Aktivne sestavine: Irinotekan (Irinotekan hidroklorid trihidrat)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se zdravilo Irinotecan uporablja - generično zdravilo? Za kaj je to?
Irinotekan Hospira spada v skupino zdravil, imenovanih citostatiki (zdravila proti raku).
Zdravilo Irinotecan Hospira se uporablja za zdravljenje napredovalega metastatskega raka debelega črevesa ali danke pri odraslih in kadar je bolezen v črevesju v napredni fazi, bodisi v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku (kombinirano zdravljenje) bodisi samostojno (monoterapija).
Zdravniki lahko uporabljajo kombinacijo irinotekana s 5-fluorouracilom / folinsko kislino (5-FU / FA) in bevacizumabom za zdravljenje raka debelega črevesa in danke.
Za zdravljenje raka debelega črevesa in danke lahko zdravniki uporabljajo kombinacijo irinotekana s kapecitabinom z ali brez bevacizumaba.
Za zdravljenje raka debelega črevesa (divji tip KRAS), ki izraža receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR), ki ga blokirajo monoklonska protitelesa, lahko zdravnik uporabi kombinacijo irinotekana s cetuksimabom.
Za več informacij o bolezni se posvetujte z zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar irinotekana - generičnega zdravila ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Irinotecan Hospira:
- Če ste občutljivi (alergični) na "irinotekan hidroklorid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- Če imate druge črevesne težave ali če ste imeli črevesno obstrukcijo
- Če dojite
- Če imate v krvi visoko raven bilirubina (nad trikratno zgornjo mejo normalnega območja)
- Če imate hudo odpoved krvnih celic (huda odpoved kostnega mozga)
- Če je vaše splošno zdravje slabo (določeno v skladu z mednarodnimi standardi)
- Če uporabljate naravno zdravilo šentjanževka (Hypericum perforatum)
Za dodatne kontraindikacije za cetuksimab ali bevacizumab ali kapecitabin, ki se lahko uporabljajo v kombinaciji z irinotekanom, glejte informacije o teh zdravilih.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Irinotecan - generično zdravilo
To zdravilo je namenjeno samo odraslim. Posvetujte se z zdravnikom, če je bilo to zdravilo predpisano za uporabo pri otrocih.
Posebno pozornost je treba nameniti tudi starejšim bolnikom.
Ker je zdravilo Irinotecan Hospira zdravilo proti raku, ga boste prejeli v posebni enoti in pod nadzorom zdravnika, usposobljenega za uporabo zdravil proti raku. Osebje enote vam bo razložilo, kaj morate biti previdni med zdravljenjem in po njem. To navodilo vam lahko pomaga zapomniti to.
Če prejemate irinotekan v kombinaciji s cetuksimabom ali z bevacizumabom ali kapecitabinom, preberite navodilo, priloženo pakiranju teh zdravil.
Pred uporabo tega zdravila obvestite svojega zdravnika, če za vas velja kaj od naslednjega:
- Če imate težave s srcem.
- Če kadite, imate visok krvni tlak ali visok holesterol, saj lahko ti dejavniki med zdravljenjem s tem zdravilom povečajo tveganje za težave s srcem.
- Če ste imeli ali morate opraviti cepljenje
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek irinotekana - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, vključno z zdravili brez recepta, to velja tudi za zdravila rastlinskega izvora.
Naslednja zdravila lahko spremenijo učinke irinotekana:
- karbamazepin, fenobarbital ali fenitoin (zdravila za zdravljenje epilepsije)
- ketokonazol (uporablja se za zdravljenje glivičnih okužb)
- rifampicin (uporablja se pri zdravljenju tuberkuloze)
- Šentjanževke (Hypericum perforatum) ne smete jemati med zdravljenjem z irinotekanom ali med zdravljenjem, saj lahko zmanjša učinke irinotekana.
- Atazanavir (uporablja se za zdravljenje HIV)
- Antikoagulanti (za redčenje krvi)
- Cepiva. Povejte svojemu zdravniku, če ste imeli ali bi morali biti cepljeni
- Ciklosporin ali takromilus (uporablja se za zatiranje imunskega sistema)
Če morate na operacijo, povejte svojemu zdravniku ali anesteziologu, da jemljete to zdravilo, ker lahko spremeni učinek nekaterih zdravil, ki se uporabljajo med operacijo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Med dajanjem irinotekana (30 - 90 minut) in do 24 ur po uporabi se lahko pojavijo nekateri od naslednjih simptomov:
- Driska
- Potenje
- Bolečine v trebuhu
- Prekomerno solzenje
- Motnje vida
- Prekomerno slinjenje
Medicinski izraz za te simptome je "akutni holinergični sindrom", ki ga je mogoče zdraviti (z atropinom). Če opazite katerega od teh simptomov, takoj obvestite svojega zdravnika, ki vam bo predpisal najprimernejše zdravljenje.
Od prvega dne po zdravljenju z irinotekanom in do naslednjega se lahko pojavijo različni simptomi, ki so lahko resni in potrebujejo takojšnje zdravljenje in skrben nadzor. Ti simptomi so:
Driska
Če se driska pojavi več kot 24 ur po zdravljenju z irinotekanom ("zapoznela driska"), je lahko resna. Pogosto se pojavi približno 5 dni po terapiji. To drisko je treba takoj zdraviti in skrbno spremljati. Takoj po prvem izcedeku iz driske sledite spodnjim navodilom:
- Vzemite zdravilo proti driski, ki vam ga je dal zdravnik, in dosledno upoštevajte prejeta navodila. Zdravljenja ne smete spreminjati brez predhodnega posvetovanja z zdravnikom. Priporočeno zdravljenje proti driski je loperamid (prvič 4 mg in nato 2 mg vsaki 2 uri, tudi ponoči). To je treba nadaljevati vsaj 12 ur po zadnjem izcedeku iz driske.Priporočeni odmerek loperamida ne smete jemati več kot 48 ur.
- Takoj pijte velike količine vode, vlažilnih tekočin (npr. Vode, gaziranih pijač, juhe ali ustne vlažilne terapije).
- Takoj obvestite zdravnika, ki nadzoruje zdravljenje driske. Če ga ne morete doseči, se obrnite na bolnišnico in operativno enoto, ki nadzira zdravljenje z irinotekanom. Zelo pomembno je, da so obveščeni o driski.
Za obvladovanje driske je priporočljiva hospitalizacija v naslednjih primerih:
- Imate drisko in zvišano telesno temperaturo (nad 38 ° C)
- Imate hudo drisko (in bruhanje) s prekomerno izgubo vode, ki zahteva intravensko hidracijo
- 48 ur po začetku zdravljenja proti driski še vedno imate drisko
Opomba! Pri driski ne upoštevajte nobenega drugega zdravljenja in vnosa tekočine, razen tistih, ki vam jih je predpisal zdravnik. Upoštevajte zdravnikova navodila. Tudi če ste v prejšnjih ciklih doživeli zapoznelo drisko, se zdravljenja proti diareji ne sme uporabljati za preprečevanje.
Vročina
Če se telesna temperatura dvigne nad 38 ° C, je to lahko znak okužbe, zlasti če imate tudi drisko. Če imate zvišano telesno temperaturo (nad 38 ° C), se takoj posvetujte z zdravnikom ali bolnišnico, da začnete potrebno zdravljenje.
Slabost (slabost) in bruhanje
Če vas muči slabost in / ali bruhanje, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico.
Nevtropenija
Irinotekan lahko povzroči padec števila nekaterih belih krvnih celic, ki igrajo pomembno vlogo v boju proti okužbam. To je znano kot nevtropenija. Po zdravljenju z irinotekanom se pogosto poroča o nevtropeniji in je reverzibilna. Za spremljanje teh belih krvnih celic mora zdravnik redno opravljati krvne preiskave. Nevtropenija je huda in jo je treba takoj zdraviti in skrbno spremljati.
Težave pri dihanju
Če imate težave z dihanjem, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Moteno delovanje jeter
Pred začetkom zdravljenja z irinotekanom in pred vsakim zdravljenjem zdravnik preveri delovanje jeter (z uporabo krvnih preiskav).
Moteno delovanje ledvic
To zdravilo ni bilo preizkušeno pri bolnikih z ledvičnimi težavami, če imate težave z ledvicami, se posvetujte z zdravnikom.
Če se po vrnitvi domov iz bolnišnice pojavi eden ali več zgoraj navedenih simptomov, se morate nemudoma obrniti na svojega zdravnika ali bolnišnično enoto, ki nadzira vaše zdravljenje z irinotekanom.
