Aktivne sestavine: Iloprost
Endoprost 0,05 mg / 0,5 ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Endoprost? Za kaj je to?
Endoprost vsebuje zdravilno učinkovino iloprost, snov, ki spada v skupino zdravil, imenovanih „antiagregacijska sredstva“. Je sintetični analog snovi, ki je običajno prisotna v telesu (prostaciklin), in izvaja številna dejanja, vključno z zaviranjem strjevanja krvi, kadar obstaja nevarnost tromboze in embolije v venah ali arterijah, širjenjem majhnih krvnih žil in dražljajem fiziološki mehanizmi, ki raztapljajo krvne strdke (trombe).
Endoprost se uporablja za:
- zdravljenje obliteransa tromboangiitisa (Bürgerjeva bolezen) v napredni fazi s kritično ishemijo okončin, kadar revaskularizacija ni indicirana. Obliterans trombangiitis je vnetna bolezen majhnih in srednje velikih arterij in žil na okončinah telesa (roke in stopala).
- zdravljenje Raynaudovega pojava (skrajno krčenje krvnih žil v prstih na rokah in nogah), ki je posledica skleroderme (kronična avtoimunska bolezen, ki povzroča otrdelost in odebelitev kože).
- zdravljenje hude kronične arterijske ishemije (močno zmanjšanje krvnega pretoka) spodnjih okončin, pri bolnikih, ki jim grozi amputacija in kadar operacija ali angioplastika nista indicirani (operacija, ki omogoča zožitev krvne žile).
Kontraindikacije Kadar zdravila Endoprost ne smete uporabljati
Ne smete prejeti zdravila Endoprost
- če ste alergični na iloprost ali katero koli sestavino tega zdravila;
- če ste noseči;
- če dojite;
- če obstaja nevarnost krvavitve, na primer v primeru aktivne peptične razjede, travme, krvavitve v lobanji;
- če obstaja sum, da imate pljučno kongestijo.
- če imate težave s srcem, na primer:
- če imate slab pretok krvi v srčno mišico, na primer hudo koronarno bolezen srca ali nestabilno angino pektoris (bolečina v prsih je lahko simptom);
- če ste v zadnjih šestih mesecih doživeli srčni infarkt (miokardni infarkt);
- če imate šibko srce (akutno ali kronično kongestivno srčno popuščanje v razredih NYHA II do IV);
- če imate hude motnje srčnega ritma (aritmije) ali pomembne za prognozo.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Endoprost
Preden prejmete zdravilo Endoprost, se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro. Bodite posebno pozorni, če za vas velja kaj od naslednjega:
- če potrebujete "nujno amputacijo (na primer v primeru okužene gangrene)";
- če kadite. Priporoča se, da med jemanjem zdravila Endoprost ne kadite.
- če imate nizek krvni tlak; v tem primeru morate biti še posebej pozorni, da preprečite nadaljnje padce krvnega tlaka.
- če imate resno srčno bolezen. V tem primeru mora zdravnik skrbno spremljati.
- če imate vstajanje (ortostatska hipotenzija). Počasi mora vstati, da se telo navadi na nov položaj.
- če ste v zadnjih 3 mesecih imeli hudo možgansko kap (prehodni ishemični napad, cerebro-vaskularne nesreče) (glejte Ne smete prejemati zdravila Endoprost); zdravnik bo skrbno ocenil razmerje med tveganjem in koristjo.
Infuzija koncentrirane raztopine zunaj posod lahko povzroči lokalne spremembe na mestu injiciranja.
Izogibajte se peroralnemu dajanju in stiku s kožo in sluznicami. V primeru stika s kožo lahko Endoprost povzroči trajno pordelost kože (eritem), brez bolečin. Če zdravilo pride v stik s kožo, prizadeto območje takoj sperite z veliko vode ali fiziološke raztopine.
Za tiste, ki se ukvarjajo s športom
Uporaba zdravil, ki vsebujejo etilni alkohol, lahko določi pozitivne dopinške teste glede na mejne koncentracije alkohola, ki jih določajo nekatere športne zveze.
Otroci in mladostniki
Trenutno so na voljo le občasni podatki o uporabi pri otrocih in mladostnikih.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Endoprost
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ga kupujete brez recepta ali prehranskih dopolnil.
