Aktivne sestavine: Tamoksifen
NOLVADEX 10 mg filmsko obložene tablete
NOLVADEX 20 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Nolvadex? Za kaj je to?
Nolvadex vsebuje tamoksifen, ki spada v skupino zdravil, imenovano „antiestrogeni“.
Estrogen je naravno prisotna snov v telesu, znana kot "spolni hormoni". Nolvadex deluje tako, da blokira učinke estrogena na vaše telo. Nolvadex je indiciran:
- pri zdravljenju raka dojke;
- pri moških za preprečevanje in zdravljenje povečanja prsi (ginekomastija) in bolečin v prsih (mastalgija), ki jih povzročajo zdravila, imenovana antiandrogeni, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka prostate (raka prostate), žleze, ki proizvaja semensko tekočino.
Če se ne počutite bolje ali če se počutite slabše, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Nolvadex ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Nolvadex
- Če ste alergični na tamoksifen ali katero koli sestavino tega zdravila
- Če ste noseči (glejte "Nosečnost in dojenje").
- Če jemljete preventivno terapijo, ker imate veliko tveganje za nastanek raka dojke.
- Če imate določeno obliko raka dojke (duktalni karcinom in situ) in potrebujete sočasno zdravljenje z redčenjem krvi ali če ste kdaj imeli krvni strdek v krvni žili (globoka venska tromboza ali pljučna embolija).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Nolvadex
Preden vzamete zdravilo Nolvadex, se posvetujte s svojim zdravnikom:
- Če imate nizko raven belih krvnih celic (levkopenija) ali trombocitov (trombocitopenija), vas bo zdravnik prosil za redne krvne preiskave.
- Če doživite nenavadno krvavitev iz nožnice, bodisi med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex bodisi kadar koli po prekinitvi.Zdravnik vas bo prosil, da opravite redne preglede spolnega sistema, ker lahko pride do sprememb v maternici (endometrija), od katerih so nekatere lahko celo resne in lahko vključujejo tudi tumor.
- Če ste kdaj imeli pomanjkanje oskrbe s krvjo v možganih (možganska kap), dogodke, podobne možganski kapi, bolezni zaradi nastanka in razgradnje krvnih strdkov (trombembolični) ali raka maternice, saj se lahko te bolezni ponovijo med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex (glejte poglavje Možni neželeni učinki).
- Če imate določeno obliko raka dojke (duktalni karcinom in situ). O odločitvi o začetku zdravljenja s tamoksifenom se je treba pogovoriti s svojim zdravnikom in skupaj oceniti možne koristi in tveganja.
V primeru hospitalizacije obvestite zdravstveno osebje, da se zdravite z zdravilom Nolvadex.
Pri operaciji rekonstrukcije dojk (tedne ali leta po operaciji raka na dojki) lahko Nolvadex poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov v majhnih žilah lopute tkiva, ki se uporablja za oblikovanje nove dojke, kar lahko povzroči zaplete.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Nolvadex pri otrocih ni priporočljiva, ker varnost in učinkovitost nista bili dokazani
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Nolvadex
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Zdravniku povejte zlasti, če jemljete:
- paroksetin, fluoksetin (primeri antidepresivov);
- bupropion (antidepresiv ali podporno zdravilo za opustitev kajenja);
- kinidin (uporablja se na primer pri zdravljenju srčnih aritmij);
- cinakalcet (za zdravljenje disfunkcije obščitničnih žlez);
- citotoksična zdravila (uporabljajo se pri zdravljenju raka), saj lahko povečajo nastanek krvnih strdkov.
Zdravnik vas bo pregledal za pogoste preiskave krvi, če jemljete zdravila za redčenje krvi, imenovana antikoagulanti tipa kumarol (npr. Varfarin). Tamoksifen lahko dejansko znatno poveča aktivnost teh zdravil.
Uporaba tamoksifena v kombinaciji z drugim zdravilom proti raku dojke (zaviralec aromataze) kot adjuvantno terapijo ni pokazala boljše učinkovitosti kot samo tamoksifen.
V nekaterih študijah so poročali o zmanjšani učinkovitosti tamoksifena ob sočasni uporabi z nekaterimi antidepresivi SSRI (npr. S paroksetinom).
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ne jemljite zdravila Nolvadex, če ste noseči (glejte poglavje Ne jemljite zdravila Nolvadex); izogibajte se nosečnosti in če ste spolno aktivni z uporabo pregradnih kontraceptivov (npr. kondomov ali diafragme) ali drugimi nehormonskimi metodami kontracepcije med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex in v dveh mesecih po prekinitvi zdravljenja, saj obstaja tveganje za otroka.