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila Irinotecan Hospira:
- Če dojite
Če ste noseči, se z irinotekanom ne smete zdraviti, razen če klinično stanje zahteva zdravljenje z irinotekanom.
Če se vi ali vaš partner zdravite z irinotekanom, se morate med zdravljenjem izogibati zanositvi. Ženske v rodni dobi in moški morajo med zdravljenjem uporabljati vsaj ustrezne metode kontracepcije in vsaj:
- Pri ženskah mesec dni po koncu zdravljenja
ali
- Pri moških tri mesece po koncu zdravljenja
Če v tem obdobju zanosite, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
V nekaterih primerih lahko zdravilo Irinotecan Hospira povzroči neželene učinke, ki vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če ste v dvomih, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
V prvih 24 urah po zdravljenju z zdravilom Irinotecan Hospira se lahko pojavijo omotica ali motnje vida. Če se vam to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Irinotecan Hospira vsebuje sorbitol. Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje (npr. Intoleranco za fruktozo), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, torej v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje in način uporabe Irinotekan - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Samo za odrasle.
Irinotekan se daje v obliki infuzije v veno v obdobju 30-90 minut.
Odmerek za infundiranje je odvisen od vaše starosti, višine, teže in zdravstvenega stanja.Vaš zdravnik bo izračunal vašo telesno površino v kvadratnih metrih (m2) glede na vašo višino in težo. Odmerek je odvisen tudi od drugih načinov zdravljenja raka.
- Če ste že bili zdravljeni s 5-fluorouracilom, se boste običajno zdravili samo z irinotekanom, začenši z odmerkom 350 mg / m2 vsake tri tedne.
- Če se niste nikoli zdravili s kemoterapijo, boste običajno prejemali 180 mg / m2 irinotekana vsaka dva tedna, nato pa folinsko kislino in 5-fluorouracil.
Če se zdravite z irinotekanom v kombinaciji s cetuksimabom, irinotekana ne morete dajati eno uro po koncu infuzije cetuksimaba.
Vedno upoštevajte zdravnikove nasvete glede poteka zdravljenja.
Te odmerke lahko vaš zdravnik prilagodi glede na vaše stanje in morebitne neželene učinke.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Irinotecan - generično zdravilo
Če ste prejeli večji odmerek irinotekana, kot je potrebno, so lahko neželeni učinki resnejši. Prejeli boste največjo podporo za preprečevanje dehidracije zaradi driske in za zdravljenje nalezljivih zapletov. Če menite, da ste bili zdravljeni z višjim odmerkom, se posvetujte z zdravnikom.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Irinotecan - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zdravnik vas bo obvestil o teh neželenih učinkih in pojasnil tveganja in koristi zdravljenja.
Nekatere od teh stranskih učinkov je treba takoj zdraviti, to so:
- driska
- padec števila nevtrofilnih granulocitov, vrste belih krvnih celic, ki ima pomembno vlogo pri boju proti okužbam
- vročina
- slabost in bruhanje
- težave z dihanjem (verjeten simptom hudih alergijskih reakcij)
Prosimo, da natančno preberete navodila v razdelku "Opozorila in previdnostni ukrepi" in jih upoštevajte, če doživite katerega od zgoraj opisanih učinkov.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Zelo pogosti neželeni učinki (pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- krvne motnje, vključno z nenormalno nizkim številom nevtrofilnih granulocitov, vrsto belih krvnih celic (nevtropenijo) in padcem količine hemoglobina v krvi (anemija)
- pri kombiniranem zdravljenju trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov) s posledičnimi modricami, nagnjenostjo k krvavitvam in nenormalno krvavitvijo
- sam, vročina
- pri monoterapiji, okužbah
- huda zapoznela driska
- sama po sebi, huda slabost (slabost) in bruhanje (slabost)
- izpadanje las (lasje rastejo po končanem zdravljenju)
- pri kombiniranem zdravljenju prehodno blago do zmerno zvišanje serumskih ravni nekaterih jetrnih encimov (SGPT, SGOT, alkalna fosfataza) ali bilirubina
Pogosti neželeni učinki (pri manj kot 1 od 10 bolnikov, vendar pri več kot 1 od 100)
- hud akutni prehodni holinergični sindrom: Glavni simptomi so opredeljeni kot zgodnja driska in številni drugi simptomi, kot so bolečine v trebuhu; rdeče, boleče, srbeče ali solzne oči (konjunktivitis); izcedek iz nosu (rinitis); nizek krvni tlak; splakovanje zaradi širjenja krvnih žil (vazodilatacija); potenje; mrzlica; občutek splošne slabosti in bolezni; omotica motnje vida; krčenje zenice; solzenje in povečano slinjenje, ki se pojavita med ali v prvih 24 urah po infuziji zdravila Irintoecan Hospira
- pri monoterapiji trombocitopenija (zmanjšanje števila krvnih ploščic), ki povzroča modrice, nagnjenost k krvavitvam in nenormalno krvavitev
- pri kombinirani terapiji zvišana telesna temperatura
- v kombinirani terapiji, okužbe
- okužbe, povezane z močnim padcem števila določenih vrst belih krvnih celic (nevtropenija), kar je povzročilo 3 smrti
- zvišana telesna temperatura, povezana z močnim padcem števila nekaterih belih krvnih celic (febrilna nevtropenija)
- pri kombinirani terapiji huda slabost (slabost) in bruhanje (slabost)
- izguba vode (dehidracija), ki je običajno povezana z drisko in / ali bruhanjem
- zaprtje
- občutek šibkosti (astenija)
- pri monoterapiji prehodno blago do zmerno zvišanje serumske ravni nekaterih jetrnih encimov (transaminaze, alkalne fosfataze) ali bilirubina
- prehodno blago do zmerno zvišanje ravni kreatinina v krvi
- pri kombinirani terapiji prehodno in izrazito (stopnja 3) zvišanje ravni bilirubina v serumu
Občasni neželeni učinki (pri manj kot 1 od 100 bolnikov, vendar pri več kot 1 od 1.000)
- blage alergijske reakcije (pordelost kože, vključno s srbečo rdečo kožo, koprivnico, konjunktivitisom, rinitisom)
- blage kožne reakcije
- na mestu infundiranja skromne reakcije
- pljučna bolezen, ki se kaže kot težko dihanje, suh kašelj in inspiracijski hripavost (intersticijska pljučna bolezen); zgodnji učinki, kot so težave z dihanjem
- delna ali popolna črevesna obstrukcija (črevesna obstrukcija, blokada črevesja), želodec in črevesna krvavitev
- vnetje črevesja, ki povzroča bolečine v trebuhu in / ali drisko (stanje, znano kot psevdo-membranski kolitis)
- odpoved ledvic, nizek krvni tlak ali srčna dekompenzacija pri bolnikih s predhodnimi epizodami dehidracije, povezane z drisko in / ali bruhanjem ali sepso
Redki neželeni učinki (pri manj kot 1 od 1.000 bolnikov, vendar pri več kot 1 od 10.000)
- hude alergijske reakcije (anafilaktična / anafilaktoidna reakcija), ki vključujejo otekanje rok, nog, gležnjev, obraza, ustnic, ust ali grla, ki lahko povzročijo težave pri požiranju ali izredno oteženo dihanje
- trzanje mišic ali krči ali odrevenelost (parestezija)
- vnetje debelega črevesa s posledično bolečino v trebuhu (kolitis, vključno s tiflitisom, ishemičnim in ulceroznim kolitisom)
- črevesna perforacija
- izguba apetita
- bolečine v trebuhu
- vnetje sluznice
- znižane ravni kalija in natrija v krvi, kar je predvsem povezano z drisko in bruhanjem
- simptomatsko in asimptomatsko vnetje trebušne slinavke (zlasti bolečine v trebuhu)
- zvišanje krvnega tlaka med zdravljenjem in po njem
Zelo redki neželeni učinki (pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov)
- reverzibilne težave z govorom
- povečane ravni nekaterih prebavnih encimov, ki presnavljajo sladkorje (amilaze) in maščobe (lipaze)
- primer nizkega števila trombocitov v krvi zaradi prisotnosti protiteles proti trombocitom
Neželeni učinki s pogostnostjo neznani:
- izpuščaj
- nenormalno nizko število belih krvnih celic (levkopenija).
Če se zdravite z irinotekanom v kombinaciji s cetuksimabom, so lahko nekateri neželeni učinki sekundarni glede na to kombinacijo. Takšni stranski učinki lahko vključujejo aknasto pordelost. Zato obvezno preberite tudi navodilo za uporabo, ki je priloženo paketu cetuksimaba.
