Aktivne sestavine: enalapril (enalapril maleat), hidroklorotiazid
Acesistem 20 mg / 12,5 mg tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Acesistem? Za kaj je to?
Acesistem vsebuje učinkovini enalapril in hidroklorotiazid.
Enalapril spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE), ki deluje tako, da širi krvne žile in olajša srčno črpanje krvi v vse dele telesa.
Hidroklorotiazid spada v skupino zdravil, imenovanih diuretiki, in deluje tako, da spodbuja izločanje večje količine vode in soli skozi ledvice s posledičnim znižanjem krvnega tlaka. Skupaj enalapril in hidroklorotiazid pomagata znižati visok krvni tlak.
Zdravilo Acesistem je indicirano za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) pri tistih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni primeren samo za zdravljenje z enalaprilom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Acesistem ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Acesistem:
- če ste alergični na enalapril, hidroklorotiazid ali katero koli sestavino tega zdravila;
- če ste po predhodnem zdravljenju z drugimi zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) imeli alergijske reakcije, z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, s težavami pri požiranju in dihanju;
- če imate dedni ali idiopatski angioedem (tj. brez očitnega vzroka);
- če ste alergični na katero koli zdravilo, pridobljeno iz sulfonamida (vprašajte svojega zdravnika, če niste prepričani, kaj so zdravila, ki izvirajo iz sulfonamida);
- če ne urinirate (anurija);
- če imate hudo okvarjeno delovanje ledvic;
- če ste noseči več kot tri mesece (bolje se je izogibati zdravilu ACESISTEM tudi v zgodnji fazi nosečnosti, glejte poglavja "Opozorila in previdnostni ukrepi" ter "Nosečnost in dojenje");
- če imate hudo okvaro jeter; če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren (glejte poglavje "Druga zdravila in zdravilo ACESISTEM").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Acesistem
Preden vzamete zdravilo Acesistem, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Povejte svojemu zdravniku:
- če ste starejši od 70 let;
- če mislite, da ste noseči ali nameravate zanositi, ker vam bo namesto zdravila Acesistem predpisal drugo zdravilo. Acesistem ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga uporabljate v tej fazi (glejte poglavji "Ne jemljite Acesistem" in "Nosečnost in dojenje"). ");
- če imate ali ste imeli bruhanje in / ali drisko;
- če se zdravite z diuretiki (zdravili, ki povečajo količino vode in soli, ki jih izločajo ledvice);
- če jemljete posebno vrsto diuretikov, imenovano diuretiki, ki varčujejo s kalijem, če uporabljate dodatke kalija, zdravila, ki povečujejo raven kalija v krvi, ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij (glejte poglavje "Druga zdravila in acetizem");
- če ste na dieti z nizko vsebnostjo natrija;
- če imate ali ste kdaj imeli težave z jetri (glejte poglavje 2 "Ne jemljite zdravila Acesistem");
- če imate "odpoved ledvic ali ste na hemodializi (glejte poglavje 2" Ne jemljite zdravila Acesistem ");
- če imate zožitev ali zamašitev krvnih žil, ki prenašajo kri v ledvice (dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza edine delujoče ledvice);
- če imate težave z ledvicami zaradi sladkorne bolezni (diabetična nefropatija);
- če ste pred kratkim imeli presaditev ledvice;
- če pogosto urinirate;
- če uporabljate kortikosteroide, adrenokortikotropni hormon (hormonska zdravila);
- če imate kolagensko bolezen, ki prizadene vaše krvne žile (npr. eritematozni lupus, revmatoidni artritis), če se zdravite z zdravili, ki zavirajo imunski odziv, če jemljete zdravila alopurinol ali prokainamid ali katero koli kombinacijo teh stanj;
- če imate ali ste imeli alergijsko stanje, astmo ali stanje, ki povzroča bolečine v sklepih, pordelost kože in zvišano telesno temperaturo (sistemski eritematozni lupus);
- če ste kdaj imeli alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo, na primer z otekanjem obraza, ustnic, ust ali grla (angioedem);
- če imate težave s srcem ali možgani, zlasti:
- "srčno popuščanje.
- bolezen, ki je posledica zmanjšanega pretoka krvi v krvnih žilah srca (ishemična srčno -žilna bolezen) ali bolezen, ki jo povzroča moten pretok krvi v možganih (cerebrovaskularna bolezen).
- zožitev srčnih zaklopk (aortna stenoza) ali stanje, ki povzroča odebelitev srčne mišice (hipertrofična kardiomiopatija).
- akutno srčno popuščanje.
- če vam je zdravnik povedal, da je vaša kislost v krvi višja od normalne (presnovna acidoza);
- če imate sladkorno bolezen;
- če ste dehidrirani;
- če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- "antagonist receptorjev angiotenzina II" (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi. Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Acesistem". - če boste na zdravljenju za zmanjšanje učinkov "alergije na pik čebel ali osi (zdravljenje z desenzibilizacijo)";
- če boste na stroju za odstranjevanje holesterola iz krvi (afereza lipoproteinov nizke gostote - LDL);
- če vas čaka operacija ali anestezija. Anesteziologa je treba obvestiti, da se zdravite z zdravilom Acesistem;
- če morate opraviti pregled za oceno delovanja obščitničnih žlez (delovanje obščitnic), ker je treba zdravljenje z zdravilom Acesistem pred tem pregledom prekiniti;
Povejte svojemu zdravniku med zdravljenjem z zdravilom Acesistem:
- če imate sladkorno bolezen in opazite hipoglikemijo.
- če se vam pojavijo alergijske reakcije, ki se lahko pojavijo na primer z otekanjem obraza, ustnic, ust ali grla. Črni bolniki imajo večje tveganje za nastanek teh reakcij.
- ima suh in vztrajen kašelj, ker je to lahko posledica ene od učinkovin, ki jih vsebuje Acesistem.
- če imate simptome spremenjene ravni soli, npr. suha usta, žeja, mišična oslabelost in bolečina, mišični krči, utrujenost, zaspanost, nemir, nizek krvni tlak, povečan srčni utrip, zmanjšano izločanje urina in želodčne ali črevesne motnje, kot sta slabost in bruhanje.
- če imate kakršne koli znake okužbe.
