Aktivne sestavine: botulinski toksin tipa A
Alerganske enote BOTOX® 100, prašek za raztopino za injiciranje
Alerganske enote BOTOX® 200, prašek za raztopino za injiciranje
Zakaj se uporablja Botox? Za kaj je to?
Kaj je BOTOX
BOTOX je zdravilo za sproščanje mišic, ki se injicira v mišice, steno mehurja ali pod kožo.Deluje tako, da delno blokira živčne impulze v vsaki mišici, kjer se injicira, in zmanjša prekomerno krčenje teh mišic.
Ko se BOTOX injicira pod kožo, deluje na znojne žleze, da zmanjša količino proizvedenega znoja.
Ko se injicira v steno mehurja, deluje BOTOX na muskulaturo mehurja, da zmanjša izgubo urina (urinska inkontinenca). V primeru kronične migrene naj bi zdravilo BOTOX blokiralo bolečinske signale, ki posredno blokirajo razvoj migrene, vendar kako zdravilo BOTOX deluje pri kronični migreni, ni povsem razumljeno.
Za kaj je BOTOX
Pri odraslih se zdravilo BOTOX uporablja za nadzor:
- trajni mišični krči na vekah in obrazu
- trajni mišični krči v vratu in ramenih
- trajni mišični krči v zapestju in roki pri bolnikih s kapjo
- pretirano znojenje pazduh, ki moti normalne dnevne aktivnosti, kadar druga lokalna zdravljenja niso v pomoč
- prekomerno aktiven mehur z urinsko inkontinenco - nenadna želja po praznjenju mehurja in potreba po pogostejšem odhodu v kopalnico - ko druga zdravila (imenovana antiholinergiki) niso pomagala
- urinska inkontinenca zaradi motenj mehurja, povezanih s poškodbo hrbtenjače ali multiplo sklerozo.
Zdravilo BOTOX se uporablja za zmanjšanje simptomov kronične migrene pri odraslih:
- z glavobolom 15 dni ali več na mesec, od tega najmanj 8 dni z migreno in ki niso imeli ustreznega odziva ali so nestrpni do zdravil proti migreni, danih za profilakso.
Kronična migrena je bolezen, ki prizadene živčni sistem. Običajno bolniki trpijo zaradi bolečin v glavi, ki jih pogosto spremlja pretirana občutljivost na svetlobo, glasnih zvokov ali vonjev / vonjev, pa tudi slabost in / ali bruhanje. Glava se pojavi 15 dni ali več Na mesec je bilo dokazano, da zdravilo BOTOX znatno zmanjša simptome in izboljša kakovost življenja bolnikov s kronično migreno.
Zdravilo BOTOX vam lahko predpišejo le, če vam je nevrolog, specializiran za to področje, diagnosticiral kronično migreno. Zdravilo BOTOX je treba dajati pod nadzorom nevrologa. Zdravilo BOTOX se ne uporablja za akutno migreno, kronične tenzijske glavobole ali pri bolnikih z glavoboli zaradi prekomerne uporabe drog.
Pri otrocih, starih 2 leti in več s cerebralno paralizo, ki ne morejo hoditi, se zdravilo BOTOX uporablja za nadzor:
- deformacija stopala, ki jo povzročajo trajni krči mišic nog. BOTOX lajša trajne mišične krče v nogah.
Kontraindikacije Ko se botoksa ne sme uporabljati
Ne uporabljajte BOTOX -a
- če ste alergični (preobčutljivi) na botulinski toksin tipa A ali katero koli sestavino zdravila BOTOX;
- če imate predlagano "okužbo na mestu injiciranja";
- če se zdravite zaradi urinske inkontinence in imate "okužbo sečil ali doživite" nenadno nezmožnost praznjenja mehurja (in ne uporabljajte redno katetra);
- če se zdravite zaradi urinske inkontinence in po potrebi ne nameravate uporabljati katetra.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila BOTOX
Pred uporabo BOTOX -a
Povejte svojemu zdravniku, če:
- so imeli v preteklosti težave z injekcijami (na primer omedlevica);
- imate vnetje v mišicah ali na predelu kože, kamor namerava injicirati zdravnik;
- če imate hudo šibkost ali izgubo mišičnega tonusa, kjer vam bo zdravnik vbrizgal injekcijo;
- ste kdaj imeli težave s požiranjem ali s hrano ali tekočino, ki je nenamerno prišla v pljuča, še posebej, če se zdravite zaradi trajnih mišičnih krčev v vratu in ramenih;
- če imate druge mišične težave ali kronične bolezni, ki vplivajo na mišice (na primer miastenija gravis ali Eaton Lambertov sindrom);
- trpijo zaradi nekaterih bolezni živčnega sistema (na primer amiotrofična lateralna skleroza ali motorična nevropatija);
- imate očesno bolezen, imenovano glavkom z zaprtim zakotjem (visok očesni tlak), ali če vam je bilo povedano, da obstaja tveganje za nastanek te vrste glavkoma;
- ste imeli kakšno operacijo ali poškodbo, ki je morda na kakršen koli način spremenila mišico za injiciranje;
- se zdravi zaradi prekomerno aktivnega mehurja z urinsko inkontinenco in je moški, ki ima znake in simptome obstrukcije urina, na primer težave pri uriniranju ali šibek ali občasen pretok
Po zdravljenju z BOTOX -om
Obrnite se na svojega zdravnika in nemudoma poiščite pomoč, če pride do naslednjega:
- težave pri dihanju, požiranju ali govorjenju;
- koprivnica, oteklina, vključno z otekanjem obraza ali grla, piskanje, omedlevica in zadihanost (možni simptomi hude alergijske reakcije).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Botox
Če se zdravite z zdravilom BOTOX prepogosto ali je odmerek previsok, lahko vaše telo začne proizvajati protitelesa, ki lahko zmanjšajo učinek zdravila BOTOX.
Če dolgo časa pred zdravljenjem z zdravilom BOTOX niste veliko izvajali telesne dejavnosti, je treba po zdravljenju postopoma nadaljevati z vsako aktivnostjo.
To zdravilo verjetno ne bo izboljšalo stopnje gibanja v sklepih, kjer je okoliška mišica izgubila sposobnost raztezanja.
Kadar se zdravilo BOTOX uporablja pri zdravljenju trajnih mišičnih krčev vek, lahko zmanjša utripanje in poškoduje površino oči. Da bi to preprečili, bo morda potrebno zdravljenje z kapljicami za oko, očesnimi mazili, mehkimi kontaktnimi lečami ali celo zaščitnimi pripomočki. zaščitite oko. Zdravnik vam bo povedal, če je to potrebno.
Pri uporabi zdravila BOTOX za nadzor izgube urina vam bo zdravnik pred in po zdravljenju moral dati antibiotike, da preprečite kakršne koli okužbe sečil.
Zdravnik vas bo obiskal približno 2 tedna po injiciranju, če pred injiciranjem niste uporabili katetra. Tam boste morali urinirati, nato pa boste z ultrazvokom izmerili celotno količino urina, ki ostane v mehurju. Zdravnik se bo odločil, ali se morate v naslednjih 12 tednih vrniti na isti test. Če ne morete urinirati, se pogovorite s svojim zdravnikom, saj boste morda morali začeti uporabljati kateter. Pri bolnikih z urinsko inkontinenco zaradi motenj mehurja, povezanih s poškodbo hrbtenjače ali multiplo sklerozo, bo morda morala približno tretjina tistih, ki pred zdravljenjem niso uporabljali katetra, uporabiti kateter. Pri bolnikih z urinsko inkontinenco zaradi prekomerno aktivnega mehurja bo morda po zdravljenju približno 6 od 100 bolnikov moralo uporabiti kateter.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek botoksa
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če:
- jemljete antibiotike (uporabljajo se za zdravljenje okužb), antiholinesterazna zdravila, zdravila za srčni ritem ali mišične relaksante. Nekatera od teh zdravil lahko povečajo učinek zdravila BOTOX.
- ste se pred kratkim zdravili z zdravilom, ki vsebuje botulinski toksin (učinkovina v zdravilu BOTOX), saj lahko to močno poveča učinek zdravila BOTOX.
- uporablja katero koli sredstvo proti trombocitom (izdelki, podobni aspirinu) in / ali antikoagulante (zdravila za redčenje krvi).
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Zdravila BOTOX se ne sme uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev, razen če je to nujno potrebno. Če ste noseči, nameravate zanositi ali zanosite med zdravljenjem, se posvetujte z zdravnikom. Zdravnik se bo z vami pogovoril, ali morate nadaljevati zdravljenje.
BOTOX ni priporočljiv za doječe ženske.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
BOTOX lahko povzroči omotico, zaspanost, utrujenost ali težave z vidom. Če ste doživeli katerega od teh učinkov, ne vozite in ne upravljajte strojev. Če niste prepričani, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Botox: Odmerjanje
Zdravilo BOTOX lahko injicirajo le zdravniki s posebnimi veščinami o uporabi zdravila.
Način in pot uporabe
Zdravilo BOTOX se injicira v mišice (intramuskularno), v steno mehurja s posebnim instrumentom (cistoskop) za injiciranje v mehur ali v kožo (intradermalno) .Injektira se neposredno v prizadeto območje; zdravnik vam bo običajno injiciral zdravilo BOTOX na več mest znotraj vsakega prizadetega območja.
Splošne informacije o odmerjanju
- Število injekcij na mišico in odmerek se razlikujeta glede na indikacije. Zdravnik pa se bo odločil, koliko, kako pogosto in v katero mišico (-e) si injicirati zdravilo BOTOX. Priporočljivo je, da zdravnik uporabi najnižji učinkovit odmerek.
- Odmerki za starejše so enaki kot za odrasle.
Odmerjanje zdravila BOTOX in trajanje njegovega učinka sta odvisna od motnje, zaradi katere se zdravite. Podrobnosti o vsaki motnji so navedene spodaj.
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju trajnih mišičnih krčev veke, obraza, vratu in ramen pri otrocih (mlajših od 12 let) nista bili dokazani. Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju kronične migrene pri otrocih (mlajši od 18 let) niso preučevali.
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju pretiranega znojenja pod pazduho nista bili raziskani pri otrocih, mlajših od 12 let. Izkušnje z uporabo zdravila BOTOX pri zdravljenju prekomernega znojenja pod pazduho pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, so zelo omejene.
Učinkovitost zdravila BOTOX v tej starostni skupini ni bila potrjena. Za več informacij se obrnite na svojega zdravnika.
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju spastičnosti zgornjih okončin, povezanih z možgansko kapjo, nista bili ugotovljeni pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju urinske inkontinence pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Za trajne mišične krče veke in obraza
Odmerjanje
Na prvi seji zdravljenja lahko zdravnik izvede več injekcij v prizadete mišice od 1,25 do 2,5 enote BOTOX -a na vsakem mestu injiciranja.
