Aktivne sestavine: tiklopidin
TIKLID 250 mg obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Tiklid? Za kaj je to?
TIKLID vsebuje zdravilno učinkovino tiklopidin, ki spada v skupino antiagregacijskih sredstev, zdravil, ki izboljšajo krvni obtok tako, da preprečujejo nastanek strdkov (trombi).
Uporablja se TIKLID
- pri preprečevanju blokade krvnega pretoka v možgane in srce (ishemija) pri ljudeh, pri katerih obstaja veliko tveganje za nastanek krvnih strdkov (bolezen perifernih arterij, prejšnji miokardni infarkt in ponavljajoča se ali neponavljajoča ishemija, ishemična kap, nestabilna angina pektoris);
- pri preprečevanju zapiranja obvodnih poti do srca (aorto-koronarna);
- med kirurškimi posegi, ki zahtevajo umetno cirkulacijo (zunajtelesna cirkulacija);
- med hemodializo;
- če imate trombozo osrednje vene mrežnice;
- pri ljudeh, ki so imeli srčni infarkt ali ishemične napade, le če ne prenašajo acetilsalicilne kisline (ASA) ali če je bilo zdravljenje z acetilsalicilno kislino neučinkovito.
Glede na neželene učinke je treba to zdravilo uporabljati le, če je nenadomestljivo in če ni mogoče slediti drugemu zdravilu, razen TIKLIDU.
Kontraindikacije Kadar zdravila Tiklid ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila TIKLID
- če ste alergični na zdravilno učinkovino ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate ali ste kdaj imeli spremembe ravni krvnih celic (levkopenija, trombocitopenija in agranulocitoza);
- če imate dolgotrajno krvavitev, na primer krvavitev (hemoragična diateza);
- če imate poškodbe v požiralniku ali želodcu, ki so nagnjeni k krvavitvam (razjede prebavil, krčne žile požiralnika itd.);
- če imate motnje možganske cirkulacije (akutne hemoragične cerebralne žilne nesreče);
- če imate hude težave z jetri (huda bolezen jeter);
- če jemljete druga zdravila, ki lahko vplivajo na delovanje kostnega mozga (mielotoksična zdravila);
- če ste noseči in dojite;
Tega zdravila ne uporabljajte za primarno preprečevanje, če nimate katerega od pogojev, navedenih v poglavju 1.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Tiklid
Preden vzamete zdravilo TIKLID, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Opazimo lahko neželene učinke, včasih resne, hematološke in hemoragične narave. V obdobju trženja so poročali o spremembah ravni krvnih sestavin, kot so znižanje belih krvnih celic (agranulocitoza), zmanjšanje vseh krvnih celic (pancitopenija) in redki primeri levkemije, včasih celo s smrtnim izidom.
Takšne resne dogodke lahko povežemo z:
- neustrezen nadzor, pozna diagnoza in neustrezno zdravljenje stranskih učinkov
- sočasna uporaba antikoagulantov ali antiagregacijskih zdravil, kot so aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) .V primeru vsaditve stenta je treba tiklopidin kombinirati z aspirinom (100-325 mg na dan) približno en mesec nato rastlina.
Bistveno je, da strogo upoštevate indikacije, previdnostne ukrepe in kontraindikacije tiklopidina
Zdravljenje je treba izvajati pod strogim zdravniškim nadzorom, zlasti v prvih treh mesecih, za pojav kakršnih koli stranskih učinkov.
Če opazite katerega od naslednjih stanj, takoj prekinite zdravljenje in obvestite svojega zdravnika:
- vneto grlo, zvišana telesna temperatura, lezije v ustih (simptomi nevtropenije);
- krvavitve, celo dolgotrajne ali modrice (hematom), draženje kože, povezano s krvavitvami (purpura), temno blato (simptomi trombocitopenije in / ali motnje strjevanja krvi);
- draženje kože, povezano s krvavitvami in zmanjšanjem števila trombocitov (simptomi trombotične trombocitopenične purpure);
- porumenelost kože (zlatenica), temen urin, svetlo obarvano blato (simptomi hepatitisa).