Če ste temnopolti bolnik, morate vedeti, da so zdravila, kot je Acesistem, manj učinkovita pri zniževanju krvnega tlaka. Otroci in mladostniki Otrokom in mladostnikom se zdravila Acesistem ne sme dajati.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Acesistem
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če uporabljate ali bi morali uporabljati naslednja zdravila:
- druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka, saj lahko dodatno znižajo krvni tlak
- diuretiki (zdravila, ki povečajo količino vode in soli, ki jih izločajo ledvice) npr. furosemid
- nitroglicerin, drugi nitrati in zdravila, ki delujejo tako, da širijo krvne žile (vazodilatatorji)
- zdravila za zdravljenje sprememb srčnega ritma, na primer:
- kinidin
- prokainamid
- amiodaron
- sotalol
- zdravila za depresijo (antidepresivi)
- zdravila za hude psihiatrične motnje (antipsihotiki)
- zdravila za anestezijo
- barbiturati (zdravilo za epilepsijo)
- zdravila za sladkorno bolezen, npr. insulin in druga peroralna zdravila
- zdravila, ki zadržujejo kalij ali lahko zvišajo raven kalija:
- dodatki kalija
- nadomestki soli, ki vsebujejo kalij
- zdravila za zniževanje krvnega tlaka, imenovana varčevanje s kalijem, npr. amilorid, eplerenon, triamteren, spironolakton
- litij (zdravilo za motnje razpoloženja)
- nesteroidna protivnetna zdravila, npr. l "acetilsalicilna kislina
- holestiramin in holestipol (zdravila za zniževanje holesterola v krvi)
- kortikosteroidi, adrenokortikotropni hormoni (hormonska zdravila)
- noradrenalin
- zdravila, ki sproščajo mišice npr. tubokurarin
- zdravila proti raku, npr. ciklofosfamid, metotreksat
- zdravila, ki vplivajo na srce (glikozidi digitalisa, npr. digitalis)
- odvajala
- karbenoksolon (zdravilo za razjede)
- natrijev aurotiomalat, ki se uporablja v terapiji zlata in se daje z injekcijo
- opioidni analgetiki (zdravila za zmanjšanje bolečin)
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
- če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Acesistem" in "Opozorila in previdnostni ukrepi")
Acesistem s hrano, pijačo in alkoholom
Med jemanjem zdravila Acesistem ne pijte alkohola, saj lahko pride do močnega padca krvnega tlaka, zlasti pri vstajanju (ortostatska hipotenzija).
Večina ljudi jemlje Acesistem s kozarcem vode.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Acesistem ni priporočljiv v zgodnji nosečnosti in ga ne smete jemati, če ste noseči več kot tri mesece, saj lahko v tem času resno škoduje vašemu otroku. Če mislite, da ste noseči, povejte svojemu zdravniku. nameravate zanositi, ker vam bodo namesto zdravila Acesistem predpisali drugo zdravilo.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali nameravate začeti dojiti.Acesistem med dojenjem ni priporočljiv, razen če zdravnik meni, da je to nujno potrebno.
Če želite dojiti, vam bo zdravnik lahko predpisal drugo zdravljenje namesto zdravila Acesistem.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Acesistem lahko povzroči omotico in utrujenost. Bodite posebno pozorni, če morate voziti ali upravljati stroje.
Acesistem vsebuje laktozo (mlečni sladkor)
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne protiteles proti dopingu.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Acesistem: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik bo glede na vašo bolezen in druga zdravila, ki jih jemljete, določil ustrezen odmerek zdravila Acesistem. Zelo pomembno je, da jemljete zdravilo Acesistem toliko časa, kot vam je naročil zdravnik, saj bo tako vaš krvni tlak pod nadzorom. Ne jemljite več tablet, kot vam je povedal zdravnik.
Priporočeni začetni odmerek zdravljenja je pol tablete na dan.
Običajni odmerek je 1 tableta na dan, po potrebi vam lahko zdravnik pove, da odmerek povečate na 2 tableti na dan v enem odmerku.
Večina ljudi jemlje to zdravilo s kozarcem vode.
Če se zdravite z diuretikom, vam bo zdravnik povedal, naj ga prenehate nekaj dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Acesistem. Če to ni mogoče, se bo zdravnik odločil, ali bo zdravljenje z zdravilom Acesistem začel z nižjimi odmerki.
Uporaba pri bolnikih s težavami z ledvicami
Uporaba zdravila Acesistem pri bolnikih s težavami z ledvicami (odpoved ledvic) ni priporočljiva.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Acesistem
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če ste prenehali jemati zdravilo Acesistem
Ne prenehajte jemati tega zdravila, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Acesistem
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila Acesistem nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če ste vi (ali kdo drug) vzeli preveč tega zdravila, se lahko pojavijo naslednji simptomi:
- prekomerno znižanje krvnega tlaka (izrazita hipotenzija, povezana z blokado sistema renin-angiotenzin);
- omamljenost;
- hude težave s cirkulacijo (cirkulacijski šok);
- spremenjene ravni soli v krvi (motnje elektrolitov, kot so hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija);
- hude težave z ledvicami (odpoved ledvic);
- povečana hitrost dihanja (hiperventilacija);
- povečan ali zmanjšan srčni utrip (tahikardija, bradikardija);
- povečano zaznavanje srčnega utripa (palpitacije);
- omotica
- anksioznost;
- kašelj;
- izguba tekočine (dehidracija) zaradi prekomernega izločanja urina (diureza).
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Acesistem
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo Acesistem in se nemudoma posvetujte z zdravnikom, če se vam pojavijo:
- otekanje obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzroči težave pri dihanju ali požiranju
- otekanje rok, nog ali gležnjev • koprivnica
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Zamegljen vid
- Vrtoglavica
- Kašelj
- Slabost
- Mišična šibkost
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Driska, bolečine v trebuhu
- Mišični krči
- Glavobol
- Utrujenost
- Depresija
- Omedlevica
- Zmanjšanje ali zvišanje ravni kalija v krvi
- Povečanje holesterola in maščob (trigliceridov) v krvi
- Zvišanje ravni sečne kisline v krvi
- Spremembe okusa
- Zmanjšanje krvnega tlaka, zlasti v stoječem položaju
- Motnje srčnega ritma
- Bolečine v prsih (angina pektoris
- Bolečina v prsnem košu
- Težave pri dihanju
- Izpuščaji na koži, alergijske reakcije
- Otekanje obraza, jezika, ustnic in okončin
- Zvišanje ravni kreatinina v krvi
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Anemija
- Zmanjšanje ravni magnezija v krvi
- Flushes
- Protin
- Bolečine v sklepih
- Žvižganje in zvonjenje v ušesih
- Zmanjšanje ravni sladkorja v krvi
- Nervoza, zmedenost, nespečnost, zaspanost
- Spremembe občutkov okončin ali drugih delov telesa (parestezija)
- Vrtoglavica
- Srčni napad, palpitacije
- Cerebrovaskularna nesreča (TIA, "mini-možganska kap")
- Vneto grlo, sprememba glasu (hripavost), izcedek iz nosu, astma
- Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis), bruhanje, otežena prebava, zaprtje, izguba apetita, draženje želodca, suha usta, poškodba želodca (peptična razjeda), odvečni plin v želodcu ali črevesju (napenjanje)
- Sprememba črevesne gibljivosti (ileus)
- Koprivnica, srbenje, znojenje
- Izguba las
- Moteno delovanje ledvic, vključno z odpovedjo ledvic, kopičenje snovi v krvi, ki jih je treba izločiti skozi ledvice (uremija), prisotnost beljakovin v urinu
- Zmanjšanje ravni natrija v krvi
- Zmanjšana spolna želja, impotenca
