Aktivne sestavine: Aliskiren
Rasilez 150 mg filmsko obložene tablete
Rasilez 300 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Rasilez uporablja? Za kaj je to?
To zdravilo vsebuje zdravilno učinkovino aliskiren. Aliskiren spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci renina. Zaviralci Renina zmanjšujejo količino angiotenzina II, ki ga proizvaja telo.Angiotenzin II povzroči zožitev krvnih žil in s tem zvišanje krvnega tlaka. Zmanjšanje količine angiotenzina II omogoča sprostitev krvnih žil, kar ima za posledico znižanje krvnega tlaka.
To pomaga znižati visok krvni tlak pri odraslih bolnikih. Visok krvni tlak poveča obremenitev srca in arterij. Če traja dlje časa, lahko to stanje poškoduje krvne žile možganov, srca in ledvic ter lahko povzroči kap, srčno popuščanje, srčni infarkt ali odpoved ledvic. Znižanje krvnega tlaka na normalno raven zmanjšuje tveganje za razvoj teh stanj.
Kontraindikacije Kadar zdravila Rasilez ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Rasilez
- če ste alergični na aliskiren ali katero koli sestavino tega zdravila. Če menite, da ste alergični, se za nasvet obrnite na svojega zdravnika.
- če ste imeli naslednje oblike angioedema (težave pri dihanju ali požiranju ali otekanje obraza, rok in nog, oči, ustnic in / ali jezika):
- angioedem pri jemanju aliskirena.
- dedni angioedem.
- angioedem brez znanega vzroka.
- v zadnjih 6 mesecih nosečnosti ali če dojite, glejte poglavje "Nosečnost in dojenje".
- če jemljete ciklosporin (zdravilo, ki se uporablja pri presaditvi za preprečevanje zavrnitve organov ali za druga stanja, kot je revmatoidni artritis ali atopijski dermatitis), itrakonazol (zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb) ali kinidin (zdravilo za korekcijo srčnega ritma) .
- če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z naslednjimi skupinami zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- zaviralec angiotenzinske konvertaze, kot so enalapril, lizinopril, ramipril ali
- blokator receptorjev angiotenzina II, kot so valsartan, telmisartan, irbesartan.
- če je bolnik star manj kot 2 leti.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Rasilez
Pred začetkom jemanja zdravila Rasilez se posvetujte s svojim zdravnikom:
- če jemljete diuretik (vrsto zdravila, ki poveča količino proizvedenega urina).
- če jemljete naslednje skupine zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- zaviralec angiotenzinske konvertaze, kot so enalapril, lizinopril, ramipril ali
- blokator receptorjev angiotenzina II, kot so valsartan, telmisartan, irbesartan.
- če je delovanje ledvic okvarjeno, bo zdravnik skrbno preučil, ali je to zdravilo za vas primerno, in vas bo morda želel pozorno spremljati.
- če ste že imeli angioedem (težave pri dihanju ali požiranju ali otekanje obraza, rok in nog, oči, ustnic in / ali jezika). Če se to zgodi, prenehajte jemati to zdravilo in se posvetujte z zdravnikom.
- če imate stenozo ledvične arterije (zožitev krvnih žil ene ali obeh ledvic).
- če imate hudo kongestivno srčno popuščanje (vrsta bolezni srca, pri kateri srce ne more črpati dovolj krvi po telesu).
Če imate hudo in vztrajno drisko, prenehajte jemati zdravilo Rasilez.
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi.
Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Rasilez".
Otroci in mladostniki
Tega zdravila se ne sme uporabljati pri otrocih od rojstva do mlajšega od 2 let. Ne sme se ga uporabljati pri otrocih, starih od 2 do manj kot 6 let, in ni priporočljivo za uporabo pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do manj kot 18 let.
Upokojenci
Pri večini bolnikov, starih 65 let ali več, 300 mg odmerka Rasileza nima dodatnega učinka za zniževanje krvnega tlaka v primerjavi z odmerkom 150 mg.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Rasilez
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Če jemljete katero od naslednjih zdravil, bo zdravnik morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- zdravila, ki povečajo količino kalija v krvi. Ti vključujejo diuretike, ki varčujejo s kalijem, in dodatke kalija.
- Furosemid ali torasemid, zdravila iz razreda diuretikov, se uporabljajo za povečanje količine proizvedenega urina.
- zaviralec receptorjev angiotenzina II ali zaviralec angiotenzinske konvertaze.
- ketokonazol, zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb.
- verapamil, zdravilo za zniževanje krvnega tlaka, za popravljanje srčnega ritma ali za zdravljenje angine pektoris.
- nekatere vrste lajšalcev bolečin, znanih kot nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Rasilez s hrano in pijačo
To zdravilo morate jemati z lahkim obrokom ali brez obroka enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob istem času. Izogibajte se jemanju tega zdravila skupaj s sadnim sokom in / ali pijačami, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (vključno z zeliščnimi izvlečki).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Nosečnost: ne jemljite tega zdravila, če ste noseči (glejte poglavje Ne jemljite zdravila Rasilez). Če med jemanjem tega zdravila ugotovite, da ste noseči, ga takoj prenehajte jemati in se posvetujte z zdravnikom. Če sumite, da ste noseči ali nameravate zanositi, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati to zdravilo, preden zanosite, in vam svetoval, da namesto tega zdravila vzamete drugo zdravilo. Rasilez ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot 3 mesece , saj lahko po tretjem mesecu nosečnosti resno škoduje vašemu otroku.
Dojenje: Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali se nameravate dojiti.To zdravilo ni priporočljivo za doječe ženske, zdravnik pa vam lahko izbere drugo zdravljenje, če želite dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
To zdravilo lahko povzroči omotico, kar lahko vpliva na vašo sposobnost koncentracije. Preden vozite vozilo, upravljate stroje ali opravljate druge dejavnosti, ki zahtevajo koncentracijo, morate poznati svojo reakcijo na učinke tega zdravila.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Rasilez: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tisti z visokim krvnim tlakom pogosto ne opazijo nobenih znakov te težave. Mnogi se počutijo povsem normalno. Za najboljše rezultate in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov je zelo pomembno, da jemljete to zdravilo natančno po navodilih zdravnika. Svoje sestanke imejte pri zdravniku, tudi če se počutite dobro.
Običajno je začetni odmerek ena 150 mg tableta enkrat na dan. Učinek zniževanja krvnega tlaka se pojavi v dveh tednih po začetku zdravljenja.
Glede na vaš odziv na zdravljenje vam bo zdravnik morda predpisal višji odmerek ene 300 mg tablete enkrat na dan. Zdravnik vam bo morda predpisal to zdravilo skupaj z drugimi zdravili za zdravljenje visokega krvnega tlaka.
Način dajanja
Tableto vzemite celo z malo vode. To zdravilo morate jemati enkrat na dan, vedno s hrano ali brez nje, po možnosti vsak dan ob istem času. Vzpostaviti morate udoben dnevni urnik, da boste vsak dan jemali zdravilo na enak način, ob upoštevanju časa obrokov. Izogibajte se jemanju tega zdravila skupaj s sadnim sokom in / ali pijačami, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (vključno z zeliščnimi izvlečki). Med zdravljenjem vam bo zdravnik lahko prilagodil odmerek glede na vaš odziv na krvni tlak.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Rasilez
Če ste pozabili vzeti odmerek tega zdravila, ga vzemite takoj, ko se spomnite, nato pa naslednji odmerek vzemite ob običajnem času. Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, lahko naslednjo tableto preprosto vzamete ob običajnem času.Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Rasilez
Če ste pomotoma vzeli preveč tablet tega zdravila, se takoj posvetujte z zdravnikom. Morda bo potreboval zdravniško pomoč.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Rasilez
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nekateri neželeni učinki so lahko resni (pogostnost ni znana):
nekateri bolniki so poročali o resnih stranskih učinkih. Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite kaj od naslednjega:
huda alergijska reakcija s simptomi, kot so izpuščaj, srbenje, otekanje obraza ali ustnic ali jezika, težave z dihanjem, omotica.
Možni stranski učinki
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): driska, bolečine v sklepih (artralgija), visoke ravni kalija v krvi, omotica.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): kožni izpuščaj (lahko tudi znak alergijske reakcije ali angioedema - glejte spodaj navedene neželene učinke po "Redki"), težave z ledvicami, vključno z akutno odpovedjo ledvic (močno zmanjšanje količine urina) , otekanje rok, gležnjev ali stopal (periferni edem), hude kožne reakcije (toksična epidermalna nekroliza in / ali reakcije ustne sluznice - pordelost kože, mehurji na ustnicah, očeh ali ustih, luščenje kože, zvišana telesna temperatura), nizek krvni tlak, palpitacije, kašelj, srbenje, srbeč izpuščaj (koprivnica), povečani jetrni (jetrni) encimi.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov): zvišanje ravni kreatinina v krvi, znižanje ravni hemoglobina v krvi (anemija), znižanje ravni rdečih krvnih celic, pordelost kože (eritem).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti): občutek vrtenja, nizke ravni natrija v krvi, zasoplost, slabost, bruhanje, znaki težav z jetri (slabost, izguba apetita, temen urin ali porumenelost kože in oči).