Če sumite na trombotično trombocitopenično purpuro, pojdite k specialistu, saj obstaja veliko tveganje za smrt. Začetek je lahko nenaden in so v večini primerov poročali v prvih 8 tednih po začetku zdravljenja. krvnih celic (hemolitična anemija), nevrološke simptome, podobne tistim pri prehodnem ishemičnem napadu (TIA) ali možgansko kap, težave z ledvicami in zvišano telesno temperaturo.
Nadaljevanje zdravljenja s tem zdravilom je odvisno od vašega kliničnega stanja in rezultatov krvnih preiskav (hematoloških pregledov), ki jih je treba nujno opraviti.
Zdravnik vam bo naročil krvne preiskave na začetku zdravljenja, nato pa vsaka 2 tedna v prvih 3 mesecih zdravljenja in v 15 dneh po prekinitvi zdravljenja z zdravilom TIKLID, če pride do take prekinitve v prvih 3 mesecih zdravljenja.
Zdravnik vam bo svetoval, da prekinite zdravljenje s tem zdravilom, če se zmanjšajo vaše bele krvne celice (nevtropenija) in trombociti (trombocitopenija).
Če potrebujete manjšo operacijo, na primer "odstranjevanje zoba, povejte svojemu zdravniku o svojem zdravljenju s tem zdravilom."
Prenehajte z zdravljenjem vsaj 10 dni pred operacijo, da se izognete nevarnosti krvavitve.
V primeru nujne operacije povejte svojemu zdravniku o trenutnem zdravljenju, da bo moral sprejeti ustrezne varnostne ukrepe, da se izogne nevarnosti krvavitve.
To zdravilo uporabljajte previdno, če vam grozi krvavitev (krvavitev) in če imate težave z jetri (okvara jeter).Zdravnik vam bo svetoval, da redno opravljate teste delovanja jeter, zlasti v prvih treh mesecih zdravljenja.
Če imate težave z ledvicami (odpoved ledvic), se obrnite na svojega zdravnika, ki vam lahko zmanjša odmerek ali ustavi zdravljenje, če se pojavijo težave s krvavitvami ali krvjo (hematopoetske motnje).
Bodite previdni pri uporabi zdravila TIKLID, če ste alergični na druga zdravila, podobna tiklopidinu (zdravila iz skupine tienopiridinov), kot sta klopidrogrel in prasugrel, saj se lahko pojavijo epizode navzkrižnih reakcij (glejte poglavje 4). na hude alergijske reakcije, kot so draženje kože (izpuščaj), otekanje obraza, zlasti okoli oči in ust (angioedem ali Quinckejev edem), spremembe ravni trombocitov in belih krvnih celic (trombocitopenija in nevtropenija).
Bolniki, ki so doživeli alergijo na en tienopiridin, imajo lahko povečano tveganje za isto ali "drugo reakcijo" na drug tienopiridin. Pri bolnikih z znano alergijo na tienopiridine je priporočljivo spremljati navzkrižno reaktivnost in znake preobčutljivosti.
Otroci in mladostniki
Uporaba tega zdravila pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Tiklid
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Izogibajte se uporabi tega zdravila skupaj z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo spremembe v krvnih celicah (mielotoksična zdravila).