Endoprost lahko vpliva na delovanje drugih zdravil. Nasprotno pa lahko nekatera zdravila vplivajo na delovanje zdravila Endoprost.
Z zdravnikom se posvetujte zlasti, če jemljete:
- zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka (antihipertenzivi) ali bolezni srca (na primer zaviralci beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov, vazodilatatorji in zaviralci ACE). Vaš krvni tlak se lahko še zniža, zato lahko zdravnik spremeni odmerek zdravila Endoprost.
- zdravila za redčenje krvi (antikoagulanti in antitrombotiki), ki preprečujejo strjevanje krvi, kot so heparin, kumarinu podobni antikoagulanti, acetilsalicilna kislina ali druga nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci fosfodiesteraze in nitro-vazodilatatorji, na primer molsidomin. Lahko poveča tveganje za krvavitev. Če pride do krvavitve, je treba zdravljenje z zdravilom Endoprost prekiniti.
Endoprost z alkoholom
Kot pri vseh zdravilih se je treba izogibati sočasnemu uživanju alkohola.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Plodnost, nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, mislite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred dajanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Nosečnost
Če ste noseči, vam zdravila Edoprost ne smete dajati (glejte: "Endoprosta vam ne smejo dati").
Ni zadostnih podatkov o uporabi tega zdravila pri nosečnicah, ker potencialno tveganje terapevtske uporabe zdravila Endoprost med nosečnostjo ni znano, če ste v rodni dobi, med zdravljenjem uporabite ustrezne kontracepcijske metode.
Čas hranjenja
Ni znano, ali zdravilo prehaja v materino mleko. Če dojite, vam zdravila Endoprost ne smete dati (glejte "Endoprosta ne smete dobiti").
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni pomembno.
Endoprost vsebuje natrij in etanol
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija". To zdravilo vsebuje majhne količine etanola (alkohola), manjše od 100 mg na odmerek.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Endoprost: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vaš zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pod natančnim nadzorom dajala zdravilo Endoprost v ustrezno opremljenih bolnišnicah in ambulantah.
Če ste ženska v rodni dobi, je treba pred zdravljenjem izključiti možnost nosečnosti v teku.
Priporočeni odmerek je: po zdravniškem receptu.
Zdravilo se daje skozi veno kot dnevno infuzijo 6 ur. Trajanje zdravljenja je 4 tedne.
Krajša obdobja zdravljenja (3 do 5 dni) pri Raynaudovem pojavu pogosto zadostujejo za izboljšanje v nekaj tednih.
Vaš krvni tlak in srčni utrip se bosta merila na začetku infuzije in po vsakem povečanju odmerka.
Uporaba pri bolnikih z ledvično insuficienco, dializo ali cirozo jeter: potrebna je prilagoditev odmerka (npr. Polovica priporočenega odmerka).
Če ste pozabili prejeti zdravilo Endoprost
Za nadomestitev pozabljenega odmerka ne smete prejeti dvojnega odmerka.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Endoprost
Ker vam bo zdravilo Endoprost dal zdravnik ali medicinska sestra, je malo verjetno, da boste prejeli preveč zdravila.
Če pa menite, da ste prejeli preveč zdravila Endoprost, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali medicinsko sestro.Simptomi, ki se lahko pojavijo, so: padec krvnega tlaka (hipotenzivna reakcija), glavobol, pordelost, slabost, bruhanje in driska.Možni so tudi zvišan krvni tlak, počasen (bradikardija) ali hiter (tahikardija) srčni utrip, bolečine v okončinah ali hrbtu, nenadna bledica, znojenje in bolečine v želodcu.
Poseben protistrup ni znan.
V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo prekiniti uporabo zdravila Endoprost ter spremljati in zdraviti simptome.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Endoprost
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najpogosteje opaženi neželeni učinki so glavobol, pordelost kože (zardevanje), slabost, bruhanje in prekomerno potenje (hiperhidroza). Ti neželeni učinki se bodo verjetno pojavili med prilagajanjem odmerka na začetku zdravljenja, da se ugotovi, kateri odmerek je za vsakega bolnika najboljši. Vendar pa vsi ti stranski učinki hitro izginejo z zmanjšanjem odmerka.
