Aktivne sestavine: bizmut kalijev subcitrat, metronidazol, tetraciklin hidroklorid
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsule
Zakaj se uporablja zdravilo Pylera? Za kaj je to?
Pylera vsebuje 3 različne učinkovine: bizmut -subcitrat kalij, metronidazol in tetraciklin hidroklorid.
Tetraciklin in metronidazol spadata v skupino zdravil, imenovanih antibiotiki. Bizmut -kalijev subcitrat pomaga antibiotikom pri zdravljenju okužbe.
Pylera vsebuje skupino zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje odraslih bolnikov, okuženih s Helicobacter pylori (H. pylori), ki imajo ali so imeli razjedo. H. pylori je bakterija, ki jo najdemo v sluznici želodca.
Zdravilo Pylera je treba jemati skupaj z zdravilom, imenovanim omeprazol. Omeprazol je zdravilo, ki deluje tako, da zmanjša količino kisline, ki jo proizvaja želodec. Sočasna uporaba Pylere in omeprazola deluje tako, da zdravi okužbo in zmanjša vnetje želodčne sluznice.
Kontraindikacije Kadar zdravila Pylera ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Pylera:
- če ste noseči ali dojite
- če ste mlajši od 12 let
- če imate težave z ledvicami
- če imate težave z jetri
- če ste alergični (preobčutljivi) na bizmut subcitrat kalij, metronidazol ali druge derivate nitroimidazola, tetraciklina ali katere koli druge sestavine zdravila Pylera (glejte poglavje 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Pylera
Preden vzamete zdravilo Pylera, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Pylera:
- če morate opraviti rentgenski pregled, saj lahko zdravilo Pylera spremeni rezultate
- če morate opraviti krvne preiskave, saj lahko zdravilo Pylera vpliva na rezultate
- če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje.
Med jemanjem zdravila Pylera se izogibajte izpostavljenosti sončni svetlobi in ležalnikom, saj lahko zdravilo poveča njihov učinek. Povejte svojemu zdravniku, če imate sončne opekline.
Otroci in mladostniki
Kapsul Pylera ne smemo dajati otrokom, mlajšim od 12 let, in jih ne priporočamo otrokom, starim od 12 do 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Pylera
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero od naslednjih zdravil:
- litij, za zdravljenje nekaterih duševnih bolezni
- zdravila za redčenje krvi ali preprečevanje strjevanja krvi (npr. varfarin)
- fenitoin in fenobarbital za epilepsijo
- metoksifluran (anestetik)
- drugi antibiotiki, zlasti penicilin
- dodatki, ki vsebujejo železo, cink, natrijev bikarbonat
- Sočasna uporaba zdravila Pylera in drugih zdravil, ki vsebujejo bizmut, če jih podaljša, lahko vpliva na živčni sistem
- busulfan in fluorouracil za kemoterapijo
- ciklosporin, ki se uporablja za zmanjšanje imunske reakcije po presaditvi
- disulfiram za zdravljenje alkoholizma
- ranitidin za prebavne motnje in zgago
- retinoidi za kožne bolezni
- atovaquone za zdravljenje "pljučne okužbe" Ne jemljite antacidov, ki vsebujejo aluminij, kalcij ali magnezij skupaj z zdravilom Pylera.
Pylera s hrano, pijačo in alkoholom
Zdravilo Pylera je treba vzeti s polnim kozarcem vode po glavnih obrokih in pred spanjem (po možnosti po prigrizku).
Med jemanjem zdravila Pylera in ves čas zdravljenja se izogibajte mlečnim izdelkom (kot sta mleko ali jogurt) ali pijačam z dodanim kalcijem, saj lahko spremenijo delovanje zdravila.
Med jemanjem zdravila Pylera in še najmanj 24 ur po njegovem koncu se je treba izogibati alkoholu. Pitje alkohola med jemanjem zdravila Pylera lahko povzroči neprijetne stranske učinke, kot so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu (krči v trebuhu), zardevanje in glavobol.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne jemljite zdravila Pylera, če ste noseči, bi lahko med zdravljenjem zanosili ali če sumite, da ste noseči. Povejte svojemu zdravniku, če med jemanjem zdravila Pylera zanosite.
Med jemanjem zdravila Pylera ne dojite, saj majhne sledi sestavin zdravila Pylera prehajajo v materino mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, če ste omotični, zaspani, imate napade ali imate začasno zamegljen ali dvojni vid.
Pylera vsebuje laktozo in kalij
Pylera vsebuje laktozo, vrsto sladkorja. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Pylera vsebuje približno 96 mg kalija na obrok (3 kapsule, ki vsebujejo po 32 mg kalija). To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo kalija.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Pylera: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Zdravilo Pylera je treba jemati z zdravilom, imenovanim omeprazol. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odrasli in starejši
Vzemite 3 kapsule zdravila Pylera po zajtrku, 3 kapsule po kosilu, 3 kapsule po večerji in 3 kapsule pred spanjem (po možnosti po prigrizku), skupaj 12 kapsul na dan. Kapsule pogoltnite cele s polnim kozarcem vode, da se izognete vnetemu grlu. Pomembno je, da dokončate celoten potek zdravljenja (10 dni) in vzamete vseh 120 kapsul.
Za zajtrk in večerjo vzemite eno 20 mg kapsulo / tableto omeprazola skupaj z odmerki zdravila Pylera (skupaj 2 kapsuli / tableti omeprazola na dan).
Dnevni razpored odmerjanja zdravila Pylera
Če ste pozabili vzeti zdravilo Pylera
Če ste pozabili vzeti zdravilo Pylera, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če pa je že skoraj čas za naslednji odmerek, ne vzemite izpuščenega odmerka in ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če zamudite več kot 4 zaporedne odmerke zdravila Pylera (1 dan), se posvetujte z zdravnikom.
Če ste prenehali jemati zdravilo Pylera
Pomembno je, da dokončate celoten potek zdravljenja, tudi če se boste po nekaj dneh začeli počutiti bolje.