Povejte svojemu zdravniku, če poleg zdravila TIKLID jemljete tudi naslednja zdravila, saj lahko povečajo tveganje za krvavitev (krvavitev):
- nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
- antiagregacijska sredstva, zdravila za povečanje tekočine krvi;
- acetilsalicilna kislina (razen v primerih implantacije stenta, kjer je povezava dovoljena) in derivati;
- peroralni in parenteralni antikoagulanti (heparin), zdravila za izboljšanje krvnega obtoka;
Povejte svojemu zdravniku in bodite posebno pozorni, če jemljete katero od naslednjih zdravil, saj bodo morda potrebni posebni previdnostni ukrepi:
- teofilin, zdravilo za zdravljenje astme, ker bo morda treba prilagoditi odmerek;
- digoksin, zdravilo za zdravljenje motenj srčnega ritma;
- fenobarbital in fenitoin, zdravila za zdravljenje epilepsije;
- cimetidin in druga zdravila za zdravljenje želodčne motnje (antacidi);
- ciklosporin, imunosupresivno zdravilo, ki se uporablja pri presaditvi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Tega zdravila ne uporabljajte, če ste noseči ali dojite, razen če je to nujno potrebno.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Uporaba tega zdravila povzroča omotico in druge neželene učinke, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Tiklid: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Pri dolgotrajnem zdravljenju je priporočeni odmerek 1 ali 2 tableti na dan, ki jih je treba jemati z obroki.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Tiklid
Če ste pomotoma vzeli prevelik odmerek, se takoj posvetujte z zdravnikom ali pojdite v najbližjo bolnišnico. Preveliko odmerjanje tega zdravila lahko poveča tveganje za krvavitev; če se podaljša, je potrebno posredovati s transfuzijo trombocitov. Pri hudih želodčnih in črevesnih težavah zdravljenje vključuje indukcijo bruhanja, izpiranje želodca in druge podporne ukrepe.
Če ste pozabili vzeti zdravilo TIKLID
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo TIKLID
Če v prvih treh mesecih prenehate jemati to zdravilo, vam bo zdravnik naročil, da dva tedna po prekinitvi zdravljenja opravite popoln krvni test. Preverite parametre krvi, dokler se ne normalizirajo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Tiklid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Uporaba tega zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- zmanjšanje belih krvnih celic, celo hudo (nevtropenija, agranulocitoza);
- glavobol, omotica;
- nenormalno delovanje jeter (povečanje jetrnih encimov, zvišanje alkalne fosfataze in transaminaz);
- driska in slabost;
- draženje kože (makulopapularno ali urtikarijsko hitenje), ki ga pogosto spremlja srbenje;
- povišan holesterol in trigliceridi.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija), ki ga spremlja zmanjšanje rdečih krvnih celic (hemolitična anemija);
- huda okužba telesa (sepsa) in septični šok, ki se lahko pojavi kot usodni zaplet zmanjšanih belih krvnih celic (agranulocitoza);
- senzorične motnje (periferna nevropatija);
- krvavitveni zapleti, zlasti podplutbe, kri v urinu (hematurija) ali krvavitev iz spodnjega dela očesa (krvavitev veznice), krvavitev iz nosu (epistaksa), krvavitev, ki se pojavi med operacijo (pooperativna krvavitev) in pooperativno krvavitve, ki so lahko hude in včasih s smrtnimi posledicami;
- nastanek lezij v želodcu in črevesju (gastroduodenalna razjeda);
- motnje delovanja jeter (povečan bilirubin);
- draženje kože, povezano z luščenjem (eksfoliativni dermatitis).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- zmanjšanje vseh krvnih celic (pancitopenija), močno zmanjšanje aktivnosti kostnega mozga (medularna aplazija), krvne motnje (trombotična trombocitopenična purpura, levkemija in trombocitoza);
- zaznavanje zvoka v ušesu (tinitus);
- možganske krvavitve (intracerebralne);
- jetrne motnje, kot je hepatitis (citolitični in / ali holestatski hepatitis);
- porumenelost kože zaradi okvare jeter (holestatska zlatenica).
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- motnje imunskega sistema, kot so alergijske manifestacije, anafilaksa (huda alergijska reakcija), otekanje obraza, zlasti okoli oči in ust (angioedem ali Quinckejev edem), povečane bele krvne celice (eozinofilija), bolečine v sklepih (artralgija), vnetje krvnih žil (vaskulitis), dražilne kožne bolezni, bolečine v sklepih in zvišana telesna temperatura (lupoidni sindrom), pljučne motnje (alergijska pljučna bolezen), ledvične motnje (preobčutljivostna nefropatija, ki je lahko povezana z odpovedjo ledvic);
- huda driska, povezana z vnetjem črevesja (kolitis in limfocitni kolitis). Če je učinek hud, prenehajte jemati to zdravilo;
- smrtni hepatitis in fulminantni hepatitis;
- alergijske kožne reakcije (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in Lyellov sindrom)
- vročina.