Na splošno so najhujši neželeni učinki možganska kap (cerebrovaskularna nesreča), srčni infarkt (miokardni infarkt), krvni strdki v pljučih (pljučna embolija), srčni zastoj, napadi, nizek krvni tlak (hipotenzija), hiter srčni utrip (tahikardija), astma, bolečine v prsih (angina pektoris), težave z dihanjem (dispneja) in kopičenje tekočine v pljučih (pljučni edem).
Druga skupina neželenih učinkov je povezana z lokalnimi reakcijami na mestu infundiranja, na primer lahko pride do pordelosti in bolečine na mestu infundiranja ali vazodilatacije kože, kar lahko povzroči površinsko črtasto pordelost vzdolž vene.
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- glavobol
- pordelost
- slabost in bruhanje,
- prekomerno znojenje (hiperhidroza)
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- izguba apetita
- apatija (pomanjkanje čustev, motivacije ali navdušenja)
- zmedeno stanje
- omotica in vrtoglavica,
- oslabljen občutek (parestezija)
- utripajoč občutek,
- povečana občutljivost kože (hiperestezija)
- pekoč občutek
- nemir
- vznemirjenost
- sedacijo
- zaspanost
- pospešen srčni utrip (tahikardija *)
- počasen srčni utrip (bradikardija)
- bolečine v prsih (angina pektoris *)
- nizek krvni tlak (hipotenzija *)
- zvišan krvni tlak (hipertenzija)
- težave z dihanjem (dispneja *)
- driska,
- nelagodje v trebuhu / bolečine v trebuhu
- bolečine v čeljusti, trzanje čeljusti (trismus)
- mišične bolečine (mialgija)
- bolečine v sklepih (artralgija)
- bolečine, zvišana telesna temperatura (pireksija), zvišana telesna temperatura, občutek toplote
- šibkost (astenija), slabo počutje
- mrzlica, utrujenost, utrujenost
- žeja
- reakcija na mestu infundiranja (pordelost, bolečina ali vnetje vene)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- zmanjšano število trombocitov v krvi (trombocitopenija)
- preobčutljivost alergijskega tipa (preobčutljivost)
- anksioznost, depresija, halucinacije
- epileptični napadi *, omedlevica ali izguba zavesti za kratek čas (sinkopa), tremor, enostranski glavobol (migrena)
- zamegljen vid, draženje oči, bolečine v očeh
- srčni infarkt (miokardni infarkt *), srčni zastoj *, nepravilen srčni ritem (aritmija ali ekstrasistola)
- možganska kap (cerebrovaskularna nesreča *) ali zmanjšan pretok krvi v možgane (cerebralna ishemija),
- krvni strdki v pljučih (pljučna embolija *), strdki v krvnih žilah nog (globoka venska tromboza)
- astma *, kopičenje tekočine v pljučih (pljučni edem *)
- driska s krvjo v blatu (hemoragična driska), rektalna krvavitev, prebavne motnje (dispepsija), rektalni tenesmus (boleč krč anusa, ki ga spremlja občutek nujne potrebe po iztrebljanju), zaprtje (zaprtje)
- riganje, težave pri požiranju (disfagija), suha usta
- motnje okusa (disgevzija)
- porumenelost kože, sluznic in beločnic zaradi bolezni jeter (zlatenica)
- srbi
- mišični krči (tetanija), mišični krči, povečana mišična napetost (hipertonija)
- bolečine v ledvicah, boleče uriniranje, nenormalen urin, težave pri uriniranju (disurija), motnje sečil
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- vestibularne motnje (del ušesa, odgovoren za ravnotežje)
- kašelj
- vnetje danke (proktitis)
* poročali so o smrtnih in / ali smrtno nevarnih primerih.
Endoprost lahko povzroči angino pektoris, zlasti pri bolnikih s slabim pretokom krvi v srčno mišico (koronarna bolezen).
Tveganje za krvavitev je večje pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila za redčenje krvi (zaviralce agregacije trombocitov, heparin ali kumarinu podobne antikoagulante) (glejte "Druga zdravila in Endoprost").
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. . S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Endoprost
Zdravilna učinkovina je iloprost. Vsaka 0,5 -mililitrska viala vsebuje 0,067 mg (67 mikrogramov) iloprost trometamola, kar ustreza 0,050 mg (50 mikrogramov) iloprosta.