Če prekinete zdravljenje z zdravilom Pylera prehitro, se okužba morda ne bo popolnoma pozdravila, simptomi pa se lahko vrnejo ali poslabšajo.Prav tako se lahko razvije odpornost na tetraciklin in / ali metronidazol (antibiotike).
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Pylera
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Pylera, kot je priporočeni dnevni odmerek, povejte svojemu zdravniku ali pojdite na najbližjo urgenco. Stekleničko in preostale kapsule vzemite s seboj. Tako da bo zdravnik obveščen o zdravilu, ki ga jemljete.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Pylera
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Prenehajte jemati zdravilo Pylera in se nemudoma obrnite na zdravnika ali pojdite v bolnišnico, če se pri vas pojavi ali opazite kaj od naslednjega:
- otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju
- srbeč izpuščaj in grudice ali koprivnica
To so lahko znaki alergijske reakcije.
- Hudi kožni neželeni učinki (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), reakcija na zdravila z eozinofilijo in sistemski simptomi (sindrom DRESS)) (glejte "Pogostnost neznana" spodaj).
Resen, a zelo redek stranski učinek je možganska bolezen (encefalopatija). Ima različne simptome, vendar lahko razvije vročino, otrdelost vratu, glavobol in vidi ali sliši stvari, ki jih ni. Lahko ima tudi težave pri uporabi rok in nog, nejasen govor ali se počuti zmedeno. Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite te neželene učinke.
Drugi možni stranski učinki
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- spremembe konsistence ali barve blata, vključno s črnimi barvami
- driska
- slabost
- slab okus ali kovinski okus
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- bolečine v trebuhu
- zaprtje
- suha usta
- Umaknil se je
- napenjanje / napihnjenost
- glavobol
- šibkost
- občutek utrujenosti ali pomanjkanja energije
- občutek splošne slabosti
- vaginalna okužba s simptomi, kot so srbenje in draženje v genitalijah, pekoč občutek ali rumenkasto / bela vaginalna sluz
- povečane koncentracije jetrnih encimov (transaminaz) v krvnih preiskavah
- črno obarvan urin
- izguba ali zmanjšanje apetita
- občutek omotičnosti / občutek duševne zmedenosti
- zaspanost
- kožne težave, kot je pordelost (izpuščaj)
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- alergijska reakcija na zdravilo (s simptomi, kot so otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju, ali srbeč izpuščaj in grudice ali koprivnica
- občutek napihnjenosti / napihnjenosti
- podrigivanje
- odprte rane v ustih / razjede v ustih
- spremembe barve jezika (jezik temne barve)
- otekanje jezika
- bolečine v prsih, nelagodje v prsih
- glivične okužbe (candida), ki se lahko pojavijo v ustih (s simptomi, kot so bele lezije) ali v genitalijah (močno srbenje, pekoč občutek, bolečina)
- odrevenelost
- mravljinčenje / "zatiči in igle" občutek
- tremor
- tesnoba, depresija ali motnje spanja
- poslabšanje spomina
- kožne težave, kot so srbenje ali koprivnica
- zamegljen (zamegljen) vid
- omotica (vrteča se glava)
Pogostnost ni znana (iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- huda bolezen z mehurji na koži, ustih, očeh in genitalijah (Stevens-Johnsonov sindrom)
- huda bolezen z mehurji na koži (Lyellov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)
- gripi podobni simptomi, izpuščaj na obrazu, nato obsežen izpuščaj, ki ga spremlja visoka telesna temperatura, povišani jetrni encimi v krvnih preiskavah, povišane ravni vrste belih krvnih celic (eozinofilija), povečane bezgavke (DRESS)
- mehurji in luščenje kože (luščenje kože)
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Pylera
Zdravilne učinkovine so bizmut kalijev subcitrat, metronidazol in tetraciklin hidroklorid. Vsaka kapsula vsebuje 140 mg bizmut kalijevega subcitrata (kar ustreza 40 mg bizmutovega oksida), 125 mg metronidazola in 125 mg tetraciklinijevega klorida.
Pomožne snovi so: magnezijev stearat (E572), laktoza monohidrat, smukec (E553b), titanov dioksid (E171), želatina in tiskarsko črnilo, ki vsebuje šelak, propilenglikol in rdeči železov oksid (E172).
To zdravilo vsebuje laktozo in kalij. Glej odstavek 2.
Izgled zdravila Pylera in vsebina pakiranja
Kapsule Pylera so bele neprozorne, podolgovate trde kapsule z logotipom Aptalis Pharma, natisnjenimi na telesu, z napisom „BMT“ z rdečim črnilom na pokrovu. Vsebujejo bel prah in manjšo, belo neprozorno kapsulo, ki vsebuje rumeni prah.
Kapsule Pylera so na voljo v polietilenskih steklenicah z visoko gostoto, ki vsebujejo 120 kapsul.
Za zaščito zdravila pred vlago sta v steklenici vključena sušilec (silikagel) in rajonski bris. Ne jejte sušilnega sredstva ali rajonskega brisa.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPUZE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena kapsula vsebuje 140 mg bizmut kalijevega subcitrata (kar ustreza 40 mg bizmutovega oksida), 125 mg metronidazola in 125 mg tetraciklinijevega klorida.
Pomožne snovi z znanim učinkom: vsaka kapsula vsebuje 61 mg laktoze monohidrata in 32 mg kalija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Trda kapsula (kapsula)
Podolgovata, neprozorna bela kapsula z logotipom Aptalis Pharma, natisnjenim na telesu, in "BMT", natisnjenim z rdečim črnilom na pokrovčku. Vsebuje bel prah in manjšo, neprozorno belo kapsulo, ki vsebuje rumeni prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
V kombinaciji z omeprazolom je zdravilo Pylera indicirano za izkoreninjenje okužbe z Helicobacter pylori in za preprečevanje ponovitve peptične razjede pri bolnikih z razjedami iz H. pylori aktivno ali preteklo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Vsak odmerek zdravila Pylera vsebuje 3 enake trde kapsule. Vsak odmerek je treba vzeti 4 -krat na dan: 3 kapsule po zajtrku, 3 kapsule po kosilu, 3 kapsule po večerji in 3 kapsule pred spanjem (po možnosti po prigrizku), skupaj 12 kapsul na dan v obdobju 10 Ena omeprazol 20 mg kapsulo / tableto (dvakrat na dan) je treba jemati skupaj z jutranjim in večernim odmerkom zdravila Pylera, vseh 10 dni zdravljenja.
