Zdravilne učinkovine: Ezetimib
ABSORCOL 10 mg tablete
Zakaj se zdravilo Absorcol uporablja? Za kaj je to?
ABSORCOL je zdravilo za zniževanje povišane ravni holesterola.
ABSORCOL znižuje ravni skupnega holesterola, "slabega" holesterola (LDL holesterola) in maščob, imenovanih trigliceridi, v krvi. ABSORCOL poveča tudi raven "dobrega" holesterola (HDL holesterola).
Ezetimib, učinkovina v zdravilu ABSORCOL, deluje tako, da zmanjša absorpcijo holesterola iz črevesja.
Zmanjšanje ravni holesterola, ki ga povzroča ABSORCOL, je poleg tega še posledica statinov (skupine zdravil, ki delujejo tako, da zmanjšujejo lastno proizvodnjo holesterola v telesu). Holesterol je ena izmed številnih maščobnih snovi, ki jih najdemo v krvnem obtoku.
Skupni holesterol je v glavnem sestavljen iz LDL holesterola in HDL holesterola.
LDL holesterol se pogosto imenuje "slab" holesterol, ker se lahko kopiči v stenah arterij in tvori plake. Sčasoma lahko to kopičenje zobnih oblog povzroči zožitev arterij. To zoženje lahko upočasni ali blokira pretok krvi v vitalne organe, kot sta srce in možgani. Ta blokada krvnega pretoka lahko povzroči srčni infarkt ali kap.
HDL holesterol se pogosto imenuje "dober" holesterol, ker pomaga preprečevati kopičenje slabega holesterola v arterijah in ščiti pred boleznimi srca.
Trigliceridi so še ena oblika maščobe v krvi, ki lahko poveča tveganje za bolezni srca.
Uporablja se za bolnike, ki ne morejo nadzorovati ravni holesterola z znižanjem ravni holesterola samo s prehrano. Med jemanjem tega zdravila morate biti na dieti za zniževanje holesterola.
ABSORCOL se uporablja kot dodatek k vaši dieti za zniževanje holesterola, če imate:
- zvišana raven holesterola v krvi (primarna hiperholesterolemija [družinski in nedružinski heterozigot])
- skupaj s statinom, kadar vaš holesterol ni ustrezno nadzorovan samo s statinom
- sam, kadar je zdravljenje s statini neprimerno ali ga bolniki ne prenašajo
- dedna bolezen (homozigotna družinska hiperholesterolemija), ki zviša raven holesterola v krvi. Predpisali vam bodo tudi statin in morda drugo zdravljenje
- dedna bolezen (homozigotna sitosterolemija, znana tudi kot fitosterolemija) - ki zvišuje koncentracijo rastlinskih sterolov v krvi
. ABSORCOL vam ne pomaga pri hujšanju.
Kontraindikacije Kadar zdravila Absorcol ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ABSORCOL, če:
- če ste alergični (preobčutljivi) na ezetimib ali katero koli sestavino tega zdravila (glejte poglavje 6. Vsebina pakiranja in drugi podatki).
Ne jemljite zdravila ABSORCOL skupaj s statinom, če:
- imate trenutno težave z jetri;
- ste noseči ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Absorcol
Če vam je zdravilo ABSORCOL predpisano skupaj s statinom, preberite navodilo za uporabo za to zdravilo, ki ga predpisujete.
Povejte svojemu zdravniku o vseh pogojih, vključno z alergijami.
Zdravnik vam mora pred začetkom zdravljenja z zdravilom ABSORCOL skupaj s statinom naročiti krvni test. To je treba preveriti, kako delujejo njegova jetra.
Zdravnik vas bo morda tudi prosil, da opravite krvne preiskave, da preverite delovanje jeter, potem ko začnete jemati zdravilo ABSORCOL skupaj s statinom.
Če imate zmerne ali hude težave z jetri, uporaba zdravila ABSORCOL ni priporočljiva.
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL v kombinaciji z nekaterimi zdravili za zniževanje holesterola, fibrati, nista bili ugotovljeni.
Otroci
Zdravilo ABSORCOL ni priporočljivo za otroke, mlajše od 10 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Absorcol
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete zdravila s katero koli od naslednjih učinkovin:
- ciklosporin (pogosto se uporablja pri bolnikih s presajenimi organi)
- zdravila z učinkovino, ki preprečuje strjevanje krvi, kot so varfarin, fenprokumon, acenokumarol ali fluindion (antikoagulanti)
- holestiramin (uporablja se tudi za zniževanje holesterola), saj spreminja učinkovitost zdravila ABSORCOL
- fibrati (uporabljajo se tudi za zniževanje holesterola).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila ABSORCOL skupaj s statinom, če ste noseči, poskušate zanositi ali če mislite, da bi lahko bili noseči. Če med jemanjem zdravila ABSORCOL skupaj s statinom zanosite, morate nemudoma prekiniti oba zdravljenja in se posvetovati z zdravnikom. Izkušenj z uporabo zdravila ABSORCOL v nosečnosti brez statina ni. Če ste noseči, se pred uporabo zdravila ABSORCOL posvetujte z zdravnikom za ustrezna priporočila.
Ne jemljite zdravila ABSORCOL skupaj s statinom, če dojite, saj ni znano, ali se obe zdravili izločata v materino mleko. Zdravila ABSORCOL, tudi če ga jemljete samostojno brez statina, ne smete uporabljati med dojenjem. Za ustrezna priporočila se posvetujte z zdravnikom.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinki zdravila ABSORCOL na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso pričakovani. Vendar je treba upoštevati, da se lahko pri nekaterih ljudeh po jemanju zdravila ABSORCOL pojavi omotica.
ABSORCOL vsebuje laktozo
Tablete ABSORCOL vsebujejo sladkor, imenovan laktoza.
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Absorcol: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila ABSORCOL natančno upoštevajte zdravnikova navodila.
Še naprej jemljite druga zdravila za zniževanje holesterola, razen če vam zdravnik ne naroči, da jih prenehate uporabljati.Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Preden začnete jemati zdravilo ABSORCOL, morate slediti dieti za zniževanje holesterola.
- Med jemanjem zdravila ABSORCOL morate še naprej slediti tej dieti za zniževanje holesterola.
Odrasli, mladostniki in otroci (stari od 10 do 17 let): Odmerek je ena 10 mg tableta zdravila ABSORCOL enkrat na dan, ki jo je treba jemati peroralno.
Zdravilo ABSORCOL lahko vzamete kadar koli v dnevu in ne glede na obroke.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ABSORCOL skupaj s statinom, lahko obe zdravili jemljete hkrati. V tem primeru si oglejte tudi posebna navodila za odmerjanje, ki so v navodilu za uporabo drugega predpisanega zdravila.