- Splošen občutek slabega počutja (slabo počutje), zvišana telesna temperatura
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zmanjšanje števila belih krvnih celic
- Zmanjšanje števila trombocitov v krvi
- Zmanjšanje števila vseh krvnih celic (pancitopenija)
- Depresija kostnega mozga - zmanjšanje števila krvnih celic zaradi okvare v sistemu, ki proizvaja krvne celice
- Povečane bezgavke
- Bolezni imunskega sistema (avtoimunske bolezni)
- Znižanje ravni krvnih celic (hematokrit) in hemoglobina
- Povečana raven sladkorja v krvi
- Nenormalnosti sanj, motnje spanja
- Delna izguba prostovoljne mišične gibljivosti in občutka
- Slab krvni obtok v okončinah (Raynaudov pojav)
- Težave s pljuči, vključno s pljučnico, vodo v pljučih (ki povzroča težave pri dihanju), alveolitis zaradi alergije, prehlad
- Vnetje ustne sluznice, razjede v ustih in afte, vnetje jezika
- Težave z jetri, vključno z odpovedjo jeter, vnetjem jeter (hepatitis), porumenelostjo kože, sluznic in oči (zlatenica), vnetjem žolčnika in odmiranjem jetrnih celic, ki so lahko smrtno nevarne
- Povečanje ravni jetrnih encimov (znak okvare jeter)
- Povečanje ravni bilirubina
- Hude alergijske reakcije z visoko vročino, rdečimi madeži na koži (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, purpura), hud kožni izpuščaj z izgubo kože in las (eksfoliativni dermatitis), lupus eritematozus, izpuščaj na luščeni koži ( eritrodermija), pojav na koži majhnih mehurčkov, napolnjenih s tekočino (pemfigus) • Zmanjšano izločanje urina (oligurija) • Akutno vnetje ledvic (intersticijski nefritis)
- Povečanje prsi pri moških (ginekomastija)
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Zvišane ravni kalcija (hiperkalcemija)
- Oteklina zaradi kopičenja tekočine v črevesju (črevesni angioedem).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Sindrom zaradi nenormalnega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH)
Drugi možni stranski učinki
Kompleks simptomov, ki lahko vključuje:
- vročina
- vnetje določene vrste membrane, ki obdaja nekatere organe (serositis)
- vnetje krvnih žil
- bolečine v mišicah, sklepih in kosteh
- Povišana ESR (vidna pri preiskavah krvi)
- povečanje števila določenih vrst belih krvnih celic v krvi (eozinofilija, levkocitoza)
- Kožne reakcije, vključno s kožnimi reakcijami na sončno svetlobo
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Acesistem
- Zdravilni učinkovini sta enalapril maleat in hidroklorotiazid. Ena tableta vsebuje 20 mg enalapril maleata in 12,5 mg hidroklorotiazida.
- Pomožne snovi so natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, rumeni železov oksid, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
Opis videza zdravila Acesistem in vsebine pakiranja
Vsako pakiranje vsebuje pretisni omot s 14 ali 28 tabletami.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 20 mg enalapril maleata in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomožna snov z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 141,3 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje hipertenzije pri bolnikih, za katere je indicirana terapevtska kombinacija.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
ACESISTEM vsebuje 20 mg enalapril maleata in 12,5 mg hidroklorotiazida.
Odmerjanje
Hipertenzija
Priporočljivo je, da terapijo začnete s ½ tablete na dan.
Običajni odmerek pri hipertenziji je 1 tableta enkrat na dan, po potrebi pa se lahko odmerek poveča na 2 tableti enkrat na dan.
Prejšnja diuretična terapija
Pri bolnikih, ki se že zdravijo z diuretiki, lahko uporaba enalaprila povzroči izrazite hipotenzivne odzive. Pri teh bolnikih je treba, če je potrebna kombinacija, nekaj dni pred dajanjem enalaprila prekiniti uporabo diuretika. Če to ni mogoče, je nujno začeti zdravljenje z enalaprilom v majhnih odmerkih (običajno 2,5 mg). V teh okoliščinah kombinacija fiksnih odmerkov ni primerna; jo lahko uporabimo pozneje, ko titracija posameznih sestavin pokaže potrebo po odmerkih, ki so prisotni v tableti ACESISTEM.
Odmerki pri ledvični insuficienci
Tiazidi so lahko neprimerni diuretiki za uporabo pri bolnikih z okvaro ledvic in so neučinkoviti z očistkom kreatinina 30 ml / min ali manj (tj. V primeru zmerne ali hude okvare ledvic).
Pri bolnikih z očistkom kreatinina> 30 e
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost pri otrocih nista bili dokazani.
Zato uporaba zdravila v pediatrični starosti ni priporočljiva.
Starejši bolniki
V kliničnih študijah sta bila učinkovitost in prenašanje enalapril maleata in hidroklorotiazida, ki sta bili dani sočasno, pri starejših in mlajših bolnikih podobna.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina ≤ 30 ml / min).
• Anurija.
• Angionevrotični edem v anamnezi, povezan s predhodnim zdravljenjem z zaviralcem ACE.
• Dedni ali idiopatski angioedem.
• Preobčutljivost za zdravila, pridobljena iz sulfonamidov.
• Drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6).
• Huda jetrna insuficienca.
• Sočasna uporaba zdravila ACESISTEM s pripravki, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (stopnja glomerularne filtracije GFR 2) (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Hipotenzija in hidroelektrolitično neravnovesje
Simptomatsko hipotenzijo redko opazimo pri hipertenzivnih bolnikih brez zapletov. Pri hipertenzivnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom ACESISTEM, je verjetnost, da se bo simptomatska hipotenzija pojavila v primeru izčrpanosti bolnikovega krvnega volumna, npr. Po zdravljenju z diuretiki, dieti z nizko vsebnostjo natrija, driski ali bruhanju (glejte poglavji 4.5 in 4.8). Pri teh bolnikih je treba v ustreznih časovnih presledkih izvajati redne meritve elektrolitov v serumu. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z ishemično srčno ali cerebrovaskularno boleznijo, pri katerih lahko prekomerna hipotenzija povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularno nesrečo. Simptomatska hipotenzija so opazili pri bolnikih s hipertenzijo s srčnim popuščanjem z odpovedjo ledvic ali brez nje.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo s fiziološko raztopino. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za dajanje nadaljnjih odmerkov, ki jih je običajno mogoče dati brez težav po zvišanju krvnega tlaka zaradi povečanja volumna.
Moteno delovanje ledvic
Zdravila ACESISTEM se ne sme dajati bolnikom z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 30 ml / min), dokler titracija enalaprila ne pokaže potrebe po odmerku, ki je prisoten v tej formulaciji (glejte poglavje 4.2).
Pri nekaterih bolnikih s hipertenzijo brez očitne že obstoječe ledvične bolezni se je pri sočasnem dajanju enalaprila in diuretika pojavilo zvišanje BUN in serumskega kreatinina (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat, Motnje delovanja ledvic; Hidroklorotiazid, okvarjeno delovanje ledvic v odstavku 4.4). Če se to zgodi, je treba zdravljenje z zdravilom ACESISTEM prekiniti. Ta okoliščina bi morala nakazovati na možnost stenoze osnovne ledvične arterije (glej Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, enalapril maleat, renovaskularna hipertenzija v odstavku 4.4).
Hiperkalemija
Kombinacija enalaprila z majhnimi odmerki diuretika ne more izključiti možnosti hiperkaliemije (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, enalapril maleat, hiperkaliemija v odstavku 4.4).