Tabela 1 Dnevni razpored odmerjanja za zdravilo Pylera
V primeru enega ali več zamujenih odmerkov je treba zdravilo jemati več kot 10 dni v skladu z običajnim razporedom odmerjanja do zaključka terapije. Bolniki ne smejo jemati dveh odmerkov hkrati. Če so več kot 4 odmerki so zaporedni (1 dan), se je treba obrniti na predpisovalca.
Bolniki z okvaro ledvic ali jeter
Zdravilo Pylera je kontraindicirano pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Varnost in učinkovitost zdravila Pylera pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter nista bili ocenjeni.
Starejši ljudje
Izkušnje pri starejših bolnikih so omejene. Na splošno je treba pri predpisovanju zdravila Pylera tej populaciji bolnikov upoštevati večjo razširjenost okvarjenega delovanja jeter, ledvic ali srca ter prisotnost sočasnih bolezni z več terapijami.
Pediatrična populacija
Zdravilo Pylera je kontraindicirano pri otrocih, mlajših od 12 let (glejte poglavje 4.3), in ni priporočljivo pri otrocih, starih od 12 do 18 let.
Način dajanja
Peroralna uporaba. Zdravilo Pylera in omeprazol je treba vzeti po obroku s polnim kozarcem vode (250 ml), kar velja zlasti za odmerek pred spanjem, da se zmanjša tveganje za nastanek razjede požiralnika zaradi tetraciklinijevega klorida (glejte poglavje 4.8.).
04.3 Kontraindikacije -
• Nosečnost in dojenje
• Pediatrična populacija (do starosti 12 let)
• Ledvična ali jetrna okvara
• Preobčutljivost za učinkovine, druge derivate nitroimidazola ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Poročali so o redkih primerih encefalopatije po dolgotrajnem zdravljenju s prekomernimi odmerki različnih izdelkov, ki vsebujejo bizmut, ki so bili po prekinitvi zdravljenja reverzibilni. Do danes niso poročali o primerih encefalopatije zaradi uporabe zdravila Pylera (glejte poglavje 4.8).
Bolniki, zdravljeni z metronidazolom, običajno dalj časa, so doživeli periferno nevropatijo. Čeprav ni verjetno, da se pojavijo nenormalni nevrološki znaki, je treba takoj prekiniti zdravljenje z zdravilom Pylera. Pri dajanju zdravila Pylera bolnikom z boleznijo centralnega živčnega sistema bodite previdni (glejte poglavje 4.8).
Bolniki se lahko med zdravljenjem s tetraciklini pojavijo peroralna kandidiaza, vulvovaginitis in analni pruritus, predvsem zaradi širjenja Candida albicans, zdraviti s protiglivičnim sredstvom. V povezavi s prekomerno rastjo odpornih koliformnih organizmov, kot so npr Pseudomonas spp. In Proteus spp., ki povzročajo drisko.Občasno je uporaba tetraciklina povzročila hujše primere enterokolitisa zaradi superinfekcije z odpornimi stafilokoki in psevdomembranskega kolitisa zaradi Clostridium difficile. Če pride do superinfekcije, je treba zdravilo Pylera prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.8).
Nekateri posamezniki, zdravljeni s tetraciklini, so pokazali fotoobčutljivost s prekomerno reakcijo sončnih opeklin. Bolnike, ki so nagnjeni k neposredni sončni svetlobi ali ultravijolični svetlobi, je treba opozoriti, da se lahko ta reakcija pojavi pri jemanju zdravil, ki vsebujejo tetraciklin. Zdravljenje je treba prekiniti ob prvih znakih kožnega izpuščaja.
Priporoča se zadosten vnos tekočine, zlasti za odmerek tetraciklinijevega klorida, vzeti pred spanjem, da se zmanjša tveganje za draženje požiralnika in razjedo (glejte poglavje 4.8).
Metronidazol je treba uporabljati previdno pri bolnikih z znaki ali anamnezo krvne diskrazije. V redkih primerih je daljša uporaba metronidazola povzročila blago levkopenijo (glejte poglavje 4.8).
Med zdravljenjem z zdravilom Pylera bo morda treba zmanjšati odmerek peroralnih antikoagulantov, kot je varfarin (metronidazol lahko podaljša protrombinski čas). Treba je spremljati protrombinski čas. Medsebojno delovanje s heparinom ni (glejte poglavje 4.5). Morda bo treba odmerek varfarina zmanjšati, saj lahko omeprazol upočasni njegovo izločanje.
Izogibati se je treba uživanju alkoholnih pijač med zdravljenjem z zdravilom Pylera in vsaj 24 ur po njegovem prenehanju (glejte poglavje 4.5).
Pri odraslih je bila uporaba tetraciklina povezana s psevdotumor cerebri (benigna intrakranialna hipertenzija), katere značilne klinične manifestacije so glavobol in zamegljen vid. Čeprav ta motnja in z njo povezani simptomi na splošno izginejo kmalu po prekinitvi uporabe tetraciklina, so možne trajne posledice (glejte poglavji 4.8 in 4.5 za interakcije z retinoidi).
V povezavi s tetraciklinom so redko opazili miastenični sindrom. Pri bolnikih z miastenijo gravis je potrebna previdnost, saj se lahko bolezen poslabša (glejte poglavje 4.8).
Poročali so, da sočasna uporaba tetraciklina in metoksiflurana povzroča smrtno toksičnost za ledvice, zato se je treba izogibati uporabi metoksiflurana pri bolnikih, zdravljenih s Pylero.