Če se kateri od teh učinkov resno pojavi, se posvetujte z zdravnikom.Morda boste morali ustaviti Rasilez.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Neželene učinke lahko prijavite tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Rasilez
- Zdravilna učinkovina je aliskiren (kot hemifumarat). Rasilez 150 mg filmsko obložene tablete vsebujejo 150 mg aliskirena in Rasilez 300 mg filmsko obložene tablete vsebujejo 300 mg aliskirena.
- Pomožne snovi so krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, makrogol, mikrokristalna celuloza, povidon, brezvodni koloidni silicijev dioksid, smukec, titanov dioksid (E 171), črni železov oksid (E 172), rdeči železov oksid (E 172).
Izgled zdravila Rasilez in vsebina pakiranja
Rasilez 150 mg filmsko obložene tablete so svetlo rožnate, bikonveksne, okrogle tablete z vtisnjeno oznako "IL" na eni strani in "NVR" na drugi.
Rasilez 300 mg filmsko obložene tablete so svetlo rdeče, bikonveksne, ovaloidne tablete, z vtisnjenimi črkami "IU" na eni strani in "NVR" na drugi.
Rasilez 150 mg filmsko obložene tablete so na voljo v naslednjih velikostih pakiranja:
- Posamezna pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 98 tablet
- Enojna pakiranja, ki vsebujejo tablete 56x1 v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo
- Več pakiranj, ki vsebujejo 84 (3x28), 98 (2x49) ali 280 (20x14) tablet
- Pakiranja, ki vsebujejo 98 (2x49x1) tablet v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo
Rasilez 300 mg filmsko obložene tablete so na voljo v naslednjih velikostih pakiranja:
- Posamezna pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 98 tablet
- Enojna pakiranja, ki vsebujejo tablete 56x1 v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo
- Več pakiranj, ki vsebujejo 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ali 280 (20x14) tablet
- Pakiranja, ki vsebujejo 98 (2x49x1) tablet v perforiranih pretisnih omotih za eno dozo.
V vaši državi morda niso na voljo vsi paketi.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RASILEZ HCT 150 MG / 12,5 MG TABLETE OBLOŽENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 150 mg aliskirena (v obliki hemifumarata) in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 25 mg laktoze (v obliki monohidrata) in 24,5 mg pšeničnega škroba.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta
Bela, bikonveksna, ovaloidna filmsko obložena tableta z vtisnjenim napisom "LCI" na eni strani in "NVR" na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje esencialne hipertenzije pri odraslih.
Rasilez HCT je indiciran pri bolnikih, pri katerih krvni tlak ni ustrezno nadzorovan samo z aliskirenom ali samo s hidroklorotiazidom.
Zdravilo Rasilez HCT je indicirano kot nadomestno zdravljenje pri bolnikih, ki so ustrezno nadzorovani z aliskirenom in hidroklorotiazidom, in sicer v istem odmerku kot kombinacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Rasilez HCT je ena tableta enkrat na dan.
Antihipertenzivni učinek se v veliki meri pokaže v enem tednu, največji učinek pa je običajno viden v 4 tednih.
Odmerjanje pri bolnikih, ki niso ustrezno nadzorovani samo z aliskirenom ali samo s hidroklorotiazidom
Pred prehodom na fiksno kombinacijo je priporočljivo ugotoviti učinkovit odmerek vsake od obeh komponent. Kadar je klinično primerno, lahko razmislimo o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg se lahko daje bolnikom, pri katerih samo s 150 mg aliskirena ali 12,5 mg hidroklorotiazida ni mogoče doseči ustreznega nadzora krvnega tlaka.
Če po 2-4 tednih zdravljenja ni mogoče uravnati krvnega tlaka, se lahko odmerek poveča na največ 300 mg / 25 mg zdravila Rasilez HCT na dan. Odmerjanje je treba prilagoditi individualno in glede na bolnikov klinični odziv.
Odmerjanje kot nadomestno zdravljenje
Zaradi udobja lahko bolnike, ki se zdravijo z aliskirenom in hidroklorotiazidom kot ločeni tableti, preidejo na fiksno kombinirano tableto Rasilez HCT, ki vsebuje enak odmerek zdravilnih učinkovin.
Posebne populacije
Ledvična okvara
Zaradi komponente hidroklorotiazida je uporaba zdravila Rasilez HCT kontraindicirana pri bolnikih z anurijo in pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije (GFR) 2). Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno. do zmerne (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Okvara jeter
Rasilez HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter in ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali pri bolnikih s progresivno boleznijo jeter. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.2).
Starejši (nad 65 let)
Pri starejših bolnikih je priporočeni začetni odmerek aliskirena 150 mg. Pri večini starejših bolnikov pri povečanju odmerka na 300 mg niso opazili nadaljnjega klinično pomembnega znižanja krvnega tlaka.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Rasilez HCT pri otrocih, mlajših od 18 let, še nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Peroralna uporaba. Tablete je treba pogoltniti cele z nekaj vode. Rasilez HCT je treba jemati z lahkim obrokom enkrat na dan, po možnosti vsak dan ob istem času. Sočasna uporaba s sadnim sokom in / ali pijačami, ki vsebujejo rastlinske izvlečke (vključno z zeliščnimi izvlečki) ( glejte poglavje 4.5).
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali za druge derivate sulfonamida.
• Zgodovina angioedema z aliskirenom.
• Dedni ali idiopatski angioedem.
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6).
• Anurija.
• Huda ledvična okvara (GFR 2).
• Hiponatriemija, hiperkalcemija, simptomatska hiperurikemija in neodzivna hipokaliemija.
• Huda okvara jeter.
• Sočasna uporaba aliskirena s ciklosporinom in itrakonazolom, dvema močnima zaviralcema P-glikoproteina (P-gp) in drugimi močnimi zaviralci P-gp (npr. Kinidinom) je kontraindicirana (glejte poglavje 4.5).
• Sočasna uporaba zdravila Rasilez HCT z zaviralci ACE ali ARB je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošne informacije
V primeru hude in vztrajne driske je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti (glejte poglavje 4.8).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Pri občutljivih posameznikih so poročali o hipotenziji, sinkopi, možganski kapi, hiperkaliemiji in zmanjšani ledvični funkciji (vključno z akutno odpovedjo ledvic), zlasti v primeru kombinacije zdravil, ki vplivajo na ta sistem (glejte poglavje 5.1). Dvojna blokada RAAS z dajanjem aliskirena z zaviralci ACE ali ARB zato ni priporočljiva. Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Odpoved srca
Aliskiren je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudim kongestivnim srčnim popuščanjem (Newyorško združenje za srce (NYHA), funkcionalni razred III-IV) (glejte poglavje 5.1). Zaradi omejenih podatkov o varnosti in učinkovitosti je treba zdravilo Rasilez HCT uporabljati previdno pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
Aliskiren je treba uporabljati previdno pri bolnikih s srčnim popuščanjem, ki se zdravijo s furosemidom ali torasemidom (glejte poglavje 4.5).
Nevarnost simptomatske hipotenzije
Simptomatska hipotenzija se lahko pojavi po začetku zdravljenja z zdravilom Rasilez HCT v naslednjih primerih:
• Bolniki s hudim pomanjkanjem vode ali natrija (npr. Tisti, ki jemljejo velike odmerke diuretikov) oz
• Kombinirana uporaba aliskirena z drugimi zdravili, ki vplivajo na RAAS.
Pred začetkom dajanja zdravila Rasilez HCT ali zdravljenjem pod strogim zdravniškim nadzorom je treba popraviti zmanjšanje volumna ali natrija.
Neravnovesje elektrolitov
Zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT se lahko začne šele po odpravi hipokaliemije in morebitne sočasne hipomagneziemije. Tiazidni diuretiki lahko povzročijo nastanek hipokaliemije ali poslabšajo že obstoječo hipokaliemijo. Tiazidne diuretike je treba dajati previdno pri bolnikih s stanji, ki vodijo v povečano izgubo kalija, kot so nefropatije, ki trošijo sol, in prerenalno (kardiogeno) okvaro ledvic.) .Če se med zdravljenjem s hidroklorotiazidom razvije hipokaliemija, je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti do stabilne korekcije ravnovesja kalija. Čeprav se lahko pri uporabi tiazidnih diuretikov razvije hipokaliemija, lahko sočasno zdravljenje z aliskirenom zmanjša hipokaliemijo, povzročeno z diuretiki. Nevarnost hipokaliemije je večja pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih z obilno diurezo, pri bolnikih z neustreznim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih na sočasnem zdravljenju s kortikosteroidi ali hormoni adrenokortikotropnimi ( ACTH) (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Nasprotno pa so v obdobju trženja z aliskirenom opazili povečanje serumskega kalija, kar se lahko poslabša pri uporabi v kombinaciji z drugimi snovmi, ki delujejo na RAAS, ali z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID). V skladu s standardno medicinsko prakso se priporoča občasno ocenjevanje delovanja ledvic, vključno s serumskimi elektroliti, če je potrebna sočasna uporaba (glejte poglavji 4.5 in 4.8).
Tiazidni diuretiki lahko povzročijo "novo nastalo hiponatriemijo" in "hipokloremično alkalozo" ali poslabšajo že obstoječo hiponatriemijo. Opazili so hiponatremijo, ki jo spremljajo nevrološki simptomi (slabost, progresivna dezorientacija, apatija). Zdravljenje s hidroklorotiazidom se lahko začne šele po popravku obstoječe hiponatriemije.V primeru hudega ali hitrega nastopa hiponatriemije med zdravljenjem z zdravilom Rasilez HCT je treba zdravljenje prekiniti, dokler se natremija ne normalizira.