Če vam je zdravnik predpisal zdravilo ABSORCOL skupaj z drugim zdravilom za zniževanje holesterola, ki vsebuje zdravilno učinkovino holestiramin ali katero koli drugo zdravilo, ki vsebuje sekvestrante žolča, morate zdravilo ABSORCOL vzeti vsaj 2 uri pred ali 4 ure po jemanju sredstva za odstranjevanje žolča.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ABSORCOL
Ne vzemite dvojnega odmerka; naslednji dan preprosto nadaljujte z običajnim odmerkom ob običajnem času.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Absorcol
Obrnite se na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Absorcol
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ABSORCOL neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Za opis pogostosti neželenih učinkov se uporabljajo naslednji izrazi:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov) • Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) • Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) • Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov, vključno z izoliranimi primeri)
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če občutite nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost mišic ali šibkost. To je zato, ker so lahko v redkih primerih mišične težave, vključno s poškodbo mišičnega tkiva, ki povzroči poškodbe ledvic, resne in potencialno smrtno nevarne.
Pri običajni uporabi zdravila so poročali o alergijskih reakcijah, vključno z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju (kar zahteva takojšnje zdravljenje).
Pri samostojni uporabi so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Pogosti: bolečine v trebuhu; driska; napenjanje; občutek utrujenosti.
- Občasni: povečanje nekaterih jetrnih laboratorijskih testov (transaminaz) ali delovanja mišic (CK); kašelj; prebavne motnje; bolečina v trebuhu; slabost; bolečine v sklepih; mišični krči; bolečine v vratu; zmanjšan apetit; bolečina; bolečina v prsih; vročinski utripi; visok krvni tlak.
Poleg tega so pri uporabi zdravila skupaj s statinom poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- Pogosti: povečanje nekaterih laboratorijskih testov delovanja jeter (transaminaze); glavobol; mišične bolečine; občutljivost ali šibkost mišic.
- Občasni: mravljinčenje; suha usta; srbenje; izpuščaj; urtikarija; bolečine v hrbtu; mišična oslabelost; bolečine v rokah in nogah; nenavadna utrujenost ali šibkost; otekanje zlasti rok in nog.
Pri sočasni uporabi s fenofibratom so poročali o naslednjih pogostih neželenih učinkih: bolečine v trebuhu.
Poleg tega so pri splošni uporabi zdravila poročali o naslednjih neželenih učinkih: omotica; občutljivost ali šibkost mišic; poškodba mišičnega tkiva; kamni v žolčniku ali vnetje žolčnika (kar lahko povzroči bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje); vnetje trebušne slinavke, ki ga pogosto spremljajo hude bolečine v trebuhu; zaprtje; zmanjšanje števila krvnih celic, ki lahko povzroči modrice / krvavitev (trombocitopenija); mravljinčenje; depresija; nenavadna utrujenost ali šibkost; težko dihanje.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali ovojnini poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne shranjujte zdravila ABSORCOL pri temperaturi nad 30 ° C.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni embalaži.
Steklenice: steklenico držite tesno zaprto. Ti ukrepi bodo pomagali zaščititi zdravilo pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kakšen ABSORCOL
- Zdravilna učinkovina je ezetimib, vsaka tableta vsebuje 10 mg ezetimiba.
- Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, povidon, natrijeva kroskarmeloza, natrijev lavrilsulfat, magnezijev stearat.
Opis izgleda zdravila ABSORCOL in vsebina pakiranja
Tablete ABSORCOL so bele do sivobele tablete v obliki kapsule z vtisnjenim "414" na eni strani.
Pakiranje:
- 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ali 300 tablet v pretisnih omotih s potiskom ali v pretisnih omotih za enkraten odmerek z odprto plastjo;
- 84 ali 90 tablet v pretisnih omotih s potiskom;
- 50, 100 ali 300 tablet v pretisnih omotih s potiskom na enoto odmerka;
- 100 tablet v steklenicah.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ABSORCOL 10 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 10 mg ezetimiba. Pomožne snovi:
Ena tableta vsebuje 55 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tableta.
Bele do sivobele tablete v obliki kapsule, debele približno 2,60 mm, z vtisnjenim napisom "414" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Primarna hiperholesterolemija
Zdravilo ABSORCOL, ki ga jemljemo z zaviralcem reduktaze HMG-CoA (statin), je indicirano kot dodatek k prehrani pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (heterozigotno družinsko in nedružinsko), ki niso ustrezno nadzorovani samo s statini.
Monoterapija z zdravilom ABSORCOL je indicirana kot dodatek k prehrani pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (heterozigotno družinsko in nedružinsko), za katere velja, da statini niso primerni ali jih ne prenašajo.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija (Homozigotna IF)
Zdravilo ABSORCOL, ki se daje skupaj s statinom, je indicirano kot dodatno zdravljenje prehrani pri bolnikih s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo. Bolnik je lahko tudi podvržen nadaljnjim terapevtskim ukrepom (na primer afereza LDL).
Homozigotna družinska sitosterolemija (fitosterolemija)
ABSORCOL je indiciran kot dodatek k prehrani pri bolnikih s homozigotno družinsko sitosterolemijo.
Ugoden učinek zdravila ABSORCOL na srčno -žilno obolevnost in umrljivost še ni bil dokazan.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Bolnik mora upoštevati ustrezno dieto za zniževanje holesterola in med zdravljenjem z zdravilom ABSORCOL nadaljevati dieto.
Zdravilo je treba jemati peroralno. Priporočeni odmerek je ena tableta ABSORCOL 10 mg enkrat na dan. Zdravilo ABSORCOL lahko dajemo kadar koli v dnevu, ne glede na obroke.
Ko se statinu doda ABSORCOL, je treba zdravljenje nadaljevati s skupnim začetnim odmerkom, ki je naveden za določen statin, ali pa je treba še naprej uporabljati višji predhodno predpisani odmerek. V tem primeru se je treba obrniti na podatkovni list za ta določen statin.
Sočasna uporaba z zaviralci žolčnih kislin
Zdravilo ABSORCOL je treba aplicirati vsaj 2 uri pred ali vsaj 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Uporaba pri starejših
Pri starejših bolnikih prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Uporaba pri pediatričnih bolnikih
Začetek zdravljenja mora biti pod nadzorom specialista.
Otroci in mladostniki ≥ 10 let (pubertetni status: fantje v Tannerjevi fazi II in višji ter dekleta, ki so bila po menarhi vsaj eno leto): prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Vendar so klinične izkušnje pri pediatričnih in mladostniških bolnikih (od 10 do 17 let) omejene.
Kadar se zdravilo ABSORCOL daje skupaj s statinom, je treba upoštevati navodila za odmerjanje statina pri otrocih.
Otroci> 6 in
Otroci
Uporaba pri okvari jeter
Pri blagi okvari jeter (ocena Child-Pugh od 5 do 6) prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravljenje z zdravilom ABSORCOL ni priporočljivo pri bolnikih z zmerno (ocena Child-Pugh od 7 do 9) ali hudo (ocena Child-Pugh> 9), ( glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Uporaba pri ledvični okvari
Pri okvari ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Če se zdravilo ABSORCOL daje skupaj s statinom, glejte tehnični list zdravila.