Če se zdravite z irinotekanom v kombinaciji s kapecitabinom, so lahko nekateri neželeni učinki sekundarni v primerjavi s to kombinacijo. Ti neželeni učinki lahko vključujejo: zelo pogoste krvne strdke, pogoste alergijske reakcije, srčni napad in zvišano telesno temperaturo pri bolnikih z nizkim številom belih krvnih celic. Zato obvezno preberite tudi navodilo za uporabo, ki je priloženo pakiranju kapecitabina.
Če se zdravite z irinotekanom v kombinaciji s kapecitabinom in bevacizumabom, so lahko nekateri neželeni učinki, ki se lahko pojavijo, sekundarni pri tej kombinaciji. Takšni neželeni učinki lahko vključujejo: zmanjšano število belih krvnih celic, krvne strdke, visok krvni tlak in srčni napad. Zato ne pozabite prebrati tudi navodil za uporabo kapecitabina in bevacizumaba.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Shranjevanje zdravila Irinotecan Hospira
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na zunanji ovojnini in nalepki viale. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Koncentrat: Za zaščito zdravila pred svetlobo shranite vialo v originalni ovojnini. Ne zamrzujte. Po prvem odprtju je treba viale uporabiti takoj, ker ne vsebujejo protimikrobnega konzervansa.
- Razredčeni koncentrat: Samo za enkratno uporabo. Preostalo raztopino je treba zavreči.
- Po razredčitvi: Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana v glukozi 50 mg / ml (5%) in natrijevem kloridu 9 mg / ml (0,9%) 72 ur med 2 ° C in 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, ostanejo čas in pogoji skladiščenja med uporabo v uporabi in običajno ne presegajo 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če je prišlo do redčenja v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite vidne delce v koncentratu ali raztopini za infundiranje.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki niso več uporabna. Ti ukrepi ščitijo okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Irinotecan Hospira
- Zdravilna učinkovina je irinotekan hidroklorid trihidrat. Vsak mililiter (ml) raztopine vsebuje 20 miligramov (mg) irinotekana hidroklorida trihidrata, kar ustreza 17,33 mg irinotekana.
- Pomožne snovi so sorbitol (E420), mlečna kislina in voda za injekcije ter natrijev hidroksid, klorovodikova kislina (za popravljanje pH).
Videz irinotekana hidroklorida in vsebina pakiranja
Irinotekan Hospira je v farmacevtski obliki koncentrata za raztopino za infundiranje (koncentrirana raztopina, ki se pred dajanjem razredči s počasno intravensko infuzijo).
To zdravilo je pakirano v steklenih vialah, ki vsebujejo 2 ml, 5 ml in 25 ml irinotekana hidroklorida trihidrata.
Viale so prekrite z zaščitno plastično plastjo, ki zmanjša nevarnost razlitja, če se viala zlomi - ti so znani pod izrazom ONCO -TAIN. Viale so na voljo v enojnih pakiranjih.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Rok "> Informacije za zdravstvene delavce
Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem
NAVODILA ZA UPORABO, RAVNANJE IN ODSTRANJEVANJE
Tako kot pri drugih potencialno strupenih spojinah je tudi pri ravnanju ali pripravi raztopin irinotekana potrebna previdnost.
Navodila za uporabo / ravnanje
Tako kot pri drugih antineoplastičnih zdravilih je treba irinotekan pripraviti in z njim ravnati previdno. Potrebna je uporaba očal, mask in rokavic. Nosečnice nikoli ne smejo rokovati s citotoksičnimi zdravili. Če bi raztopina koncentrata irinotekana za infundiranje ali raztopina, pripravljena za infundiranje, prišla v stik s kožo, jih je treba takoj in obilno umiti z milom in vodo. Če pride koncentrat irinotekana za infundiranje ali raztopina, pripravljena za infundiranje, v stik s sluznico, takoj sperite z vodo.
Priprava intravenske infuzije
Kot pri vseh zdravilih za injiciranje je treba raztopino irinotekana pripraviti aseptično.
Če opazimo nastanek oborine v vialah ali raztopini za infundiranje, je treba zdravilo zavreči po standardnih bolnišničnih postopkih, ki veljajo za citotoksična zdravila.
V aseptičnih pogojih z merilno brizgo izvlecite potrebno količino koncentrirane raztopine irinotekana iz viale in injicirajte v 250 ml infuzijsko vrečko ali steklenico, ki vsebuje samo 9 mg / ml (0,9%) natrijevega klorida ali 50 mg / ml raztopine glukoze ( 5%). Infuzijo je treba nato z ročnim vrtenjem popolnoma premešati.
Odprava
Vse materiale, uporabljene za redčenje in dajanje, je treba zavreči v skladu s standardnimi bolnišničnimi postopki, ki veljajo za citotoksična zdravila.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 mg / ml koncentrat za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
En mililiter vsebuje 20 mg irinotekana hidroklorida trihidrata, kar ustreza 17,33 mg irinotekana.
Ena viala z 2 ml raztopine za injiciranje vsebuje 40 mg irinotekana hidroklorida trihidrata
Ena viala s 5 ml raztopine za injiciranje vsebuje 100 mg irinotekana hidroklorida trihidrata
Ena viala s 25 ml raztopine za injiciranje vsebuje 500 mg irinotekana hidroklorida trihidrata
Pomožne snovi:
Vsebuje sorbitol, (E420) 45,0 mg / ml
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Koncentrat za raztopino za infundiranje.
Bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Irinotekan je indiciran za zdravljenje napredovalega raka debelega črevesa in danke.
• V kombinaciji s 5-fluorouracilom (5-FU) in folno kislino (FA) pri bolnikih, ki se predhodno niso zdravili s kemoterapijo za napredovalo bolezen
• Kot monoterapija pri bolnikih, pri katerih konvencionalno zdravljenje s 5-fluorouracilom ni uspelo
Irinotekan v kombinaciji s cetuksimabom je indiciran za zdravljenje bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom, ki izražajo receptorje epidermalnega rastnega faktorja (EGFR), ki izražajo divji tip, in ki niso bili predhodno zdravljeni zaradi metastatske bolezni ali po neuspešnem citotoksičnem zdravljenju z irinotekanom ( glejte poglavje 5.1).
Irinotekan v kombinaciji s 5-FU, FA in bevacizumabom je indiciran pri prvi liniji zdravljenja bolnikov z metastatskim rakom debelega črevesa ali danke.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Za uporabo samo pri odraslih bolnikih. Razredčeno raztopino irinotekana za infundiranje je treba infundirati v osrednjo ali periferno veno.
Priporočeni odmerek
Odmerki irinotekana, opisani v tem povzetku glavnih značilnosti zdravila, se nanašajo na mg irinotekana hidroklorida trihidrata.
Kot monoterapija (za predhodno zdravljene bolnike)
Priporočeni odmerek irinotekana je 350 mg / m² z intravensko infuzijo, ki traja 30 do 90 minut vsake 3 tedne (glejte poglavji 4.4 in 6.6).
Kombinirano zdravljenje (za predhodno nezdravljene bolnike)
Varnost in učinkovitost irinotekana v kombinaciji s 5-fluorouracilom (5FU) in folinsko kislino (FA) sta bila določena z naslednjim režimom zdravljenja (glejte poglavje 5.1)
• Irinotekan hidroklorid plus 5-FU / AF vsaka 2 tedna
Priporočeni odmerek irinotekana je 180 mg / m², ki se daje vsaka 2 tedna kot intravenska infuzija, ki traja 30 do 90 minut, čemur sledi infuzija FA in 5 -FU.
Za odmerjanje in način uporabe sočasno s cetuksimabom glejte informacije za to zdravilo. Običajno se uporablja enak odmerek irinotekana, kot je bil dan v zadnjem ciklu prejšnjega režima, ki je vseboval irinotekan.Irinotekana se ne sme dajati prej kot eno uro po koncu infuzije cetuksimaba.
Za odmerek in način uporabe zdravila Bevacizumab glejte ustrezen povzetek glavnih značilnosti zdravila.
Prilagoditev odmerka
Irinotekan je treba dajati po tem, ko so odpravljeni vsi neželeni učinki stopnje 0 ali 1 po NCI-CTC (Nacionalni inštitut za raka) in stopnja driske, povezane z zdravljenjem.
