HELICOBACTER PYLORI

Patogenost

Patogenost Helicobacter pylori, to je njena sposobnost povzročanja bolezni, je deloma posledica dejavnikov virulentnosti bakterij, deloma pa dejavnikov, povezanih z vnetno reakcijo gostitelja.

Ureazna aktivnost Helicobacter pylori je povezana - kot tudi z zmogljivostjo gnezdenja in proizvodnje energije - s patogenostjo samega mikroorganizma. Ta snov skupaj z membranskim lipopolisaharidom (LPS) z različnimi citotoksičnimi faktorji in toksini (VacA in CagA) povzroči vnetni odziv na želodčni ravni, kar pa je podlaga za bolezni, ki jih povzroča Helicobacter pylori (na primer antralni in peptični gastritis). razjeda). Kljub temu, da so bili naročeni za izkoreninjenje okužbe, lahko posredniki vnetja, ki jih proizvaja naše telo, dejansko povzročijo patološki učinek na želodčno sluznico. V mnogih primerih pa to lokalno vnetje ne zadošča za izkoreninjenje Helicobacter pylori, glede na sposobnost bakterije, da proizvaja superoksid dismutazo in katalazo, da se zaščiti pred fagocitozo nevtrofilcev. Lewis prisoten na celicah sluznice želodca - vnetni odziv gostitelja pogosto zadržujejo in če na eni strani vse to podpira preživetje bakterije, na drugi strani razlaga, zakaj večina ljudi ne pride do razvoja simptomatskih patologij.

Stanje kronične želodčne hiperacidnosti, povezane z okužbo s Helicobacter pylori, lahko povzroči potek tako imenovanih duodenalnih in požiralniških metaplazij zaradi počasnega procesa prilagajanja tkiv na prekomerno kislost himusa, ki doseže tanko črevo ali se vrne nazaj. v požiralnik med epizodami refluksa. Vnetni odziv, ki ga povzroči okužba, pravzaprav stimulira celice G želodca, da izločajo več gastrina, hormona, ki posledično deluje na predel želodca s spodbujanjem izločanja klorovodikove kisline.

Helicobacter pylori gastritis je poleg okoljskih, prehranskih in genetskih vplivov tudi dejavnik tveganja za rak želodca. Povezava med okužbo s Helicobacter pylori in rakom velja zlasti za nekatere vrste raka, kot sta adenokarcinom in primarni želodčni limfom, povezan z MALT. Pylori, povezanih z MALT.

Možnosti, da bi prišlo do nastanka tumorja, daje prednost regija genoma Helicobacter pylori, imenovana cag-PaI. Sevi, ki nosijo gene, ki kodirajo to regijo (pozitiven na CagA), so bolj virulentni, v sluznici želodca dosežejo večjo bakterijsko gostoto in povzročajo več vnetja kot negativni sevi CagA.Temeljno za virulenco bakterije je dejansko prisotnost patogenega otočka Cag-PAI, ki vsebuje približno trideset genov, ki med drugim kodirajo za izločevalni sistem tipa IV, ki omogoča neposredno injiciranje v želodčne epitelne celice vrste citotoksičnih produktov, vključno z VacA in CagA, ki jih urejajo drugi geni otoka. To območje Cag-PaI najdemo v povprečju pri 50-70% bakterijskih sevov, izoliranih v industrializiranih državah, ki so zato bolj virulentni kot drugi.

VacA je vakuolizirajoči toksin, ki povzroči zlitje endosomov in lizosomov na ravni epitelnih celic želodca. CagA pa je protein, ki spodbuja izločanje IL-8 s celicami želodčne sluznice; Interlevkin 8 je pomemben kemotaktični dejavnik, ki lahko prenaša granulocite, limfocite in monocite in kot tak igra vodilno vlogo pri indukciji vnetnega procesa.

Nespecifičen in specifičen imunski odziv na okužbo s Helicobacter pylori ima lahko tudi sistemski značaj s sproščanjem citokinov, kot sta interlevkin 6 (IL-6) in faktor tumorske nekroze α (TNFα). Ta predpostavka, skupaj z epidemiološkimi študijami, je raziskovalce pripeljal do raziskovanja možne vloge bakterije pri razvoju patologij, ki niso povezane s prebavnim kanalom; v zvezi s tem obstajajo dokazi o možnih povezavah med Helicobacter pylori in ishemično boleznijo srca, cerebralno vaskulopatijo, primarno Raynaudovo boleznijo, idiopatsko migreno, avtoimunske bolezni, poškodbe kože in idiopatska anemija zaradi pomanjkanja železa.