadbo. Po potrebi je treba prilagoditi odmerek, kot je navedeno zgoraj.
Sočasna terapija
SIVASTIN je učinkovit sam ali v kombinaciji z zaviralci žolčnih kislin. Injekcijo je treba opraviti> 2 uri pred ali> 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo SIVASTIN sočasno s fibrati, razen gemfibrozila (glejte poglavje 4.3) ali fenofibrata, odmerek zdravila SIVASTIN ne sme presegati 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki sočasno z zdravilom SIVASTIN jemljejo amiodaron, amlodipin, verapamil ali diltiazem, odmerek zdravila SIVASTIN ne sme presegati 20 mg / dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Odmerki pri odpovedi ledvic
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba spreminjati.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Za otroke in mladostnike (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta, ki so bili vsaj eno leto v starosti od 10 do 17 let po menarhi) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan v enkratni odmerek zvečer. Otroci in mladostniki morajo biti pred začetkom zdravljenja s simvastatinom na standardni dieti za zniževanje holesterola; to dieto je treba nadaljevati med zdravljenjem s simvastatinom.
Priporočeno območje odmerjanja je 10-40 mg / dan; največji priporočeni odmerek je 40 mg / dan. Odmerke je treba prilagoditi glede na priporočeni terapevtski cilj v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Odmerke je treba prilagajati v presledkih 4 ali več tednov.
Izkušnje z zdravilom SIVASTIN pri predšolskih otrocih so omejene.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Aktivna bolezen jeter ali vztrajno povišanje serumskih transaminaz brez očitnega vzroka
• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
• sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (sredstev, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) (npr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromodin) glejte poglavji 4.4 in 4.5)
• Sočasna uporaba gemfibrozila, ciklosporina ali danazola (glejte poglavji 4.4 in 4.5)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, lahko občasno povzroči miopatijo, ki se kaže v bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti, povezanih s povečanjem ravni kreatin kinaze (CK), ki je več kot 10-kratna zgornja meja normalne vrednosti. Včasih se kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije in so se zelo redko pojavili smrtni učinki.Tveganje za miopatijo se poveča zaradi visokih ravni inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze v plazmi.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je tveganje za miopatijo / rabdomiolizo odvisno od odmerka. V zbirki kliničnih preskušanj, v katerih je bilo 41.413 bolnikov zdravljenih s SIVASTINOM, je bilo v študije vključenih 24.747 bolnikov (približno 60%) s srednjo vrednostjo vsaj 4 leta je bila incidenca miopatije približno 0,03%, 0,08% in 0,61% pri 20, 40 oziroma 80 mg / dan. V teh kliničnih preskušanjih so bolnike pozorno spremljali, nekatera medsebojno delujoča zdravila pa so izključila.
V klinični študiji, v kateri so bolnike z miokardnim infarktom v anamnezi zdravili z zdravilom SIVASTIN 80 mg / dan (povprečno spremljanje 6,7 leta), je bila incidenca miopatije približno 1,0% v primerjavi z incidenco 0,02% pri bolnikih zdravljena z 20 mg / dan. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1% (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Tveganje za miopatijo je pri bolnikih, zdravljenih s 80 mg simvastatina, večje kot pri drugih terapijah na osnovi statinov s podobno učinkovitostjo pri zniževanju LDL-C. Zato je treba 80 -miligramski odmerek zdravila SIVASTIN uporabljati le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in pri visokem tveganju za srčno -žilne zaplete, ki niso dosegli ciljev zdravljenja z nižjimi odmerki in kadar je pričakovana korist večja od možnih tveganj. Pri bolnikih, ki se zdravijo s simvastatinom v odmerku 80 mg in potrebujejo medsebojno delovanje, je treba uporabiti manjši odmerek simvastatina ali alternativni režim statinov z manjšim potencialom interakcij med zdravili (glejte spodaj. Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročajo interakcije z zdravili in odstavki 4.2, 4.3 in 4.5).
Med zdravljenjem z nekaterimi statini ali po njem so poročali o zelo redkih poročilih o imunsko posredovani nekrotizirajoči miopatiji (IMNM). Za IMNM je klinično značilna vztrajna šibkost proksimalnih mišic in povišana serumska kreatin kinaza, ki vztrajata kljub prekinitvi zdravljenja s statini.
Merjenje ravni kreatin kinaze
Ravni CK ne smete meriti po naporni vadbi ali ob prisotnosti kakršnega koli drugega vzroka za zvišanje CK, ker to otežuje interpretacijo podatkov. Če so vrednosti CK na začetku bistveno povišane (več kot 5 -kratna meja, višja od običajne), jih je treba ponovno -merjeno po 5-7 dneh za potrditev rezultatov.
Pred zdravljenjem
Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje s simvastatinom ali povečujejo odmerek simvastatina, je treba obvestiti o nevarnosti miopatije in jim naročiti, naj takoj poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti.
Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo je treba statine dajati previdno. Za določitev izhodiščne referenčne vrednosti je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK v naslednjih primerih:
• starejši (starost ≥ 65 let)
• ženski spol
• Ledvična okvara
• Nenadzorovan hipotiroidizem
• Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
• ste imeli anamnezo mišične toksičnosti s statinom ali fibratom
• Zloraba alkohola.
V takih primerih je treba tveganje pretehtati glede na možno korist in priporočiti klinično spremljanje. Če je imel bolnik že med zdravljenjem s fibratom ali statinom izkušnje z mišičnimi motnjami, je treba zdravljenje z drugim članom razreda začeti le previdno. Če so izhodiščne vrednosti CK (več kot 5 -krat večja od zgornje meje normale), se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Če bolnik med zdravljenjem s statini poroča o mišičnih bolečinah, šibkosti ali krčih, je treba izmeriti raven CK. V primeru znatno zvišanih ravni CK (več kot 5 -kratnik zgornje meje normale), če ni naporne vadbe, je treba zdravljenje prekiniti. Če so mišični simptomi hudi in povzročajo vsakodnevno nelagodje, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, tudi če so vrednosti CK manjše od 5 -kratne zgornje meje normale. Če sumite na miopatijo iz katerega koli drugega razloga, je treba zdravljenje prekiniti.
Če simptomi popustijo in se raven CK vrne v normalno stanje, lahko razmislite o ponovni uvedbi statina ali uvedbi nadomestnega statina v najnižjem odmerku in ga pozorno spremljate.
Pri bolnikih s titracijo na 80 mg so opazili večjo incidenco miopatije (glejte poglavje 5.1). Priporočljivo je, da se ravni CK redno merijo, saj so lahko koristne pri ugotavljanju subkliničnih primerov miopatije. spremljanje bo preprečilo miopatijo.
Zdravljenje s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročijo interakcije z zdravili (glejte tudi poglavje 4.5)
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se znatno poveča pri sočasni uporabi simvastatina z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfirvir, pa tudi gemfibrozil, ciklosporin in danazol. Uporaba teh zdravil je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča tudi s sočasno uporabo amiodarona, amlodipina, verapamila ali diltiazema in nekaterih odmerkov simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča s sočasno uporabo fusidika kislino s statini (glejte poglavje 4.5).
Zato je za zaviralce CYP3A4 sočasna uporaba simvastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, telitromicinom 4,3 in 4,5 Če se zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje s simvastatinom (in razmisliti o uporabi drugega statina).Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Izogibati se je treba sočasnemu vnosu grenivkinega soka in simvastatina.
Uporaba simvastatina in gemfibrozila je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Zaradi povečanega tveganja za miopatijo in rabdomiolizo odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan pri bolnikih, ki prejemajo simvastatin in druge fibrate, razen fenofibrata (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri predpisovanju fenofibrata s simvastatinom je potrebna previdnost, saj lahko obe zdravili, če ju dajemo sami, povzroči miopatijo.
Simvastatina se ne sme dajati sočasno s fusidno kislino. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri) (glejte poglavje 4.5). Pri bolnikih, pri katerih je uporaba sistemske fusidne kisline nujna, je treba zdravljenje s statini prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino. Bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo simptomi.
Zdravljenje s statinom je mogoče ponovno uvesti sedem dni po zadnjem odmerku fusidne kisline.V izjemnih okoliščinah, kjer je potrebna dolgotrajna sistemska uporaba fusidne kisline, na primer za zdravljenje hudih okužb, je treba oceniti le potrebo po sočasni uporabi simvastatina in fusidne kisline. od primera do primera pod strogim zdravniškim nadzorom.
Izogibati se je treba sočasni uporabi simvastatina v odmerkih nad 20 mg / dan z amiodaronom, amlodipinom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo. Pri sočasni uporabi zdravila SIVASTIN z zmernim zaviralcem CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 2-5-krat) bo morda potrebna prilagoditev odmerka simvastatina. Za nekatere zmerne zaviralce CYP3A4, na primer diltiazem, je priporočljiv največji odmerek 20 mg simvastatina (glejte poglavje 4.2).
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo zaviralcev reduktaze HMG-CoA in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan), oba pa lahko povzročita miopatijo, če jih jemljete sami.
Zdravniki, ki razmišljajo o kombiniranem zdravljenju s simvastatinom in odmerki niacina (nikotinske kisline) (≥ 1 g / dan) ali zdravil, ki vsebujejo niacin, ki spreminjajo lipide, morajo skrbno pretehtati možne koristi in tveganja ter skrbno spremljati bolnike glede znakov ali simptomov mišične bolečine občutljivost ali šibkost, zlasti v prvih mesecih zdravljenja in pri povečanju odmerka katerega koli zdravila.