Največji odmerek za prvo terapijo je 25 enot na prizadeto območje (npr. Na oko). Za nadaljnje seje zdravljenja se lahko največji skupni odmerek po potrebi poveča na 100 enot.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno boste opazili izboljšanje v 3 dneh po injiciranju, največji učinek pa običajno opazimo 1 do 2 tedna po zdravljenju.
Ko učinek izgine, se lahko zdravljenje po potrebi ponovi, vendar ne pogosteje kot vsake 3 mesece.
Za trajne mišične krče vratu in ramen
Odmerjanje
Zdravnik lahko izvede več injekcij v prizadete mišice do 50 enot BOTOX -a za vsako mesto injiciranja.
Največji odmerek za prvo terapijo je 200 enot. Za nadaljnje seje zdravljenja se lahko največji odmerek poveča na 300 enot.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno boste opazili izboljšanje v 2 tednih po injiciranju.
Največji učinek je običajno opazen približno 6 tednov po zdravljenju.
Ko učinek začne popuščati, se lahko zdravljenje po potrebi ponovi, vendar ne pogosteje kot vsakih 10 tednov.
Za trajne mišične krče zapestja in rok pri bolnikih s kapjo
Odmerjanje
Zdravnik lahko v prizadete mišice izvede več injekcij. Odmerek in število injekcij sta odvisna od številnih dejavnikov, vključno z vašimi potrebami, mišicami, ki jih je treba zdraviti, velikostjo mišic, resnostjo krčev itd.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno boste v prvih dveh tednih po injiciranju opazili izboljšanje.
Največji učinek je običajno opazen med 4 in 6 tedni po zdravljenju.
Ko učinek začne popuščati, se lahko zdravljenje po potrebi ponovi, vendar ne pogosteje kot vsakih 12 tednov.
Za prekomerno potenje pazduh
Odmerjanje
Zdravnik vam bo morda dal injekcije BOTOX na več mest v aksilarnem predelu.Skupni odmerek na pazduho je 50 enot BOTOX -a.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno boste v prvem tednu po injiciranju opazili izboljšanje.
Učinek običajno traja povprečno 7,5 mesecev po prvi injekciji in približno 1 od 4 bolnikov še vedno pokaže učinek zdravljenja po enem letu.
Ko učinek začne popuščati, se lahko zdravljenje po potrebi ponovi, vendar ne pogosteje kot vsakih 16 tednov.
Za trajne krče mišic nog pri otrocih s cerebralno paralizo
Odmerjanje
Zdravnik lahko v prizadete mišice izvede več injekcij. Odmerek je odvisen od teže otroka.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno boste v prvih dveh tednih po injiciranju opazili izboljšanje.
Ko učinek začne izginjati, je možno ponoviti naslednje zdravljenje, vendar ne pogosteje kot vsake 3 mesece.Zdravnik lahko najde odmerek, ki upravičuje zdravljenje do 6 mesecev drug od drugega.
Za urinsko inkontinenco zaradi prekomerno aktivnega mehurja
Odmerjanje
Zdravnik bo izvedel več injekcij v steno mehurja. Skupni odmerek je 100 enot BOTOX -a. Pred injekcijami boste morda dobili lokalni anestetik (vaš mehur bo nekaj časa napolnjen z raztopino anestetika in nato izpraznjen.) Morda boste dobili tudi pomirjevalo.
Po zdravljenju boste morali počakati 30 minut, da ugotovite, ali lahko spontano urinirate.
Trajanje učinka zdravljenja
Običajno se izboljšanje pojavi v prvih 2 tednih po injiciranju.
Na splošno učinek traja 5-6 mesecev po injiciranju.
Če učinki začnejo popuščati, se lahko po potrebi vrnete na zdravljenje, vendar ne pogosteje kot vsake 3 mesece.
Za urinsko inkontinenco zaradi motenj mehurja, povezanih s poškodbo hrbtenjače ali multiplo sklerozo
Odmerjanje
Zdravnik bo izvedel več injekcij v steno mehurja. Skupni odmerek je 200 enot BOTOX -a. Pred injiciranjem boste morda dobili lokalno ali splošno anestezijo. Morda boste dobili tudi pomirjevalo.
Trajanje terapevtskega učinka
Običajno boste opazili izboljšanje v 2 tednih po injiciranju.
Na splošno učinek traja 8-10 mesecev po injiciranju.
Ko učinki začnejo popuščati, se lahko po potrebi vrnete na zdravljenje, vendar ne pogosteje kot vsake 3 mesece.
Za zdravljenje glavobola pri odraslih s kronično migreno
Odmerjanje
Zdravnik vam bo morda dal več injekcij v določene mišice obraza, glave in vratu z največ 5 enotami BOTOX -a na vsakem mestu injiciranja. Injekcije naj bodo razpršene na 7 določenih mišičnih predelov glave / vratu, pri čemer je polovica injekcij na levi in polovica na desni strani glave in vratu.
Skupno območje odmerjanja je med 155 in 195 enotami na sejo zdravljenja.
Trajanje učinka zdravljenja
Ko učinek izgine, se lahko zdravljenje ponovi, vendar ne pogosteje kot vsakih 12 tednov.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč botoksa
Znaki prevelikega odmerjanja zdravila BOTOX se morda ne bodo pojavili nekaj dni po injiciranju.
Če ste prejeli prevelik odmerek zdravila BOTOX, se lahko pojavijo nekateri od naslednjih simptomov, in če je tako, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika, ki se bo odločil, ali bo šel v bolnišnico:
- težave z dihanjem, požiranjem ali govorjenjem zaradi mišične paralize;
- hrana ali tekočina, ki nenamerno pridejo v pljuča, kar lahko povzroči pljučnico (okužbo pljuč) zaradi paralize mišic;
- povešanje vek, dvojni vid;
- splošna šibkost.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila BOTOX, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki Botoxa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo BOTOX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Na splošno se neželeni učinki pojavijo v prvih dneh po zdravljenju. Te običajno trajajo le kratek čas, lahko pa tudi več mesecev, v redkih primerih pa tudi dlje.
ČE IMATE KAKŠNE TEŽAVE Z DIHANJEM, GUTANJEM ALI GOVORENJEM PO PREJEMU BOTOX OBRAVNAVANJA, SE TAKOJ Obrnite na svojega zdravnika.
Če imate koprivnico, otekanje, vključno z otekanjem obraza ali grla, piskanjem, omedlevico in zadihanostjo, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.
Neželeni učinki so glede na to, kako pogosto se pojavijo, razdeljeni v naslednje kategorije:
Spodaj so navedeni neželeni učinki, ki se razlikujejo glede na del telesa, kjer se injicira BOTOX:
Injekcije v veko in obraz
Zelo pogost stranski učinek:
- povešanje veke.
Pogosti neželeni učinki:
- otekanje obraza;
- lokalizirana poškodba roženice (čista površina, ki pokriva sprednji del očesa);
- težave pri popolnem zapiranju oči;
- prekomerno solzenje;
- draženje;
- suho oko, draženje oči in občutljivost na svetlobo;
- podplutbe pod kožo.
Občasni neželeni učinki:
- omotica;
- motnje vida;
- zamegljen vid;
- dvojni vid;
- utrujenost;
- vnetje roženice (čista površina, ki pokriva sprednji del očesa);
- šibkost obraznih mišic;
- sprostitev mišic ene strani obraza;
- izpuščaj;
- nenormalno gibanje vek navznoter ali navzven.
Redki stranski učinek:
- otekanje veke.
Zelo redki neželeni učinki:
- razjeda, poškodba roženice (čista površina pokriva sprednji del očesa);
- visok očesni tlak.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije v vrat in ramo
Zelo pogosti neželeni učinki:
- težave pri požiranju;
- bolečina;
- mišična oslabelost.
Pogosti neželeni učinki:
- omotica;
- sindrom gripe;
- zaspanost
- mišični krči;
- zmanjšana občutljivost kože;
- občutek šibkosti;
- občutek splošne slabosti;
- občutek slabosti;
- glavobol;
- otrplost ali bolečina mišic;
- otekanje in draženje zgornjih dihalnih poti (rinitis);
- zamašen nos ali izcedek iz nosu, kašelj, vneto grlo, žgečkanje ali draženje grla;
- suha usta.
Občasni neželeni učinki:
- težko dihanje;
- dvojni vid;
- vročina;
- povešanje veke;
- sprememba glasu.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije v zapestje in roko pri bolnikih s kapjo
Pogosti neželeni učinki:
- mišična oslabelost;
- povečana mišična napetost;
- podplutbe in krvavitve pod kožo, ki povzročajo rdeča območja (modrice ali purpura);
- krvavitev ali pekoč občutek na mestu injiciranja;
- bolečine v rokah in prstih;
- bolečina pri injiciranju;
- vročina;
- sindrom gripe.
Občasni neželeni učinki:
- depresija;
- znižanje krvnega tlaka pri stojanju, kar povzroči omotico, omotico ali omedlevico;
- občutek omotičnosti ali vrtenja (vrtoglavica);
- pomanjkanje koordinacije gibov;
- izguba spomina;
- splošna šibkost;
- bolečina;
- bolečine v sklepih ali vnetje;
- zmanjšana občutljivost kože;
- odrevenelost ali mravljinčenje;
- otekanje okončin, kot so roke in noge;
- vnetje kože (dermatitis);
- glavobol;
- občutek splošne slabosti;
- občutek slabosti;
- povečana občutljivost na mestu injiciranja;
- izpuščaj;
- odrevenelost ali mravljinčenje okoli ust;
- težave s spanjem (nespečnost);
- srbi.
Nekateri od teh občasnih stranskih učinkov so lahko povezani tudi z vašo boleznijo.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije za pretirano znojenje pazduh
Zelo pogosti neželeni učinki:
- bolečine na mestu injiciranja.
Pogosti neželeni učinki:
- bolečine na mestu injiciranja;
- glavobol;
- odrevenelost ali mravljinčenje;
- vročinski oblivi;
- povečano znojenje drugje kot v pazduhi;
- nenormalen vonj po koži;
- srbenje;
- izguba las;
- otekanje pod kožo;
- bolečine v okončinah, kot so roke in prsti;
- bolečina;
- reakcije in otekanje, krvavitev ali pekoč občutek ter povečana občutljivost na mestu injiciranja.
Občasni neželeni učinki:
- mišična oslabelost;
- občutek šibkosti;
- mišične bolečine;
- težave s sklepi;
- občutek slabosti.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije nog pri otrocih s cerebralno paralizo
Zelo pogosti neželeni učinki:
- virusna infekcija;
- vnetje ušes.
Pogosti neželeni učinki:
- zaspanost;
- mišična oslabelost;
- bolečine v okončinah, na primer v rokah in prstih;
- težave pri hoji;
- odrevenelost ali mravljinčenje;
- mišične bolečine;
- urinska inkontinenca (nezmožnost nadzora nad praznjenjem mehurja);
- občutek splošne slabosti;
- padci;
- izpuščaj;
- bolečine na mestu injiciranja;
- občutek šibkosti.