Litij
Kombinacija litija z enalaprilom in diuretiki na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Laktoza
ACESISTEM vsebuje 141,3 mg laktoze na tableto. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Enalapril maleat
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Aortna stenoza / hipertrofična kardiomiopatija
Tako kot vse vazodilatatorje je treba zaviralce ACE previdno dajati bolnikom z obstrukcijo odtočnega trakta levega prekata in se jim je treba izogniti v primeru kardiogenega šoka in hemodinamsko pomembne obstrukcije.
Moteno delovanje ledvic
V povezavi z enalaprilom so poročali o ledvični odpovedi, ki se je pojavljala predvsem pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije. Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, Motnje delovanja ledvic; Hidroklorotiazid, okvarjeno delovanje ledvic v odstavku 4.4).
Renovaskularna hipertenzija
Pri bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo edine delujoče ledvice, ki se zdravi z zaviralci ACE, obstaja povečano tveganje za hipotenzijo in odpoved ledvic. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z manjšimi spremembami serumskega kreatinina. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom in spremljanjem delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Izkušenj z uporabo enalaprila pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zdravljenje z enalaprilom zato ni priporočljivo.
Bolniki na hemodializi
Uporaba enalaprila ni indicirana pri bolnikih, ki potrebujejo dializo zaradi ledvične insuficience.
O anafilaktoidnih reakcijah so poročali pri bolnikih na dializi z membranami z visokim pretokom (npr. AN 69), ki so se hkrati zdravili z zaviralcem ACE. Pri takih bolnikih je treba razmisliti o uporabi drugačne vrste dializne membrane ali drugega razreda antihipertenzivnih zdravil.
Jetrna insuficienca
Redko so bili zaviralci ACE povezani s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze in (včasih) smrti. Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE in razvijejo zlatenico ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prenehati z zaviralcem ACE in opraviti ustrezno zdravniško spremljanje (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi, hidroklorotiazid, hepatopatija v odstavku 4.4).
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov se nevtropenija pojavi redko. Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z vaskularno kolagensko boleznijo, imunosupresivno terapijo, zdravljenjem z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti če že obstaja obstoječa ledvična okvara. Nekateri od teh bolnikov so razvili resne okužbe, pri nekaterih primeri se niso odzvali na intenzivno zdravljenje z antibiotiki.Ko se pri teh bolnikih uporablja enalapril, je priporočljivo redno spremljanje števila belih krvnih celic in bolnike poučiti, naj poročajo o vseh znakih okužbe.
Hiperkalemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili povišanje kalija v serumu. Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije so odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, sočasni dogodki, zlasti dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij; ali jemanje drugih zdravil, povezanih s povečanjem serumskega kalija (npr. heparin). Zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij, povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hiperkaliemija lahko povzroči resne, včasih usodne aritmije. Če je sočasna uporaba enalaprila in katerega od zgoraj navedenih zdravil ustrezna, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi pri uporabi, enalapril maleat-hidroklorotiazid, hiperkaliemija; Hidroklorotiazid, presnovni in endokrini učinki poglavje 4.4 in poglavje 4.5).
Bolniki s sladkorno boleznijo
Bolnikom s sladkorno boleznijo, zdravljenim s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom na začetku zdravljenja z zaviralcem ACE, je treba svetovati, naj pozorno spremljajo hipoglikemijo, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, hidroklorotiazid, presnovni in endokrini učinki poglavje 4.4 in poglavje 4.5).
Preobčutljivost / angionevrotični edem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci angiotenzinske konvertaze, vključno z enalapril maleatom, so poročali o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. V takih primerih je treba zdravilo ACESISTEM nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno spremljanje, da se zagotovi popolno odpravo simptomov pred odpustom bolnika. Tudi v primerih, ko je oteklina omejena samo na jezik, brez dihalne stiske, bodo bolniki morda potrebovali daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo. Zelo redko so poročali o smrti zaradi angioedema, povezanega z edemom grla ali edemom jezika. Pri bolnikih z jezikom se lahko glotis na grlu, zlasti pri bolnikih z operacijo dihalnih poti v anamnezi.Če pride do vpletenosti jezika, glotisa ali grla, ki lahko povzroči "obstrukcijo dihalnih poti", je treba nemudoma dati ustrezno terapijo, kot je epinefrin 1: 1000, subkutano (0,3 do 0,5 ml) in / ali vzdrževati prehodno dihalno pot je treba zagotoviti.
Pri temnopoltih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, so poročali o večji incidenci angioedema kot pri belcih. Vendar se zdi, da imajo črni bolniki na splošno povečano tveganje za angioedem.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ni povezan z zdravljenjem z zaviralci ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralcem ACE večje tveganje za angioedem (glejte tudi poglavje 4.3).
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo na himenoptere
Redko so bolniki na terapiji z zaviralci ACE poročali o smrtno nevarnih anafilaktoidnih reakcijah med desenzibilizacijo s strupom himenopterjev. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
Redko so bolniki, ki so prejemali zaviralce ACE, poročali o smrtno nevarnih anafilaktičnih reakcijah med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom. Tem reakcijam so se izognili z začasno prekinitvijo zdravljenja z zaviralci ACE pred vsako sejo afereze.
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so poročali o kašlju. Običajno je kašelj neproduktiven, vztrajen in izgine po prekinitvi zdravljenja. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzročajo zaviralci ACE.
Kirurgija / anestezija
Enalapril blokira nastanek angiotenzina II in zato poslabša sposobnost kompenzacije prek sistema renin-angiotenzin pri bolnikih, ki so podvrženi večji operaciji ali anesteziji s sredstvi, ki povzročajo hipotenzijo. Hipotenzijo, ki se pojavi zaradi tega mehanizma, je mogoče popraviti s povečanjem volumna ( glejte poglavje 4.5).
Nosečnost
Med nosečnostjo se ne sme začeti zdravljenje z zaviralci ACE.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativno antihipertenzivno zdravljenje z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistvenega. začeti (glejte poglavji 4.3 in 4.6).
Uporaba enalaprila med dojenjem ni priporočljiva.
Etnične razlike
Tako kot drugi zaviralci angiotenzinske konvertaze je enalapril očitno manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih kot pri ne črnih, verjetno zaradi večje razširjenosti stanja z nizkim reninom pri populaciji temnopoltih temnopoltih.
Hidroklorotiazid
Moteno delovanje ledvic
Tiazidi morda niso primerni diuretiki za zdravljenje bolnikov z ledvično okvaro in so neučinkoviti pri očistku kreatinina 30 ml / min ali manj (to je zmerna ali huda ledvična okvara) (glejte poglavji 4.2 in Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat-hidroklorotiazid, Motnje delovanja ledvic; Enalapril maleat, okvarjeno delovanje ledvic v odstavku 4.4).
Hepatopatija
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali progresivno boleznijo jeter je treba tiazide uporabljati previdno, saj lahko rahle spremembe v ravnovesju vode in elektrolitov povzročijo jetrno komo (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi, Enalapril maleat, Okvara jeter v poglavju 4.4).
