TOLEP - NAVODILO ZA UPORABO - LETAKOV

Glavni / letakov / 2021

Tolep - Navodilo za uporabo

Indikacije Kontraindikacije Previdnostni ukrepi Interakcije Opozorila Odmerjanje in način uporabe Preveliko odmerjanje Neželeni učinki Rok uporabnosti in skladiščenje Sestava in farmacevtska oblika

Zdravilne učinkovine: okskarbazepin

TOLEP 300 mg tablete
TOLEP 600 mg tablete

Indikacije Zakaj se zdravilo Tolep uporablja? Za kaj je to?

Farmakoterapevtska skupina

Antiepileptik, derivat karboksamida.

Terapevtske indikacije

Tolep je indiciran za zdravljenje parcialnih napadov s sekundarnimi generaliziranimi toničnimi kloničnimi napadi ali brez njih.

Tolep je indiciran za uporabo pri monoterapiji in kot dodatni terapiji pri odraslih in otrocih, starih 6 let ali več.

Kontraindikacije Ko se zdravila Tolep ne sme uporabljati

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.

Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tolep

Zdravilo Tolep je treba dajati le pod zdravniškim nadzorom.

Preobčutljivost

V obdobju trženja so poročali o (takojšnjih) preobčutljivostnih reakcijah razreda I, vključno z izpuščajem, pruritusom, urtikarijo, angioedemom in primeri anafilaksije. Po jemanju prvega ali naslednjih odmerkov zdravila Tolep so poročali o primerih anafilaksije in angioedema, ki so prizadeli grlo, glottis, ustnice in veke. začela.

Bolnike, ki so imeli preobčutljivostne reakcije na karbamazepin, je treba obvestiti, da se lahko pri približno 25-30% istih bolnikov po uporabi zdravila Tolep ponovno pojavijo podobne reakcije (npr. Hude kožne reakcije) (glejte "Neželeni učinki").

Preobčutljivostne reakcije, vključno z večorganizmskimi preobčutljivostnimi reakcijami, se lahko pojavijo tudi pri bolnikih, ki niso imeli predhodnih epizod preobčutljivosti za karbamazepin. Te reakcije lahko vplivajo na kožo, jetra, kri in limfni sistem ali druge organe, posamično ali hkrati v primeru sistemske reakcije (glejte "Neželeni učinki"). Na splošno, če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na preobčutljivostne reakcije, je treba uporabo zdravila Tolep takoj prekiniti.

Dermatološki učinki

V zelo redkih primerih so v povezavi z uporabo zdravila Tolep poročali o hudih dermatoloških reakcijah, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo (Lyellov sindrom) in multiformnim eritemom. Bolniki s hudimi dermatološkimi reakcijami bodo morda potrebovali hospitalizacijo, saj so ta stanja lahko smrtno nevarna in zelo redko smrtna. Tovrstne epizode, povezane z uporabo zdravila Tolep, so poročali tako pri otrocih kot pri odraslih. Povprečni čas za začetek je bil 19 dni. Ob ponovnem začetku zdravljenja s Tolepom so poročali o več posameznih primerih ponovitve hudih kožnih reakcij. Bolnike na zdravljenju s Tolepom, pri katerih se pojavi kožna reakcija, je treba takoj oceniti in zdravljenje s Tolepom takoj prekiniti, razen če izpuščaj očitno ni povezan z zdravilom. Če se zdravljenje prekine, je treba razmisliti o zamenjavi zdravila Tolep z drugim antiepileptičnim zdravilom, da bi se izognili napadom odtegnitve.Tolepa se ne sme ponovno dajati bolnikom, ki so zaradi preobčutljivostnih reakcij prekinili zdravljenje (glejte "Kontraindikacije").

Tveganje hudih kožnih reakcij pri kitajskih ali tajskih bolnikih Han, povezanih s karbamazepinom ali kemično sorodnimi snovmi, je mogoče predvideti s testiranjem vzorca krvi pri teh bolnikih. Zdravnik vam mora pred uporabo okskarbazepina svetovati, ali je potrebna krvna preiskava.

Nevarnost poslabšanja napadov

Med zdravljenjem z okskarbazepinom so poročali o nevarnosti poslabšanja epileptičnih napadov. Tveganje za poslabšanje napadov so opazili predvsem pri otrocih, lahko pa se pojavijo tudi pri odraslih. V primeru poslabšanja napadov je treba zdravljenje s Tolepom prekiniti.

Hiponatremija

Pri bolnikih z že obstoječo ledvično disfunkcijo, povezano z nizko koncentracijo natrija (npr. Sindromom neprimernega izločanja ADH), ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki znižujejo ravni natrija (npr. protivnetna zdravila (npr. indometacin), je treba raven natrija v krvi izmeriti pred začetkom zdravljenja, po približno dveh tednih in nato v mesečnih intervalih v prvih treh mesecih zdravljenja ali po presoji zdravnika. Ti dejavniki tveganja lahko vplivajo predvsem na starejše bolnike. Bolniki, ki so že na zdravilu Tolep in se začnejo zdraviti z zdravili, ki znižujejo raven natrija, morajo biti pod enakimi kontrolami ravni natrija v krvi. Na splošno, če se med zdravljenjem s Tolepom pojavijo simptomi, ki kažejo na hiponatriemijo (prenizke ravni natrija v krvi; glejte "Neželeni učinki"), se bo zdravnik morda odločil za merjenje natrija v krvi. Za druge bolnike so ti testi lahko del običajnih laboratorijskih kontrol.

Vsem bolnikom s srčnim popuščanjem in sekundarnim srčnim popuščanjem je treba redno preverjati telesno težo, da se prepričate, da ne pride do zastajanja tekočine. V primeru zastajanja tekočine ali poslabšanja srčnega stanja je treba preveriti raven natrija v krvi. Če opazimo hiponatriemijo, je lahko koristno zmanjšati vnos tekočine. Bolnike z že obstoječimi motnjami prevodnosti (npr. Atrioventrikularna blokada, aritmija) je treba skrbno spremljati.

Hipotiroidizem

Hipotiroidizem je zelo redek neželeni učinek na okskarbazepin. Glede na pomen ščitničnih hormonov pri razvoju otrok po rojstvu je priporočljivo, da se pred začetkom zdravljenja s Tolepom pri pediatričnih bolnikih preveri delovanje ščitnice, pri pediatričnih bolnikih pa je med zdravljenjem s Tolepom priporočljivo spremljanje delovanja ščitnice.

Funkcija jeter

Poročali so o zelo redkih epizodah hepatitisa, ki so se v večini primerov uspešno rešile. Ob sumu na jetrni učinek je treba spremljati delovanje jeter in razmisliti o prekinitvi zdravljenja s Tolepom. Pri dajanju zdravila Tolep bolnikom s hudo okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").

Ledvična funkcija

Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je med zdravljenjem s Tolepom potrebna previdnost, zlasti glede začetnega odmerka in titracije odmerka (glejte "Odmerek, način in čas dajanja").

Hematološki učinki

Po trženju so pri bolnikih, zdravljenih s Tolepom, poročali o zelo redkih primerih agranulocitoze, aplastične anemije in pancitopenije (glejte "Neželeni učinki"). Če se pojavijo znaki znatne depresije kostnega mozga, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.