Zdravilo ABSORCOL skupaj s statinom je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.
Zdravilo ABSORCOL skupaj s statinom je kontraindicirano pri bolnikih z aktivno boleznijo jeter ali z dolgotrajnimi in nedoločenimi povišanimi serumskimi transaminazami.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Če se zdravilo ABSORCOL daje skupaj s statinom, glejte tehnični list zdravila.
Jetrni encimi
V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so bolnike zdravili z ABSORCOL -om in statinom, so opazili zaporedno zvišanje transaminaz (≥ 3 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti [ZMN]). V primeru sočasne uporabe zdravila ABSORCOL s statinom je treba na začetku zdravljenja opraviti teste delovanja jeter in v skladu s priporočili za statine (glejte poglavje 4.8).
V kontroliranem kliničnem preskušanju, v katerem je bilo naključno izbranih več kot 9.000 bolnikov s kronično ledvično boleznijo, ki so prejemali ABSORCOL 10 mg v kombinaciji s 20 mg simvastatina na dan (n = 4.650) ali s placebom (n = 4.620) (mediano obdobje spremljanja 4,9 leta) je bila incidenca zaporednih zvišanj transaminaz (> 3 ZMN) 0,7% za ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom in 0,6% za placebo (glejte poglavje 4.8).
Skeletna mišica
V obdobju trženja zdravila ABSORCOL so poročali o primerih miopatije in rabdomiolize. Večina bolnikov, pri katerih se je razvila rabdomioliza, je bila na sočasnem zdravljenju z ABSORCOL-om in statinom. druga zdravila, za katera je znano, da so povezana s povečanim tveganjem za rabdomiolizo. Če obstaja sum na miopatijo na podlagi mišičnih simptomov ali je potrjena z vrednostmi kreatin fosfokinaze (CPK)> 10 -krat večjo od zgornje meje normale, jemanjem zdravila ABSORCOL, katerega koli statina in drugih zdravil te vrste, ki jih bolnik sočasno jemlje, je treba takoj prekiniti. .Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje z zdravilom ABSORCOL, je treba opozoriti na tveganje miopatije in jim nemudoma sporočiti vse nepojasnjene mišične bolečine, občutljivost ali šibkost (glejte poglavje 4.8).
V klinični študiji, v kateri je bilo naključno izbranih več kot 9.000 bolnikov s kronično ledvično boleznijo, ki so prejemali ABSORCOL 10 mg v kombinaciji s 20 mg simvastatina na dan (n = 4.650) ali s placebom (n = 4.620) (mediana spremljanja 4,9 leta), incidenca miopatije / rabdomiolize je bila 0,2% za ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom in 0,1% za placebo (glejte poglavje 4.8).
Jetrna insuficienca
Zaradi neznanih učinkov povečane izpostavljenosti ezetimibu pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter uporaba ABSORCOL -a ni priporočljiva (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki (stari od 6 do 17 let)
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL pri bolnikih, starih od 6 do 10 let s heterozigotno ali neznano družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v 12-tedenski s placebom kontrolirani klinični študiji. Učinki ezetimiba v tej starostni skupini za obdobja zdravljenja> 12 tedne (glejte poglavja 4.2, 4.8, 5.1 in 5.2).
Zdravila ABSORCOL niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 6 let (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL, ki so ga sočasno dajali s simvastatinom pri bolnikih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenili v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih (stopnja II Tannerja in več) in pri dekletih v obdobju po menarhi vsaj leto.
V tej omejeni kontrolirani študiji na splošno ni bilo vpliva na spolno rast ali zorenje pri mladostnikih in deklicah ali na dolžino menstrualnega cikla pri dekletih. Učinkov ezetimiba v obdobju zdravljenja> 33 tednov na rast ali spolno zorenje niso preučevali (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL, ki ga jemljete skupaj z odmerki simvastatina, večjimi od 40 mg na dan, pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 17 let, niso preučevali.
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL, ki se daje sočasno s simvastatinom, pri pediatričnih bolnikih, starih
Dolgoročne učinkovitosti zdravljenja z zdravilom ABSORCOL pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi niso preučevali pri bolnikih, mlajših od 17 let.
Snopi
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL, uporabljenega s fibrati, nista bili ugotovljeni.
Če obstaja sum na holelitiazo pri bolniku, zdravljenem z ABSORCOL -om in fenofibratom, so indicirani pregledi žolčnika in zdravljenje je treba prekiniti (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Ciklosporin
Pri začetku zdravljenja z zdravilom ABSORCOL v terapevtskih okoljih, vključno z uporabo ciklosporina, je potrebna previdnost. Pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om in ciklosporinom, je treba spremljati koncentracije ciklosporina (glejte poglavje 4.5).
Antikoagulanti
Če se ABSORCOL doda varfarinu, drugemu kumarinskemu antikoagulantu ali fluindionu, je treba ustrezno spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR) (glejte poglavje 4.5).
Pomožne snovi
Bolniki z redkimi težavami z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem Lapp laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
V predkliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da ezetimib ne inducira encimov citokroma P450, ki sodelujejo pri presnovi zdravil. Med ezetimibom in zdravili, ki jih presnavljajo citokromi P450 1A2, 2D6, 2C8, niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij
2C9 in 3A4 ali N-acetiltransferazo.
V študijah kliničnih interakcij ezetimib med sočasno uporabo ni vplival na farmakokinetiko dapsona, dekstrometorfana, digoksina, peroralnih kontraceptivov (etinilestradiola in levonorgestrela), glipizida, tolbutamida ali midazolama. Sočasna uporaba cimetidina in ezetimiba ni vplivala na biološko uporabnost ezetimiba.
Antacidi : Sočasna uporaba antacidov je zmanjšala stopnjo absorpcije ezetimiba, vendar ni vplivala na biološko uporabnost ezetimiba. To zmanjšanje absorpcije se ne šteje za klinično pomembno.
Holestiramin: Sočasna uporaba holestiramina je zmanjšala povprečno površino pod krivuljo (AUC) celotnega ezetimiba (ezetimib + ezetimib-glukuronid) za približno 55%. Nadaljnje zmanjšanje holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) zaradi dodatka ABSORCOL-a holestiraminu se lahko s to interakcijo zmanjša (glejte poglavje 4.2).
Snopi : Pri bolnikih, zdravljenih s fenofibratom in ABSORCOL -om, morajo zdravniki pretehtati možno tveganje za holelitiazo in bolezen žolčnika (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Če obstaja sum na holelitiazo pri bolniku, zdravljenem z ABSORCOL -om in fenofibratom, so indicirani pregledi žolčnika in zdravljenje je treba prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Sočasna uporaba fenofibrata ali gemfibrozila je zmerno povečala skupne koncentracije ezetimiba (približno 1,5 oziroma 1,7-krat).
