Aktivne sestavine: karbamazepin
TEGRETOL 200 mg tablete
TEGRETOL 400 mg tablete
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup
Paketni vložki Tegretol so na voljo za velikosti pakiranj: - TEGRETOL 200 mg tablete, TEGRETOL 400 mg tablete, TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem, TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem, TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup
- TEGRETOL 100 mg žvečljive tablete
Zakaj se zdravilo Tegretol uporablja? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
Antiepileptik. Antineuralgik trigeminusa. Antimanik.
Terapevtske indikacije
Tablete / tablete s spremenjenim sproščanjem
Epilepsije (psihomotorični ali časovni, generalizirani tonično-klonični napadi, mešane oblike, žariščni napadi).
Bistvena nevralgija trigeminalnega živca.
Manija.
Sirup
Konvulzivna stanja v otroštvu.
Epilepsije z enakimi značilnostmi tablet Tegretol (psihomotorni ali časovni, generalizirani tonično-klonični napadi, mešane oblike, žariščni napadi).
Tegretol se lahko uporablja tako pri monoterapiji kot pri politerapiji.Navadno Tegretol ne deluje na petit mal (odsotnost) in mioklonične napade (glejte poglavje "Posebna opozorila").
Kontraindikacije Ko se zdravila Tegretol ne sme uporabljati
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, zdravila s podobno strukturo (npr. Triciklične antidepresive) ali katero koli pomožno snov.
- Bolniki z atrioventrikularno blokado.
- Bolniki z depresijo kostnega mozga v anamnezi.
- Bolniki z jetrnimi porfirijami v anamnezi (npr. Akutna intermitentna porfirija, pestra porfirija, tarda porfirija).
- Sočasna uporaba zaviralcev monoaminooksidaze (MAOI) in tegretola je kontraindicirana (glejte poglavje "Interakcije").
- Na splošno je kontraindicirano med nosečnostjo in med dojenjem.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tegretol
Terapijo je treba izvajati pod zdravniškim nadzorom.
Pri bolnikih z okvaro jeter, srca ali ledvic v anamnezi, hematološkimi stranskimi učinki na druga zdravila ali na prejšnjih tečajih zdravljenja s karbamazepinom je treba zdravilo Tegretol predpisati šele po oceni razmerja med koristmi in tveganji ter pod natančnim spremljanjem.
Hematološki učinki
Poročali so o primerih aplastične anemije in agranulocitoze, povezane z uporabo zdravila Tegretol; vendar je glede na zelo majhno pojavnost teh stanj težko izračunati pomembno tveganje, povezano z uporabo zdravila Tegretol.
Med zdravljenjem s Tegretolom se lahko pojavi začasno ali vztrajno zmanjšanje števila trombocitov in belih krvnih celic; v večini primerov pa so ti učinki začasni in niso znaki nastopa aplastične anemije ali agranulocitoze. Vendar pa je pred zdravljenjem in občasno med zdravljenjem priporočljiv popoln krvni test (vključno s trombociti in, če je mogoče, z retikulociti in serumskim železom).
Če med zdravljenjem opazimo bistveno nizke bele krvne celice ali trombocite, je treba natančno spremljati bolnikove parametre v krvi. Če se pojavijo simptomi depresije kostnega mozga, je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol prekiniti.
Bolnike je treba obvestiti o zgodnjih simptomih toksičnosti in možnih hematoloških težavah ter jetrnih ali dermatoloških reakcijah. Če se pojavijo simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, vneto grlo, izpuščaj, razjede v ustih, krhkost kapilar, petehije ali vijolične krvavitve, mora bolnik o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
Resne dermatološke reakcije
Med zdravljenjem s Tegretolom se lahko redko pojavijo resni kožni neželeni učinki. Pri nekaterih populacijah (na primer pri prebivalstvu kitajskega, tajskega, japonskega, kavkaškega porekla, pri nekaterih avtohtonih ameriških prebivalcih, v latinskoameriških, v južni Indiji ali arabskega porekla) je to tveganje mogoče predvideti s krvno preiskavo. enega od zgoraj omenjenih etničnih izvorov, se pred jemanjem zdravila posvetujte s svojim zdravnikom.
Pri uporabi zdravila Tegretol so poročali o življenjsko nevarnih kožnih izpuščajih (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza): ti se sprva pojavljajo kot okrogle rdeče lise ali krožne lise, ki pogosto spremljajo mehurje v osrednjem delu trupa. v ustih, grlu, nosu, genitalijah in konjunktivitisu (rdeče in otekle oči).
Te življenjsko nevarne izpuščaje pogosto spremljajo gripi podobni simptomi. Izpuščaj lahko napreduje do razvoja razširjenih mehurčkov ali luščenja kože.Največje tveganje za hude kožne reakcije se pojavi v prvih mesecih zdravljenja.
Če ste pri uporabi zdravila Tegretol razvili Stevens-Johnsonov sindrom ali toksično epidermalno nekrolizo, zdravila Tegretol ne smete več uporabljati. Če se pri vas pojavi izpuščaj ali ti kožni simptomi, prenehajte jemati zdravilo Tegretol, se nujno posvetujte z zdravnikom. jemljejo to zdravilo. Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Tegretol lahko sproži epileptične napade (glejte "Zmanjšanje odmerka in prekinitev zdravljenja"). Bolniki, ki imajo hude dermatološke reakcije, lahko zahtevajo hospitalizacijo, saj lahko ta stanja ogrozijo življenje in so lahko usodna.
Druge dermatološke reakcije
Lahko se pojavijo tudi blage kožne reakcije (na primer izolirane epizode makularnih ali makulopapularnih eksantematoznih reakcij), ki so na splošno prehodne in niso nevarne; ti običajno izginejo v nekaj dneh ali tednih, bodisi z nadaljevanjem zdravljenja ali z zmanjšanjem odmerkov. Ker pa je težko razlikovati prve znake resnejših kožnih reakcij od tistih z blagimi in prehodnimi reakcijami, je treba bolnike med zdravljenjem skrbno spremljati in takoj prekiniti zdravljenje, če se med dajanjem zdravila poslabša opaženih simptomov.
Preobčutljivost
Tegretol lahko sproži preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščaji, povzročenimi z zdravili, z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), zapoznelo preobčutljivostno reakcijo več organov, ki se lahko pojavi v različnih kombinacijah, kot so zvišana telesna temperatura, izpuščaj, vaskulitis, limfadenopatija, psevdo-limfom, artralgija , levkopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalni testi delovanja jeter in sindrom minljivega žolčnega kanala (uničenje in izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Prizadeti so lahko tudi drugi organi, na primer pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard, debelo črevo (glejte poglavje "Neželeni učinki").
Bolnike, pri katerih so se pojavile epizode preobčutljivostnih reakcij na karbamazepin, je treba opozoriti, da se lahko v približno 25-30% teh primerov pojavijo preobčutljivostne reakcije na okskarbazepin (Tolep).
Med karbamazepinom in fenitoinom se lahko pojavi tudi navzkrižna preobčutljivost. Na splošno, če se pojavijo znaki in simptomi preobčutljivostnih reakcij, je treba zdravljenje s Tegretolom takoj prekiniti.
Napadi
Pri bolnikih z mešanimi napadi, ki vključujejo tipične ali atipične odsotnosti, je treba zdravilo Tegretol uporabljati previdno. V teh primerih lahko zdravilo Tegretol poslabša napade. Če se napadi poslabšajo, je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol prekiniti.
Funkcija jeter
Zlasti pri bolnikih z jetrnimi motnjami in starejših je treba na začetku in med zdravljenjem preveriti delovanje jeter. V primeru poslabšanja jetrne disfunkcije ali aktivne bolezni jeter je treba uporabo zdravila Tegretol takoj prekiniti.
Ledvična funkcija
Priporočljivo je, da občasno opravite popolno analizo dušika sečnine in krvi.
Hiponatremija
Znano je, da se pri karbamazepinu pojavi hiponatremija. Pri bolnikih z obstoječimi ledvičnimi boleznimi, povezanimi z nizko koncentracijo natrija, ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki znižujejo koncentracijo natrija (npr. Koncentracije natrija v serumu je zato treba meriti po približno dveh tednih in nato v mesečnih intervalih v prvih treh mesecih zdravljenja ali po potrebi klinično. Ti dejavniki tveganja lahko vplivajo predvsem na starejše bolnike. Če opazimo hiponatriemijo, lahko zmanjšanje vnosa tekočine predstavlja "pomemben protiukrep, če je klinično indicirano.
Hipotiroidizem
Karbamazepin lahko z indukcijo encimov zmanjša serumske koncentracije ščitničnih hormonov. Priporoča se spremljanje delovanja ščitnice; pri bolnikih s hipotiroidizmom bodo morda potrebne prilagoditve odmerka nadomestnega zdravljenja s ščitnico.
Antiholinergični učinki
Tegretol je pokazal šibko antiholinergično aktivnost; zato je treba bolnike s povišanim očesnim tlakom in zastajanjem urina med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavje "Neželeni učinki").
Psihiatrični učinki
Ne smemo pozabiti na možnost aktiviranja latentne psihoze in pri starejših bolnikih zmede ali vznemirjenosti.
Samomorilne misli in vedenje
Pri majhnem številu bolnikov, ki se zdravijo z antiepileptiki, kot je Tegretol, so se pojavile misli o samopoškodovanju ali samomoru. Kadar koli se pojavijo takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Endokrinološki učinki
Poročali so o izgubi krvi pri ženskah, ki sočasno z zdravilom Tegretol jemljejo peroralne kontraceptive; varnost peroralnih kontraceptivov lahko ogrozi uporaba zdravila Tegretol. Zato ženskam v rodni dobi, ki prejemajo zdravilo Tegretol, svetujemo uporabo alternativnih metod kontracepcije. Encimska indukcija, ki jo določi zdravilo Tegretol, lahko dejansko odpravi terapevtski učinek zdravil, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron.
Spremljanje ravni plazme
Čeprav je korelacija med odmerkom karbamazepina, plazemskimi koncentracijami in prenašanjem klinične učinkovitosti precej šibka, je nadzor plazemskih ravni lahko koristen v naslednjih pogojih: znatno povečanje pogostnosti napadov (preverjanje skladnosti), med nosečnostjo, med zdravljenjem otrok in mladostnikov, v primerih suma nenormalne absorpcije, v primerih suma toksičnosti pri uporabi več zdravil (glejte poglavje "Interakcije").
Zaradi tveganja za znižanje koncentracije v plazmi in zmanjšane terapevtske učinkovitosti karbamazepina pripravkov Hypericum perforatum ne smete jemati sočasno z zdravili, ki vsebujejo karbamazepin (glejte poglavje "Interakcije").
Zmanjšanje odmerkov in učinkov po prekinitvi zdravljenja
Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Tegretol lahko sproži epileptične napade: zato je treba zdravljenje s karbamazepinom postopoma prekiniti za najmanj 6 mesecev. Če je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol nenadoma prekiniti pri epileptičnem bolniku, je treba preiti na nov antiepileptični pripravek z ustrezno pokritostjo z zdravili.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tegretol
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Interakcije, ki določajo kontraindikacije za uporabo
Uporaba zdravila Tegretol je kontraindicirana v kombinaciji z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI). Pred uporabo zdravila Tegretol je treba uporabo MAOI prekiniti vsaj 2 tedna ali dlje, če klinično stanje to dopušča (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo karbamazepina v plazmi
Ker lahko zvišane koncentracije karbamazepina v plazmi povzročijo neželene učinke (npr. Omotico, zaspanost, ataksijo, diplopijo), je treba pri sočasni uporabi naslednjih zdravil ustrezno prilagoditi odmerek zdravila Tegretol in / ali nadzorovati plazemske koncentracije.
Analgetiki, protivnetna zdravila: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotiki: makrolidni antibiotiki (npr. Eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloksacin).
Antidepresivi: verjetno desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptiki: stiripentol, vigabatrin Protiglivična sredstva: azoli (npr. Itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminiki: loratidin, terfenadin.
Antipsihotiki: olanzapin.
Antituberkuloza: izoniazid.
Protivirusna zdravila: zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir).
Zaviralci ogljikove anhidraze: acetazolamid.
Kardiovaskularna zdravila: verapamil, diltiazem.