Presnovni in endokrini učinki
Zdravljenje s tiazidi lahko poslabša toleranco za glukozo. Odmerek antidiabetikov, vključno z insulinom, bo morda treba prilagoditi (glejte Posebna opozorila in previdnostni ukrepi za uporabo, enalapril maleat, bolniki s sladkorno boleznijo v odstavku 4.4).
Terapija s tiazidnimi diuretiki je lahko povezana s povišanjem ravni holesterola in trigliceridov; pri 12,5 mg odmerku hidroklorotiazida pa so poročali o minimalnih učinkih ali brez njih. Poleg tega v kliničnih preskušanjih s 6 mg hidroklorotiazida niso poročali o klinično pomembnih učinkih na glukozo, holesterol, trigliceride, natrij, magnezij ali kalij.
Pri nekaterih bolnikih je lahko zdravljenje s tiazidi povezano z razvojem hiperurikemije in / ali protina. Zdi se, da je ta hiperurikemični učinek odvisen od odmerka in ni klinično pomemben pri odmerku 6 mg hidroklorotiazida v zdravilu NEOPREX. Poleg tega lahko enalapril poveča izločanje sečne kisline z urinom in s tem oslabi hiperurikemični učinek hidroklorotiazida.
Periodično merjenje serumskih elektrolitov je treba izvajati v ustreznih časovnih presledkih, tako kot pri vseh bolnikih, ki se zdravijo z diuretiki.
Tiazidi (vključno s hidroklorotiazidom) lahko povzročijo neravnovesje elektrolitov (hipokaliemija, hiponatriemija in hipokloremična alkaloza). Opozorilni znaki neravnovesja elektrolitov so kserostomija, žeja, utrujenost mišic, letargija, zaspanost, nemir, mišične bolečine ali krči oligurija, tahikardija in motnje prebavil slabost in bruhanje.
Čeprav se lahko med uporabo tiazidnih diuretikov pojavi hipokaliemija, lahko sočasno zdravljenje z enalaprilom zmanjša hipokaliemijo, ki jo povzročajo diuretiki. Tveganje za hipokaliemijo je največje pri bolnikih s cirozo jeter, pri bolnikih z izrazito diurezo, pri bolnikih z nezadostnim peroralnim vnosom elektrolitov in pri bolnikih, ki se zdravijo s sočasno terapijo s kortikosteroidi ali ACTH (glejte poglavje 4.5).
Hiponatremija se lahko pojavi pri edematoznih bolnikih v visokih temperaturah. Pomanjkanje klorida je običajno blago in običajno ne zahteva zdravljenja.
Tiazidi lahko zmanjšajo izločanje kalcija v urinu in povzročijo občasno in rahlo povečanje serumskega kalcija, če ni znanih motenj presnove kalcija.Označena hiperkalciemija je lahko znak latentnega hiperparatiroidizma. Pred testiranjem delovanja obščitnic je treba zdravljenje s tiazidi prekiniti.
Pokazalo se je, da tiazidi povečajo izločanje magnezija z urinom, kar lahko povzroči hipomagneziemijo.
Antidopinški test
Hidroklorotiazid v tem zdravilu lahko da pozitiven rezultat pri testih proti dopingu.
Preobčutljivost
Pri bolnikih, ki jemljejo tiazide, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije z alergijo ali brez bronhialne astme v anamnezi. Pri uporabi tiazidov so poročali o poslabšanju ali aktiviranju sistemskega eritematoznega lupusa.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Enalapril maleat-hidroklorotiazid
Druga antihipertenzivna zdravila
Sočasna uporaba teh zdravil lahko poveča hipotenzivne učinke enalaprila in hidroklorotiazida. Sočasna uporaba z nitroglicerinom in drugimi nitrati ali drugimi vazodilatatorji lahko dodatno zniža krvni tlak.
Litij
Med sočasnim dajanjem zaviralcev litija in ACE so poročali o reverzibilnem povečanju koncentracije litija v serumu in toksičnosti za litij. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča raven litija in poveča tveganje za toksičnost litija z zaviralci ACE.
Uporaba zdravila ACESISTEM z litijem ni priporočljiva, če pa je potrebna kombinacija, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila
Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko zmanjša antihipertenzivni učinek zaviralca ACE ali zmanjša diuretični, natriuretični in antihipertenzivni učinek diuretikov.
Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in zaviralcev ACE ima dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so običajno reverzibilni. Redko se lahko pojavi akutna odpoved ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali bolnikih s pomanjkanjem volumna, vključno s tistimi, ki se zdravijo z diuretiki).
Enalapril maleat
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno povečanje serumskega kalija. Če je zaradi dokazane hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki (tiazidi ali diuretiki zanke)
Predhodno zdravljenje z velikimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči zmanjšanje volumna in tveganje za hipotenzijo (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Hipotenzivne učinke lahko zmanjšamo z ukinitvijo diuretikov, povečanjem volumna krvi ali vnosom soli.
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Simpatomimetiki
Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE.
Antidiabetično
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulini, peroralna hipoglikemična zdravila) povzroči povečan učinek zniževanja glukoze v krvi s tveganjem za hipoglikemijo. pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavje 4.8).
Alkohol
Alkohol poveča hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta
Enalapril se lahko varno uporablja sočasno z acetilsalicilno kislino (v kardioloških odmerkih), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Auroterapija
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno zdravljenje z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje obraza, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Hidroklorotiazid
Nedepolarizirajoči mišični relaksanti
Tiazidi lahko povečajo občutljivost na tubokurarin.
Alkohol, barbiturati ali opioidni analgetiki
Lahko pride do okrepitve ortostatske hipotenzije.
Antidiabetična zdravila (peroralno in insulin)
Morda bo potrebna prilagoditev odmerka antidiabetičnega zdravila (glejte poglavje 4.8).
Smole holestiramina in holestipola
Prisotnost anionskih izmenjevalnih smol moti absorpcijo hidroklorotiazida. Posamezni odmerki holestiramin ali kolestipol smol vežejo hidroklorotiazid in zmanjšajo njegovo absorpcijo iz prebavil za do 85% oziroma 43%.
Zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT (npr. Kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol)
Povečano tveganje za torsade de pointes.
Glikozidi digitalisa
Hipokaliemija lahko povzroči preobčutljivost ali poveča odziv srca na toksične učinke digitalisa (npr. Povečano razdražljivost prekatov).
Kortikosteroidi, ACTH
Povečana izčrpanost elektrolitov, zlasti hipokaliemija.
Kaliuretični diuretiki (npr. Furosemid), karbenoksolon ali zloraba odvajal
Hidroklorotiazid lahko poveča izgubo kalija in / ali magnezija.
Tlačni amini (npr. Norepinefrin)
Učinek tlačnih aminov se lahko zmanjša.
Citostatiki (na primer ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi lahko zmanjšajo ledvično izločanje citotoksičnih zdravil in okrepijo njihove mielosupresivne učinke.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zaviralci ACE
Uporaba zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Epidemiološki dokazi o nevarnosti teratogenosti po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso bili prepričljivi; majhnega povečanja tveganja pa ni mogoče izključiti.