Pylera vsebuje približno 96 mg kalija na obrok (3 kapsule, ki vsebujejo po 32 mg kalija). To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo kalija.
Pylera vsebuje tudi laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Bizmut absorbira rentgenske žarke in lahko moti diagnostične radiološke postopke prebavil.
Z bizmutom lahko blato začasno dobi črno barvo z neškodljivim učinkom. Vendar je to učinek, ki ne vpliva na standardne teste okultne krvi.
Metronidazol lahko vpliva na vrednosti nekaterih krvnih preiskav, kot so aspartat aminotransferaza (AST, SGOT), alanin aminotransferaza (ALT, SGPT), laktat dehidrogenaza (LDH), trigliceridi in glukozna heksokinaza. Vrednosti je mogoče dobiti v vseh testih pri katerem so opazili ta moteči učinek metronidazola, je bil vključen preskus encimov, vezanih na redoks -nikotinamid (NAD). Motnje so posledica podobnosti adsorpcijskih vrhov NADH (340 nm) in metronidazola (322 nm) pri pH 7.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Študij medsebojnega delovanja z zdravilom Pylera niso izvedli. Zato so interakcije, opažene z različnimi učinkovinami zdravila Pylera, navedene spodaj, kot je navedeno v ustreznem povzetku glavnih značilnosti zdravila ali opisano v literaturi.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Pylera, je treba pred zdravljenjem preveriti potrebo po sočasni uporabi drugih zdravil. Čeprav ni prišlo do posebnih interakcij, povezanih s sočasnim zdravljenjem, je pri bolnikih, ki se zdravijo hkrati z več drugimi zdravili, na splošno bolj verjetno, da se bodo pojavili neželeni učinki, zato je pri njihovem zdravljenju potrebna previdnost.
Interakcije z bizmutom
Ranitidin poveča absorpcijo bizmuta.
Omeprazol poveča absorpcijo bizmuta, zato je za zmanjšanje absorpcije bizmuta priporočljivo jemati zdravilo Pylera in omeprazol na poln želodec.
Interakcije z metronidazolom
Litij
Nekateri primeri so pokazali, da lahko metronidazol pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki litija, pospeši pojav znakov toksičnosti litija. Pri teh bolnikih je priporočljivo natančno spremljanje ravni litija.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol povzroča dobro dokumentirano disulfiramu podobno reakcijo z alkoholom (trebušni krči, slabost, bruhanje, glavobol, zardevanje) .Pri psihotičnih reakcijah so poročali pri bolnikih z alkoholom, ki so v zadnjih 2 tednih jemali disulfiram.
Antikoagulanti
Poročali so, da metronidazol poveča antikoagulantni učinek varfarina in drugih peroralnih kumarinskih antikoagulantov, kar povzroči podaljšanje protrombinskega časa, zato je treba med zdravljenjem s Pylero spremljati in prilagajati odmerek antikoagulantnega zdravila.
Fenitoin, fenobarbital
Sočasna uporaba zdravil, ki stimulirajo jetrne mikrosomske encime, kot sta fenitoin ali fenobarbital, lahko pospeši izločanje metronidazola, kar povzroči znižanje ravni v plazmi. V takih primerih so opazili tudi poslabšanje očistka fenitoina. Ustreznost zmanjšane sistemske izpostavljenosti ni znana. na metronidazol, ker relativna vloga sistemske protimikrobne protimikrobne aktivnosti ni bila ugotovljena.Helicobacter pylori kot lokalni.
5-fluorouracil
Metronidazol zmanjša očistek 5-fluorouracila in lahko zato povzroči povečano toksičnost 5-fluorouracila.
Ciklosporin
Pri bolnikih, zdravljenih s ciklosporinom, obstaja tveganje za višje koncentracije ciklosporina v serumu. Pri sočasni uporabi obeh zdravil je treba pozorno spremljati serumske koncentracije ciklosporina in kreatinina.
Busulfan
Metronidazol lahko poveča koncentracijo busulfana v plazmi, kar lahko povzroči hudo toksičnost busulfana.
Interakcije s tetraciklinom
Metoksifluran
Poročali so, da sočasna uporaba tetraciklina in metoksiflurana povzroči smrtno toksičnost za ledvice.
Antikoagulanti
Dokazano je, da tetraciklin zmanjšuje aktivnost protrombina v plazmi, zato je treba med zdravljenjem z zdravilom Pylera zagotoviti pogosto spremljanje antikoagulantne terapije z ustrezno prilagoditvijo odmerka antikoagulantov.
Penicilin
Ker lahko bakteriostatična zdravila, na primer antibiotiki iz skupine tetraciklinov, vplivajo na baktericidno delovanje penicilina, teh zdravil ni priporočljivo dajati hkrati.
Antacidi, železo in mlečni pripravki
Antacidi, ki vsebujejo aluminij, kalcij ali magnezij, pripravki, ki vsebujejo železo, cinkov ali natrijev bikarbonat ali mlečni izdelki, motijo absorpcijo tetraciklina. Klinični pomen zmanjšane sistemske izpostavljenosti tetraciklinu ni znan, ker relativna vloga ni bila ugotovljena. protimikrobno delovanje protiHelicobacter pylori kot lokalni. Zato se teh izdelkov ne sme uporabljati sočasno z zdravilom Pylera.
Retinoidi
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba retinoidov in tetraciklinov povzroči povečanje incidence benigne intrakranialne hipertenzije, zato se ji je treba izogibati (glejte poglavje 4.4).
V kratkem času zdravljenja z zdravilom Pylera je treba razmisliti o prekinitvi dajanja retinoidov.
Atovaquone
Tetraciklin lahko zmanjša plazemske koncentracije atovakona.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Glede na človeške izkušnje ima tetraciklinijev klorid (sestavina zdravila Pylera), če ga dajemo med nosečnostjo, učinke na zobni in skeletni razvoj.
Med nosečnostjo je zdravilo Pylera kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Podatkov o uporabi zdravila Pylera pri nosečnicah ni.