Neznana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- navzkrižna reakcija preobčutljivosti med tienopiridini, kot sta klopidogrel in prasugrel (glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "EXP".
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo TIKLID
- Zdravilna učinkovina je tiklopidinijev klorid. Ena tableta vsebuje 250 mg aktivne sestavine.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza, povidon, brezvodna citronska kislina, koruzni škrob, stearinska kislina, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 8000.
Opis izgleda TIKLID in vsebina pakiranja
Pakiranje s 30 obloženimi tabletami.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TIKLID 250 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: 250 mg tiklopidinijevega klorida.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Tiklopidin je indiciran za sekundarno preprečevanje cerebralnih in srčno -žilnih okluzivnih ishemičnih dogodkov pri bolnikih s trombotičnim tveganjem (periferna arterijska bolezen, prejšnji miokardni infarkt, prejšnji ponavljajoči se prehodni ishemični napadi, ishemična možganska kap, nestabilna angina pektoris). Pri bolnikih z miokardnim infarktom v anamnezi in s prehodnimi ishemičnimi napadi je treba uporabo tiklopidina rezervirati za tiste bolnike, ki ne prenašajo acetilsalicilne kisline (ASA) ali pri katerih je bilo ugotovljeno, da ASA ni učinkovita.
Tiklopidin je indiciran tudi: za preprečevanje ponovne okluzije aorto-koronarnih obvodov, pri zunajtelesni cirkulaciji, pri hemodializi in pri trombozi osrednje vene mrežnice.
Pogoji uporabe: Zdravnikom svetujemo, da izdelek uporabljajo le v primerih, povezanih z zgoraj navedeno patologijo, tako da izvedejo preglede, navedene v "Posebnih opozorilih in previdnostnih ukrepih za uporabo", ter skrbno upoštevajo kontraindikacije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek za dolgotrajno zdravljenje je 1 ali 2 tableti na dan, ki jih je treba jemati z obroki.
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja izkušenj s kliničnimi preskušanji uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
Zdravilo je kontraindicirano pri osebah z levkopenijo, trombocitopenijo ali agranulocitozo.
Hemoragična diateza (prejšnja ali sedanja) in hemopatije, ki vodijo do podaljšanja časa krvavitve.
Organske lezije, dovzetne za krvavitve (razjede v prebavilih, krčne žile požiralnika itd.).
Akutne hemoragične cerebralne vaskularne nesreče.
Hude bolezni jeter.
V nekaterih primerih so med zdravljenjem s tiklopidinom poročali o pojavu levkopenije ali agranulocitoze, včasih celo z nepopravljivim izidom; zato je treba zdravilo uporabljati le v primerih, ko je nenadomestljivo. Kategorično je treba izključiti uporabo tiklopidina pri primarni preventivi pri klinično zdravih osebah in se izogniti povezavi z drugimi potencialno mielotoksičnimi zdravili.
Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Opazimo lahko neželene učinke, včasih resne, hematološke in hemoragične narave.
V obdobju trženja so poročali o agranulocitozi, pancitopeniji in redkih primerih levkemije.
Po hematoloških in hemoragičnih neželenih učinkih so včasih opazili smrtne posledice (glejte poglavje 4.8).
Takšne resne dogodke lahko povežemo z:
- neustrezen nadzor, pozna diagnoza in neustrezni terapevtski ukrepi za neželene dogodke
-sočasna uporaba antikoagulantov ali antiagregacijskih snovi, kot so aspirin in nesteroidna protivnetna zdravila. V primeru implantacije stenta je treba tiklopidin kombinirati z aspirinom (100-325 mg na dan) približno en mesec po " rastlina.
Bistveno je, da strogo upoštevate indikacije, previdnostne ukrepe in kontraindikacije tiklopidina.
Hematološki nadzor
Na začetku zdravljenja je treba opraviti popolno krvno sliko, vključno z diferencialnim številom levkocitov in trombocitov, nato pa vsaka 2 tedna v prvih 3 mesecih zdravljenja in v 15 dneh po kakršni koli prekinitvi zdravljenja s tiklopidinom, če pride do take prekinitve v prvih 3 mesecih terapije.