Pomožne snovi so: trometamol, etanol 96% (v / v), natrijev klorid, klorovodikova kislina (1N), voda za injekcije.
Izgled zdravila Endoprost in vsebina pakiranja
Endoprost je v obliki raztopine za infundiranje.
Pakiranje vsebuje 1 ampulo po 0,5 ml, 0,050 mg koncentrat za raztopino za infundiranje.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ENDOPROST 0,05 mg / 0,5 ml koncentrata za raztopino za infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
0,5 ml vodne raztopine vsebuje 67 mcg iloprost trometamola (enako 50 mcg iloprosta).
Pomožne snovi z znanimi učinki: etanol, 96% (v / v), natrijev klorid.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Koncentrat za raztopino za infundiranje.
Bistra, brez delcev.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje obliteransa tromboangiitisa (Bürgerjeva bolezen) v napredni fazi s kritično ishemijo okončin, kadar revaskularizacija ni indicirana.
Zdravljenje Raynaudovega pojava, ki je posledica skleroderme.
Zdravljenje hude kronične arterijske ishemije spodnjih okončin pri bolnikih, ki jim grozi amputacija in kadar operacija ali angioplastika nista indicirana.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo ENDOPROST je treba uporabljati pod strogim zdravniškim nadzorom v ustrezno opremljenih bolnišnicah in klinikah.
Pred zdravljenjem žensk v rodni dobi je treba izključiti možnost obstoječe nosečnosti.
Zdravilo ENDOPROST je treba po razredčitvi, kot je opisano v poglavju 6.6 "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom", dati v obliki intravenske infuzije, ki traja 6 ur na dan, v periferno veno ali skozi kateter v centralno veno.
Odmerek je treba prilagoditi glede na prenašanje posameznega bolnika v območju infuzije od 0,5 do 2 ng iloprosta / kg / min 6 ur dnevno.
Raztopino za infundiranje je treba pripraviti vsak dan, da se zagotovi sterilnost.
Vsebino viale in razredčila je treba temeljito premešati.
Krvni tlak in srčni utrip je treba izmeriti na začetku infundiranja in po vsakem povečanju odmerka.
Največji odmerek, ki ga posameznik prenaša, je treba iskati v prvih 2-3 dneh zdravljenja. V ta namen se infuzija začne s hitrostjo 0,5 ng / kg / min 30 minut.
Povečanje za nadaljnjih 0,5 ng / kg / min je torej mogoče vsakih 30 minut do največ 2,0 ng / kg / min. Natančno hitrost infundiranja je treba izračunati na podlagi telesne mase, da se izvede "infuzija" v območju od 0,5 do 2,0 ng / kg / min (glejte spodnje tabele za uporabo z infuzijsko črpalko ali za "uporabo z brizgalno črpalko").
V primeru pojava neželenih učinkov, kot so glavobol, slabost ali padec krvnega tlaka, je treba hitrost infundiranja zmanjševati, dokler ne dosežete dopustnega odmerka. Če so neželeni učinki hudi, je treba infundiranje prekiniti.
Po določitvi individualnega odmerka v prvih 2-3 dneh se bo to ohranilo za čas terapevtskega cikla (običajno 4 tedne).
Glede na uporabljeno tehniko infundiranja obstajata dve različni razredčitvi vsebine viale. Ena od teh razredčitev je 10 -krat manj koncentrirana kot druga (0,2 mcg / ml v primerjavi z 2 mcg / ml) in se lahko daje samo z infuzijsko črpalko (npr. Infusomat). Nasprotno pa se bolj koncentrirana raztopina daje s črpalko za brizgo ( npr. Infonde ali Perfusor), za navodila za uporabo in ravnanje glejte poglavje 6.6 "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje".
Hitrost infundiranja (ml / uro) za različne odmerke z uporabo infuzijske črpalke.
Na splošno se raztopina za infundiranje, pripravljena za uporabo, infundira intravensko s pomočjo infuzijske črpalke (npr. Infusomat). Navodila za redčenje za uporabo z infuzijsko črpalko glejte poglavje 6.6 "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z njimi".
V primeru koncentracije ENDOPROST 0,2 mcg / ml je treba zahtevano hitrost infundiranja določiti v skladu s spodnjo shemo, da dobimo odmerek v območju med 0,5 in 2,0 ng / kg / min.