Zdravila za prebavila: verjetno cimetidin, omeprazol.
Mišični relaksanti: oksibutinin, dantrolen.
Zaviralci agregacije trombocitov: tiklopidin.
Druge interakcije: grenivkin sok, nikotinamid (pri odraslih le v velikih odmerkih).
Zdravila, ki lahko zvišajo plazemske koncentracije presnovka karbamazepin-10,11-epoksida
Ker lahko povišane plazemske koncentracije karbamazepin-10,11-epoksida povzročijo neželene učinke (kot so omotica, zaspanost, ataksija, diplopija), je treba pri sočasni uporabi zdravila Tegretol odmerek zdravila Tegretol ustrezno prilagoditi in / ali spremljati koncentracijo v plazmi. spodaj navedene snovi:
Loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valprojska kislina, valnoktamid in valpromid.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo koncentracijo karbamazepina v plazmi
Pri sočasni uporabi spodaj opisanih zdravil bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Tegretol.
Antiepileptiki: felbamat, mezuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin in fosfenitoin, primidon in, čeprav so podatki delno protislovni, tudi klonazepam.
Antineoplastika: cisplatin, doksorubicin.
Antituberkuloza: rifampicin.
Bronhodilatatorji ali anti-astmatiki: teofilin, aminofilin.
Dermatološka zdravila: izotretinoin.
Druge interakcije: Koncentracije karbamazepina v serumu se lahko zmanjšajo ob sočasni uporabi pripravkov Hypericum perforatum. To je posledica indukcije encimov, ki so odgovorni za presnovo zdravil, s pripravki na osnovi Hypericum perforatum, ki jih zato ne smemo dajati sočasno s karbamazepinom. Učinek indukcije lahko traja vsaj 2 tedna po prekinitvi. Če bolnik hkrati jemlje zdravila Hypericum perforatum, je treba spremljati koncentracijo karbamazepina v krvi in prekiniti zdravljenje s pripravki Hypericum perforatum. Koncentracije karbamazepina v krvi se lahko prekinejo. Povečajo se z ukinitvijo zdravila Hypericum perforatum.
Učinek zdravila Tegretol na koncentracijo sočasnih zdravil v plazmi
Karbamazepin lahko povzroči znižanje ravni nekaterih zdravil v plazmi, lahko pa tudi zmanjša ali celo prekine njihovo aktivnost. Odmerek naslednjih zdravil bo morda treba prilagoditi glede na posebne klinične potrebe:
Analgetiki, protivnetna zdravila: buprenorfin, metadon, paracetamol (dolgotrajna uporaba karbamazepina in paracetamola (acetaminofen) je lahko povezana s hepatotoksičnostjo), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotiki: doksiciklin.
Antikoagulanti: peroralni antikoagulanti (varfarin, fenprokumon, dikumarol in acenokumarol).
Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklični antidepresivi (npr. Imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetiki: aprepitant.
Antiepileptiki: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin, okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valprojska kislina, zonisamid. Karbamazepin je le redko zvišal plazemske ravni mefenitoina.
Protiglivična sredstva: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidi: prazikvantel, albendazol.
Antineoplastika: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotiki: klozapin, haloperidol in bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Protivirusna zdravila: zaviralci proteaze HIV (npr. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitiki: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatorji ali antiastmatiki: teofilin.
Kontracepcijska sredstva: hormonski kontraceptivi (priporočljiva je uporaba alternativnih metod).
Kardiovaskularna zdravila: zaviralci kalcijevih kanalčkov (derivati dihidropiridina) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidi: kortikosteroidi (npr. Prednizolon, deksametazon).
Zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije: tadalafil.
Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Pripravki ščitnice: levotiroksin.
Druge interakcije z zdravili: izdelki, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron.
Sočasno zdravljenje je treba skrbno ovrednotiti
Sočasna uporaba karbamazepina in levetiracetama poveča toksičnost, ki jo povzroča karbamazepin.
Sočasna uporaba karbamazepina in izoniazida poveča hepatotoksičnost, ki jo povzroča izoniazid.
Dajanje karbamazepina in litija ali metoklopramida ali karbamazepina in nevroleptikov (haloperidol, tioridazin) lahko povzroči povečanje nevroloških stranskih učinkov (z drugo kombinacijo tudi ob prisotnosti terapevtskih ravni v plazmi).
Sočasna uporaba zdravila Tegretol z nekaterimi diuretiki (hidroklorotiazid, furosemid) lahko povzroči zmanjšanje natrija v krvi z možnim pojavom neželenih učinkov. Karbamazepin lahko antagonizira učinek nekaterih nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov (npr. Pankuronija); njihov odmerek je treba povečati in bolnike skrbno spremljati, da se prepreči prehitra razrešitev živčno-mišičnega bloka.
Tako kot druga psihoaktivna zdravila lahko karbamazepin zmanjša prenašanje alkohola; zato je priporočljivo, da se bolnik vzdrži uživanja alkohola.
Motnje pri seroloških testih
Karbamazepin lahko zaradi motenj pri slednjem pri HPLC analizi daje lažno pozitivne rezultate.
Karbamazepin in presnovek 10,11, epoksid lahko z imunološko metodo, ki temelji na polariziranih fluorescenčnih meritvah glede koncentracij tricikličnih antidepresivov, da lažno pozitivne rezultate.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Bolnicam, ki bi lahko zanosile ali so v rodni dobi, je treba dati nasvet specialista.
Potrebo po antiepileptičnem zdravljenju je treba ponovno oceniti, ko bolnica namerava zanositi.
Tveganje za prirojene okvare se pri potomcih mater, zdravljenih z antiepileptikom, poveča za 2 do 3 -krat, pri čemer so najpogosteje poročali o razcepu ustnice, srčno -žilnih okvarah, okvarah živčne cevi, hipospadiji.
Politerapija z antiepileptiki je lahko povezana z večjim tveganjem za prirojene malformacije kot pri monoterapiji. Tveganje za nastanek malformacij po izpostavitvi karbamazepinu, ki ga dajemo v polifarmaciji, se lahko razlikuje glede na uporabljena antiepileptična zdravila in je lahko večje v primeru politerapij, ki vključujejo valproat. Zato je pomembno, da se monoterapija izvaja kadar koli je to mogoče.
Priporoča se najnižji učinkovit odmerek in spremljanje ravni v plazmi. Obstajajo dokazi, ki kažejo, da je tveganje za nastanek malformacij pri uporabi karbamazepina lahko odvisno od odmerka, to je pri odmerkih pod 400 mg / dan pogostnost malformacij manjša kot pri večjih odmerkih karbamazepina.
Nenadne prekinitve antiepileptičnega zdravljenja ne bi smeli izvajati zaradi nevarnosti ponovnega napada, ki bi lahko imel resne posledice tako za mater kot za otroka
Spremljanje in preprečevanje
Pred in med nosečnostjo je priporočljivo dodatno zdravljenje s folno kislino.
Novorojenček
Priporoča se dajanje vitamina K1 materi v zadnjih tednih nosečnosti in novorojenčku. Nekatere epizode epileptičnih napadov in / ali depresije dihanja so se pojavile pri novorojenčkih, katerih matere so se zdravile s Tegretolom in sočasno z drugimi antikonvulzivi; v nekaterih primerih so poročali tudi o bruhanju, driski in / ali zmanjšanem vnosu hrane pri novorojenčku. Te reakcije lahko signalizirajo odtegnitveni sindrom novorojenčka.
Ženske v rodni dobi in kontracepcijski ukrepi
Uporaba zdravila Tegretol lahko odpravi terapevtski učinek peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron. Bolnikom v rodni dobi je treba svetovati, naj med zdravljenjem s Tegretolom uporabljajo alternativne metode kontracepcije.
Čas hranjenja
Karbamazepin prehaja v materino mleko. V primeru, da je zdravnik naklonjen in je dojenček strogo nadzorovan, lahko bolnica doji tudi otroka. Če pa se pojavijo kateri koli neželeni učinki (npr. Alergijske kožne reakcije) ali če otrok spi več kot običajno, morate prenehati dojiti in se posvetovati z zdravnikom.Pri nekaterih poročilih je prišlo do kolostatičnega hepatitisa pri novorojenčkih, ki so bili v prenatalnem obdobju izpostavljeni karbamazepinu. med dojenjem. Dojenčke, zdravljene s karbamazepinom in dojene matere, je treba skrbno spremljati glede pojava hepatobiliarnih neželenih učinkov.
Plodnost
Poročali so o zelo redkih primerih motene plodnosti moških in / ali nepravilnosti pri spermatogenezi.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sposobnost odziva bolnikov lahko poslabšajo osnovna bolezen (epileptični napadi) in neželeni učinki, vključno s somnolenco, omotico, ataksijo, diplopijo, motnjami nastanitve in zamegljenim vidom, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Tegretol, zlasti na začetku zdravljenja ali pri prilagajanju odmerkov. Zato je treba biti zelo previden pri vožnji motornih vozil, strojih ali pri dejavnostih, ki zahtevajo posebno pozornost.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah:
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml Sirup vsebuje sorbitol. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup vsebuje metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzročijo alergijske reakcije (tudi zapoznele).
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem vsebujejo hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje. Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem vsebujejo hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje. Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Tegretol: Odmerjanje
Tegretol je zdravilo, ki ga je treba jemati redno in natančno v odmerku, ki ga predpiše zdravnik. To vam omogoča, da dosežete najboljše rezultate in zmanjšate tveganje za neželene učinke. Priporočljivo je, da ne prekoračite odmerkov in pogostosti dajanja, ki jih priporoča zdravnik.
Tablete in sirup (pred uporabo je treba steklenico pretresati) lahko vzamete pred, med ali po obroku; tablete je treba vzeti z nekaj tekočine.
Tablete s spremenjenim sproščanjem (bodisi cele ali prepolovljene) je treba pogoltniti, ne žvečiti, z nekaj tekočine. Secretol, razen prvega dne zdravljenja, je treba vedno dajati v več dnevnih odmerkih, običajno 2 ali 3-krat na dan dan.
Zaradi medsebojnega delovanja zdravil in različne farmakokinetike antiepileptikov je treba pri starejših bolnikih natančno določiti odmerek zdravila Tegretol.
Epilepsija
Če je mogoče, je treba zdravilo Tegretol dajati kot monoterapijo, odmerek pa prilagoditi individualno. Priporočljivo je, da se zdravljenje začne s postopnim odmerjanjem.
Določanje plazemske koncentracije lahko pomaga najti optimalno odmerjanje, zlasti pri kombiniranem zdravljenju.
Odrasli: Zdravljenje epilepsije se običajno začne s 100-200 mg enkrat ali dvakrat na dan, nato pa se odmerek postopoma poveča na 800-1200 mg na dan (nekateri bolniki potrebujejo odmerke 1600 ali celo 2000 mg na dan), razdeljeno na 2 ali 3 uprave.
Otroci: Začetni odmerek 20-60 mg / dan, povečan za 20-60 mg vsaka 2 dni, je priporočljiv pri otrocih do 4. leta starosti. Za otroke, starejše od 4 let, se lahko zdravljenje začne s 100 mg / dan in poveča za 100 mg na teden.
Priporočeni dnevni vzdrževalni odmerek pri otrocih za zdravljenje epilepsije (= 10-20 mg / kg telesne mase, dnevno v deljenih odmerkih) je:
manj kot 1 leto 100-200 mg / dan (= 5-10 ml = 1-2 merici sirupa)
od 1 do 5 let 200-400 mg / dan (= 10-20 ml = 2 x 1-2 merici sirupa)
od 6 do 10 let 400-600 mg / dan (= 20-30 ml = 2 x 2-3 merici sirupa)
11 do 15 let 600-1000 mg / dan (= 30-50 ml = 3 x 2-3 merice sirupa)
nad 15 let: 800-1200 mg / dan (enak odmerek kot pri odraslih).
Od 200 mg na dan je priporočljivo, da se dnevni odmerek razdeli na 2-3 odmerke.
Največji priporočeni vzdrževalni odmerek pri otrocih je:
do 6 let: 35 mg / kg / dan
od 6 do 15 let: 1000 mg / dan
nad 15 let: 1200 mg / dan.