Redko so poročali o smrti po zdravljenju z zdravilom BOTOX, ki je bila včasih povezana z aspiracijsko pljučnico pri otrocih s cerebralno paralizo.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije v steno mehurja za urinsko inkontinenco zaradi prekomerno aktivnega mehurja
Zelo pogosti neželeni učinki:
- okužbe sečil;
- boleče uriniranje po injiciranju *.
Pogosti neželeni učinki:
- bakterije v urinu, bele krvničke v urinu;
- nezmožnost praznjenja mehurja (zadrževanje urina);
- nepopolno praznjenje mehurja;
- pogosto uriniranje čez dan;
- kri v urinu po injiciranju **.
* Ta stranski učinek je lahko povezan tudi s postopkom injiciranja. ** Ta stranski učinek je povezan le s postopkom injiciranja
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije v steno mehurja pri urinski inkontinenci zaradi motenj mehurja, povezanih s poškodbo hrbtenjače ali multiplo sklerozo
Zelo pogosti neželeni učinki:
- okužbe sečil;
- nezmožnost praznjenja mehurja (zadrževanje urina).
Pogosti neželeni učinki:
- težave z zaspanjem (nespečnost);
- zaprtje;
- mišična oslabelost;
- mišični krč;
- kri v urinu po injekcijah *;
- boleče uriniranje po injekcijah *;
- otekanje v steni mehurja (divertikulum mehurja);
- utrujenost;
- težave s hojo (motnje hoje);
- možna nenadzorovana refleksna reakcija telesa (na primer močno znojenje, utripajoč glavobol ali povečan srčni utrip) približno v povezavi z injekcijami (avtonomna disrefleksija) *;
- pade.
* Nekateri od teh pogostih neželenih učinkov so lahko povezani tudi s postopkom injiciranja.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Injekcije v glavo in vrat za zdravljenje glavobola pri bolnikih s kronično migreno
Pogosti neželeni učinki:
- glavobol;
- migrena;
- izpuščaj;
- srbenje;
- bolečine na mestu injiciranja;
- bolečine v vratu;
- šibkost obraznih mišic;
- povešanje veke;
- mišična oslabelost;
- mišične bolečine;
- mišični krč;
- bolečine v mišicah;
- mišična togost.
Občasni neželeni učinki:
- težave pri požiranju;
- kožne bolečine;
- bolečine v čeljusti;
- otekanje vek.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Splošne informacije o drugih neželenih učinkih
O neželenih učinkih, povezanih s širjenjem zdravila BOTOX, oddaljenih od mesta injiciranja, so poročali zelo redko in vključujejo:
- mišična oslabelost;
- zaprtje;
- težave pri požiranju;
- nenamerni prehod hrane ali tekočine v pljuča, kar lahko v nekaterih primerih povzroči pljučnico.
Težave pri požiranju se lahko gibljejo od blagih do hudih in v nekaterih primerih zahtevajo zdravljenje. V redkih primerih so ljudje umrli zaradi težav pri požiranju.
Redko so poročali o srčnih stranskih učinkih:
- nepravilen srčni utrip;
- srčni napadi.
Nekateri od teh ljudi so umrli. Vendar so nekateri od teh bolnikov že imeli težave s srcem.
Redko so poročali o hudih ali takojšnjih alergijskih reakcijah, vključno z:
- urtikarija;
- otekanje, vključno z otekanjem obraza ali grla;
- ropotulja;
- občutek omedlevice;
- zasoplost.
Primeri
- krči ali konvulzije po zdravljenju z zdravilom BOTOX, zlasti pri bolnikih, ki so že imeli te simptome. Ti učinki so se pojavili predvsem pri uporabi zdravila BOTOX za zdravljenje trajnih krčev v mišicah nog pri otrocih s cerebralno paralizo.
Kot pri vsaki injekciji se lahko poročajo o neželenih učinkih, povezanih z inokulumom:
- bolečine, podplutbe, krvavitve ali okužbe na mestu injiciranja;
- odrevenelost ali mravljinčenje;
- zmanjšana občutljivost kože;
- bolečina;
- oteklina / oteklina;
- eritem (pordelost);
- vročina krvnega tlaka in omedlevica zaradi bolečin in / ali "tesnobe" igle. Po injekciji BOTOX so imeli bolniki tudi:
- zvišana telesna temperatura in gripi podobni simptomi.
Na naslednjem seznamu so navedeni dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi zdravila BOTOX, ki se uporablja za katero koli zdravstveno stanje, odkar je bil na trgu:
- alergijska reakcija;
- izguba inervacije do / krčenja vbrizgane mišice;
- težave z dihanjem in / ali odpoved dihanja;
- aspiracijska pljučnica (vnetje pljuč zaradi nenamernega vdihavanja hrane, pijače, sline ali bruhanja);
- kronična mišična bolezen (miastenija gravis);
- zamegljen vid;
- težave pri jasnem videnju;
- strabizem;
- omedlevica;
- bolečina / odrevenelost / ali šibkost, ki se začne v hrbtenici;
- padec mišic na delu obraza;
- šibkost obraznih mišic;
- težave pri premikanju rok in ramen;
- zmanjšana občutljivost kože;
- mišične bolečine;
- bolečine v trebuhu;
- driska, bruhanje, izguba apetita;
- vročina;
- različne vrste rdečih madežev;
- občutek splošne slabosti;
- težave pri govorjenju;
- srbenje;
- prekomerno znojenje;
- izguba las;
- zmanjšan sluh;
- zvonjenje v ušesu;
- občutek omotičnosti ali vrtenja (vrtoglavica);
- odrevenelost ali mravljinčenje.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Potek in hramba
Zdravilo BOTOX shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravnik ne sme uporabljati zdravila BOTOX po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C) ali v zamrzovalniku (-5 ° C ali manj).
Po rekonstituciji priporočamo takojšnjo uporabo raztopine, vendar lahko izdelek shranite do 24 ur v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo BOTOX
- Aktivna sestavina je: Clostridium botulinum botulinum toksin tipa A. Vsaka viala vsebuje 50, 100 ali 200 alergijskih enot botulinskega toksina tipa A.
- Pomožne snovi so humani albumin in natrijev klorid.
Opis videza BOTOX -a in vsebine pakiranja
BOTOX je v obliki belega prahu v steklenici iz prozornega stekla. Pred injiciranjem je treba zdravilo rekonstituirati v sterilni raztopini za injiciranje natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranja so lahko z 1, 2, 3 in 6 vialami. Poleg tega so v pakiranjih po 10 vial prisotni tudi alergijski enoti BOTOX 50 in 100 alergenov botulinskega toksina tipa A.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
BOTOX 100 ENOT ALERGANSKI PRAH ZA REŠITEV ZA INJICIRANJE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Botulinski toksin * tip A, 100 alergijskih enot na vialo.
* od Clostridium botulinum
Enote botulinskega toksina niso zamenljive iz enega izdelka v drugega.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje.
Beli prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo BOTOX je indicirano za zdravljenje:
• blefarospazem, hemifacialni krč in z njimi povezane žariščne distonije;
• cervikalna distonija (spazmodični tortikolis);
• žariščna spastičnost:
- povezano z dinamično deformacijo stopala zaradi spastičnosti pri hojnih pediatričnih bolnikih s cerebralno paralizo, starih dve leti ali več;
- zapestja in roke pri odraslih bolnikih s kapjo.
• Trajna in huda primarna hiperhidroza pazduh, ki moti normalne dnevne aktivnosti in je odporna na lokalno zdravljenje.
• Urinska inkontinenca pri odraslih bolnikih z nevrogeno prekomerno aktivnostjo mišice detruzorja mehurja, ki jo povzroči stabilizirana lezija hrbtenjače, ki se začne od vratnega vratu do nižjih ravni ali z multiplo sklerozo.
• Simptomatsko olajšanje pri odraslih bolnikih, ki izpolnjujejo diagnostična merila za kronično migreno (glavoboli, ki trajajo ≥ 15 dni na mesec, vključno z najmanj 8 dnevi z migreno) in ki so pokazali nezadosten odziv ali so nestrpni do zdravil za preprečevanje migrene (glejte poglavje 4.4).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Za vsako spodaj opisano indikacijo si oglejte posebna priporočila.
Enote botulinskega toksina se med seboj ne zamenjujejo.Priporočeni odmerki v enotah Allergan se razlikujejo od odmerkov drugih pripravkov botulinskega toksina.
Naslednji podatki so pomembni: Če se med isto obdelavo uporabljajo pakiranja z različnimi jakostmi BOTOX -a, bodite še posebej previdni pri uporabi prave količine razredčila za pripravo določenega števila enot na 0,1 ml. Količina razredčila se razlikuje med alergijskimi enotami BOTOX 50, alergijskimi enotami BOTOX 100 in alergijskimi enotami BOTOX 200. Vsaka brizga mora biti ustrezno označena.
Zdravilo BOTOX je treba rekonstituirati samo s sterilno raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje. Pravilno količino razredčila je treba potegniti z brizgo (glej tabelo redčenja spodaj).
Navodila za redčenje za 100 viale za urinsko inkontinenco zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti mišice detruzorja mehurja:
• Rekonstituirajte dve viali po 100 enot zdravila BOTOX s 6 ml 0,9% konzervirane fiziološke raztopine in vialo nežno premešajte.
• Iz vsake viale izvlecite 4 ml z dvema različnima 10 ml brizgama.
• S tretjo 10 -ml brizgo izvlecite preostala 2 ml iz vsake viale.
• dokončajte pripravo z dodajanjem 6 ml 0,9% fiziološke raztopine brez konzervansov v vsako od treh 10 ml brizg in nežno premešajte.
Dobili boste tri brizge po 10 ml, ki vsebujejo skupaj 200 enot pripravljenega BOTOX -a.
Uporabite takoj po rekonstituciji v brizgi. Neuporabljeno fiziološko raztopino zavrzite.
Tabela za redčenje za paket BOTOX 100 Allergan Unit za vse druge indikacije:
Ta izdelek je samo za enkratno uporabo in vse neuporabljene ostanke raztopine je treba zavreči.
Za navodila o uporabi, ravnanju in odstranjevanju viale glejte poglavje 6.6.
Starejši bolniki
Ustreznih študij o odmerjanju pri starejših bolnikih niso izvedli. Priporoča se najnižji učinkovit odmerek z najdaljšim klinično ustreznim intervalom med zdravljenji. Bodite posebno previdni pri starejših bolnikih s pomembno anamnezo in sočasnim zdravljenjem z drugimi zdravili.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju blefarospazma, hemifacialnega spazma ali cervikalne distonije nista bili dokazani pri otrocih (mlajših od 12 let).
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju urinske inkontinence zaradi prekomerne aktivnosti nevrogenih detruzorjev nista bili ugotovljeni pri pediatrični populaciji (populacija, mlajša od 18 let).
Varnosti in učinkovitosti zdravila BOTOX pri zdravljenju kronične migrene pri pediatrični populaciji (populaciji, mlajši od 18 let) niso proučevali.