Ko število nevtrofilcev pade pod 1500 / mm3, je treba vrednost potrditi. Če se potrdi prisotnost nevtropenije (nevtrofilci 3) ali trombocitopenije (trombociti 3), je treba zdravljenje prekiniti.
Zaradi dolgega razpolovnega časa tiklopidinijevega klorida v plazmi je priporočljivo, da bolnikom, ki v prvih 90 dneh iz kakršnega koli razloga prenehajo s tiklopidinom, dva tedna po prekinitvi zdravljenja opravijo dodatno popolno krvno sliko, vključno z diferencialnim številom levkocitov. diferencialno število belih krvnih celic in število trombocitov je treba spremljati, dokler se ne vrnejo v normalno stanje.
Klinični nadzor
Bolnika je treba poučiti o znakih in simptomih, ki so verjetno povezani z nevtropenijo (zvišana telesna temperatura, vneto grlo, razjede v ustih), trombocitopenijo in / ali motnjami hemostaze (dolgotrajna ali nepričakovana krvavitev, modrice, purpura, temno blato) ali trombotično trombocitopenično purpuro (TPP).
Bolniku je treba svetovati, naj preneha jemati zdravilo in nemudoma poišče zdravniško pomoč, če se pojavi kateri od zgornjih znakov ali simptomov.
Odločitev o nadaljevanju zdravljenja je treba sprejeti le ob upoštevanju kliničnih in laboratorijskih ugotovitev.
Primeri nevtropenije, vključno s hudo nevtropenijo in agranulocitozo, so bili večinoma opaženi v prvih treh mesecih zdravljenja s tiklopidinom in jih običajno niso spremljali znaki okužbe ali drugi klinični simptomi (potreba po kontroli krvne slike). V teh primerih je kostni mozeg običajno pokazal zmanjšanje mieloidnih predhodnikov (glejte poglavje 4.8).
V prvih mesecih zdravljenja so poročali o primerih hepatitisa (citolitičnega in / ali holestatskega), potem pa je bil potek na splošno ugoden (glejte poglavje 4.8)
Bolnika je treba obvestiti o simptomih hepatitisa (npr. Zlatenica, temen urin, svetlo obarvano blato) in ga spodbuditi, da o teh simptomih poroča zdravniku.
Za klinično diagnozo redke in potencialno smrtne trombotične trombocitopenične purpure (TTP) je značilna prisotnost trombocitopenije, hemolitične anemije, nevroloških simptomov, podobnih tistim pri prehodnem ishemičnem napadu (TIA) ali možganski kapi, ledvičnih motnjah in zvišani telesni temperaturi.
Začetek je lahko nenaden. Večino primerov so poročali v prvih 8 tednih po začetku zdravljenja.
Če obstaja sum na trombotično trombocitopenično purpuro, saj obstaja veliko tveganje za smrtni izid, se posvetujte s svojim specialistom.
Za izboljšanje prognoze se predlaga zdravljenje s plazmaferezo. Ker lahko dajanje trombocitov povzroči povečano tveganje za trombozo, se mu je treba po možnosti izogniti.
Navzkrižne reakcije med tienopiridini Bolnike je treba pregledati glede na anamnezo preobčutljivosti na drug tienopiridin (na primer klopidogrel, prasugrel), saj so poročali o navzkrižni reaktivnosti med tienopiridini (glejte poglavje 4.8 "Neželeni učinki"). Tienopiridini lahko povzročijo alergijske reakcije. izpuščaj, angioedem ali hematološke reakcije, kot sta trombocitopenija in nevtropenija. Bolniki, ki so že imeli alergijsko in / ali hematološko reakcijo na en tienopiridin, imajo lahko povečano tveganje za nastanek iste ali "druge reakcije" na drug tienopiridin Spremljanje navzkrižne reaktivnosti je priporočljivo Pri bolnikih z znano alergijo na tienopiridine priporočamo spremljanje znakov preobčutljivosti.