Tablete Tegretol, tablete s prirejenim sproščanjem in žvečljive tablete niso priporočljive pri zelo majhnih otrocih (mlajših od 5 let)
Trigeminalna nevralgija
Začetni odmerek 200-400 mg na dan se počasi povečuje, dokler bolečina ne popusti (običajno pri odmerku 200 mg 3-4 krat na dan); nato se odmerek postopoma zmanjšuje, dokler ni dosežen minimalni učinkovit vzdrževalni odmerek. Največji priporočeni odmerek je 1200 mg / dan.
Ko bolečina popusti, je treba poskušati postopno prekiniti zdravljenje, dokler se ne pojavi nov napad.
Pri starejših in pri posebej občutljivih bolnikih je priporočljiv nižji začetni odmerek, 100 mg dvakrat na dan.
Manija
Odmerek se giblje od 400 mg do 1600 mg na dan; običajni odmerek je 400-600 mg na dan, razdeljen na 2-3 odmerke.
Pri zdravljenju starejših bolnikov mora zdravnik natančno določiti odmerjanje, ki bo moral oceniti možno zmanjšanje zgoraj navedenih odmerkov.
Odmerek, ki vam ga je predpisal zdravnik, se lahko razlikuje od navedenega v tem navodilu. V tem primeru je priporočljivo upoštevati zdravnikova navodila.
Posebne populacije
Okvara ledvic / jeter Podatkov o farmakokinetiki karbamazepina pri bolnikih z ledvično ali jetrno insuficienco ni.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tegretol
Če obstajajo simptomi, ki vplivajo na dihalni sistem (npr. Oteženo dihanje), srčno -žilni sistem (npr. Hiter in nepravilen srčni utrip), osrednji živčni sistem (izguba zavesti), prebavni sistem (npr. Slabost ali bruhanje) in mišično -skeletni sistem (npr. rabdomioliza), je lahko vaš odmerek previsok. Ne jemljite drugih odmerkov zdravila in se nemudoma posvetujte z zdravnikom.V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Tegretol takoj obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila Tegretol, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Tegretol
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Tegretol neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom Tegretol ali če je začetni odmerek previsok ali pri starejših bolnikih se lahko zelo pogosto ali pogosto pojavijo nekateri neželeni učinki, na primer v osrednjem živčevju (omotica, glavobol, ataksija, zaspanost, utrujenost, diplopija) prebavil (slabost, bruhanje) in alergijske kožne reakcije.
Neželeni učinki, povezani z odmerkom, običajno izginejo v nekaj dneh, spontano ali po začasnem zmanjšanju odmerka.
Neželeni učinki na osrednji živčni sistem so lahko izraz prevelikega odmerjanja ali pomembnih nihanj v plazemski ravni. V teh primerih je priporočljivo preveriti plazemske ravni.
Neželeni učinki so spodaj navedeni po vrsti in pogostnosti. V vsakem razredu pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo pogosti: levkopenija.
Pogosti: trombocitopenija, eozinofilija.
Redki: levkocitoza, limfadenopatija.
Zelo redki: Agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, aplazija čistih rdečih krvnih celic, anemija, anemija, megaloblastika, retikulocitoza, hemolitična anemija.
Motnje imunskega sistema
Redki: več organsko zapozneli preobčutljivostni odziv z motnjami, ki se lahko manifestirajo v različnih kombinacijah, kot so zvišana telesna temperatura, izpuščaj, vaskulitis, limfadenopatija, psevdo-limfom, artralgija, levkopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalno delovanje jeter in sindrom evanescentnega žolčevoda (uničenje in izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Prizadeti so lahko tudi drugi organi, na primer pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard, debelo črevo.
Zelo redki: anafilaktične reakcije, angioedem, hipogamaglobulinemija.
Endokrine patologije
Pogosti: edemi, zadrževanje vode, povečanje telesne mase, hiponatriemija in zmanjšanje osmolarnosti krvi zaradi "podobnega delovanja" ADH, ki lahko v redkih primerih povzroči zastrupitev z vodo, ki jo spremlja bruhanje, letargija, glavobol, zmedenost, nevrološke motnje.
Zelo redki: galaktoreja, ginekomastija.
Presnovne in prehranske motnje
Redki: pomanjkanje folne kisline, zmanjšan apetit.
Zelo redki: akutna porfirija (akutna intermitentna porfirija in pestra porfirija), neakutna porfirija (tarda porfirija).
Psihiatrične motnje
Redki: halucinacije (vidne ali slušne), depresija, agresija, vznemirjenost, nemir, zmedenost.
Zelo redki: aktiviranje psihoze.
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: ataksija, omotica, zaspanost.
Pogosti: diplopija, glavobol.
Občasni: nenamerni nenormalni gibi (npr. Tremor, asteripsa, distonija, tiki), nistagmus.
Redki: diskinezija, motnje očesne gibljivosti, motnje govora (dizartrija, nejasen govor), koreoatetoza, periferne nevropatije, parestezija, pareza.
Zelo redki: maligni nevroleptični sindrom, aseptični meningitis z mioklonusom in periferno eozinofilijo, disgevzija.
Očesne motnje
Pogosti: motnje nastanitve (npr. Zamegljen vid).
Zelo redki: motnost leče, konjunktivitis.
Motnje ušes in labirinta
Zelo redki: motnje sluha (npr. Tinitus, hiperakuzija, hipoakusa, spremenjeno zaznavanje tona).
Srčne patologije
Redki: motnje srčne prevodnosti.
Zelo redki: aritmija, atrioventrikularni blok s sinkopo, bradikardija, kongestivno srčno popuščanje, poslabšanje koronarne arterijske bolezni.
Vaskularne patologije
Redki: hipertenzija ali hipotenzija.
Zelo redki: kolaps obtočil, embolija (npr. Pljučna embolija), tromboflebitis [312].
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Zelo redki: pljučna preobčutljivost, za katero so značilne na primer zvišana telesna temperatura, dispneja, pljučnica.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: bruhanje, slabost.
Pogosti: suha usta.
Občasni: driska, zaprtje.
Redki: bolečine v trebuhu.
Zelo redki: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Bolezni jeter in žolčnika
Redki: holestatska, parenhimska (hepatocelularna) ali mešana jetrna bolezen, sindrom minljivega žolčevoda, zlatenica.
Zelo redki: odpoved jeter, granulomatozni hepatitis.
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosti: urtikarija, ki je lahko huda, alergijski dermatitis.
Občasni: eksfoliativni dermatitis.
Redki: sistemski eritematozni lupus, pruritus.
Zelo redki: življenjsko nevarni kožni izpuščaji (Steven-Johnsonov sindrom (*), toksična epidermalna nekroliza) (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo"), fotosenzitivne reakcije, multiformni eritem, nodosum eritema, sprememba pigmentacije kože, purpura, akne, hiperhidroza, alopecija , hirzutizem.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Redki: mišična oslabelost.
Zelo redki: motnje presnove kosti (znižanje koncentracije kalcija v plazmi in koncentracije 25-hidroksi-holekalciferola v krvi), ki vodijo do osteomalacije / osteoporoze, artralgije, mialgije, mišičnih krčev.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redki: tubulointersticijski nefritis, odpoved ledvic, okvara ledvic (npr. Albuminurija, hematurija, oligurija, povečana sečnina v krvi / azotemija), zastajanje urina, polakiurija.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redki: spolna disfunkcija / erektilna disfunkcija, nepravilnosti v spermatogenezi (z zmanjšanim številom sperme in / ali gibljivostjo).
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: utrujenost
Diagnostični testi
Zelo pogosti: zvišanje gama-GT (zaradi indukcije jetrnih encimov), običajno ni klinično pomembno.
Pogosti: zvišane koncentracije alkalne fosfataze v krvi.
Občasni: zvišanje transaminaz.
Zelo redki: povišan očesni tlak, zvišane ravni holesterola v krvi, lipoproteini visoke gostote in trigliceridi. Sprememba funkcionalnih parametrov ščitnice: zmanjšanje L-tiroksina (prosti tiroksin, tiroksin, trijodotiroksin) in zvišanje koncentracije ščitničnega stimulirajočega hormona v krvi, običajno brez kliničnih manifestacij, zvišanje ravni prolaktina v krvi
(*) V nekaterih azijskih državah je pogostost "redka". Glejte tudi "Previdnostni ukrepi pri uporabi".
Dodatni neželeni učinki, ki so posledica spontanega poročanja (pogostnost ni znana)
Naslednji neželeni učinki izhajajo iz postmarketinških izkušenj z zdravilom Tegretol in se nanašajo na spontana poročila in primere, opisane v literaturi. kot "neznano." V vsakem razredu so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Okužbe in okužbe
Ponovna aktivacija okužbe s humanim virusom herpes 6.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Medularna depresija.
Motnje živčnega sistema
Sedacija, motnje spomina.
Bolezni prebavil
Kolitis.
Motnje imunskega sistema
Izpuščaj, ki ga povzročajo zdravila, z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS).
Bolezni kože in podkožja
Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP), lihenoidna keratoza, onihomadeza.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zlomi.
Diagnostični testi
Zmanjšanje kostne gostote.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Datum izteka roka uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Datum poteka velja za izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen. Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Sirup: zaščiti pred toploto in svetlobo.
200 in 400 mg tablete: ščitijo pred vlago.
Tablete s spremenjenim sproščanjem 200 in 400 mg: zaščitene pred vlago.Hranite pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Sestava in farmacevtska oblika
Sestava
TEGRETOL 200 mg tablete
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: karbamazepin 200 mg.
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza; natrijeva karmeloza; brezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
TEGRETOL 400 mg tablete
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: karbamazepin 400 mg.
Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza; natrijeva karmeloza; brezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: karbamazepin 200 mg.
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; vodna disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrijeva kroskarmeloza; smukec; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje; rdeči železov oksid; rumeni železov oksid; titanov dioksid.
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: karbamazepin 400 mg.
Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; vodna disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrijeva kroskarmeloza; smukec; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje; rdeči železov oksid; rumeni železov oksid; titanov dioksid.
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup
100 ml sirupa vsebuje: zdravilno učinkovino: karbamazepin 2 g.
Pomožne snovi: polietilen glikol stearat; mikrokristalna celuloza / natrijeva karmeloza; 70% sorbitola (ne kristalizira); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrijev saharin; hidroksietilceluloza; sorbinska kislina; propilen glikol; aroma karamele; očiščena voda.
Farmacevtska oblika in vsebina
Tablete.
Tablete s spremenjenim sproščanjem.
Sirup.
Tegretol 200 mg tablete
Škatla s 50 tabletami
Tegretol 400 mg tablete
Škatla s 30 tabletami
Tegretol 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Škatla s 30 tabletami s prirejenim sproščanjem
Tegretol 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Škatla s 30 tabletami s prirejenim sproščanjem
Tegretol otroški 20 mg / ml sirup
250 ml steklenica
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TEGRETOL
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
TEGRETOL 200 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karbamazepin 200 mg.
TEGRETOL 400 mg tablete
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karbamazepin 400 mg.
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Ena filmsko obložena tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karbamazepin 200 mg.
pomožne snovi z znanimi učinki: hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Ena filmsko obložena tableta s prirejenim sproščanjem vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karbamazepin 400 mg.
pomožne snovi z znanimi učinki: hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup
100 ml sirupa vsebuje:
Zdravilna učinkovina: karbamazepin 2 g.
pomožne snovi z znanimi učinki: sorbitol, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat.
TEGRETOL 100 mg žvečljive tablete
Ena žvečljiva tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 100 mg karbamazepina.
pomožne snovi z znanimi učinki: saharoza.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
Tablete s spremenjenim sproščanjem.
Žvečljive tablete.
Sirup.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Tablete / tablete s spremenjenim sproščanjem / žvečljive tablete
Epilepsije (psihomotorični ali časovni, generalizirani tonično-klonični napadi, mešane oblike, žariščni napadi).
Bistvena nevralgija trigeminalnega živca.
Manija.
Sirup
Konvulzivna stanja v otroštvu.
Epilepsije z enakimi značilnostmi tablet Tegretol (psihomotorni ali časovni, generalizirani tonično-klonični napadi, mešane oblike, žariščni napadi).
Tegretol se lahko uporablja tako pri mono kot pri politerapiji.