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju primarne hiperhidroze pazduh pri otrocih, mlajših od 12 let, niso preučevali. Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, pri zdravljenju hude aksilarne hiperhidroze nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri zdravljenju spastičnosti zgornjih okončin, povezanih s kapjo, pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Prosimo, da za vsako spodaj opisano indikacijo preberete posebno priporočilo.
Zdravilo BOTOX smejo dajati le ustrezno usposobljeni zdravniki z izkušnjami pri rokovanju in uporabi potrebne opreme.
Optimalne ravni splošne veljavnosti niso bile ugotovljene za vse indikacije za odmerjanje in število mest injiciranja v vsaki mišici. V teh primerih mora zdravnik določiti individualne režime zdravljenja. Optimalne ravni za odmerek je treba določiti s titracijo, vendar največjega priporočenega odmerka ne smete preseči.
Blefarospazem / hemifacialni spazem
Rekonstituirani BOTOX je treba injicirati s sterilno iglo velikosti 27-30 / 0,40-0,30 mm. Navodila za elektromiografijo niso potrebna. Priporočeni začetni odmerek je med 1,25-2,5 enot, ki jih je treba injicirati v medialno in lateralno območje mišice orbicularis zgornje veke in stransko območje mišice orbicularis spodnje veke. Če krči na teh področjih motijo vid spodnja veka, s čimer se zmanjša difuzija v spodnji poševni mišici, lahko zmanjša zaplete diplopije.
Na splošno je začetni učinek injekcij opazen v treh dneh in doseže največ 1-2 tedna po zdravljenju. Vsako zdravljenje traja približno tri mesece, nato pa se lahko postopek po potrebi ponovi. V naslednjih sejah je lahko odmerek povečati do dvakrat, če se zdi odziv na začetno zdravljenje nezadosten. Vendar se zdi, da je od povečanja odmerka več kot 5 enot na mesto malo koristi. Začetni odmerek ne sme presegati 25 enot na oko. Običajno ni več koristi od zdravljenja pogosteje kot enkrat na tri mesece.
Pri zdravljenju blefarospazma skupni odmerek ne sme presegati 100 enot v obdobju 12 tednov.
Bolnike s hemifacialnim krčem ali motnjami sedmega živca je treba obravnavati enako kot bolnike z enostranskim blefarospazmom in po potrebi vbrizgati druge prizadete obrazne mišice.
Cervikalna distonija
Rekonstituirani BOTOX je treba injicirati z iglo ustrezne velikosti (običajno 25 - 30 gauge / 0,50 - 0,30 mm).
V kliničnih preskušanjih je zdravljenje cervikalne distonije običajno obsegalo injiciranje BOTOX -a v sternokleidomastoid, levatorske lopatice, lestvice, splenius glave, polzidne, zelo dolge in / ali trapezne mišice. Ta seznam ni izčrpen. lahko so vključene vse mišice, ki so odgovorne za nadzor položaja glave, zato zahtevajo zdravljenje.
Masa in stopnja mišične hipertrofije ali atrofije sta dejavnika, ki ju je treba upoštevati pri izbiri ustreznega odmerka. Vzorci aktivacije mišic se lahko pri cervikalni distoniji spontano spremenijo, ne da bi se spremenila klinična manifestacija distonije.
V primeru težav pri izolaciji posameznih mišic je treba injekcije izvajati z elektromiografskim vodenjem. V prvih kontroliranih kliničnih preskušanjih za določitev varnosti in učinkovitosti zdravila za zdravljenje cervikalne distonije so bili odmerki rekonstituiranega BOTOX -a od 140 do 280 enot.V novejših študijah so bili odmerki od 95 do 360 enot (v povprečju približno 240 enot). Kot pri vseh drugih zdravilih mora biti začetni odmerek pri nezdravljenem bolniku najnižji učinkovit odmerek. Na vsakem mestu ne smete upravljati več kot 50 enot. V sternokleidomastoidno mišico ne smete injicirati največ 100 enot. Da bi zmanjšali pojavnost disfagije, sternokleidomastoida ne smemo injicirati dvostransko. V prvem poteku terapije ne smemo injicirati skupaj največ 200 enot, pri čemer je treba v naslednjih tečajih ustrezno prilagoditi odmerek glede na začetni odziv.
Skupnega odmerka 300 enot na eno sejo ne smete preseči. Optimalno število mest za injiciranje je odvisno od velikosti mišice.
Klinično izboljšanje je običajno opazno v prvih dveh tednih po injiciranju, največja klinična korist pa običajno nastopi približno šest tednov po injiciranju. Intervali pri zdravljenju, krajši od 10 tednov, niso priporočljivi. Trajanje ugodnega učinka v kliničnih študijah je pokazalo znatno variabilnost (od 2 do 33 tednov) s tipičnim trajanjem približno 12 tednov.
Otroška cerebralna paraliza
Rekonstituirani BOTOX je treba injicirati s sterilno iglo velikosti 23-26 / 0,60 - 0,45 mm. Zdravilo se daje v razdeljenem odmerku z enkratnimi injekcijami v medialni in stranski vrh prizadete mišice gastrocnemius. Pri hemiplegiji je priporočeni začetni skupni odmerek 4 enote / kg telesne mase v prizadetem okončini. Pri diplegiji je skupni priporočeni začetni odmerek 6 enot / kg telesne mase, razdeljen med prizadete okončine. Skupni odmerek ne sme presegati 200 enot.
Klinično izboljšanje se običajno pojavi v prvih dveh tednih po injiciranju.
Nadaljnje odmerke je treba dati, ko se klinični učinek prejšnje injekcije zmanjša, vendar ne pogosteje kot enkrat na tri mesece.
Fokalna spastičnost zgornjih okončin, povezana s kapjo
Rekonstituirani BOTOX je treba injicirati s sterilno iglo 25, 27 ali 30 za površinske mišice in daljšo iglo za globlje mišice. Za lokalizacijo prizadetih mišic je lahko koristno uporabiti tehnike elektromiografskega vodenja ali stimulacijo živcev. Več mest injiciranja zagotavlja enakomernejši stik BOTOX -a z inervacijskimi območji mišice in je še posebej uporabno v primeru večjih mišic.
Pravilno odmerjanje in število mest injiciranja je treba prilagoditi individualnim potrebam glede na velikost, število in lokacijo vpletenih mišic, resnost spastičnosti, morebitno lokalno mišično oslabelost in odziv bolnika na prejšnje zdravljenje.
V nadaljevanju so navedeni odmerki, ki jih dajemo v nadzorovanih kliničnih preskušanjih:
V nadzorovanih in nenadzorovanih odprtih kliničnih preskušanjih so bili pri določenem poteku zdravljenja uporabljeni odmerki med 200 in 240 enot, razdeljeni na izbrane mišice.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so bolnike po enem zdravljenju spremljali 12 tednov.
Izboljšanje mišičnega tonusa so opazili v 2 tednih, največji učinek pa na splošno v 4-6 tednih.
V nenadzorovani odprti študiji se je večina bolnikov umaknila po presledku 12-16 tednov, ko se je učinek na mišični tonus zmanjšal.
Ti bolniki so prejeli do 4 inokulacije z največjim kumulativnim odmerkom 960 enot v 54 tednih. Če zdravnik meni, da je to primerno, se lahko ponovijo odmerki, ko se učinek prejšnje injekcije zmanjša. prilagoditev BOTOX -a in spremembo mišic, ki jih je treba zdraviti.
Uporabiti je treba najnižji učinkovit odmerek.
Primarna hiperhidroza pazduh
Rekonstituirani BOTOX (100 enot / 4 ml) se injicira z iglo 30.
50 enot zdravila BOTOX se inokulira intradermalno, enakomerno porazdeljenih na več mestih, približno 1-2 cm drug od drugega, pri hiperhidrozi vsake pazduhe.
Območje hiperhidroze je mogoče določiti s standardnimi tehnikami obarvanja, kot je preskus majhnega škrob-jodata. Odmerkov, večjih od 50 enot na pazduho, ni priporočljivo.
Klinično izboljšanje se običajno pojavi v prvem tednu po cepljenju.
Zdravilo BOTOX je mogoče ponovno cepiti, ko se klinični učinek prejšnje injekcije zmanjša in ko zdravnik meni, da je to potrebno.Cepljenja se ne smejo ponavljati pogosteje kot vsakih 16 tednov (glejte poglavje 5.1).
Urinska inkontinenca zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti detruzorja mehurja
Bolniki v času zdravljenja ne smejo imeti okužb sečil.
Antibiotike je treba dajati za profilakso 1-3 dni pred zdravljenjem, na dan zdravljenja in 1-3 dni po zdravljenju.
Priporočljivo je, da bolniki vsaj 3 dni pred postopkom injiciranja prenehajo z antiagregacijsko terapijo. Bolnike na antikoagulantni terapiji je treba ustrezno zdraviti, da se zmanjša tveganje za krvavitev.
Pred injiciranjem je mogoče opraviti intravezikalno instilacijo razredčenega anestetika (s sedacijo ali brez nje) ali preiti na splošno anestezijo, v skladu z lokalno prakso v delujoči zdravstveni ustanovi. Če se izvede lokalna instilacija anestetika je treba pred naslednjimi koraki postopka injiciranja izprazniti in sprati s sterilno fiziološko raztopino.
Priporočeni odmerek je 200 enot zdravila BOTOX, to je 1 ml injekcije (~ 6,7 enot) v 30 mišičnih predelov detruzorja.
Rekonstituirani BOTOX (200 enot / 30 ml) se injicira v mišico detruzorja s trdim ali prilagodljivim cistoskopom, pri čemer se izognemo trigonu. V mehur vstavite dovolj fiziološke raztopine, da dobite "ustrezno vizualizacijo injekcij, pri tem pa se izognete" pretirani napetosti.
Za odstranitev vsega prisotnega zraka je treba injekcijsko iglo pred začetkom injiciranja napolniti s približno 1 ml raztopine (odvisno od dolžine igle).
Iglo vstavite v mišico detruzorja za približno 2 mm in izvedite 30 injekcij po 1 ml (skupna prostornina 30 ml) na razdalji 1 cm drug od drugega (glejte diagram). za dajanje celotnega odmerka. Ko so injekcije izvedene, odcedite fiziološko raztopino, uporabljeno za vizualizacijo stene mehurja. Bolnika opazujte vsaj 30 minut po injiciranju.
Klinično izboljšanje se običajno pojavi v 2 tednih. Ocenite možnost ponovne uvedbe bolnikov na nov potek zdravljenja, če se klinični učinek prejšnjega zdravljenja zmanjša (povprečno trajanje v kliničnih preskušanjih III. Faze je bilo 256-295 dni za 200 enot BOTOX-a), vendar ne prej kot 3 mesece od prejšnje injekcije v mehur.
Kronična migrena
Diagnozo kronične migrene in dajanje zdravila BOTOX je treba izvajati le pod nadzorom nevrologov z izkušnjami pri zdravljenju kronične migrene.