Hormonski kontraceptivi

Bolnikom v rodni dobi je treba svetovati, da lahko sočasna uporaba zdravila Tolep in hormonskih kontraceptivov odpravi učinek slednjih (glejte »Interakcije«). Med zdravljenjem s Tolepom je priporočljivo uporabljati alternativne nehormonske kontracepcijske metode.

Alkohol

Če med jemanjem zdravila Tolep uživate alkoholne pijače, morate biti zelo previdni zaradi možnega aditivnega sedativnega učinka.

Samomorilne misli in vedenje

Pri majhnem številu bolnikov, ki se zdravijo z antiepileptiki, kot je Tolep, so se pojavile misli o samopoškodovanju ali samomoru. Kadar koli se pojavijo takšne misli, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika.

Prekinitev zdravljenja

Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih je treba zdravljenje s Tolepom postopno prekiniti, da se zmanjša tveganje za povečano pogostnost napadov.

Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tolep

Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.

Med Tolepom in drugimi antiepileptičnimi zdravili, kot so karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, valprojska kislina in lamotrigin, so opazili možne interakcije. Pri sočasni uporabi enega ali več antiepileptikov z okskarbazepinom je lahko potrebna previdna prilagoditev odmerka in / ali spremljanje plazemske koncentracije, zlasti pri pediatričnih bolnikih, ki se sočasno zdravijo z lamotriginom. Sočasno zdravljenje s Tolepom in lamotriginom je povezano s povečanim tveganjem za pojav neželenih učinkov (slabost, zaspanost, omotica in glavobol).

Dokazano je, da Tolep vpliva na dve sestavini peroralnega kontraceptiva, etinilestradiol in levonorgestrel, zato lahko sočasna uporaba zdravila Tolep in hormonskih kontraceptivov povzroči neučinkovitost (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo"). Druge metode kontracepcije, razen hormonskih , je treba upoštevati.

Med Tolepom in imunosupresivi (npr. Ciklosporinom, takrolimusom) so možne interakcije.

Interakcija med okskarbazepinom in zaviralci MAO je teoretično možna na podlagi strukturnega razmerja med okskarbazepinom in tricikličnimi antidepresivi. Bolniki na tricikličnih antidepresivih so bili vključeni v klinična preskušanja in niso opazili klinično pomembnih interakcij. Uporaba okskarbazepina in litija lahko povzroči povečano nevrotoksičnost.

Po prekinitvi zdravljenja s Tolepom bo po ustrezni klinični oceni in / ali spremljanju ravni v plazmi morda treba zmanjšati odmerek sočasnih zdravil.

Dokazano je, da Tolep ne vpliva na varfarin, viloksazin, cimetidin, eritromicin in dekstropropoksifen.

Opozorila Pomembno je vedeti, da:

Nosečnost

Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Tveganja, povezana z epilepsijo in antiepileptičnimi zdravili na splošno Bolnikom, ki bi lahko zanosili ali so v rodni dobi, je treba svetovati specialist.

Potrebo po antiepileptičnem zdravljenju je treba ponovno oceniti, ko bolnica namerava zanositi.

Pokazalo se je, da je incidenca malformacij dva do trikrat večja pri tistih, ki so se rodile ženskam z epilepsijo, kot pri splošni populaciji približno 3%.

Znano je, da so tisti, ki so se rodili epileptičnim ženskam, bolj nagnjeni k razvojnim motnjam, vključno z malformacijami. Podatki iz omejenega števila nosečnosti kažejo, da lahko okskarbazepin pri uporabi med nosečnostjo povzroči resne okvare ploda.

Pri zdravljeni populaciji so opazili povečanje malformacij s politerapijo, vendar ni pojasnjeno, v kolikšni meri je zdravljenje odgovorno za bolezen. Poleg tega učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni škodljivo tako za mater kot za plod.

Ob upoštevanju vsega tega:

Če bolnice, ki jemljejo Tolep, zanosijo ali nameravajo zanositi, ali če morajo med nosečnostjo začeti zdravljenje s Tolepom, je treba potencialne koristi zdravila skrbno pretehtati glede na potencialno tveganje za okvare ploda. To je še posebej pomembno v prvih treh mesecih nosečnosti.
Uporabiti je treba najnižje učinkovite odmerke.
Pri ženskah v rodni dobi je treba zdravilo Tolep uporabljati kot monoterapijo, kadar je to mogoče.
Bolnike je treba opozoriti, da se lahko poveča tveganje za okvare, in jim je treba omogočiti prenatalni pregled.
Med nosečnostjo učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja z okskarbazepinom ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni škodljivo tako za mater kot za plod.

Spremljanje in preprečevanje

Antiepileptiki lahko prispevajo k pomanjkanju folne kisline, ki je eden od možnih dejavnikov, ki povzročajo nenormalnosti ploda. Pred in med nosečnostjo je priporočljivo dodatno dajanje folne kisline. Ker učinkovitost tega dodatnega dajanja ni dokazana, se pri ženskah na dodatnem zdravljenju s folno kislino lahko upošteva tudi zaželenost posebne prenatalne diagnoze.

Zaradi fizioloških sprememb, ki se pojavijo, se lahko med nosečnostjo koncentracije aktivnega presnovka okskarbazepina (monohidroksiliranega derivata, MHD) v plazmi postopoma znižujejo. Zato je pri ženskah, ki se zdravijo s Tolepom med nosečnostjo, priporočljivo natančno spremljati klinični odziv in razmisliti o spremljanju koncentracije MHD v plazmi, da se zagotovi ustrezen nadzor napadov med nosečnostjo. Spremljanje koncentracije MHD v plazmi se lahko obravnava tudi po porodu, zlasti če so se med nosečnostjo povečali odmerki zdravila.

Pri novorojenčku

Pri novorojenčkih so poročali o krvavitvah, ki jih povzročajo antiepileptiki. Preventivno je treba vitamin K1 dajati v preventivne namene v zadnjih tednih nosečnosti, nato pa novorojenčkom.

Čas hranjenja

Okskarbazepin in njegov aktivni presnovek (MHD) se izločata v materino mleko.Učinki na dojenčke, izpostavljene Tolepu na ta način, niso znani, zato se zdravila Tolep med dojenjem ne sme jemati.

Ženske v rodni dobi in kontracepcijski ukrepi

Ženske v rodni dobi je treba opozoriti, da morajo med zdravljenjem s Tolepom uporabljati zelo učinkovite metode kontracepcije (po možnosti nehormonske, na primer intrauterine vsadke). Jemanje zdravila Tolep lahko odpravi terapevtski učinek peroralnih kontraceptivov na osnovi etinilestradiola in levonorgestrela (glejte "Interakcije" in "Previdnostni ukrepi za uporabo").

Plodnost

Ni podatkov o plodnosti pri ljudeh.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Pri uporabi okskarbazepina so poročali o neželenih učinkih, kot so omotica, zaspanost, ataksija, diplopija, zamegljen vid, motnje vida, hiponatriemija, motnje zavesti (za celoten seznam neželenih učinkov glejte "Neželeni učinki"), zlasti na začetku pri zdravljenju ali pri prilagajanju odmerka (pogosteje v fazi titracije) .Zato morajo biti bolniki pri vožnji in upravljanju strojev previdni.

Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Tolep: Odmerjanje

Kot monoterapijo in kot dodatno terapijo je treba zdravljenje s Tolepom začeti z dajanjem klinično učinkovitega odmerka, razdeljenega na dva odmerka. Odmerek se lahko poveča glede na bolnikov klinični odziv. Kadar se Tolep uporablja za nadomestitev drugih antiepileptičnih zdravil, je treba na začetku zdravljenja s Tolepom postopoma zmanjševati odmerek kombiniranih antiepileptičnih zdravil. Pri dodatnem zdravljenju, ker se skupna obremenitev antiepileptičnih zdravil na bolnika povečuje, bo morda treba zmanjšati odmerek drugih kombiniranih antiepileptikov in / ali počasneje povečati odmerek zdravila Tolep (glejte poglavje "Varnostni ukrepi za uporaba").

Odrasli

Monoterapija

Priporočeni začetni odmerek

Zdravljenje s Tolepom se mora začeti z odmerkom 600 mg / dan (8-10 mg / kg / dan), razdeljenim v dva odmerka.

Vzdrževalni odmerek

Če je klinično indicirano, se lahko odmerek poveča v največjih korakih po 600 mg / dan v približno tedenskih presledkih od začetnega odmerka, dokler ni dosežen želeni klinični odziv. Terapevtski učinki so opaženi pri odmerkih med 600 mg / dan in 2400 mg / dan.

Največji priporočeni odmerek

V nadzorovanem bolnišničnem okolju so odmerek povečali na 2400 mg / dan v 48 urah.

Dodatna terapija

Priporočeni začetni odmerek

Zdravljenje s Tolepom se mora začeti z odmerkom 600 mg / dan (8-10 mg / kg / dan), razdeljenim v dva odmerka.

Vzdrževalni odmerek

Če je klinično indicirano, se lahko odmerek poveča v največjih korakih po 600 mg / dan v približno tedenskih intervalih, začenši z začetnim odmerkom, dokler ne dosežete želenega kliničnega odziva. Terapevtski učinki so opaženi pri odmerkih med 600 mg / dan in 2400 mg / dan.

Največji priporočeni odmerek

Dnevni odmerki od 600 do 2400 mg / dan so bili učinkoviti, čeprav večina bolnikov ni mogla prenašati odmerka 2400 mg / dan brez sočasnega zmanjšanja drugih antiepileptičnih zdravil, predvsem zaradi pojava neželenih učinkov, povezanih z zdravilom. Živčni sistem. Dnevni odmerki nad 2400 mg / dan v kliničnih študijah niso bili sistematično ovrednoteni.

Starejši bolniki (stari 65 let ali več)

Pri starejših bolnikih posebna priporočila glede odmerjanja niso potrebna, saj se terapevtski odmerki individualno prilagodijo. Pri starejših bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je priporočljivo prilagoditi odmerek (glejte poglavje "Bolniki z okvaro ledvic"). Pri bolnikih s tveganjem za hiponatriemijo je priporočljivo natančno spremljanje ravni natrija (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo").

Bolniki z okvaro jeter

Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Tolepa pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali, zato je pri dajanju zdravila Tolep tem bolnikom priporočljiva previdnost.

Bolniki z okvaro ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je treba zdravljenje s Tolepom začeti s polovico običajnega začetnega odmerka (300 mg / dan) in povečati vsaj tedenske intervale, dokler ne dosežete želenega kliničnega odziva (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi za Povečanje odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic bo morda zahtevalo natančnejše opazovanje.

Otroci

Priporočeni začetni odmerek

Kot monoterapijo in kot dodatno zdravljenje se mora zdravljenje z zdravilom Tolep začeti z odmerkom 8-10 mg / kg / dan, razdeljenim na dva odmerka.

Vzdrževalni odmerek

Vzdrževalni odmerek 30-46 mg / kg / dan, dosežen v dveh tednih, se je izkazal za učinkovitega in dobro prenašanega pri otrocih.Terapevtski učinki so bili opaženi pri povprečnem vzdrževalnem odmerku približno 30 mg / kg / dan.

Največji priporočeni odmerek

Če je klinično indicirano, se lahko odmerek poveča za največ 10 mg / kg / dan v približno tedenskih intervalih, od začetnega odmerka do največjega odmerka 46 mg / kg / dan, da se doseže želeni klinični odziv.

Zdravilo Tolep je indicirano za uporabo pri otrocih, starih 6 let ali več, pri otrocih, mlajših od 6 let, pa se zdravilo Tolep ne priporoča, ker varnost in učinkovitost nista bili ustrezno dokazani.

Vsa zgoraj opisana priporočila (odrasli, starejši in otroci) se nanašajo na odmerke, preučene v kliničnih študijah v vseh starostnih skupinah. Lahko pa se po potrebi odloči za začetek zdravljenja z nižjimi odmerki.

Način dajanja

Tablete imajo razdelilno črto in jih je mogoče prepoloviti, da jih lažje pogoltnete. Vendar tablete ni mogoče razdeliti na enake odmerke.

Tolep lahko jemljete s hrano ali brez nje.

Terapevtsko spremljanje

Terapevtski učinek okskarbazepina ima predvsem njegov aktivni presnovek 10-monohidroksi-derivat (MHD). Rutinsko spremljanje koncentracije okskarbazepina ali MHD v plazmi ni upravičeno. Vendar pa je med zdravljenjem s Tolepom mogoče upoštevati spremljanje koncentracije MHD v plazmi. za izključitev neupoštevanja zdravljenja ali v situacijah, ko je pričakovati spremembo očistka MHD, vključno z naslednjim:

spremembe v delovanju ledvic (glejte "Bolniki z okvaro ledvic")
nosečnost (glejte "Posebna opozorila - nosečnost")
sočasna uporaba zdravil, ki imajo induktivni učinek na jetrne encime (glejte "Interakcije").
pediatrična in geriatrična starost

Če se pojavi katera od teh situacij, se lahko odmerek zdravila Tolep prilagodi (glede na plazemske koncentracije, izmerjene 2-4 ure po odmerjanju), da se ohrani najvišja plazemska koncentracija MHD <35 mg / l.

Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tolep

Poročali so o posameznih primerih prevelikega odmerjanja. Največji odmerek je bil približno 24.000 mg.

Znaki in simptomi

Hidroelektrolitsko ravnovesje: hiponatriemija

Očesne motnje: diplopija, mioza, zamegljen vid

Bolezni prebavil: slabost, bruhanje, hiperkineza

Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije: astenija

Preiskave: depresija hitrosti dihanja, podaljšanje intervala QTc

Bolezni živčevja: zaspanost in zaspanost, omotica, ataksija, nistagmus, tremor, motnje koordinacije (nenormalna koordinacija), krči, glavobol, koma, nezavest, diskinezija

Psihiatrične motnje: agresija, vznemirjenost, zmedenost

Vaskularne motnje: hipotenzija

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: dispneja.

Zdravljenje

Specifičnega protistrupa ni. Bolnike s simptomi zastrupitve zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Tolep je treba zdraviti z ustrezno simptomatsko in podporno terapijo, zdravilo pa po želji odstraniti z izpiranjem želodca ali ga inaktivirati z dajanjem aktivnega oglja.

V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Tolep nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.

Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Tolep

Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Tolep neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Najpogosteje poročani neželeni učinki so zaspanost, glavobol, omotica, diplopija, slabost, bruhanje in utrujenost, ki so se pojavili pri več kot 10% bolnikov.