Običajno zdravilo Tegretol ne deluje na drobce (odsotnost) in mioklonične napade (glejte poglavje 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Tablete in sirup (pred uporabo je treba steklenico pretresati) lahko vzamete pred, med ali po obroku; tablete je treba vzeti z malo tekočine, preostale žvečljive tablete pa odstraniti z nekaj tekočine.
Tablete s spremenjenim sproščanjem (bodisi cele ali prelomljene na pol) je treba pogoltniti, ne žvečiti, z nekaj tekočine.Sirup in žvečljive tablete so še posebej primerne za tiste bolnike, ki imajo težave pri požiranju tablet ali potrebujejo skrbno prilagoditev odmerka.
Zaradi počasnega in spremenjenega sproščanja karbamazepina so tablete s prirejenim sproščanjem pripravljene za jemanje dvakrat na dan.
Ker isti odmerek sirupa Tegretol povzroči višje plazemske vrhove kot tableta, je priporočljivo, da začnete z majhnimi odmerki in jih počasi povečujete, da se izognete pojavu neželenih učinkov.
V primeru, da je treba preiti s terapije s tabletami na zdravljenje s sirupom, je priporočljivo dati enako število mg na dan, vendar z večjimi odmerki (na primer trikrat na dan za sirup namesto dvakrat na dan dan). dan za tablete).
Če želite preiti z običajnih na tablete s prirejenim sproščanjem, klinične izkušnje kažejo, da bo morda treba povečati odmerek oblike s spremenjenim sproščanjem.
Zaradi medsebojnega delovanja zdravil in različne farmakokinetike antiepileptikov je treba pri starejših bolnikih odmerek zdravila Tegretol skrbno določiti.
Epilepsija
Če je mogoče, je treba zdravilo Tegretol dajati kot monoterapijo.
Zdravljenje je treba začeti z majhnimi dnevnimi odmerki, ki jih je treba počasi povečevati, dokler ne dosežemo optimalnega učinka. Ko je dosežen dober nadzor nad napadi, se lahko odmerek zelo postopoma zmanjša na najnižjo učinkovito raven.
Odmerek karbamazepina je treba prilagoditi potrebam posameznega bolnika, da se doseže ustrezna kontrola napadov. Določanje plazemske koncentracije lahko pomaga najti optimalno odmerjanje.Pri zdravljenju epilepsije odmerek karbamazepina običajno zahteva doseganje skupnih plazemskih koncentracij približno 4-12 μg / ml (17-50 μmol / liter) (glejte poglavje 4.4).
Ko se Tegretol doda že obstoječemu antiepileptičnemu zdravljenju, ga je treba izvajati postopoma, pri čemer je treba ohraniti začetno terapijo in po potrebi prilagoditi odmerek drugih antiepileptikov (glejte poglavje 4.5).
Odrasli
Začetni odmerek 100-200 mg 1-2 krat na dan, nato pa se počasi povečuje, dokler ne dosežete optimalnega odmerka, ki je običajno okoli 400 mg 2-3 krat na dan. Pri nekaterih bolnikih je lahko zahtevani odmerek 1600 ali celo 2000 mg na dan.
Otroci
Pri otrocih do 4 let je priporočljiv začetni odmerek 20-60 mg / dan, povečan za 20-60 mg vsaka 2 dni. Za otroke, starejše od 4 let, se lahko zdravljenje začne s 100 mg / dan in poveča za 100 mg na teden.
Priporočeni dnevni vzdrževalni odmerek pri otrocih za zdravljenje epilepsije (= 10-20 mg / kg telesne mase, dnevno v deljenih odmerkih) je:
manj kot 1 leto: 100-200 mg / dan (= 5-10 ml = 1-2 merici sirupa)
od 1 do 5 let: 200-400 mg / dan (= 10-20 ml = 2 x 1-2 merici sirupa)
od 6 do 10 let: 400-600 mg / dan (= 20-30 ml = 2 x 2-3 merici sirupa)
11 do 15 let: 600-1000 mg / dan (= 30-50 ml = 3 x 2-3 merici sirupa)
nad 15 let: 800-1200 mg / dan (enak odmerek kot pri odraslih).
Od 200 mg na dan je priporočljivo, da se dnevni odmerek razdeli na 2-3 odmerke.
Največji priporočeni vzdrževalni odmerek pri otrocih je:
do 6 let: 35 mg / kg / dan
od 6 do 15 let: 1000 mg / dan
nad 15 let: 1200 mg / dan.
Tablete Tegretol, tablete s prirejenim sproščanjem in žvečljive tablete niso priporočljive pri zelo majhnih otrocih (mlajših od 5 let)
Trigeminalna nevralgija
Začetni odmerek 200-400 mg na dan se počasi povečuje, dokler boleči simptomi ne izginejo (običajno 200 mg 3 ali 4-krat na dan); nato se odmerek postopoma zmanjšuje, dokler ni dosežen minimalni učinkovit vzdrževalni odmerek. Največji priporočeni odmerek je 1200 mg / dan. Ko bolečina popusti, je treba poskušati postopno prekiniti zdravljenje, dokler se ne pojavi nov napad.
Pri starejših in še posebej občutljivih bolnikih začnite s 100 mg dvakrat na dan.
Manija
Odmerek se giblje od 400 mg do 1600 mg na dan; običajno se daje 400-600 mg na dan, razdeljeno na 2-3 odmerke.
Pri zdravljenju starejših bolnikov mora zdravnik natančno določiti odmerjanje, ki bo moral oceniti možno zmanjšanje zgoraj navedenih odmerkov.
Pred odločitvijo o začetku zdravljenja je treba bolnike kitajskega porekla hanske narodnosti ali tajskega porekla, kadar koli je to mogoče, pregledati na HLA-B * 1502, saj ta vrsta alela močno napoveduje tveganje za hud sindrom. Stevens-Johnsonove ( SJS), povezano s karbamazepinom (glejte informacije o genetskih testih in kožnih reakcijah v poglavju 4.4).
Posebne populacije
Motnje delovanja ledvic / jeter
Podatkov o farmakokinetiki karbamazepina pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter ni.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, zdravila s podobno strukturo (npr. Triciklične antidepresive) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Bolniki z atrioventrikularno blokado.
• Bolniki z depresijo kostnega mozga v anamnezi.
• Bolniki z jetrnimi porfirijami v anamnezi (npr. Akutna intermitentna porfirija, pestra porfirija, porphyria cutanea tarda).
• Sočasna uporaba zaviralcev je kontraindicirana
monoaminooksidazo (MAOI) in tegretolom (glejte poglavje 4.5).
• Na splošno kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Terapijo je treba izvajati pod zdravniškim nadzorom.
Pri bolnikih z okvaro jeter, srca ali ledvic v anamnezi, hematološkimi stranskimi učinki na druga zdravila ali na prejšnjih tečajih zdravljenja s karbamazepinom je treba zdravilo Tegretol predpisati šele po oceni razmerja med koristmi in tveganji ter pod natančnim spremljanjem.
Hematološki učinki
Poročali so o primerih aplastične anemije in agranulocitoze, povezane z uporabo zdravila Tegretol; vendar je glede na zelo majhno pojavnost teh stanj težko izračunati pomembno tveganje, povezano z uporabo zdravila Tegretol. Ocenjeno je bilo skupno tveganje za nezdravljeno populacijo, ki je približno 4,7 ljudi na milijon letno za agranulocitozo in 2 osebi na milijon letno za aplastično anemijo.
Med zdravljenjem s Tegretolom se lahko pojavi začasno ali vztrajno zmanjšanje števila trombocitov in belih krvnih celic; v večini primerov pa so ti učinki začasni in niso znaki nastopa aplastične anemije ali agranulocitoze. Vendar pa je pred zdravljenjem in občasno med zdravljenjem priporočljiv popoln krvni test (vključno s trombociti in, če je mogoče, z retikulociti in serumskim železom).
Če med zdravljenjem opazimo bistveno nizke bele krvne celice ali trombocite, je treba natančno spremljati bolnikove parametre v krvi. Če se pojavijo simptomi depresije kostnega mozga, je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol prekiniti.
Bolnike je treba obvestiti o zgodnjih simptomih toksičnosti in možnih hematoloških težavah ter jetrnih ali dermatoloških reakcijah. Če se pojavijo simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, vneto grlo, izpuščaj, razjede v ustih, krhkost kapilar, petehije ali vijolične krvavitve, mora bolnik o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
Dermatološke reakcije
Med zdravljenjem s karbamazepinom so poročali o resnih in včasih usodnih kožnih reakcijah, vključno s toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS). Ocenjuje se, da je pojav teh reakcij 1 do 6 na vsakih 10.000 novih bolnikov v državah s pretežno belci, vendar je tveganje v nekaterih azijskih državah približno 10 -krat večje.
Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih ter jih spremljati
previdno za kožne reakcije. Največje tveganje za razvoj SJS in TEN se pojavi v prvih mesecih zdravljenja.
Če se pojavijo simptomi ali znaki SJS ali TEN (npr. Progresivni kožni izpuščaj, pogosto z mehurji ali lezijami sluznice), je treba zdravljenje s Tegretolom prekiniti.
Najboljše rezultate pri obvladovanju SJS in TEN dobimo z zgodnjo diagnozo in takojšnjo prekinitvijo zdravljenja s katerim koli sumljivim zdravilom. Zgodnja prekinitev je povezana z boljšo prognozo.
Če se je pri bolniku pri uporabi zdravila Tegretol razvil SJS ali TEN, se zdravila Tegretol pri tem bolniku ne sme več uporabljati.
Bolniki, ki imajo hude dermatološke reakcije, bodo morda potrebovali hospitalizacijo, saj so ta stanja lahko smrtno nevarna in so lahko usodna.
Farmakogenomika
Vloga različnih alelov HLA pri nagnjenosti k imunsko posredovanim neželenim učinkom je pri teh bolnikih vse bolj očitna (glejte poglavje 4.2).
Povezava z alelom HLA -B * 1502 - pri kitajski populaciji hanske narodnosti, tajski in drugi azijski populaciji
Pri posameznikih kitajskega porekla hanske narodnosti in tajskega porekla je bila pozitivnost do alela HLA-B * 1502 (alel človeškega levkocitnega antigena, humanega levkocitnega antigena, HLA) močno povezana s tveganjem za razvoj hude kože reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in toksična epidermalna nekroliza (TEN) med zdravljenjem s karbamazepinom. Prevalenca alela HLA-B * 1502 je pri kitajski in tajski populaciji Han približno 10%.
Kadar je mogoče, je treba te posameznike pregledati na ta alel pred začetkom zdravljenja s karbamazepinom (glejte poglavje 4.2 in "Informacije za zdravstvene delavce"). Če so ti bolniki pozitivni, se zdravljenja s karbamazepinom ne sme začeti, razen če ni druge terapevtske alternative. Testirani bolniki, pri katerih je bil test HLA-B * 1502 negativen, imajo majhno tveganje za razvoj Stevens-Johnsonove bolezni (SJS), čeprav se lahko ta reakcija še vedno pojavi, čeprav zelo redko.
Nekateri podatki kažejo na povečano tveganje za hude reakcije, povezane s karbamazepinom, kot je SJS / TEN, pri drugih azijskih populacijah. Zaradi razširjenosti tega alela v drugih azijskih populacijah (npr. Nad 15% na Filipinih in v Maleziji) je mogoče razmisliti o testiranju prisotnosti alela HLA-B * 1502 pri genetsko ogroženih populacijah.
Prevalenca alela HLA-B * 1502 je zanemarljiva, na primer pri populacijah evropskega porekla, Afriki, v vzorcu španske populacije, pri Japoncih in Korejcih (
Tukaj opisane frekvence alelov predstavljajo odstotek kromosomov v tej specifični populaciji, ki nosijo prizadeti alel, kar pomeni, da odstotek bolnikov nosi kopijo alela na vsaj enem od svojih dveh kromosomov (tj. "Nosilna frekvenca" ") je približno dvakratna frekvenca alelov. Zato je odstotek ogroženih bolnikov približno dvakrat pogostejši od alelov.
Prisotnost alela HLA-B * 1502 je lahko dejavnik tveganja za razvoj SJS / TEN pri kitajskih bolnikih, ki jemljejo druga antiepileptična zdravila, ki lahko povzročijo SJS / TEN. Zato pri bolnikih, pozitivnih na alel HLA-B * 1502, paziti je treba, da se izognemo uporabi drugih zdravil, ki lahko povzročijo SJS / TEN, če so na voljo enako sprejemljive alternativne terapije.