Če ste pred menopavzo, vas bo zdravnik pred začetkom zdravljenja skrbno pregledal, da izključi možnost nosečnosti v teku.
Čas hranjenja
Uporaba zdravila Nolvadex med dojenjem ni priporočljiva, saj ni znano, ali prehaja v materino mleko. Vaš zdravnik bo razmislil, ali naj preneha z dojenjem ali z zdravilom Nolvadex.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne upravljajte strojev, če opazite, da so vaše sposobnosti oslabljene. Nolvadex lahko povzroči utrujenost.
Nolvadex vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Nolvadex: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali farmacevt. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek pri zdravljenju raka dojke je 20 do 40 mg v enem ali dveh dnevnih odmerkih.
Priporočeni odmerek pri preprečevanju in zdravljenju povečanja prsi in bolečin, ki jih povzročajo antiandrogenska zdravila, uporabljena pri zdravljenju raka prostate, je 20 mg enkrat na dan.
Upoštevati morate zdravnikova navodila glede tega, kako in kako pogosto jemati tablete. Tablete je treba vzeti cele z malo vode, po možnosti vedno ob istem času.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Nolvadex
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Nolvadex, kot bi smeli
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila Nolvadex nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Nolvadex
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga morate vzeti čim prej. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Nolvadex
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom. Zdravljenja s tamoksifenom ne smete prekiniti, tudi če se vaše zdravje izboljša, razen če vam tako naroči zdravnik.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Nolvadex
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Izkušnje z uporabo zdravila Nolvadex pri ženskah so obsežne. Čeprav je pri moških precej ožji, je splošni profil neželenih učinkov podoben, z izjemo dogodkov, omejenih na ženski spol.
Nehajte jemati tamoksifen in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če se vam pojavi kateri od naslednjih simptomov:
- težave z dihanjem;
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju;
- otekanje rok, stopal ali gležnjev;
- urtikarija.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite katerega od naslednjih simptomov:
- odrevenelost obraza ali šibkost rok ali nog ter spremembe govora ali vida, ki lahko kažejo na pomanjkanje oskrbe možganov s krvjo (možganska kap)
- bolečine v prsih ali zasoplost (dispneja), ki so lahko simptomi krvnega strdka v pljučni arteriji (pljučna embolija)
- bolečine v trebuhu ali nenormalna krvavitev iz nožnice, ki bi lahko kazala na možen rak maternice
- kašelj in zasoplost, ki bi lahko bili simptomi vnetja pljuč (intersticijska pljučnica), za katero je značilna zvišana telesna temperatura, kašelj, zasoplost, povečano število belih krvnih celic, vrsta krvnih celic (nevtrofilija).
Med zdravljenjem s tamoksifenom se lahko, tako kot pri vseh drugih zdravilih, pojavijo neželeni učinki v skladu z naslednjo pogostnostjo, kot so:
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- slabost
- zadrževanje tekočine, ki povzroči otekanje
- krvavitev iz nožnice
- izcedek iz nožnice
- izpuščaj
- vročinski oblivi
- utrujenost
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija)
- motnost leče, očesna leča, ki se uporablja za ostrenje slik (katarakta)
- bolezen mrežnice, notranje membrane očesa (retinopatija)
- alergijske reakcije
- visoke ravni maščob v krvi (trigliceridi)
- krči v nogah
- mišične bolečine (mialgija)
- benigne novotvorbe v maternici (maternični miomi)
- nenaden pojav šibkosti, ohromelost rok ali nog, nenadne težave pri govorjenju, hoji, težave pri držanju stvari ali težave pri razmišljanju, ki je lahko posledica zmanjšane oskrbe s krvjo v možganih (npr. kap)
- glavobol
- omotica
- senzorične motnje (vključno z odrevenelostjo in spremenjenim okusom)
- srbenje zunanjih genitalij
- spremembe v endometriju, sluznici maternice (vključno s hiperplazijo in polipi)
- izpadanje las (alopecija)
- Umaknil se je
- driska
- zaprtje
- spremembe ravni jetrnih encimov
- maščobna (steatotična) jetra
- nastanek in odvajanje krvnih strdkov v krvnih žilah (vključno z globoko vensko trombozo, mikrovaskularno trombozo in pljučno embolijo)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija)
- zmanjšano število belih krvnih celic (levkopenija)
- motnje vida