Priporočeni odmerek rekonstituiranega zdravila BOTOX za zdravljenje kronične migrene je med 155 in 195 enotami, ki se intramuskularno (intramuskularno) aplicirajo z iglo 30 -palčne velikosti 0,5 palca z injekcijami, razdeljenimi na 7 specifičnih področij mišic glave in vratu.
Pri bolnikih z izredno debelimi vratnimi mišicami bo morda treba uporabiti 1 -palčno iglo v predelu materničnega vratu. Z izjemo procerusne mišice, kjer je treba injicirati samo eno mesto (srednjo črto), je treba vse druge mišice injicirati dvostransko, pri čemer se polovica injekcij daje na levi, polovica pa na desni strani glave in glave. v primeru prevladujočega bolečega mesta ali mest je možno dajati nadaljnje injekcije na eno ali obe strani v največ 3 določenih mišičnih skupinah (okcipitalno, časovno in trapezno), do največjega odmerka na mišico.
Priporočeni urnik ponovne obdelave je vsakih 12 tednov.
Odmerek BOTOX na mišico za kronično migreno:
Za vse indikacije
V primeru neuspešnega zdravljenja po prvem poteku terapije, na primer odsotnosti, en mesec po injiciranju, pomembnega kliničnega izboljšanja v primerjavi z izhodiščno vrednostjo, je treba izvesti naslednje ukrepe:
• klinično preverjanje delovanja toksina na vbrizgano (-e) mišico (-e), ki lahko vključuje tudi elektromiografski pregled;
• analiza vzrokov okvare, npr. slaba izbira mišic za injiciranje, nezadosten odmerek, nepravilna tehnika injiciranja, pojav fiksne kontrakture, prešibke antagonistične mišice, nastanek protiteles, ki nevtralizirajo toksine;
• ponovna ocena ustreznosti zdravljenja z botulinskim toksinom tipa A;
• če ni stranskih učinkov, ki bi bili sekundarni po prvem poteku zdravljenja, uvedite drugi potek zdravljenja na naslednji način: i) prilagodite odmerek ob upoštevanju analize neuspeha prejšnje terapije; ii) uporabite tehniko EMG; in iii) opazujte interval treh mesecev med dvema naslednjima potekoma terapije.
V primeru neuspešnega zdravljenja ali zmanjšanega učinka po večkratnih injekcijah je treba uporabiti alternativne metode zdravljenja.
04.3 Kontraindikacije
BOTOX je kontraindiciran:
• pri osebah z znano preobčutljivostjo za botulinski toksin tipa A ali katero koli pomožno snov;
• ob prisotnosti okužbe na predlaganih mestih injiciranja.
Zdravilo BOTOX za zdravljenje urinske inkontinence zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti detruzorja mehurja je tudi kontraindicirano:
• pri bolnikih, ki imajo v času zdravljenja okužbe sečil;
• pri bolnikih z akutno zastajanjem urina v času zdravljenja, ki niso rutinsko podvrženi kateterizaciji;
• pri bolnikih, ki po potrebi ne želijo in / ali ne morejo uvesti kateterizacije po zdravljenju.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pred dajanjem zdravila BOTOX se je treba zavedati relativne normalne anatomije prizadetega območja in vseh nenormalnih anatomskih razmer zaradi predhodne operacije in inokulacije predhodno poškodovanih anatomskih struktur. Pri bolnikih so poročali o resnih neželenih učinkih, vključno s smrtnimi izidi ki so prejeli nedoločene injekcije BOTOX-a neposredno v žleze slinavke, orolingvalno-faringealno regijo, požiralnik in želodec Nekateri bolniki so že imeli obstoječo disfagijo ali znatno oslabelost.
Priporočenih odmerkov in pogostosti dajanja zdravila BOTOX ne smete preseči.
Redko so poročali o hudih in / ali takojšnjih preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaksijo, serumsko boleznijo, urtikarijo, blagim edemom tkiva in dispnejo. O nekaterih od teh reakcij so poročali po uporabi zdravila BOTOX samostojno ali z drugimi zdravili, za katere je bilo ugotovljeno, da povzročajo podobne reakcije.
Če se pojavijo takšne reakcije, se izogibajte zdravljenju bolnika z novo injekcijo BOTOX -a in takoj začnite ustrezno medicinsko terapijo, na primer z epinefrinom.Poročali so o primeru anafilaksije pri bolniku, ki je umrl po injiciranju neprimerno razredčenega BOTOX -a s 5 ml 1% lidokaina (glejte "Dodatne informacije" v poglavju 4.8).
Poročali so o neželenih učinkih zaradi širjenja toksina daleč od mesta dajanja (glejte poglavje 4.8), ki je včasih povzročil smrt, včasih povezan z disfagijo, pljučnico in / ali obilno astenijo.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s terapevtskimi odmerki, se lahko pojavi pretirana mišična oslabelost. Bolniki z osnovnimi nevrološkimi motnjami, vključno s težavami pri požiranju, imajo večje tveganje za te reakcije. Izdelek botulinskega toksina je treba pri teh bolnikih uporabljati pod nadzorom specialista in ga je treba uporabljati le, če se šteje, da koristi zdravljenja odtehtajo tveganje. Bolnike z anamnezo disfagije in aspiracijske pljučnice je treba obravnavati zelo previdno.
Bolnikom ali negovalcem je treba svetovati, naj takoj poiščejo pomoč v primeru požiranja, govora ali dihalnih motenj.
Po cepljenju so poročali tudi o disfagiji na mestih, ki niso vratne mišice (glejte poglavje 4.4 "cervikalna distonija").
Klinična nihanja med večkratno uporabo zdravila BOTOX (tako kot pri vseh botulinskih toksinih) so lahko posledica različnih postopkov priprave viale, intervalov injiciranja, vbrizganih mišic in majhnih različnih vrednosti jakosti, ki jih daje uporabljeni biološki test.
Tvorba protiteles, ki nevtralizirajo botulinski toksin tipa A, lahko zmanjša učinkovitost zdravljenja z BOTOX -om zaradi inaktivacije biološke aktivnosti toksina. Rezultati nekaterih študij kažejo, da lahko uporaba zdravila BOTOX v pogostejših intervalih ali pri večjih odmerkih povzroči večjo pojavnost nastanka protiteles. Kadar je to primerno, je možno tveganje za nastanek protiteles zmanjšati z injiciranjem najučinkovitejšega odmerka. z daljšim, klinično ustreznim intervalom med zdravljenji.
Tako kot pri vsakem zdravljenju, ki bi lahko bolnikom, ki so prej vodili sedeči način življenja, omogočilo, da nadaljujejo s svojimi aktivnostmi, je treba sedečemu bolniku svetovati, naj svojo dejavnost postopoma nadaljuje.
Pri uporabi zdravila BOTOX je treba biti previden v prisotnosti vnetja na izbranem (-ih) mestu (-ih) injiciranja ali kadar opazimo pretirano šibkost ali atrofijo v ciljni mišici. skleroza ali motorična nevropatija).
Zdravilo BOTOX je treba uporabljati previdno in pod skrbnim nadzorom pri bolnikih s kliničnimi ali subkliničnimi znaki okvare živčno-mišičnega prenosa, npr. Miastenijo gravis ali Lambert-Eatonov sindrom; takšni bolniki imajo lahko povečano občutljivost na zdravila, kot je BOTOX, kar lahko povzroči prekomerno mišično oslabelost. Bolniki z živčno -mišičnimi motnjami imajo lahko pri običajnem odmerku BOTOX večje tveganje za klinično pomembne sistemske reakcije, vključno s hudo disfagijo in okvaro dihanja.
Kot pri vsaki injekciji lahko pride do poškodb, povezanih s postopkom. Injekcija lahko povzroči lokalizirano okužbo, bolečino, vnetje, parestezijo, hipoestezijo, bolečino, oteklino, eritem in / ali krvavitev / podplutbe. itd. Pri injiciranju v bližini šibkih anatomskih območij je potrebna previdnost.
Po dajanju zdravila BOTOX blizu prsnega koša so poročali o pnevmotoraksu, povezanem s postopkom injiciranja. Pri injiciranju v bližini pljuč, zlasti v apikalnem predelu, je potrebna previdnost.
Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost zdravila BOTOX pri drugih indikacijah, razen tistih, ki so opisane v poglavju 4.1, za pediatrično populacijo nista bili ugotovljeni. Na splošno je bil odmerek, uporabljen v teh primerih, večji od priporočenega (glejte poglavje 4.8).
Poročali so o redkih poročilih o spontani smrti, ki je bila včasih povezana z aspiracijsko pljučnico pri otrocih s hudo cerebralno paralizo po zdravljenju z botulinskim toksinom, vključno s primeri uporabe kontraindikacij (npr. Predel vratu). Pri zdravljenju bolnikov s pomembno nevrološko šibkostjo, disfagijo ali pred kratkim z aspiracijsko pljučnico ali pljučno boleznijo je treba biti zelo previden. Zdravljenje pri bolnikih s slabim zdravstvenim stanjem je treba začeti le, če se oceni, da možna korist za bolnika prevlada nad tveganji.
Blefarospazem
Zmanjšanje utripanja zaradi vbrizgavanja botulinskega toksina v mišico orbicularis lahko privede do izpostavljenosti roženice, trajne epitelijske okvare in razjede roženice, zlasti pri bolnikih s 7. živčno motnjo.Priporočljivo je natančno pregledati občutljivost roženice v predhodno operiranih očeh, izogniti se injiciranju v območje spodnje veke, da se izognete ektropijonu, in sprejeti učinkovito preventivno zdravljenje epitelijske okvare. To lahko zahteva uporabo kapljic za oko, očesnih mazil, mehkih terapevtskih kontaktnih leč ali zapiranje očesa z zavojem ali drugimi sredstvi.
Modrice se lahko zlahka pojavijo v mehkih tkivih veke. To lahko zmanjšate z nežnim stiskanjem mesta injiciranja takoj po injiciranju.
Zaradi antiholinergičnega delovanja botulinskega toksina je potrebna posebna previdnost pri zdravljenju bolnikov s tveganjem za glavkom z ozkim kotom, vključno z bolniki z anatomsko ozkimi koti.
Cervikalna distonija
Bolnike s cervikalno distonijo je treba opozoriti na možnost disfagije, ki je lahko zelo blaga, a tudi huda. Disfagija lahko traja do 2-3 tedne po injiciranju, vendar je bilo opisano, da traja do 5 mesecev po injiciranju.
Zaradi disfagije obstaja možnost aspiracije, dispneje in včasih potrebe po hranjenju s cevjo. V redkih primerih so poročali o disfagiji, ki ji je sledila aspiracijska pljučnica in smrt.