• Hemostaza:
Pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev je treba tiklopidin uporabljati previdno.
Ne dajajte zdravila v kombinaciji s heparini, peroralnimi antikoagulanti in antiagregacijskimi zdravili (glejte poglavji 4.4 in 4.5); v izjemnih primerih sočasnega zdravljenja pa je potrebno natančno klinično in laboratorijsko spremljanje (glejte poglavje 4.5).
V primeru manjših kirurških posegov (npr. Ekstrakcija zoba) je treba pričakovati dolgotrajno krvavitev, zato je treba zdravnika obvestiti o tekočem zdravljenju.
Pred izbirno operacijo je treba zdravljenje, če je mogoče, prekiniti vsaj 10 dni prej (razen v primerih, ko antitrombotična aktivnost ni izrecno potrebna) glede na tveganje za krvavitev, ki ga povzroča zdravilo: po prekinitvi zdravljenja je priporočljivo oceniti možna obstojnost učinka na hemostazo (čas krvavitve) pred nadaljevanjem posega.
V nujnih operacijah lahko za omejevanje tveganja krvavitve in podaljšanje časa krvavitve uporabimo 3 metode kot take ali v kombinaciji: dajanje 0,5 - 1 mg / kg IV metilprednizolona, ki se lahko ponovi; desmopresin v odmerku 0,2 - 0,4 mcg / kg; transfuzije trombocitov.
• Ker se tiklopidin v veliki meri presnavlja v jetrih:
- zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z motnjami delovanja jeter,
- v primeru suma na okvaro jeter je treba opraviti teste delovanja jeter, zlasti v prvih mesecih zdravljenja,
- in če se razvije hepatitis ali zlatenica, je treba zdravljenje prekiniti in opraviti teste delovanja jeter.
Serumske ravni HDL-C, LDL-C, VLDL-C in trigliceridov se lahko po 1-4 mesecih zdravljenja povečajo za 8 do 10%. Pri nadaljnjem zdravljenju ni opaziti nadaljnjega povečanja. Razmerje LDL) ostaja nespremenjeno. Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da učinek ni odvisen od starosti, spola, uživanja alkohola ali sladkorne bolezni in nima vpliva na kardiovaskularno tveganje (glejte poglavje 4.8).
V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z blago ledvično okvaro niso našli nepričakovanih dogodkov, pri bolnikih z višjo stopnjo okvare ledvic pa ni izkušenj s prilagajanjem odmerka. Pri bolnikih z ledvično insuficienco bo morda treba odmerek tiklopidina zmanjšati ali popolnoma prekiniti, če se pojavijo krvavitve ali težave s hematopoezo.
Poročali so o primerih na splošno blage in prehodne driske, ki so jih opazili predvsem v prvih treh mesecih zdravljenja.
Te motnje običajno izzvenijo v 1-2 tednih brez prekinitve zdravljenja (glejte poglavje 4.8).
Na splošno so kožne izpuščaje opazili v prvih treh mesecih zdravljenja s povprečnim časom do nastopa 11 dni. Če se zdravljenje prekine, simptomi izginejo v nekaj dneh (glejte poglavje 4.8).
Previdno preverite vse bolnike, da se pojavijo kakršni koli klinični znaki in simptomi, povezani z neželenimi učinki zdravila, zlasti v prvih 3 mesecih zdravljenja.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Kombinacije z zdravili, ki povečajo tveganje za krvavitev
Nesteroidna protivnetna zdravila
Povečano tveganje za krvavitev (povečana aktivnost trombocitov, povezana z učinkom nesteroidnih protivnetnih zdravil na gastroduodenalno sluznico). Če so potrebna takšna zdravila, je treba skrbno klinično spremljati.
Antiagregacijska zdravila
Povečano tveganje za krvavitev (povečana aktivnost trombocitov). Če so takšna zdravila potrebna, je treba skrbno klinično spremljati.
Salicilni derivati (z ekstrapolacijo iz acetilsalicilne kisline)
Povečano tveganje za krvavitev (povečana aktivnost trombocitov, povezana z učinkom salicilatov na gastroduodenalno sluznico). Če so potrebna taka zdravila, je treba skrbno klinično spremljati.