- vnetje trebušne slinavke, žleze v telesu (pankreatitis)
- povišan kalcij v krvi (hiperkalciemija) pri bolnikih s tumorji, razširjenimi na kosti
- rak endometrija, sluznice maternice (rak endometrija)
- vnetje pljuč (intersticijska pljučnica), za katero je značilna zvišana telesna temperatura, kašelj, zasoplost, povečano število belih krvnih celic
- huda jetrna bolezen (ciroza)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- zmanjšanje števila vrst belih krvnih celic (nevtropenija)
- močno zmanjšanje števila belih krvnih celic (agranulocitoza)
- spremembe v prozorni membrani, ki pokriva oko (roženica)
- bolezen optičnega živca, živca, ki prenaša slike iz očesa v možgane (optična nevropatija)
- raka maternice
- izrastki (polipi) vagine
- poslabšanje tumorja (ponovitev tumorja)
- endometrioza (ko so celice, ki jih običajno najdemo le v maternični sluznici, prisotne v drugih delih telesa, običajno v drugih sistemih v bližini maternice)
- otekanje cist jajčnikov
- hudo vnetje optičnega živca, živca, ki prenaša slike iz očesa v možgane (optični nevritis)
- vnetje jeter (hepatitis)
- stagnacija žolča (holestaza)
- nenormalnosti jeter
- poškodbe jeter (hepatocelularne)
- smrt jetrnih celic (nekroza jeter)
- alergijska reakcija, za katero je značilno otekanje obraza, ustnic in grla (angioedem)
- huda alergijska reakcija z mehurji in pustulami (Stevens-Johnsonov sindrom)
- vnetje krvnih žil z nastankom grudic in madežev na koži (kožni vaskulitis)
- bolezen imunskega sistema, za katero je značilno nastajanje grudic pod kožo (bulozni pemfigoid)
- alergijska reakcija, za katero so značilne lise na koži (multiformni eritem)
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- bolezen imunskega sistema, ki prizadene kožo z nastankom eritema, lezijami, izpadanjem las (kožni lupus eritematozus)
- bolezen, ki nastane zaradi kopičenja v krvi nekaterih jetrnih beljakovin, porfirinov, kar vodi v nastanek mehurčkov, lezij, ki se na koži spremenijo v kraste in ciste (porphyria cutanea tarda)
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali v literaturi, so: omotica, depresija, zmedenost in utrujenost.
Rezultati velike 5-letne študije, v kateri je sodelovalo približno 13.000 žensk z visokim tveganjem za nastanek raka dojke, so pokazale povečano pojavnost naslednjih neželenih učinkov pri ženskah, zdravljenih s tamoksifenom, v primerjavi s tistimi, ki niso bile zdravljene: rak maternice (adenokarcinom endometrija in sarkom maternice), pljučni embolija, globoka venska tromboza, možganska kap, nastanek katarakte in operacija katarakte. Nekateri primeri raka maternice, kapi in pljučne embolije so bili usodni.
Poročali so o fibroidih maternice, endometriozi in drugih spremembah endometrija, vključno s hiperplazijo in polipi.
Lahko se pojavi intersticijska pljučnica in ima lahko enake simptome kot pljučnica, kot sta piskanje in kašelj.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Nolvadex
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete
- Zdravilna učinkovina je tamoksifen citrat, enak 10 mg tamoksifena.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat (glejte poglavje Nolvadex vsebuje laktozo), koruzni škrob, želatina, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete
- Zdravilna učinkovina je tamoksifen citrat, enak 20 mg tamoksifena.
- Pomožne snovi so laktoza monohidrat (glejte poglavje 2. Nolvadex vsebuje laktozo), koruzni škrob, želatina, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid
Izgled zdravila Nolvadex in vsebina pakiranja
Nolvadex je v obliki belih filmsko obloženih tablet.
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete so na voljo v pretisnih omotih po 30 tablet
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete so na voljo v pretisnih omotih po 20 tablet
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NOLVADEX 10 - 20 mg
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete
Ena filmsko obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: tamoksifen citrat (enak tamoksifenu) 10 mg.
Pomožne snovi: laktoza 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete
Ena filmsko obložena tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: tamoksifen citrat (enak tamoksifenu) 20 mg.
Pomožne snovi: laktoza 234 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Bele filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Nolvadex je indiciran za zdravljenje raka dojke.