Spodaj so navedeni neželeni učinki, razdeljeni po vrsti in pogostnosti. V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.

Motnje krvnega in limfnega sistema

Občasni: levkopenija.
Zelo redki: trombocitopenija
Neznana: depresija kostnega mozga, aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, nevtropenija.

Motnje imunskega sistema

Zelo redki: preobčutljivost (vključno z večorganizmsko preobčutljivostjo), za katero je značilen izpuščaj, zvišana telesna temperatura. Lahko so prizadeti drugi organi ali sistemi, na primer krvni in limfni sistem (npr. Eozinofilija, trombocitopenija, levkopenija, limfadenopatija, splenomegalija), jetra (npr. Nenormalni rezultati testov delovanja jeter, hepatitis), mišice in sklepi (npr. Otekanje sklepov, mialgija , artralgija), živčni sistem (npr. jetrna encefalopatija), ledvice (npr. proteinurija, intersticijski nefritis, odpoved ledvic), pljuča (npr. dispneja, pljučni edem, astma, bronhospazem, intersticijska pljučna bolezen), angioedem.
Neznana: anafilaktične reakcije.

Endokrine patologije

Neznana: hipotiroidizem.

Presnovne in prehranske motnje

Pogosti: hiponatriemija.
Zelo redki: Hiponatremija *, povezana z znaki in simptomi, kot so napadi, zmedenost, spremenjena zavest, encefalopatija, motnje vida (npr. Zamegljen vid), bruhanje, slabost, pomanjkanje folne kisline

Psihiatrične motnje

Pogosti: zmedenost, depresija, apatija, vznemirjenost (npr. Živčnost), čustvena krhkost.

Motnje živčnega sistema

Zelo pogosti: zaspanost, glavobol, omotica.
Pogosti: ataksija, tremor, nistagmus, motena koncentracija, amnezija.

Očesne motnje

Zelo pogosti: diplopija.
Pogosti: zamegljen vid, motnje vida.

Motnje ušes in labirinta

Pogosti: omotica

Srčne patologije

Zelo redki: aritmije, atrioventrikularna blokada.

Vaskularne patologije

Neznana: hipertenzija.

Bolezni prebavil

Zelo pogosti: slabost, bruhanje.
Pogosti: driska, zaprtje, bolečine v trebuhu.
Zelo redki: pankreatitis in / ali povišana lipaza in / ali amilaze

Bolezni jeter in žolčnika

Zelo redki: hepatitis.

Bolezni kože in podkožja

Pogosti: izpuščaj, alopecija, akne.
Občasni: urtikarija.
Zelo redki: angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), multiformni eritem (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").

Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Zelo redki: sistemski eritematozni lupus

Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije

Zelo pogosti: utrujenost. - Pogosti: astenija.

Diagnostični testi

Občasni: povišane vrednosti jetrnih encimov, zvišane vrednosti alkalne fosfataze v krvi.
Zelo redki: zvišanje vrednosti amilaze, zvišanje vrednosti lipaze.
Neznana: znižanje ravni T4

* Klinično pomembna hiponatriemija (natrij v serumu)

Neželeni učinki iz spontanih poročil in literature (pogostnost ni znana)

Naslednji neželeni učinki izhajajo iz postmarketinških izkušenj z zdravilom Tolep in se nanašajo na spontana poročila in primere, opisane v literaturi. kot "neznano." Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih MedDRA.V vsakem razredu so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Motnje imunskega sistema

Izpuščaj z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS).

Presnovne in prehranske motnje

Sindrom neprimernega izločanja ADH z znaki in simptomi, kot so letargija, slabost, omotica, zmanjšana osmolalnost seruma (krvi), bruhanje, glavobol, zmedenost ali drugi nevrološki znaki in simptomi.

Bolezni kože in podkožja

Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP).

Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih

Falls.

Motnje živčnega sistema

Govorne motnje (vključno z dizartrijo), pogostejše v fazi titracije. Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Poročali so o primerih bolezni kosti, vključno z osteopenijo in osteoporozo (redčenje kosti) ter zlomih. Posvetujte se z zdravnikom ali s farmacevtom, če že dlje časa jemljete antiepileptična zdravila, če ste v preteklosti imeli osteoporozo ali če jemljete steroide.

Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.

Poročanje o stranskih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno na spletnem mestu http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.

Potek in zadržanje

Rok uporabnosti: glejte datum izteka roka uporabnosti, natisnjen na ovojnini

Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.

Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini

Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Sestava in farmacevtska oblika

Sestava

Vsaka 300 mg deljiva tableta vsebuje: 300 mg okskarbazepina.

Vsaka 600 mg deljiva tableta vsebuje: 600 mg okskarbazepina.

Pomožne snovi: brezvodni koloidni silicijev dioksid; mikrokristalna celuloza; hipromeloza; rdeči železov oksid; rumeni železov oksid; magnezijev stearat; natrijeva karmeloza.

Farmacevtska oblika in vsebina

Tablete

Škatla s 50 deljivimi tabletami po 300 mg.

Škatla s 50 deljivimi tabletami po 600 mg.

Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.

Dodatne informacije o zdravilu Tolep najdete v zavihku "Povzetek značilnosti". 01.0 IME ZDRAVILA 02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA 04.0 KLINIČNI PODATKI 04.1 Terapevtske indikacije 04.2 Odmerjanje in način uporabe 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi 04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike dojenje 04.7 Vplivi na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji 04.8 Neželeni učinki 04.9 Preveliko odmerjanje 05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 05.1 Farmakodinamične lastnosti 05.2 Farmakokinetične lastnosti 05.3 Predklinični podatki o varnosti 06.0 FARMACEVTSKI PODATKI 06.1 Pomožne snovi 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Posebna embalaža 06.4 Posebna embalaža 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebna embalaža 06.4 Posebne nevarnosti 06.4 Posebne embalaže 06.3 Posebne embalaže 06.3 Posebne značilnosti uporabe vsebina pakiranja 06.6 Navodila za uporabo in ravnanje 07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET CIO 09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA 10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA 11.0 ZA RADIOZDRAVILA, POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI INTERNEGA SEVANJA 12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNE PODROBNE INSTRUKCIJE O NAVODILIH ZA PODROČJE IN PODROBNA NAVODILA

01.0 IME ZDRAVILA

TOLEP TABLETE

02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Vsaka 300 mg deljiva tableta vsebuje:

300 mg okskarbazepina

Vsaka 600 mg deljiva tableta vsebuje:

Okskarbazepin 600 mg

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA

Tablete.

04.0 KLINIČNE INFORMACIJE

04.1 Terapevtske indikacije

Epilepsija

- delni napadi s sekundarno generalizacijo ali brez nje

- generalizirani tonično-klonični napadi.

04.2 Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Zdravljenje s Tolepom, ne glede na to, ali ga dajemo kot mono ali polifarmacijo, je treba začeti postopoma, odmerek pa prilagoditi potrebam posameznega bolnika.

Odrasli

Monoterapija: priporočeni začetni odmerek je 300 mg na dan, odmerek se lahko postopoma povečuje, dokler ni dosežen najboljši odziv, običajno okoli 600-1200 mg / dan.

Politerapija (pri bolnikih z slabo nadzorovano epilepsijo ali v primerih, neodzivnih na terapijo): priporočeni začetni odmerek je 300 mg na dan, odmerek se lahko postopoma povečuje, dokler ni dosežen najboljši odziv.Vzdrževalni odmerek se giblje med 900 in 3000 mg / dan.