V primeru vgradnje stenta glejte tudi poglavje 4.4
Peroralni antikoagulanti
Povečano tveganje za krvavitev (povezava antikoagulantne aktivnosti in antiagregacijske aktivnosti). Če so takšna zdravila potrebna, je treba skrbno klinično in biološko spremljati (INR).
Heparin
Povečano tveganje za krvavitev (povezava antikoagulantne aktivnosti in antiagregacijske aktivnosti). Če so takšna zdravila potrebna, je treba skrbno klinično in biološko spremljati (APTT).
Povezave s potencialno mielotoksičnimi zdravili
Izogibati se je treba kombinaciji z drugimi potencialno mielotoksičnimi zdravili.
Društva, ki zahtevajo posebne previdnostne ukrepe
Teofilin
Zvišane ravni teofilina v plazmi s tveganjem prevelikega odmerjanja (zmanjšanje celotnega plazemskega očistka teofilina). Opravite klinično spremljanje in po potrebi izmerite koncentracijo teofilina v plazmi. Med zdravljenjem s tiklopidinom in po njem prilagodite odmerek teofilina.
Digoksin
Sočasna uporaba tiklopidina in digoksina povzroči rahlo zmanjšanje (približno 15%) plazemske koncentracije digoksina: to zmanjšanje ne sme vplivati na terapevtsko učinkovitost digoksina.
Fenobarbital
Pri zdravih prostovoljcih kronična uporaba fenobarbitala ne vpliva na zaviralne učinke tiklopidina na agregacijo trombocitov.
Fenitoin
Iz študij in vitro Ugotovljeno je bilo, da tiklopidin ne spreminja vezave fenitoina na plazemske beljakovine.
Vendar pa ni študij in vivo o medsebojnem delovanju tiklopidina in njegovih presnovkov pri vezavi na beljakovine. Po drugi strani pa so redka poročila o zvišanih koncentracijah fenitoina in njegovi toksičnosti, če se tiklopidin predpisuje v kombinaciji. Posebno pozornost je treba nameniti sočasni uporabi tega zdravila s tiklopidinom, zato je lahko koristno ponovno spremljati koncentracije fenitoina v krvi.
Druge sočasne terapije
V različnih kliničnih študijah so tiklopidin dajali v kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov in diuretiki: klinično pomembnih neželenih interakcij niso poročali.
Študije in vitro kažejo, da se tiklopidin reverzibilno veže na beljakovine v plazmi (98%), vendar ne vpliva na beljakovinsko vezavo propanolola, osnovnega zdravila, ki je prav tako močno vezano na beljakovine.
Biološki razpolovni čas antipirina, ki se presnavlja prek sistema citokroma P 450, se pri sočasni uporabi s tiklopidinom poveča za 25%. To je pričakovano tudi za snovi s podobno presnovo v jetrih. Zlasti za snovi z ozkim terapevtskim indeksom je treba prilagoditi odmerek na začetku in po prekinitvi sočasne uporabe.
Sočasna uporaba tiklopidina in antacidov povzroči 20-30% nižjo raven tiklopidina v plazmi.
Kronična terapija s cimetidinom znatno poveča koncentracijo tiklopidina v plazmi.
V zelo redkih primerih so poročali o znižanju koncentracije ciklosporina v krvi, zato je treba ob sočasni uporabi spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Varnost tiklopidina pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Tiklopidina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Študije na podganah so pokazale, da se tiklopidin izloča v mleko.
Varnost tiklopidina pri doječih ženskah ni ugotovljena.
Tiklopidina se med dojenjem ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Neželeni učinki tiklopidina, kot je omotica, lahko poslabšajo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostost: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
1): V dveh velikih kliničnih preskušanjih, ki so vključevali 2.048 bolnikov s TIA / možgansko kapjo, zdravljenih s tiklopidinom (CATS in TASS multicentrična klinična preskušanja, nadzorovana s CASS), so skrbno spremljali celotno krvno sliko, glejte poglavje 4.4)
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Glede na farmakodinamične lastnosti lahko preveliko odmerjanje povzroči tveganje za krvavitev.