Pri moških je Nolvadex indiciran za profilakso in zdravljenje ginekomastije in mastalgije, ki jih povzročajo antiandrogeni, pri monoterapijskem zdravljenju raka prostate.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli in starejši bolniki
Rak dojke: 20 do 40 mg v enem ali dveh dnevnih odmerkih.
Preprečevanje in zdravljenje ginekomastije in mastalgije, ki jih povzročajo antiandrogeni pri monoterapijskem zdravljenju raka prostate: 20 mg enkrat na dan.
Otroci
Uporaba zdravila Nolvadex pri otrocih ni priporočljiva, ker varnost in učinkovitost nista bili dokazani (glejte poglavji 5.1 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov.
- Zdravila Nolvadex ne smete dajati, če ste noseči (glejte tudi poglavje 4.6).
- Preventivno zdravljenje pri bolnikih z visokim tveganjem za nastanek raka dojke.
- Duktalni karcinom in situ pri ženskah, ki potrebujejo sočasno antikoagulacijsko zdravljenje ali imajo v anamnezi globoko vensko trombozo ali pljučno embolijo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri bolnikih s trajno levkopenijo ali trombocitopenijo je treba zdravilo Nolvadex uporabljati previdno. Priporočljivo je, da redno pregledujete krvno sliko, vključno s trombocitoma.
Pri bolnikih pred menopavzo se lahko ustavi menstrualni tok, kar ne vpliva na protitumorsko aktivnost zdravila.
Med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex so poročali o "povečani pojavnosti sprememb endometrija, vključno s hiperplazijo, polipi, karcinomom in sarkomi telesa maternice (večinoma mešane malignosti Mullerian)". Incidenca in slika teh sprememb nakazujeta osnovni mehanizem, povezan z estrogenske lastnosti Nolvadexa. Zato je priporočljivo, da se pri bolnikih, ki se zdravijo, ustrezno pregledajo spolni sistem, zlasti endometrij.
Bolnike, ki se zdravijo s tamoksifenom, je treba poučiti, naj nemudoma obvestijo svojega zdravnika, če doživijo katerega od naslednjih simptomov: odrevenelost obraza ali šibkost rok ali nog ter težave z govorom ali vidom, ki bi lahko kazali na možgansko kap. Enako velja za bolečine v prsih ali dispnejo, ki so lahko simptomi pljučne embolije ali če imate bolečine v trebuhu ali nenormalno krvavitev iz nožnice, ki bi lahko kazala na možen rak maternice. Tudi za kašelj in piskanje, ki bi lahko bili simptomi intersticijske pljučnice Bolnice je treba vprašati, ali so že imeli anamnezo možganske kapi, možganskim dogodkom, trombemboličnim dogodkom ali raku maternice.
V drugih kliničnih preskušanjih s tamoksifenom pri raku dojke so poročali o drugih primarnih tumorjih, razen endometrija in kontralateralne dojke; vzročna povezava ni bila ugotovljena, klinični pomen teh ugotovitev pa ni jasen.
V nenadzorovani študiji 28 deklet, starih od 2 do 10 let, s sindromom McCune Albrigth (MAS), zdravljenih z 20 mg enkrat na dan do 12 mesecev, se je povprečni volumen maternice po šestih mesecih zdravljenja povečal in ob koncu enega podvojil To opazovanje je skladno s farmakodinamičnimi lastnostmi tamoksifena, vendar vzročna povezava ni ugotovljena (glejte poglavje 5.1).
V literaturi so poročali o slabih presnavljalcih CYP2D6, ki so znižali plazemske koncentracije endoksifena, enega najpomembnejših aktivnih presnovkov tamoksifena (glejte poglavje 5.2). Sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo CYP2D6, lahko povzroči zmanjšanje koncentracije aktivnega presnovka endoksifena. Zato se je treba med zdravljenjem s tamoksifenom, kadar koli je to mogoče, izogibati uporabi močnih zaviralcev CYP2D6 (npr. Paroksetina, fluoksetina, kinidina, cinakalceta ali buproprona) (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Odločitev o začetku zdravljenja s tamoksifenom pri bolnikih z duktalnim karcinomom in situ je treba razpravljati z bolniki in oceniti možne koristi in tveganja pri njih.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Zdravilo vsebuje laktozo; Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze / galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Uporaba zdravila Nolvadex med dojenjem ni priporočljiva.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Uporaba tamoksifena pri bolnikih, ki se zdravijo z dikumarolnimi antikoagulanti, lahko znatno poveča antikoagulantno aktivnost; v tem primeru je priporočljivo natančno spremljati koagulacijske indekse.