Na začetku naslednjega poteka infuzij je treba odmerek irinotekana in po potrebi 5-FU zmanjšati glede na stopnjo resnejših neželenih učinkov, opaženih med prejšnjo infuzijo. Zdravljenje je treba odložiti za 1-2 tedna do popolnega okrevanja od neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Pri naslednjih neželenih dogodkih uporabite 15-20-odstotno zmanjšanje odmerka irinotekana in / ali 5-FU:
• hematološka toksičnost (nevtropenija stopnje 4), febrilna nevtropenija (stopnja nevtropenije 3-4 in vročina stopnja 2-4), trombocitopenija in levkopenija (stopnja 4),
• nehematološka toksičnost (stopnja 3-4).
Upoštevati je treba priporočila za prilagoditev odmerka cetuksimaba v kombinaciji z irinotekanom v skladu s podatki o zdravilu za to posebno zdravilo.
Za prilagoditev odmerka bevacizumaba v kombinaciji z irinotekanom / 5-FU / FA glejte povzetek glavnih značilnosti bevacizumaba.
Trajanje zdravljenja
Zdravljenje z irinotekanom je treba nadaljevati, dokler opazimo objektivno napredovanje bolezni in se ne pojavijo simptomi nesprejemljive toksičnosti.
Posebne populacije
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter:
Monoterapija
Vrednosti bilirubina (do 3 -kratne zgornje meje normalnega območja) pri bolnikih s statusom uspešnosti WHO ≤ 2 določijo začetni odmerek irinotekana. Pri teh bolnikih s hiperbilirubinemijo in protrombinskim časom večjim od 50%je očistek Irinotekan je zmanjšan (glejte poglavje 5.2), zato obstaja večje tveganje za hematološko toksičnost, zato je treba pri tej populaciji bolnikov spremljati tedensko popolno krvno sliko.
• Pri bolnikih z vrednostmi bilirubina do 1,5 -kratne zgornje meje normalnega območja je priporočeni odmerek irinotekana 350 mg / m².
• Pri bolnikih z vrednostmi bilirubina med 1,5 - 3 -kratno zgornjo mejo normalnega območja je priporočeni odmerek irinotekana 200 mg / m².
• Bolnikov z vrednostmi bilirubina, večjimi od 3 -kratne zgornje meje normalnega območja, ne smemo zdraviti z irinotekanom (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Za bolnike z okvaro jeter, ki se zdravijo z irinotekanom v kombinirani terapiji, ni podatkov.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Ker v tej skupini bolnikov niso bile izvedene posebne študije s tem zdravilom, uporaba irinotekana pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni priporočljiva (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Upokojenci
Posebne farmakokinetične študije pri starejših niso bile izvedene. Zaradi povečane pogostosti zmanjšanih vitalnih funkcij pa je treba pri tej populaciji previdno izbirati odmerek. Ti bolniki potrebujejo več nadzora (glejte poglavje 4.4).
04.3 Kontraindikacije -
Kronična vnetna črevesna bolezen in / ali črevesna obstrukcija (glejte poglavje 4.4).
Zgodovina hudih preobčutljivostnih reakcij na irinotekanijev klorid trihidrat ali katero koli pomožno snov irinotekana.
Dojenje (glejte poglavji 4.6 in 4.4).
Vrednosti bilirubina> 3 -kratnik zgornje meje normalnega območja (glejte poglavje 4.4).
Huda odpoved kostnega mozga.
"Stanje uspešnosti WHO"> 2.
Sočasna uporaba šentjanževke (glejte poglavje 4.5).
Za dodatne kontraindikacije cetuksimaba ali bevacizumaba se posvetujte s podatki o izdelkih teh zdravil.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Uporaba irinotekana mora biti rezervirana za enote, specializirane za dajanje citotoksičnih zdravil, pod nadzorom zdravnika, usposobljenega za uporabo antineoplastičnih terapij.
Glede na naravo in pojavnost neželenih učinkov je treba zdravilo Irinotecan v naslednjih primerih predpisati šele po oceni pričakovane koristi glede na vse dejavnike tveganja:
• bolniki z dejavniki tveganja, zlasti tisti s WHO = 2 "uspešnost".
• v tistih redkih primerih, za katere je predvideno slabo spoštovanje bolnikov navodil za zdravljenje neželenih dogodkov (potreba po takojšnjem in dolgotrajnem zdravljenju diareje, povezanih z vnosom velikih količin tekočine ob nastopu zapoznele driske). Taki bolniki "skrben nadzor v bolnišnici.
Kadar se zdravilo Irinotecan uporablja samostojno, se običajno daje v skladu z urnikom odmerjanja vsake 3 tedne. Lahko pa razmislite o tedenskem urniku (glejte poglavje 5) pri bolnikih, ki potrebujejo pogostejše spremljanje ali so še posebej ogroženi zaradi hude nevtropenije.
Odložena driska
Bolniki se morajo zavedati tveganja za zapoznelo drisko, ki se lahko pojavi več kot 24 ur po uporabi irinotekana in kadar koli pred naslednjim ciklusom. Pri monoterapiji je bil srednji čas do prve evakuacije tekočine 5. dan po infuziji irinotekana. Bolniki morajo nemudoma obvestiti svojega zdravnika, če se pojavi driska, in takoj uvesti ustrezno zdravljenje.
Bolniki s povečanim tveganjem za drisko so tisti, ki so bili predhodno zdravljeni z radioterapijo trebuha / medenice, tisti z bazalno hiperleukocitozo in tisti s "uspešnostjo"> 2 in ženske. Če driska ni ustrezno zdravljena, lahko ogrozi preživetje, zlasti v primerih, ko je bolnik hkrati nevtropeničen.
Takoj, ko se pojavi prvo tekoče blato, mora bolnik začeti piti velike količine tekočine v obliki pijač, ki vsebujejo elektrolite, in takoj začeti ustrezno zdravljenje proti diareji. Ustrezno zdravljenje proti diareji bo predpisal zdravnik, ki je predpisal zdravilo Irinotecan. Po odpustu iz bolnišnice morajo imeti bolniki na voljo predpisana zdravila, da lahko drisko zdravijo takoj, ko se pojavi.
Trenutno priporočeno zdravljenje proti diareji je visok odmerek loperamida (4 mg na začetku in nato 2 mg vsaki 2 uri). To zdravljenje je treba nadaljevati 12 ur po zadnjem tekočem blatu in ga ne smete spreminjati.V nobenem primeru ne smete dajati loperamida v teh odmerkih več kot 48 ur, zaradi nevarnosti paralitičnega ileusa, zdravljenje pa naj traja najmanj 12 ur .
Kadar je driska povezana s hudo nevtropenijo (število nevtrofilcev v celicah / mm³), je treba zdravljenju proti diareji dodati antibiotike širokega spektra.
Poleg zdravljenja z antibiotiki je priporočljiva hospitalizacija za nadzor driske v naslednjih primerih:
§ driska, povezana z zvišano telesno temperaturo,
§ huda driska (na primer, ki zahteva intravensko rehidracijo),
§ Vztrajna driska 48 ur po začetku zdravljenja z visokimi odmerki loperamida.
Loperamida se ne sme dajati kot profilaksa, tudi pri bolnikih, ki so v prejšnjih poteh zdravljenja z zdravilom doživeli zapoznelo drisko.
Pri bolnikih, ki so imeli v naslednjih ciklih hudo drisko, je priporočljivo zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2).
Hematologija
Med zdravljenjem z zdravilom Irinotecan se priporoča popoln tedenski pregled krvne slike. nujno v bolnišnico z intravenskimi antibiotiki širokega spektra.
Pri bolnikih, ki so doživeli hude hematološke dogodke, je za nadaljnje dajanje priporočljivo zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2).
Tveganje za okužbe in hematološko toksičnost se poveča pri bolnikih s hudo drisko. Pri teh bolnikih je treba pregledati popolno krvno sliko.
Bolniki z zmanjšano aktivnostjo uridin difosfat glukuronosiltransferaze (UGT1A1)
SN-38 se iz UGT1A1 razstrupi v glukuronid SN-38. Posamezniki z genetsko pomanjkljivostjo UGT1A1 (Crigler-Najjarjev sindrom tipa 1 in tipa 2 ali posamezniki, ki so homozigotni za alel UGT1A1 * 28 [Gilbertov sindrom]) imajo povečano tveganje za toksičnost irinotekana. Razmislite o uporabi zmanjšanega začetnega odmerka irinotekana.
Spremenjeno delovanje jeter
Preizkus delovanja jeter je treba opraviti v izhodiščih in pred vsakim ciklom zdravljenja.