Ni dokazov, da Rasilez HCT zmanjšuje ali preprečuje hiponatriemijo, povzročeno z diuretiki. Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.
Vse bolnike, ki se zdravijo s tiazidnimi diuretiki, je treba redno spremljati glede neravnovesja elektrolitov, zlasti kalija, natrija in magnezija.
Tiazidi zmanjšujejo izločanje kalcija z urinom in v odsotnosti znanih motenj presnove kalcija lahko povzročijo občasno in blago zvišanje serumskega kalcija. Če se med zdravljenjem razvije hiperkalciemija, je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti. Med zdravljenjem s tiazidi je treba redno spremljati koncentracijo kalcija v serumu. Izrazita hiperkalciemija lahko kaže na latenten hiperparatiroidizem. Najprej je treba prekiniti dajanje tiazidov.
Okvara ledvic in presaditev ledvic
Tiazidni diuretiki lahko pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo povzročijo azotemijo. Kadar se zdravilo Rasilez HCT uporablja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, je priporočljivo redno spremljanje serumskih elektrolitov, vključno s kalijem, kreatininom in sečno kislino v serumu. Rasilez HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvara ledvic, anurija (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m2) prilagajanje odmerka ni potrebno.
Izkušenj z uporabo zdravila Rasilez HCT pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni.
Tako kot pri drugih zdravilih, ki delujejo na RAAS, je potrebna previdnost pri uporabi aliskirena v prisotnosti stanj, ki povzročajo motnje v delovanju ledvic, kot je hipovolemija (npr. jetrna bolezen, diabetes mellitus ali ledvična bolezen. V obdobju trženja so poročali o akutni odpovedi ledvic, ki je bila po prekinitvi zdravljenja reverzibilna. V primeru znakov ledvične insuficience je treba zdravljenje z aliskirenom takoj prekiniti.
Okvara jeter
Podatkov o zdravilu Rasilez HCT pri bolnikih z okvaro jeter ni. Rasilez HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter, zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ali progresivno boleznijo jeter. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter začetni odmerek ni potreben (glejte poglavja 4.2, 4.3 in 5.2).
Stenoza aortne in mitralne zaklopke, obstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot pri drugih vazodilatatorjih je potrebna posebna previdnost pri bolnikih z aortno in mitralno stenozo ali obstruktivno hipertrofično kardiomiopatijo.
Stenoza ledvične arterije in renovaskularna hipertenzija
Podatkov iz kontroliranih kliničnih preskušanj o uporabi zdravila Rasilez HCT pri bolnikih z enostransko ali dvostransko stenozo ledvične arterije ali enojno stenozo ledvic ni. Tako kot pri drugih zdravilih, ki vplivajo na RAAS, obstaja tudi pri zdravljenju z aliskirenom povečano tveganje za odpoved ledvic, vključno z akutno odpovedjo ledvic, zato je pri teh bolnikih potrebna previdnost. neuspeh, je treba zdravljenje prekiniti.
Anafilaktične reakcije in angioedem
V obdobju trženja so med zdravljenjem z aliskirenom opazili anafilaktične reakcije (glejte poglavje 4.8). Tako kot pri drugih zdravilih, ki vplivajo na RAAS, so pri bolnikih, zdravljenih z aliskirenom, poročali o angioedemu ali simptomih, ki kažejo na angioedem (otekanje obraza) ., ustnice, grlo in / ali jezik).
Odstotek teh bolnikov je imel v anamnezi angioedem ali simptome, ki kažejo na angioedem, kar je v nekaterih primerih spremljalo uporabo drugih zdravil, ki bi lahko povzročila angioedem, vključno z zaviralci RAAS (zaviralci angiotenzinske konvertaze ali zaviralci angiotenzinskega receptorja) (glejte poglavje 4.8).
V obdobju trženja so po dajanju aliskirena v kombinaciji z zaviralci ACE in / ali ARB poročali o angioedemu in angioedemu podobnih reakcijah (glejte poglavje 4.8).
Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih s predispozicijo za preobčutljivost.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi je lahko med zdravljenjem z aliskirenom povečano tveganje za nastanek angioedema (glejte poglavji 4.3 in 4.8). Zato je pri predpisovanju aliskirena bolnikom z angioedemom v anamnezi potrebna previdnost, takšne bolnike pa je treba med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavje 4.8), zlasti na začetku zdravljenja.
V primeru anafilaktičnih reakcij ali angioedema je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno terapijo ter spremljati do popolne in trajne razrešitve nastopajočih znakov in simptomov. Bolnikom je treba svetovati, naj svojemu zdravniku sporočijo vse znake, ki kažejo na alergijske reakcije, zlasti težave pri dihanju ali požiranju, otekanje obraza, okončin, oči, ustnic ali jezika. Če pride do vpletenosti jezika, glotisa ali grla, je treba dati adrenalin. Poleg tega je treba sprejeti potrebne ukrepe za ohranitev čiste dihalne poti.
Sistemski eritematozni lupus
Pokazalo se je, da tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, poslabšajo ali aktivirajo sistemski eritematozni lupus.
Učinki na presnovo in endokrini sistem
Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poslabšajo toleranco za glukozo in zvišajo serumski holesterol ter trigliceride in sečno kislino. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo bodo morda potrebne prilagoditve odmerka insulina ali peroralnih hipoglikemičnih sredstev.
Zaradi sestavine hidroklorotiazida je Rasilez HCT kontraindiciran pri simptomatski hiperurikemiji (glejte poglavje 4.3) .Hidroklorotiazid lahko zaradi zmanjšanega očistka sečne kisline zviša serumsko kislino in lahko povzroči ali poslabša hiperurikemijo in pospeši protin pri nagnjenih bolnikih.
Tiazidi zmanjšujejo izločanje kalcija z urinom in v odsotnosti znanih motenj presnove kalcija lahko povzročijo blago in občasno zvišanje serumskega kalcija.Rasilez HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hiperkalciemijo in ga je treba uporabljati šele po odpravi že obstoječe hiperkalciemije. Če se med zdravljenjem razvije hiperkalciemija, je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti. Med zdravljenjem s tiazidi je treba redno spremljati koncentracijo kalcija v serumu. Izrazita hiperkalciemija je lahko dokaz latentnega hiperparatiroidizma. Najprej je treba prekiniti dajanje tiazidov za izvedbo testov obščitnične funkcije.
Fotoobčutljivost
Med zdravljenjem s tiazidnimi diuretiki so poročali o primerih fotosenzitivnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Če se med zdravljenjem z zdravilom Rasilez HCT pojavijo fotosenzitivne reakcije, je priporočljivo prekiniti zdravljenje. Če se zdi potrebno nadaljevati z dajanjem diuretika, je priporočljivo zaščititi dele, izpostavljene soncu ali umetnim UVA žarkom.
Akutni glavkom z zaprtim kotom
Hidroklorotiazid, sulfonamid, je bil povezan z idiosinkratično reakcijo, ki je povzročila prehodno akutno kratkovidnost in akutni glavkom z ozkim kotom. Simptomi vključujejo akutni začetek zmanjšane ostrine vida ali bolečine v očeh in se običajno pojavijo v nekaj urah do tednih po začetku zdravljenja. Nezdravljeno akutno zaprtje kota glavkom lahko povzroči trajno izgubo vida. Primarno zdravljenje je najhitrejša možna prekinitev hidroklorotiazida. V primeru krvnega tlaka bo morda treba razmisliti o takojšnjem medicinskem ali kirurškem zdravljenju. intraokularno ni nadzorovano. v anamnezi alergije na sulfonamide ali penicilin.
Splošno
V primeru hude in vztrajne driske je treba zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT prekiniti.
Kot pri vseh antihipertenzivnih zdravilih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali ishemično boleznijo srca in ožilja povzroči miokardni infarkt ali možgansko kap.
Preobčutljivostne reakcije na hidroklorotiazid se lahko pojavijo pri vseh bolnikih, vendar so verjetnejše pri bolnikih z alergijo in astmo.
Pomožne snovi
Rasilez HCT vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Rasilez HCT vsebuje pšenični škrob. To zdravilo se lahko daje ljudem s celiakijo. Ljudje z alergijo na pšenico (razen celiakije) ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Informacije o interakcijah Rasilez HCT
Zdravila, ki vplivajo na raven kalija v serumu: Učinek hidroklorotiazida na zmanjševanje kalija oslabi učinek aliskirena, ki varčuje s kalijem, drugi kaliuretični diuretiki, kortikosteroidi, odvajala, adrenokortikotropni hormon (ACTH), amfotericin, karbenoksolon, derivati penicilina G, derivati salicilne kisline). Nasprotno pa lahko sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na RAAS, nesteroidnih protivnetnih zdravil ali zdravil, ki zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. svetujemo, če je potrebna sočasna uporaba s sredstvom, ki spreminja koncentracijo kalija v serumu (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Zdravila, na katera vplivajo spremembe serumskega kalija: Pri uporabi zdravila Rasilez HCT z zdravili, na katera vplivajo spremembe serumskega kalija (npr. Glukozidi digitalisa, antiaritmiki), je priporočljivo redno spremljanje serumskega kalija.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze 2 (zaviralci COX-2), acetilsalicilno kislino in neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: Tako kot druge snovi, ki delujejo na RAAS, lahko nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo antihipertenzivni učinek aliskirena, nesteroidna protivnetna zdravila pa lahko oslabijo tudi diuretični in antihipertenzivni učinek hidroklorotiazida.
Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (bolniki z dehidracijo ali starejši bolniki) lahko sočasna uporaba aliskirena in hidroklorotiazida skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z možno akutno odpovedjo ledvic, ki je običajno reverzibilna. Zato je pri uporabi zdravila Rasilez HCT z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili potrebna previdnost, zlasti pri starejših bolnikih.
Druga antihipertenzivna zdravila: Antihipertenzivni učinek zdravila Rasilez HCT se lahko poveča s sočasno uporabo drugih antihipertenzivnih zdravil.
Dodatne informacije o interakcijah z aliskirenom
Kontraindicirano (glejte poglavje 4.3)
Močni zaviralci P-glikoproteina (P-gp)
Študija medsebojnega odmerjanja pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da ciklosporin (200 in 600 mg) poveča Cmax aliskirena 75 mg za približno 2,5-krat in "AUC za približno 5-krat." Zvišanje je lahko večje od višjih odmerkov aliskiren. Pri zdravih prostovoljcih itrakonazol (100 mg) poveča AUC in Cmax aliskirena (150 mg) za 6,5 oziroma 5,8-krat. Zato je sočasna uporaba aliskirena in močnih zaviralcev P-gp kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Ni priporočljivo (glejte poglavje 4.2)
Sadni sok in pijače, ki vsebujejo rastlinske izvlečke
Dajanje sadnega soka in aliskirena je povzročilo zmanjšanje AUC in Cmax aliskirena. Sočasna uporaba soka grenivke s 150 mg aliskirena je povzročila 61 -odstotno zmanjšanje AUC aliskirena, sočasna uporaba 300 mg aliskirena pa 38 -odstotno zmanjšanje AUC aliskirena. Sočasna uporaba pomarančnega ali jabolčnega soka s 150 mg aliskirena je povzročila 62-odstotno zmanjšanje AUC aliskirena ali 63-odstotno zmanjšanje "AUC aliskirena". Možno je, da je to zmanjšanje posledica zaviranje privzema aliskirena, ki ga posredujejo polipeptidi, ki prenašajo organske anione, ki jih povzročajo sestavine sadnega soka v prebavnem traktu. " Zato sadnega soka ne smete jemati skupaj z zdravilom Rasilez HCT zaradi nevarnosti terapevtske odpovedi. Učinek pijač iz zeliščnih izvlečkov (vključno z zeliščnimi infuzijami) na absorpcijo aliskirena ni bil raziskan. Vendar pa so spojine, ki potencialno zavirajo absorpcijo aliskirena, posredovane s polipeptidi, ki prenašajo organske anione, široko prisotne v sadju, zelenjavi in številnih drugih rastlinskih proizvodih, zato pijač, ki vsebujejo rastlinske izvlečke, vključno z zeliščnimi infuzijami, ne smete uživati skupaj z Rasilezom HCT.
Dvojna blokada RAAS z aliskirenom, ARB ali ACEI
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada RAAS s kombinirano uporabo ACEI, ARB ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, možganska kap, hiperkaliemija in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z ledvično insuficienco). v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, aktivnega v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Sočasna uporaba zahteva previdnost
Interakcije s P-gp
V predkliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da je MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) glavni odtočni sistem, ki sodeluje pri črevesni absorpciji in izločanju aliskirena z žolčem. V klinični študiji je rifampicin, ki je induktor P-gp, zmanjšal biološko uporabnost aliskirena za približno 50%. Drugi induktorji P-gp (šentjanževka) lahko zmanjšajo biološko uporabnost aliskirena. Čeprav to pri aliskirenu ni bilo raziskano, je znano, da P-gp prav tako nadzoruje vnos tkiv različnih substratov in da lahko zaviralci P-gp povečajo razmerja med tkivno in plazemsko koncentracijo. v večji meri kot koncentracije v plazmi. Možnost interakcij med zdravili na mestu P-gp je verjetno odvisna od stopnje zaviranja tega transporterja.
Zmerni zaviralci P-gp
Sočasna uporaba ketokonazola (200 mg) ali verapamila (240 mg) oziroma aliskirena (300 mg) je povzročila 76% oziroma 97% povečanje AUC aliskirena. je pričakovati v razponu, ki bi bil dosežen, če bi se odmerek aliskirena podvojil; odmerke aliskirena do 600 mg, kar je dvakrat večji od največjega priporočenega terapevtskega odmerka, so v kontroliranih kliničnih preskušanjih dobro prenašali. Predklinične študije kažejo, da sočasna uporaba aliskirena in ketokonazola poveča absorpcijo aliskirena v prebavilih in zmanjša njegovo izločanje z žolčem. Zato je pri uporabi aliskirena s ketokonazolom, verapamilom ali drugimi zmernimi zaviralci P-gp (klaritromicin, telitromicin, eritromicin, amiodaron) potrebna previdnost.
Zdravila, ki spreminjajo koncentracijo kalija v serumu
Sočasna uporaba drugih zdravil, ki delujejo na RAAS, nesteroidnih protivnetnih zdravil ali sredstev, ki zvišajo koncentracijo kalija v serumu (npr. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, heparin), lahko povzroči zvišanje seruma v serumu. če je potrebna sočasna uporaba s sredstvom, ki spreminja koncentracijo kalija v serumu.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
Tako kot druge snovi, ki delujejo na RAAS, lahko nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo antihipertenzivni učinek aliskirena. Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (dehidrirani bolniki ali starejši bolniki) lahko sočasna uporaba aliskirena in nesteroidnih protivnetnih zdravil še poslabša delovanje ledvic. akutna ledvična odpoved, ki je običajno reverzibilna Zato je pri kombinaciji aliskirena z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili potrebna previdnost, zlasti pri starejših bolnikih.
Furosemid in torasemid
Peroralna sočasna uporaba aliskirena in furosemida ni spremenila farmakokinetike aliskirena, ampak je zmanjšala izpostavljenost furosemidu za 20-30% (učinek aliskirena na intramuskularno ali intravensko uporabo furosemida ni bil raziskan). Po večkratnih odmerkih furosemida (60 mg / dan) sočasno z aliskirenom (300 mg / dan) pri bolnikih s srčnim popuščanjem se je izločanje natrija z urinom v prvih 4 urah zmanjšalo za 31%oziroma 24%, Povprečna teža bolnikov, ki so se sočasno zdravili s furosemidom in aliskirenom, je bila 300 mg (84,6 kg) večja od teže bolnikov, zdravljenih samo s furosemidom (83,4 kg). aliskiren 150 mg / dan, majhne spremembe v farmakokinetiki in učinkovitosti opazili furosemid.
Razpoložljivi klinični podatki ne kažejo na uporabo večjih odmerkov torasemida po sočasni uporabi z aliskirenom. Znano je, da torasemid preko ledvic izločajo transporterji organskih anionov (OAT). Aliskiren se minimalno izloči skozi ledvice, le 0,6% odmerka pa se po peroralni uporabi izloči z urinom (glejte poglavje 5.2). se je izkazal kot substrat za transportni polipeptid organskih anionov 1A2 (OATP1A2) (glejte interakcijo z zaviralci transportnega polipeptida organskih anionov (OATP)), lahko aliskiren zmanjša "izpostavljenost torasemidu v plazmi zaradi" vmešavanja v proces absorpcije.
Pri bolnikih, ki se zdravijo z aliskirenom in peroralnim furosemidom ali torasemidom, je zato priporočljivo, da se pri uvajanju in prilagajanju zdravljenja s furosemidom, torasemidom ali aliskirenom spremljajo učinki furosemida ali torasemida, da bi se izognili spremembam volumna zunajcelične tekočine in možnim situacijam. glejte poglavje 4.4).
Varfarin
Učinek aliskirena na farmakokinetiko varfarina ni bil ocenjen.
Interakcije s hrano
Pokazalo se je, da obroki (z nizko ali visoko vsebnostjo maščob) znatno zmanjšajo absorpcijo aliskirena (glejte poglavje 4.2). Razpoložljivi klinični podatki ne kažejo na aditivni učinek različnih vrst hrane in / ali pijač, vendar potencial zmanjšanja biološke uporabnosti aliskirena zaradi tega aditivnega učinka ni bil preučen in ga zato ni mogoče izključiti. Izogibati se je treba sočasni uporabi aliskirena s sadnim sokom ali pijačami, ki vsebujejo rastlinske izvlečke, vključno z zeliščnimi izvlečki.
Brez interakcije
• Snovi, raziskane v kliničnih farmakokinetičnih študijah, vključujejo acenokumarol, atenolol, celekoksib, pioglitazon, alopurinol, izosorbid-5-mononitrat in hidroklorotiazid. Nobenih interakcij ni bilo mogoče najti.
• Sočasna uporaba aliskirena in metformina (? 28%), amlodipina (↑ 29%) ali cimetidina (↑ 19%) je povzročila spremembo Cmax ali AUC aliskirena za 20%do 30%. AUC in Cmax aliskirena v stanju dinamičnega ravnovesja sta se povečala za 50%. Sočasna uporaba aliskirena ne vpliva pomembno na farmakokinetiko atorvastatina, metformina ali amlodipina. Zato prilagoditev odmerka aliskirena ali teh sočasno uporabljenih zdravil ni potrebna.