Ko se zdravilo Nolvadex daje v kombinaciji s citotoksičnimi zdravili, se lahko pojavi povečano tveganje za trombembolične epizode (glejte tudi poglavje 4.8).
Uporaba tamoksifena v kombinaciji z zaviralcem aromataze kot adjuvantno terapijo ni pokazala boljše učinkovitosti kot samo tamoksifen.
Znana in glavna pot presnove tamoksifena pri ljudeh je demetilacija, ki jo katalizirajo encimi CYP3A4. V literaturi so poročali, da farmakokinetična interakcija z rifampicinom, ki inducira CYP3A4, povzroči znižanje koncentracije tamoksifena v plazmi. Klinični pomen te interakcije ni znan.
V literaturi so poročali o farmakokinetičnih interakcijah z zaviralci CYP2D6, kar je povzročilo 65-75% zmanjšanje plazemske koncentracije aktivnega presnovka tamoksifena, 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifena (endoksifen). V nekaterih študijah so poročali o zmanjšani učinkovitosti tamoksifena ob sočasni uporabi z nekaterimi antidepresivi SSRI (npr. S paroksetinom). Kadar je le mogoče, se je treba izogibati sočasni uporabi močnih zaviralcev CYP2D6 (npr. Paroksetina, fluoksetina, kinidina, cinakalceta ali bupropiona) (glejte poglavji 4.4 in 5.2), saj zmanjšanja učinkovitosti tamoksifena ni mogoče izključiti.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost: Nolvadex je kontraindiciran med nosečnostjo.
Čeprav vzročna zveza z zdravilom ni bila ugotovljena, so pri bolnikih poročali o nekaj primerih splavov, prirojenih anomalij in smrti ploda.
ki je jemal Nolvadex.
V študijah strupenosti za razmnoževanje pri podganah, kuncih in opicah tamoksifen ni pokazal teratogenega potenciala. V poskusnih modelih razvoja reproduktivnega trakta zarodka pri glodalcih so bili tamoksifen povezani s spremembami, podobnimi tistim, ki jih povzročajo estradiol, etinilestradiol, klomifen in dietilstilbestrol (DES). Čeprav klinični pomen teh sprememb ni znan, so nekatere od njih, zlasti vaginalna adenoza, podobne tistim pri mladih ženskah, ki so bile v intrauterinem življenju izpostavljene DES in predstavljajo tveganje 1: 1000 za razvoj jasnih celic karcinom nožnice ali materničnega vratu.
Le majhno število bolnic je bilo med nosečnostjo izpostavljenih tamoksifenu. Poročali so, da takšna izpostavljenost ne povzroči naknadne vaginalne adenoze ali prozornega celičnega karcinoma nožnice ali materničnega vratu pri mladih ženskah, ki so bile izpostavljene tamoksifenu v intrauterinem življenju.
Bolnike je treba opozoriti, da se je treba med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex izogibati nosečnosti, in če so spolno aktivni, naj uporabljajo pregradne kontraceptive ali druge nehormonske metode kontracepcije.
Bolnice pred menopavzo morajo pred začetkom zdravljenja skrbno pregledati, da se izključi možnost nosečnosti v teku.
Bolnike je treba obvestiti o možnih tveganjih za plod, če pride do nosečnosti med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex ali v dveh mesecih po prekinitvi zdravljenja.
Dojenje: uporaba zdravila Nolvadex med dojenjem ni priporočljiva, saj ni znano, ali se izloča v materino mleko. Odločitev o prekinitvi dojenja ali zdravljenja z zdravilom Nolvadex je treba sprejeti na podlagi potreb po zdravljenju.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni znanih motenj pri sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Izkušnje z uporabo zdravila Nolvadex pri ženskah so obsežne. Čeprav je pri ljudeh precej ožji, je splošni profil neželenih učinkov podoben, z izjemo dogodkov, omejenih na samice.
Pri dolgotrajnem zdravljenju so neželeni učinki, o katerih so poročali, manj pogosti ali manj izraziti kot pri androgenih in estrogenih, ki se uporabljajo za zdravljenje istega stanja.
Nekateri neželeni učinki so posledica antiestrogenega delovanja zdravila: vročinski utripi, vaginalna krvavitev, izcedek iz nožnice in srbenje vulve.