Tedensko spremljanje celotnega števila krvnih celic je treba opraviti pri bolnikih z vrednostmi bilirubina 1,5 do 3 -kratne zgornje meje normalnega območja zaradi zmanjšanega očistka irinotekana (glejte poglavje 5.2), zato predstavljajo večje tveganje za hematotoksičnost. Za bolnike z vrednostmi bilirubina> 3 -kratno zgornjo mejo normalnega območja glejte poglavje 4.3.
Slabost in bruhanje
Pred vsakim zdravljenjem z irinotekanom je priporočljivo profilaktično zdravljenje z antiemetikom. Pogosto so poročali o slabosti in bruhanju. Bolnike z bruhanjem, povezanim z zapoznelo drisko, je treba čim prej hospitalizirati.
Akutni holinergični sindrom
Če se pojavi akutni holinergični sindrom (opredeljen kot zgodnja driska, povezana z različnimi drugimi znaki in simptomi, kot so znojenje, trebušni krči, mioza in slinjenje), je treba dati atropin sulfat (0,25 mg subkutano), razen če obstajajo klinične kontraindikacije (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih z astmo je potrebna previdnost. Če bolnik poroča o akutnem in hudem holinergičnem sindromu, je priporočljiva profilaktična uporaba atropin sulfata z nadaljnjim dajanjem irinotekana.
Bolezni dihal
Intersticijske pljučne bolezni, ki se kažejo kot pljučni infiltrati, so med zdravljenjem z irinotekanom občasne. Intersticijska pljučna bolezen je lahko usodna. Verjetni dejavniki tveganja, povezani z razvojem pljučnih infiltratov, so uporaba strupenih zdravil za pljuča, radioterapija in uporaba rastnih faktorjev. Bolnike z dejavniki tveganja je treba pred in med zdravljenjem z irinotekanom skrbno spremljati glede simptomov dihal.
Ekstravazacija
Čeprav irinotekan ni v mehurčkih, je treba paziti, da se izognemo ekstravazaciji, mesto infundiranja pa je treba opaziti zaradi znakov vnetja.
Srčne patologije
Po zdravljenju z irinotekanom so opazili miokardne ishemične dogodke, predvsem pri bolnikih z že obstoječo boleznijo srca, z drugimi znanimi dejavniki tveganja za bolezni srca ali v anamnezi citotoksične kemoterapije (glejte poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Zato je treba bolnike z znanimi dejavniki tveganja skrbno spremljati in sprejeti ustrezne ukrepe za zmanjšanje variabilnih dejavnikov tveganja (npr. Kajenje, hipertenzija in hiperlipidemija)
Imunosupresivni učinki / povečana dovzetnost za okužbe Dajanje živih ali oslabljenih cepiv pri bolnikih z imunsko pomanjkljivostjo s kemoterapevtiki, vključno z irinotekanom, lahko povzroči resne ali smrtne okužbe. Pri bolnikih, zdravljenih z irinotekanom, se je treba izogibati cepljenju z živim cepivom. inaktiviran; vendar se lahko odziv na takšna cepiva zmanjša.
Upokojenci
Pri starejših bolnikih je treba zaradi večje pogostnosti zmanjšanih bioloških funkcij, na primer delovanja jeter, zmanjšati odmerek irinotekana pri tej populaciji večjo previdnost (glejte poglavje 4.2).
Bolniki z obstrukcijo črevesja
Bolnikov ne smemo zdraviti z irinotekanom, dokler črevesna obstrukcija ne odpravi (glejte poglavje 4.3).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Posebne študije pri tej populaciji niso bile izvedene (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Drugi
Zdravilo ni primerno za bolnike z dedno intoleranco za fruktozo, saj vsebuje sorbitol. Pri bolnikih z dehidracijo, povezano z drisko in / ali bruhanjem, ali s sepso, so opazili redke primere odpovedi ledvic, hipotenzije ali odpovedi krvnega obtoka.
Pri ženskah v rodni dobi in pri moških je treba uporabo kontracepcijske metode med in vsaj 3 mesece po koncu zdravljenja (glejte poglavje 4.6).
Sočasno zdravljenje z irinotekanom z močnim zaviralcem (npr. ).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Medsebojnega delovanja med irinotekanom in živčno -mišičnimi blokatorji ni mogoče izključiti. Ker ima irinotekan antiholinesterazno aktivnost, lahko zdravila z antiholinesterazno aktivnostjo podaljšajo živčno-mišični blokirni učinek suksametonija in antagonizirajo živčno-mišično blokado nedepolarizirajočih zdravil.
Številne študije so pokazale, da sočasno zdravljenje s antikonvulzivi, ki inducirajo citokrom P450 3A (CYP3A) (npr. Karbamazepin, fenobarbital ali fenitoin), zmanjša izpostavljenost glukoronatu irinotekana, SN-38 in SN-38 ter zmanjša farmakodinamiko učinkov.
Učinki teh antikonvulzivnih zdravil so se odražali v zmanjšanju AUC SN-38 in SN-38G za 50% ali več. Poleg indukcije encimov P450 3A lahko igrata vlogo povečana glukuronidacija in povečano izločanje žolča. Pomembno pri zmanjšani izpostavljenosti na irinotekan in njegove presnovke.
Ena študija je pokazala, da je sočasno zdravljenje s ketokonazolom zmanjšalo AUC njegovega glavnega oksidativnega presnovka APC za 87% in povečalo AUC SN-38 za 109% v primerjavi s samo irinotekanom. Pri bolnikih je potrebna previdnost. pri sočasnem zdravljenju z zdravili, za katera je znano, da zavirajo (npr. Ketokonazol) ali inducirajo (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin) presnovo zdravil prek P450 3A4. Sočasno zdravljenje irinotekana z zaviralcem / induktorjem te poti lahko spremeni presnovo irinotekana in se jim je treba izogibati (glejte poglavje 4.4).
V majhni farmakokinetični študiji (n = 5), v kateri so zdravilo Irinotecan 350 mg / m² dajali sočasno z 900 mg šentjanževke (Hypericum perforatum), so poročali o 42% zmanjšanju plazemske koncentracije aktivnega presnovka irinotekana, SN-38.
Šentjanževka znižuje plazemske koncentracije SN-38, zato je ne smemo dajati skupaj z irinotekanom (glejte poglavje 4.3).
Kombinirano zdravljenje s 5-FU / FA ne spremeni farmakokinetike irinotekana.
Ni dokazov, da bi cetuksimab vplival na varnostni profil irinotekana ali obratno.
V eni študiji so bile koncentracije irinotekana podobne pri bolnikih, zdravljenih samo z irinotekanom / 5-FU / FA ali v kombinaciji z bevacizumabom. Koncentracije SN-38, aktivnega presnovka irinotekana, so analizirali pri podskupini bolnikov (približno 30 na eno skupino zdravljenja).
Koncentracije SN-38 so bile pri bolnikih, ki so prejemali irinotekan / 5-FU / FA v kombinaciji z bevacizumabom, v povprečju 33% višje kot pri bolnikih, ki so prejemali samo irinotekan / 5-FU / FA. Zaradi velike medsebojne variabilnosti med bolniki in omejenega števila vzorcev ni negotovo, ali so bila opažena povečanja ravni SN-38 sekundarna glede na bevacizumab. Neželeni učinki driske in levkocitopenije so se zmerno povečali. Pri bolnikih, zdravljenih z irinotekanom / 5-FU / FA v kombinaciji z bevacizumabom, so poročali o večjem zmanjšanju odmerka irinotekana.
Pri bolnikih, pri katerih se v kombinaciji z bevacizumabom in irinotekanom razvije huda driska, levkocitopenija ali nevtropenija, je treba odmerek irinotekana prilagoditi, kot je opisano v poglavju 4.2.
Atazanavir sulfat.
Sočasna uporaba atazanavir sulfata, zaviralca CYP3A4 in UGT1A1, lahko poveča sistemsko izpostavljenost SN-38, aktivnemu presnovku irinotekana, kar morajo zdravniki upoštevati pri kombinirani uporabi teh zdravil.
Medsebojno delovanje vseh citotoksičnih zdravil: Uporaba antikoagulantov je pogosta zaradi povečanega tveganja za trombotične dogodke pri tumorskih boleznih. Če se oceni, da je zdravljenje z antikoagulanti antagonisti vitamina K potrebno, je treba pogostost spremljanja INR povečati (Mednarodno normalizirano razmerje ) zaradi njihove ozke terapevtske meje, velike individualne variabilnosti krvne trombogenosti in možnosti interakcij med peroralnimi antikoagulanti in kemoterapijo proti raku.