• Aliskiren lahko biološko uporabnost digoksina in verapamila nekoliko zmanjša.
• Interakcije s citokromom P450 (CYP450)
Aliskiren ne zavira izoencima CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A). Aliskiren ne inducira CYP3A4. Zato ni mogoče pričakovati vplivov aliskirena na sistemsko izpostavljenost snovem, ki zavirajo, inducirajo ali se presnavljajo s strani teh encimov. Aliskiren se minimalno presnavlja z encimi CYP450. pričakovano. CYP450. Vendar pa zaviralci CYP3A4 prav tako pogosto vplivajo na P-gp. Posledično je mogoče pričakovati povečanje izpostavljenosti aliskirenu pri sočasni uporabi z zaviralci CYP3A4, ki zavirajo tudi P-gp (glejte interakcije s P-gp v odstavku 4.5) .
• Substrati P-gp ali šibki zaviralci
Z atenololom, digoksinom, amlodipinom ali cimetidinom niso opazili pomembnih interakcij. Pri sočasni uporabi z atorvastatinom (80 mg) sta se AUC in Cmax aliskirena (300 mg) v stanju dinamičnega ravnovesja povečala za 50%.Pri poskusnih živalskih modelih je bilo dokazano, da ima P-gp pomembno vlogo pri biološki uporabnosti aliskirenskih induktorjev P- gp (šentjanževka, rifampicin) lahko zato zmanjša biološko uporabnost aliskirena.
• Zaviralci transportnih polipeptidov organskih anionov (OATP)
Predklinične študije kažejo, da je aliskiren lahko substrat za polipeptide, ki prenašajo organske anione. Zato obstaja možnost interakcij med zaviralci OATP in aliskirenom pri sočasni uporabi (glejte interakcije s sadnim sokom).
Dodatne informacije o interakcijah s hidroklorotiazidom
Pri sočasni uporabi lahko naslednja zdravila medsebojno delujejo s tiazidnimi diuretiki:
Litij: Tiazidi zmanjšajo ledvični očistek litija, zato lahko hidroklorotiazid poveča tveganje za toksičnost litija.Sočasna uporaba litija in hidroklorotiazida ni priporočljiva. Če se ta kombinacija izkaže za potrebno, je med sočasno uporabo obeh zdravil priporočljivo skrbno spremljanje ravni litija v serumu.
Zdravila, ki lahko povzročijo Torsades de Pointes: Zaradi nevarnosti hipokaliemije je treba hidroklorotiazid dajati previdno v kombinaciji z zdravili, ki lahko povzročijo torsade de pointes, zlasti antiaritmiki razredov Ia in III ter nekateri antipsihotiki.
Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo natrija v serumu: Hiponatremični učinek diuretikov se lahko okrepi ob sočasni uporabi zdravil, kot so antidepresivi, antipsihotiki, antiepileptiki itd. Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil je potrebna previdnost.
Tlačni amini (npr. Norepinefrin, adrenalin): Hidroklorotiazid lahko zmanjša odziv na presorske amine, kot je noradrenalin, klinični pomen tega učinka pa je negotov in nezadosten, da bi izključil njihovo uporabo.
Digoksin ali drugi glikozidi digitalisa: Kot stranski učinki se lahko pojavijo hipokaliemija ali hipomagneziemija, ki jih povzroča tiazid, kar spodbuja nastanek srčno-žilnih aritmij, ki jih povzroča digitalis.
Vitamin D in kalcijeve soli: Uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, in vitaminom D ali kalcijevimi solmi lahko potencira povečanje serumskega kalcija. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko privede do hiperkalciemije pri bolnikih, nagnjenih k hiperkalciemiji (npr. S hiperparatiroidizmom, novotvorbami ali stanji, ki jih povzroča vitamin D), zaradi povečane tubularne reabsorpcije kalcija.
Antidiabetiki (npr. Insulin in peroralni antidiabetiki): Tiazidi lahko poslabšajo toleranco za glukozo. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni (glejte poglavje 4.4). Metformin je treba uporabljati previdno zaradi nevarnosti laktacidoze, ki jo povzroči možna funkcionalna odpoved ledvic, povezana s hidroklorotiazidom.
Zaviralci beta in diazoksid: Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, in zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta lahko poveča tveganje za hiperglikemijo. Tiazidni diuretiki, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo hiperglikemični učinek diazoksida.
Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju protina: Morda bo treba prilagoditi odmerek urikozuričnih zdravil, saj lahko hidroklorotiazid zviša koncentracijo sečne kisline v serumu. Morda bo treba povečati odmerek probenecida ali sulfinpirazona. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom, lahko poveča odmerek. Incidenca preobčutljivosti reakcije na alopurinol.
Antiholinergiki in druga zdravila, ki vplivajo na gibljivost želodca: Biološko uporabnost tiazidnih diuretikov lahko povečajo antiholinergična zdravila (npr. Atropin, biperiden), očitno zaradi zmanjšanja gibljivosti prebavil in hitrosti praznjenja želodca. Nasprotno pa se pričakuje, da bodo prokinetične snovi, kot je cisaprid, zmanjšale biološko uporabnost tiazidnih diuretikov.
Amantadina: Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko povečajo tveganje za neželene učinke, ki jih povzroča amantadin.
Smole za ionsko izmenjavo: Holestiramin ali holestipol zmanjšajo absorpcijo tiazidnih diuretikov, vključno s hidroklorotiazidom. To bi lahko povzročilo subterapevtski učinek tiazidnih diuretikov. Vendar bi lahko povečanje odmerka hidroklorotiazida in smole za dajanje hidroklorotiazida vsaj 4 ure pred ali 4-6 ur po dajanju smole zmanjšalo interakcije.
Citotoksična sredstva: Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) in povečajo njihove mielosupresivne učinke.
Nedepolarizirajoči relaksanti skeletnih mišic: Tiazidi, vključno s hidroklorotiazidom, povečajo delovanje relaksantov skeletnih mišic, kot so derivati kurare.
Alkohol, barbiturati ali narkotiki: Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov s snovmi, ki imajo tudi učinek na znižanje krvnega tlaka (npr. Z zmanjšanjem aktivnosti simpatičnega živčnega sistema ali z neposredno vazodilatacijo), lahko okrepi ortostatsko hipotenzijo.
Metildopa: Poročali so o posameznih poročilih o hemolitični anemiji pri sočasni uporabi hidroklorotiazida in metildope.
Jodirana kontrastna sredstva: V primeru dehidracije, povzročene z diuretiki, se tveganje za akutno odpoved ledvic poveča, zlasti pri velikih odmerkih jodiranih izdelkov. Bolnike je treba pred uporabo rehidrirati.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi aliskirena pri nosečnicah ni. Aliskiren pri podganah ali kuncih ni bil teratogen (glejte poglavje 5.3). Druge snovi, ki neposredno vplivajo na RAAS, so bile med uporabo povezane s hudimi malformacijami ploda in smrtjo novorojenčka. in tretjem trimesečju nosečnosti. Izkušnje z uporabo hidroklorotiazida med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, so omejene. Študije na živalih niso zadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Glede na farmakološki mehanizem delovanja hidroklorotiazida lahko njegova uporaba v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi fetalno-placentno perfuzijo in povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje ravnovesja, elektrolit in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri gestacijskem edemu, gestacijski hipertenziji ali preeklampsiji zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnih učinkov na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati pri esencialni hipertenziji pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Posebne klinične študije s to kombinacijo niso bile izvedene, zato zdravila Rasilez HCT ne smemo uporabljati v prvem trimesečju nosečnosti ali pri ženskah, ki nameravajo zanositi, in je kontraindicirano v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti (glejte poglavje 4.3). Prehod na ustrezno alternativno zdravljenje je treba opraviti pred načrtovano nosečnostjo. Če med zdravljenjem odkrijete nosečnost, je treba uporabo zdravila Rasilez HCT čim prej prekiniti.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se aliskiren izloča v materino mleko. Pri podganah so opazili, da se aliskiren izloča v mleko.
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko.V velikih odmerkih tiazidi povzročajo močno diurezo, ki lahko zavira nastajanje mleka.
Uporaba zdravila Rasilez HCT med dojenjem ni priporočljiva. Če se zdravilo Rasilez HCT uporablja med dojenjem, mora biti odmerek čim nižji.
Plodnost
Kliničnih podatkov o plodnosti ni.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojev je treba upoštevati, da se lahko ob uporabi zdravila Rasilez HCT občasno pojavi omotica ali zaspanost.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost zdravila Rasilez HCT so ocenjevali v 9 kliničnih študijah z več kot 3900 bolniki, vključno z več kot 700 bolniki, ki so se zdravili več kot 6 mesecev, in 190 bolnikov, ki so se zdravili več kot 1 leto. Incidenca neželenih učinkov ni bila povezana s spolom, starostjo, indeksom telesne mase, raso ali narodnostjo. Zdravljenje z zdravilom Rasilez HCT je povzročilo "splošno pojavnost neželenih učinkov, podobnih placebu, v odmerkih do 300 mg / 25 mg. Neželeni učinki so bili na splošno blagi in prehodni, zato so morali zdravljenje prekiniti le redko. Najpogostejši neželeni učinek so opazili pri Rasilez HCT je driska. Pri uporabi zdravila Rasilez HCT se lahko pojavijo neželeni učinki, ki so bili že opisani pri eni od posameznih sestavin zdravila Rasilez HCT (aliskiren in hidroklorotiazid) in so vključeni v tabelarni seznam neželenih učinkov.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
Pogostnost spodaj navedenih neželenih učinkov je opredeljena po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
c Neželeni učinki, opaženi pri uporabi zdravila Rasilez HCT
a Neželeni učinki, opaženi sami z aliskirenom
h Neželeni učinki, opaženi sami s hidroklorotiazidom
* Posamezni primeri jetrnih motenj s kliničnimi simptomi in laboratorijskimi dokazi o izrazitejši jetrni disfunkciji.