Pri nekaterih bolnikih pred menopavzo Nolvadex zavira menstrualni tok.
Drugi splošni neželeni učinki vključujejo gastrointestinalno intoleranco, omotico, kožni izpuščaj in v nekaterih primerih zastajanje tekočine in alopecijo.
Če so ti neželeni učinki hudi, jih je mogoče obvladati tako, da preprosto zmanjšate odmerek, ne da bi to vplivalo na odziv na zdravljenje. Za oceno priporočljivosti nadaljevanja ali prekinitve zdravljenja ali kakršnih koli njegovih sprememb se je treba posvetovati s specialistom.
Poročali so o kožnem izpuščaju (vključno z redkimi poročili o multiformnem eritemu, Steven-Johnsonovem sindromu, kožnem vaskulitisu in buloznem pemfigoidu) in pogosto o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z angioedemom.
V zgodnjih fazah zdravljenja se je pri bolnikih s kostnimi lezijami občasno pojavila hiperkalciemija.
Na začetku zdravljenja z zdravilom Nolvadex se lahko pojavijo epizode simptomatskega izbruha, ki so prehodne in pogosto povezane z dobrim odzivom na terapijo.
Poročali so o primerih motenj vida, vključno z redkimi primeri sprememb roženice in pogostimi primeri katarakte in retinopatije.
Pri bolnikih, ki so prejemali tamoksifen, so poročali o primerih optične nevropatije in optičnega nevritisa, v omejenem številu primerov pa je slepila.
Poročali so o fibroidih maternice, endometriozi in drugih spremembah endometrija, vključno s hiperplazijo in polipi.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Nolvadex, so opazili trombocitopenijo, ki je na splošno omejena na vrednosti, kot je 80.000 - 90.000 mm3, včasih pa tudi nižje.
Med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex so poročali o levkopeniji, ki je včasih povezana z anemijo in / ali trombocitopenijo. Redko so poročali o nevtropeniji, včasih hudi, redko o primerih agranulocitoze.
Obstajajo dokazi o cerebrovaskularnih ishemičnih dogodkih, ki se pogosto pojavljajo med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex. Poročali so o resnih trombemboličnih epizodah, ki se pogosto pojavljajo med zdravljenjem z zdravilom Nolvadex. Ker je incidenca takšnih dogodkov pri bolnikih z malignimi boleznimi povečana, vzročna povezava s tamoksifenom ni bila ugotovljena.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Nolvadex, so pogosto poročali o krčih nog in mialgiji.
Občasno so poročali o primerih intersticijske pljučnice.
Zdravilo Nolvadex je bilo povezano s spremembami ravni jetrnih encimov in s sliko hujših jetrnih nenormalnosti, v nekaterih primerih s smrtnim izidom, vključno z maščobnimi jetri, holestazo in hepatitisom, odpovedjo jeter, cirozo in hepatocelularno okvaro (vključno z nekrozo jeter).
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Nolvadex, so redko opazili povečanje volumna cist na jajčnikih. Pri ženskah, ki so prejemale zdravilo Nolvadex, so redko opazili vaginalne polipe.
Običajno je lahko z uporabo tamoksifena povezano zvišanje ravni trigliceridov v serumu, v nekaterih primerih s pankreatitisom.
Drugi neželeni učinki, o katerih so poročali v literaturi, so: omotica, glavobol, depresija, zmedenost, utrujenost.
V povezavi z zdravljenjem z zdravilom Nolvadex so poročali o redki incidenci raka endometrija in redkih primerih sarkomov na telesu maternice (večinoma mešanih malignomov Mullerian).
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Nolvadex, so zelo redko opazili kožni lupus eritematozus.
Porphyria cutanea tarda so pri bolnikih, zdravljenih z Nolvadexom, zelo redko opazili.
Rezultati kliničnega preskušanja NSABP P-1, velike 5-letne študije, v kateri je sodelovalo približno 13.000 žensk z visokim tveganjem za nastanek raka dojke, ki so jemale tamoksifen ali placebo, so pokazale povečanje števila žensk, zdravljenih s tamoksifenom. kontrolna skupina:
- rak maternice: adenokarcinom endometrija (incidenca na 1000 let / ženska 2,20 v skupini zdravljenih žensk v primerjavi z 0,71 v kontrolni skupini), sarkom maternice, vključno z mešanim sarkomom Mullerjevega tipa (stopnja incidence na 1000 let / ženska 0,17 v skupini zdravljenih žensk v primerjavi s 0,00 v kontrolni skupini);
- možganska kap (stopnja pojavnosti na 1000 let / žensko 1,43 v skupini zdravljenih žensk v primerjavi s 1,00 v kontrolni skupini); pljučna embolija (incidenca na 1000 ženskih let enaka 0,75 v skupini zdravljenih žensk v primerjavi s 0,25 v kontrolni skupini).