Sočasna uporaba zdravila ABSORCOL z drugimi fibrati ni bila raziskana.
Fibrati lahko povečajo izločanje holesterola v žolču, kar vodi do holelitiaze. V študijah na živalih je ezetimib včasih povečal holesterol v žolčniku, vendar ne pri vseh vrstah (glejte poglavje 5.3). ni mogoče izključiti.
Statini : Pri sočasni uporabi ezetimiba z atorvastatinom, simvastatinom, pravastatinom, lovastatinom, fluvastatinom ali rosuvastatinom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Ciklosporin: V študiji osmih bolnikov po presaditvi ledvic z očistkom kreatinina> 50 ml / min pri stabilnih odmerkih ciklosporina je uporaba enkratnega 10 mg odmerka ABSORCOL-a povzročila 3,4-kratno povečanje (razpon 2, 3-7,9-krat) povprečna AUC za celoten ezetimib v primerjavi z zdravo kontrolno populacijo iz druge študije (n = 17), zdravljene samo z ezetimibom. izpostavljenost celotnemu ezetimibu 12 -krat večja kot pri relativnih kontrolah, zdravljenih samo z ezetimibom. V dvoperiodični navzkrižni študiji pri dvanajstih zdravih posameznikih je dnevno dajanje 20 mg ezetimiba 8 dni z enim samim odmerkom 100 mg ciklosporina 7. dan povzročilo povprečno 15% povečanje AUC ciklosporina (od 10% zmanjšanje na 51% povečanje) v primerjavi z enkratnim odmerkom 100 mg samo ciklosporina. Kontrolirana študija o učinku sočasne uporabe ezetimiba na izpostavljenost ciklosporinu pri bolnikih s presaditvijo ledvic ni bila izvedena. Pri uvajanju zdravljenja z zdravilom ABSORCOL v okviru terapij, vključno z uporabo ciklosporina, je potrebna previdnost. Pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om in ciklosporinom, je treba spremljati koncentracije ciklosporina (glejte poglavje 4.4).
Antikoagulanti: Sočasna uporaba ezetimiba (10 mg enkrat na dan) v študiji dvanajstih zdravih odraslih moških ni pomembno vplivala na biološko uporabnost varfarina in protrombinski čas. Vendar pa so v obdobju trženja poročali o povečanju mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) pri bolnikih, ki so ABSORCOL dodali varfarinu ali fluindionu. Če se ABSORCOL doda varfarinu, drugemu kumarinskemu antikoagulantu ali fluindionu, je treba vrednost INR ustrezno spremljati (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Sočasna uporaba zdravila ABSORCOL s statinom je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 4.3), glejte poseben podatkovni list o statinih.
Nosečnost:
Zdravilo ABSORCOL je treba dajati nosečnicam le, če je to nujno potrebno. Klinični podatki o uporabi zdravila ABSORCOL med nosečnostjo niso na voljo. Študije na živalih o uporabi samega ezetimiba niso pokazale dokazov o neposrednih ali posrednih škodljivih učinkih na nosečnost, razvoj zarodkov in plodov, porod ali postnatalni razvoj (glejte odstavek 5.3).
Čas hranjenja:
Zdravila ABSORCOL se ne sme uporabljati med dojenjem.Študije na podganah so pokazale, da se ezetimib izloča v mleko. Ni znano, ali se ezetimib izloča v materino mleko.
Plodnost:
Podatki o učinkih ezetimiba na plodnost pri ljudeh niso na voljo. Ezetimib ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar je treba pri vožnji ali upravljanju s stroji upoštevati, da so poročali o omotici.
04.8 Neželeni učinki
Klinične študije in izkušnje po trženju
V kliničnih preskušanjih, ki so trajala do 112 tednov, so ABSORCOL 10 mg / dan dajali samo 2.396 bolnikom, s statinom 11.308 bolnikom ali s fenofibratom pri 185 bolnikih. Neželeni učinki so bili običajno blagi in prehodni. Skupna incidenca neželenih učinkov med zdravilom ABSORCOL in placebom je bila podobna. Podobno je bila stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov primerljiva med zdravilom ABSORCOL in placebom.
Zdravilo ABSORCOL, dano samostojno ali v kombinaciji s statinom:
Naslednji neželeni učinki so bili opaženi pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om (N = 2.396), z večjo incidenco kot pri placebu (N = 1.159) ali pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om v kombinaciji s statinom (N = 11.308) in z incidenco, višjo od samo s statinom (N = 9.361). Neželeni učinki po prihodu zdravila na trg so bili pridobljeni iz poročil, vključno z zdravilom ABSORCOL, danim sam ali s statinom.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogoste (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
ABSORCOL sočasno uporabljen s fenofibratom: Bolezni prebavil: bolečine v trebuhu (pogosto).
V multicentrični, dvojno slepi, s placebom kontrolirani klinični študiji pri bolnikih z mešano hiperlipidemijo so 625 bolnikov zdravili do 12 tednov in 576 bolnikov do 1 leta. V tej študiji je 172 bolnikov, zdravljenih z ABSORCOL -om in fenofibratom, zaključilo 12 -tedensko terapijo, 230 bolnikov, zdravljenih z ABSORCOL -om in fenofibratom (od tega 109, zdravljenih samo z ABSORCOL -om prvih 12 tednov), je zaključilo enoletno terapijo. Študija ni bila zasnovana za primerjavo zdravljenih skupin za redke dogodke. Stopnje incidence (95% IZ) za klinično pomembna povečanja serumskih transaminaz (> 3-kratna ZMN, zaporedno) so bile pri fenofibratu samem in pri sočasnem dajanju s fenofibratom ABSORCOL, prilagojeno glede na izpostavljenost zdravljenju, 4,5% in 2,7%. Ustrezna incidenca stopnje za holecistektomijo so bile 0,6% oziroma 1,7% pri monoterapiji s fenofibratom oziroma ABSORCOL sočasno z fenofibratom (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Pediatrični bolniki (stari od 6 do 17 let)
V študiji, izvedeni pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 do 10 let) s heterozigotno ali neznano družinsko hiperholesterolemijo (n = 138), so opazili zvišanje vrednosti ALT in / ali AST (≥ 3 -kratno zgornjo mejno vrednost, zaporedno) pri "1,1% (1 bolnikov) v skupini, ki je prejemala ezetimib, v primerjavi z 0% bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo. Ni bilo povečanja vrednosti CPK (≥10 X ZMN). O primerih miopatije niso poročali.
V ločeni študiji pri mladostnikih (starih od 10 do 17 let) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 248) so pri 3% bolnikov (4 bolniki zaporedoma) opazili zvišanje vrednosti ALT in / ali AST (≥ 3 x ZMN, zaporedno) ) v skupini z ezetimibom / simvastatinom v primerjavi z 2% bolnikov (2 bolnika) v skupini z monoterapijo s simvastatinom; odstotki za povečanje vrednosti CPK (≥ 10 X ZMN) so bili 2% (2 bolnika) oziroma 0%. O primerih miopatije niso poročali.