Naslednjo tabelo lahko uporabite za izračun hitrosti infundiranja, ki ustreza bolnikovi individualni teži in odmerku, ki ga je treba infundirati. Ugotovite pacientovo dejansko težo in nato prilagodite hitrost infundiranja odmerku v ng / kg / min.
Hitrost infundiranja (ml / uro) za različne odmerke za uporabo s črpalko za brizgo
Uporabite lahko brizgalno črpalko z merilno brizgo do 25,5 ml (npr. Infuzijo) ali tudi črpalko z 50 ml brizgo (npr. Perfusor). Za navodila za redčenje za uporabo s črpalko za brizgo glejte poglavje 6.6 "Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje".
V primeru koncentracije ENDOPROST 2 mcg / ml je treba zahtevano hitrost infundiranja določiti v skladu s spodnjo shemo, da dobimo odmerek v razponu med 0,5 in 2,0 ng / kg / min.
Naslednjo tabelo lahko uporabite za izračun hitrosti infundiranja, ki ustreza bolnikovi individualni teži in odmerku, ki ga je treba infundirati. Ugotovite pacientovo dejansko težo in nato prilagodite hitrost infundiranja odmerku v ng / kg / min.
Trajanje zdravljenja ne sme presegati 4 tednov.
Varnost in učinkovitost zdravljenja, ki traja več kot 4 tedne, ali ponavljajočih se tečajev zdravljenja nista bili ugotovljeni.
Krajša obdobja zdravljenja (3 do 5 dni) pri Raynaudovem pojavu pogosto zadostujejo za izboljšanje v nekaj tednih.
Neprekinjena večdnevna infuzija ni priporočljiva zaradi možnega razvoja tahifilaksije v povezavi z učinkom na trombocite in možnosti "povratne" hiperagregacije trombocitov na koncu zdravljenja, čeprav s tem nikoli niso opazili nobenih kliničnih zapletov. pojavov.
• Bolniki z ledvično ali jetrno insuficienco
Upoštevati je treba, da se pri bolnikih z ledvično insuficienco, ki se zdravijo z dializo, in pri bolnikih s cirozo jeter zmanjša izločanje iloprosta, zato je pri teh bolnikih treba zmanjšati odmerek (npr. Polovico priporočenega odmerka).
Izkušenj z uporabo zdravila ENDOPROST pri otrocih ni (glejte poglavje 4.4 "Posebna opozorila in previdnostni ukrepi").
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
- nosečnost;
- Čas hranjenja;
- stanja, pri katerih lahko učinki iloprosta na trombocite povečajo tveganje za krvavitev (npr. Aktivna peptična razjeda, travma, intrakranialna krvavitev);
- huda koronarna bolezen srca ali nestabilna angina pektoris;
- miokardni infarkt v zadnjih šestih mesecih;
- akutno ali kronično kongestivno srčno popuščanje (NYHA II - IV);
- hude ali pomembne aritmije za napoved;
- sum na pljučno kongestijo;
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebna opozorila
Pri bolnikih, pri katerih je nujno potrebna amputacija (npr. Pri okuženi gangreni), operacije ne smemo odložiti.
Bolnikom je treba močno svetovati, naj ne kadijo.
Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom s hipotenzijo, da bi se izognili nadaljnjim padcem krvnega tlaka; bolnike s hudo srčno boleznijo je treba skrbno spremljati.
Možnost ortostatske hipotenzije je treba upoštevati v primerih, ko se bolnik ob koncu dajanja spremeni iz ležečega v stoječi položaj.
"Pri bolnikih, ki so imeli v zadnjih 3 mesecih cerebrovaskularni dogodek (npr. Prehodni ishemični napad, kap), je treba skrbno oceniti tveganje in korist (glejte 4.3" Kontraindikacije ": tveganje za krvavitev, npr. Intrakranialna krvavitev).
Previdnostni ukrepi za uporabo
Trenutno so na voljo le občasni podatki o uporabi pri otrocih in mladostnikih.
Ekstravaskularna infuzija koncentrirane raztopine lahko povzroči lokalne spremembe na mestu injiciranja.