Nekateri primeri raka maternice, kapi in pljučne embolije so bili usodni. V isti študiji so ugotovili tudi povečanje incidence globoke venske tromboze, nastanek katarakte, operacijo katarakte.
Neželeni učinki zdravila Nolvadex so navedeni v preglednici 1.
Če ni določeno drugače, so bile naslednje kategorije pogostnosti izračunane na podlagi števila neželenih učinkov, o katerih so poročali v študiji faze III pri 9.366 bolnikih v menopavzi z operativnim rakom dojke, ki so se zdravili 5 let, in če ni določeno, pogostnosti v skupini primerjalnega zdravljenja ali dejstvu, da raziskovalec je menil, da to ni povezano s študijskim zdravilom.
Preglednica 1 Neželeni učinki, ki jih je prikazal Nolvadex:
• mialgija
a O tem neželenem učinku pri zgornjih študijah niso poročali pri osebah, zdravljenih s tamoksifenom (n = 3094). Vendar so o tem poročali v drugih študijah ali iz drugih virov. Pogostost je bila izračunana z uporabo zgornje meje 95 -odstotnega intervala zaupanja za oceno točke (na podlagi 3 / X, kjer X predstavlja skupni vzorec, npr. 3094). To je izračunano kot 3/3094, kar je enako frekvenci kategorija "redko".
b Dogodka v drugih ključnih kliničnih študijah niso opazili. Pogostost je bila izračunana z uporabo zgornje meje 95 -odstotnega intervala zaupanja za točkovno oceno (na podlagi 3 / X, kjer X predstavlja skupni vzorec 13.357 bolnikov, ki so bili ključni kliničnih preskušanj). To se izračuna kot 3 / 13.357, kar ustreza kategoriji "zelo redkih" frekvenc.
04.9 Preveliko odmerjanje
Teoretično bi se moral prevelik odmerek izraziti s "povečanjem stranskih učinkov proti estrogenom.
Študije na poskusnih živalih so pokazale, da lahko velik prevelik odmerek (100-200-krat večji od priporočenega dnevnega odmerka) povzroči estrogene učinke.
V literaturi so poročali, da je lahko Nolvadex, ki je bil dan v večkratnih odmerkih kot standardni odmerek, povezan s podaljšanjem intervala QT na EKG.
Za zdravljenje prevelikega odmerjanja ni posebnega protistrupa, ki mora biti zato simptomatičen.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: hormonski antagonisti in sorodne snovi.
Antiestrogeni.
Oznaka ATC: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifen) je nesteroidno zdravilo, derivat trifeniletilena, ki kaže kompleksen spekter antiestrogenih in estrogenom podobnih farmakoloških učinkov v različnih tkivih.
Pri bolnikih z rakom dojke tamoksifen na ravni tumorja deluje predvsem kot antiestrogen z zaviranjem vezave estrogena na estrogenski receptor.
Po kliničnih izkušnjah je ugotovljeno, da tamoksifen pri ženskah po menopavzi povzroči znižanje ravni celotnega holesterola in lipoproteinov nizke gostote za 10-20%. Poleg tega so poročali, da tamoksifen povzroča vzdrževanje mineralne gostote kosti pri ženskah po menopavzi.
V kliničnih preskušanjih, kjer so zdravilo Nolvadex (tamoksifen) uporabljali pri bolnikih z rakom prostate, kot profilaktično terapijo v kombinaciji z antiandrogenom, so opazili znatno zmanjšanje ginekomastije in mastalgije v primerjavi z bolniki, ki so se zdravili samo z antiandrogenom.
Nolvadex se je izkazal za učinkovitega tudi pri zdravljenju ginekomastije in mastalgije pri bolnikih, ki prejemajo antiandrogene.
Pri bolnikih, pri katerih sta se po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Nolvadex pojavila ginekomastija in mastalgija, je bila ponovna uvedba zdravljenja učinkovita.
V teh študijah so zdravilo Nolvadex dajali največ eno leto, brez dokazov o škodljivih učinkih na nadzor raka prostate, kar je bilo ocenjeno s testom PSA. Dolgoročni podatki niso na voljo.