Podatkov o učinkih kalijevega subcitrat bizmuta na živalih ni. Študije na živalih, povezane z učinki koloidnega bizmut-subcitrata (ki je po fizikalno-kemijski, strukturni, biološki lastnosti podoben bizmutovemu kalijevemu subcitratu)in vitro) in farmakokinetiko) in metronidazola glede reproduktivne toksičnosti ne zadoščata.
Plodnost
Študije na živalih z metronidazolom in tetraciklin hidrokloridom (dve sestavini zdravila Pylera) so pokazale zmanjšano plodnost samcev. Podatkov o učinkih kalija bizmutovega subcitrata ni na živalih. Podatki, pridobljeni iz študij na živalih, o učinkih koloidnega subcitratnega bizmuta (ki je po fizikalno-kemijski, strukturni, biološki podoben bizmutu iz kalijevega subcitrata)in vitro) in farmakokinetiko) na reproduktivno toksičnost ne zadostujejo (glejte poglavje 5.3).
Čas hranjenja
Metronidazol se izloča v materino mleko v koncentracijah, podobnih tistim v plazmi.
Ni znano, ali se kalijev bizmut subcitrat ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko.
Tetraciklin hidroklorid se izloča v materino mleko in opazili so učinke na razvoj zob pri dojenčkih / otrocih žensk, zdravljenih s tetraciklinijevim kloridom. Pylera je med dojenjem kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Glede na znane farmakodinamične lastnosti zdravilnih učinkovin zdravila Pylera ni pričakovati vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar niso bile izvedene nobene klinične študije, ki bi dokumentirale njihovo odsotnost.
Pri bolnikih, zdravljenih z metronidazolom, so poročali o konvulzijah in omotici. Pri odraslih je bila uporaba tetraciklina povezana s psevdotumor cerebri (benigna intrakranialna hipertenzija), katere klinične manifestacije vključujejo prehodno zamegljen vid (glejte poglavje 4.8). Bolnike je treba obvestiti o možnosti teh neželenih učinkov in jim svetovati, naj ne vozijo ali pa upravljajte s stroji, če se pojavijo takšni simptomi.
04.8 Neželeni učinki -
do. Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki pri uporabi zdravila Pylera v kombinaciji z omeprazolom, opaženi v kontroliranih kliničnih preskušanjih, so skladni z znanim varnostnim profilom kalija bizmutovega subcitrata, metronidazola in tetraciklinijevega klorida, ki se daje ločeno.
Najpogostejši (zelo pogosti) neželeni učinki, ki so jih opazili med zdravljenjem z zdravilom Pylera, z zmanjšano pogostnostjo vključujejo: nenormalno blato, drisko, slabost in disgevzijo (vključno s kovinskim okusom).
Pri uporabi zdravila Pylera in njegovih posameznih sestavin, metronidazola in tetraciklina, so opazili resne kožne neželene učinke, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (Lyell-ov sindrom: smrtno nevaren). je treba takoj ustaviti.
b. Tabelarični seznam neželenih učinkov
Spodaj navedeni neželeni učinki izhajajo iz združenih podatkov iz treh kontroliranih kliničnih preskušanj 3. faze (540 bolnikov, izpostavljenih zdravilu Pylera) in iz izkušenj po trženju zdravila (vključno s spontanimi poročili, objavami in poročili regulativnih organov).
Neželeni učinki so po pogostnosti razvrščeni v naslednje kategorije: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100,
* Nizka raven (LLT); ** termin na visoki ravni (HLT)
MedDRA, različica 11.0
c. Opis izbora neželenih učinkov
Črne blato in razbarvanje jezika se lahko pojavijo pri bizmutovih spojinah zaradi pretvorbe v bizmutov sulfid v prebavilih; stomatitis je bil pripisan bizmutovim solim, opažen pa je bil tudi v povezavi z uporabo metronidazola.
Tako kot druga protimikrobna sredstva lahko tetraciklin povzroči superinfekcije. Kandidijaza (ustna in vaginalna) je verjetno posledica tetraciklina.
Omotičnost, disgevzija, glavobol in kromaturija (temno obarvan urin) so najverjetneje posledica metronidazola.
V kliničnih študijah zdravila Pylera so opazili prehodno in reverzibilno zvišanje transaminaz.
Neželeni učinki, opaženi v povezavi z bizmutovimi spojinami, o katerih niso poročali pri zdravilu Pylera.
• Encefalopatijo so v daljšem časovnem obdobju povezovali z uporabo velikih odmerkov različnih bizmutovih soli.
Neželeni učinki, opaženi v povezavi z metronidazolom.
• Reverzibilna levko-nevtropenija v primeru dolgotrajnega zdravljenja. V redkih primerih reverzibilna trombocitopenija.
• epileptični napadi, povezani z zdravljenjem z metronidazolom (običajno pri velikih odmerkih ali pri bolnikih z okvaro ledvic).
• Bolniki, zdravljeni z metronidazolom, običajno dalj časa, so doživeli periferno nevropatijo. Ukinitev metronidazola ali zmanjšanje odmerka običajno povzroči popolno ozdravitev ali izboljšanje nevropatije, ki pa lahko kljub tem ukrepom pri nekaterih bolnikih vztraja.
• Anafilaksa, disurija, cistitis, inkontinenca, pankreatitis in psevdomembranski enterokolitis.
• Pri uporabi metronidazola so poročali o zelo redkih primerih encefalopatije, holestatskega hepatitisa z zlatenico.
Neželeni učinki, opaženi v povezavi s tetraciklinijevim kloridom, o katerih niso poročali pri zdravilu Pylera.
• Psevdomembranski kolitis, ki ga povzroča širjenje Clostridium difficile je možen zaplet pri uporabi tetraciklina; tako kot pri drugih antibiotikih se lahko pojavijo tudi druge superinfekcije.
• Pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki tetraciklina, in pri bolnikih z okvaro ledvic so poročali o odpovedi jeter.
• Poročali so o ledvični disfunkciji zaradi tetraciklina, zlasti o poslabšanju pri bolnikih z že obstoječo ledvično okvaro. Ti učinki so odvisni od odmerka. V redkih primerih je prišlo do akutne odpovedi ledvic in intersticijskega nefritisa.
