Nekatere funkcije Huntingtona lahko upravljate z:
- Logopedska terapija, psihoterapija in kognitivna rehabilitacija lahko izboljšajo tako fizične kot psihične simptome bolezni. Te terapije so še posebej uporabne za pomoč pri komunikaciji in avtonomnem opravljanju vsakodnevnih dejavnosti. Boljše razumevanje vedenjskih in kognitivnih motenj lahko pomaga tudi pri razvoju strategij za prilagajanje spremembam, ki jih povzroča napredovanje Huntingtonove bolezni;
- Fizioterapija in redna vadba: prispevajo k ohranjanju koordinacije gibov. V zgodnjih fazah bolezni se priporoča nežna telesna aktivnost (plavanje, hoja itd.);
- Uporaba posebnih pripomočkov za samostojno hojo bolnikom s Huntingtonovo boleznijo, ki imajo težave s koordinacijo;
- Zdravila: indicirana so, ko se pojavijo pomembni simptomi. Na primer, horejo in vznemirjenost lahko delno zatremo z zdravili, ki blokirajo ali izčrpajo dopaminske receptorje, vendar lahko številna zdravila povzročijo stranske učinke in imajo različne učinke pri različnih bolnikih. Zato je treba vzpostaviti idealno ravnovesje med zdravljenjem z zdravili. zdravnik specialist za vsak primer posebej, na podlagi simptomov in individualnega odziva na zdravljenje.
, pri zdravljenju Huntingtonove bolezni. Klinična faza je zelo zahtevna, predvsem zato, ker ima bolezen počasen napredek in "široko klinično heterogenost. Obstajajo lestvice ocenjevanja Huntingtonove bolezni in so skoraj enake v vseh klinikah. Popolna penetracija bolezni in razpoložljivost napovedna genetika ponuja priložnost za poskus zdravljenja v začetnih fazah bolezni. Trenutno so študije namenjene iskanju občutljivih in stabilnih biomarkerjev sprememb, da bi posredovali pri prvih manifestacijah bolezni.
Trenutno so tehnike nevroslikave v prodromalni fazi (ki je pred kliničnimi simptomi bolezni) ponudile najboljše biomarkerje; poleg tega zagotavljajo korelacijo med terapijami na živalskih modelih in pri ljudeh.
Kot smo že omenili, je atrofija striatuma zgodnja in napreduje med potekom bolezni, v prodromalnem obdobju pa so bila prizadeta tudi druga področja možganov, kot so podkortikalne in kortikalne strukture bele snovi.
S funkcijskim slikanjem lahko odkrije tudi določene nepravilnosti pri posameznikih v prodromalnem obdobju.Ta tehnika je lahko tudi dovolj občutljiva za odkrivanje nepravilnosti strukture ali sprememb vedenja.
Končno bi lahko identifikacijo molekularnih biomarkerjev, kot so laktat ali drugi produkti celičnega stresa, omogočili s pomočjo spektroskopske tehnike z magnetno resonanco.
selektivna degeneracija nevronov pri Huntingtonovi bolezni še ni popolnoma razjasnjena; zato je treba raziskati možne nove terapevtske strategije. Ugotovljeno je bilo zlasti, da pri Huntingtonovi bolezni prihaja do selektivne izgube kanabinoidnih receptorjev tipa CB1 v bazalnih ganglijih, kar predstavlja eno najzgodnejših nevrokemičnih sprememb. Zato raziskovalne študije trenutno raziskujejo nevroprotektivno vlogo kanabinoidov pri Huntingtonovi bolezni.
Za dodatne informacije: kanabinoidni receptorjiHuntingtonova bolezen: receptorji CB1
Vpletenost endokanabinoidnega sistema, zlasti receptorjev CB1, v Huntingtonovo bolezen je že dolgo domnevna. Dejansko se je pokazalo, da je ena prvih očitnih sprememb pri posameznikih, ki jih je prizadela bolezen, selektivna izguba receptorjev CB1 v bazalnih jedrih. Ta izguba receptorja je pred nastopom striatne nevropatologije. V transgeničnih živalskih modelih za Huntingtonovo bolezen je Opazili so spremembo izražanja receptorjev CB1 in ravni endokanabinoidov. Ti dokazi so privedli do hipoteze, da bi lahko disregulacija endokanabinoidnega sistema predstavljala cilj za razvoj novih terapevtskih strategij.
V najnovejših študijah je bilo dokazano, da je izbris receptorjev CB1 v transgenih modelih za Huntingtonovo bolezen povzročil poslabšanje motoričnega fenotipa, "atrofijo striatuma in kopičenje proteina huntin, medtem ko je kronično zdravljenje z agonistom konoplje , tetrahidrokanibol (Δ9-THC), je bil koristen.
Nazadnje, receptorji CB1 so zelo izraženi v GABAergičnih nevronih, ki predstavljajo 90-95% nevronov v striatumu, možganskem območju, prizadetem pri Huntingtonovi bolezni, kot je razloženo v prejšnjih odstavkih.
Stimulacija receptorjev CB1 vodi do zmanjšanja sproščanja zaviralnega nevrotransmiterja GABA. To zmanjšanje bi lahko bilo škodljivo za bolnike, ki jih je prizadela Huntingtonova bolezen, saj bi z zmanjšanjem zaviralnega tona, ki ga povzroča GABA, prišlo do pretiranega zvišanja ekscitatornega tona, ki ga določi glutamat, in posledično do pojava ekscitotoksičnosti. Ekcitotoksičnost naj bi prispevala k smrti projekcijskih nevronov v striatumu, vendar se receptorji CB1 nahajajo tudi v glutamatnih nevronih, čeprav v manjši meri. Ugotovljeno je bilo, da bi stimulacija teh receptorjev vodila tudi do manjšega sproščanja glutamata Dejstvo, da je bilo kronično zdravljenje z Δ9-THC koristno, kaže na to, da se lahko prispevek receptorjev CB1 pri posredovanju odziva na agoniste kanabinoidov v specifičnih nevronih spremeni v napredovanju bolezni.
Prihodnji obeti
Trenutno je iskanje zdravila za Huntingtonovo bolezen v teku in potekajo številna klinična preskušanja za oceno učinkovitosti različnih farmakoloških učinkovin in / ali nefarmakoloških pristopov (npr. Genska terapija, presaditev matičnih celic), ki lahko zmanjšajo proizvodnjo lovtinina ali izboljšati preživetje nevronov, preprečiti ali upočasniti napredovanje bolezni.
Na primer utišanje genov z uporabo RNA interferenc (RNAi) ali protismiselnih oligonukleotidov (ASO). ASO se vežejo zlasti na "prenosno RNA, ki prenaša informacije" iz mutiranega gena, blokira njeno prevajanje in spodbuja njegovo razgradnjo, tako da se protein huntin ne proizvaja. Terapija z matičnimi celicami pa je po zamenjavi poškodovanih nevronov zahvaljujoč presaditvi matičnih celic v prizadetih predelih možganov. Poskusi na živalskih modelih in v predhodnih kliničnih preskušanjih so s to tehniko dali nasprotujoče si rezultate, zato so za dokazovanje njene učinkovitosti potrebni dodatni dokazi.
Bibliografija
- Caron, N. S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtonova bolezen. GeneReviews ((R)) Huntingtonova bolezen. Seattle (WA), 2018.
- Nevrobiol Dis. 2012 mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011, 23. december. Neravnovesje receptorjev CB1, izraženih v GABAergičnih in glutamatergičnih nevronih v transgenskem mišjem modelu Huntingtonove bolezni. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