Pregled na splošno ni priporočljiv pri bolnikih iz populacij, kjer je razširjenost alela HLA-B * 1502 nizka, ali pri bolnikih, ki že jemljejo zdravilo Tegretol, saj je tveganje za razvoj SJS / TEN na splošno omejeno na prvih nekaj mesecev zdravljenja. , ne glede na prisotnost alela HLA-B * 1502.
Prepoznavanje posameznikov, ki izražajo alel HLA-B * 1502, in izogibanje terapiji s karbamazepinom pri teh posameznikih je pokazalo, da zmanjšuje pojavnost SJS / TEN, ki jo povzroča karbamazepin.
Povezava z alelom HLA -A * 3101 - pri populaciji evropskega porekla in pri japonskem prebivalstvu
Nekateri podatki kažejo, da je HLA-A * 3101 povezan s povečanim tveganjem za hude kožne neželene učinke, ki jih povzroča karbamazepin, vključno s (SJS in TEN, izpuščaji z eozinofilijo (DRESS) ali akutno generalizirano eksantematozno pustulozo (AGEP), manj hudim in makulopapularnim izpuščajem (glejte poglavje 4.8) pri osebah evropskega in japonskega porekla.
Pogostost alela HLA-A * 3101 se med etničnimi skupinami zelo razlikuje.
Prisotnost alela HLA-A * 3101 lahko poveča tveganje za kožne reakcije, ki jih povzroča karbamazepin (večinoma hude), s 5,0% v splošni populaciji na 26% pri osebah evropskega izvora, njegova odsotnost pa lahko zmanjša tveganje s 5,0% na 3,8%.
Tukaj opisane frekvence alelov predstavljajo odstotek kromosomov
to specifično populacijo, ki nosi prizadeti alel, kar pomeni, da je odstotek bolnikov, ki nosijo kopijo alela na vsaj enem od svojih dveh kromosomov (tj. "nosilna frekvenca"), približno dvakrat večja od frekvence alela. Zato je odstotek ogroženih bolnikov približno dvakrat pogostejši od alelov.
Ni dovolj podatkov, ki bi podprli priporočilo za presejanje HLA-A * 3101 pred začetkom zdravljenja s karbamazepinom.
Če se ugotovi, da so bolniki evropskega ali japonskega porekla pozitivni na alel HLA-A * 3101, lahko o uporabi karbamazepina razmislimo le, če pričakovane koristi odtehtajo tveganje.
Omejitve genetskega pregleda
Genetsko presejanje nikoli ne bi smelo nadomestiti ustreznega kliničnega opazovanja in vodenja bolnikov. Mnogi azijski bolniki, pozitivni na HLA-B * 1502 in zdravljeni s Tegretolom, ne bodo razvili SJS / TEN in pri HLA-negativnih bolnikih. B * 1502 katere koli etnične pripadnosti pa epizode SJS Podobno se lahko pojavijo številni bolniki, pozitivni na alel HLA-A * 3101 in zdravljeni s Tegretolom, ne bodo razvili SJS, TEN, DRESS, AGEP ali makulopapularnega izpuščaja ter pri bolnikih s katero koli etnično pripadnostjo, negativno na HLA-A * 3101 alel pa se lahko pojavijo ti hudi kožni neželeni učinki. Vloga drugih dejavnikov, ki so lahko vključeni v razvoj in obolevnost teh hudih kožnih neželenih učinkov, kot je odmerek, ni bila raziskana. spoštovanje zdravljenja (skladnost), sočasne terapije, sočasne bolezni in raven dermatološkega nadzora.
Informacije za zdravstvene delavce
Če želite opraviti testiranje prisotnosti alela "HLA-B * 1502 ali HLA-A * 3101, je priporočljivo uporabiti test" genotip HLA-B * 1502 "oziroma" genotip HLA-A * 3101 " z visoko ločljivostjo Test je pozitiven, če odkrijemo enega ali dva alela HLA-B * 1502 ali HLA-A * 3101, negativen, če ne odkrijemo alelov HLA-B * 1502 ali HLA-A * 3101.
Druge dermatološke reakcije
Lahko se pojavijo tudi blage kožne reakcije (na primer izolirane epizode makularnih ali makulopapularnih eksantematoznih reakcij), ki so na splošno prehodne in niso nevarne; ti običajno izginejo v nekaj dneh ali tednih, bodisi z nadaljevanjem zdravljenja ali z zmanjšanjem odmerkov. Ker pa je težko razlikovati prve znake resnejših kožnih reakcij od tistih blagih in prehodnih reakcij, je treba bolnike med zdravljenjem skrbno spremljati, pri čemer pazimo, da takoj prekinemo zdravljenje, če med uporabo zdravila opazimo poslabšanje simptomov.
Pozitivnost za alel HLA-A * 3101 je bila povezana z manj hudimi kožnimi reakcijami karbamazepina in lahko napoveduje tveganje za nastanek reakcij, kot je antikonvulzivni preobčutljivostni sindrom ali ne hud izpuščaj po zdravljenju s karbamazepinom (makulopapularni izpuščaj).
Preobčutljivost
Tegretol lahko sproži preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščaji, povzročenimi z zdravili, z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), zapoznelo preobčutljivostno reakcijo več organov, ki se lahko pojavi v različnih kombinacijah, kot so zvišana telesna temperatura, izpuščaj, vaskulitis, limfadenopatija, psevdo-limfom, artralgija, levkopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalni testi delovanja jeter in sindrom minljivega žolčnega kanala (uničenje in izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Prizadeti so lahko tudi drugi organi, kot so pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard, debelo črevo (glejte poglavje 4.8).
Pozitivnost za alel HLA-A * 3101 je bila povezana z nastopom preobčutljivostnega sindroma, vključno z makulopapularnim izpuščajem.
Bolnike, pri katerih so se pojavile epizode preobčutljivostnih reakcij na karbamazepin, je treba opozoriti, da se lahko v približno 25-30% teh primerov pojavijo preobčutljivostne reakcije na okskarbazepin (Tolep).
Med karbamazepinom in fenitoinom se lahko pojavi tudi navzkrižna preobčutljivost.
Na splošno, če se pojavijo znaki in simptomi preobčutljivostnih reakcij, je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol takoj prekiniti.
Napadi
Pri bolnikih z mešanimi napadi, ki vključujejo tipične ali atipične odsotnosti, je treba zdravilo Tegretol uporabljati previdno. V teh primerih lahko zdravilo Tegretol poslabša napade. Če se napadi poslabšajo, je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol prekiniti.
Funkcija jeter
Zlasti pri bolnikih z jetrnimi motnjami in starejših je treba na začetku in med zdravljenjem preveriti delovanje jeter. V primeru poslabšanja jetrne disfunkcije ali aktivne bolezni jeter je treba uporabo zdravila Tegretol takoj prekiniti.
Ledvična funkcija
Priporočljivo je, da občasno opravite popolno analizo dušika sečnine in krvi.
Hiponatremija
Znano je, da se pri karbamazepinu pojavi hiponatremija. Pri bolnikih s stanji
ledvic, povezanih z nizko koncentracijo natrija, ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki znižujejo ravni natrija (npr. diuretiki, zdravili, povezana z nenormalnim izločanjem ADH), je treba pred začetkom zdravljenja s karbamazepinom izmeriti koncentracijo natrija v serumu. Koncentracije natrija v serumu je zato treba meriti po približno dveh tednih in nato v mesečnih intervalih v prvih treh mesecih zdravljenja ali po potrebi klinično. Ti dejavniki tveganja lahko vplivajo predvsem na starejše bolnike. Če opazimo hiponatriemijo, lahko zmanjšanje vnosa tekočine predstavlja "pomemben protiukrep, če je klinično indicirano.
Hipotiroidizem
Karbamazepin lahko z indukcijo encimov zmanjša serumske koncentracije ščitničnih hormonov. Priporoča se spremljanje delovanja ščitnice; pri bolnikih s hipotiroidizmom bodo morda potrebne prilagoditve odmerka nadomestnega zdravljenja s ščitnico.
Antiholinergični učinki
Tegretol je pokazal šibko antiholinergično aktivnost; zato je treba bolnike s povišanim očesnim tlakom in zastajanjem urina med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavje 4.8).
Psihiatrični učinki
Ne smemo pozabiti na možnost aktiviranja latentne psihoze in pri starejših bolnikih zmede ali vznemirjenosti.
Samomorilne misli in vedenje
Pri bolnikih, ki so prejemali antiepileptična zdravila po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih kliničnih preskušanj v primerjavi s placebom je prav tako poudarila prisotnost skromnega povečanja tveganja za samomorilne misli in vedenje.
Mehanizem tega tveganja ni ugotovljen in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja pri uporabi zdravila Tegretol.
Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju, če je tako. Bolnikom (in negovalcem) je treba naročiti, naj ob pojavu znakov samomorilnega razmišljanja ali vedenja obvestijo svojega zdravnika.
Endokrinološki učinki
Poročali so o izgubi krvi pri ženskah, ki sočasno z zdravilom Tegretol jemljejo peroralne kontraceptive; jemanje peroralnih kontraceptivov lahko ogrozi uporaba zdravila Tegretol, zato se ženskam v rodni dobi priporoča
zdravljenje z zdravilom Tegretol za uporabo alternativnih metod kontracepcije. Indukcija encimov, ki jo določi zdravilo Tegretol, lahko dejansko odpravi terapevtski učinek zdravil, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron.
Spremljanje ravni plazme
Čeprav je korelacija med odmerkom karbamazepina, plazemskimi koncentracijami in prenašanjem klinične učinkovitosti precej šibka, je nadzor plazemskih ravni lahko koristen v naslednjih pogojih: znatno povečanje pogostnosti napadov (preverjanje skladnosti), med nosečnostjo, med zdravljenjem otrok in mladostnikov, v primerih suma nenormalne absorpcije, v primerih suma toksičnosti pri uporabi več zdravil (glejte poglavje 4.5).
Pripravkov Hypericum perforatum se ne sme jemati hkrati z zdravili, ki vsebujejo karbamazepin, zaradi nevarnosti znižanja plazemske koncentracije in zmanjšane terapevtske učinkovitosti karbamazepina (glejte poglavje 4.5).
Zmanjšanje odmerkov in učinkov po prekinitvi zdravljenja
Nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Tegretol lahko sproži epileptične napade: zato je treba zdravljenje s karbamazepinom postopoma prekiniti za najmanj 6 mesecev. Če je treba zdravljenje z zdravilom Tegretol nenadoma prekiniti pri epileptičnem bolniku, je treba preiti na nov antiepileptični pripravek z uporabo "ustrezne pokritosti z zdravili".
Interakcije
Sočasna uporaba zaviralcev karbamazepina in CYP3A4 ali zaviralcev encimov epoksid hidrolaze lahko povzroči neželene učinke (povečane plazemske koncentracije karbamazepina oziroma karbamazepin-10,11-epoksida). Odmerjanje tegretola je treba ustrezno prilagoditi in / ali spremljati koncentracijo v plazmi.
Sočasna uporaba induktorjev karbamazepina in CYP3A4 lahko povzroči znižanje plazemske koncentracije karbamazepina in njegov terapevtski učinek, medtem ko lahko prekinitev induktorja CYP3A4 povzroči zvišanje koncentracije karbamazepina v plazmi. Morda bo treba prilagoditi odmerek zdravila Tegretol
Karbamazepin je močan induktor CYP3A4 in drugih jetrnih encimskih sistemov I in II, zato lahko z indukcijo njihove presnove zniža plazemske koncentracije sočasno uporabljenih zdravil, ki se pretežno presnavljajo s CYP3A4 (glejte poglavje 4.5).
Bolnike v rodni dobi je treba opozoriti, da lahko sočasna uporaba zdravila Tegretol in hormonskih kontraceptivov odpravi učinek slednjih (glejte poglavji 4.5 in 4.6). Med zdravljenjem s Tegretolom je priporočljivo uporabljati alternativne nehormonske metode kontracepcije.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
TEGRETOL 100 mg žvečljive tablete vsebujejo saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo glukoze / galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml Sirup vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo ne smejo jemati tega zdravila.