Otroci

Izkušnje z zdravilom Tolep pri otrocih so omejene in pri otrocih, mlajših od 3 let, ni izkušenj.

Poleg tega, ker je težko prilagoditi odmerek z razpoložljivimi tabletami in razdeliti dnevni odmerek na 2-3 krat, uporaba zdravila Tolep v pediatrični starosti ni priporočljiva, vendar uporaba zdravila pri otrocih, mlajših od 3 let se je treba izogibati.

Bolniki z jetrno insuficienco

Bolniki z ledvično insuficienco

Pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je treba natančno določiti odmerek zdravila Tolep in odmerek povečati vsaj enkrat na teden, dokler ne dosežete želenega kliničnega odziva.

Uprava

Na splošno je treba zdravilo Tolep dajati 3 -krat na dan, po možnosti pa dvakrat na dan. Tablete lahko vzamete med ali po obroku z nekaj tekočine.

04.3 Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.

04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo

Preobčutljivost

Bolnike, ki so imeli preobčutljivostne reakcije na karbamazepin, je treba obvestiti, da se lahko pri približno 25-30% istih bolnikov po jemanju zdravila Tolep pojavijo podobne reakcije (npr. Hude kožne reakcije) (glejte poglavje 4.8).

Preobčutljivostne reakcije, vključno z večorganizmskimi preobčutljivostnimi reakcijami, se lahko pojavijo tudi pri bolnikih, ki niso imeli predhodnih epizod preobčutljivosti za karbamazepin. Te reakcije lahko vplivajo na kožo, jetra, kri in limfni sistem ali druge organe, posamično ali hkrati v primeru sistemske reakcije (glejte poglavje 4.8). Na splošno, če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na preobčutljivostne reakcije, je treba uporabo zdravila Tolep takoj prekiniti.

Dermatološki učinki

Allele HLA -B * 1502 - pri kitajski populaciji hanske narodnosti, tajski in drugi azijski populaciji

Pri posameznikih kitajskega porekla hanske narodnosti in tajskega porekla je bilo dokazano, da je pozitivnost do alela HLA-B * 1502 močno povezana s tveganjem za nastanek hudih kožnih reakcij, kot je Steven-Johnsonov sindrom (SJS) med zdravljenjem s karbamazepinom Kemična struktura okskarbazepina je podobna karbamazepinu, zato je možno, da so tudi bolniki, ki so pozitivni na HLA-B * 1502, izpostavljeni tveganju za razvoj SJS po zdravljenju z okskarbazepinom. Nekateri podatki kažejo, da takšna povezava obstaja. okskarbazepin Razširjenost prenašalcev alela HLA-B * 1502 je približno 10% pri kitajski populaciji Han in Tajske. V Koreji in Indiji so poročali o frekvencah alelov do približno 2% oziroma 6%.

Kadar koli je to mogoče, je treba te posameznike pregledati na ta alel pred začetkom zdravljenja s karbamazepinom ali kemično sorodnimi snovmi. Če so bolniki tega izvora pozitivni na alel HLA-B * 1502, se lahko o uporabi zdravila Tolep razmisli le, če pričakovane koristi odtehtajo tveganje.

Zaradi razširjenosti tega alela v drugih azijskih populacijah (npr. Nad 15% na Filipinih in v Maleziji) je mogoče razmisliti o testiranju prisotnosti alela HLA-B * 1502 pri genetsko ogroženih populacijah.

Prevalenca alela HLA-B * 1502 je zanemarljiva, na primer pri populacijah evropskega porekla, Afriki, v vzorcu španske populacije in v Japoncih (

Prisotnost alela HLA-B * 1502 je lahko dejavnik tveganja za razvoj SJS / TEN pri kitajskih bolnikih, ki jemljejo druga antiepileptična zdravila, ki lahko povzročijo SJS / TEN. Zato pri bolnikih, pozitivnih na alel HLA-B. * 1502 , je treba paziti, da se izognemo uporabi drugih zdravil, ki lahko povzročijo SJS / TEN.

Allele HLA -A * 3101 - pri populaciji evropskega porekla in pri japonskem prebivalstvu

Nekateri podatki kažejo, da je alel HLA-A * 3101 povezan s povečanim tveganjem za kožne neželene učinke, ki jih povzroča karbamazepin, vključno s SJS in TEN, izpuščaji z eozinofilijo (DRESS) ali manj hudo akutno generalizirano eksantematozno pustulozo (AGEP) in makulopapularnim izpuščajem pri ljudje evropskega in japonskega porekla.

Pogostost alela HLA-A * 3101 se med etničnimi skupinami zelo razlikuje.

Prisotnost alela HLA-A * 3101 lahko poveča tveganje za kožne reakcije, ki jih povzroča karbamazepin (večinoma manj hude), s 5,0% v splošni populaciji na 26,0% pri osebah evropskega porekla, medtem ko lahko njegova odsotnost zmanjša tveganje s 5,0 % do 3,8%.

Podatkov, ki bi podprli priporočilo za presejanje HLA-A * 3101 pred začetkom zdravljenja s karbamazepinom ali kemično sorodnimi snovmi, ni dovolj.

Če se ugotovi, da so bolniki evropskega ali japonskega porekla pozitivni na alel HLA-A * 3101, je treba razmisliti o uporabi karbamazepina ali kemično sorodnih snovi le, če pričakovane koristi odtehtajo tveganje.

Omejitve genetskega pregleda

Genetsko presejanje ne sme nikoli nadomestiti "ustreznega kliničnega opazovanja in vodenja bolnikov. Mnogi azijski bolniki s HLA-B * 1502, zdravljeni s Tolepom, ne bodo razvili SJS / TEN in pri bolnikih katere koli etnične pripadnosti, negativnih na HLA-B * 1502." HLA-B * Alela 1502 pa se lahko pojavijo epizode SJS / TEN, podobno pa se pri mnogih bolnikih, pozitivnih na alel HLA-A * 3101 in zdravljenih s Tolepom, ne razvijejo SJS, TEN, DRESS, AGEP ali makulopapularni izpuščaj, pri bolnikih z vse etnične pripadnosti, negativne za alel HLA-A * 3101, lahko pa se pojavijo ti hudi kožni neželeni učinki.

Hiponatremija

Raven natrija v serumu pod 125 mmol / l, na splošno asimptomatska in ne zahteva prilagajanja terapije, so opazili pri do 2,7% bolnikov, zdravljenih s Tolepom. Rezultati kliničnih študij kažejo, da se koncentracija natrija v serumu normalizira po zmanjšanju odmerka zdravila Tolep, po prekinitvi odmerjanja ali ko se bolnik zdravi konzervativno (npr. Z omejevanjem vnosa tekočine). ali pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili za zniževanje natrija (npr. diuretiki, desmopresin) in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (npr. indometacinom), je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti koncentracijo natrija v serumu. približno dva tedna in nato v mesečnih intervalih v prvih treh mesecih zdravljenja ali po potrebi klinično. Ti dejavniki tveganja lahko vplivajo predvsem na starejše bolnike.

