Zdravilne učinkovine: diklofenak
PENNSAID Kožna raztopina
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
PENNSAID®
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 ml kožne raztopine vsebuje 16,05 mg natrijevega diklofenaka.
Za pomožne snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Kožna raztopina.
Kožna raztopina je bistra, brezbarvna do roza ali oranžna tekočina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
PENNSAID® (16 mg / ml natrijevega diklofenaka) je kožna raztopina, indicirana za simptomatsko lajšanje bolečin, povezanih z osteoartritisom površinskih sklepov, vključno s kolenom.
Ni podatkov o uporabi zdravila PENNSAID® v velikih, globokih sklepih, obloženih s plastmi mišic ali drugega mehkega tkiva, na primer kolka ali hrbtenice.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
PENNSAID® se lokalno nanese na boleč sklep.
Po umivanju območja, ki ga je treba obdelati z milom in vodo, ter počakajte, da se posuši, nanesite približno 20 ali 40 kapljic (približno 0,5 ali 1 ml) zdravila PENNSAID® (16 mg / ml natrijevega diklofenaka) za en "sklepni medij ( npr. zapestje) ali veliko (npr. koleno). Bolniki morajo uporabiti največ 40 kapljic štirikrat na dan na sklep, kot priporoča zdravnik. raztopino razdelimo na dele po 5 ali 10 kapljic za "srednje ali velike" sklep. PENNSAID® enakomerno porazdelite po površini ali roki na prste. Postopek ponavljajte, dokler ne uporabite celotnega priporočenega odmerka zdravila PENNSAID®. Nanesite 4 -krat na dan.
Bolniki z okvaro ledvic in jeter:
Za uporabo zdravila PENNSAID pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic glejte poglavje 4.4
Pediatrična uporaba: Ker ni kliničnih podatkov o uporabi zdravila PENNSAID® v pediatriji, njegova uporaba pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
PENNSAID® (16 mg / ml natrijevega diklofenaka) je kontraindiciran pri nosečnicah in doječih ženskah ter pri bolnikih s preobčutljivostjo za diklofenak ali druge sestavine raztopine.
Ker lahko obstajajo primeri navzkrižne občutljivosti z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, tudi če pripadajo različnim skupinam, se diklofenaka ne sme uporabljati pri tistih osebah, pri katerih so se pojavili, po peroralnem jemanju acetilsalicilne kisline (ASA) ali po druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), napadi astme, koprivnica, akutni rinitis ali druge alergijske manifestacije.
Alergija ali občutljivost kože: PENNSAID® vsebuje tudi dimetil sulfoksid (DMSO) kot nosilec in ga zato ne smemo uporabljati pri bolnikih z znano anamnezo alergije ali občutljivostjo kože na DMSO.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pojav neželenih učinkov je mogoče zmanjšati z uporabo najnižjega učinkovitega odmerka za najkrajši čas, potreben za obvladovanje simptomov.
Starejši: Pri starejših se pojavlja "povečana pogostnost neželenih učinkov na peroralna nesteroidna protivnetna zdravila, zlasti krvavitev v prebavilih in perforacija, ki so lahko usodni.
Bolniki z anamnezo toksičnosti za prebavila, zlasti pri starejših, morajo poročati o kakršnih koli nenormalnih abdominalnih simptomih (zlasti krvavitvah v prebavilih), zlasti v začetnih fazah zdravljenja.
V povezavi z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so zelo redko poročali o resnih kožnih reakcijah, od katerih so bile nekatere usodne, vključno z eksfoliativnim dermatitisom, Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte poglavje 4.8).
Pri bolnikih je največje tveganje za takšne reakcije v začetnih fazah zdravljenja: v večini primerov se reakcije pojavijo v prvem mesecu zdravljenja.
Zdravljenje z zdravilom PENNSAID® je treba prekiniti ob prvem pojavu kožnega izpuščaja, lezij na sluznicah ali drugih znakov preobčutljivosti.
Bolnikom je treba svetovati, naj si po nanosu umijejo roke, da se izognejo stiku z očmi, sluznicami in kožo, ki niso vključene v zdravljenje.
Na prizadeto območje hkrati z zdravilom PENNSAID® ne smete nanašati nobenih drugih zdravil.
Možnost, da se po lokalni uporabi zdravila PENNSAID® pojavijo neželeni učinki, je zelo majhna v primerjavi s pogostnostjo pojavljanja neželenih učinkov po peroralni uporabi diklofenaka zaradi nizke sistemske absorpcije zdravila PENNSAID®. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba to zdravilo uporabljati previdno, saj so po peroralni ali lokalni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil opazili posamezne primere sistemskih reakcij z poslabšanjem delovanja ledvic. Upoštevati je treba najnižji odmerek zdravila PENNSAID® na sklep.