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup vsebuje metil parahidroksibenzoat in propil parahidroksibenzoat. Lahko povzročijo alergijske reakcije (tudi zapoznele).
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem vsebujejo hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje. Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem vsebujejo hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje. Lahko povzroči želodčne motnje in drisko.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Citokrom P450 3A4 (CYP 3A4) je glavni encim, ki katalizira nastanek aktivnega presnovka karbamazepin-10,11-epoksida. Sočasna uporaba snovi z zaviralno aktivnostjo na encimu CYP 3A4 lahko povzroči zvišanje ravni karbamazepina v plazmi s posledičnim pojavom neželenih učinkov. Sočasna uporaba induktorjev CYP 3A4 lahko poveča presnovo karbamazepina in tako zmanjša serumske vrednosti karbamazepina in terapevtski učinek. Podobno lahko prekinitev dajanja induktorja CYP 3A4 zmanjša presnovo karbamazepina, kar povzroči zvišanje ravni karbamazepina v plazmi.
Karbamazepin je močan induktor CYP 3A4 in drugih jetrnih encimskih sistemov I in II, zato lahko s spodbujanjem njihove presnove zmanjša plazemske koncentracije sočasno uporabljenih zdravil, ki se primarno presnavljajo s CYP 3A4.
Ugotovljeno je bilo, da je epoksid hidrolaza človeškega mikrosomalnega encima odgovorna za nastanek derivata 10,11-transdiola karbamazepin-10,11-epoksida. Sočasna uporaba zaviralcev encimov humanega mikrosomal epoksid-hidrolaze lahko povzroči zvišanje plazme koncentracije karbamazepina-10,11-epoksida.
Interakcije, ki določajo kontraindikacije za uporabo
Uporaba zdravila Tegretol je kontraindicirana v kombinaciji z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI). MAOI je treba pred uporabo zdravila Tegretol prekiniti vsaj 2 tedna ali dlje, če klinično stanje to dopušča (glejte poglavje 4.3).
Zdravila, ki lahko zvišajo koncentracijo karbamazepina v plazmi
Ker lahko zvišane koncentracije karbamazepina v plazmi povzročijo neželene učinke (npr. Omotico, zaspanost, ataksijo, diplopijo), je treba pri sočasni uporabi naslednjih zdravil ustrezno prilagoditi odmerek zdravila Tegretol in / ali nadzorovati plazemske koncentracije.
Analgetiki, protivnetna zdravila: dekstropropoksifen, ibuprofen.
Androgeni: donazol.
Antibiotiki: makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin, troleandomicin, iosamicin, klaritromicin, ciprofloksacin).
Antidepresivi: verjetno desipramin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, viloksazin.
Antiepileptiki: stiripentol, vigabatrin.
Protiglivična sredstva: azoli (npr. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol), vorikonazol.
Antihistaminiki: loratidin, terfenadin.
Antipsihotiki: olanzapin.
Antituberkuloza: izoniazid.
Protivirusna zdravila: Zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir).
Zaviralci ogljikove anhidraze: acetazolamid.
Kardiovaskularna zdravila: verapamil, diltiazem.
Zdravila za prebavila: verjetno cimetidin, omeprazol.
Mišični relaksanti: oksibutinin, dantrolen.
Zaviralci agregacije trombocitov: tiklopidin.
Druge interakcije: grenivkin sok, nikotinamid (pri odraslih le v velikih odmerkih).
Zdravila, ki lahko zvišajo plazemske koncentracije presnovka karbamazepin-10,11-epoksida
Ker lahko povišane plazemske koncentracije karbamazepin-10,11-epoksida povzročijo neželene učinke (kot so omotica, zaspanost, ataksija, diplopija), je treba pri sočasni uporabi zdravila Tegretol odmerek zdravila Tegretol ustrezno prilagoditi in / ali spremljati koncentracijo v plazmi. spodaj navedene snovi:
Loksapin, kvetiapin, primidon, progabid, valprojska kislina, valnoktamid in valpromid.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo koncentracijo karbamazepina v plazmi
Ko pridejo, bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila Tegretol
sočasno dajali spodaj opisana zdravila.
Antiepileptiki: felbamat, mezuksimid, okskarbazepin, fenobarbital, fensuksimid, fenitoin (da bi se izognili zastrupitvi s fenitoinom in subterapevtskim koncentracijam karbamazepina, je priporočljivo prilagoditi plazemsko koncentracijo fenitoina na 13 mcg / ml, preden dodamo karbamazepin k zdravljenju) in fosfenitoin, primidon, primidon , čeprav so podatki delno protislovni, tudi klonazepam.
Antineoplastika: cisplatin, doksorubicin.
Antituberkuloza: rifampicin.
Bronhodilatatorji ali anti-astmatiki: teofilin, aminofilin.
Dermatološka zdravila: izotretinoin.
Druge interakcije: Koncentracije karbamazepina v serumu se lahko zmanjšajo s sočasno uporabo pripravkov Hypericum perforatum. To je posledica indukcije encimov, ki so odgovorni za presnovo zdravil, s pripravki na osnovi Hypericum perforatum, ki jih zato ne smemo dajati sočasno s karbamazepinom. Učinek indukcije lahko traja vsaj 2 tedna po prekinitvi. Če bolnik hkrati jemlje zdravila Hypericum perforatum, je treba spremljati koncentracijo karbamazepina v krvi in prekiniti zdravljenje s pripravki Hypericum perforatum. Koncentracije karbamazepina v krvi se lahko prekinejo. Povečajo se z ukinitvijo zdravila Hypericum perforatum.
Učinek zdravila Tegretol na koncentracijo sočasnih zdravil v plazmi
Karbamazepin lahko povzroči znižanje ravni nekaterih zdravil v plazmi, lahko pa tudi zmanjša ali celo prekine njihovo aktivnost. Odmerek naslednjih zdravil bo morda treba prilagoditi glede na posebne klinične potrebe:
Analgetiki, protivnetna zdravila: buprenorfin, metadon, paracetamol (dolgotrajna uporaba karbamazepina in paracetamola (acetaminofen) je lahko povezana s hepatotoksičnostjo), fenazon (antipirin), tramadol.
Antibiotiki: doksiciklin, rifabutin.
Antikoagulanti: peroralni antikoagulanti (varfarin, fenprokumon, dikumarol in acenokumarol).
Antidepresivi: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, triciklični antidepresivi (npr. imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin).
Antiemetiki: aprepitant.
Antiepileptiki: klobazam, klonazepam, etosuksimid, felbamat, lamotrigin,
okskarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, valprojska kislina, zonisamid. Da bi se izognili zastrupitvi s fenitoinom in subterapevtskim koncentracijam karbamazepina, je priporočljivo prilagoditi plazemsko koncentracijo fenitoina na 13 mcg / ml pred dodajanjem karbamazepina). Karbamazepin je le redko zvišal plazemske ravni mefenitoina.
Protiglivična sredstva: itrakonazol, vorikonazol.
Pesticidi: prazikvantel, albendazol.
Antineoplastika: imatinib, ciklofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsihotiki: klozapin, haloperidol in bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Protivirusna zdravila: Zaviralci proteaze HIV (npr. Indinavir, ritonavir, sakvinavir).
Anksiolitiki: alprazolam, midazolam.
Bronhodilatatorji ali antiastmatiki: teofilin.
Kontracepcijska sredstva: hormonski kontraceptivi (priporočljiva je uporaba alternativnih metod).
Kardiovaskularna zdravila: zaviralci kalcijevih kanalov (derivati dihidropiridina) npr. felodipin, digoksin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.
Kortikosteroidi: kortikosteroidi (na primer prednizolon, deksametazon).
Zdravila za zdravljenje erektilne disfunkcije: tadalafil.
Imunosupresivi: ciklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Pripravki ščitnice: levotiroksin.
Druge interakcije z zdravili: izdelki, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron.
Sočasno zdravljenje je treba skrbno ovrednotiti
Sočasna uporaba karbamazepina in levetiracetama poveča toksičnost, ki jo povzroča karbamazepin.
Sočasna uporaba karbamazepina in izoniazida poveča hepatotoksičnost, ki jo povzroča izoniazid.
Dajanje karbamazepina in litija ali metoklopramida ali karbamazepina in nevroleptikov (haloperidol, tioridazin) lahko povzroči povečanje nevroloških stranskih učinkov (z drugo kombinacijo tudi ob prisotnosti terapevtskih ravni v plazmi).
Sočasna uporaba zdravila Tegretol z nekaterimi diuretiki (hidroklorotiazid, furosemid) lahko povzroči simptomatsko hiponatriemijo.
Karbamazepin lahko antagonizira učinek nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov (npr. Pankuronija); njihov odmerek je treba povečati in bolnike skrbno spremljati, da se prepreči prehitra razrešitev živčno-mišičnega bloka.
Tako kot druga psihoaktivna zdravila lahko karbamazepin zmanjša prenašanje alkohola; zato je priporočljivo, da se bolnik vzdrži uživanja alkohola.
Motnje pri seroloških testih
Karbamazepin lahko zaradi motenj pri slednjem pri HPLC analizi daje lažno pozitivne rezultate.
Karbamazepin in presnovek 10,11-epoksid lahko z imunološko metodo, ki temelji na polariziranih fluorescenčnih meritvah glede na koncentracije tricikličnih antidepresivov, dajejo lažne pozitivne rezultate.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Znano je, da so otroci epileptičnih mater bolj nagnjeni k razvojnim motnjam, vključno z možnimi malformacijami. V povezavi z uporabo zdravila Tegretol so poročali o primerih razvojnih motenj in malformacij, vključno s spina bifido, ter drugih prirojenih nepravilnostih (npr. Kraniofacialnih okvarah, srčno -žilnih okvarah, hipospadijah in drugih organskih nepravilnostih). pogostnost večjih prirojenih malformacij (opredeljenih kot strukturna nenormalnost kirurškega, medicinskega ali kozmetičnega pomena), odkritih v prvih 12 tednih po rojstvu, je bila 3,0% (IZ 95% 2,1-4,2%) med materami, ki so bile izpostavljene samo karbamazepinu v v prvem trimesečju in 1,1% (95% IZ 0,35-2,5%) med materami, ki v nosečnosti niso jemale nobenih antiepileptikov (relativno tveganje 2,7; 95% IZ 1,1-7,0%).
Upoštevajte naslednje:
• Med nosečnostjo je treba bolnike z epilepsijo obravnavati zelo previdno.
• Če je med zdravljenjem z zdravilom Tegretol načrtovana ali preverjena nosečnost ali če je med nosečnostjo potrebno jemati zdravilo Tegretol, je treba pričakovane koristi skrbno pretehtati skupaj z možnimi tveganji, zlasti v prvih 3 mesecih nosečnosti.
• Pri ženskah v rodni dobi je treba zdravilo Tegretol predpisati kot monoterapijo, kadar je to mogoče, saj je incidenca prirojenih nepravilnosti pri otrocih žensk, zdravljenih s kombinacijami antiepileptikov, večja kot pri materah, ki se zdravijo same. Nevarnost malformacij pozneje. Izpostavljenost karbamazepinu pri politerapiji se lahko razlikuje glede na uporabljena antiepileptična zdravila in je lahko večja v primeru politerapij, ki vključujejo valproat.
• Priporoča se najnižji učinkovit odmerek in spremljanje plazemske ravni. Koncentracije v plazmi lahko vzdržujemo na spodnji ravni terapevtskega območja 4-12 mcg / ml pod pogojem, da
nadzor napadov. Obstajajo dokazi, ki kažejo, da je tveganje za nastanek malformacij pri uporabi karbamazepina lahko odvisno od odmerka, to je pri odmerkih pod 400 mg / dan pogostnost malformacij manjša kot pri večjih odmerkih karbamazepina.
• Bolnike je treba obvestiti o možnosti povečanega tveganja za okvare in jim svetovati, naj opravijo predporodno diagnozo.
• Učinkovite antiepileptične terapije med nosečnostjo ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni škodljivo tako za mater kot za plod.
Spremljanje in preprečevanje
Znano je, da se pomanjkanje folne kisline pojavi med nosečnostjo. Dokazano je, da antiepileptiki poslabšajo to stanje. Pomanjkanje folne kisline je lahko eden od vzrokov za povečano pojavnost malformacij pri otrocih zdravljenih epileptičnih mater, zato je pred in med nosečnostjo priporočljivo dodatno zdravljenje s folno kislino.