Bolniki, ki se že zdravijo s Tolepom in se začnejo zdraviti z zdravili, ki znižujejo raven natrija, morajo biti pod enakimi kontrolami ravni natrija v serumu. Na splošno, če se med zdravljenjem s Tolepom pojavijo simptomi, ki kažejo na hiponatriemijo (glejte poglavje 4.8), se lahko odločimo za meritve ravni natrija v serumu. Za druge bolnike so ti testi lahko del običajnih laboratorijskih kontrol.

Vsem bolnikom s srčnim popuščanjem in sekundarnim srčnim popuščanjem je treba redno preverjati telesno težo, da se prepričate, da ne pride do zastajanja tekočine. V primeru zastajanja tekočine ali poslabšanja srčnih bolezni je treba spremljati koncentracijo natrija v serumu. Če opazimo hiponatriemijo, lahko zmanjšanje vnosa tekočine predstavlja "pomemben protiukrep. Ker lahko zdravljenje z okskarbazepinom v zelo redkih primerih povzroči poslabšanje srčne prevodnosti, morajo biti bolniki z že obstoječimi motnjami prevodnosti (npr. Ventrikularna, aritmija) pozorno spremljati.

Funkcija jeter

Hematološki učinki

Pri bolnikih, zdravljenih s Tolepom v obdobju trženja, so poročali o zelo redkih primerih agranulocitoze, aplastične anemije in pancitopenije (glejte poglavje 4.8).

Če se pojavijo znaki znatne depresije kostnega mozga, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.

Hormonski kontraceptivi

Bolnike v rodni dobi je treba opozoriti, da lahko sočasna uporaba zdravila Tolep in hormonskih kontraceptivov odpravi učinek slednjih (glejte poglavje 4.5). Med zdravljenjem s Tolepom je priporočljivo uporabljati alternativne nehormonske kontracepcijske metode.

Alkohol

Če med jemanjem zdravila Tolep uživate alkoholne pijače, morate biti zelo previdni zaradi možnega aditivnega sedativnega učinka.

Samomorilne misli in vedenje

Pri bolnikih, ki so prejemali antiepileptična zdravila po različnih indikacijah, so poročali o primerih samomorilnih misli in vedenja. Metaanaliza randomiziranih kliničnih preskušanj v primerjavi s placebom je prav tako poudarila prisotnost skromnega povečanja tveganja za samomorilne misli in vedenje.

Mehanizem tega tveganja ni ugotovljen in razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja pri uporabi zdravila Tolep.

Zato je treba bolnike spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju, če je tako. Bolnikom (in negovalcem) je treba naročiti, naj ob pojavu znakov samomorilnega razmišljanja ali vedenja obvestijo svojega zdravnika.

Prekinitev zdravljenja

Tako kot pri drugih antiepileptičnih zdravilih je treba zdravljenje s Tolepom postopno prekiniti, da se zmanjša tveganje za povečano pogostnost napadov.

04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Indukcija encimov

Okskarbazepin in njegov farmakološko aktivni presnovek (monohidroksi derivat MHD) sta šibka induktorja in vitro In in vivo encimov citokroma P450 CYP3A4 in CYP3A5, ki sta odgovorna za presnovo številnih zdravil, kot so imunosupresivi (npr. ciklosporin, takrolimus), peroralni kontraceptivi (glej spodaj) in nekatera druga antiepileptična zdravila (npr. karbamazepin), kar povzroči zmanjšanje plazme ravni teh zdravil (glejte spodnjo tabelo, ki povzema interakcije z drugimi antiepileptičnimi zdravili).

In vitro okskarbazepin in MHD sta šibka induktorja encima UDP-glukuronil transferaze (učinki na specifične encime iz te družine niso znani). in vivo Okskarbazepin in MHD lahko imata majhen indukcijski učinek na presnovo zdravil, ki se izločajo predvsem po konjugaciji z encimom UDP-glukuronil transferaza. Na začetku zdravljenja ali spreminjanju odmerka zdravila Tolep lahko nova stopnja indukcije traja 2 do 3 tedne .

Po prekinitvi zdravljenja s Tolepom bo po ustrezni klinični oceni in / ali spremljanju ravni v plazmi morda treba zmanjšati odmerek sočasnih zdravil. Indukcija se bo verjetno postopoma zmanjševala v 2 do 3 tednih po prekinitvi zdravljenja.

Hormonski kontraceptivi: Pokazalo se je, da Tolep vpliva na dve sestavini peroralnega kontraceptiva, etinilestradiol (EE) in levonorgestrel (LNG). Povprečne vrednosti AUC EE in LNG se znižajo za 48-52% oziroma za 32-52% . Zato lahko pri sočasni uporabi zdravila Tolep in hormonskih kontraceptivov slednji postanejo neučinkoviti (glejte poglavje 4.4). Upoštevati je treba druge metode kontracepcije, razen hormonskih.

Encimska inhibicija

Okskarbazepin in MHD zavirata CYP2C19. Zato lahko pri sočasni uporabi velikih odmerkov zdravila Tolep in zdravil, ki se presnavljajo s CYP2C19 (npr. Fenitoin), pride do interakcij. Koncentracija fenitoina v plazmi se po uporabi zdravila Tolep v odmerkih, večjih od 1200 mg / dan, poveča za do 40% (glejte spodnjo tabelo, ki povzema interakcije z drugimi antiepileptiki). V tem primeru bo morda treba zmanjšati odmerek fenitoina (glejte poglavje 4.2).

Antiepileptična zdravila

Med kliničnimi študijami so opazili možne interakcije med zdravilom Tolep in drugimi antiepileptiki. Učinek teh interakcij na povprečne vrednosti AUC in Cmin je povzetek v naslednji tabeli.

Povzetek interakcij med zdravilom Tolep in drugimi antiepileptiki

Sočasna uporaba antiepileptičnih zdravil Vpliv Tolepa na druga antiepileptična zdravila Koncentracija Vpliv drugih antiepileptičnih zdravil na koncentracijo MHD Karbamazepin 0 - 22% zmanjšanje (30% povečanje v primeru karbamazepin -epoksida) 40% zmanjšanje Clobazam ni preučeno brez vpliva Felbamato ni preučeno brez vpliva Lamotrigin rahlo zmanjšanje * brez vpliva Fenobarbital 14-15% povečanje zmanjšanje za 30 - 31% Fenitoin 0 - 40% povečanje zmanjšanje za 29 - 35% Valprojska kislina brez vpliva zmanjšanje za 0 - 18%

* Predhodni rezultati kažejo, da lahko okskarbazepin zmanjša koncentracijo lamotrigina, kar je verjetno pomembno pri otrocih. Vendar se zdi, da je ta potencialna interakcija okskarbazepina manjša od tiste, ki jo opazimo pri sočasni uporabi zdravil, ki inducirajo encime, kot so karbamazepin, fenobarbital in fenitoin.

Močni induktorji encimov citokroma P450 (tj. Karbamazepin, fenitoin in fenobarbital) lahko pri odraslih znižajo koncentracijo MHD v plazmi (29-40%); pri otrocih, starih od 4 do 12 let, se očistek MHD v primerjavi z monoterapijo poveča za približno 35%. Sočasno zdravljenje s Tolepom in lamotriginom je povezano s povečanim tveganjem za pojav neželenih učinkov (slabost, zaspanost, omotica in glavobol). Pri sočasni uporabi enega ali več antiepileptičnih zdravil s Tolepom bo morda potrebna previdna prilagoditev odmerka in / ali spremljanje plazemske koncentracije, zlasti pri pediatričnih bolnikih, ki se sočasno zdravijo z lamotriginom.