Omejitev odmerka, injiciranega v sternokleidomastoidno mišico, na odmerek pod 100 enot lahko zmanjša pojav disfagije. Pri bolnikih z manjšo mišično maso vratu ali pri bolnikih, ki prejemajo injekcije na obeh straneh sternokleidomastoidne mišice, je značilno povečano tveganje za disfagijo. Disfagijo lahko pripišemo širjenju toksina v muskulaturo požiralnika.Injekcije v mišico levatorne lopatice so lahko povezane s povečanim tveganjem za okužbo zgornjih dihal in disfagijo.
Disfagija lahko pomaga zmanjšati vnos hrane in vode, kar povzroči izgubo teže in dehidracijo.Pri bolnikih s subklinično disfagijo je lahko po injiciranju zdravila BOTOX večje tveganje za hudo disfagijo.
Fokalna spastičnost, povezana z infantilno cerebralno paralizo in spastičnostjo rok in zapestja pri odraslih bolnikih po možganski kapi
Zdravilo BOTOX je zdravljenje žariščne spastičnosti, ki se preučuje le v povezavi z drugimi standardnimi režimi oskrbe, in ni mišljeno kot nadomestek za takšne načine zdravljenja. BOTOX verjetno ne bo učinkovit pri izboljšanju obsega gibanja v sklepu s trajno patološko kontrakturo.
Poročila o trženju o možnem širjenju toksina pri pediatričnih bolnikih s sočasnimi boleznimi, pretežno s cerebralno paralizo, so bila objavljena redko. Na splošno je bil odmerek, uporabljen v teh primerih, višji od priporočenega (glejte poglavje 4.8).
Poročali so o redkih spontanih poročilih o smrti, včasih povezanih z aspiracijsko pljučnico pri otrocih s hudo cerebralno paralizo, po zdravljenju z botulinskim toksinom. Še posebej previdni moramo biti pri zdravljenju pediatričnih bolnikov s hudo nevrološko okvaro, disfagijo ali nedavno anamnezo aspiracijske pljučnice ali pljučne bolezni.
Primarna hiperhidroza pazduh
Za izključitev možnih vzrokov za sekundarno hiperhidrozo (npr. Tako se boste izognili simptomatskemu zdravljenju hiperhidroze brez diagnoze in / ali zdravljenja osnovnih bolezni.
Urinska inkontinenca zaradi prekomerne aktivnosti nevrogenih detruzorjev
Zdravniki morajo biti pri cistoskopiji previdni.
Pri bolnikih, ki niso podvrženi kateterizaciji, je treba preostali volumen urina po praznini oceniti v 2 tednih po zdravljenju in občasno po mnenju zdravnika do 12 tednov. Bolnikom je treba svetovati, naj se posvetujejo s svojim zdravnikom, če imajo težave z uriniranjem, saj bo morda potrebna kateterizacija.
Lahko se pojavi avtonomna disrefleksija, povezana s postopkom. Morda bo treba opraviti takojšen pregled bolnika, ki se zdravi.
Kronična migrena
Varnost in učinkovitost pri preprečevanju glavobolov pri bolnikih z epizodno migreno (glavoboli pri kroničnem tenzijskem glavobolu) nista bili ugotovljeni. Varnosti in učinkovitosti zdravila BOTOX pri bolnikih z glavobolom zaradi prekomerne uporabe zdravil (sekundarni glavoboli) niso proučevali.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Teoretično lahko učinek botulinskega toksina povečamo z aminoglikozidnimi antibiotiki ali spektinomicinom ali drugimi zdravili, ki motijo živčno -mišični prenos (npr. Živčno -mišični zaviralci).
Učinek sočasnega dajanja ali v nekaj mesecih različnih serotipov botulinskega nevrotoksina ni znan. Dajanje drugega botulinskega toksina, preden se končajo učinki predhodno danega botulinskega toksina, lahko povzroči poslabšanje živčno -mišične šibkosti.
Študije interakcij niso bile izvedene. O klinično pomembnih interakcijah niso poročali.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi botulinskega toksina tipa A pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale reproduktivno strupenost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Botoksa se ne sme uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi. starosti, ki ne uporabljajo kontracepcijskih sredstev, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Podatkov o izločanju zdravila BOTOX v mleko ni. Uporaba zdravila BOTOX med dojenjem ni priporočljiva.
Plodnost
Ni ustreznih podatkov o učinkih na plodnost zaradi uporabe botulinskega toksina tipa A pri plodnih ženskah. Študije na podganah obeh spolov so pokazale zmanjšano plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar lahko zdravilo BOTOX povzroči astenijo, mišično oslabelost, omotico in motnje vida, ki bi lahko vplivale na vožnjo in uporabo strojev.
04.8 Neželeni učinki
Splošno
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih so o neželenih dogodkih, za katere raziskovalci menijo, da so povezani z zdravilom BOTOX, poročali pri 35% bolnikov z blefarospazmom, pri 28% bolnikov z cervikalno distonijo, pri 17% bolnikov z otroško cerebralno paralizo, pri 11% bolnikov z primarno aksilarno hiperhidrozo in pri 16% bolnikov z žariščno spastičnostjo zgornjih okončin, povezano z možgansko kapjo. drugo zdravljenje. V kliničnih preskušanjih kronične migrene je bila incidenca pri prvem zdravljenju 26%, pri drugem pa se je zmanjšala na 11%.
Na splošno se neželeni učinki pojavijo v prvih nekaj dneh po injiciranju in so običajno prehodni, lahko trajajo več mesecev ali v redkih primerih dlje.
Lokalizirana mišična oslabelost predstavlja pričakovani farmakološki učinek botulinskega toksina v mišičnem tkivu.
Kot je bilo pričakovano pri vsakem postopku injiciranja, so bile z injekcijo povezane lokalizirana bolečina, vnetje, parestezija, hipoestezija, bolečina, oteklina / edem, eritem, lokalizirana okužba, krvavitev in / ali podplutbe. vazovagalni odziv, vključno s prehodno simptomatsko hipotenzijo in sinkopo. Po inokulaciji z botulinum toksinom so poročali tudi o vročini in gripi.
Neželeni učinki - pogostnost po indikacijah
Spodaj je navedena pogostnost neželenih učinkov po indikacijah, dokumentiranih med kliničnimi preskušanji.
Pogostost je opredeljena na naslednji način: zelo pogosto (> 1/10); pogosti (> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do
Blefarospazem / hemifacialni spazem
Motnje živčnega sistema
Občasni: omotica, pareza obraza in paraliza obraza.
Očesne motnje
Zelo pogosti: ptoza vek.
Pogosti: pikčasti keratitis, lagophthalmos, suho oko, fotofobija, draženje oči in povečano solzenje.
Občasni: keratitis, ektropion, diplopija, entropion, motnje vida in zamegljen vid.
Redki: edem veke.
Zelo redki: ulcerozni keratitis, sprememba epitelija roženice, perforacija roženice.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: modrice.
Občasni: izpuščaj / dermatitis.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: draženje obraza in edem.
Občasni: izčrpanost.
Cervikalna distonija
Okužbe in okužbe
Pogosti: rinitis in okužba zgornjih dihal.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: omotica, hipertonija, hipoestezija, zaspanost in glavobol.
Očesne motnje
Občasni: diplopija in ptoza vek.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja in disfonija.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: disfagija (glejte poglavje "Dodatne informacije").
Pogosti: suha usta in slabost.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosti: mišična oslabelost.
Pogosti: mišično -skeletna togost in bolečina.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: bolečina.
Pogosti: astenija, gripi podobni simptomi in slabo počutje.
Občasni: zvišana telesna temperatura.
Otroška cerebralna paraliza
Okužbe in okužbe
Zelo pogosti: virusna okužba in okužba ušesa.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: zaspanost, neusklajena hoja in parestezije.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mialgija, mišična oslabelost in bolečine v okončinah.
Ledvične in urinske motnje
Pogosti: urinska inkontinenca.
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
Pogosti: padci.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: slabo počutje, bolečina na mestu injiciranja in astenija.
Fokalna spastičnost zgornjih okončin, povezana s kapjo
Psihiatrične motnje
Občasni: depresija in nespečnost.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: hipertonija.
Občasni: hipoestezija, glavobol, parestezija, pomanjkanje koordinacije in amnezija.
Motnje ušes in labirinta
Občasni: vrtoglavica.
Vaskularne patologije
Občasni: ortostatska hipotenzija.
Bolezni prebavil
Občasni: navzea in parestezija v ustih.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: ekhimoza in purpura.
Občasni: dermatitis, pruritus in izpuščaj.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v okončinah in mišična oslabelost.
Občasni: artralgija in burzitis.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: bolečina na mestu injiciranja, zvišana telesna temperatura, sindrom gripe, krvavitev in draženje na mestu injiciranja.
Občasni: astenija, bolečina, preobčutljivost na mestu injiciranja, slabo počutje in periferni edem.
Nekateri občasni dogodki so lahko povezani z boleznijo.
Primarna hiperhidroza pazduh
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol in parestezija.
Vaskularne patologije
Pogosti: vročinski oblivi.
Bolezni prebavil
Občasni: slabost.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: hiperhidroza (ne-aksilarno znojenje), nenormalen vonj po koži, pruritus, podkožna grudica in alopecija.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v okončinah.
Občasni: mišična oslabelost, mialgija in artropatija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: bolečina na mestu injiciranja.
Pogosti: bolečina, edem na mestu injiciranja, krvavitev na mestu injiciranja, preobčutljivost na mestu injiciranja, draženje na mestu injiciranja, astenija in reakcije na mestu injiciranja.
Pri zdravljenju primarne aksilarne hiperhidroze so pri 4,5% bolnikov v enem mesecu po cepljenju poročali o povečanem neaksilarnem znoju, ne da bi se neposredno sklicevali na vpletena anatomska mesta.
Ta učinek je izginil pri približno 30% bolnikov v 4 mesecih.
Slabost zgornjih okončin so poročali tudi kot občasni (0,7%), blagi, prehodni, ki ne zahtevajo zdravljenja in se rešijo brez posledic. Ta neželeni učinek je lahko povezan z zdravljenjem, tehniko injiciranja ali obojim. V občasnih primerih mišične oslabelosti, o kateri so poročali po zdravljenju, bo morda potreben nevrološki pregled.
Poleg tega bo morda treba pri naslednjih obdelavah ponovno ovrednotiti tehniko inokulacije, da se zagotovi intradermalno pozicioniranje inokuluma.
V nenadzorovani študiji varnosti z zdravilom BOTOX (50 enot na pazduho) pri pediatričnih bolnikih, starih od 12 do 17 let (N = 144), so neželeni učinki, ki so se pojavili pri več kot enem bolniku (vsaka 2 bolnika), vključevali bolečino na mestu injiciranja in hiperhidrozo ( neaksilarno znojenje).
Urinska inkontinenca zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti detruzorja mehurja
Okužbe in okužbe
Zelo pogosti: okužbe sečil.
Psihiatrične motnje
Pogosti: nespečnost.
Bolezni prebavil
Pogosti: zaprtje.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mišična oslabelost, mišični krč.
Ledvične in urinske motnje
Zelo pogosti: zadrževanje urina.