V "vmesni analizi tekoče študije kliničnih izidov je neodvisen odbor za spremljanje varnosti pri kitajskih bolnikih, ki so jemali 40 mg simvastatina in nikotinsko kislino / laropiprant 2000 mg / 40 mg, ugotovil" večjo pojavnost miopatije kot to pričakovanje. Zato je potrebna previdnost pri zdravljenju kitajskih bolnikov s simvastatinom (zlasti odmerki 40 mg ali več), ki se daje sočasno z odmerki niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan), ali izdelki, ki vsebujejo niacin. Ker je tveganje za nastanek statinske miopatije odvisno od odmerka, pri kitajskih bolnikih ni priporočljivo uporabljati 80 mg simvastatina z odmerki niacina (nikotinske kisline) (nikotinska kislina) (≥ 1 g / dan) ali zdravil, ki spreminjajo lipide. ali obstaja povečano tveganje za miopatijo pri drugih azijskih bolnikih, zdravljenih s simvastatinom, ki se uporablja sočasno z odmerki niacina (nikotinska kislina) (ki ustrezajo lipidom) (≥ 1 g / dan) ali s proizvodi, ki vsebujejo niacin.
Jetrni učinki
V kliničnih študijah so pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, prišlo do trajnega zvišanja serumskih transaminaz (do> 3 x ZMN). Ko so pri teh bolnikih umaknili ali umaknili simvastatin, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja in potem, ko je klinično indicirano, opravijo teste delovanja jeter. Bolniki, pri katerih je bil določen odmerek 80 mg, bi morali pred odmerjanjem opraviti dodatne teste, 3 mesece po začetku odmerjanja 80 mg, nato pa občasno (npr. Vsakih 6 mesecev) mesecev v prvem letu zdravljenja. plačati tistim bolnikom, pri katerih se povišajo ravni serumskih transaminaz, pri teh bolnikih pa je treba meritve takoj ponoviti in jih zato izvajati pogosteje. Upoštevajte, da lahko ALT izvira iz mišic, zato lahko povečanje ALT in CK kaže na miopatijo (glejte zgoraj Miopatija / rabdomioliza).
Po trženju so redka poročila o odpovedi jeter s smrtnim izidom in brez njega, pri bolnikih, ki jemljejo statine, vključno s simvastatinom. Če se med zdravljenjem z zdravilom SIVASTIN pojavi huda poškodba jeter s kliničnimi simptomi in / ali hiperbilirubinemijo ali zlatenico, takoj prekinite zdravljenje. Če ne najdete druge etiologije, zdravljenja ne začnite s SIVASTINOM.
Pri bolnikih, ki uživajo velike količine alkohola, je treba izdelek uporabljati previdno.
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so po zdravljenju s simvastatinom poročali o zmernih (manj kot 3-kratnih zgornjih mejah zgornjih meja) vrednosti serumskih transaminaz. Te spremembe so se pojavile kmalu po začetku zdravljenja s simvastatinom, pogosto so bile prehodne, niso jih spremljali simptomi in prekinitev zdravljenja ni bila potrebna.
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. Vendar pa to tveganje odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. ravni, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Pljučna intersticijska patologija
Pri nekaterih statinih, vključno s simvastatinom, so poročali o primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.8). Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktivni kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Varnost in učinkovitost simvastatina pri bolnikih, starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih s Tannerjevo stopnjo II in višjo ter pri dekletih po menopavzi vsaj eno leto. profil neželenih učinkov je na splošno podoben kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Odmerkov nad 40 mg pri tej populaciji niso preučevali. V tej majhni kontrolirani študiji ni bilo učinka. zaznan na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in deklicah ali kakršen koli učinek o dolžini menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.1). Med zdravljenjem s simvastatinom je treba mladostnike svetovati o ustreznih kontracepcijskih metodah (glejte poglavji 4.3 in 4.6). Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitost in varnost zdravljenja, daljšega od 48 tednov, nista bili raziskani, dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje pa niso znani. Simvastatin ni bil znan. pri bolnikih, mlajših od 10 let, niti pri otrocih v puberteti in deklicah pred menarho.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje laktozo.Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Farmakodinamične interakcije
Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko povzročijo miopatijo, če jih jemljete sami
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se med sočasno uporabo s fibrati poveča. Poleg tega obstaja "farmakokinetična interakcija z gemfibrozilom, ki vodi v zvišanje ravni simvastatina v plazmi (glejte spodaj Farmakokinetične interakcije in poglavji 4.3 in 4.4). Pri sočasni uporabi simvastatina in fenofibrata ni dokazov, da je tveganje za miopatijo večje od vsote posameznih tveganj, povezanih z vsakim povzročiteljem. Ustrezni podatki o farmakovigilanci in farmakokinetiki za druge fibrate niso na voljo. Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina, ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan) (glejte poglavje 4.4).
Farmakokinetične interakcije
Naslednja tabela povzema priporočila za predpisovanje zdravil, ki delujejo s simvastatinom (dodatne podrobnosti so v besedilu; glejte tudi poglavja 4.2, 4.3 in 4.4).