Pri Tolepu niso opazili pojavov samoindukcije.

Interakcije z drugimi zdravili

Cimetidin, eritromicin, viloksazin, varfarin in dekstropropoksifen nimajo vpliva na farmakokinetiko MHD.

Teoretično je možna interakcija med okskarbazepinom in zaviralci MAO, ki temelji na strukturnem razmerju med okskarbazepinom in tricikličnimi antidepresivi.

Bolniki na tricikličnem antidepresivu so bili vključeni v klinična preskušanja in niso opazili nobenih klinično pomembnih interakcij.

Uporaba okskarbazepina in litija lahko povzroči povečano nevrotoksičnost.

04.6 Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Tveganja, povezana z epilepsijo in antiepileptičnimi zdravili na splošno:

Bolnicam, ki bi lahko zanosile ali so v rodni dobi, je treba dati nasvet specialista.

Potrebo po antiepileptičnem zdravljenju je treba ponovno oceniti, ko bolnica namerava zanositi.

Pokazalo se je, da je pri tistih, ki so se rodile pri ženskah z epilepsijo, incidenca malformacij dva do trikrat večja kot pri približno 3% splošne populacije. je bilo pojasnjeno, v kolikšni meri je zdravljenje odgovorno za bolezen.

Poleg tega učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni škodljivo tako za mater kot za plod.

Tveganja, povezana z okskarbazepinom:

Klinični podatki o izpostavljenosti med nosečnostjo še vedno ne zadostujejo za oceno teratogenega potenciala okskarbazepina. V študijah na živalih so pri odmerkih, strupenih za mater, opazili povečano pojavnost zarodkov, upočasnitev rasti in prisotnost malformacij (glejte poglavje 5.3).

Ob upoštevanju vsega tega:

- Če bolnice, ki jemljejo zdravilo Tolep, zanosijo ali nameravajo zanositi, je treba uporabo tega zdravila natančno ovrednotiti: uporabiti je treba najnižje učinkovite odmerke, monoterapijo pa je zaželeno, kadar je to mogoče, vsaj v prvih treh mesecih nosečnosti ...

- Bolnike je treba opozoriti, da se lahko poveča tveganje za okvare, in jim je treba omogočiti prenatalni pregled.

- Med nosečnostjo učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja z okskarbazepinom ne smemo prekiniti, saj je poslabšanje bolezni škodljivo tako za mater kot za plod.

Spremljanje in preprečevanje

Antiepileptična zdravila lahko prispevajo k pomanjkanju folne kisline, ki je eden od možnih dejavnikov, ki povzročajo nenormalnosti ploda. Pred in med nosečnostjo je priporočljivo dodatno dajanje folne kisline. Ker učinkovitost tega dodatnega dajanja ni dokazana, se pri ženskah na dodatnem zdravljenju s folno kislino lahko upošteva tudi zaželenost posebne prenatalne diagnoze.

Podatki omejenega števila žensk kažejo, da se lahko med nosečnostjo zaradi fizioloških sprememb koncentracija aktivnega presnovka okskarbazepina v plazmi (monohidroksilirani derivat, MHD) postopoma znižuje. Zato je pri ženskah, ki se zdravijo s Tolepom med nosečnostjo, priporočljivo natančno spremljati klinični odziv in razmisliti o spremljanju koncentracije MHD v plazmi, da se zagotovi ustrezen nadzor napadov med nosečnostjo. Spremljanje koncentracije MHD v plazmi se lahko obravnava tudi po porodu, zlasti če so se med nosečnostjo povečali odmerki zdravila.

Pri novorojenčku

Pri novorojenčkih so poročali o krvavitvah, ki jih povzročajo antiepileptiki. Preventivno je treba vitamin K1 dajati v preventivne namene v zadnjih tednih nosečnosti, nato pa novorojenčkom.

Čas hranjenja

Okskarbazepin in njegov aktivni presnovek (MHD) se izločata v materino mleko.Za obe spojini je bilo razmerje koncentracije mleka v plazmi 0,5. Učinki na novorojenčke, izpostavljene Tolepu na ta način, niso znani. Zato se zdravila Tolep med dojenjem ne sme jemati.

04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Uporaba zdravila Tolep je bila povezana z nastankom neželenih učinkov, kot sta omotica in zaspanost (glejte poglavje 4.8). Zato je treba bolnike opozoriti, da bi lahko bile oslabljene njihove telesne in / ali duševne sposobnosti, potrebne za vožnjo ali upravljanje strojev.

04.8 Neželeni učinki

Najpogosteje poročani neželeni učinki so zaspanost, glavobol, omotica, diplopija, slabost, bruhanje in utrujenost, ki so se pojavili pri več kot 10% bolnikov.

Spodaj opisani neželeni učinki se sistemsko nanašajo na neželene učinke, o katerih so poročali v ocenjenih kliničnih študijah, povezanih z zdravljenjem s Tolepom. Poleg tega so bila pregledana klinično pomembna poročila o neželenih dogodkih iz programov farmakovigilance po trženju in sočutne uporabe.

Ocena pogostosti *: Zelo pogosto: ≥ 1/10; Običajni: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.

Motnje krvnega in limfnega sistema Občasni Levkopenija Zelo redek Trombocitopenija Ne poznano Depresija kostnega mozga, aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, nevtropenija Motnje imunskega sistema Zelo redek Preobčutljivost (vključno z večorganizmsko preobčutljivostjo), za katero je značilen izpuščaj, zvišana telesna temperatura. Lahko so prizadeti drugi organi ali sistemi, na primer krvni in limfni sistem (npr. Eozinofilija, trombocitopenija, levkopenija, limfadenopatija, splenomegalija), jetra (npr. Nenormalni rezultati testov delovanja jeter, hepatitis), mišice in sklepi (npr. Otekanje sklepov, mialgija , artralgija), živčni sistem (npr. jetrna encefalopatija), ledvice (npr. proteinurija, intersticijski nefritis, odpoved ledvic), pljuča (npr. dispneja, pljučni edem, astma, bronhospazem, intersticijska pljučna bolezen), angioedem Ne poznano Anafilaktične reakcije Presnovne in prehranske motnje običajni Hiponatremija Zelo redek Hiponatremija, povezana z znaki in simptomi, kot so napadi, zmedenost, spremenjena zavest, encefalopatija (za druge neželene učinke glejte tudi Motnje živčnega sistema), motnje vida (npr. Zamegljen vid), bruhanje, slabost † Ne poznano Hipotiroidizem Psihiatrične motnje običajni Zmedenost, depresija, apatija, vznemirjenost (npr. Živčnost), čustvena krhkost Motnje živčnega sistema Zelo pogosto Zaspanost, glavobol, omotica običajni Ataksija, tremor, nistagmus, oslabljena koncentracija, amnezija Očesne motnje Zelo pogosto Diplopija običajni Zamegljen vid, motnje vida Motnje ušes in labirinta običajni Vrtoglavica Srčne patologije Zelo redek Aritmije, atrioventrikularna blokada Vaskularne patologije Ne poznano Hipertenzija Bolezni prebavil Zelo pogosto Slabost, bruhanje običajni Driska, zaprtje, bolečine v trebuhu Zelo redek Pankreatitis in / ali povišana lipaza in / ali amilaze Bolezni jeter in žolčnika Zelo redek Hepatitis Bolezni kože in podkožja običajni Izpuščaj, alopecija, akne Občasni Urtikarija Zelo redek Angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), multiformni eritem (glejte poglavje 4.4) Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva Zelo redek Sistemski eritematozni lupus Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije Zelo pogosto Utrujenost običajni Astenija Diagnostični testi Občasni Povišanje jetrnih encimov, zvišanje alkalne fosfataze v krvi Ne poznano Znižane ravni T4 (z nejasnim kliničnim pomenom)

* temelji na frekvenčni klasifikaciji CIOMS III

† Klinično pomembna hiponatriemija (natrij

Neželeni učinki iz spontanih poročil in literature (pogostnost ni znana)

Motnje imunskega sistema

Izpuščaj z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS).