Pri bolnikih, ki načrtujejo nosečnost, je treba uporabiti alternativna antihipertenzivna zdravila z dokazanim varnostnim profilom za uporabo v nosečnosti, razen če se za nadaljevanje zdravljenja z zaviralci ACE šteje za bistveno.
Ko se ugotovi nosečnost, je treba zdravljenje z zaviralci ACE takoj prekiniti in po potrebi začeti z alternativnim zdravljenjem.
Znano je, da izpostavljenost zaviralcem ACE v drugem in tretjem trimesečju povzroča toksičnost za plod (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnion, zaostalost okostenenja lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) pri ženskah (glejte poglavje 5.3).
Če je prišlo do izpostavljenosti zaviralcu ACE od drugega trimesečja nosečnosti, se priporoča ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje. Novorojenčke, katerih matere so jemale zaviralce ACE, je treba skrbno spremljati glede hipotenzije (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Hidroklorotiazid
Izkušenj s hidroklorotiazidom med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, je malo, študije na živalih so nezadostne.
Hidroklorotiazid prehaja skozi posteljico. Na podlagi mehanizma delovanja lahko uporaba hidroklorotiazida v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti ogrozi perfuzijo posteljice ploda in lahko povzroči plodove in neonatalne učinke, kot so zlatenica, motnje v ravnovesju elektrolitov in trombocitopenija.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje gestacijskega edema, gestacijske hipertenzije ali preeklampsije zaradi nevarnosti zmanjšanja volumna plazme in placentne hipoperfuzije brez ugodnega vpliva na potek bolezni.
Hidroklorotiazida se ne sme uporabljati za zdravljenje hipertenzije pri nosečnicah, razen v redkih primerih, ko drugega zdravljenja ni mogoče uporabiti.
Čas hranjenja
Enalapril
Omejeni farmakokinetični podatki kažejo zelo nizke koncentracije v materinem mleku (glejte poglavje 5.2).
Čeprav se zdi, da so te koncentracije klinično nepomembne, uporaba zdravila ACESISTEM pri dojenju ni priporočljiva za nedonošenčke in v prvih nekaj tednih po porodu zaradi hipotetičnega tveganja za srčno -žilne in ledvične učinke ter ker ni dovolj kliničnih izkušenj.
Pri starejših dojenčkih je mogoče zdravilo ACESISTEM jemati med dojenjem, če je to potrebno za mater, v tem primeru pa je treba dojenčka spremljati zaradi možnega pojava neželenih učinkov.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Visoki odmerki tiazidnih diuretikov povzročajo močno diurezo, ki lahko zavira nastajanje mleka. Uporaba zdravila ACESISTEM med dojenjem ni priporočljiva. Če jemljete zdravilo ACESISTEM med dojenjem, je treba odmerek čim manjši.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri vožnji vozil ali strojih je treba upoštevati, da se lahko občasno pojavi omotica ali utrujenost (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in po trženju z zdravilom ACESISTEM, samo z enalaprilom ali samo s hidroklorotiazidom, vključujejo:
Zelo pogosti (> 1/10); Pogosti (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: anemija (vključno z aplastično in hemolitično anemijo).
Redki: nevtropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija kostnega mozga, levkopenija, pancitopenija, limfadenopatija.
Motnje imunskega sistema
Pogosti: preobčutljivost, angionevrotični edem: poročali so o angionevrotičnem edemu obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.4).
Redki: avtoimunske bolezni.
Endokrine patologije
Neznana: sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: hipokaliemija, hiperurikemija.
Občasni: hipoglikemija (glejte poglavje 4.4), hipomagneziemija, protin *.
Zelo redki: hiperkalciemija (glejte poglavje 4.4).
Psihiatrične motnje
Pogosti: depresija.
Občasni: zmedenost, nespečnost, živčnost, zmanjšan libido *.
Redki: spremembe v sanjah, motnje spanja.
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol, sinkopa, motnje okusa.
Občasni: zaspanost, parestezija
Redki: pareza (zaradi hipokaliemije).
Očesne motnje
Zelo pogosti: zamegljen vid.
Motnje ušes in labirinta
Občasni: omotica, tinitus.
Srčne patologije
Pogosti: aritmija (motnje srčnega ritma), angina pektoris, tahikardija.
Občasni: palpitacije, miokardni infarkt.
Vaskularne patologije
Zelo pogosti: omotica.
Pogosti: hipotenzija, ortostatska hipotenzija.
Občasni: cerebrovaskularna nesreča, po možnosti posledica prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem (glejte poglavje 4.4), zardevanje.
Redki: Raynaudov fenomen.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Zelo pogosti: kašelj.
Pogosti: dispneja.
Občasni: rinoreja, laringodinija in hripavost, bronhospazem / astma.
Redki: pljučni infiltrati, sindrom dihalne stiske (vključno s pljučnico in pljučnim edemom), rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost.
Pogosti: driska, bolečine v trebuhu.
Občasni: ileus, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suha usta, peptična razjeda, napenjanje *.
Redki: stomatitis, aftozne razjede, glositis.
Zelo redki: črevesni angioedem.
Bolezni jeter in žolčnika
Redki: odpoved jeter, jetrna nekroza (potencialno usodna), hepatitis - hepatocelularni ali holestatski, zlatenica, holecistitis (zlasti pri bolnikih s že obstoječo holelitiazo).
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: kožni izpuščaj (eksantem).
Občasni: diaforeza, pruritus, urtikarija, alopecija.
Redki: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, purpura, kožni lupus eritematozus, eritroderma, pemfigus.
Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje nekatere ali vsa naslednja stanja: zvišano telesno temperaturo, serositis, vaskulitis, mialgijo / miozitis, artralgijo / artritis, pozitivnost protiteles proti jedru (ANA), povišano ESR, eozinofilijo in levkocitozo. Lahko se pojavijo izpuščaj, fotosenzitivnost ali druge dermatološke manifestacije.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Pogosti: mišični krči †.
Občasni: artralgija *.
Ledvične in urinske motnje
Občasni: okvara ledvic, odpoved ledvic, proteinurija.
Redki: oligurija, intersticijski nefritis.
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: impotenca.
Redki: ginekomastija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: astenija.
Pogosti: bolečine v prsih, utrujenost.
Občasni: slabo počutje, zvišana telesna temperatura.
Diagnostični testi
Pogosti: hiperkaliemija, zvišanje serumskega kreatinina, zvišanje holesterola, zvišanje trigliceridov.
Občasni: povečana uremija, hiponatriemija.
Redki: zvišanje glukoze v krvi, zvišanje jetrnih encimov, povečanje bilirubina v krvi, znižanje hemoglobina, znižanje hematokrita.
* Opaženo le pri odmerkih 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida, kot odmerek v zdravilu ACESISTEM.
† Pogostnost mišičnih krčev, opredeljena kot pogosta, se nanaša na odmerke 12,5 in 25 mg hidroklorotiazida kot odmerka, ki je prisoten v zdravilu ACESISTEM, medtem ko je pogostnost dogodka opredeljena kot občasna, če se nanaša na odmerek 6 mg hidroklorotiazida, ki je prisoten v NEOPREX.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja zdravila ACESISTEM. Zdravljenje je simptomatsko in podporno. Zdravljenje z zdravilom ACESISTEM je treba prekiniti in bolnika skrbno opazovati. Predlagani ukrepi vključujejo indukcijo bruhanja, dajanje aktivnega oglja in odvajala, če je bil zaužit nedavno, ter odpravo dehidracije, neravnovesja elektrolitov in hipotenzije v skladu z uveljavljenimi postopki.