Pogosti: hematurija *, disurija *, divertikulum mehurja.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost, motnje hoje.
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
Pogosti: avtonomna disrefleksija *, padci.
* neželeni učinki, povezani s postopkom
V kliničnih preskušanjih so o okužbah sečil poročali pri 49,2% bolnikov, zdravljenih z 200 ie BOTOX -a, in pri 35,7% bolnikov, zdravljenih s placebom (53,0% bolnikov z multiplo sklerozo, zdravljenih z 200 ie, v primerjavi z 29,3%, zdravljenih s placebom; 45,4 % bolnikov s poškodbo hrbtenjače, zdravljenih z 200 ie v primerjavi s 41,7%, zdravljenih s placebom). O zadrževanju urina so poročali pri 17,2% bolnikov, zdravljenih z 200 ie BOTOX -a, in pri 2,9% bolnikov, zdravljenih s placebom (28,8% bolnikov z multiplo sklerozo, zdravljenih z 200 ie v primerjavi s 4,5%, zdravljenih s placebom; 5,4% bolnikov s poškodbe hrbtenjače, zdravljene z 200 ie v primerjavi s 1,4%, zdravljenih s placebom).
Pri ponavljajočem se odmerjanju niso opazili spremembe vrste neželenih učinkov.
V osrednjih študijah pri bolnikih z MS ni bilo razlike v letni stopnji pojavljanja multiple skleroze (MS) (tj. Število pojavov MS na bolniško leto) (BOTOX = 0,23, placebo = 0,20).
Med bolniki, ki pred začetkom zdravljenja niso bili kateterizirani, se je kateterizacija začela pri 38,9% po zdravljenju z 200 enotami BOTOX v primerjavi s 17,3% pri placebu.
Kronična migrena
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol, migrena, pareza obraza.
Očesne motnje
Pogosti: ptoza vek.
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: pruritus, izpuščaj.
Občasni: kožne bolečine.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: bolečine v vratu, mialgija, mišično -skeletne bolečine, artralgija, mišično -skeletne bolečine, mišični krči, otrplost mišic in mišična oslabelost.
Občasni: bolečine v čeljusti.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Pogosti: bolečina na mestu injiciranja.
Bolezni prebavil
Občasni: disfagija.
Stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov v teh študijah faze III je bila 3,8% za zdravilo BOTOX in 1,2% za placebo.
Nadaljne informacije
Disfagija se giblje od blage do hude, z možnostjo aspiracije občasno zahteva zdravniško pomoč (glejte poglavje 4.4).
Redko so poročali o neželenih učinkih (pretirana mišična oslabelost, disfagija, zaprtje, aspiracijska / aspiracijska pljučnica, v nekaterih primerih s smrtnim izidom), povezani z difuzijo toksina, oddaljenega od mesta dajanja (glejte poglavje 4.4).
Odkar je zdravilo na trgu, so poročali o naslednjih drugih neželenih učinkih: mišična denervacija / atrofija; depresija dihanja in / ali odpoved dihanja; aspiracijska pljučnica; dizartrija; strabizem, periferna nevropatija; bolečine v trebuhu; zamegljen vid; motnje vida; vročina; paraliza obraza; pareza obraza; hipoestezija; slabo počutje; mialgija; srbenje; hiperhidroza; alopecija (vključno z madarozo); driska; anoreksija; izguba sluha; tinitus; omotica; radikulopatija; sinkopa; miastenija gravis; parestezija; multiformni eritem; psoriaziformni dermatitis; bruhanje in brahialna pleksopatija.
Redko so poročali tudi o škodljivih učinkih na srčno -žilni sistem, vključno z aritmijami in miokardnim infarktom, od katerih so bili nekateri smrtni. Nekateri od teh bolnikov so imeli dejavnike tveganja, vključno s srčno -žilnimi boleznimi.
Redko so poročali o hudih in / ali takojšnjih preobčutljivostnih reakcijah, kot so anafilaksa in serumska bolezen, ter o drugih manifestacijah preobčutljivosti, vključno z urtikarijo, edemom mehkih tkiv in dispnejo. druga sredstva, za katera je znano, da povzročajo podobne reakcije.
Po zdravljenju z blefarospazmom z botulinskim toksinom so zelo redko poročali o glavkomu z zaprtim zakotjem.
Poročali so o začetnih ali ponavljajočih se napadih, zlasti pri bolnikih, nagnjenih k takšnim reakcijam. Natančna povezava teh dogodkov z injekcijami botulinum toksina ni bila ugotovljena.
Pri otrocih so o teh reakcijah poročali predvsem pri posameznikih s cerebralno paralizo, zdravljenih zaradi spastičnosti.
Bolečina, povezana z uporabo igle in / ali tesnoba, lahko povzroči vazovagalni odziv.
04.9 Preveliko odmerjanje
Koncept prevelikega odmerjanja zdravila BOTOX je sorazmeren in je odvisen od odmerka, mesta injiciranja in značilnosti tkiva v ozadju. Po naključni inokulaciji zdravila BOTOX niso opazili primerov sistemske toksičnosti. Prekomerni odmerki lahko povzročijo lokalno ali oddaljeno, splošno in globoko živčno -mišično paralizo.
Primerov zaužitja BOTOX -a niso opazili.
Znaki in simptomi prevelikega odmerjanja niso očitni takoj po injiciranju. V primeru nenamernega injiciranja ali zaužitja ali suma na preveliko odmerjanje je treba bolnika več tednov klinično spremljati glede kakršnih koli znakov in simptomov mišične oslabelosti, ki so lahko lokalni ali oddaljeni od mesto injiciranja, ki lahko vključuje ptozo, diplopijo, disfagijo, dizartrijo, generalizirano astenijo ali odpoved dihanja. Ti bolniki morajo biti podvrženi nadaljnjemu zdravniškemu pregledu in nemudoma uvesti ustrezno zdravljenje, ki lahko zahteva tudi hospitalizacijo.
Če so prizadete mišice orofarinksa in požiralnika, lahko pride do aspiracije, ki lahko privede do razvoja aspiracijske pljučnice. V primeru ohromelosti dihalnih mišic ali zadostne oslabljenosti se bo treba do okrevanja zateči k intubaciji in asistiranemu dihanju, poleg druge splošne podporne oskrbe pa je potrebna tudi treheostomija in dolgotrajno mehansko prezračevanje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi periferno delujoči mišični relaksanti.
Oznaka ATC M03A X01
Botulinum toksin tipa A blokira periferno sproščanje acetilholina na presinaptičnih holinergičnih živčnih končičih z motenjem sproščanja SNAP-25, beljakovine, ki dopolnjuje uspešno zbiranje in sproščanje acetilholina iz veziklov, ki se nahajajo v živčnih končičih.
Po injiciranju pride do hitre hitre afinitetne vezave toksina na specifične receptorje celične površine, ki ji sledi prenos toksina skozi plazemsko membrano z receptorsko posredovano endocitozo. Nazadnje se toksin sprosti v citosol.
Ta zadnji proces spremlja postopno zaviranje sproščanja acetilholina, klinični znaki pa se pojavijo v 2-3 dneh, največji učinek pa je opazen v 5-6 tednih po injiciranju.
Okrevanje po intramuskularni inokulaciji običajno nastopi v 12 tednih po injiciranju, ko se živčni končiči regenerirajo in ponovno povežejo s terminalnimi ploščami. pri bolnikih, zdravljenih s 50 enotami na pazduho, pa je pri 27,5% bolnikov učinek trajal 1 leto ali več. Obnova simpatičnih živčnih končičev znojnih žlez po intradermalni inokulaciji z zdravilom BOTOX ni bila raziskana.
BOTOX po intradetruzijski injekciji vpliva na eferentne poti same aktivnosti detruzorja, saj zavira sproščanje acetilholina. Poleg tega lahko BOTOX zavira sproščanje aferentnih nevrotransmiterjev in poti občutljivosti.
KLINIČNE ŠTUDIJE
Primarna hiperhidroza pazduh
Dvojno slepa, multicentrična klinična študija je bila izvedena pri bolnikih, pri katerih je bila s pomočjo gravimetrične meritve vztrajna dvostranska primarna aksilarna hiperhidroza, ugotovljena na začetku, enaka vsaj 50 mg spontanega znoja, ki ga vsaka pazduha proizvaja več kot 5 minut pri sobni temperaturi, počivati. Tristo dvajset bolnikov je bilo naključno izbranih za prejemanje 50 enot BOTOX -a (N = 242) ali placeba (N = 78). Bolniki, ki so se odzvali, so bili opredeljeni kot tisti, pri katerih se je aksilarno znojenje zmanjšalo za vsaj 50% od izhodišča.
Na primarni ciljni točki, 4 tedne po injiciranju, je bila stopnja odziva v skupini, zdravljeni z BOTOX, 93,8% v primerjavi s 35,9% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p.
Incidenca odzivnih bolnikov med bolniki, zdravljenimi z zdravilom BOTOX, je bila še naprej znatno večja (str
V odprto spremljajočo klinično študijo je bilo vključenih 207 upravičenih bolnikov, ki so prejeli do 3 zdravljenja z zdravilom BOTOX. Natančneje, 174 bolnikov je zaključilo celotno 16-mesečno trajanje dveh združenih študij (4-mesečna dvojno slepa študija in 12-mesečno spremljanje odprte študije). Pojavnost kliničnega odziva v 16. tednu po prvi ( n = 287), drugo (n = 123) in tretje (n = 30) zdravljenje je bilo 85,0%, 86,2% oziroma 80%. Povprečno trajanje učinka na podlagi kombinirane nadaljevalne študije z enkratnim odmerkom in odprte študije je bilo 7,5 mesecev od prvega zdravljenja; poleg tega je pri 27,5% bolnikov trajanje učinka trajalo eno leto ali več.
Izkušenj z uporabo zdravila BOTOX pri aksilarni hiperhidrozi pri otrocih, starih od 12 do 18 let, je malo.
V Združenih državah Amerike so pri pediatričnih bolnikih, starih od 12 do 17 let (N = 144) s hudo primarno hiperhidrozo aksil, izvedli enoletno, nekontrolirano študijo varnosti pri ponavljajočih se odmerkih. Bolniki so bili predvsem ženske (86,1%) in belci (82,6%). Bolniki so bili zdravljeni v odmerku 50 U na pazduho skupaj 100 U na pacienta na zdravljenje. Vendar pri mladostnikih niso izvedli nobenih študij o odmerjanju, zato ni mogoče dati priporočil o odmerjanju. Učinkovitost in varnost zdravila BOTOX pri tej skupini bolnikov nista dokončno ugotovljeni.