Učinki drugih zdravil na simvastatin
Interakcije z zaviralci CYP3A4
Simvastatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma P450 3A4 povečajo tveganje za miopatijo in rabdomiolizo s povečanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Ti zaviralci vključujejo itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralce proteaze HIV (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir in nefazodon. ). Telitromicin je povzročil 11-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku.
Kombinacija z itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, zaviralci proteaze HIV (npr. Nelfinavirjem), boceprevirjem, telaprevirjem, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom je kontraindicirana, pa tudi gemfibrozil, ciklospor 4.3). Če je zdravljenju z močnimi zaviralci CYP3A4 (sredstvi, ki povečajo AUC približno 5-krat ali več) neizogibno, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti (in razmisliti o uporabi drugega statina) med zdravljenjem. Pri sočasni uporabi simvastatina je potrebna previdnost. z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: flukonazolom, verapamilom ali diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Flukonazol
Poročali so o redkih primerih rabdomiolize, povezanih s sočasno uporabo simvastatina in flukonazola (glejte poglavje 4.4).
Ciklosporin
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi ciklosporina s simvastatinom; zato je uporaba s ciklosporinom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4) Čeprav mehanizem ni popolnoma razumljen, je bilo dokazano, da ciklosporin poveča AUC zaviralcev reduktaze HMG-CoA. Povečanje AUC kislega presnovka je verjetno deloma posledica zaviranja CYP3A4.
Danazol
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi danazola s simvastatinom; zato je uporaba z danazolom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil poveča AUC kislega presnovka za 1,9-krat, verjetno zaradi zaviranja poti glukuronidacije (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Sočasna uporaba gemfibrozila je kontraindicirana.
Fusidna kislina
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča pri sočasni uporabi sistemske fusidne kisline s statini. Sočasna uporaba te kombinacije lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije obeh zdravil. Mehanizem te interakcije (bodisi farmakodinamične ali farmakokinetične ali oboje) še vedno ni znan. Pri bolnikih, ki so prejemali to kombinacijo, so poročali o rabdomiolizi (vključno z nekaterimi smrtnimi primeri). Če je potrebno zdravljenje s fusidno kislino, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti za čas zdravljenja s fusidno kislino (glejte poglavje 4.4).
Amiodaron
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi amiodarona s simvastatinom (glejte poglavje 4.4). V klinični študiji so o miopatiji poročali pri 6% bolnikov, zdravljenih s 80 mg simvastatina in amiodaronom.
Zato pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amiodaron, odmerek simvastatina ne sme presegati 20 mg / dan.
Zaviralci kalcijevih kanalov
• Verapamil
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi verapamila s simvastatinom 40 mg ali 80 mg (glejte poglavje 4.4). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba z verapamilom povzročila 2,3-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, kar je verjetno deloma posledica zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo verapamil.
• Diltiazem
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi diltiazema in 80 mg simvastatina (glejte poglavje 4.4).
V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba diltiazema povzročila 2,7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4. Odmerek simvastatina zato ne sme presegati 20 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diltiazem.
• Amlodipin
Bolniki, ki sočasno prejemajo amlodipin in simvastatin, imajo povečano tveganje za miopatijo. V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba amlodipina povzročila 1,6-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku, zato odmerek simvastatina pri bolnikih, ki sočasno prejemajo amlodipin, ne sme presegati 20 mg / dan.
Zmerni zaviralci CYP3A4
Pri bolnikih, ki jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da imajo zmeren zaviralni učinek na CYP3A4, če jih uporabljamo sočasno s simvastatinom, zlasti z večjimi odmerki simvastatina, se lahko poveča tveganje za miopatijo (glejte poglavje 4.4).
Niacin (nikotinska kislina)
Redki primeri miopatije / rabdomiolize so bili povezani s sočasno uporabo simvastatina in odmerkov niacina (nikotinske kisline), ki spreminjajo lipide (≥ 1 g / dan). V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba enkratnega odmerka 2 g nikotinske kisline s podaljšanim sproščanjem in 20 mg simvastatina povzročila rahlo povečanje AUC simvastatina in simvastatinske kisline ter Cmax simvastatinske kisline v plazemskih koncentracijah.
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira citokrom P450 3A4. Sočasni vnos simvastatina in velike količine (več kot en liter na dan) grenivkinega soka so povzročile 7-kratno povečanje izpostavljenosti kislemu presnovku. Tudi vnos 240 ml grenivkinega soka zjutraj in zvečer simvastatina se je povečal za 1,9-krat, zato se je treba med zdravljenjem s simvastatinom izogibati vnosu grenivkinega soka.
Kolhicin
Pri sočasni uporabi kolhicina in simvastatina so poročali o miopatiji in rabdomiolizi pri bolnikih z ledvično insuficienco. Priporoča se natančno klinično spremljanje takih bolnikov, ki jemljejo to kombinacijo.
Rifampicin
Ker je rifampicin močan induktor CYP3A4, lahko pri bolnikih, ki se zdravijo dolgotrajno z rifampicinom (npr. Pri zdravljenju tuberkuloze), učinkovitost simvastatina izgubi.V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih se je površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) simvastatinske kisline pri sočasni uporabi rifampicina zmanjšala za 93%.