Jetrni sistem:
Po zdravljenju z zdravilom PENNSAID® je možno rahlo zvišanje vrednosti jetrnih testov. Če obstaja potreba po dajanju tega zdravila v primeru hude okvare jeter, je treba to zdravilo prekiniti pod skrbnim zdravniškim nadzorom.
Pri uporabi natrijevega diklofenaka pri bolnikih s jetrno porfirijo bodite previdni, saj lahko natrijev diklofenak povzroči krizo.
Gastrointestinalni sistem:
Med peroralno ali rektalno terapijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) so poročali o peptičnih ulkusih, perforacijah in krvavitvah v prebavilih, včasih hudih in redko smrtnih, v prisotnosti ali odsotnosti predhodnih simptomov. Največja koncentracija diklofenaka v serumu po lokalni uporabi zdravila PENNSAID® je nizka (50 -krat nižja od tiste, ki je bila dosežena po peroralni uporabi 25 mg diklofenaka) .Zato je mogoče zdravilo PENNSAID® (natrijev diklofenak) razumno dajati pod strogim zdravniškim nadzorom bolnikom, ki so nagnjeni na draženje prebavil, vključno s tistimi z anamnezo peptične razjede, ki jo povzročajo druga nesteroidna protivnetna zdravila, ali z drugimi vnetnimi boleznimi prebavil (na primer ulceroznim kolitisom ali Crohnovo boleznijo). V takih primerih mora zdravnik oceniti koristi zdravljenja glede na možna tveganja (glejte KONTRAINDIKACIJE in NEŽELENI UČINKI).
Bolnika je treba poučiti, naj se nemudoma obrne na svojega zdravnika ob prvih znakih ali simptomih želodčne razjede ali krvavitve iz prebavil. Te reakcije se lahko pojavijo kadar koli med zdravljenjem, brez predhodnih simptomov ali znakov.
Dermatologija:
Del, zdravljen s PENNSAID®, ne sme biti prekrit z okluzivnimi povoji.
PENNSAID® je treba nanesti na kožo brez lezij ali okužb. Ne uporabljajte zdravila PENNSAID® na sklepnih površinah s predhodnimi kožnimi boleznimi (npr. Psoriazo), razen če vam tako svetuje zdravnik.
Nanos zdravila PENNSAID® na sluznico ni priporočljiv.
Preobčutljivost:
Dimetil sulfoksid (DMSO), ki ga vsebuje PENNSAID®, lahko povzroči sproščanje histamina, občasno pa so po lokalni uporabi poročali tudi o preobčutljivostnih reakcijah. Ob prisotnosti kakršnih koli anafilaktoidnih reakcij je treba uvesti ustrezno terapijo in prekiniti uporabo zdravila PENNSAID®.
Oftalmologija:
V študijah na živalih so visoki odmerki DMSO, zlasti peroralno, povzročili nenormalne spremembe v očesni leči.
Okužbe:
Protivnetni in analgetični učinki natrijevega diklofenaka lahko prikrijejo običajne znake okužbe. Zato mora zdravnik posebno pozornost nameniti možnemu razvoju kožnih okužb, lokaliziranih na območju, na katerem je bolnik uporabil zdravilo.
Ugotovljeno je bilo, da je največja koncentracija diklofenaka v krvi po uporabi največjega odmerka PENNSAID® (1 ml) manjša od 10 ng / ml.Ta vrednost je 50 -krat nižja od največje koncentracije diklofenaka v krvi po peroralni uporabi 25 mg diklofenaka.
PENNSAID® vsebuje dimetil sulfoksid (DMSO), ki lahko povzroči zaspanost in glavobol ter lahko draži kožo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Interakcije, o katerih so poročali v tem poglavju, so opazili po sistemski uporabi natrijevega diklofenaka. Tveganje pri lokalni uporabi zdravila PENNSAID® ni znano, je pa verjetno nizko.
Acetilsalicilna kislina (ASA):
Koncentracije diklofenaka v serumu se lahko znižajo, če jih jemljemo sočasno z acetilsalicilno kislino. Čeprav se zdi, da te farmakokinetične interakcije niso klinično pomembne, pri sočasni uporabi teh dveh zdravil ni ugotovljene prednosti.
Digoksin:
Diklofenak lahko poveča koncentracijo digoksina v plazmi. Morda bodo zato potrebne spremembe odmerka.