Enalapril maleat
Najpomembnejši učinki prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali do danes, so izrazita hipotenzija, ki se pojavi približno šest ur po zaužitju tablet, sočasno z blokado sistema renin-angiotenzin in omotičnost. Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo cirkulacijski šok, motnje elektrolitov ledvična insuficienca, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, omotica, tesnoba in kašelj. Po zaužitju 300 mg oziroma 440 mg enalapril maleata so poročali o serumskih koncentracijah enalaprilata 100 oziroma 200 -krat višjih. terapevtskih odmerkih.
Pri prevelikem odmerjanju je priporočena intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v položaj proti šoku. Če je na voljo, se lahko razmisli tudi o infuziji angiotenzina II in / ali kateholaminov. V primeru nedavnega zaužitja. , sprejeti ukrepe za odpravo enalapril maleata (npr. bruhanje, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov in natrijevega sulfata). Enalaprilat lahko odstranimo iz splošnega obtoka s hemodializo (glej odstavek 4.4). Za bradikardijo, odporno na terapijo, je indicirano zdravljenje s srčnim spodbujevalnikom. Vitalne znake, serumske elektrolite in koncentracije kreatinina je treba stalno spremljati.
Hidroklorotiazid
Najpogosteje opaženi znaki in simptomi so tisti, ki nastanejo zaradi izčrpanosti elektrolitov (hipokaliemija, hipokloremija, hiponatriemija) in dehidracije zaradi "pretirane diureze. Če je bil dan tudi digitalis, lahko hipokaliemija poudari" srčno aritmijo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) in diuretiki.
Oznaka ATC: C09BA02.
ACESISTEM (enalapril maleat / hidroklorotiazid, MSD) je kombinacija zaviralca angiotenzinske konvertaze (enalapril maleat) in diuretika (hidroklorotiazid); ta kombinacija daje ACESISTEM antihipertenzivne in diuretične lastnosti.
Enalapril maleat se kemično imenuje (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin maleat (1: 1), medtem ko je hidroklorotiazid 6-kloro- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazin-1,1-dioksid.
Enalapril maleat in hidroklorotiazid sta bila samostojno ali sočasno uporabljena za zdravljenje hipertenzije.
Antihipertenzivni učinki teh dveh sredstev so aditivni in trajajo vsaj 24 ur.
Pokazalo se je, da enalapril maleatna komponenta zdravila ACESISTEM zmanjšuje izgubo kalija, povezano s hidroklorotiazidom.
Enalapril maleat in hidroklorotiazid imata podoben urnik odmerjanja. ACESISTEM predstavlja priročno formulacijo za sočasno dajanje enalapril maleata in hidroklorotiazida.
Mehanizem delovanja
Enalapril maleat
Encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) je peptidil dipeptidaza, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v angiotenzin II, snov, ki deluje pod pritiskom. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki ga zavira. Zaviranje ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina II v plazmi, kar vodi do povečanja aktivnosti renina v plazmi (zaradi prekinitve negativnih povratnih informacij pri sproščanju renina) in zmanjšanega izločanja aldosterona. ACE je enak kininazi II; zato lahko enalapril blokira tudi razgradnjo bradikinina, močnega peptidnega vazodepresorja, vendar je treba vlogo slednjega pri terapevtskih učinkih enalaprila še pojasniti. Mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, je v glavnem sestavljen iz zatiranje sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima zelo pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka. Enalapril deluje antihipertenzivno tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid je diuretik in antihipertenzivno sredstvo, ki poveča aktivnost renina v plazmi. Čeprav ima enalapril sam antihipertenzivno delovanje tudi pri bolnikih z nizko reninsko hipertenzijo, sočasna uporaba hidroklorotiazida pri teh bolnikih povzroči večje znižanje krvnega tlaka.
Enalapril maleat
Dajanje enalapril maleata bolnikom s hipertenzijo je povzročilo znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju brez bistvenega povečanja srčnega utripa. Simptomatska posturalna hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko za dosego optimalnega znižanja krvnega tlaka traja več tednov zdravljenja. Nenadna prekinitev enalapril maleata ni povezana s hitrim dvigom krvnega tlaka.
Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno pojavi 2-4 ure po peroralnem dajanju enkratnega odmerka enalaprila. -povezano. Pokazalo pa se je, da pri priporočenih odmerkih antihipertenzivni in hemodinamski učinek ostanejo vsaj 24 ur.
V hemodinamičnih študijah pri bolnikih z esencialno hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja zmanjšanje periferne arterijske odpornosti z rahlim povečanjem srčnega utripa in malo ali brez spremembe srčnega utripa. Po dajanju enalapril maleata se je povečal ledvični pretok krvi, medtem ko je hitrost glomerularne filtracije ostala nespremenjena. Pri bolnikih, ki so imeli pred zdravljenjem že nizko stopnjo glomerularne filtracije, se je to običajno povečalo.
Antihipertenzivno zdravljenje z enalaprilom vodi do znatnega zmanjšanja hipertrofije levega prekata, hkrati pa ohranja sistolično delovanje levega prekata.
Dve veliki randomizirani kontrolirani preskušanji (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone in v kombinaciji z globalnim preskušanjem ramiprila) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom receptor za angiotenzin II.
ONTARGET je bila študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je bila študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo.
Ti rezultati so pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II, glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se zato pri bolnikih z diabetično nefropatijo ne sme uporabljati hkrati.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo končnih točk za srčno -žilne in ledvične bolezni) je bila študija, katere namen je bil preveriti prednost dodajanja aliskirena v standardno terapijo zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo. , bolezni srca in ožilja ali oboje. Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja za nastanek neželenih učinkov. Smrt srca in ožilja ter možganska kap sta bili v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, in resne neželene učinke (hiperkaliemija, hipotenzija). in ledvično disfunkcijo) so pogosteje poročali v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
V kliničnih študijah je bil obseg znižanja krvnega tlaka, opažen pri kombinaciji enalapril maleata in hidroklorotiazida, večji od tistega, ki so ga opazili pri kateri koli sestavini, ki se uporablja samostojno. Poleg tega se je antihipertenzivni učinek zdravila ACESISTEM ohranil vsaj 24 ur.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Enalapril maleat
Peroralno uporabljen enalapril maleat se hitro absorbira in doseže najvišjo serumsko koncentracijo v eni uri po dajanju. Glede na izločanje urina je odstotek absorbiranega enalaprila po peroralnem dajanju približno 60%. Ko se enalapril absorbira, se hitro in obsežno hidrolizira v enalaprilat, močan zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin. Največje koncentracije enalaprilata v serumu se pojavijo 3-4 ure po peroralnem odmerku enalaprila. Enalapril se izloča predvsem v ledvicah. Glavne spojine v urinu so enalaprilat, ki predstavlja 40% odmerka, in nespremenjeni enalapril. Razen pretvorbe v enalaprilat ni bilo dokazov o pomembni presnovi enalaprila.