Te študije niso primerne za primerjavo redkih neželenih učinkov zdravil.
Bolniki s kronično ledvično boleznijo
V študiji zaščite srca in ledvic (SHARP) (glejte poglavje 5.1), ki je vključevala več kot 9.000 bolnikov, zdravljenih s kombinacijo fiksnih odmerkov ABSORCOL 10 mg s simvastatinom 20 mg na dan (n = 4.650) ali s placebom (n = 4.620), varnostni profili so bili v povprečnem obdobju spremljanja 4,9 leta primerljivi. V tej študiji so zabeležili le resne neželene učinke in prekinitve zaradi katerega koli neželenega dogodka. Stopnje prekinitve zaradi neželenih učinkov so bile primerljive (10,4% pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om v kombinaciji s simvastatinom, 9,8% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). Incidenca miopatije / rabdomiolize je bila 0,2% pri bolnikih, zdravljenih z ABSORCOL -om v kombinaciji s simvastatinom, in 0,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom. s simvastatinom v primerjavi z 0,6% bolnikov, zdravljenih s placebom.V tej študiji ni bilo statistično značilnega povečanja incidence vnaprej določenih neželenih učinkov, vključno z rakom (9, 4% za ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom, 9,5% za placebo ), hepatitis, holecistektomija ali zapleti žolčnih kamnov ali pankreatitisa.
Diagnostične preiskave
V monoterapijo nadzorovanih kliničnih preskušanjih je bila incidenca klinično pomembnih povišanj serumskih transaminaz (ALT in / ali AST 3 X ZMN, zaporedne vrednosti) podobna med ABSORCOL (0,5%) in placebom (0,3%). incidenca je bila 1,3% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ABSORCOL v kombinaciji s statinom, in 0,4% pri bolnikih, zdravljenih samo s statinom. poglavje 4.4).
V kliničnih preskušanjih so poročali o vrednostih CPK> 10 X ZMN pri 4 od 1.674 (0,2%) bolnikov, zdravljenih samo z zdravilom ABSORCOL, v primerjavi z 1 od 786 (0,1%) bolnikov, ki so prejemali placebo, in pri 1 od 917 bolnikov (0,1%) skupaj -dano skupaj z ABSORCOL -om in statinom v primerjavi s 4 od 929 bolnikov (0,4%), zdravljenih samo s statinom. V primerjavi s kontrolno skupino (samo s placebom ali samo s statini) ni bilo nobene presežne miopatije ali rabdomiolize, povezane z zdravilom ABSORCOL (glejte poglavje 4.4).
04.9 Preveliko odmerjanje
V kliničnih študijah je bila uporaba ezetimiba 50 mg / dan 15 zdravim posameznikom do 14 dni ali 40 mg / dan 18 bolnikom s primarno hiperholesterolemijo do 56 dni na splošno dobro prenašana. Pri živalih po enkratnih peroralnih odmerkih 5.000 mg / kg ezetimiba pri podganah in miših in 3.000 mg / kg pri psih niso opazili toksičnosti.
Poročali so o nekaj primerih prevelikega odmerjanja zdravila ABSORCOL; večina jih ni bila povezana z neželenimi izkušnjami. Neželene izkušnje, o katerih so poročali, niso bile resne. V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druge snovi, ki spreminjajo lipide. Oznaka ATC: C10AX09
ABSORCOL je del novega razreda snovi za zniževanje lipidov, ki selektivno zavirajo črevesno absorpcijo holesterola in sorodnih rastlinskih sterolov. ABSORCOL je aktiven peroralno in ima poseben mehanizem delovanja, ki se razlikuje od drugih razredov snovi za zniževanje holesterola (npr. : statini, sekvestranti žolčnih kislin [smole], derivati vlaknaste kisline in rastlinski stanoli) .Molekularna tarča ezetimiba je transporter sterola, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odgovoren za črevesni absorpcijski holesterol in fitosterole.
Ezetimib je lokaliziran na meji krtač tankega črevesa in zavira absorpcijo holesterola, kar povzroči zmanjšanje prehoda črevesnega holesterola v jetra.
Statini zmanjšujejo sintezo holesterola v jetrih in ti različni mehanizmi skupaj povzročajo komplementarno zmanjšanje holesterola. V 2-tedenski klinični študiji pri 18 bolnikih s hiperholesterolemijo je ezetimib zaviral absorpcijo holesterola v črevesju za 54% v primerjavi s placebom.
Za določitev selektivnosti ezetimiba pri zaviranju absorpcije holesterola je bila opravljena vrsta predkliničnih študij. Ezetimib je zaviral absorpcijo [14C] -holesterola brez vpliva na absorpcijo trigliceridov, maščobnih kislin, žolčnih kislin, progesterona, etinilestradiola ali v maščobah topnih vitaminov A in D.
Epidemiološke študije so pokazale, da se srčno -žilna obolevnost in umrljivost neposredno spreminjata glede na raven celotnega holesterola in holesterola LDL ter obratno glede na raven holesterola HDL. Ugoden učinek zdravila ABSORCOL na srčno -žilno obolevnost in umrljivost še ni bil dokazan.
KLINIČNE ŠTUDIJE
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih je zdravilo ABSORCOL, dano samostojno ali v kombinaciji s statinom, znatno zmanjšalo skupni (skupni C) holesterol, holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B) in trigliceride (TG) ter povečalo lipoproteinov visoke gostote (HDL-C) pri bolnikih s hiperholesterolemijo.
Primarna hiperholesterolemija
V 8-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 769 bolnikov s hiperholesterolemijo, ki so že bili na monoterapiji s statini in ki jim ni uspelo doseči cilja LDL-C v skladu z Nacionalnim programom za izobraževanje o holesterolu (NCEP) (od 2, 6 do 4,1 mmol / l [100 do 160 mg / dl], odvisno od izhodiščnih značilnosti), so bili randomizirani tako, da so poleg že obstoječe terapije s statini prejemali 10 mg ABSORCOLA ali placebo.
Med bolniki, zdravljenimi s statini, ki niso dosegli izhodiščnega cilja LDL-C (? 82%), je bistveno več bolnikov, randomiziranih na ABSORCOL, doseglo cilj LDL-C končne točke v študiji v primerjavi z bolniki, randomiziranimi na placebo, 72%oziroma 19%. pri LDL-C so se bistveno razlikovali (25% in 4% za ABSORCOL vs placebo). Poleg tega je ABSORCOL, dodan terapiji s statini, znatno zmanjšal skupni C, Apo B, TG in zvišal HDL-C v primerjavi s placebom.
ABSORCOL ali placebo, dodan terapiji s statini, je zmanjšal mediano C-reaktivni protein za 10% oziroma 0% glede na izhodiščno vrednost.