Litij:
Koncentracije litija v plazmi se lahko povečajo ob sočasni uporabi z diklofenakom (ki spremeni ledvični očistek litija). Morda bo treba prilagoditi odmerek litija.
Peroralna hipoglikemična zdravila:
Farmakodinamične študije niso pokazale povečanja učinkov zaradi sočasne uporabe z diklofenakom; Vendar pa obstajajo posamezna poročila o hipoglikemičnih in hiperglikemičnih učinkih na odmerjanje hipoglikemičnih zdravil.
Antikoagulanti:
Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo učinke antikoagulantov, kot je varfarin (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki:
Znano je, da nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo delovanje diuretikov. Sočasna uporaba protivnetnih in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči zvišanje kalija v serumu, zato je potrebno redno spremljanje ravni v krvi / plazmi.
Glukokortikoidi:
Sočasna uporaba lahko poslabša gastrointestinalne stranske učinke.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID):
Hkratna peroralna uporaba dveh ali več nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko spodbudi nastanek neželenih učinkov (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi).
Metotreksat:
Dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil manj kot 24 ur pred ali po zdravljenju z metotreksatom je treba izvajati previdno, saj lahko ta zdravila zvišajo koncentracijo v krvi in povečajo toksičnost.
Ciklosporin:
Nefrotoksičnost ciklosporina se lahko poveča zaradi učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil na ledvični prostaglandin.
Kinolonski antibakteriji:
Obstajajo posamična poročila o napadih, ki so lahko posledica sočasne uporabe kinolonov in nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Antihipertenzivna zdravila:
Tako kot druga nesteroidna protivnetna zdravila lahko diklofenak zmanjša antihipertenzivne učinke propranolola, drugih zaviralcev beta in drugih antihipertenzivnih zdravil.
Druga zdravila:
Natrijeve soli diklofenaka se ne sme uporabljati skupaj s kalijevo soljo diklofenaka, saj sta oba prisotna v plazmi v obliki istega aktivnega organskega iona.
Kortikosteroidi: povečano tveganje za razjede ali krvavitve v prebavilih (glejte poglavje 4.4)
Antiagregacijska sredstva in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI): povečano tveganje za krvavitve iz prebavil (glejte poglavje 4.4)
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravilo PENNSAID® je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavji 4.3 in 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Po peroralnem zdravljenju z diklofenakom so poročali o glavobolu, omotici, omotičnosti in duševni zmedenosti. Bolniki se morajo zavedati, da se lahko pojavijo takšni neželeni učinki, in jim svetovati, naj ne uporabljajo strojev in ne vozijo, če so prizadeti.
04.8 Neželeni učinki
Lokalna aplikacija:
Neželene učinke delimo na lokalne, torej povezane s področjem uporabe, in sistemske.Šest dvojno slepih kontroliranih kliničnih preskušanj je poudarilo naslednje neželene učinke z znatnim povečanjem incidence v skupini, zdravljeni s PENNSAID® v primerjavi s primerjalno skupino, zdravljeno s placebom. v skupini, ki je prejemala placebo) in izpuščaj (10,44% v primerjavi z 2,86% v skupini, ki je prejemala placebo) sta bila statistično pomembna. Drugi neželeni učinki zdravila PENNSAID®, ki so bili statistično pomembni v primerjavi s placebom, so zaprtje (3,83% proti 0,57%), dispepsija (8,98 % proti 4%) in napenjanje (4,49% proti 0,57%).
Po lokalni uporabi diklofenaka so poročali o fotoalergijskih reakcijah in kontaktnem dermatitisu.
Sistemska absorpcija natrijevega diklofenaka po lokalni uporabi zdravila PENNSAID® je zelo nizka v primerjavi z jemanjem natrijevih tablet diklofenaka. Kadar pa se zdravilo PENNSAID® dlje časa nanaša na relativno veliko površino kože, obstaja možnost sistemskih stranskih učinkov, podobnih sistemskim učinkom, ki jih povzroča peroralni diklofenak, ni mogoče v celoti izključiti. Spodaj so opisani možni sistemski neželeni učinki.
Ustno dajanje:
Peroralna uporaba diklofenaka povzroča neželene učinke zaradi sistemskih in lokalnih gastrointestinalnih reakcij.
Najhujša neželena učinka na prebavilih so razjede in krvavitve, najhujše dermatološke reakcije, čeprav redke, pa multiformni eritem (Stevens-Johnsonov in Lyelljev sindrom) .Poročali so o občasni smrti, zlasti pri starejših.
