Splošnost
Imunosupresivi - kot je mogoče zlahka razbrati iz njihovega imena - so zdravila, ki lahko zavirajo bolnikov imunski sistem.
Trenutno je v klinični praksi na voljo več imunosupresivov. Seveda so vrsta zdravilne učinkovine, odmerek, ki ga je treba uporabiti, in trajanje zdravljenja odvisni od patologije, ki jo je treba zdraviti, in od stanja vsakega bolnika. Vsekakor se na splošno poskuša sprejeti terapevtska strategija, ki vključuje dajanje imunosupresivnih kombinacij, in sicer tako, da se lahko uporabijo najnižje možne koncentracije in tako, da se čim bolj zmanjša, kolikor možne stranske učinke in preprečevanje pojavov odpornosti.
V nadaljevanju bodo na kratko opisani glavni razredi imunosupresivnih zdravil, ki se uporabljajo v terapiji.
Glukokortikoidi
Glukokortikoidi so zdravila z protivnetnim in imunosupresivnim delovanjem. V zvezi s tem veljajo za imunosupresivna zdravila prve izbire pri zdravljenju številnih avtoimunskih bolezni.
Ta aktivna načela so se dejansko izkazala za še posebej učinkovita tako pri začetni indukciji imunosupresije kot pri njenem vzdrževanju.
Prednizon, prednizolon in deksametazon spadajo v to skupino zdravil.
Mehanizem delovanja
Glukokortikoidi izvajajo svoje imunosupresivno delovanje - pa tudi protivnetno - z interakcijo z lastnimi receptorji, prisotnimi na ravni citoplazme. Nato se kompleks, ki nastane s to interakcijo, seli v jedro, kjer se na določenih mestih veže na DNA in tako vpliva na transkripcijo genov, ki posledično inducira ali ne inducira sintezo beljakovin.
Zaradi tega posebnega mehanizma delovanja lahko glukokortikoidi blokirajo sintezo pro-vnetnih prostaglandinov in levkotrienov ter tako opravljajo svojo vlogo imunosupresivnih zdravil.
Stranski učinki
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po uporabi glukokortikoidov, so: povečano znojenje, hripavost, povečan apetit, krhkost kapilar, astenija, vznemirjenost in agresivnost.
Poleg tega se lahko pojavijo tudi pozni neželeni učinki, kot so: hipertenzija, hiperlipidemija, sladkorna bolezen, Cushingov sindrom, peptična razjeda in osteopenija.
Zaviralci kalcinevrina
Ciklosporin in takrolimus spadata v to kategorijo imunosupresivnih zdravil. Glavni terapevtski pokazatelj teh učinkovin je preprečevanje zavrnitve pri presaditvah, čeprav se uporabljajo tudi pri zdravljenju različnih avtoimunskih bolezni.
Mehanizem delovanja
Ciklosporin in takrolimus delujeta kot imunosupresivna zdravila z zaviranjem kalcinevrina.
Kalcinevrin je beljakovina, vključena v številne pomembne biološke procese, med katerimi najdemo aktivacijo limfocitnih celic, zlasti limfocitov T.
Tako lahko ciklosporin in takrolimus z zaviranjem aktivnosti zgoraj omenjenega proteina sprožita imunosupresijo.
Stranski učinki
Glavni neželeni učinek, povezan z "uporabo" zaviralcev kalcinevrina, je nefrotoksičnost. Poleg tega lahko po dolgotrajni uporabi teh zdravil trpijo zaradi odpovedi ledvic, hipertenzije, hiperlipidemije in sladkorne bolezni.
Antiproliferativi
Sirolimus in metotreksat spadata v kategorijo imunosupresivov z antiproliferativnim delovanjem.
Te učinkovine delujejo z različnimi mehanizmi delovanja med seboj. Ti mehanizmi bodo na kratko opisani v nadaljevanju.
Sirolimus
Sirolimus (znan tudi kot rapamicin) je učinkovina, ki se pogosto uporablja pri preprečevanju zavrnitve v primeru presaditve ledvice. Običajno se daje v kombinaciji s ciklosporinom ali kortikosteroidi.