Novorojenček
Da bi preprečili prekomerno izgubo krvi, je priporočljivo tudi, da se vitamin K1 daje mater v zadnjih tednih nosečnosti in novorojenčku.
Pri dojenčkih, katerih matere so se zdravile s Tegretolom in sočasno z drugimi antikonvulzivi, je bilo nekaj epizod epileptičnih napadov in / ali depresije dihanja; v nekaterih primerih so poročali tudi o bruhanju, driski in / ali zmanjšanem vnosu hrane pri novorojenčku. Te reakcije lahko signalizirajo odtegnitveni sindrom novorojenčka.
Ženske v rodni dobi in kontracepcijski ukrepi
Zaradi indukcije encimov lahko uporaba zdravila Tegretol izniči terapevtski učinek peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen in / ali progesteron.Bolnikom v rodni dobi je treba svetovati, naj med zdravljenjem s Tegretolom uporabljajo alternativne metode kontracepcije.
Čas hranjenja
Karbamazepin prehaja skozi materino mleko (približno 25-60% plazemske koncentracije). Koristnost dojenja je treba skrbno pretehtati glede na tveganje, čeprav na daljavo, možnih stranskih učinkov na novorojenčka. Matere, zdravljene z zdravilom Tegretol, lahko dojijo, dokler novorojenčka pozorno spremljajo, da ocenijo pojav kakršnih koli neželenih učinkov (npr. alergijske kožne reakcije). Pri dojenčkih, ki so bili izpostavljeni karbamazepinu v prenatalnem obdobju ali med dojenjem, je bilo nekaj poročil o dojenčkih, zdravljenih s karbamazepinom in doječih materah.
Plodnost
Poročali so o zelo redkih primerih motene plodnosti moških in / ali nepravilnosti pri spermatogenezi.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sposobnost odziva bolnikov lahko poslabšajo osnovna bolezen (epileptični napadi) in neželeni učinki, vključno s somnolenco, omotico, ataksijo, diplopijo, motnjami nastanitve in zamegljenim vidom, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Tegretol, zlasti na začetku zdravljenja ali pri prilagajanju odmerkov. Zato morajo bolniki pri vožnji ali upravljanju strojev upoštevati ustrezne varnostne ukrepe.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom Tegretol ali če je začetni odmerek previsok ali pri starejših bolnikih se lahko zelo pogosto ali pogosto pojavijo nekateri neželeni učinki, na primer v osrednjem živčevju (omotica, glavobol, ataksija, zaspanost, utrujenost, diplopija) prebavil (slabost, bruhanje) in alergijske kožne reakcije.
Neželeni učinki, povezani z odmerkom, običajno izginejo v nekaj dneh, spontano ali po začasnem zmanjšanju odmerka. Neželeni učinki na osrednji živčni sistem so lahko izraz prevelikega odmerjanja ali pomembnih nihanj v plazemski ravni. V teh primerih je priporočljivo preveriti plazemske ravni.
Tabelarni povzetek neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj in spontanih poročil
Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj (preglednica 1) so spodaj navedeni po organskih sistemih in pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Tabela 1
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo pogosto: levkopenija.
običajni: trombocitopenija, eozinofilija.
Redko: levkocitoza, limfadenopatija.
Zelo redek: agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija, čista aplazija rdečih krvnih celic, anemija, megaloblastna anemija, retikulocitoza, hemolitična anemija.
Motnje imunskega sistema
Redko: več zapoznelih preobčutljivostnih odzivov, ki prizadenejo več organov z motnjami, ki se lahko pojavijo v različnih kombinacijah, kot so zvišana telesna temperatura, izpuščaj, vaskulitis, limfadenopatija, psevdo-limfom, artralgija, levkopenija, eozinofilija, hepatosplenomegalija, nenormalni preskusi delovanja sindrom jeter in žolčnih kanalov uničenje in izginotje intrahepatičnih žolčnih vodov). Prizadeti so lahko tudi drugi organi, na primer pljuča, ledvice, trebušna slinavka, miokard, debelo črevo.
Zelo redek: anafilaktične reakcije, angioedem, hipogamaglobulinemija.
Endokrine patologije
običajni: edem, zadrževanje vode, povečanje telesne mase, hiponatriemija in zmanjšanje osmolarnosti krvi zaradi "podobnega delovanja" ADH, ki lahko v redkih primerih povzroči zastrupitev z vodo, ki jo spremlja bruhanje, letargija, glavobol, zmedenost, nevrološke motnje.
Zelo redek: galaktoreja, ginekomastija.
Presnovne in prehranske motnje
Redko: pomanjkanje folne kisline, zmanjšan apetit.
Zelo redek: akutna porfirija (akutna intermitentna porfirija in pestra porfirija), neakutna porfirija (porphyria cutanea tarda).
Psihiatrične motnje
Redko: halucinacije (vidne ali slušne), depresija, agresivnost, vznemirjenost, nemir, zmedenost.
Zelo redek: aktiviranje psihoze.
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosto: ataksija, omotica, zaspanost.
Običajni: diplopija, glavobol.
Občasni: neprostovoljni nenormalni gibi (npr. tremor, asteripsa, distonija, tiki), nistagmus.
Redko: diskinezija, motnje očesne gibljivosti, motnje govora (dizartrija, nejasen govor), koreoatetoza,
periferne nevropatije, parestezije in pareze.
Zelo redek: maligni nevroleptični sindrom, aseptični meningitis z mioklonusom in periferno eozinofilijo, disgevzija.
Očesne motnje
Običajni: motnje nastanitve (npr. zamegljen vid).
Zelo redek: motnost leče, konjunktivitis.
Motnje ušes in labirinta
Zelo redek: motnje sluha (npr. tinitus, hiperakuzija, hipoakusa, spremenjeno zaznavanje tona).
Srčne patologije
Redko: motnje srčne prevodnosti.
Zelo redek: aritmija, atrioventrikularni blok s sinkopo, bradikardija, kongestivno srčno popuščanje, poslabšanje koronarne arterijske bolezni.
Vaskularne patologije
Redko: hipertenzija ali hipotenzija.
Zelo redek: cirkulacijski kolaps, embolija (npr. pljučna embolija), tromboflebitis.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Zelo redek: pljučna preobčutljivost, za katero so značilne na primer zvišana telesna temperatura, dispneja, pljučnica.
Bolezni prebavil
Zelo pogosto: bruhanje, slabost.
običajni: suha usta.
Občasni: driska, zaprtje.
Redko: bolečine v trebuhu.
Zelo redek: pankreatitis, glositis, stomatitis.
Bolezni jeter in žolčnika
Redko: holestatska, parenhimska (hepatocelularna) ali mešana jetrna bolezen, sindrom evakuirajočih žolčevodov, zlatenica.
Zelo redek: odpoved jeter, granulomatozni hepatitis.
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosto: urtikarija, ki je lahko huda, alergijski dermatitis.
Občasni: eksfoliativni dermatitis.
Redko: sistemski eritematozni lupus, pruritus.
Zelo redek: hudi kožni neželeni učinki (SCAR), kot je sindrom
Steven-Johnsonova (*) (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), fotosenzitivne reakcije, multiformni eritem, nodosum eritema, sprememba pigmentacije kože, purpura, akne, hiperhidroza, alopecija, hirzutizem.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Redko: mišična oslabelost.
Zelo redek: motnje presnove kosti (znižanje plazemske koncentracije kalcija in koncentracije 25-hidroksi-holekalciferola v krvi), ki vodijo do osteomalacije / osteoporoze, artralgije, mialgije, mišičnih krčev. Mehanizem, s katerim zdravilo Tegretol vpliva na presnovo kosti, ni bil ugotovljen.
Ledvične in urinske motnje
Zelo redek: tubulointersticijski nefritis, odpoved ledvic, okvara ledvic (npr. albuminurija, hematurija, oligurija, zvišana koncentracija sečnine v krvi / azotemija), zastajanje urina, polakiurija.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Zelo redek: spolna disfunkcija / erektilna disfunkcija, nepravilnosti v spermatogenezi (z zmanjšanim številom sperme in / ali gibljivostjo).
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosto: utrujenost.
Diagnostični testi
Zelo pogosto: zvišanje gama-GT (zaradi indukcije jetrnih encimov), običajno ni klinično pomembno.
običajni: zvišanje koncentracije alkalne fosfataze v krvi.
Občasni: zvišanje transaminaz.
Zelo redek: zvišan očesni tlak, zvišane ravni holesterola v krvi, lipoproteinov visoke gostote in trigliceridov. Sprememba funkcionalnih parametrov ščitnice: zmanjšanje L-tiroksina (prosti tiroksin, tiroksin, trijodotiroksin) in zvišanje koncentracije ščitničnega stimulirajočega hormona v krvi, običajno brez kliničnih manifestacij, zvišanje ravni prolaktina v krvi.
(*) V nekaterih azijskih državah je pogostost "redka". Glejte tudi poglavje 4.4.
Dodatni neželeni učinki zaradi spontanega poročanja (pogostnost neznana)
Naslednji neželeni učinki izhajajo iz postmarketinških izkušenj z zdravilom Tegretol in se nanašajo na spontana poročila in primere, opisane v literaturi. "kot" neznana ". Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA. V vsakem razredu so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti."
Okužbe in okužbe
Ponovna aktivacija okužbe s humanim virusom herpes 6.
Motnje krvnega in limfnega sistema
Medularna depresija.
Motnje živčnega sistema
Sedacija, motnje spomina.
Bolezni prebavil
Kolitis.
Motnje imunskega sistema
Izpuščaj z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS).
Bolezni kože in podkožja
Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP), lihenoidna keratoza, onihomadeza.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zlomi.
Diagnostični testi
Zmanjšanje kostne gostote.
Vse več je dokazov o povezanosti genetskih označevalcev in pojavu kožnih neželenih učinkov, kot so SJS, TEN, DRESS, AGEP in makulopapularni izpuščaj. Pri japonskih in evropskih bolnikih so o teh reakcijah poročali v povezavi z uporabo karbamazepina in prisotnostjo alela HLA-A * 3101. Pokazalo se je, da je še en marker, HLA-A * 1502, močno povezan s SJS in sindromi. med posamezniki kitajskega porekla hanske, tajske in nekatere druge azijske pripadnosti (za dodatne informacije glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki so se pojavili po
Avtorizacija zdravila je pomembna, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu: www.agenziafarmaco.gov.it / it / odgovorno .
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja običajno vključujejo osrednji živčni, srčno -žilni in dihalni sistem ter vključujejo neželene učinke, opisane v poglavju 4.8.
Osrednji živčni sistem
Depresija centralnega živčnega sistema, dezorientacija, zmanjšana raven zavesti, zaspanost, vznemirjenost, halucinacije, koma, zamegljen vid, dizartrija, nejasen govor, nistagmus, ataksija, diskinezija, hiperrefleksija, ki ji sledi hiporefleksija, krči, psihomotorične motnje, mioklonus, miodriza.
Dihalni sistem
Dihalna depresija, pljučni edem.
Kardiovaskularni sistem
Tahikardija, hipotenzija, včasih hipertenzija, motnje srčne prevodnosti s širitvijo kompleksa QRS; sinkopa, povezana s srčnim zastojem.
Gastrointestinalni sistem
Bruhanje, zapoznelo praznjenje želodca, motena črevesna gibljivost.
Mišično -skeletni sistem
Obstaja nekaj poročil o rabdomiolizi v povezavi s toksičnostjo karbamazepina.
Ledvična funkcija
Zadrževanje urina, oligurija, anurija, zastajanje tekočine, zastrupitev z vodo zaradi učinka karbamazepina, podobnega ADH.
Laboratorijski parametri
Hiponatremija, možna presnovna acidoza, možna hiperglikemija, zvišanje mišične kreatin fosfokinaze.
Zdravljenje
Specifičnega protistrupa ni.
Začetno zdravljenje je treba izvesti na podlagi bolnikovega stanja, ki ga je treba hospitalizirati. Za potrditev zastrupitve in količine vzetega odmerka je treba izmeriti plazemsko koncentracijo karbamazepina.
Izpraznite želodec, izperite želodec in dajte aktivno oglje. Zamuda pri praznjenju želodca lahko povzroči upočasnjeno absorpcijo, kar povzroči vnetje v fazi okrevanja po zastrupitvi.