Učinki simvastatina na farmakokinetiko drugih zdravil
Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4. Zato ni pričakovati učinka simvastatina na plazemske koncentracije snovi, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4.
Peroralni antikoagulanti
V dveh kliničnih preskušanjih, pri zdravih prostovoljcih in pri bolnikih s hiperholesterolemijo, je simvastatin v odmerku 20–40 mg / dan imel skromen potencialni učinek kumarinskih antikoagulantov: protrombinski čas, poročan kot mednarodno normalizirano razmerje (INR), se je povečal z izhodišča 1,7 na 1,8 pri prostovoljcih in pri študijah izhodiščna vrednost 2,6 do 3,4. Poročali so o zelo redkih primerih povišanega INR. Pri bolnikih, zdravljenih s kumarinskimi antikoagulanti, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom določiti protrombinski čas in dovolj pogosto v zgodnjih fazah. Ko se dokumentira stabilen protrombinski čas, se lahko čas protrombina spremlja v intervalih, ki jih rutinsko priporočajo bolnikom na kumarinskih antikoagulantih. se spremeni ali pa se administracija prekine, je treba isti postopek ponoviti. Pri bolnikih, ki niso na antikoagulantni terapiji, zdravljenje s simvastatinom ni bilo povezano s krvavitvami ali spremembami protrombinskega časa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo SIVASTIN je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3).
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Pri nosečnicah niso izvajali nadzorovanih kliničnih študij s simvastatinom. Po intrauterini izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so redko poročali o prirojenih nepravilnostih. Vendar pa je bila v prospektivni analizi približno 200 nosečnosti, ki so bile v prvem trimesečju izpostavljene zdravilu SIVASTIN ali drugemu tesno povezanemu zaviralcu reduktaze HMG-CoA, incidenca prirojenih anomalij bila primerljiva s pogostostjo v splošni populaciji. To število nosečnosti je statistično zadoščalo za izključitev povečanja prirojenih anomalij za 2,5 -krat ali več od izhodiščne incidence.
Čeprav ni dokazov, da bi se pojavnost prirojenih nenormalnosti pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom SIVASTIN ali drugimi tesno povezanimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, razlikovala od tiste v splošni populaciji, lahko zdravljenje mater z zdravilom SIVASTIN zmanjša plodove mevalonate, predhodnik biosinteze holesterola. Ateroskleroza je kroničen proces in rutinska ukinitev zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo bi morala imeti omejen vpliv na dolgoročno tveganje, povezano s primarno hiperholesterolemijo. Iz teh razlogov se zdravila SIVASTIN ne sme uporabljati pri nosečnicah. , ki poskušajo zanositi ali sumijo, da so noseči.Zdravljenje z zdravilom SIVASTIN je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler se ne ugotovi, da ženska ni noseča (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se simvastatin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ženske, ki jemljejo zdravilo SIVASTIN, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo SIVASTIN nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so v obdobju trženja redko poročali o omotici pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost naslednjih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi v obdobju trženja, je razvrščena na podlagi ocene njihove incidence v velikih dolgotrajnih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, vključno s HPS in 4S pri 20.536 in 4.444 bolnikih (glejte poglavje 5.1). Za HPS so bili poleg mialgije zabeleženi le resni neželeni učinki, zvišanje serumskih transaminaz in CK. Za 4S so bili zabeleženi vsi spodaj navedeni škodljivi učinki. in poročali so o spontanih dogodkih, ki jih je razumno mogoče uvrstiti med vzročno povezane, so bili ti neželeni dogodki razvrščeni kot "redki".
V HPS (glejte poglavje 5.1) pri 20.536 bolnikih, zdravljenih s SIVASTINOM 40 mg / dan (n = 10.269) ali placebom (n = 10.267), so bili varnostni profili primerljivi med bolniki, zdravljenimi s 40 mg SIVASTINA, in bolniki, ki so prejemali placebo v obdobju 5-letno povprečno trajanje študije. Pogostnost prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila primerljiva (4,8% pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg zdravila SIVASTIN, v primerjavi s 5,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). s SIVASTINOM 40 mg. Pri 0,21% (n = 21) bolnikov, zdravljenih s 40 mg zdravila SIVASTIN, so bile povišane ravni transaminaz (več kot 3 -kratna zgornja meja normalne vrednosti, potrjena s ponovljenim testiranjem) v primerjavi z 0,09% (n = 9) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene po naslednjem kriteriju: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Redko: anemija.
Psihiatrične motnje:
Zelo redek: nespečnost.
Ne poznano: depresija.
Motnje živčnega sistema:
Redko: glavobol, parestezija, omotica, periferna nevropatija.
Zelo redek: poslabšanje spomina.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Ne poznano: intersticijska pljučna bolezen (glejte poglavje 4.4).