** Vključno z enim primerom "fulminantne odpovedi jeter", opaženim v obdobju trženja, pri katerem korelacije z aliskirenom ni mogoče izključiti.
Driska: Za aliskiren je driska od odmerka odvisen neželeni učinek. V kontroliranih kliničnih preskušanjih je bila incidenca driske 1,3% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rasilez HCT, v primerjavi z 1,4% pri bolnikih, zdravljenih z aliskirenom, ali 1,9% pri bolnikih, zdravljenih s hidroklorotiazidom.
Serumski kalijV velikem s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju so se pri mnogih bolnikih skoraj uravnotežili nasprotni učinki aliskirena (150 mg ali 300 mg) in hidroklorotiazida (12,5 mg ali 25 mg) na serumski kalij. Pri drugih bolnikih lahko prevladuje en ali drugi učinek. Pri ogroženih bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redne meritve kalija v serumu, da se odkrije možno neravnovesje elektrolitov (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Dodatne informacije o posameznih sestavnih delih
Neželeni učinki, o katerih so poročali prej, s katero koli od posameznih sestavin, se lahko pojavijo pri uporabi zdravila Rasilez HCT, čeprav niso bili opaženi v kliničnih študijah.
Aliskiren
Opis nekaterih neželenih učinkov:
Med zdravljenjem z aliskirenom so se pojavile preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaktičnimi reakcijami in angioedemom.
V kontroliranih kliničnih preskušanjih so se med zdravljenjem z aliskirenom redko pojavljali angioedem in preobčutljivostne reakcije, incidenca pa je bila primerljiva z zdravljenjem s placebom ali primerjalnimi zdravili.
V obdobju trženja so poročali tudi o primerih angioedema ali simptomov, ki kažejo na angioedem (otekanje obraza, ustnic, grla in / ali jezika). Nekateri od teh bolnikov so imeli v preteklosti angioedem ali simptome, ki kažejo na angioedem, ki so pri nekaterih primeri so bili povezani z dajanjem drugih zdravil, za katera je znano, da povzročajo angioedem, vključno z zaviralci RAAS (ACEI ali ARB).
V obdobju trženja zdravila so po dajanju aliskirena v kombinaciji z zaviralci ACE in / ali ARB poročali o angioedemu in angioedemu podobnih reakcijah.
V obdobju trženja so poročali tudi o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami (glejte poglavje 4.4).
V primeru kakršnih koli manifestacij, ki lahko kažejo na preobčutljivostno / angioedemsko reakcijo (zlasti težave pri dihanju ali požiranju, izpuščaj, srbenje, koprivnica ali otekanje obraza, okončin, oči, ustnic in / ali jezika, omotica), morajo bolniki prekiniti zdravljenje in se obrnite na svojega zdravnika (glejte poglavje 4.4).
V obdobju trženja so poročali o artralgiji. V nekaterih primerih se je pojavil kot del preobčutljivostne reakcije.
V obdobju trženja so pri ogroženih bolnikih poročali o ledvični disfunkciji in primerih akutne odpovedi ledvic (glejte poglavje 4.4).
Hemoglobin in hematokrit: Opazili so rahlo znižanje hemoglobina in hematokrita (povprečno zmanjšanje za približno 0,05 mmol / l oziroma 0,16 odstotka volumna). Noben bolnik zaradi začetka anemije ni prekinil zdravljenja. Ta učinek so opazili tudi pri drugih snoveh, ki delujejo na RAAS, kot sta ACEI in ARB.
Serumski kalijPri aliskirenu so opazili povečanje serumskega kalija, ki se lahko poslabša pri sočasni uporabi drugih zdravil, ki delujejo na RAAS ali nesteroidna protivnetna zdravila. vključno s serumskimi elektroliti.
Pediatrična populacija: Glede na omejeno količino podatkov o varnosti, ki so na voljo v farmakokinetični študiji zdravljenja z aliskirenom pri 39 hipertenzivnih otrocih, starih od 6 do 17 let, je pričakovana pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih podobna tistim pri odraslih s hipertenzijo. . Tako kot drugi zaviralci RAAS je glavobol pogost neželen dogodek pri otrocih, zdravljenih z aliskirenom.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se že vrsto let obširno predpisuje, pogosto v odmerkih, višjih od tistih, ki jih vsebuje zdravilo Rasilez HCT. vključno s hidroklorotiazidom.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Najverjetnejša manifestacija prevelikega odmerjanja bi bila hipotenzija, ki je povezana z antihipertenzivnim učinkom aliskirena.
Preveliko odmerjanje hidroklorotiazida je povezano s pomanjkanjem elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracijo, ki jo povzroči prekomerna diureza. Najpogostejša znaka in simptomi prevelikega odmerjanja sta slabost in zaspanost. Hipokaliemija lahko povzroči mišične krče in / ali poudari srčne aritmije, povezane s sočasno uporabo glikozidov digitalisa ali nekaterih antiaritmičnih zdravil.
Zdravljenje
Če se pojavi simptomatska hipotenzija, je treba začeti podporno zdravljenje.
V študiji, izvedeni pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (Končna stopnja ledvične bolezni(ESRD) na hemodializi, se je pokazalo, da je dializni očistek aliskirena nizek (
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Snovi, ki delujejo na sistem renin-angiotenzin; zaviralci renina (aliskiren) v kombinaciji z diuretiki (hidroklorotiazid), oznaka ATC: C09XA52
Rasilez HCT je kombinacija dveh antihipertenzivnih spojin za uravnavanje krvnega tlaka pri bolnikih z esencialno hipertenzijo: Aliskiren spada v razred neposrednih zaviralcev renina in hidroklorotiazida v primerjavi s tiazidnimi diuretiki. Kombinacija teh učinkovin z mehanizmi delovanja. Komplementarno deluje aditivni antihipertenzivni učinek, ki znižuje krvni tlak v večji meri kot katera koli druga učinkovina, ki se uporablja samostojno.
Aliskiren
Aliskiren je močan in selektiven peroralno učinkovit nepeptidni neposredni zaviralec humanega renina.
Aliskiren z zaviranjem encima renina zavira RAAS na mestu aktivacije, blokira pretvorbo angiotenzinogena v angiotenzin I in znižuje ravni angiotenzina I in angiotenzina II. ) in antagonisti receptorjev angiotenzina II (ARB)) povzročijo kompenzacijsko povečanje aktivnosti renina v plazmi, pri bolnikih s hipertenzijo zdravljenje z aliskirenom zmanjša PRA za približno 50-80%. Podobna zmanjšanja so opazili pri kombiniranju aliskirena z drugimi antihipertenzivi. posledice učinkov na PRA trenutno niso znane.
Pri bolnikih s hipertenzijo uporaba aliskirena v odmerkih 150 mg in 300 mg enkrat na dan povzroči od odmerka odvisno znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka, ki se vzdržuje v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki (ohranitev koristi zgodaj zjutraj) , s povprečnim najvišjim razmerjem med diastoličnim odzivom, ki pri odmerku 300 mg doseže do 98%. "85-90% največjega antihipertenzivnega učinka so opazili po 2 tednih. L" antihipertenzivni učinek je bil ohranjen pri dolgotrajnem zdravljenju (12 mesecev), neodvisno od starosti, spola, indeksa telesne mase in narodnosti.
Na voljo so študije o kombinirani terapiji aliskirena z diuretikom hidroklorotiazidom, zaviralcem kalcijevih kanalčkov amlodipinom in zaviralcem beta atenololom. Ta združenja so bila učinkovita in dobro prenašana.
Učinkovitost in varnost zdravljenja z aliskirenom so primerjali s terapijo na osnovi ramiprila v 9-mesečni študiji neinferiornosti pri 901 starejših bolnikih (≥ 65 let) z esencialno sistolično hipertenzijo, ki so jih dajali 150 mg ali 300 mg na dan. aliskirena ali 5 mg ali 10 mg na dan ramiprila 36 tednov z neobveznim dodatnim zdravljenjem s hidroklorotiazidom (12,5 mg ali 25 mg) v 12. tednu in amlodipinom (5 mg ali 10 mg)) v 22. tednu V 12-tedenskem obdobju je samo aliskiren povzročil znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za 14,0 / 5,1 mmHg v primerjavi z 11,6 / 3,6 mmHg z ramiprilom, kar je skladno z dejstvom, da aliskiren pri izbranih odmerkih ni slabši od ramiprila in razlikami v sistoličnem Diastolični krvni tlak in diastolični krvni tlak sta bila statistično pomembna. zdravljenje z ramiprilom v primerjavi z zdravljenjem z aliskirenom (14,2% proti 4,4%), medtem ko je bila driska pri zdravljenju z aliskirenom pogostejša kot pri ramiprilu (6,6%v primerjavi s 5,0%).