• Med razvojem zob lahko pride do trajne razbarvanja zob. Poročali so tudi o primerih hipoplazije sklenine.
• Pri tetraciklinu so poročali o primerih razjede v požiralniku, zlasti po zaužitju kapsul ali tablet z nezadostno količino vode pred spanjem.
• Uporaba tetraciklina je povezana tudi s hemolitično anemijo, trombocitopenično purpuro, nevtropenijo in eozinofilijo, čeprav v redkih primerih.
• Poročali so o pseudotumor cerebri (benigna intrakranialna hipertenzija) pri odraslih in štrlečih fontanelah pri novorojenčkih pri bolnikih, zdravljenih s tetraciklinom.
• Po uporabi tetraciklina pri bolnikih z miastenijo gravis so občasno poročali o povečani mišični šibkosti (miastenični sindrom).
• Fotosenzitivna reakcija, o kateri so poročali pri večini tetraciklinskih antibiotikov, se v zelo redkih primerih pojavi po uporabi tetraciklina in se zdi fototoksična in ne fotoalergična v naravi. Parestezija je lahko znak neposredne fototoksičnosti.
• faringitis, anafilaksa, piling dermatitis in pankreatitis.
d. Pediatrična populacija
Zdravilo Pylera je kontraindicirano pri bolnikih, mlajših od 12 let, in ga ne smemo uporabljati pri otrocih, starih od 12 do 18 let.
In. Druge posebne populacije
Starejši ljudje
Izkušnje z zdravilom Pylera pri starejših so omejene, posebnih varnostnih tveganj niso ugotovili.
Okvara jeter
V kliničnih študijah zdravila Pylera so opazili začasno blago do zmerno zvišanje jetrnih encimov.Zdravilo Pylera je kontraindicirano pri bolnikih z okvaro jeter (glejte poglavje 4.3).
Ledvična okvara
Zdravilo Pylera je kontraindicirano pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavje 4.3). Ledvična odpoved v kliničnih študijah ni bila povezana z zdravilom Pylera.
f. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
V primeru prevelikega odmerjanja se morajo bolniki obrniti na zdravnika, center za zastrupitve ali urgenco.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: kombinacije za izkoreninjenje Helicobacter pylori.
Oznaka ATC: A02BD08.
Pylera je fiksna trojna kombinirana kapsula, ki vsebuje bizmut -subcitrat kalij, metronidazol in tetraciklin hidroklorid za izkoreninjenje H. pylori v kombinaciji z omeprazolom (štirikratno zdravljenje).
Mehanizem delovanja
Bizmut
Natančno delovanje bizmuta pri zdravljenju H. pylori še vedno ni znano. Zdi se, da je to povezano z neposredno toksičnostjo za membransko funkcijo, zaviranjem sinteze beljakovin in celic, zaviranjem aktivnosti encima ureaze, preprečevanjem citoadherentnosti, sintezo ATP in nespecifičnimi konkurenčnimi motnjami pri transportu železa.
Metronidazol
Protimikrobni mehanizem delovanja metronidazola je odvisen od redukcije njegove nitro skupine z nitroreduktazo in drugimi reduktazami na nitroanionske radikale. Ti radikali poškodujejo DNK bakterije in povzročijo proces celične smrti.
Tetraciklin
Tetraciklin se veže posebej na 30S ribosom in preprečuje dostop tRNA do kompleksa mRNA-ribosoma, kar moti sintezo beljakovin.
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko
Bizmut
Odnos PK / PD pri subcitratnem bizmutu ni bil ugotovljen.
Metronidazol
Učinkovitost je v glavnem odvisna od razmerja Cmax (najvišja serumska koncentracija) / MIC (najmanjša inhibitorna koncentracija) patogena in razmerja AUC (površina pod krivuljo) / MIC patogena.
Tetraciklin
Učinkovitost je odvisna predvsem od razmerja AUC (območja pod krivuljo) / MIC patogena.
Odporni mehanizmi
Bizmut
Dokazano je, da je odpornost proti bizmutu pri gram-negativnih bakterijah odvisna od železa in njegove absorpcije. Odpornost proti zaviralnemu delovanju bizmuta je obratno povezana s koncentracijo železa in je v veliki meri odvisna od transportnih mehanizmov železa.
Metronidazol
V "Helicobacter pylori odpornost je povezana z mutacijami v genu, ki kodira NADPH nitroreduktazo. Te mutacije preprečujejo nitroreduktazi, da zmanjša nitro skupino metronidazola.
Tetraciklin
Trije glavni mehanizmi upora, ki so bili opisani, so naslednji:
• zmanjšanje kopičenja tetraciklina zaradi zmanjšanja priliva antibiotikov ali pridobitve energetsko odvisne poti,
• zmanjšanje dostopa tetraciklina do ribosoma zaradi prisotnosti zaščitnih beljakovin ribosoma, in
• "encimska inaktivacija tetraciklinov.
Med metronidazolom in drugimi imidazoli ter med tetraciklinom in drugimi tetraciklini obstaja popolna navzkrižna odpornost.
Mejna točka
Bizmut
Mejne točke, povezane z vrsto za bizmut in l "H. pylori jih ni določil EUCAST (Evropski odbor za preskuse občutljivosti na protimikrobna zdravila).
Metronidazol
Testiranje metronidazola se izvaja s tipičnimi serijami redčenja. Spodaj so navedene najnižje zaviralne koncentracije za občutljive in odporne mikroorganizme na metronidazol.
Prelomna točka EUCAST:
* temelji predvsem na farmakokinetiki seruma
Tetraciklin
Mejne vrednosti tetraciklina, povezane z vrsto, npr H. pylori jih ni določil EUCAST. Vendar pa za tetraciklin in H. pylori uporabljena je bila mejna vrednost upora 4 mg / L.