Bolezni prebavil:
Redko: zaprtje, bolečine v trebuhu, napenjanje, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis.
Bolezni jeter in žolčnika:
Redko: hepatitis / zlatenica.
Zelo redek: smrtna in smrtna odpoved jeter.
Bolezni kože in podkožja:
Redko: izpuščaj, srbenje, alopecija.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Redko: miopatija * (vključno z miozitisom), rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.4), mialgija, mišični krči.
* V klinični študiji se je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom SIVASTIN 80 mg / dan, pogosto pojavljala miopatija v primerjavi z bolniki, ki so se zdravili z 20 mg / dan (1,0% oziroma 0,02%) (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Ne poznano: imunsko posredovana nekrotizirajoča miopatija (glejte poglavje 4.4), tendinopatija, včasih zapletena zaradi razpoke.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Ne poznano: erektilna disfunkcija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Redko: astenija.
Redko so poročali o navideznem preobčutljivostnem sindromu, vključno z nekaterimi od naslednjih značilnosti: angioedem, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana ESR, artritis in artralgija, urtikarija, fotosenzibilnost, zvišana telesna temperatura, zardevanje, dispneja in slabo počutje .
Diagnostični testi:
Redko: zvišanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil transpeptidaza) (glejte poglavje 4.4 Jetrni učinki), zvišanje alkalne fosfataze; zvišanje ravni CK v serumu (glejte poglavje 4.4).
Pri statinih, vključno s SIVASTINOM, so poročali o zvišanju ravni HbA1c in serumske glukoze na tešče.
Po trženju so redka poročila o kognitivnih motnjah (npr. Izguba spomina, pozabljivost, amnezija, motnje spomina, zmedenost), povezani z uporabo statinov. Te kognitivne težave so poročali pri vseh statinih. prekinitev zdravljenja s statini z različnimi časi za pojav simptomov (1 dan do let) in odpravo simptomov (mediana 3 tedne).
Pri nekaterih statinih so poročali o naslednjih dodatnih neželenih učinkih:
• Motnje spanja, vključno z nočnimi morami
• Spolna disfunkcija
• Sladkorna bolezen: pogostost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije).
Otroci in mladostniki (stari 10-17 let)
V 48-tedenski študiji otrok in mladostnikov (fantje v Tannerjevi fazi II in več in dekleta v postmenarcheju vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 175) je bil ugotovljen profil Varnost in prenašanje Skupina SIVASTIN je bila na splošno podobna skupini v skupini s placebom. Dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje niso znani. Podatkov po enem letu zdravljenja trenutno ni na voljo (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Doslej so poročali o omejenem številu primerov prevelikega odmerjanja; največji odmerek je bil 3,6 g. Vsi bolniki so ozdraveli brez posledic. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA, oznaka ATC: C10A A01.
Po peroralnem zaužitju se simvastatin, ki je neaktiven lakton, v jetrih hidrolizira v ustrezno obliko aktivne beta-hidroksi kisline, ki ima močno zaviralno delovanje na reduktazo HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazo). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, zgodnjo in omejujočo reakcijo pri biosintezi holesterola.
Dokazano je, da zdravilo SIVASTIN zmanjšuje normalne in povišane koncentracije LDL-C. LDL nastane iz beljakovin z zelo nizko gostoto (VLDL) in se katabolizira predvsem z receptorjem LDL z visoko afiniteto. receptor LDL, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje in povečanja katabolizma LDL-C. Med zdravljenjem z zdravilom SIVASTIN se znatno zmanjša tudi apolipoprotein B. Ino | tre SIVASTIN zmerno poveča HDL-C in zmanjša TG v plazmi. Zaradi teh sprememb so razmerja med celotnim holesterolom in HDL-C ter med LDL-C in HDL-C zmanjšano.
Veliko tveganje za koronarno bolezen srca (CHD) ali obstoječo koronarno bolezen srca
V študiji o zaščiti srca (HPS) so proučevali učinke zdravljenja s SIVASTINOM na 20.536 bolnikov (40-80 let) s hiperlipidemijo ali brez nje in s koronarno boleznijo srca, drugimi okluzivnimi arterijskimi boleznimi ali sladkorno boleznijo. V tej študiji so jih zdravili 10.269 bolniki s SIVASTINOM, 40 mg / dan in 10.267 s placebom v povprečju 5 let. Na začetku je 6.793 bolnikov (33%) imelo raven LDL-C pod 116 mg / dL; 5.063 bolnikov (25%) je imelo vrednosti med 116 mg / dl in 135 mg / dl; 8.680 bolnikov (42%) pa je imelo koncentracije nad 135 mg / dl.