Profil koncentracije enalaprilata v serumu kaže na podaljšano končno fazo, ki je očitno povezana z vezavo na ACE. Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic je ravnovesno stanje koncentracij v serumu doseženo četrti dan zdravljenja z enalaprilijevim maleatom. Razpolovni čas je učinkovit. kopičenje enalaprilata po večkratnih peroralnih odmerkih enalapril maleata je 11 ur. Prisotnost hrane v prebavnem traktu ne vpliva na peroralno absorpcijo enalapril maleata.
Obseg absorpcije in hidrolize enalaprila je pri vseh odmerkih v priporočenem terapevtskem območju podoben.
Čas hranjenja
Po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg pri 5 ženskah po porodu je bila povprečna najvišja vrednost enalaprila v mleku 1,7 mcg / L (razpon 0,54 do 5,9 mcg / L) 4 do 6 ur po odmerku po porodu. Povprečni vrh enalaprilata je bil 1,7 mcg / L (razpon 1,2 do 2,3 mcg / L); vrhovi so se v 24-urnem obdobju pojavili ob različnih časih. Z uporabo podatkov o najvišji koncentraciji mleka bi bila največja ocenjena količina, ki bi jo zaužil izključno dojenček, približno 0,16% odmerka, prilagojenega telesni masi matere.
Ženska, ki je 11 mesecev jemala enalapril peroralno v odmerku 10 mg na dan, je imela največjo koncentracijo enalaprila v mleku 2 mcg / L 4 ure po odmerku in najvišjo koncentracijo enalaprilata približno 0,75 mcg / L. 9 ur po odmerku. Skupna količina enalaprila in enalaprilata, odmerjenih v mleku v 24 -urnem obdobju, je bila 1,44 mcg / L oziroma 0,63 mcg / L. Ravni enalaprilata v mleku ni bilo mogoče zaznati (
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne presnavlja, vendar se hitro izloči skozi ledvice.Pri spremljanju koncentracij v plazmi vsaj 24 ur so opazili, da se razpolovni čas v plazmi spreminja v razponu od 5,6 do 14,8 ur. Vsaj 61% peroralnega odmerka se nespremenjenega izloči v 24 urah. Hidroklorotiazid prehaja skozi placentno pregrado, ne pa tudi skozi krvno -možgansko pregrado.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Večkratni sočasni odmerki enalapril maleata in hidroklorotiazida imajo majhen ali nič učinka na biološko uporabnost vsakega od teh zdravil. Kombinirana tableta je biološko enakovredna sočasni uporabi dveh ločenih sestavin.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Enalapril maleat
Varnost enalaprila je bila obširno raziskana pri miših, podganah, psih in opicah, da bi ugotovili njegovo splošno strupenost.
Akutna strupenost
Oralno LD50 približno 2000 mg / kg pri miših in podganah.
Subakutna in kronična toksičnost
Podgane: pri podganah, zdravljenih do 1 leta z 10-30-90 mg / kg / dan, je prišlo do rahlega zmanjšanja povprečnega povečanja telesne mase pri vseh ravneh odmerkov; vrednosti azotemije so se povečale pri podganah, zdravljenih s 30 ali 90 mg / dan kg / dan pa niso bile ugotovljene histološke spremembe ledvic, odvisne od zdravil.
Psi: Psi, zdravljeni do 1 leta s 15 mg / kg / dan, niso pokazali sprememb, odvisnih od zdravil.
Opice: opice, zdravljene en mesec s 30 mg / kg / dan, niso pokazale sprememb, odvisnih od zdravil.
Pri podganah in kuncih so opravili teratogene študije in ovrednotili učinke enalaprila na razmnoževanje in postnatalni razvoj pri podganah.Enalapril so dajali nosečim podganam v odmerkih do 1.200 mg / kg / dan (2.000 -kratni največji odmerek za človeka) od 6. dne. do 17. dne gestacije in niso našli nobenih dokazov o smrtonosnosti zarodkov ali teratogenosti.
Pri samcih in samicah podgan, zdravljenih z odmerki od 10 do 90 mg / kg / dan enalaprila, niso ugotovili škodljivih učinkov na reproduktivno aktivnost. Niti enalapril niti enalaprilat niti enalapril, povezan s hidroklorotiazidom, niso bili mutageni. brez presnovne aktivacije. Kombinacija enalaprila in hidroklorotiazida je bila v in vitro testu alkalne elucije pri hepatocitih pri podganah in in vitro testu kromosomske aberacije negativna. dan (150 -kratni največji dnevni odmerek za ljudi).
Enalapril so dajali 94 tednov samcem in samicam miši v odmerkih do 90 oziroma 180 mg / kg / dan (150 in 300 -kratni največji dnevni odmerek za človeka), zato niso našli nobenih dokazov o rakotvornosti.
Hidroklorotiazid
V študijah akutne in kronične toksikologije je bilo dokazano, da ima hidroklorotiazid relativno nizko toksičnost.V študijah akutne toksikologije na živalih je LD50 pri miših večji od 10.000 mg / kg v suspenziji per os in 884 mg / kg intravensko. Pri podganah je akutni LD50 večji od 10.000 mg / kg v peroralni suspenziji in 3.130 mg / kg v suspenziji intraperitonealno. Pri kuncih je akutni intravenski LD50 461 mg / kg, pri psih pa okoli 1.000 mg / kg. Psi prenašajo do 2000 mg / kg peroralno brez znakov toksičnosti. V študijah kronične oralne toksikologije pri podganah, ki so uporabljale odmerke do 2.000 mg / kg / dan 5 dni v tednu 26 tednov, niso opazili nobenih znakov učinka zdravila ali posmrtnih sprememb, povezanih z zdravili. Hidroklorotiazid so dajali podganam v študiji z dvema legloma, mišem v študiji 2 generacije in kuncem s pozitivnim testom nosečnosti. Nobena od teh študij ni pokazala teratogenih učinkov hidroklorotiazida. Potomci, vzrejeni do odstavitve ali zrelosti, niso pokazali znakov učinkov, povezanih z zdravljenjem.
Enalapril maleat - hidroklorotiazid
Akutni LD50 hidroklorotiazida, danega mišem intraperitonealno, je bil pri peroralni uporabi enalaprila eno uro pred zdravljenjem nižji, vendar je bil ta odmik majhen in v odmerkih, ki ne bi bili klinično pomembni. Nobenega niso opazili. miši, predhodno obdelane s peroralnim hidroklorotiazidom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev bikarbonat, laktoza monohidrat, rumeni železov oksid, koruzni škrob, predželatiniziran škrob, magnezijev stearat.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v aluminijastih pretisnih omotih.
14 tablet po 20 mg + 12,5 mg
28 tablet po 20 mg + 12,5 mg
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 let
00144 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
14 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395021
28 tablet 20 mg + 12,5 mg AIC: 027395033
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. marec 1990 (14 cpr)
8. julij 2009 (28 cpr)
Datum zadnje obnove: junij 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Marec 2017