V dveh 12-tedenskih, s placebom nadzorovanih, randomiziranih, dvojno slepih, 1719 bolnikih s primarno hiperholesterolemijo je 10 mg ABSORCOL-a znatno znižalo skupni C (13%), LDL-C (19%), Apo B (14%) in TG (8%) in zvišanje HDL-C (3%) v primerjavi s placebom. ABSORCOL prav tako ni vplival na plazemske koncentracije v maščobah topnih vitaminov A, D in E v času protrombina in tako kot druga zdravila za zniževanje lipidov ne spremeni proizvodnje adrenokortikosteroidov.
V multicentričnem, dvojno slepem, kontroliranem kliničnem preskušanju (ENHANCE) je bilo 720 bolnikov s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo naključno izbranih za 10 mg ezetimiba v kombinaciji s 80 mg simvastatina (n = 357) ali 80 mg simvastatina (n = 363) 2 leta. Primarni cilj študije je bil raziskati učinek kombinirane terapije ezetimib / simvastatin na debelino tunike intime in medije (IMT) karotidne arterije v primerjavi s samim simvastatinom. Učinek tega markerja še ni dokazan. Nadomestek za srčno -žilno obolevnost in umrljivost.
Primarna ciljna točka, sprememba povprečnega IMT vseh šestih karotidnih segmentov, se ni bistveno razlikovala (p = 0,29) med dvema zdravljenima skupinama na podlagi ultrazvočnih meritev v načinu B. Pri 10 mg ezetimiba v kombinaciji s simvastatinom 80 mg ali samo simvastatinom 80 mg se je debelina intime in medialne tunike v 2-letnem trajanju študije povečala za 0,0111 mm oziroma 0,0058 mm (na začetku je bila povprečna meritev IMT karotidnih 0,68 mm oziroma 0,69 mm).
Ezetimib 10 mg v kombinaciji s 80 mg simvastatina je znižal LDL-C, skupni C, Apo B in TG bistveno več kot 80-miligramski simvastatin.Za dve skupini zdravljenja je bilo odstotno povečanje C-HDL podobno. Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi 10 mg ezetimiba v kombinaciji s 80 mg simvastatina, so bili skladni z znanim varnostnim profilom.
Klinične študije pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 do 17 let)
V multicentrični, dvojno slepi, kontrolirani študiji je sodelovalo 138 bolnikov (59 dečkov in 79 deklet), starih od 6 do 10 let (povprečna starost 8,3 leta) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (če je heterozigotna) ali izven družinskih vrednosti. stopnje od 3,74 do 9,92 mmol / L so bile 12 tednov randomizirane na 10 mg ABSORCOL -a ali placebo.
V 12. tednu je ABSORCOL znatno zmanjšal skupni C (-21% proti 0%), LDL-C (-28% proti -1%), Apo-B (-22% proti -1%) in ne HDL-C (-26% proti 0%) v primerjavi s placebom. Rezultati so bili med obema skupinama zdravljenja za TG in HDL-C podobni (-6% proti + 8% in + 2% proti + 1%, oziroma).
V multicentrični, dvojno slepi, nadzorovani študiji je sodelovalo 142 fantov (Tannerjeva stopnja II in višja) in 106 deklet po menopavzi, starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,2 leta) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (če je heterozigotna) z izhodiščno vrednostjo LDL-C vrednosti med 4,1 in 10,4 mmol / L so bile randomizirane v ABSORCOL 10 mg sočasno z simvastatinom (10, 20 ali 40 mg) ali samo s simvastatinom (10, 20 ali 40 mg) 6 tednov, ABSORCOL in simvastatin 40 mg skupaj -naslednjih 27 tednov dajali samo 40 mg simvastatina, nato pa ABSORCOL in simvastatin (10 mg, 20 mg ali 40 mg) sočasno odprto dajali 20 tednov.
V 6. tednu je ABSORCOL, ki ga je dajal sočasno s simvastatinom (vsi odmerki), znatno zmanjšal skupni C (38% proti 26%), LDL-C (49% proti 34%), Apo B (39% proti 27%) in ne HDL-C (47% proti 33%) v primerjavi s samim simvastatinom (vsi odmerki). Rezultati so bili med obema skupinama zdravljenja za TG in HDL-C podobni (-17% proti -12% in + 7% proti + 6%, ) v 33. tednu so bili rezultati skladni s tistimi v 6. tednu in bistveno več bolnikov, ki so prejemali ABSORCOL in 40 mg (62%) simvastatina, je doseglo idealen terapevtski cilj v skladu z NCEP AAP (
Varnost in učinkovitost zdravila ABSORCOL, ki so ga dajali skupaj z odmerki simvastatina, večjimi od 40 mg na dan, pri pediatričnih bolnikih, starih od 10 do 17 let, niso preučevali. pediatrični bolniki
Homozigotna družinska hiperholesterolemija (Homozigotna IF)
V 12-tedenski, dvojno slepi, randomizirani študiji je bilo vključenih 50 bolnikov s klinično in / ali genotipsko diagnozo homozigotne IF, ki so bili zdravljeni z atorvastatinom ali simvastatinom (40 mg) s sočasno aferezo LDL ali brez nje. ABSORCOL, ki ga jemljete z atorvastatinom (40 ali 80 mg) ali simvastatinom (40 ali 80 mg), je znatno znižal LDL-C za 15% v primerjavi s povečanjem odmerka simvastatina ali monoterapije atorvastatina s 40 na 80 mg.
Homozigotna sitosterolemija (fitosterolemija)
V 8-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je bilo 37 bolnikov s homozigotno sitosterolemijo naključno izbranih za prejemanje ABSORCOL-a 10 mg (n = 30) ali placeba (n = 7). Nekateri bolniki so se zdravili z drugimi zdravili (npr. Statini, smolami). ABSORCOL je bistveno zmanjšal dva glavna rastlinska sterola, sitosterol in kampesterol, za 21% oziroma 24% glede na izhodiščno vrednost. Učinki znižanih ravni sitosterola na obolevnost in umrljivost pri tej populaciji niso znani.
Preprečevanje večjih žilnih dogodkov pri kronični ledvični bolezni (CKD)
Študija zaščite srca in ledvic (SHARP) je bila večnacionalna, randomizirana, s placebom kontrolirana, dvojno slepa študija 9.438 bolnikov s kronično ledvično boleznijo, od katerih je bila tretjina na začetku dialize. Skupaj je bilo 4650 bolnikov prejetih v kombinacijo fiksnih odmerkov ABSORCOL 10 mg s simvastatinom 20 mg in 4620 v placebo, ki so jim sledili mediano 4,9 leta. Bolniki so imeli povprečno starost 62 let in 63% moških, 72% belcev, 23% diabetikov, za tiste, ki niso na dializi, pa je bila povprečna ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) 26,5 ml / min. / 1,73 m2. ni merila za vključitev v študijo, ki temelji na lipidih. Povprečni izhodiščni LDL-C je bil 108 mg / dl. Po enem letu, vključno s pacienti, ki niso več jemali študijskega zdravila, se je LDL-C znižal za 26% v primerjavi s placebom samo s 20 mg simvastatina in za 38% z ABSORCOL 10 mg v kombinaciji s 20 mg simvastatina.