Sočasna uporaba je kontraindicirana
- Cepivo proti rumeni mrzlici: tveganje za generalizirano smrtno reakcijo na cepiva
Hkratna uporaba ni priporočljiva
- Živa oslabljena cepiva (razen rumene mrzlice): tveganje za možne smrtne sistemske bolezni (npr. Okužbe). To tveganje je večje pri bolnikih, ki so že imunsko oslabljeni zaradi že obstoječe bolezni.
Uporaba inaktiviranega cepiva, če je na voljo (poliomielitis)
- fenitoin: tveganje za poslabšanje konvulzij zaradi zmanjšanja črevesne absorpcije fenitoina s citotoksičnim zdravilom. Upoštevati je treba sočasno uporabo - ciklosporin, takrolimus: prekomerna imunosupresija s tveganjem za limfoproliferacijo
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Podatkov o uporabi irinotekana pri nosečnicah ni bilo. Pokazalo se je, da je irinotekan embriotoksičen in teratogen pri živalih (glejte poglavje 5.3). Rezultati študij na živalih in mehanizem delovanja iirinotekana pomenijo, da zdravilo ne je treba uporabljati med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, razen če je to nujno potrebno. Koristi zdravljenja morajo v vsakem posameznem primeru odtehtati možna tveganja za plod.
Plodnost
Ženske v rodni dobi in moški morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in vsaj tri mesece po koncu zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Podatkov o vplivu irinotekana na plodnost ni, pri živalih so zabeležili neželene učinke irinotekana na plodnost potomcev (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se irinotekan izloča v materino mleko.14C-irinotekan so našli v mleku podgan v laktaciji.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Bolnike je treba opozoriti na možen pojav omotice ali motenj vida, ki se lahko pojavijo v 24 urah po uporabi zdravila Irinotecan, in naj ne vozijo ali upravljajo strojev, če se pojavijo ti simptomi.
04.8 Neželeni učinki -
Naslednji neželeni učinki so povezani z uporabo irinotekana. Ni dokazov, da bi cetuksimab ali obratno vplival na varnostni profil irinotekana. V kombinaciji s cetuksimabom so poročali o dodatnih neželenih učinkih, ki so jih pričakovali pri cetuksimabu (na primer aknam podoben izpuščaj pri 88%), zato se obrnite tudi na podatke o zdravilu cetuksimab.
Za informacije o neželenih učinkih v kombinaciji z bevacizumabom glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila Bevacizumab.
Naslednji neželeni učinki, za katere se domneva, da so verjetno ali verjetno povezani z dajanjem irinotekana, so bili opaženi pri 765 bolnikih, zdravljenih s priporočenim odmerkom 350 mg / m² v monoterapiji, in pri 145 bolnikih, zdravljenih z irinotekanom v kombinaciji s 5FU / FA za dajanje vsaka 2 tedna. priporočeni odmerek 180 mg / m².
Neželeni učinki so v spodnji tabeli povzeti po pogostnosti MedDRA. Neželeni učinki so predstavljeni po padajoči resnosti v vsaki podskupini pogostnosti.
Zelo pogosti:> 1/10
Občina:> 1/100 a
Občasni:> 1/1000 let
Redki:> 1/10 000 a
Zelo redek
Najpogostejši (> 1/10) neželeni učinki irinotekana, ki omejujejo odmerek, so zapoznela driska (ki se pojavi več kot 24 ur po dajanju) in krvne motnje, vključno z nevtropenijo, anemijo in trombocitopenijo.
Na splošno so poročali o hudem prehodnem akutnem holinergičnem sindromu. Glavni simptomi so bili opisani kot zgodnja driska in različni drugi simptomi, kot so bolečine v trebuhu, konjunktivitis, rinitis, hipotenzija, vazodilatacija, znojenje, mrzlica, slabo počutje, omotica, motnje vida, mioza, solzenje in povečano slinjenje, ki so se pojavili v prvih 24 ure po infuziji irinotekana Ti simptomi so izginili po dajanju atropina (glejte poglavje 4.4).
Odložena driska
Pri monoterapiji: O hudi driski so poročali pri 20% bolnikov, ki so upoštevali priporočila za obvladovanje driske. 14% ocenjenih ciklov je poročalo o hudi driski. Povprečni čas do pojava prvega tekočega blata je bil 5. dan po infuziji irinotekana.
Pri kombiniranem zdravljenju: O hudi driski so poročali pri 13,1% bolnikov, ki so upoštevali priporočila za obvladovanje driske. Od ocenjenih tečajev zdravljenja so o hudi driski poročali v 3,9%.
Krvne motnje
Nevtropenija
Nevtropenija je bila reverzibilna in ne kumulativna; povprečni čas do nadira je bil 8 dni tako pri monoterapiji kot pri kombinirani terapiji.
Monoterapija: Nevtropenijo so opazili pri 78,7% bolnikov in je bila huda (število nevtrofilcev
Pri kombinirani terapiji: nevtropenijo so opazili pri 82,5% bolnikov in je bila huda (število nevtrofilcev)
O vročini z nevtropenijo so poročali pri 3,4% bolnikov in 0,9% tečajev zdravljenja. Nalezljive epizode so se pojavile pri približno 2% bolnikov (0,5% tečajev zdravljenja) in so bile povezane s hudo nevtropenijo pri približno 2,1% bolnikov (0,5% tečajev zdravljenja) s smrtnim izidom v 1 primeru.
Anemija
V monoterapiji:
O anemiji so poročali pri 58,7% bolnikov (8% s hemoglobinom
Kombinirano zdravljenje:
O anemiji so poročali pri 97,2% bolnikov (2,1% s hemoglobinom
Trombocitopenija
V monoterapiji:
Trombocitopenija (trombociti
Kombinirano zdravljenje:
Trombocitopenija (
V obdobju trženja farmakovigilance so poročali o primeru periferne trombocitopenije, povezane s tvorbo protitrombocitnih protiteles.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja pri odmerkih do približno dvakratnega priporočenega terapevtskega odmerka, kar bi lahko bilo usodno. Glavni neželeni učinki, o katerih so poročali, so bili huda nevtropenija in huda driska. Za irinotekan ni znanega protistrupa. Takoj je treba začeti s podporno oskrbo, da se prepreči dehidracija, ki je posledica driske, in za zdravljenje vseh nalezljivih zapletov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: druga antineoplastična zdravila
Oznaka ATC: L01XX19
Eksperimentalni podatki
Irinotekan je polsintetični derivat kamptotecina, ki je antineoplastično sredstvo, ki deluje kot specifičen zaviralec DNA topoizomeraze I. V večini tkiv se presnavlja s karboksilestrazo in tako proizvaja SN-38, ki je aktivnejši od irinotekana pri tipu I topoizomeraza. očiščena in bolj citotoksična kot irinotekan proti različnim celičnim linijam miši in človeka. Inhibicija DNA topoizomeraze I z irinotekanom ali SN-38 povzroči lezije enoverižne DNA, ki blokirajo replikacijsko vilico DNA in so odgovorne za citotoksičnost. Ta citotoksična aktivnost ima so bili prepoznani kot časovno odvisni in specifični za fazo S.
In vitro, Irinotekan in SN-38 ne prepoznata P-glikoprotein (MDR), irinotekan pa kaže citotoksično delovanje proti celičnim linijam, odpornim na doksorubicin in vinblastin.
Poleg tega ima "irinotekan" široko aktivnost proti raku in vivo proti modelom tumorjev miši (adenokarcinom pankreasnega kanala P03, adenokarcinom dojke MA16 / C, adenokarcinomi debelega črevesa C38 in C51) in proti človeškim ksenograftom (adenokarcinom debelega črevesa Co-4, adenokarcinom dojke MX-1, adenokarcinom želodca ST-15 in SC-16). Irinotekan je aktiven tudi proti tumorjem, ki izražajo P-glikoprotein (MDR) (levkemije P388, odporne na doksorubicin in vincristin).
Poleg protirakavega delovanja irinotekana je najpomembnejši farmakološki učinek irinotekana zaviranje acetilholinesteraze.
Klinični podatki
Kot monoterapija za drugo linijo zdravljenja metastatskega kolorektalnega raka
Klinična preskušanja faze II / III so bila opravljena na več kot 980 bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom po neuspešnosti prejšnjega zdravljenja s 5-FU, pri čemer je bil odmerek odmerjanja vsake 3 tedne. Učinkovitost irinotekana so ocenili pri 765 bolnikih z napredovanjem bolezni med dokumentirano terapijo s 5FU ob vstopu v študijo.