Izogibajte se peroralnemu dajanju in stiku s sluznicami. V primeru stika s kožo lahko iloprost povzroči dolgotrajen neboleč eritem. Zato je treba sprejeti ustrezne varnostne ukrepe, da izdelek ne pride v stik s kožo. V tem primeru je treba prizadeto območje takoj sprati z veliko vode ali fiziološke raztopine.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, torej v bistvu "brez natrija".
To zdravilo vsebuje majhne količine etanola (alkohola), manjše od 100 mg na odmerek.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Iloprost lahko poveča antihipertenzivno aktivnost zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, zaviralcev kalcijevih kanalov, vazodilatatorjev in zaviralcev ACE. Če se pojavi pomembna hipotenzija, jo je mogoče odpraviti z zmanjšanjem odmerka iloprosta.
Ker iloprost zavira delovanje trombocitov, sočasna uporaba antikoagulantov (kot so heparin, kumarinu podobni antikoagulanti) ali drugih zaviralcev agregacije trombocitov (kot so acetilsalicilna kislina, druga nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci fosfodiesteraze in nitro-vazodilatatorji, npr. molsidomina), lahko poveča tveganje za krvavitev. V tem primeru je treba uporabo iloprosta prekiniti.
Pri zdravih prostovoljcih peroralna predhodna obdelava z acetilsalicilno kislino do 300 mg na dan v obdobju 8 dni ne vpliva na očistek iloprosta (ml / min / kg).
V študiji na živalih je bilo ugotovljeno, da iloprost vodi do zmanjšanja koncentracije t-PA v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja.
Rezultati študij pri bolnikih kažejo, da infuzije iloprosta nimajo vpliva na farmakokinetiko digoksina pri bolnikih, zdravljenih z večkratnimi peroralnimi odmerki, in da iloprost nima vpliva na farmakokinetiko sočasno uporabljenega t-PA. V študijah na živalih je bil vazodilatacijski učinek iloprosta zmanjšan po predhodni obdelavi z glukokortikoidi, čeprav je zaviralna aktivnost pri agregaciji trombocitov ostala nespremenjena. Pomen tega opažanja v klinični uporabi še ni znan.
Čeprav niso bile izvedene nobene klinične študije, so študije in vitro, ki so ocenjevale zaviralni potencial iloprosta na aktivnost encimov citokroma P450, pokazale, da ni pričakovati ustreznega zaviranja iloprosta na presnovo zdravil, ki jo posreduje iloprost.
04.6 Nosečnost in dojenje
Zdravila ENDOPROST se ne sme dajati med nosečnostjo ali dojenjem (glejte poglavje 4.3 "Kontraindikacije").
• Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi iloprosta pri nosečnicah.
Predklinične študije so pokazale fetotoksičnost pri podganah, ne pa pri kuncih in opicah (glejte poglavje 5.3 "Predklinični podatki o varnosti").
Ker potencialno tveganje terapevtske uporabe iloprosta med nosečnostjo ni znano, bi morale ženske v rodni dobi med zdravljenjem uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
• Čas hranjenja
Ni znano, ali iloprost prehaja v materino mleko. Iloprost se ne sme dajati ženskam, ki dojijo.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni pomembno.
04.8 Neželeni učinki
Splošni varnostni profil
Splošni varnostni profil zdravila Endoprost temelji na podatkih iz opazovanj po registraciji in na podlagi analize kliničnih študij.
Surove incidence so izračunane v zbirki podatkov, ki vključuje skupaj 3325 bolnikov, ki so prejemali iloprost bodisi v nadzorovanih ali nenadzorovanih kliničnih preskušanjih bodisi v programu sočutne uporabe, povezanih s pacienti na splošno pri starejših in z več povezanimi boleznimi ter s kronično arterijsko ishemijo spodnjih okončin v napredovalih stopnjah III in IV ter spet pri bolnikih z obliteracijo tromboangiitisa, kot je podrobno opisano v tabeli 1.
Najpogosteje opaženi neželeni učinki zdravil (≥ 10%) pri bolnikih, ki so v kliničnih preskušanjih prejemali iloprost, so glavobol, zardevanje kože (zardevanje), slabost, bruhanje in hiperhidroza.
Ti neželeni učinki se bodo verjetno pojavili med titracijo odmerka na začetku zdravljenja, da se ugotovi, kateri odmerek je za vsakega bolnika najboljši, vendar vsi ti stranski učinki hitro izginejo z zmanjšanjem odmerka.