Primarna primerjava, določena v protokolu SHARP, je bila "analiza namera zdravljenja" velikih žilnih dogodkov "(MVE; opredeljena kot miokardni infarkt brez smrti ali srčna smrt, možganska kap ali kateri koli postopek revaskularizacije) samo pri tistih bolnikih, ki so bili sprva randomizirani na ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom (n = 4,193) ali placebom (n = 4,191). Sekundarne analize so vključevale isti sestavljeni del, analiziran za celotno randomizirano kohorto (izhodiščna vrednost študije ali 1 leto), na ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom (n = 4,650) ali placebom (n = 4.620), pa tudi komponente tega kompozita.
Analiza primarnih končnih točk je pokazala, da je ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom znatno zmanjšal tveganje za nastanek večjih žilnih dogodkov (749 bolnikov s placebom v primerjavi s 639 v skupini z ABSORCOL v kombinaciji s skupino simvastatina) z relativno zmanjšanjem tveganja za 16% (p = 0,001).
Vendar zasnova te študije ni dopuščala ločenega prispevka monokomponentnega ezetimiba k učinkovitosti, da bi znatno zmanjšala tveganje za nastanek večjih žilnih dogodkov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo.
Posamezne sestavine MVE pri vseh randomiziranih bolnikih so prikazane v tabeli 1. ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom je znatno zmanjšal tveganje za možgansko kap in kakršen koli postopek revaskularizacije, pri čemer ni bistvenih številčnih razlik, ki dajejo prednost ABSORCOL-u v kombinaciji s simvastatinom za miokardni infarkt brez smrtnega izida in srčna smrt.
Tabela 1
Večji žilni dogodki po skupini zdravljenja pri vseh randomiziranih bolnikih v SHARPa
a analiza namena zdravljenja vseh bolnikov s SHARP, randomiziranih na ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom ali placebom na začetku ali 1 leto
b MAE; opredeljena kot sestavina miokardnega infarkta brez smrtnega izida, koronarne smrti, nehemoragične kapi ali katere koli vrste revaskularizacije
Absolutno znižanje holesterola LDL, doseženo z zdravilom ABSORCOL v kombinaciji s simvastatinom, je bilo nižje pri bolnikih z nižjo izhodiščno vrednostjo LDL-C (
Aortna stenoza
Simvastatin in Ezetimib za zdravljenje aortne stenoze (SEAS) sta bili multicentrična, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija s povprečno dolžino 4,4 leta pri 1873 bolnikih z asimptomatsko aortno stenozo (AS), dokumentirano z najvišjo hitrostjo aortnega pretoka z Dopplerjem med 2,5 in 4,0 m / s. Vključeni so bili le bolniki, pri katerih zdravljenje s statini ni bilo potrebno za zmanjšanje tveganja za aterosklerotično srčno -žilno bolezen. Bolniki so bili randomizirani v razmerju 1: 1 in sočasno prejemali 10 mg placeba ali ezetimiba in 40 mg simvastatina na dan.
Primarni cilj je bil sestavljen iz večjih srčno-žilnih dogodkov (MCE), ki so vključevali smrt srca in ožilja, kirurško zamenjavo aortne zaklopke (AVR), kongestivno srčno popuščanje (CHF), ki je posledica napredovanja AS, miokardni infarkt brez smrtnega izida, obvodni presadek koronarne arterije (CABG) ), perkutano koronarno intervencijo (PCI), hospitalizacijo zaradi nestabilne angine pektoris in nehemoragične kapi Ključne sekundarne končne točke so bile sestavljene podskupine kategorij dogodkov primarne končne točke.
V primerjavi s placebom 10/40 mg ezetimiba / simvastatina ni pomembno zmanjšalo tveganja za MCE. Primarni izid se je pojavil pri 333 bolnikih (35,3%) v skupini z ezetimibom / simvastatinom in pri 355 bolnikih (38,2%) v skupini, ki je prejemala placebo (razmerje nevarnosti v skupini z ezetimibom / simvastatinom, 0,96; interval zaupanja 95%, 0,83 do 1,12; p = 0,59) Zamenjava aortne zaklopke je bila opravljena pri 267 bolnikih (28,3%) v skupini z ezetimibom / simvastatinom in pri 278 bolnikih (29,9%) v skupini, ki je prejemala placebo (razmerje nevarnosti, 1,00; 95%IZ, 0,84 do 1,18; p = 0,97) Manj bolnikov je imelo ishemične kardiovaskularne dogodke v skupini z ezetimibom / simvastatinom (n = 148) v primerjavi s skupino s placebom (n = 187) (razmerje nevarnosti, 0,78; 95% IZ, 0,63 do 0,97; p = 0,02), predvsem zaradi manjšemu številu bolnikov, ki so bili podvrženi presaditvi koronarne arterije.
Rak se je pogosteje pojavil v skupini z ezetimibom / simvastatinom (105 v primerjavi s 70, p = 0,01). Klinični pomen tega opazovanja je negotov, ker v večji študiji SHARP skupno število bolnikov s katero koli vrsto incidenčnega raka (438 v skupini z ezetimibom / simvastatinom v primerjavi s 439 v skupini s placebom) ni bilo drugačno, zato je bil rezultat študije SEAS ni drugačno, je potrdil SHARP.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija: Po peroralnem dajanju se ezetimib hitro absorbira in v veliki meri konjugira s farmakološko aktivnim fenolnim glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Povprečne najvišje plazemske koncentracije (Cmax) opazimo v 1-2 urah za ezetimib-glukuronid in 4-12 ur za ezetimib Absolutno biološke uporabnosti ezetimiba ni mogoče določiti, saj je spojina skoraj netopna v vodnem mediju, primernem za injiciranje.
Sočasno dajanje hrane (obroki z visoko vsebnostjo maščob ali brez maščobe) ni vplivalo na peroralno biološko uporabnost ezetimiba, če ga jemljemo v obliki 10 mg tablet ABSORCOL. Zdravilo ABSORCOL lahko dajete s hrano ali brez nje.
Distribucija : Ezetimib in ezetimib-glukuronid sta vezana na beljakovine človeške plazme 99,7% oziroma 88-92%.
Biotransformacija: Ezetimib se presnavlja predvsem v tankem črevesju in jetrih s konjugacijo glukuronida (reakcija faze II) z naknadnim izločanjem z žolčem. Pri vseh ovrednotenih vrstah so opazili minimalen oksidativni metabolizem (reakcija faze I). Ezetimib in ezetimib-glukuronid sta glavni spojini, pridobljeni iz plazme, ki predstavljata približno 10-20% in 80-90% celotnega zdravila v plazmi. , oziroma. Tako ezetimib kot ezetimib-glukuronid se počasi izločata iz plazme z dokazi o pomembnem enterohepatičnem kolesarjenju. Razpolovni čas ezetimiba in ezetimib-glukuronida je približno 22 ur.