NA: Ne velja
V kliničnih preskušanjih druge faze, ki so vključevali 455 bolnikov, zdravljenih s shemo odmerjanja vsake 3 tedne, je bila stopnja preživetja brez napredovanja pri 6 mesecih 30%, mediano preživetje pa 9 mesecev. Mediana časa do napredovanja je bila 18 tednov.
Poleg tega so bile pri 304 bolnikih, zdravljenih po tedenskem urniku, v neprimerljivih študijah faze II v odmerku 125 mg / m², danem v obliki intravenske infuzije v 90 minutah 4 zaporedne tedne, čemur je sledil 2 tedna počitka. V teh študijah je bil mediani čas do začetka napredovanja 17 tednov, mediano preživetje pa 10 mesecev. Primerljiv varnostni profil so opazili pri 193 bolnikih, zdravljenih s tedenskim urnikom odmerjanja pri začetnem odmerku 125 mg / m² v primerjavi s shemo enkrat na 3 tedne. Povprečni čas do začetka prve evakuacije tekočine je bil 11 dni.
Kombinirano zdravljenje za prvo linijo zdravljenja metastatskega kolorektalnega raka
V kombinaciji s folinsko kislino in 5-fluorouracilom
Študija prve faze zdravljenja 385 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom je bila izvedena z odmerjanjem zdravil vsaka 2 tedna (glejte poglavje 4.2) ali enkrat na teden. Pri zdravljenju z dajanjem vsaka 2 tedna se prvi dan irinotekan daje v odmerku 180 mg / m² vsaka 2 tedna, čemur sledi infuzija FA (200 mg / m² kot 2-urna intravenska infuzija) in 5-FU (400 mg / m² kot intravenski bolus, ki mu sledi 600 mg / m² kot 22-urna intravenska infuzija). Drugi dan sta bila AF in 5-FU dana v istem odmerku in po istem urniku. Pri tedenskem zdravljenju je odmerku irinotekana 80 mg / m² sledila infuzija FA (500 mg / m² v obliki 2-urne intravenske infuzije) in nato 5-FU (2.300 mg / m² v obliki 24-urne intravenske infuzije) 6 tednov.
V študiji kombiniranega zdravljenja z dvema zgoraj opisanima režimoma odmerjanja je bila učinkovitost irinotekana hidroklorida ocenjena pri 198 zdravljenih bolnikih:
Irin: Irinotekan
5-FU: 5-fluorouracil,
AF: folna kislina
NS: ni pomembno
*: po protokolarni analizi populacije
V tedenskem razporedu odmerjanja je bila "incidenca hude driske 44,4% pri bolnikih, zdravljenih z irinotekanom v kombinaciji s 5-FU / FA, in 25,6% pri bolnikih, zdravljenih samo s 5-FU / FA. L" incidenca hude nevtropenije (nevtrofilcev) šteti
Poleg tega je bil povprečni čas za opredelitev poslabšanja stanja uspešnosti v skupini, zdravljeni z irinotekanom v kombinaciji s 5-FU / AF, bistveno daljši v primerjavi s samo skupino 5-FU / AF (p = 0,046).
V tej študiji faze III je bila kakovost življenja preverjena z vprašalnikom EORTC QLQ-C30. Čas do začetka dokončnega poslabšanja se je v skupinah irinotekanov vedno zgodil pozneje. Na splošno je bilo zdravstveno stanje / kakovost življenja nekoliko boljše, čeprav ne bistveno, v skupini, ki je prejemala irinotekan v kombinaciji, kar potrjuje dejstvo, da je učinkovitost irinotekana v kombinaciji mogoče doseči brez ogrožanja kakovosti življenja.
V kombinaciji s cetuksimabom
EMR 62 202-013: To randomizirano študijo pri bolnikih s predhodno nezdravljenim metastatskim kolorektalnim rakom zaradi metastatske bolezni so primerjali s kombinacijo cetuksimaba in irinotekana ter infuzije 5-fluorouracila / folinske kisline (5-FU / FA) (599 bolnikov) v primerjavi z ista kemoterapija brez cetuksimaba (599 bolnikov). Delež bolnikov s tumorji KRAS divjega tipa v populaciji bolnikov, ocenjenih za status KRAS, je bil 64%.
Podatki o učinkovitosti, pridobljeni v tej študiji, so povzeti v spodnji tabeli:
CI = Interval zaupanja, FOLFIRI = Irinotekan plus infuzija 5-FU / FA, ORR = objektivna stopnja odziva (bolniki s popolnim ali delnim odzivom), PFS = čas preživetja brez bolezni
V kombinaciji s cetuksimabom po neuspešnem citotoksičnem zdravljenju, vključno z irinotekanom
Učinkovitost kombinacije cetuksimaba in irinotekana so proučevali v dveh kliničnih študijah: skupaj 356 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom, ki izraža EFFR, pri katerih je bilo nedavno zdravljenje z irinotekanom neuspešno, in karnofski status najmanj 60%, medtem ko je večina med njimi je bil Karnofskyjev status uspešnosti> 80%.
EMR 62 202-007: Ta randomizirana študija je primerjala kombinacijo cetuksimaba in irintoekana (218 bolnikov) samo s cetuksimabom (111 bolnikov).
IMCL CP02-9923: Ta odprta študija z eno roko je preučevala kombinirano terapijo pri 138 bolnikih.
Podatki o učinkovitosti iz teh študij so povzeti spodaj.
CI = interval zaupanja; DCR = stopnja obvladovanja bolezni (bolniki s popolnim ali delnim odzivom ali stacionarno boleznijo vsaj 6 tednov); ORR = objektivna stopnja odziva (bolniki s popolnim ali delnim odzivom); OS = skupni preživetveni čas; Preživetje brez napredovanja PFS
Kar zadeva pogostnost objektivnega odziva (ORR), nadzor bolezni (DCR) in preživetje brez bolezni (PFS), je bila učinkovitost kombinacije cetuksimaba in irinotekana višja kot pri cetuksimabu samem. V randomizirani študiji niso učinki na splošno preživetje (razmerje nevarnosti 0,91, p = 0,48).
V kombinirani terapiji z bevacizumabom
Dvojno slepo, randomizirano, kontrolirano klinično preskušanje faze III je ocenilo bevacizumab v kombinaciji z irinotekanom / 5-FU / FA kot prvo linijo zdravljenja metastatskega kolorektalnega raka (študija AVD2170g). Dodatek bevacizumaba v kombinacijo irinotekana / 5-FU / FA je povzročil statistično pomembno povečanje celotnega preživetja. spol, uspešnost, lokacija primarnega tumorja, število prizadetih organov in trajanje metastatske bolezni Glejte tudi Povzetek glavnih značilnosti zdravila Bevacizumab Spodnja tabela povzema rezultate učinkovitosti študije AVF2107g.
Farmakokinetični / farmakodinamični podatki
Intenzivnost glavnih toksičnih učinkov, opaženih pri irinotekanu hidrokloridu (npr. Driska in nevtropenija), je odvisna od izpostavljenosti (AUC območje pod krivuljo) matičnemu zdravilu in presnovku SN-38. Ugotovljena je bila pomembna povezava med hematološko toksičnostjo (znižanje levkocitov in nevtrofilcev na dnu) ali med intenzivnostjo driske in vrednostmi AUC tako irinotekana kot presnovka SN-38.
Bolniki z zmanjšano aktivnostjo UGT1A1: Uridin difosfat-glukuronozil 1A1 transferaza (UGT1A1) sodeluje pri presnovni deaktivaciji SN-38, aktivnega presnovka irinotekana, do neaktivnega glukuronida SN-38 (SN-38G). Gen UGT1A1 je zelo visok. polimorfna, kar ima za posledico spremenljivo presnovno zmogljivost med posamezniki. Posebna varianta gena UGT1A1 vključuje polimorfizem v regiji promotorja, znano kot varianta UGT1A1 * 28. Ta varianta in druge prirojene pomanjkljivosti izražanja UGT1A1 (kot sta Crigler-Najjar in Gilbert) so povezani z zmanjšano aktivnostjo tega encima.