V 8-tedenski študiji pri 754 starejših (≥ 65 let) in zelo starejših (30% ≥ 75 let) hipertenzivnih bolnikih je aliskiren v odmerkih 75 mg, 150 mg in 300 mg povzročil statistično značilno večje znižanje krvnega tlaka kot placebo ( sistolični in diastolični). Pri 300 mg aliskirenu v primerjavi s 150 mg aliskirenom niso opazili nobenih dodatnih učinkov zniževanja krvnega tlaka. Vsi trije odmerki so se dobro prenašali pri starejših in zelo starejših bolnikih.
Pri bolnikih, zdravljenih v kontroliranih kliničnih preskušanjih, ni bilo dokazov o hipotenziji prvega odmerka ali kakršnem koli učinku na srčni utrip. Ob prekinitvi zdravljenja se je krvni tlak v nekaj tednih postopoma vrnil na izhodiščno raven, brez dokazov o učinkih. .
V 36-tedenski študiji, v kateri je sodelovalo 820 bolnikov z ishemično disfunkcijo levega prekata, pri aliskirenu v primerjavi s placebom, ki se je jemal poleg zdravljenja v ozadju, niso opazili sprememb pri preoblikovanju prekatov, ocenjenem kot končni sistolični volumen levega prekata.
Skupne stopnje srčno -žilne smrti, hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja, ponavljajočega se srčnega infarkta, možganske kapi in nenadne oživljene smrti so bile podobne v skupini z aliskirenom in v skupini s placebom. Vendar je bila pri bolnikih, ki so prejemali aliskiren, znatno višja stopnja hiperkaliemije, hipotenzije in ledvične disfunkcije kot v skupini s placebom.
Kardiovaskularne in / ali ledvične koristi aliskirena so ocenili v dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji pri 8.606 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo (kar dokazuje proteinurija in / ali GFR 2) z boleznijo srca ali brez nje. . Krvni tlak je bil pri večini bolnikov na začetku dobro nadzorovan. Primarna končna točka je bila sestavljena iz kardiovaskularnih in ledvičnih zapletov.
V tej študiji so 300 mg aliskirena primerjali s placebom poleg standardne terapije, ki je vključevala zaviralec angiotenzinske konvertaze ali blokator angiotenzinskih receptorjev. Končni rezultati študije so pokazali razmerje tveganja za primarno končno točko 1.097 v korist placeba (95,4% interval zaupanja: 0,987, 1,281, dvostranski test p = 0,0787), poleg tega so opazili povečano pojavnost neželenih učinkov pri aliskirenom v primerjavi s placebom (38,2% v primerjavi s 30,3%). Zlasti povečanje incidence ledvične disfunkcije (14,5% proti 12,4%), hiperkaliemije (39,1% proti 29,0%), dogodkov, povezanih s hipotenzijo (19,9% proti 16, 3%) in možganske kapi, dogodka, ki je bil napovedan v končna točka (3,4% v primerjavi z 2,7%) Povečanje incidence možganske kapi je bilo večje pri bolnikih z ledvično insuficienco.
150 mg aliskirena (povečano na 300 mg, če ga prenašamo) kot dodatek k običajni terapiji so ovrednotili v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji 1639 bolnikov z zmanjšanim iztisnim deležem, hospitaliziranih zaradi epizode akutnega srčnega popuščanja (razred NYHA III - IV) hemodinamsko stabilen na začetku. Primarni cilj je bila srčno-žilna smrt ali ponovna hospitalizacija zaradi srčnega popuščanja v 6 mesecih; sekundarne končne točke so ocenili v 12 mesecih.
Študija ni pokazala koristi aliskirena, če ga jemljemo kot dodatek k standardni terapiji za akutno srčno popuščanje, in pokazala povečano tveganje za srčno -žilne dogodke pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Rezultati študije kažejo na neznaten učinek aliskirena z razmerjem nevarnosti 0,92 (95-odstotni interval zaupanja: 0,76-1,12; p = 0,41, aliskiren v primerjavi s placebom). Poročali so o različnih učinkih zdravljenja z aliskirenom na splošno umrljivost v 12 mesecih, odvisno od stopnje diabetesa mellitusa. V podskupini bolnikov s sladkorno boleznijo je bilo razmerje nevarnosti 1,64 v korist placeba (95-odstotni interval zaupanja: 1,15-2,23), medtem ko je bilo razmerje tveganja v podskupini bolnikov brez sladkorne bolezni 0,69 v korist aliskirena (95-odstotni interval zaupanja) : 0,50-0,94); p-vrednost za interakcijo je bila = 0,0003. V skupini z aliskirenom so opazili povečano incidenco hiperkaliemije (20,9%v primerjavi s 17,5%), okvare ledvic / odpovedi ledvic (16,6%) in hipotenzije (17,1%v primerjavi z 12,6%) ) v primerjavi s placebom, to povečanje pa je bilo večje pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Hidroklorotiazid
Mesto delovanja tiazidnih diuretikov je pretežno v distalno zvitem ledvičnem tubulu. Opazili so prisotnost receptorja z visoko afiniteto v ledvični skorji, ki je bilo primarno mesto vezave za delovanje tiazidnih diuretikov in zaviranje transporta NaCl v distalni regiji. vijugasti tubul. Mehanizem delovanja tiazidov se izvaja z zaviranjem transporta Na + Cl- s konkurenco s Cl- mestom, s čimer se spremeni mehanizem reabsorpcije elektrolitov: neposredno povečuje izločanje natrija in klora v količinskih ekvivalentih in posredno zmanjšuje volumen plazme zaradi tega diuretičnega delovanja s posledičnim povečanjem aktivnosti renina v plazmi, izločanjem aldosterona in izgubo kalija v urinu ter znižanjem kalija v serumu.
Aliskiren / hidroklorotiazid
V kliničnih preskušanjih je bilo z zdravilom Rasilez HCT enkrat na dan zdravljenih več kot 3900 hipertenzivnih bolnikov.
Pri bolnikih s hipertenzijo je uporaba zdravila Rasilez HCT enkrat na dan povzročila od odmerka odvisno znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka, ki se je ohranilo v celotnem 24-urnem intervalu med odmerki. običajno opazimo v 4 tednih. Antihipertenzivni učinek se je med dolgotrajnim zdravljenjem ohranil in ni bil odvisen od starosti, spola, indeksa telesne mase in narodnosti. Antihipertenzivni učinek po enkratnem odmerku kombinacije traja 24 ur. Po prekinitvi zdravljenja z aliskirenom (samo aliskirenom ali s hidroklorotiazidom) se krvni tlak postopoma vrne na vrednosti pred zdravljenjem (3-4 tedne) brez dokazov o učinku odbijanja.
Rasilez HCT so preučevali v s placebom kontroliranem kliničnem preskušanju, ki je vključevalo 2762 hipertenzivnih bolnikov z diastoličnim krvnim tlakom ≥ 95 mmHg in
Pri uporabi pri bolnikih s hipertenzijo z izrazito povišanim krvnim tlakom (sistolični krvni tlak ≥ 160 mmHg in / ali diastolični krvni tlak ≥ 100 mmHg) se zdravilo Rasilez HCT v odmerkih od 150 mg / 12,5 mg do 300 mg / 25 mg daje brez postopnega povečevanja od Dokazano je, da monoterapija nadzoruje vrednosti sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka (kardiovaskularna tveganja. Pri kombiniranem zdravljenju so bile hipotenzija in s tem povezani neželeni učinki občasni brez povečane incidence pri starejših bolnikih.
V študiji 880 randomiziranih bolnikov, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 300 mg aliskirena, je kombinacija aliskirena / hidroklorotiazida 300 mg / 25 mg povzročila znižanje sistoličnega / diastoličnega krvnega tlaka za 15,8 / 11,0 mmHg, kar je bilo pomembno višje kot pri monoterapiji z aliskirenom 300 mg.V študiji 722 randomiziranih bolnikov, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 25 mg hidroklorotiazida, je kombinacija aliskirena / hidroklorotiazida 300 mg / 25 mg znižala sistolični / diastolični krvni tlak za 16,78 / 10,7 mmHg, vrednosti, ki so bile bistveno višje od tistih, pridobljenih samo s 25 mg hidroklorotiazida.
V drugi klinični študiji so učinkovitost in varnost zdravila Rasilez HCT ocenili tudi pri 489 debelih hipertenzivnih bolnikih, ki se niso ustrezno odzvali na zdravljenje s 25 mg hidroklorotiazida (izhodiščni sistolični / diastolični krvni tlak 149,4 / 96,8 mmHg) Pri tem težko zdravljivem populacije Rasilez HCT znižal krvni tlak (sistolični / diastolični) za 15,8 / 11,9 mmHg v primerjavi z znižanjem za 15,4 / 11,3 mmHg, doseženim z irbesartanom / hidroklorotiazidom, za 13,6 / 10,3 mmHg, dobljenega z amlodipinom / hidroklorotiazidom in 8,6 / 7,9 mmHg pridobljen samo s hidroklorotiazidom, varnostni profil pa je primerljiv s samim hidroklorotiazidom.