Odprava : Po peroralnem dajanju 14C ezetimiba (20 mg) pri ljudeh je bil skupni ezetimib približno 93% celotne radioaktivnosti v plazmi. Približno 78% in 11% dane radioaktivnosti je bilo v 10-dnevnem obdobju zbiranja vzorcev izločenih v blatu in urinu.Po 48 urah v plazmi ni bilo mogoče zaznati ravni radioaktivnosti.
Posebne populacije :
Pediatrični bolniki
Farmakokinetika ezetimiba je pri otrocih ≥ 6 let in odraslih podobna. Farmakokinetični podatki pri pediatrični populaciji
Geriatrični bolniki
Koncentracije celotnega ezetimiba v plazmi so pri starejših (≥ 65 let) približno dvakrat višje kot pri mladih (18-45 let). Znižanje in varnostni profil LDL-C sta primerljiva pri starejših in mlajših posameznikih, zdravljenih z zdravilom ABSORCOL, zato prilagoditve odmerka ni je potrebno pri starejših.
Jetrna insuficienca
Po dajanju enkratnega 10 mg odmerka ezetimiba se je povprečna AUC celotnega ezetimiba pri bolnikih z blago okvaro jeter (ocena Child Pugh 5 ali 6) povečala za približno 1,7-krat v primerjavi z zdravimi osebami. V 14-dnevni študiji z več odmerki (10 mg / dan) pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena po Child Pughu od 7 do 9) se je povprečna AUC celotnega ezetimiba povečala približno 4-krat na dan 1 in na 14. dan v primerjavi z zdravimi osebami. Pri bolnikih z blago okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Zaradi neznanih učinkov povečane izpostavljenosti ezetimibu pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (ocena Child Pugh> 9) se pri teh bolnikih ABSORCOL ne priporoča (glejte poglavje 4.4).
Odpoved ledvic
Po enkratnem odmerku 10 mg ezetimiba pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo (n = 8; povprečni CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) se je povprečna AUC celotnega ezetimiba povečala za približno 1,5 -krat v primerjavi z zdravimi osebami (n = 9). Ta rezultat se ne šteje za klinično pomemben. Pri bolnikih z ledvično okvaro prilagoditev odmerka ni potrebna.
Dodatni bolnik v tej študiji (po presaditvi ledvice in zdravljen z več zdravili, vključno s ciklosporinom) je imel 12-kratno "izpostavljenost" celotnemu ezetimibu.
Seks
Koncentracije celotnega ezetimiba v plazmi so pri ženskah nekoliko višje (približno 20%) kot pri moških. Zmanjšanje holesterola LDL in varnostni profil sta primerljiva pri moških in ženskah, zdravljenih z zdravilom ABSORCOL. Zato prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije kronične strupenosti ezetimiba pri živalih niso odkrile ciljnih organov za toksične učinke. Pri psih, ki so se štiri tedne zdravili z ezetimibom (≥0,03 mg / kg / dan), se je koncentracija holesterola v cističnem žolču povečala za faktor 2,5 do 3,5. V enoletni študiji pri psih, zdravljenih z odmerki do 300 mg / kg / dan, pa niso opazili povečanja incidence holelitiaze ali drugih hepatobiliarnih učinkov. Pomen teh podatkov za ljudi ni znan. Tveganja litogenega učinka, povezanega s terapevtsko uporabo zdravila ABSORCOL, ni mogoče izključiti.
V študijah sočasne uporabe z ezetimibom in statini so bili toksični učinki v bistvu tisti, ki so običajno povezani s statini. Nekateri toksični učinki so bili izrazitejši kot pri zdravljenju s statini. To se pripisuje farmakokinetičnim in farmakodinamičnim interakcijam pri sočasni uporabi. Tovrstnih interakcij v kliničnih preskušanjih ni bilo. Epizode miopatije so se pojavile pri podganah šele po izpostavljenosti odmerkom, ki so bili nekajkrat višji od terapevtskega odmerka pri ljudeh (približno 20 -kratna raven AUC za statine in 500 do 2000 -kratna vrednost AUC za aktivne presnovke).
V seriji esejev in vivo in in vitro Ezetimib, dan sam ali sočasno s statini, ni pokazal genotoksičnega potenciala. Dolgotrajni testi rakotvornosti ezetimiba so bili negativni.
Ezetimib ni vplival na plodnost samcev ali samic podgan, pri podganah ali kuncih ni bil teratogen, prav tako pa ni vplival na prenatalni ali postnatalni razvoj. / dan. Sočasna uporaba ezetimiba in statinov pri podganah ni bila teratogena. Pri brejih kuncih so opazili majhno število skeletnih deformacij (zlitje prsnega in repnega vretenca, zmanjšano število repnih vretenc). Pokazalo se je, da ima uporaba ezetimiba v kombinaciji z lovastatinom smrtonosne učinke na zarodek.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijeva kroskarmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Povidon (K29-32)
Natrijev lavril sulfat
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Pretisni omoti: Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred vlago.
Steklenice: Stekleničko hranite tesno zaprto, da zaščitite zdravilo pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Enoodmerni prozorni pretisni omot iz poliklorotrifluoroetilena / PVC, varjen na prevleko iz aluminija / papirja / poliestra z uporabo vinilne smole. Tablete lahko izvlečete z dviganjem aluminijaste / papirne / poliestrske folije
Pakiranja po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ali 300 tablet.
Prozoren poliklortrifluoroetilen / PVC pretisni omot, varjen na aluminijasto prevleko z uporabo vinilne smole. Tablete lahko izvlečete s pritiskom na plastični žep.
Pakiranja po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ali 300 tablet.
Prozoren pretisni omot z enim odmerkom iz poliklortrifluoroetilena / PVC, prevlečen z aluminijem. Tablete lahko izvlečete s pritiskom na plastični žep.
Pakiranja po 50, 100 ali 300 tablet.
Steklenica iz HDPE s polipropilenskim pokrovčkom, ki vsebuje 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ADDENDA PHARMA Srl, Via Shakespeare, 47
00144 Rim
Ekskluzivni trgovec za prodajo v Italiji:
SIGMA-TAU I.F.R. S.p.A. Via Pontina km 30,400
00040 Pomezia (RM)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
7 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018012
10 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018024
14 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018036
20 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018253
28 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018048
30 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018051
50 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018063
98 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018075
100 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018087
300 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL / PAPIR AIC n.036018099
7 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018101
10 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018113
14 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018125
20 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018265
28 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018137
30 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018149
50 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018152
84 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018238
90 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018226
98 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018164
100 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018176
300 tablet v pretisnem omotu PCTFE / PVC / AL AIC n.036018188
50 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018190
100 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018202
300 tablet v pretisnih omotih z enim odmerkom PCTFE / PVC / AL AIC n.036018214
100 tablet v steklenici iz HDPE AIC n.036018240
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Februarja 2007