Podatki metaanalize kažejo, da imajo posamezniki s Crigler-Najjarjevim sindromom (tipa 1 in 2) ali homozigoti za alel UGT1A1 * 28 (Gilbertov sindrom) večje tveganje za hematološko toksičnost (stopnje 3 in 4) po uporabi irinotekana pri zmerni ali visokih odmerkov (> 150 mg / m²). Povezava med genotipom UGT1A1 in pojavom driske, ki jo povzroča irinotekan, ni bila ugotovljena. Bolnike, za katere je znano, da so homozigotni za UGT1A1 * 28, je treba zdraviti z običajno navedenim začetnim odmerkom irinotekana Vendar pa je treba te bolnike spremljati glede hematološke toksičnosti. Pri bolnikih, pri katerih je pri prejšnjem zdravljenju prišlo do hematološke toksičnosti, je treba razmisliti o znižanem začetnem odmerku irinotekana. mora temeljiti na toleranci do zdravljenje bolnikov. (glejte poglavji 4.2 in 4.4) Trenutno ni dovolj podatkov za sklepanje o klinični uporabnosti genotipizacije UGT1A1.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
V študiji prve faze pri 60 bolnikih s 30-minutnim odmerkom intravenske infuzije od 100 do 750 mg / m² enkrat na tri tedne je Irinotecan pokazal dvofazni ali trifazni profil izločanja.Povprečni plazemski očistek je bil 15 l / h / m², volumen porazdelitve v stanju dneva (Vdss) pa 157 l / m². Razpolovna doba v plazmi prve faze trifaznega modela je bila 12 minut, druge faze je bil 2,5 ure, razpolovni čas terminalne faze pa 14,2 ure. SN-38 je imel dvofazni profil izločanja s povprečno končno razpolovno dobo 13,8 ure. Na koncu infuzije so bile pri priporočenem odmerku 350 mg / m² povprečne najvišje plazemske koncentracije irinotekana in SN-38 7,7 mcg / ml oziroma 56 ng / ml z ustreznimi srednjimi vrednostmi površine pod krivuljo (AUC) 34 mcg.h / ml oziroma 451 ng.h / ml. Opazili so "široko medindividualno variabilnost farmakokinetičnih parametrov, zlasti za SN-38".
"Farmakokinetična analiza irinotekana" je bila izvedena pri populaciji 148 bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom, zdravljenih z različnimi urniki in v različnih odmerkih v študijah faze II. Farmakokinetični parametri, izračunani v modelu s tremi predelki, so bili zelo podobni tistim, opaženim v študijah faze I. Vse študije so pokazale, da se izpostavljenost irinotekanu (CPT-11) in SN-38 sorazmerno povečuje z odmerkom CPT-11; njihova farmakokinetika so neodvisni od števila prejšnjih ciklov in režima zdravljenja.
Vezava na beljakovine v plazmi in vitro, irinotekana in SN-38 je bilo približno 65% oziroma 95%.
Masne bilance in presnovne študije, izvedene z zdravilom z oznako 14-C, so pokazale, da se več kot 50% intravensko uporabljenega odmerka irinotekana izloči nespremenjeno, 33% se izloči z blatom predvsem z žolčem in 22% z urinom.
Za vsaj 12% odmerka sta odgovorni dve presnovni poti:
• S karboksileterazo posredovana hidroliza za aktiviranje aktivnega presnovka SN-38. SN-38 se izloča predvsem z glukuronidacijo in se dalje izloča preko žolčnih in ledvičnih poti (manj kot 0,5% odmerka irinotekana). SN-38-glukuronid se bo nato v črevesju verjetno hidroliziral.
• Oksidacija, ki jo spodbuja encim P450 3A, kar povzroči odpiranje zunanjega obroča piperidina s tvorbo derivata aminopentanske kisline (PCA) in primarnega derivata amina (NPC) (glejte poglavje 4.5).
V plazmi je glavna sestavina nespremenjeni irinotekan, sledijo APC, SN-38-glukuronid in SN-38. Samo SN-38 ima pomemben citotoksični učinek.
Očistek irinotekana se pri bolnikih z bilirubinom zmanjša za približno 40% od 1,5 do 3 -kratne zgornje meje normalnega območja. Pri teh bolnikih odmerek irinotekana 200 mg / m² povzroči izpostavljenost zdravila v plazmi, primerljivo s tisto, ki je bila ugotovljena pri 350 mg / m² pri bolnikih z rakom z normalnimi jetrnimi parametri.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Irinotekan in SN-38 sta se pokazala kot mutagena in vitro v testu kromosomske aberacije na celicah CHO pa tudi in vivo pri mikronukleusnem testu miši. Vendar so se v Amesovem testu izkazali za brez mutagenega potenciala.
Pri podganah, zdravljenih enkrat tedensko 13 tednov z največjim odmerkom 150 mg / m² (kar je manj kot polovica priporočenega odmerka pri ljudeh), v 91-tedenskem obdobju po zdravljenju niso poročali o tumorjih, povezanih z zdravljenjem.
Študije toksičnosti pri enkratnih in ponavljajočih se odmerkih so bile izvedene pri miših, podganah in psih. Glavni toksični učinki so bili opaženi v hematopoetskem in limfnem sistemu. Pri psih so poročali o zapozneli driski, povezani z žariščno atrofijo in nekrozo črevesne sluznice. Alopecijo so opazili tudi pri psih. Resnost teh učinkov je odvisna od odmerka in je reverzibilna.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Sorbitol (E420)
Mlečna kislina (E270)
Natrijev hidroksid in / ali klorovodikova kislina (za uravnavanje pH)
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost "-
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
Rok uporabnosti neodprtih steklenic je 3 leta.
Viale zdravila Irinotecan za infundiranje je treba uporabiti takoj po odprtju, ker ne vsebujejo protimikrobnih konzervansov.
Stabilnost po razredčenju:
Kemijsko-fizikalna stabilnost pri uporabi je bila dokazana pri glukozi 50 mg / ml (5%) in v natrijevem kloridu 9 mg / ml (0,9%) 72 ur med 2 ° C in 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je čas shranjevanja in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne presegajo 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če se redčenje izvaja v aseptičnih pogojih. Preveri in potrdi.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Vialo shranjujte v originalni ovojnini. Ne zamrzujte.
Viale koncentrata irinotekana hidroklorida za raztopino za infundiranje je treba zaščititi pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
• 40 mg / 2 ml: Ena 5 ml viala iz stekla Onco-Tain tipa I z zapiralom iz fluorobutilne gume, ki je na notranji strani prekrit s teflonom.
• 100 mg / 5 ml: Ena 5 ml rjava steklena viala Onco-Tain tipa I rjave barve, z zapiralom iz fluorobutilne gume, ki je na notranji strani prekrit s teflonom.
• 500 mg / 25 ml: Ena steklenička iz rjavega 30 ml rjave barve Onco-Tain tipa I z zapiralom iz fluorobutilne gume, ki je na notranji strani prekrit s teflonom.
Vsako pakiranje vsebuje eno vialo. Na trgu ni vseh dovoljenih in poudarjenih velikosti pakiranja.
Onco-Tain je lastniški zaščitni sistem za zunanje viale Hospira.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Raztopino je treba pred uporabo razredčiti. Pakiranja za enkratno uporabo. Vse ostanke v viali je treba zavreči.
Tako kot pri drugih antineoplastičnih zdravilih je treba infuzije irinotekana pripraviti in z njimi ravnati previdno. Obvezna je uporaba očal, mask in rokavic.Nosečnice ne smejo uporabljati citotoksičnih zdravil.
Če raztopina koncentrata irinotekana za infundiranje ali raztopina, pripravljena za infundiranje, pride v stik s kožo, takoj sperite z veliko vode in milom. V stiku s sluznico takoj sperite z vodo.
Priprava na intravensko infuzijo: Kot vsa zdravila za injiciranje je treba raztopino irinotekana pripraviti aseptično (glejte poglavje 6.3).
Če opazimo nastanek oborine v vialah ali raztopini za infundiranje, je treba zdravilo zavreči po standardnih bolnišničnih postopkih, ki veljajo za citotoksična zdravila.
V aseptičnih pogojih z merilno brizgo izvlecite potrebno količino koncentrirane raztopine irinotekana iz viale in injicirajte v 250 ml infuzijsko vrečko ali steklenico, ki vsebuje samo 9 mg / ml (0,9%) natrijevega klorida ali 50 mg / ml raztopine glukoze ( 5%). Infuzijo je treba nato z ročnim vrtenjem popolnoma premešati.
Odprava. Vse materiale, uporabljene za redčenje in dajanje, je treba zavreči v skladu s standardnimi bolnišničnimi postopki, ki veljajo za citotoksična zdravila.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20./22
80122 Neapelj
Italija
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje 2 ml viala
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje 5 ml viala
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje v 25 ml viali
A.I.C. n. 037037037
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Odločitev n. 258 z dne 19. julija 2006
Uradni list št. 178 z dne 2. avgusta 2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
02/2014