Bolezni kože in podkožja

Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP).

Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Pri dolgotrajnem zdravljenju s Tolepom so poročali o zmanjšani mineralni gostoti kosti, osteopeniji, osteoporozi in zlomih. Mehanizem, s katerim Tolep vpliva na presnovo kosti, ni bil ugotovljen.

04.9 Preveliko odmerjanje

Poročali so o posameznih primerih prevelikega odmerjanja. Največji odmerek je bil približno 24.000 mg. Vsi bolniki so ozdraveli samo s simptomatskim zdravljenjem. Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo zaspanost, omotico, slabost, bruhanje, hiperkinezijo, hiponatriemijo, ataksijo in nistagmus. Specifičnega protistrupa ni.Bolnike s simptomi zastrupitve zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Tolep je treba zdraviti z ustrezno simptomatsko in podporno terapijo, zdravilo pa po želji odstraniti z izpiranjem želodca in / ali ga inaktivirati z dajanjem aktivnega oglja.

05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

05.1 Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Antiepileptiki, derivati karboksamida, oznaka ATC: N03AF02

Tolepova učinkovina okskarbazepin in njegov 10-monohidroksilirani presnovek imata antiepileptični učinek.

Obe vrsti učinkovin sta se v številnih farmakoloških študijah na živalih izkazali za močne in učinkovite antikonvulzive.

Poleg tega v modelu "besne mačke" dobljeni rezultati kažejo na potencialni psihotropni učinek pri ljudeh.

Študije na živalih, ki se nanašajo na spekter delovanja okskarbazepina, kažejo na posebno učinkovitost pri delnih in generaliziranih tonično-kloničnih napadih.

Antikonvulzivni mehanizem delovanja okskarbazepina in njegovega glavnega presnovka je bil le delno pojasnjen; vendar se domneva, da podobno kot karbamazepin te snovi stabilizirajo prekomerno vzburjene nevronske membrane, zavirajo ponavljajoče se nevronske razelektritve in prenos sinaptičnih impulzov.

Zdravilna učinkovina zdravila Tolep ne kaže samoindukcije: farmakokinetika okskarbazepina in njegovega farmakološko aktivnega presnovka se po večkratni uporabi ne spremeni. Poleg tega je bilo v kliničnih in farmakokinetičnih študijah ugotovljeno, da ima okskarbazepin nižji potencial indukcije encimov kot karbamazepin .

Ni vpliva Tolepa na sled EEG.

Tolep je primeren kot monoterapija in v kombinaciji z drugimi antiepileptiki (npr. Valproat, fenitoin).

05.2 Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Hitra in praktično popolna absorpcija, največ 95%.

Koncentracija v plazmi: zaradi hitrega metabolizma je plazemska koncentracija okskarbazepina zanemarljiva in prevladuje farmakološko aktivni presnovek (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepin = 10-monohidroksi derivat).

Po enkratnih peroralnih odmerkih 150-600 mg okskarbazepina plazemska AUC 10-monohidroksi presnovka kaže linearno korelacijo z odmerkom.

Pri bolnikih z epilepsijo dnevni odmerki okskarbazepina v razponu od 600 do 5400 mg povzročijo plazemske koncentracije aktivnega presnovka v stanju dinamičnega ravnovesja od 2,1 do 36,7 μg / ml. Najvišji plazemski koncentrat aktivnega presnovka je dosežen po enkratnem dajanju v 4 urah. Farmakokinetika okskarbazepina in njegovega aktivnega presnovka ostane nespremenjena tudi po večkratnem peroralnem dajanju.

Pri otrocih so koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja primerljive s koncentracijami pri odraslih.

Distribucija

Volumen porazdelitve: 0,8 l / kg (aktivni presnovek).

Vezava na beljakovine: 38% (aktivni presnovek).

Presnova

Okskarbazepin se hitro v veliki meri reducira na njegov farmakološko aktivni presnovek, derivat 10-monohidroksi (prisoten prosti in konjugiran, kar predstavlja približno 60% spojin, ki jih izločajo ledvice).

Manjši presnovki: neposredni glukuronid in sulfat okskarbazepina ter presnovek 10,11-dihidroksi (vsak približno 5-15%). Nespremenjeni okskarbazepin: manj kot 0,3%.

Odprava

Popolna odstranitev v 10 dneh. Več kot 95% uporabljenega odmerka se izloči z urinom, večinoma v obliki presnovkov; približno 3% z blatom.

Razpolovni čas izločanja 8-13 ur (aktivni presnovek).

05.3 Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki, pridobljeni s študijami toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, farmakološke varnosti in genotoksičnosti, izvedenih z okskarbazepinom in njegovim farmakološko aktivnim presnovkom (monohidroksilirani derivat, MHD), niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.

V študijah s ponavljajočimi se odmerki pri podganah so opazili znake nefrotoksičnosti, pri miših in psih pa ne. Ker pri ljudeh niso poročali o podobnih učinkih, klinični pomen teh ugotovitev pri podganah ostaja neznan.

Imunostimulacijski testi pri miših so pokazali, da lahko MHD (in v manjši meri okskarbazepin) povzroči zapoznelo preobčutljivost.

Študije na živalih so pokazale, da je pri odmerkih, strupenih za mater, povečanje incidence embrionalne umrljivosti ter včasih ante in / ali postnatalne zaostalosti v rasti. pri plodovih malformacijah pri podganah pri odmerkih, ki so bili tudi strupeni za mater (glejte poglavje 4.6).

V študijah rakotvornosti so pri zdravljenih živalih inducirali tumorje jeter (podgane in miši), moda in zrnate celice ženskega spolnega trakta (podgane). Pojav jetrnih tumorjev je bil najverjetneje posledica indukcije jetrnih mikrosomalnih encimov, induktivnega učinka, ki pa je pri bolnikih, zdravljenih s Tolepom, šibek ali odsoten. Ker pri ljudeh tega povečanja ne opazimo, naj bi bili ti tumorji brez kliničnega pomena. V študiji rakotvornosti, izvedeni z MHD pri podganah, so opazili z odmerkom povezano povečanje incidence granularnoceličnih tumorjev ženskega spolnega trakta (materničnega vratu in nožnice). Ti učinki so se pojavili pri izpostavljenosti, primerljivi s pričakovano v praksi. razvoj teh tumorjev ni pojasnjen, zato klinični pomen teh tumorjev ni znan.

06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomožne snovi

Brezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, rdeči železov oksid, rumeni železov oksid, magnezijev stearat, natrijeva karmeloza.