Razširjenost pridobljene odpornosti
Prevalenca upora za "Helicobacter pylori se razlikuje glede na geografsko območje in čas. Zato so zaželeni lokalni odporni podatki, zlasti za zagotovitev ustreznega zdravljenja hudih okužb. Če lokalna odpornost postavlja pod vprašaj učinkovitost Pylere, se je treba posvetovati s strokovnjakom, zlasti v primeru hude okužbe ali neuspešne terapije, je potrebna mikrobiološka diagnoza s potrditvijo mikroorganizma in njegove občutljivosti na učinkovine zdravila Pylera.
Trenutno je stopnja upora Helicobacter pylori šteje, da je tetraciklin manjši od 5%, medtem ko je stopnja odpornosti na metronidazol približno 30-50%. Klinični podatki kažejo na rahlo zmanjšanje stopnje izkoreninjenja H. pylori po zdravljenju s Pylero pri bolnikih s sevi, odpornimi na metronidazol.
Klinična učinkovitost in varnost
Izvedeni sta bili dve primerjalni študiji, ena v Evropi (ključna študija) in ena v Združenih državah (dopolnilna študija), v kateri so primerjali zdravilo Pylera v kombinaciji z omeprazolom 10 dni v primerjavi z 10. standardni režim omeprazola, amoksicilina in klaritromicina (OAC) za 7 oziroma 10 dni. Obe študiji sta bili neinferiorni, randomizirani, vzporedno skupinski, odprti, aktivno nadzorovani in sta vključevali subjekte z H. pylori potrjeno. Rezultati so povzeti v naslednji tabeli. V obeh študijah in pri obeh skupinah zdravljenja je bila skladnost večja od 95%.
Za oceno vpliva odpornosti na antibiotike so bile opravljene biopsije za določanje kultur in odpornost bakterijskih sevov na klaritromicin in metronidazol. e
Glavna evropska študija je raziskovala tudi vpliv razjed na učinkovitost zdravljenja. Učinkovitost zdravila Pylera je bila podobna pri bolnikih z anamnezo aktivne ali predhodne peptične razjede in pri bolnikih brez peptične razjede.
Varnostni podatki teh študij so vključeni v združene informacije, navedene v poglavju 4.8.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti izvajanja študij z zdravilom Pylera v vseh podskupinah pediatrične populacije, ker je verjetno, da bo zdravilo nevarno (za informacije o uporabi pri otrocih glejte poglavje 4.2).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Bizmut subcitrat kalij (bizmut)
Razpolovni čas izločanja kalija bizmutovega subcitrata v plazmi in krvi je razmeroma dolg, zato se kopičenje te učinkovine opazi po štirih ponavljajočih se odmerkih zdravila Pylera, ki se dajejo hkrati z 20 mg omeprazola dvakrat na dan 10 dni. kri je bila na splošno odkrita do 4. dne. Na 10. dan so bile povprečne koncentracije pri vseh preiskovancih pod 50 mcg / L. Vendar je bil v občasnih primerih odstotek oseb (12 in 8 od 28 za koncentracije v plazmi in krvi) tudi višje več kot 50 mcg / l, z vrednostmi višjim od 100 mcg / l pri 2 bolnikih (v enem primeru za obe koncentraciji, v drugem le za koncentracijsko plazmo), čeprav so bila to prehodna povečanja, ki so trajala manj kot 1 uro pri vsaki epizodi .
Pri vsakem črpanju do 10. dne in stanju dinamičnega ravnovesja 10. dne ni bilo izrazitih razlik med koncentracijami bizmuta v plazmi in krvi, kar kaže na porazdelitev bizmuta v predelku krvnih celic. Navidezni končni razpolovni čas izločanja (T½el) bizmuta v plazmi je bil ocenjen na 21 do 90 ur. Nasprotno pa je bil zaradi možne povezanosti bizmuta s krvnimi celicami T½el bizmuta v krvi daljši (med 192 in 605) ure, pri posameznih predmetih).
Metronidazol
Po peroralni uporabi se metronidazol dobro absorbira in največje plazemske koncentracije se pojavijo 1-2 uri po odmerjanju.Plazemske koncentracije metronidazola so sorazmerne z uporabljenim odmerkom.Oralno dajanje 500 mg povzroči največjo plazemsko koncentracijo približno 12 mcg / ml.
Metronidazol je v plazmi prisoten predvsem kot nespremenjena spojina, z manjšimi količinami 2-hidroksimetilnega presnovka. Manj kot 20% metronidazola v obtoku se veže na beljakovine v plazmi. Metronidazol je prisoten tudi v cerebrospinalni tekočini, slini in materinem mleku v koncentracijah, podobnih tistim v plazmi.
Povprečni razpolovni čas izločanja metronidazola pri zdravih prostovoljcih je 8 ur.Prvi način izločanja metronidazola in njegovih presnovkov je urin (60-80 % odmerka), izločanje z blatom je ocenjeno na 6-15 % odmerka. Presnovki, prisotni v urinu, večinoma izhajajo iz oksidacije stranske verige [1- (β-hidroksietil) 2-hidroksimetil-5-nitroimidazola in 2-metil-5-nitroimidazol-1-il-ocetne kisline] in konjugacije glukuronida. Nespremenjeni metronidazol predstavlja približno 20% celotne količine. Ledvični očistek metronidazola je približno 10 ml / min / 1,73 m³.
Zmanjšano delovanje ledvic ne spremeni farmakokinetike metronidazola pri enkratnem odmerku. Plazemski očistek metronidazola se pri bolnikih z okvaro jeter zmanjša.
Tetraciklin hidroklorid
Tetraciklin se absorbira (60-90%) v želodcu in zgornjem tankem črevesju. Prisotnost hrane, mleka ali kationov lahko znatno zmanjša obseg absorpcije. V plazmi se tetraciklin razlikuje glede na stopnjo vezave. jetra v žolču in se izloči z urinom in blatom v visokih koncentracijah v biološko aktivni obliki.