Urinska inkontinenca zaradi prekomerne aktivnosti nevrogenih detruzorjev
Dve multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični preskušanji faze III sta bili izvedeni pri bolnikih z urinsko inkontinenco zaradi neaktivnosti detrusorja zaradi neaktivnosti, ki je sposobna spontanega uriniranja ali uporabe katetra. Vpisanih je bilo 691 bolnikov s poškodbo hrbtenjače ali multiplo sklerozo, ki so bili neustrezno zdravljeni z vsaj enim antiholinergičnim zdravilom. Ti bolniki so bili naključno izbrani za prejemanje 200 enot BOTOX -a (n = 227), 300 enot BOTOX -a (n = 223) ali placeba (n = 241).
V obeh študijah faze III so bile opažene pomembne izboljšave v korist zdravila BOTOX (200 enot in 300 enot) v primerjavi s placebom pri primarni spremenljivki učinkovitosti spremembe tedenske pogostosti inkontinence v primerjavi z izhodiščem v času odkrivanja primarne učinkovitosti v 6. tednu, vključno z odstotkom pri bolnikih brez epizod inkontinence. Urodinamične parametre so opazili bistveno izboljšanje, vključno s povečanjem največje cistometrične zmogljivosti in znižanjem najvišjega pritiska detrusorja med prvim neprostovoljnim krčenjem detrusorja. Opažene so bile tudi izboljšave. Znatne, v primerjavi s placebom, ocene kakovost življenja, povezana z zdravjem in inkontinenco, merjena z vprašalnikom za kakovost življenja pri inkontinenci (I-QOL) (vključno z omejevanjem izogibanja vedenju, "psihosocialnim vplivom in" socialno zadrego). Pri 300 enotah BOTOX -a ni bilo nobene dodatne koristi v primerjavi z 200 enotami, pri 200 enotah BOTOX -a pa so opazili ugodnejši varnostni profil.
Spodaj so prikazani rezultati ključnih študij s povzetki podatkov:
Primarne in sekundarne končne točke na začetku in spremembe v izhodiščih v združenih ključnih študijah:
Mediano trajanje odziva v dveh ključnih študijah, ki je temeljilo na zahtevi za ponovno zdravljenje, je bilo 256-295 dni (36-42 tednov) za skupino z 200 odmernimi enotami v primerjavi s 92 dnevi (13 tednov) s placebom.
Pri vseh končnih točkah učinkovitosti so imeli bolniki odzive v skladu s ponovnim zdravljenjem.
V ključnih študijah nobeden od 475 bolnikov s prekomerno aktivnostjo nevrogenih detruzorjev v testiranih vzorcih ni razvil nevtralizirajočih protiteles.
Kronična migrena
BOTOX blokira sproščanje nevrotransmiterjev, povezanih s patogenezo bolečine. Mehanizem delovanja zdravila BOTOX pri simptomatskem lajšanju kronične migrene ni popolnoma razumljen.
Klinične in predklinične farmakodinamične študije kažejo, da BOTOX zavira periferno preobčutljivost, zato verjetno zavira tudi centralno preobčutljivost.
Spodnja tabela prikazuje glavne rezultate, pridobljene z združeno analizo učinkovitosti po dveh zdravljenjih z zdravilom BOTOX v 12-tedenskih presledkih v dveh kliničnih preskušanjih faze III pri bolnikih s kronično migreno, ki so v izhodiščnem obdobju 28 dni doživeli vsaj 4 epizode in je imel glavobol ≥ 15 dni (z najmanj 4 urami neprekinjenega glavobola), z vsaj 50% dni glavobola tako pri migreni kot pri verjetni migreni.
Čeprav študije niso imele zadostnega pomena za dokazovanje razlik v podskupinah, se je učinek zdravljenja pojavil manj v skupini bolnikov moških (N = 188) in ne-belcev (N = 137) kot v celotni populaciji študije.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Splošne značilnosti aktivne sestavine
Študije porazdelitve, opravljene na podganah, so pokazale počasno mišično difuzijo kompleksa 125I-botulinum nevrotoksina tipa A v mišico gastrocnemiusa po injiciranju, čemur je sledila hitra sistemska presnova in izločanje z urinom. Količina radioaktivno označenega materiala v mišici se je zmanjšala s razpolovno dobo približno 10 ur. Na mestu injiciranja je bila radioaktivnost vezana na velike molekule beljakovin, v plazmi pa na majhne molekule, kar kaže na hitro sistemsko presnovo substrata. V 24 urah po dajanju se je 60% radioaktivnosti izločilo z urinom. Verjetno se toksin presnavlja s proteazami, molekularne komponente pa se reciklirajo po normalnih presnovnih poteh.
Zaradi narave proizvoda klasične študije o absorpciji, porazdelitvi, biotransformaciji in izločanju učinkovine niso bile izvedene.
Značilnosti pri bolnikih
Terapevtski odmerki zdravila BOTOX povzročajo slabo sistemsko porazdelitev. Klinične študije, izvedene s tehnikami elektromiografije z enim vlaknom, so pokazale povečano živčno-mišično elektrofiziološko aktivnost v mišicah, oddaljenih od mesta injiciranja, ki jih ne spremljajo nobeni klinični znaki ali simptomi.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije razmnoževanja
Z izpostavljenostjo nosečih miši, podgan in kuncev intramuskularnim injekcijam BOTOX -a v obdobju organogeneze je bila stopnja brez opaznega škodljivega učinka (NOAEL) pri razvoju 4, 1 oziroma 0,125 enot / kg. Višji odmerki so bili povezani z zmanjšanjem. pri kuncih so opazili telesno težo ploda in / ali zapoznelo okostenelost in splav.
Plodnost in razmnoževanje
Z izpostavljenostjo samcem in samicam podgan intramuskularnim injekcijam zdravila BOTOX je bil reproduktivni NOEL 4 oziroma 8 enot / kg. Večji odmerki so bili povezani z od odmerka odvisnim zmanjšanjem plodnosti.
Ko je prišlo do oploditve, ni bilo škodljivih učinkov na število ali sposobnost preživetja zarodkov, ki so bili zaželeni ali spočeti pri zdravljenih podganah samcev in samic.
Druge študije
Poleg študij reproduktivne toksikologije so bile za zdravilo BOTOX izvedene naslednje predklinične študije varnosti: akutna toksičnost, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, lokalna toleranca, mutagenost, antigenost, združljivost s človeško krvjo. Te študije pri klinično pomembnih odmerkih niso odkrile posebnih tveganj za ljudi. Največji priporočeni odmerek za sejo zdravljenja je 300 enot (kar ustreza 6 enot / kg pri 50 kg osebi). Objavljeni intramuskularni LD50 pri mladoletnih opicah je 39 enot / kg.
Po enkratni intradetruzijski injekciji prostate v sečnico in proksimalni danki, semenskih mehurčkih in steni sečnega mehurja ali opičje maternice (~ 3 enote / kg) brez neželenih učinkov niso opazili sistemske toksičnosti. injekcije), so opazili ptozo s 24 enotami / kg in smrtnost pri odmerkih ≥ 24 enot / kg.Degeneracijo / regeneracijo mišičnih vlaken so opazili v skeletnih mišicah živali, pri katerih so dajali odmerek najmanj 24 enot / kg. Te miopatske spremembe so veljale za sekundarne učinke sistemske izpostavljenosti. Poleg tega so pri eni živali, ki je bila izpostavljena odmerku 12 enot / kg, opazili degeneracijo mišičnih vlaken. Poškodba pri tej živali je bila minimalne resnosti in ni veljala za nobeno klinično manifestacijo. Ni bilo mogoče z gotovostjo ugotoviti, ali je to povezano z zdravljenjem z BOTOX -om. Odmerek 12 enot / kg ustreza 3-krat večji izpostavljenosti BOTOX-u kot priporočeni klinični odmerek 200 enot za urinsko inkontinenco zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti mišice detruzorja (pri 50 kg osebi).
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Človeški albumin
Natrijev klorid
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
Mikrobiološke študije in študije učinkovitosti so pokazale, da lahko izdelek po rekonstituciji shranimo do 5 dni pri 2 ° -8 ° C.
Časi in pogoji shranjevanja med uporabo so odgovornost uporabnika in ne smejo biti daljši od 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C.
Po rekonstituciji v viali je bila stabilnost zdravila dokazana 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C) ali v zamrzovalniku (-5 ° C ali manj).
Za pogoje shranjevanja rekonstituiranega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Steklena viala iz brezbarvnega stekla tipa I, nazivne prostornine 10 ml, opremljena z zamaškom iz klorobutilne gume in aluminijastim tesnilom.
Pakiranja so lahko v 1, 2, 3, 6 ali 10 vialah.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Dobra praksa je, da vialo rekonstituirate in brizgo pripravite na plastificiran vpojni papir, da zberete vse razlite izdelke.
Zdravilo BOTOX je treba rekonstituirati samo s sterilno raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje. Ustrezno količino razredčila je treba potegniti z brizgo (glejte poglavje 4.2 za navodila za redčenje pri urinski inkontinenci zaradi nevrogene prekomerne aktivnosti mišice detruzorja).
Tabela za redčenje za paket BOTOX 100 Allergan Unit za vse druge indikacije:
Če se med isto obdelavo uporabljajo pakiranja z različnimi jakostmi BOTOX -a, bodite še posebej previdni pri uporabi prave količine razredčila za pripravo določenega števila enot na 0,1 ml. Količina razredčila se razlikuje med alergijskimi enotami BOTOX 100 in Alerganskimi enotami BOTOX 200. Vsaka brizga mora biti ustrezno označena.
Ker se BOTOX denaturira s šumenjem ali močnim mešanjem, je treba razredčilo počasi vbrizgati v vialo. Vialo je treba zavreči, če jakost njenega vakuuma ni taka, da bi potegnila razredčilo v vialo. Rekonstituirani BOTOX mora biti bistra brezbarvna ali bledo rumena raztopina brez delcev.Pripravljeno raztopino je treba pred uporabo vizualno preveriti glede jasnosti in odsotnosti delcev. Po pripravi v viali lahko zdravilo BOTOX shranite v hladilniku (2-8 ° C) do 24 ur pred uporabo.Datum in čas priprave morata biti navedena v prostoru, ki je naveden na nalepki.
Pri nadaljnjem redčenju zdravila BOTOX za urinsko inkontinenco v brizgi ga je treba uporabiti takoj.Ta izdelek je namenjen samo za enkratno uporabo, preostalo neuporabljeno raztopino pa je treba zavreči.
Zaradi varnosti je treba neuporabljene viale rekonstituirati z majhno količino vode in nato avtoklavirati. Vse neuporabljene viale, injekcijske brizge in razlite materiale je treba avtoklavirati ali pa preostali BOTOX onemogočiti z uporabo raztopine natrijevega hipoklorita (0,5%) 5 minut.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Allergan Pharmaceuticals Irska
Castlebar Road
Westport
Okrožje Mayo
Irska
Prodajni zastopnik v Italiji
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo št. 134/138, Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
AIC n. 034883013 / M "100 enot Allergan prašek za raztopino za injiciranje" 1 viala vsebuje 100 enot Allergan
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Prvo dovoljenje: 4. avgust 2000
Podaljšanje: 28. februar 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 23. januarja 2013