Bulozne reakcije, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (zelo redke)
V povezavi z zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili so poročali o edemu, hipertenziji in srčnem popuščanju.
Gastrointestinalni:
Občasno: epigastrične, želodčne ali trebušne bolečine, krči v trebuhu, slabost, dispepsija, anoreksija, driska, bruhanje in napenjanje.
Redko: krvavitve iz prebavil (krvava driska, melaena, hematemeza) želodčne in črevesne razjede z ali brez krvavitve ali perforacije.
Posamezni primeri: bolezni debelega črevesa (na primer: nespecifični hemoragični kolitis in poslabšanje ulceroznega kolitisa ali Crohnove bolezni), zožitev črevesne diafragme, hiperacidnost, stomatitis, glositis, lepljiv jezik, lezije požiralnika, zaprtje in pankreatitis.
Osrednji živčni sistem:
Občasno: omotica, glavoboli in vrtoglavica.
Redko: zaspanost, slabo počutje, oslabljena koncentracija in utrujenost.
Posamezni primeri: Senzorične motnje, vključno s parestezijami, motnjami spomina, dezorientacija, nespečnost, razdražljivost, krči, depresija, tesnoba, nočne more, tresenje, psihotične reakcije in aseptični meningitis.
Posebna čutila:
Posamezni primeri: motnje vida (zamegljen vid, diplopija), oslabljen sluh, tinitus in spremenjen okus.
Kardiovaskularni:
Redko: palpitacije, angina pektoris in aritmija.
Posamezni primeri: poslabšanje srčnega popuščanja in hipertenzija.
Dermatologija:
Občasno: kožni izpuščaji in srbenje.
Redko: koprivnica.
Posamezni primeri: bulozna dermatoza, eritem, ekcem, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyelljev sindrom (toksična epidermalna nekroliza), eritroderma (piling dermatitis), izpadanje las, fotosenzitivne reakcije in purpura, ki vključujejo alergijsko purpuro.
Ledvični sistem:
Redko: edemi (obrazni, generalizirani, periferni).
Posamezni primeri: akutna ledvična odpoved, nefrotski sindrom, nepravilnosti uriniranja (npr. Hematurija in proteinurija), intersticijski nefritis in papilarna nekroza.
Hematologija:
Posamezni primeri: trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza, hemolitična anemija, aplastična anemija in anemija zaradi krvavitev iz prebavil.
Jetrna:
Občasno: povečanje (≥ 3 -krat nad normalno mejo) AST, ALT.
Redko: spremembe delovanja jeter, vključno s hepatitisom z ali brez zlatenice.
Posamezni primeri: fulminantni hepatitis.
Preobčutljivost:
Redko: preobčutljivostne reakcije, kot je astma pri bolnikih, občutljivih na acetilsalicilno kislino, npr. Bronhospazem; sistemske anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, vključno s hipotenzijo.
Posamezni primeri: vaskulitis in pljučnica.
04.9 Preveliko odmerjanje
Zdravilo PENNSAID® je dovoljeno uporabljati samo za zunanjo uporabo. Nizka sistemska absorpcija diklofenaka iz zdravila PENNSAID® kaže, da so primeri toksične prevelikega odmerjanja zelo majhni.
V primeru nenamernega zaužitja lahko količina natrijevega diklofenaka (900 mg) v 60 -mililitrski steklenici zdravila PENNSAID® povzroči prehodne želodčne motnje in / ali okvaro ledvic. Absorpcijo je treba čim prej zmanjšati z dajanjem aktivnega oglja, ledvice in prebavila pa je treba spremljati glede možnega draženja ali krvavitve. Zaplete, kot so hipotenzija, krvavitev iz prebavil in odpoved ledvic, je treba zdraviti s simptomatskimi in podpornimi zdravili. Prisilna diureza je lahko omejena. Količina DMSO (36 g) bi bila veliko nižja od minimalnih ravni nevarnosti pri ljudeh (glede na LD50 pri opicah> 11 g / kg).