Na splošno so najhujši neželeni učinki pri bolnikih, ki prejemajo iloprost, cerebrovaskularna nesreča, miokardni infarkt, pljučna embolija, srčni zastoj, krči, hipotenzija, tahikardija, astma, angina pektoris, dispneja in pljučni edem.
Druga skupina neželenih učinkov je povezana z lokalnimi reakcijami na mestu infundiranja. Na primer, lahko pride do pordelosti in bolečine na mestu infundiranja ali kožne vazodilatacije, ki lahko povzroči nastanek površinskega črtastega eritema vzdolž sedežne vene. D " infuzijo.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki zdravil, ki so jih opazili pri uporabi zdravila Endoprost, so prikazani v spodnji tabeli po organskih sistemih (MedDRA 14.1). Ustreznejši izraz MedDRA se uporablja za opis določene reakcije s simptomi in s tem povezanimi stanji. Neželeni učinki zdravil iz kliničnih preskušanj so razvrščeni glede na pogostost, pogostnosti so opredeljene v skladu z naslednjimi konvencijami: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Preglednica 1: Neželeni učinki zdravil, o katerih so poročali v kliničnih študijah ali opazovanju po registraciji pri bolnikih, zdravljenih z endoprostom
* poročali so o smrtnih in / ali smrtno nevarnih primerih
Iloprost lahko povzroči angino pektoris, zlasti pri bolnikih s koronarno boleznijo srca.
Tveganje za krvavitev je večje pri bolnikih, ki se sočasno uporabljajo z zaviralci agregacije trombocitov, heparinom ali kumarinom podobnimi antikoagulanti.
04.9 Preveliko odmerjanje
• Simptomi
Pričakujemo lahko hipotenzivno reakcijo ter glavobol, pordelost, slabost, bruhanje in drisko. Možno je zvišanje krvnega tlaka, bradikardija ali tahikardija, bolečine v okončinah ali hrbtu, nenadna bledica, potenje in krčeče bolečine v trebuhu.
• Zdravljenje
Poseben protistrup ni znan.
Priporoča se prekinitev dajanja iloprosta, spremljanje in zdravljenje simptomov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antiagregacijska zdravila, razen heparina.
Oznaka ATC: B01A C.
Iloprost je sintetični analog prostaciklina, pri katerem so opazili naslednje farmakološke aktivnosti:
• zaviranje agregacije, adhezije in sproščanja trombocitov
• razširitev arteriol in venul
• povečanje gostote kapilar in zmanjšanje vaskularne hiperprepustnosti zaradi mediatorjev, kot sta serotonin ali histamin, na ravni mikrocirkulacije
• stimulacija endogenega fibrinolitičnega potenciala
• protivnetni učinki, kot je zaviranje adhezije levkocitov po poškodbi endotela ali kopičenje levkocitov v poškodovanih tkivih in zmanjšanje sproščanja faktorja tumorske nekroze.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
• Distribucija
Ravni iloprosta v plazmi dosežejo stanje dinamičnega ravnovesja že 10-20 minut po začetku intravenske infuzije in sledijo linearnemu trendu glede na hitrost infundiranja. Pri hitrosti infundiranja 3 ng / kg / min. ustreza ravni v plazmi 135 ± 24 pg / ml.
Hitra presnova iloprosta vodi k hitremu znižanju njegove plazemske koncentracije kmalu po koncu infuzije.Metabolni očistek snovi iz plazme je približno 20 ± 5 ml / kg / min.
Razpolovni čas terminalne faze je 0,5 ure, zato se že 2 uri po koncu infuzije koncentracija snovi v plazmi zmanjša na manj kot 10% ravnotežne koncentracije.
Interakcije z drugimi zdravili na ravni vezave na beljakovine v plazmi se zdijo malo verjetne, saj je večina iloprosta vezana na plazemski albumin (vezava na beljakovine: 60%) in tudi zaradi nizke koncentracije snovi.
Vpliv iloprosta na biotransformacijo drugih zdravil je prav tako zelo malo verjeten zaradi presnovnih poti in majhnih odmerkov.
• Presnova
Iloprost se obsežno presnavlja predvsem z oksidacijo beta stranske verige karboksi.
Spremenjena snov se ne izloči.