Nenadzorovana študija s heterogeno skupino je bila izvedena pri 28 deklicah, starih od 2 do 10 let, prizadetih z McCune Albrigth sindromom (MAS), zdravljenih z 20 mg enkrat na dan do 12 mesecev. Od bolnikov, ki so poročali o vaginalni krvavitvi v obdobju pred študijo, jih 62% (13 od 21 bolnikov) ni imelo vaginalne krvavitve v obdobju 6 mesecev in 33% (7 od 21) v času študije. Povprečni volumen maternice se je po šestih mesecih zdravljenja povečal in se ob koncu enoletne študije podvojil.To opazovanje je skladno s farmakodinamičnimi lastnostmi tamoksifena, vendar vzročna zveza ni bila ugotovljena (glejte poglavje 4.4). Dolgoročnih varnostnih podatkov pri otrocih ni. Zlasti dolgoročnega učinka tamoksifena na rast, puberteto in razvoj na splošno niso preučevali.
Polimorfna oblika CYP2D6 je lahko povezana z variabilnostjo kliničnega odziva na tamoksifen. Stanje počasnega presnavljanja je lahko povezano z zmanjšanim odzivom. Učinki teh opažanj pri zdravljenju slabih presnavljalcev s CYP2D6 še niso popolnoma pojasnjeni (glejte poglavja 4.4, 4.5 in 5.2).
CYP2D6 genotip
Razpoložljivi klinični podatki kažejo, da lahko bolnice, homozigotne za nefunkcionalne alele CYP2D6, kažejo zmanjšano učinkovitost zdravljenja raka dojke s tamoksifenom. Razpoložljive študije so bile izvedene predvsem pri ženskah po menopavzi (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Nolvadex se po peroralni uporabi hitro absorbira. Najvišja koncentracija v serumu je dosežena med 4 in 7 urami. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja (približno 300 ng / ml) so dosežene po 4 tednih pri 40 mg / dan.
Zdravilo ima visoko vezavo na albumin v plazmi (> 99%). Presnavlja se s hidroksilacijo, demetilacijo in konjugacijo, kar povzroči številne presnovke, ki imajo farmakološki profil, podoben tistemu zdravila.
nespremenjen in prispeva k terapevtskemu učinku.
Tamoksifen se presnavlja, pretežno s CYP3A4, v N-desmetiltamoksifen; slednji se nadalje presnavlja s CYP2D6 v aktivni presnovek endoksifen.Pri bolnikih s pomanjkanjem CYP2D6 so koncentracije endoksifena približno 75% nižje kot pri bolnikih z normalno aktivnostjo CYP2D6. Raven endoksifena v obtoku se pojavi tudi pri uporabi močnih zaviralcev CYP2D6.
Izločanje tamoksifena poteka predvsem po blatu, razpolovni čas izločanja pa je bil izračunan približno 7 dni za nespremenjeno zdravilo, medtem ko je bil za N-desmetiltamoksifen, glavni presnovek v obtoku, enak 14 dni.
V študiji 2 do 10 let starih deklet s McCune Albrigth sindromom (MAS), zdravljenih z 20 mg tamoksifena enkrat na dan do 12 mesecev, v primerjavi z odraslimi, starostno odvisnim zmanjšanjem očistka in povečanjem izpostavljenosti (AUC ) z vrednostmi do 50% višjimi pri mlajših bolnikih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Tamoksifen v seriji testov mutagenosti in vitro in in vivo ni bil mutagen. Tamoksifen je bil genotoksičen in vitro in in vivo pri genotoksičnosti glodalcev. V dolgotrajnih študijah s tamoksifenom so poročali o tumorjih spolnih žlez pri miših in tumorjih jeter pri podganah; Klinični pomen teh ugotovitev ni bil ugotovljen. Dodatne informacije o vašem receptu so navedene v poglavju 4.6.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Laktoza monohidrat, koruzni škrob, želatina, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte ločeno od svetlobe in pri temperaturi, ki ne presega + 30 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Usmerjen najlon - aluminij - PVC / aluminij pretisni omot
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete: 30 tablet.
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete: 20 tablet.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete: AIC 023362041
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Nolvadex 10 mg filmsko obložene tablete: datum AIC: avgust 1976 / datum podaljšanja: junij 2005 / december 2009
Nolvadex 20 mg filmsko obložene tablete: datum AIC: oktober 1985 / datum podaljšanja: junij 2005 / december 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2013