Akutna izpostavljenost DMSO zaradi vdihavanja visokih koncentracij hlapov z uporabo ali zlorabo zdravila PENNSAID® je zelo malo verjetna. Če se pojavi, lahko povzroči draženje sluznice zgornjih dihal, piskanje, slabost ali bruhanje. Terapija vključuje dajanje kisika ali druge simptomatske ukrepe, ki se jim zdijo potrebni.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Razvrstitev ATC: M02AA15,
Terapevtska kategorija zdravil:
Lokalna zdravila za bolečine v sklepih in mišicah
Mehanizem delovanja:
Natrijev diklofenak je nesteroidno protivnetno zdravilo iz skupine arilakanojske kisline z analgetičnimi in antipiretičnimi lastnostmi.Diklofenak zavira biosintezo prostaglandinov z nepopravljivo inaktivacijo prostaglandin sintetaze. To zmanjšanje tvorbe prostaglandinov je posledica konkurence med diklofenakom in arahidonsko kislino za vezavo na ciklooksigenazo (prostaglandin sintetazo). To lahko delno pojasni mehanizem delovanja. Ker se protivnetno delovanje diklofenaka ohranja tudi pri živalih, ki so bile podvržene adrenalektomiji, ne deluje skozi os hipofiza-nadledvična žleza.Diklofenak velja za periferno delujoč analgetik.
PENNSAID® je sestavljen iz natrijevega diklofenaka v raztopini, ki vsebuje tudi dimetil-sulfoksid (DMSO), kar olajša prodiranje zdravila skozi kožo v spodnja tkiva in sklepe. Za dimetil sulfoksid so domnevali številne mehanizme delovanja, ki naj bi deloval s kombinacijo mehanizmov.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Natrijev diklofenak se pri peroralni raztopini, rektalni svečki ali intramuskularni injekciji hitro absorbira. Ko se daje v obliki gastro-zaščitene kapsule, zlasti če jo jemljemo s hrano, se absorbira počasneje. Diklofenak se absorbira tudi skozi kožo.
Po lokalni uporabi 1,0 ml zdravila PENNSAID® (15 mg natrijevega diklofenaka) je povprečna največja plazemska koncentracija (Cmax) diklofenaka 9,7 ng / ml. Ta koncentracija je dosežena po 24-48 urah (Tmax).
Porazdelitev in presnova:
Čeprav se peroralno dani diklofenak skoraj popolnoma absorbira, je presnova prvega prehoda takšna, da le 50 - 60% zdravila v nespremenjeni obliki doseže sistemski krvni obtok. Pri terapevtskih koncentracijah se več kot 99% veže na beljakovine v plazmi. Diklofenak prodre v sinovialno tekočino in ga najdemo v materinem mleku. Končni razpolovni čas v plazmi je približno 1-2 uri.
Diklofenak se presnovi v 4 "-hidroksidiklofenak, 5-hidroksidiklofenak,
3 "-hidroksidiklofenak, 3" -hidroksi-4 "-metoksiklofenak in 4", 5-dihidroksiklofenak.
Odprava:
Natrijev diklofenak se izloča v obliki glukuronatnih in sulfatnih konjugatov, predvsem z urinom in žolčem.
Povprečno skupno izločanje diklofenaka v urinu po 120 urah je 3,68%. Največja hitrost izločanja z urinom je dosežena v 24 urah in se vzdržuje do 48-72 ur.
Natrijev diklofenak in njegovi presnovki se izločajo predvsem (60%) skozi ledvice.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Standardni testi in vitro in in vivo ne kažejo, da je natrijev diklofenak mutagen. Dolgotrajne študije na živalih z natrijevim diklofenakom niso pokazale povečanja onkogenosti.
Pomožna snov dimetil sulfoksid lahko povzroči lokalno toksičnost, zlasti če jo dajemo v nerazredčeni obliki (mišična nekroza, vnetje in edem, luščenje kože po intramuskularni, podkožni ali lokalni uporabi).Dimetil sulfoksid je povzročil teratogene lezije pri številnih vrstah sesalcev, zlasti pri odmerkih približno 2,5 g / kg / dan ali več in z različnimi načini dajanja.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Dimetil sulfoksid, etanol, glicerin, propilenglikol, destilirana voda.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
30 ml in 60 ml: 3 leta.
15 ml: 18 mesecev.
Po prvem odprtju: 12 tednov.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne shranjujte v hladilniku.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PENNSAID® je pakiran v belih polietilenskih steklenicah z nizko gostoto, ovalnih 20, 40 in 75 ml (kar ustreza prostornini 15 ml, 30 ml oziroma 60 ml). Zapečateni so z 18 mm belim polietilenskim pokrovom z nizko gostoto in kapalko s plastičnim izlivom.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebne izobrazbe.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
DIMETHAID (UK) LIMITED
Spectrum hause, drevo kurzorja 20/26
London, EC4A 1 HY
Združeno kraljestvo
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
15 ml steklenica: AIC št .: 035719018
Steklenička 30 ml: AIC št .: 035719020
60 ml steklenica: AIC št .: 035719032
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
01/11/2001
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
01/02/2007