Splošnost
Zaviralci ACE (znani tudi kot zaviralci angiotenzinske konvertaze) so zdravila, ki se večinoma uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije.
V fizioloških pogojih se sproščanje renina stimulira z ledvično simpatično aktivnostjo, z zmanjšanjem tlaka v preglomerularnih žilah in z zmanjšanjem koncentracije natrijevih ionov v krvi.
Ko se renin sprosti, omogoča pretvorbo angiotenzinogena v angiotenzin I, ki ga nato ACE (angiotenzinski pretvorbeni encim) pretvori v aktivno obliko angiotenzin II. Slednji je vazoaktivna snov, ki v interakciji z receptorji AT1 povzroči proliferacijo žil (hipertrofijo), vazokonstrikcijo, sintezo in sproščanje aldosterona s posledično zadrževanjem fiziološke raztopine in stimulacijo simpatičnega sistema (sistem, ki se aktivira za dolgotrajen nadzor v primeru padca tlaka) .Če simpatični sistem ne bi deloval pravilno, bi se pojavile težave s hipertenzijo, zato je v takih okoliščinah treba blokirati encim ACE in preprečiti pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II.
Učinkovine, kot so kaptopril (Capoten®), lizinopril (Zestril®, Zestoretic®), enalapril (Converten®, Enapren®, Vasoretic®), fosinorpil (Eliten®), spadajo v razred zaviralcev ACE. Ramipril (Triatec®, Triatec HCT®), perindopril (Reaptan®, Coversyl®), benazepril (Cibacen®) in kinapril (Acequin®).
Terapevtske indikacije
Kot smo že omenili, so zaviralci ACE indicirani predvsem pri zdravljenju hipertenzije, uporabljajo pa se tudi pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja in miokardnega infarkta.
Zaviralce ACE lahko uporabljamo sami ali v kombinaciji z drugimi zdravili s hipotenzivnim delovanjem, kot so na primer diuretiki in zaviralci kalcijevih kanalčkov.
Mehanizem delovanja
Kot lahko zlahka uganete, so zaviralci ACE aktivne sestavine, ki lahko zavirajo aktivnost encima, ki pretvarja angiotenzin, preprečujejo pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II in tako delujejo antihipertenzivno.
Encim ACE pa ne le pretvori angiotenzin I v angiotenzin II, ampak ima tudi pomembno degradacijsko delovanje proti bradikininu, polipeptidu, ki spodbuja proizvodnjo prostaglandinov in ima močan vazodilatacijski učinek, ki dopolnjuje "antihipertenzivni učinek".
Zato lahko zaviralci ACE povzročijo tudi povečanje aktivnosti bradikinina, ki ima posledično hipotenzivni učinek. Vendar je treba opozoriti, da je povečanje delovanja bradikinina "orožje za dvojno rezanje" , ker lahko na eni strani prispeva k hipotenzivnemu učinku, ki izhaja iz blokiranja pretvorbe angiotenzina I v angiotenzin II, po drugi strani pa lahko povzroči nekatere stranske učinke (glej odstavek "Stranski učinki").
Nazadnje je treba spomniti, da so - razen kaptoprila, ki je prednik zaviralcev ACE in katerega trajanje delovanja precej kratko - vsi drugi zaviralci ACE oblikovani kot predzdravila, ki, preden lahko opravljajo svojo dejavnost, jih morajo ustrezni jetrni encimi ustrezno pretvoriti v aktivno obliko.
Interakcije z drugimi zdravili
Zaviralci ACE lahko vzpostavijo vrsto interakcij zdravil z različnimi učinkovinami. Ti vključujejo:
- Alopurinol;
- Antacidi, saj lahko ta zdravila v primeru hkratne uporabe zmanjšajo biološko uporabnost zaviralcev ACE;
- Digoksin in litij, saj lahko zaviralci ACE povečata koncentracijo v plazmi;
- Nesteroidna protivnetna zdravila, saj lahko ta zdravila zmanjšajo hipotenzivno učinkovitost zaviralcev ACE;
- Fenotiazini, saj lahko okrepijo učinek zaviralcev ACE;
- Pripravki, ki vsebujejo kalij in diuretike, ki varčujejo s kalijem, saj obstaja tveganje za "nastanek" hiperkaliemije po sočasni terapiji z zaviralci ACE;
- Kapsaicin, saj lahko povzroči poslabšanje kašlja zaradi zaviralcev ACE.
Stranski učinki
Vrsta škodljivih učinkov in intenzivnost, s katero se pojavijo, sta odvisni tako od aktivnega načela, ki ga nameravamo uporabiti, kot od občutljivosti vsakega bolnika do izbranega zdravila.
Vendar pa obstajajo nekateri neželeni učinki, ki so skupni celotnemu razredu zaviralcev ACE, med njimi se spomnimo:
- Alergijske reakcije, tudi hude, ki se lahko pojavijo v obliki angioedema in kožnega izpuščaja;
- Hipotenzija;
- Hiperkalemija;
- Spremembe v občutku okusa
- Izpuščaji;
- Glavobol;
- Omotica;
- Slabost, bruhanje in driska;
- Utrujenost;
- Nevtropenija;
- Proteinurija;
- Akutna odpoved ledvic.
Končno lahko zaviralci ACE povzročijo tudi pojav suhega kašlja. Ta vrsta neželenega učinka se med zdravljenjem s temi zdravili ne šteje za najpomembnejšo. Vendar se zdi, da je to posledica povečanja aktivnosti bradikinina - torej povečane sinteze prostaglandini - povzročajo jih zaviralci ACE.
Kontraindikacije
Uporaba zaviralcev ACE je kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na katero koli od teh učinkovin.
Tudi nosečnice zaradi škode, ki jo lahko povzročijo plodu, zaviralcev ACE ne smejo jemati, zlasti v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti.
Uporaba zaviralcev ACE je kontraindicirana tudi pri materah, ki dojijo.
Drugi članki o "zdravilih, ki zavirajo ACE"
- Zdravila, ki zavirajo beta
- AT1-antagonisti ali zdravila sartana