Pomembno je podpreti vitalne funkcije v enotah za intenzivno nego s spremljanjem srca in korekcijo vrednosti elektrolitov v krvi.
Posebna priporočila
Priporoča se "hemoperfuzija premoga". Hemodializa je učinkovito zdravilo za obvladovanje prevelikega odmerjanja karbamazepina.
V 2-3 dneh po zastrupitvi je treba preprečiti poslabšanje in poslabšanje simptomov zaradi zapoznele absorpcije.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiepileptiki, derivati karboksamida (oznaka ATC: N03 AF01).
Tegretol spada v družino dibenzazepinov.
Kot antiepileptično zdravilo njegov spekter delovanja vključuje delne napade (preproste ali zapletene) s sekundarno generalizacijo ali brez nje; generalizirane tonično-klonične napade, pa tudi kombinacije teh vrst napadov.
V kliničnih študijah so poročali, da zdravilo Tegretol, dano samostojno, epileptičnim bolnikom - zlasti otrokom in mladostnikom - deluje psihotropno z izboljšanjem simptomov tesnobe in depresije ter zmanjšanjem razdražljivosti in agresivnosti. negativne ali nejasne učinke, tudi v zvezi z odmerki, medtem ko druge študije kažejo pozitiven učinek na pozornost, kognitivne funkcije in spomin.
Kot nevrotropno zdravilo Tegretol preprečuje nastanek bolečih paroksizmov esencialne in sekundarne trigeminalne nevralgije in je uporaben tudi za zmanjšanje nevrogene bolečine pri različnih stanjih, kot so hrbtenica, posttravmatska parestezija, postherpetična nevralgija; pri odtegnitvenem sindromu alkohola poveča prag napadov, zmanjša z zlorabo alkohola in izboljša odtegnitvene simptome (npr. pretirano razdražljivost, tremor, spremenjeno hojo); pri osrednjem diabetesu insipidus Tegretol zmanjša volumen urina in občutek žeje.
Kot psihotropno zdravilo je Tegretol učinkovit pri afektivnih motnjah, npr. pri zdravljenju akutne manije, pa tudi pri vzdrževalni terapiji bipolarnih afektivnih (manično-depresivnih) motenj, kadar so predpisane same in v kombinaciji z nevroleptiki, antidepresivi ali litijem. Tegretol je učinkovit pri shizo-afektivnih motnjah in pri ekscitacijski maniji v kombinaciji z drugimi nevroleptiki, pa tudi pri epizodah, ki hitro sledijo pri oblikah kratkega cikla.
Mehanizem delovanja karbamazepina je bil le delno pojasnjen.Karbamazepin stabilizira prekomerno vzbujene živčne membrane in zavira izločanje
nevronov ponavlja in zmanjšuje sinaptično širjenje vzbujalnih impulzov. Smiselno je misliti, da je glavni mehanizem delovanja karbamazepina preprečevanje ponavljajočega se sprožanja odvisnih od natrija akcijskih potencialov v depolariziranih nevronih z uporabo in napetostno odvisnimi blokadami natrijevih kanalov.
Medtem ko bi lahko zmanjšanje sproščanja glutamata in stabilizacija nevronskih membran razložili antiepileptične učinke, bi lahko zaviralni učinek na promet dopamina in noradrenalina pojasnil antimanične lastnosti karbamazepina.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Karbamazepin se skoraj popolnoma, a relativno počasi absorbira iz tablet. Običajne tablete in žvečljive tablete dosežejo najvišjo plazemsko koncentracijo nespremenjene snovi po 12 oziroma 6 urah po enkratnem peroralnem odmerku. S sirupom se največja plazemska koncentracija doseže v 2 urah. Kar zadeva količino absorbirane učinkovine, med peroralnimi oblikami ni pomembne razlike. Po enkratnem peroralnem odmerku 400 mg karbamazepina (tablete) je najvišja plazemska koncentracija nespremenjene snovi približno 4,5 mcg / ml.
Ko se tablete s prirejenim sproščanjem dajejo v enkratnih ali ponavljajočih se odmerkih, dosežejo približno 25% najnižje najvišje plazemske koncentracije aktivne snovi v primerjavi s klasičnimi tabletami. Vrhovi so doseženi v 24 urah. Tablete s spremenjenim sproščanjem povzročijo statistično značilno zmanjšanje indeksa nihanja, ne pa tudi bistvenega zmanjšanja Cmin v stanju dinamičnega ravnovesja. Pri odmerku dvakrat na dan je nihanje plazemske koncentracije zelo nizko. Biološka uporabnost tablet s prirejenim sproščanjem je približno 15 % nižji kot pri drugih peroralnih oblikah.
Koncentracije karbamazepina v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene v 1-2 tednih, odvisno od posameznih značilnosti v smislu samoindukcije karbamazepina, heteroindukcije z drugimi inducirajočimi zdravili, stanja pred zdravljenjem, odmerjanja, trajanja zdravljenja.
V stanju dinamičnega ravnovesja se plazemske koncentracije karbamazepina, ki veljajo za terapevtsko območje, zelo razlikujejo od posameznika do posameznika: pri večini bolnikov so poročali o območju 4-12 mcg / ml, kar ustreza 17-50 mcmol / l. Koncentracija 10,11-epoksida (aktivnega presnovka karbamazepina) je približno 30% ravni aktivne snovi.
Zaužitje hrane ne vpliva na hitrost ali obseg absorpcije, ne glede na obliko zdravila Tegretol.
Distribucija
Ob predpostavki popolne absorpcije karbamazepina se navidezni volumen porazdelitve giblje od 0,8 do 1,9 l / kg.
Karbamazepin prehaja skozi posteljico.
Karbamazepin se 70-80% veže na beljakovine v plazmi. Koncentracija nespremenjene snovi v cerebrospinalni tekočini in slini odraža del, ki ni vezan na beljakovine v plazmi (20-30%). Koncentracije v materinem mleku so 25-60% ustreznih koncentracij v plazmi.
Presnova
Karbamazepin se presnavlja v jetrih, najpomembnejša pot izločanja pa je epoksidacija; zato se kot glavni presnovki pridobiva derivat 10,11-trans-diol in njegov glukuronid. transformacija karbamazepina v presnovek 10,11-epoksid.Človeški mikrosomalni encim epoksid-hidrolaza je bil odgovoren za nastanek 10,11-transdiola, derivata karbamazepina-10,11-epoksida. 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan je najmanj pogost presnovek te poti. Po enkratnem peroralnem odmerku karbamazepina se približno 30% pojavi v urinu kot končni produkt presnove. Druga pomembna pot biotransformacije karbamazepina vodi do različnih monohidroksiliranih spojin, pa tudi do karbamazepinskega N-glukuronida, ki ga proizvaja UGT2B7.
Odprava
Razpolovni čas izločanja nespremenjene snovi je približno 36 ur po enkratnem peroralnem odmerku, po večkratnem dajanju pa približno 16-24 ur (samoindukcija sistema jetrne monooksigenaze), odvisno od trajanja zdravljenja. pri bolnikih, ki so se sočasno zdravili z drugimi zdravili, ki inducirajo jetrne encime (npr. fenitoin, fenobarbital), so bile vrednosti razpolovnega časa okoli 9-10 ur. Razpolovni čas izločanja 10,11-epoksida iz plazme je približno 6 ur kasneje peroralni odmerki samega epoksida.
Po enkratnem peroralnem odmerku 400 mg karbamazepina se 72% izloči z urinom in 28% z blatom. V urinu je približno 2% odmerka v obliki nespremenjene snovi in približno 1% v obliki aktivnega presnovka 10,11-epoksida.
Posebne populacije
Otroci
Zaradi večjega izločanja karbamazepina bodo otroci morda potrebovali večje odmerke kot odrasli (v mg / kg).
Upokojenci
Ni znakov "spremenjene farmakokinetike karbamazepina pri starejših bolnikih v primerjavi z mladimi odraslimi".
Bolniki z ledvično ali jetrno insuficienco
Podatkov o farmakokinetiki karbamazepina pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter ni.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti enkratnega in ponavljajočih se odmerkov, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi, vendar študije na živalih ne zadostujejo za izključitev teratogenega učinka karbamazepina.
Rakotvornost
Pri podganah, zdravljenih s karbamazepinom 2 leti, so opazili povečanje pojavnosti hepatocelularnih tumorjev pri samicah in benignih tumorjev testisov pri samcih. Pomen teh podatkov za terapevtsko uporabo karbamazepina pri ljudeh trenutno ni znan.
Genotoksičnost
Karbamazepin v več standardnih študijah mutagenosti pri bakterijah in sesalcih ni bil genotoksičen.
Strupenost za razmnoževanje
V študijah na živalih, opravljenih na miših, podganah in kuncih, je peroralno dajanje karbamazepina med organogenezo povzročilo povečano smrtnost zarodkov in plodov ter upočasnitev rasti ploda pri dnevnih odmerkih, povezanih s strupenostjo za mater (več kot 200 mg / kg / dan). Karbamazepin se je v več študijah na živalih izkazal za teratogenega, zlasti pri miših, vendar pri odmerkih, pomembnih za človeka, nima ali ima le minimalnega teratogenega potenciala. zmanjšana rast teže pri odmerkih matere 192 mg / kg / dan.
Plodnost
V študijah kronične toksičnosti so pri podganah, zdravljenih s karbamazepinom, opazili atrofijo testisov in aspermatogenezo, odvisno od odmerka. Varnostna meja za ta učinek ni znana.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Tablete 200 mg in 400 mg
Mikrokristalna celuloza; natrijeva karmeloza; brezvodni koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat.
Otroci sirup
Polietilen glikol stearat; mikrokristalna celuloza / natrijeva karmeloza; 70% sorbitola (ne kristalizira); metil parahidroksibenzoat; propil parahidroksibenzoat; natrijev saharin; hidroksietilceluloza; sorbinska kislina; propilen glikol; aroma karamele; očiščena voda.
Tablete s spremenjenim sproščanjem 200 mg in 400 mg
Brezvodni koloidni silicijev dioksid; vodna disperzija etil celuloze; mikrokristalna celuloza; disperzija poliakrilata 30%; magnezijev stearat; natrijeva kroskarmeloza; smukec; hipromeloza; hidrogenirano polihidrično ricinusovo olje; rdeči železov oksid; rumeni železov oksid; titanov dioksid.
Žvečljive tablete 100 mg
Brezvodni koloidni silicijev dioksid; okus mete in češnje; eritrozin; žele; glicerol; magnezijev stearat; koruzni škrob; natrijev škrob karboksimetil A; stearinska kislina; saharoza s stiskanjem.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
Tablete: 2 leti
Tablete s prirejenim sproščanjem: 1 leto
Žvečljive tablete: 3 leta
Sirup: 3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Sirup: zaščiti pred toploto in svetlobo.
Običajne tablete: ščitijo pred vlago.
Tablete s spremenjenim sproščanjem: zaščitene pred vlago - Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Žvečljive tablete: shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tegretol 200 mg tablete: PVC / PE / PVDC pretisni omot, 50 tablet
Tegretol 400 mg tablete: PVC / PE / PVDC pretisni omot, 30 tablet
Tegretol 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem: pretisni omoti iz PVC / PCTFE in PVC / PE / PVDC, 30 tablet
Tegretol 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem: pretisni omoti iz PVC / PCTFE in PVC / PE / PVDC, 30 tablet
Tegretol 100 mg žvečljive tablete: PVC in PVC / PCTFE pretisni omoti, 28 tablet
Tegretol 20 mg / ml sirup: 250 ml steklenica iz temnega stekla
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
TEGRETOL 200 mg tablete AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg tablete AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem AIC n. 020602052
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg žvečljive tablete AIC n. 020602064
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
TEGRETOL 200 mg tablete
Pooblastilo: 19.02.1966 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablete
Pooblastilo: 16.03.1983 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 200 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Pooblastilo: 01.09.1989 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg tablete s prirejenim sproščanjem
Pooblastilo: 01.09.1989 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL Otroci 20 mg / ml sirup
Pooblastilo: 13.06.1979 Obnova: 01.06.2010
TEGRETOL 100 mg žvečljive tablete
Pooblastilo: 31.07.1998 Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2015