Zdravljenje z zdravilom SIVASTIN 40 mg / dan v primerjavi s placebom je znatno zmanjšalo tveganje smrtnosti zaradi vseh vzrokov (1.328 [12,9%] pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom, v primerjavi s 1.507 [14,7%] pri bolnikih, zdravljenih s placebom; p = 0,0003), zaradi 18% zmanjšanje koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2-odstotno zmanjšanje absolutnega tveganja). Zmanjšanje nevaskularnih smrti ni doseglo statistične pomembnosti. SIVASTIN je tudi zmanjšal tveganje za velike koronarne dogodke (sestavljena končna točka, ki vključuje smrti brez smrtnih primerov zaradi smrti zaradi miokardnega infarkta in CHD) za 27 % (p koronarno do -prehodna ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) in periferni revaskularizacijski postopki ter drugi nekoronarni revaskularizacijski postopki 30% (p možganska kap 25% (p koronarna arterijska bolezen, vendar s cerebrovaskularno ali periferno arterijsko boleznijo, ženske in moški, mlajši od 70 let ali več) ob vstopu v študijo prisotnost ali odsotnost hipertenzije in predvsem tistih z LDL holesterolom pod 3,0 mmol / L ob vključitvi.
V skandinavski študiji preživetja simvastatina (4S) je bil učinek zdravljenja z zdravilom SIVASTIN na skupno smrtnost ocenjen pri 4444 bolnikih s CHD in izhodiščnim skupnim holesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / L). -slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, bolnike z angino pektoris ali predhodnim miokardnim infarktom (MI) so zdravili s prehrano, standardnimi ukrepi zdravljenja in SIVASTIN 20-40 mg / dan (n = 2221) ali s placebom (n = 2,223) za mediana trajanja 5,4 leta. SIVASTIN je zmanjšal tveganje smrti za 30% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,3%). Tveganje za smrt zaradi KVB se je zmanjšalo za 42% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,5%). SIVASTIN je zmanjšal tudi tveganje za nastanek velike koronarne dogodkov (smrt zaradi koronarne srčne bolezni in bolniško dokazani tihi nefatalni MI) za 34%.SIVASTIN je poleg tega znatno zmanjšal tveganje za možgansko-žilne dogodke, usodne in nesmrtonosne (možganska kap in prehodni ishemični napad o) 28%. Ni statistično značilne razlike med skupinami v smrtnosti brez srčno-žilnih bolezni.
Študija učinkovitosti dodatnega znižanja holesterola in homocisteina (SEARCH) je ocenila učinek zdravljenja z zdravilom SIVASTIN 80 mg v primerjavi z 20 mg (mediana spremljanja 6,7 let) na velike vaskularne dogodke (MVE; opredeljena kot smrtno ishemično srce bolezni, miokardnega infarkta brez smrtnega izida, postopka koronarne revaskularizacije, možganske kapi brez smrti ali s periferno revaskularizacijo) pri 12.064 bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi. 20 mg (n = 1.553; 25,7%) v primerjavi s SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%IZ: 0,88 do 1,11. Absolutna razlika v ravni LDL-C med obema skupinama v potek študije je bil 0,35 ± 0,01 mmol / L. Varnostni profili so bili v obeh skupinah zdravljenja podobni, razen "incidence miopatije, ki je bila pri bolnikih, zdravljenih s 80 mg SIVASTINA, približno 1,0% v primerjavi z 0,02% pri bolnikih, zdravljenih z 20 mg. Približno polovica teh primerov miopatije se je pojavila v prvem letu zdravljenja. Incidenca miopatije v vsakem naslednjem letu zdravljenja je bila približno 0,1%.
Primarna hiperholesterolemija in kombinirana hiperlipidemija
V primerjalnih študijah učinkovitosti in varnosti simvastatina 10, 20, 40 in 80 mg / dan pri bolnikih s hiperholesterolemijo je bilo povprečno znižanje LDL-C 30, 38, 41 oziroma 47%. V študijah pri bolnikih s kombinirano (mešano) hiperlipidemijo simvastatina v odmerku 40 mg in 80 mg je bilo povprečno znižanje trigliceridov 28 oziroma 33%(placebo: 2%), povprečno povečanje holesterola HDL pa 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinične študije pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 175 bolnikov (99 fantov s Tannerjevo stopnjo II in več in 76 deklet v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,1 leta) s heterozigotno družino hiperholesterolemijo (heFH) so randomizirali na zdravljenje s simvastatinom ali placebom 24 tednov (izhodiščna študija). Kriterij vključitve v študijo je zahteval izhodiščno raven LDL-C med 160 in 400 mg / dL in vsaj enega od staršev z ravnijo LDL-C> 189 mg / dL. Odmerjanje simvastatina (enkrat na dan zvečer) je bilo prvih 8 tednov 10 mg, drugih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. V 24-tedenski podaljšani študiji je bilo za nadaljevanje zdravljenja izbranih 144 bolnikov, ki so prejemali 40 mg simvastatina ali placebo.
SIVASTIN je znatno znižal plazemske ravni LDL-C, TG in Apo B. Rezultati 48-tedenske podaljšane študije so bili primerljivi s tistimi v osnovni študiji.