Tetraciklin se porazdeli v večino tkiv in telesnih tekočin. Porazdeljuje se v žolču in ima različne stopnje enterohepatične recirkulacije. Tetraciklin se nagiba k lokalizaciji v tumorskem tkivu, nekrotičnem ali ishemičnem, v jetrih in vranici ter tvori komplekse tetraciklin-kalcijevega ortofosfata na mestih nastanka nove kosti ali razvoja zob. Tetraciklin zlahka prehaja skozi posteljico in se v velikem odstotku izloči v materino mleko.
Pylera kapsule
Klinični pomen sistemske in lokalne koncentracije učinkovin za "protimikrobno delovanje zdravila Pylera proti" ni bil ugotovljen.Helicobacter pylori. Primerjalna študija biološke uporabnosti je bila izvedena na metronidazol (375 mg), tetraciklin (375 mg) in bizmut subcitrat kalij (420 mg, kar ustreza 120 mg bizmutovega oksida (Bi2O3)), danih kot Pylera ali v 3 ločenih kapsulah. čas kot zdravi moški prostovoljci. Farmakokinetični parametri posameznih učinkovin, danih kot Pylera ali v treh ločenih formulacijah, so bili podobni.
Farmakokinetične parametre metronidazola, tetraciklinijevega klorida in bizmuta smo določili tudi z dajanjem zdravila Pylera na tešče. Hrana je zmanjšala sistemsko absorpcijo vseh treh učinkovin v zdravilu Pylera, pri čemer se je AUC za metronidazol, tetraciklin hidroklorid in bizmut zmanjšala za 6%, 34% oziroma 60%. To zmanjšanje absorpcije vseh treh zdravilnih učinkovin zdravila Pylera v stanju hranjenja se ne šteje za klinično pomembno. Povečanje zadrževalnega časa v želodcu ima lahko koristen učinek, saj lahko podaljša izpostavljenost H. pylori do bizmuta, metronidazola in tetraciklin hidroklorida. Zdravilo Pylera je treba jemati po obrokih (zajtrk, kosilo in večerja) in pred spanjem (po možnosti s prigrizkom) v kombinaciji z omeprazolom dvakrat na dan (zajtrk in večerja) (glejte poglavje 4.2).
Omeprazol v kapsulah
Učinek omeprazola na absorpcijo bizmuta je bil ocenjen pri 34 zdravih prostovoljcih, zdravljenih s Pylero (QID) z omeprazolom ali brez njega (20 mg dvakrat na dan) 6 dni. V prisotnosti omeprazola se absorpcija bizmuta, ki ga vsebuje Pylera, znatno poveča v primerjavi z odsotnostjo omeprazola. Vrednosti Cmax in AUC za zdravilo Pylera brez omeprazola so bile 8,1 (84% CV) oziroma 48,5 (28% CV). Medtem ko sta pri zdravilu Pylera v kombinaciji z omeprazolom Cmax oziroma AUC 25,5 (69% CV) oziroma 140,9 (42% CV). Nevrotoksičnost, odvisna od koncentracije, je povezana s dolgotrajno uporabo bizmuta in je možno, da se pojavi pri kratkotrajnem vnosu oz. pri koncentracijah v stanju dinamičnega ravnovesja pod 50 ng / ml. nevrotoksičnosti med študijo. Ni kliničnih dokazov, ki bi kazali, da je "kratkotrajna izpostavljenost vrednosti Cmax nad 50 ng / ml povezana z nevrotoksičnostjo.
Vpliv okvare ledvic in jeter na izpostavljenost zdravilu Pylera ni bil ocenjen, čeprav so proučevali izpostavljenost metronidazolu in tetraciklinijevemu kloridu (glejte poglavja 4.2, 4.3, 4.4 in 4.8).
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Neklinične študije za oceno učinka kombinirane uporabe kalija bizmutovega subcitrata, tetraciklin hidroklorida in metronidazola niso bile izvedene.
Predklinični podatki, če so na voljo za koloidni subcitratni bizmut (ki je po fizikalno-kemijski, strukturni in biološki podobi podoben bizmutu iz kalijevega subcitrata) (MIC v eni študiji) in vitro) in farmakokinetičnih značilnosti), na podlagi študij o človeku ne razkrivajo posebnega tveganja varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost in strupenost za razmnoževanje in razvoj.
Klinični podatki za tetraciklinijev klorid, če so na voljo, ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi na podlagi študij toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti.
Plodnost je bila pri samcih podgan (učinki na spermo in moda) zmanjšana. Rezultati študij na živalih kažejo, da tetraciklin prehaja skozi posteljico, je prisoten v tkivih ploda in ima lahko toksične učinke na razvoj ploda (pogosto povezano z razvojno zamudo skeletnega sistema). Pri živalih, zdravljenih v zgodnji nosečnosti, so opazili dokaze o embriotoksičnosti. Tetraciklin se izloča v mleko samic podgan.
Klinični podatki o metronidazolu, če so na voljo, ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi na podlagi študij varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnost. Ugotovljeno je bilo, da je metronidazol rakotvoren pri miših in podganah. Plodnost je bila oslabljena pri samcih miši in podganah (učinki na spermo in moda). Metronidazol pri miših, podganah ali kuncih ni teratogen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Magnezijev stearat (E572)
Talc (E553b)
Laktoza monohidrat
Lupina kapsule:
Titanov dioksid (E171)
Žele
Tiskarsko črnilo:
Rdeči železov oksid (E172)
Šelak
Propilen glikol
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebne posebne temperature. Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Steklenica iz HDPE z zapiralom, zaščitenim pred otroki, zobna vata in sušilec (silikagel).
Pakiranje po 120 kapsul.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Neuporabljena zdravila in vse odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi. To bo pomagalo zaščititi okolje.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Industrijsko posestvo Clonshaugh
Coolock
Dublin 17
Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
AIC 041527019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
21. februar 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
09/2016
11.0 ZA RADIOParmacevtike POPOLNI PODATKI O DOSIMETRIJI NOTRANJEGA SEVANJA -
12.0 ZA RADIOZDRAVILA, DODATNA PODROBNA NAVODILA O ZUNANJI PRIPRAVI IN NADZORU KAKOVOSTI -