RECEPTOR
Receptor je protein, ki ga najdemo bodisi na ravni plazemske membrane (membranski receptor) bodisi na ravni citosola celice, torej znotraj same celice (transmembranski receptor). Večina receptorjev se nahaja na membrani drugi so znotrajcelični receptorji; temeljni primer znotrajceličnega receptorja je tisti za steroidne hormone.
Naloga receptorja je, da prepozna eksogeno snov (zdravilo) ali endogeno in po prepoznavi povzroči biološki odziv v celici. Ti receptorji so že naravno prisotni v celicah našega organizma in so tarča številnih endogenih snovi., kot so rastni faktorji, nevrotransmiterji, hormoni in druge snovi endogenega izvora. Mnoga zdravila so razvita za interakcijo na teh receptorjih, kar daje biološki odziv. Če je po naključju ta biološki odziv nenormalen (patologija), je uporaba zdravila skoraj nepogrešljiva, ker omejuje interakcijo med receptorjem in endogeno snovjo, ki povzroča bolezen.
Receptor ni niti encim niti ionski kanal, ampak je protein, ki lahko modulira aktivnost ionskega kanala (odpre ali zapre prehod do nekaterih snovi) ali aktivnost encima. Za moduliranje aktivnosti ionskega kanala ali določenega membranskega encima je treba receptor nujno najti v bližini slednjega.
Ne smemo pozabiti, da receptor nima encimske aktivnosti, lahko pa spremeni encimsko aktivnost ali aktivnost bližnjih ionskih kanalov. Vsaka celica ima v svoji genetski sestavi informacije, potrebne za sintezo določenih membranskih receptorjev. Torej lahko rečemo, da receptor je genetsko pogojen.
Poleg tega je receptor:
- Primerno za lepljenje z AGONISTOM. Prepozna določeno mesto na receptorju. Agonist se veže na receptor in povzroči spremembo receptorja, ki lahko aktivira encime ali odpre bližnje ionske kanale. Obveznica RECEPTOR + AGONIST je reverzibilna, zato govorimo o zelo šibkem členu. Če bi bila povezava med receptorjem in agonistom močna, bi imel receptor stalno stimulacijo do pomanjkanja delovanja (desenzibilizacija).
Agoniste lahko razdelimo na:
Skupno ali polno: ker agonist povzroči spremembo receptorja, ki lahko povzroči, da celica proizvede celoten odziv;
Delno: ker agonist povzroči spremembo receptorja, ki ne more narediti celice popolnega odziva na interakcijo z agonistom. Rezultat bo delni farmakološki odziv. - Primerno za lepljenje z ANTAGONISTOM. je kot agonist in vedno lahko prepozna določeno mesto na receptorju, vendar antagonist ne more spremeniti konformacije receptorja.
Če ne spremenite konformacije receptorja, ne bo prišlo do encimske aktivnosti in odpiranja ionskih kanalov, posledično ne bo tudi celičnega odziva. Poleg tega se celica ne odziva na snov, ki se običajno veže na receptor, ker mesto vezave zaseda antagonist. Vezava RECEPTOR + ANTAGONIST je reverzibilna, a tudi nepovratna. Vrsta vezave med receptorjem in antagonistom določa trajanje aktivacije receptorja. Če je vezava ireverzibilna, bo aktivnost receptorja dolgo časa zavirana, obratno, če je vezava reverzibilna. Poleg tega antagonist, ki se veže na receptor, ne povzroči odziva in preprečuje, da bi se agonist vezal na receptor. [ Ligand je "agonist".
- Receptor je sposoben interakcije z agonistom in antagonistom v skladu s pravili interakcije encim-substrat (stereospecifičnost, nasičenost itd.);
- Receptor lahko prevzame tri konformacije. V mirovanju (receptor lahko sprejme tako agonist kot antagonist), aktivirano in končno desenzibilizirano.
Kot smo že omenili, so nastale vezi na splošno šibke vezi (reverzibilne vezi), ki so ionske vezi, Van der Waalsove sile in vodikovi mostovi. Če pa nastanejo zelo močne vezi (nepovratne vezi), so to kovalentne vezi. Na splošno morajo vse te vezi veljati za določen čas. Če receptor in agonist ostaneta pritrjena kratek čas, obstaja nevarnost, da se receptor ne bo mogel spremeniti, zato ne bo imel časa za prenos signala znotraj celice. Če je trajanje interakcije predolgo namesto tega obstaja nevarnost podaljšanja biološkega odziva, kar povzroči tudi desenzibilizacijo receptorja. Biološki odziv je določen z:
- KEMIJSKE VEZE (Van der Waalsove sile, ionske vezi, vodikovi mostovi);
- TRAJANJE INTERAKCIJE (zadostuje za spremembo, aktiviranje encima ali ionskega kanala in s tem nastanek biološkega odziva);
- DOVOLJNO VELIKO ŠTEVILO KEMIJSKIH VEZ;
- KOMPLEMENTARNO (med receptorjem - agonistom - antagonistom). Ligand in receptor se morata dopolnjevati, da se zagotovi biološki odziv. Kemična struktura agonista mora biti takšna, da se usede in prilagodi strukturi receptorja, tako da je vsak del molekule agonista v tesnem stiku z receptorsko beljakovino.
1 + 2 + 3 + 4 = BIOLOŠKI ODGOVOR
[V prvem primeru ni biološkega odziva in vez ni obstojna. Interakcija ni učinkovita].
[Samo drugi primer. C "je biološki odziv in povezava je obstojna].
Drugi članki na temo "Receptorji, receptorska biologija"
- Zaviralci transportnih sistemov in ionskih kanalov
- Zdravilo - receptor - konstanta asociacije in disociacije