Na podlagi študij na živalih lahko preveliko odmerjanje povzroči hudo gastrointestinalno intoleranco. V takem primeru se priporoča indukcija bruhanja, izpiranje želodca in drugi splošni podporni ukrepi.
Če je potrebna hitra korekcija podaljšanega časa krvavitve, lahko transfuzija trombocitov obrne učinke tiklopidina. (glejte poglavje 4.4)
Tiklopidin se ne odstrani z dializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antitrombotično, antiagregacijsko sredstvo.
Oznaka ATC: B01AC05.
Tiklopidin je zaviralec agregacije trombocitov, zavira agregacijo trombocitov na način, ki je odvisen od odmerka, pa tudi sproščanje faktorjev trombocitov in povzroči podaljšanje časa krvavitve. Zdravilo nima pomembne aktivnosti in vitro ampak samo in vivoin ni dokazov za obstoj aktivnega presnovka v obtoku.
Tiklopidin moti agregacijo trombocitov tako, da zavira vezavo fibrinogena, ki je odvisna od ADP, na membrano trombocitov; poleg tega za razliko od aspirina ne zavira ciklooksigenaze. Zdi se, da ciklični trombocitni AMP ne igra nobene vloge v mehanizmu "delovanja".
Čas krvavitve, izračunan s pritiskom manšete 40 mm Hg, izmerjen z metodo Ivy, je daljši od dvakratne izhodiščne vrednosti. Podaljšanje časa krvavitve, merjeno brez manšete, je manj izrazito.
Po prekinitvi zdravljenja se pri večini bolnikov čas krvavitve in drugi testi delovanja trombocitov v enem tednu normalizirajo.
Zaviranje agregacije trombocitov je očitno v dveh dneh po uporabi 250 mg tiklopidina dvakrat na dan, največji učinek proti trombocitom pa se doseže po 5-8 dneh pri odmerku 250 mg dvakrat na dan.
Pri terapevtskem odmerku tiklopidin zavira ADP-inducirano agregacijo trombocitov (2,5 mcmol / l) za 50-70%.
Manjši odmerki so povezani z manjšo inhibicijo agregacije trombocitov.
Vpliv tiklopidina na tveganje vaskularnih dogodkov so proučevali v nekaterih kontroliranih, slepih kliničnih študijah.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po peroralnem dajanju enkratnega standardnega odmerka tiklopidina se hitro absorbira, največjo plazmo pa opazimo približno 2 uri po dajanju odmerka. Absorpcija je dejansko popolna, uporaba tiklopidina po obrokih izboljša njegovo biološko uporabnost.
Ravni v stanju dinamičnega ravnovesja se dosežejo po 7-10 dneh z odmerki 250 mg dvakrat na dan.
Povprečni končni razpolovni čas izločanja tiklopidina v stanju dinamičnega ravnovesja je približno 30-50 ur, vendar zaviranje agregacije trombocitov ni povezano s koncentracijami zdravil v plazmi. Tiklopidin se v veliki meri presnavlja v jetrih. Po peroralnem odmerku zdravila. Radioaktivno označeno produkta, 50-60% najdemo v urinu, preostanek pa v blatu.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Toksičnost tiklopidina so ocenili pri podganah in miših. Uporabljeni načini dajanja so bili peroralni in intravenski za podgane ter oralno in intraperitonealno za miši. LD50 pri podganah je bil 1400 ± 220 mg / kg peroralno in 60,6 ± 8,6 mg / kg po venski poti. LD50 pri miših je bil 630 ± 87 mg / kg peroralno in 123 ± 37 mg / kg intraperitonealno.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza, povidon, brezvodna citronska kislina, koruzni škrob, stearinska kislina, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 8000.
06.2 Nezdružljivost
Znanih nezdružljivosti ni.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kartonska škatla, ki vsebuje 2 pretisna omota po 15 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. junij 1981
Podaljšanje: 1. junij 2010