Glavni presnovek je tetranoriloprost, ki ga v urinu v prosti in konjugirani obliki najdemo v 4 diastereoizomerah. Tetranoiloprost je farmakološko neaktiven, kar dokazujejo poskusi na živalih. Študije in vitro kažejo, da je pljučni presnovek iloprosta podoben tako po intravenski uporabi kot po inhalaciji.
• Odprava
Pri osebah z normalnim delovanjem ledvic in jeter je za izločanje iloprosta po intravenski infuziji v večini primerov značilen dvofazni profil s povprečno razpolovno dobo 3 do 5 minut in 15 do 30 minut. Celoten očistek iloprosta je približno 20 ml / kg / min, kar kaže na ekstrahepatični prispevek k presnovi iloprosta.
Študija o masni bilanci je bila izvedena z uporabo 3H-iloprosta pri zdravih osebah. Po 4-urni intravenski infuziji 2 ng / kg / min je celotna radioaktivnost 81%, 68% v urinu in 12% v blatu. izračunani za približno 2 in 5 ur (plazma) ter 2 in 18 ur (urin).
• Posebni pogoji
Ledvična disfunkcija:
V študiji intravenske infuzije iloprosta so bolniki s končno ledvično insuficienco, ki se zdravijo z intermitentno dializo, pokazali bistveno manjši očistek (povprečna CL = 5 ± 2 ml / min / kg) kot pri bolnikih z ledvično odpovedjo, ki se ne zdravijo z intermitentno dializo (povprečno CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Jetrna disfunkcija:
Ker se iloprost v veliki meri presnavlja v jetrih, na plazemske koncentracije zdravila vplivajo spremembe delovanja jeter. V intravenski študiji so zbrali rezultate pri 8 bolnikih s cirozo jeter. Povprečni očistek iloprosta je ocenjen na 10 ml / min / kg.
Starost in spol:
Starost in spol nimata kliničnega pomena za farmakokinetiko iloprosta.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi študij na živalih se zdi tveganje za pojav akutne toksičnosti pri ljudeh minimalno, upoštevajoč skupni absolutni odmerek, uporabljen med zdravljenjem, in količino snovi v viali. Upoštevati je treba tudi, da dajanje poteka le pod pogoji natančnega zdravniškega nadzora.
Študije sistemske toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih (neprekinjena intravenska infuzija) so pokazale rahlo znižanje krvnega tlaka le pri odmerkih nad 14 ng / min in pojav resnih neželenih učinkov (hipotenzija, motnje dihalne funkcije) le pri izjemno visokih odmerkih v primerjavi s terapevtskim odmerkom (dva reda velikosti višji od terapevtskega odmerka).
Študije genotoksičnosti in vitro in in vivo niso pokazale mutagenega potenciala.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Trometamol;
etanol, 96% (v / v);
natrijev klorid;
klorovodikova kislina, 1N;
voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Da bi se izognili možnosti interakcij, raztopini za infundiranje, pripravljeni za uporabo, ne smete dodajati drugih zdravil.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
1 ml brezbarvne ampule, steklo razreda I, ki vsebuje 0,5 ml koncentrata za raztopino za infundiranje.
• Pakiranje:
1 ampula, ki vsebuje 0,5 ml koncentrata za raztopino za infundiranje
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
• Navodila za uporabo
ENDOPROST je treba uporabiti šele po razredčitvi.
Raztopino za infundiranje, pripravljeno za uporabo, je treba pripraviti vsak dan, da se zagotovi sterilnost.
• Navodila za redčenje
Vsebino viale in razredčila je treba temeljito premešati.
Razredčenje zdravila ENDOPROST za uporabo z infuzijsko črpalko
V ta namen vsebino 0,5 ml viale zdravila ENDOPROST (tj. 50 mcg) razredčimo z 250 ml sterilne fiziološke raztopine ali 5% raztopine glukoze.
Razredčenje zdravila ENDOPROST za uporabo s črpalko za brizgo
V tem primeru vsebino 0,5 ml viale zdravila ENDOPROST (tj. 50 mcg) razredčimo s 25 ml sterilne fiziološke raztopine ali 5% raztopine glukoze.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Milan
Licencirano pri Bayer Pharma AG - Berlin (Nemčija)
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
1 ampula 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
31.10.1994/19.08.2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Novembra 2013