To zdravilo zavira imunsko supresijo z zaviranjem določene beljakovine, imenovane "tarča rapamicina pri sesalcih" (ali mTOR). Ta beljakovina sodeluje pri razmnoževanju limfocitov. T se aktivira. Posledično njegova inhibicija spodbuja začetek imunosupresije.
Sirolimus ima nižjo nefrotoksičnost kot zaviralci kalcinevrina. Ta učinkovina pa lahko poveča toksični učinek, ki ga ima ciklosporin na ledvice, zato je zelo pomembno, da med imunosupresivno terapijo s temi zdravili skrbno in stalno spremljamo delovanje ledvic.
Poleg tega lahko sirolimus povzroči neželene učinke, kot so hiperlipidemija, anemija, levkopenija in trombocitopenija.
Metotreksat
Metotreksat je zdravilo proti raku, ki spada v razred antimetabolitov; zato se običajno uporablja pri zdravljenju tumorjev.
Vendar ima to aktivno načelo tudi zanimive imunosupresivne lastnosti, ki omogočajo njegovo uporabo (v majhnih odmerkih) pri zdravljenju različnih vrst avtoimunskih bolezni.
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po jemanju metotreksata, so: slabost in bruhanje, driska, anoreksija, kožni izpuščaj, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, glavobol, astenija, okvara ledvic in hepatotoksičnost.
Monoklonska protitelesa
Monoklonska protitelesa so posebne vrste beljakovin, pridobljene s tehnikami rekombinantne DNA, ki lahko zelo specifično prepoznajo in se vežejo na druge posebne vrste beljakovin, opredeljene kot antigeni.
V terapiji obstajajo različne vrste monoklonskih protiteles, ki se uporabljajo za zdravljenje različnih patologij, kot so na primer tumorji in avtoimunske bolezni.
Spodaj bodo na kratko opisana nekatera glavna monoklonska protitelesa, ki se trenutno uporabljajo pri zdravljenju avtoimunskih bolezni, kot so revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis in psoriatični artritis.
Rituksimab
Rituksimab je monoklonsko protitelo proti limfocitom B. Ko se vzame, se ta učinkovina veže na svoj antigen, ki se nahaja na celični membrani limfocitov B, kar spodbuja njihovo lizo, torej smrt in tako povzroči imunosupresijo.
To protitelo se uporablja predvsem pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in pri zdravljenju nekaterih vrst limfomov.
Po jemanju rituksimaba se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so hipertenzija ali hipotenzija, izpuščaj, zvišana telesna temperatura in draženje grla.
Infliksimab
Infliksimab je monoklonsko protitelo proti TNF-α, človeški TNF-α (ali faktor tumorske nekroze-alfa) pa je eden od vnetnih mediatorjev, ki sodelujejo pri zgoraj omenjenih avtoimunskih boleznih.
Zato - čeprav ga ne moremo šteti za pravo imunosupresivno zdravilo - z zaviranjem delovanja tega kemičnega mediatorja infliksimab še vedno lahko ublaži simptome, ki jih povzročajo te patologije.
Glavni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo pri uporabi tega zdravila, so: slabost, driska, bolečine v trebuhu, glavobol, omotica, eritem, koprivnica in utrujenost.
Stranski učinki
Kot smo videli, lahko vsako imunosupresivno zdravilo povzroči različne stranske učinke.
Vendar pa obstajajo nekateri skupni neželeni učinki za vsa imunosupresivna zdravila.
Natančneje, ta zdravila - s tem, da na precej izrazit način zmanjšajo obrambo telesa - naredijo bolnika bolj dovzetnega za krčenje okužb, zlasti za krčenje oportunističnih okužb.
Seveda, če se pojavijo kakršne koli okužbe, jih je treba takoj zdraviti, uvesti ustrezno terapijo in po možnosti prekiniti dajanje imunosupresivov.
Tovrstna odločitev pa je odvisna samo od zdravnika, ki zdravi pacienta.