V študiji 183 randomiziranih bolnikov s hudo hipertenzijo (povprečni diastolični krvni tlak, izmerjen v sedečem položaju ≥ 105 in
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Rasilez HCT v vseh podskupinah pediatrične populacije z esencialno hipertenzijo (glejte poglavje 4.2 za informacije o pediatrični uporabi).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Aliskiren
Absorpcija
Po peroralni absorpciji je najvišja plazemska koncentracija aliskirena dosežena po 1-3 urah. Absolutna biološka uporabnost aliskirena je približno 2-3%. Obroki z visoko vsebnostjo maščob znižajo Cmax za 85%in "AUC za 70%. V stanju dinamičnega ravnovesja" obroki z nizko vsebnostjo maščob znižajo Cmax za 76% in AUC0-tau za 67% pri hipertenzivnih bolnikih. " Po odmerjanju enkrat na dan se plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 5-7 dneh, ravni v stanju dinamičnega ravnovesja pa so približno 2-krat višje od začetnega odmerka.
Distribucija
Po intravenskem dajanju je povprečni volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja približno 135 litrov, kar kaže na to, da se aliskiren v veliki meri porazdeli v ekstravaskularni prostor. Vezava aliskirena na beljakovine v plazmi je zmerna (47-51%) in ni odvisna od koncentracije.
Biotransformacija in izločanje
Povprečni razpolovni čas je približno 40 ur (razpon 34-41 ur). Aliskiren se izloči predvsem kot nespremenjena spojina v blatu (izločanje radioaktivnega peroralnega odmerka = 91%). Približno 1,4% celotnega peroralnega odmerka se presnovi. . Encim, odgovoren za presnovo, je CYP3A4. Po peroralni uporabi se približno 0,6% odmerka izloči v urinu. Po intravenskem dajanju je povprečni plazemski očistek približno 9 l / h.
Linearnost
Izpostavljenost aliskirenu se poveča nekoliko bolj kot sorazmerno s povečanjem odmerka. Po enkratnem odmerjanju v razponu odmerkov od 75 do 600 mg podvojitev odmerka povzroči ~ 2,3-kratno povečanje AUC in 2,6-kratno povečanje Cmax. Mehanizmi, ki so odgovorni za odstopanje od sorazmernosti odmerka, niso bili ugotovljeni. Eden od možnih mehanizmov je nasičenost transporterja na mestu absorpcije ali hepatobiliarni očistek.
Pediatrična populacija
V farmakokinetični študiji zdravljenja z aliskirenom pri 39 hipertenzivnih pediatričnih bolnikih (starih od 6 do 17 let), zdravljenih z dnevnimi odmerki 2 mg / kg ali 6 mg / kg aliskirena v obliki zrnc (3,125 mg / tableta), so farmakokinetični parametri so bile podobne tistim pri odraslih. Razpoložljivi podatki ne kažejo na pomemben vpliv starosti, telesne mase ali spola na sistemsko izpostavljenost aliskirenu (glejte poglavje 4.2).
Hidroklorotiazid
Absorpcija
Po peroralni uporabi se hidroklorotiazid hitro absorbira (tmax približno 2 uri) V terapevtskem območju je povečanje povprečne AUC linearno in sorazmerno z odmerkom.
Učinki hrane na absorpcijo hidroklorotiazida, če obstajajo, so le klinično pomembni. Po peroralni uporabi je absolutna biološka uporabnost hidroklorotiazida 70%.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve je 4-8 L / kg. Krožni hidroklorotiazid je vezan na serumske beljakovine (40-70%), pretežno na serumski albumin. Hidroklorotiazid se kopiči tudi v eritrocitih v količinah, ki so približno 3 -krat višje od koncentracij v plazmi.
Biotransformacija in izločanje
Hidroklorotiazid se izloča predvsem kot nespremenjena spojina. Hidroklorotiazid se izloči iz plazme s povprečnim razpolovnim časom med 6 in 15 urami v končni fazi izločanja. Kinetika hidroklorotiazida se ob večkratni uporabi ne spremeni, ko je zdravilo majhno Več kot 95% absorbiranega odmerka se izloči v nespremenjeni obliki v urinu. Ledvični očistek je posledica pasivne filtracije in aktivnega izločanja v ledvične tubule.
Aliskiren / hidroklorotiazid
Po peroralnem dajanju tablet Rasilez HCT največje plazemske koncentracije dosežemo v povprečju v 1 uri za aliskiren in 2,5 ure pri hidroklorotiazidu.
Hitrost in obseg absorpcije zdravila Rasilez HCT sta enakovredna biološki uporabnosti aliskirena in hidroklorotiazida, dani kot enkratna monoterapija. Primerljive učinke na hrano so opazili pri zdravilu Rasilez HCT in pri posameznih monoterapijah.
Značilnosti bolnikov
Rasilez HCT, dan enkrat na dan, je učinkovito antihipertenzivno zdravljenje pri odraslih bolnikih, ne glede na spol, starost, indeks telesne mase in narodnost.
Farmakokinetika aliskirena se pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter ni bistveno spremenila. Zato pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter začetni odmerek zdravila Rasilez HCT ni potreben. Ni podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter, zdravljenih z zdravilom Rasilez HCT. Rasilez HCT je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno (glejte poglavji 4.2 in 4.4). V prisotnosti ledvične okvare se povečajo povprečne najvišje koncentracije v plazmi in vrednosti AUC hidroklorotiazida ter zmanjša hitrost izločanja urina.Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic so opazili 3-kratno povečanje. AUC hidroklorotiazida. Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro so opazili 8-kratno povečanje AUC.
Farmakokinetiko aliskirena so ovrednotili pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) na hemodializi. Dajanje enkratnega 300 mg peroralnega odmerka aliskirena je bilo povezano z minimalnimi spremembami farmakokinetike aliskirena (manj kot 1,2-kratna sprememba Cmax; do 1,6-kratna povečanje AUC) v primerjavi z zdravimi osebami. Čas hemodialize ni pomembno spremenil farmakokinetike aliskirena pri bolnikih z ESRD. Če je pri bolnikih z ESRD, ki so na hemodializi, uporaba aliskirena nujna, pri teh bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.Vendar uporaba aliskirena pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Pri starejših bolnikih začetni odmerek zdravila Rasilez HCT ni potreben. Omejeni podatki kažejo, da se sistemski očistek hidroklorotiazida pri zdravih in hipertenzivnih starejših osebah zmanjša v primerjavi z mladimi zdravimi prostovoljci.
Farmakokinetični podatki o zdravilu Rasilez HCT pri pediatrični populaciji niso na voljo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Študije o Varnostna farmakologija z aliskirenom niso odkrili škodljivih učinkov na centralno živčevje, dihala ali kardiovaskularne funkcije. Rezultati študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih na živalih so skladni z znanim lokalnim potencialom draženja ali pričakovanim farmakološkim učinkom aliskirena. V 2-letni študiji na podganah in v 6-letni študiji mesecev pri transgenih miših niso našli kancerogenega potenciala za aliskiren. Adenom debelega črevesa in cekum adenokarcinom, ugotovljen pri podganah v odmerku 1500 mg / kg / dan, nista bila statistično pomembna.
Pokazalo se je, da za aliskiren ni nobenega mutagenega potenciala, toksičnosti za zarodek ali ploda ali teratogenosti. Pri podganah plodnost, prenatalni in postnatalni razvoj niso vplivali.
Predklinična vrednotenja, ki podpirajo dajanje hidroklorotiazida pri ljudeh, vključujejo teste genotoksičnosti in vitro študije strupenosti za reprodukcijo in rakotvornosti pri glodalcih. Za hidroklorotiazid so na voljo podrobni klinični podatki, ki so navedeni v ustreznih poglavjih.
Ugotovitve, ugotovljene v 2- in 13-tedenskih študijah toksičnosti, so bile skladne s tistimi, ki so jih prej opažali samo pri aliskirenu ali hidroklorotiazidu. Nobenih nepričakovanih novih dokazov, pomembnih za uporabo pri ljudeh, niso opazili. V 13-tedenski študiji toksičnosti pri ratozi so opazili povečanje celične vakuolacije glomerularne cone v nadledvični žlezi. Dokazi so bili ugotovljeni pri živalih, zdravljenih s hidroklorotiazidom, ne pa tudi pri živalih, zdravljenih samo z aliskirenom ali vehiklom. vse živali.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika:
Mikrokristalna celuloza
Crospovidon
Laktoza monohidrat
Pšenični škrob
Povidon
Magnezijev stearat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Talc
Premaz:
Talc
Hipromeloza
Makrogol
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PA / Alu / PVC - pretisni omoti iz aluminija:
Posamezna pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50 ali 56 tablet.
Več pakiranj, ki vsebujejo 90 (3 pakiranja po 30), 98 (2 pakiranja po 49) ali 280 (20 pakiranj po 14) tablet.
PVC / polihlorotrifluoroetilen (PCTFE) - pretisni omoti iz aluminija:
Posamezna pakiranja, ki vsebujejo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ali 98 tablet.
Enojni pakiranji (perforirani pretisni omoti za eno dozo), ki vsebujejo 56 x 1 tableto.
Več pakiranj, ki vsebujejo 280 (20 pakiranj po 14) tablet.
Več pakiranj (perforirani pretisni omoti za eno dozo), ki vsebujejo 98 (2 pakiranja po 49x1) tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj ali jakosti.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/08/491 / 001-020
039001019
039001021
039001033
039001045
039001058
039001060
039001072
039001084
039001096
039001108
039001110
039001122
039001134
039001146
039001159
039001161
039001173
039001185
039001197
039001209
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 16. januar 2009
Datum zadnje obnove: 16. januar 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE september 2014