Po 24 tednih zdravljenja je bila v skupini s 40 mg zdravila SIVASTIN dosežena povprečna vrednost LDL-C 124,9 mg / dl (razpon: 64,0-289,0 mg / dl) v primerjavi z 207,8 mg / dl (razpon: 128,0-334,0 mg / dl) dl), pridobljeno v skupini, ki je prejemala placebo.
Po 24 tednih zdravljenja s simvastatinom (s povečanjem odmerka s 10, 20 na 40 mg na dan v 8-tedenskih presledkih) je zdravilo SIVASTIN znižalo povprečno raven LDL-C za 36,8% (placebo: 1,1% od izhodišča), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), mediana ravni TG za 7,9% (placebo: 3,2%) in zvišana povprečna raven HDL-C za 8,3% (placebo: 3,6%). Dolgoročne koristi zdravila SIVASTIN pri kardiovaskularnih dogodkih pri otrocih s heFH niso znane.
Pri otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo varnost in učinkovitost odmerkov, večjih od 40 mg na dan, nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja s simvastatinom pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti pri odraslih v otroštvu ni bila ugotovljena.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Simvastatin je neaktiven lakton, ki se in vivo zlahka hidrolizira v ustrezno obliko beta-hidroksi kisline, močan zaviralec reduktaze HMG-CoA. Hidroliza poteka predvsem v jetrih; hitrost hidrolize v človeški plazmi je zelo počasna.
Farmakokinetične lastnosti so ovrednotili pri odraslih. Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih in mladostnikih ni.
Absorpcija
Pri ljudeh se simvastatin dobro absorbira in je podvržen obsežnemu postopku primarne ekstrakcije v jetrih. Ekstrakcija jeter je odvisna od obsega pretoka krvi v jetra. Jetra so primarno mesto delovanja aktivne oblike. Razpoložljivost beta derivat hidroksi kisline v sistemski krvni obtok po peroralnem odmerku simvastatina je bil manjši od 5% odmerka.Največja plazemska koncentracija aktivnih zaviralcev je dosežena 1-2 uri po dajanju simvastatina.
Farmakokinetika simvastatina pri enkratnem in večkratnem odmerjanju je pokazala, da se po večkratnem odmerjanju zdravila ne kopičijo.
Distribucija
Simvastatin in njegov aktivni presnovek sta vezana na beljakovine več kot 95%.
Odprava
Simvastatin je substrat CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Glavni presnovki simvastatina v človeški plazmi so beta-hidroksi kislina in 4 drugi aktivni presnovki. Po peroralnem odmerku radioaktivnega simvastatina pri ljudeh se je 13% radioaktivnosti izločilo z urinom in 60% z blatom v 96 urah. Po intravenski injekciji presnovka beta-hidroksikisline je bil povprečni razpolovni čas slednjega 1,9 ure, le povprečno 0,3% intravenskega odmerka se je izločilo z urinom v obliki zaviralnih snovi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih farmakodinamičnih študij na živalih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in karcinogenosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so pričakovana na podlagi farmakološkega mehanizma. Pri največjih toleriranih odmerkih pri podganah in kuncih simvastatin ni povzročil malformacij ploda in ni vplival na plodnost, reproduktivno funkcijo ali razvoj novorojenčka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
V notranjosti tabličnega računalnika
Butilirani hidroksianizol (E320)
Askorbinska kislina (E300)
Citronska kislina monohidrat (E330)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Predželatiniran škrob
Magnezijev stearat (E572)
Laktoza monohidrat
Obloga tablet
Hipromeloza (E464)
Hidroksipropilceluloza (E463)
Titanov dioksid (E171)
Smukec (E553b)
Rumeni železov oksid (E172) (tablete po 10 in 20 mg)
Rdeči železov oksid (E172) (tablete po 10, 20 in 40 mg)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
SIVASTIN 10 mg
Embalaža v pretisnih omotih iz trilaminatne folije, sestavljene iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) z aluminijasto folijo v pokrovu v pakiranjih po 20 tablet.
SIVASTIN 20 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 10 in 28 tablet.
SIVASTIN 40 mg
Pretisni omoti iz trilaminatne folije, sestavljeni iz polivinilklorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s pokrovom iz aluminijaste folije v pakiranjih po 10 in 28 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
SIVASTIN 10 mg filmsko obložene tablete: 20 filmsko obloženih tablet AIC n. 027208014
SIVASTIN 20 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet AIC n. 027208026
SIVASTIN 20 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet AIC n. 027208103
SIVASTIN 40 mg filmsko obložene tablete: 10 filmsko obloženih tablet AIC n. 027208040
SIVASTIN 40 mg filmsko obložene tablete: 28 filmsko obloženih tablet AIC n. 027208115
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
SIVASTIN 10 mg filmsko obložene tablete in SIVASTIN 20 mg filmsko obložene tablete
Datum prve odobritve: april 1989
Datum zadnje obnove: julij 2008
SIVASTIN 40 mg filmsko obložene tablete
Datum prve odobritve: 21. julij 1998
Datum zadnje obnove: julij 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Decembra 2015
