Zdravilne učinkovine: metotreksat
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje
Zakaj se uporablja metotreksat - generično zdravilo? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antineoplastika, antimetabolit.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
Metotreksat Teva je indiciran za zdravljenje horiokarcinoma, destruktivnega korionadenoma in vezikularne ali hidatiformne mole. Uporaba metotreksata Teva samostojno in pri polikemoterapiji povzroča remisije pri glavnih trdnih tumorjih (sarkomi, limfomi, karcinomi materničnega vratu, karcinomi dojk, pljuč in materničnega vratu), ki jim uspeva ohraniti te remisije tudi dolgo časa. Metotreksat Teva je indiciran tudi pri akutni levkemiji. Nedavne študije so izpostavile odličen terapevtski odziv, ki ga je povzročil metotreksat pri limfoblastni levkemiji pri otroku.Metotreksat je pokazal terapevtsko veljavnost tudi pri limfosarkomu otroka v stopnjah III in IV.
Kontraindikacije Kadar metotreksata ne smete uporabljati - generično zdravilo
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju Sestava
- Huda jetrna insuficienca (glejte "Odmerek, način in čas dajanja")
- Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina)
- Hude krvne motnje (pri bolnikih z že obstoječimi krvnimi diskrazijami, kot so: hipoplazija kostnega mozga, trombocitopenija, huda anemija.)
- Alkoholizem
- Nalezljiva bolezen v teku
- Dokazi o sindromu imunske pomanjkljivosti
- Nosečnost in dojenje (glejte "Posebna opozorila")
- Ulceracija ustne votline in ugotovljena razjeda prebavil v aktivni fazi
- Sočasno cepljenje z živimi cepivi
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Methotrexate - generično zdravilo
Tako kot druga citotoksična zdravila lahko tudi metotreksat pri bolnikih s hitro rastočimi tumorji povzroči sindrom tumorske lize. Ustrezni podporni in farmakološki ukrepi lahko to stanje preprečijo ali ublažijo.
V nekaj dneh po enkratnem ali večkratnem odmerjanju metotreksata so poročali o resnih, včasih usodnih kožnih reakcijah, kot so Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom) in multiformni eritem.
Pri zdravljenju z metotreksatom se lahko pojavijo smrtno nevarne oportunistične okužbe, vključno s pljučnico Pneumocystis carinii. Če ima bolnik pljučne simptome, je treba razmisliti o možnosti pljučnice Pneumocystis carinii.
Pljučni znaki in simptomi, npr. suh neproduktiven kašelj, zvišana telesna temperatura, kašelj, bolečine v prsih, dispneja, hipoksemija in infiltrat rentgenskega slikanja prsnega koša ali nespecifična pljučnica lahko kažejo na potencialno nevarno poškodbo in zahtevajo prekinitev zdravljenja in natančno preiskavo. Poškodbe pljuč se lahko pojavijo pri vseh odmerkih. Pljučna bolezen, ki jo povzroči metotreksat, se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem in so poročali o odmerkih 7,5 mg / teden. Ni vedno popolnoma reverzibilno. Treba je izključiti okužbo (vključno s pljučnico).
Metotreksat naj uporabljajo le zdravniki, ki so seznanjeni z različnimi značilnostmi zdravila in njegovim načinom delovanja. Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom je priporočljivo opraviti rentgenski pregled prsnega koša, delovanje ledvic in jeter ter krvne preiskave.
Bolnike, ki se zdravijo, je treba ustrezno spremljati, da se lahko takoj odkrijejo in ocenijo znaki in simptomi možnih toksičnih učinkov ali neželenih učinkov.
Zaradi pogostega nastopa hematopoetske depresije, ki je lahko zgodnja in se pojavi tudi pri navidezno varnih odmerkih, sta pri zdravljenju z metotreksatom Teva pri kemoterapiji nepogrešljivi predhodno zdravljenje in redni hematološki pregledi.
Vsako opazno zmanjšanje števila krvnih celic kaže na potrebo po "takojšnji prekinitvi zdravljenja in ustreznih ukrepih".
Metotreksat lahko povzroči okvaro ledvic, kar lahko povzroči akutno odpoved ledvic. Priporočljivo je, da se izjemna pozornost nameni delovanju ledvic, vključno z alkalizacijo urina, merjenjem ravni metotreksata v serumu in oceno delovanja ledvic.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba zdravljenje z metotreksatom izvajati zelo previdno, saj ledvična insuficienca zmanjša izločanje metotreksata. Pred in med zdravljenjem z metotreksatom Teva je treba ugotoviti bolnikovo stanje ledvic.
Odmerek zdravila je treba zmanjšati ali začasno prekiniti, dokler se ledvične funkcije ne izboljšajo ali obnovijo. V primeru dajanja velikih odmerkov metotreksata je treba vzdrževati visoko raven hidracije in inducirati alkalno diurezo. To je ukrep za preprečevanje obarjanja metotreksata ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih.
Kot preventivni ukrep se priporoča alkalizacija urina do pH 6,5 - 7 z oralnim ali intravenskim dajanjem natrijevega bikarbonata (5 x 625 mg tablete vsake 3 ure) ali acetazolamida (500 mg peroralno 4 -krat na dan).
Pri spremljanju bolnikov, ki prejemajo metotreksat, je treba redno vključevati naslednje laboratorijske preiskave: popolne krvne preiskave, analizo urina, teste delovanja ledvic in jeter ter v primeru dajanja visokih odmerkov določitev plazemske ravni metotreksata. Pri uporabi visokih odmerkov ali pri dolgotrajni terapiji je lahko koristno in pomembno izvesti biopsijo jeter ali aspiracijo kostnega mozga.
Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco, okužbami, peptično razjedo, ulceroznim kolitisom, ulceroznim stomatitisom, drisko, izčrpanostjo ter pri zelo mladih ali starejših osebah. Če se med zdravljenjem pojavi huda levkopenija, to poveča tveganje za razvoj bakterijskih okužb.
V teh primerih je priporočljivo prekiniti dajanje zdravila in začeti ustrezno antibiotično terapijo.V primeru hude depresije kostnega mozga bodo morda potrebne transfuzije krvi ali trombocitov.
Imunološki odziv na sočasno uporabljeno cepivo se lahko zmanjša, saj ima metotreksat nekaj imunosupresivne aktivnosti.
Živa cepiva
Sočasna uporaba živega cepiva lahko povzroči hudo reakcijo, zato je sočasna uporaba živih cepiv z metotreksatom kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije"). Poročali so o razširjeni okužbi s cepivom po imunizaciji z virusom črnih koz, pri bolnikih, ki so prejemali metotreksat.
V vseh primerih, ko se zdravilo Methotrexate Teva uporablja pri kemoterapiji, mora zdravnik pretehtati potrebo ali korist zdravila glede na tveganje toksičnih učinkov in sekundarnih reakcij. Pogosto so te reakcije reverzibilne, če jih odkrijemo zgodaj. Ko opazimo toksične učinke. , je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti dajanje in sprejeti ustrezne korektivne ukrepe v skladu s kliničnim mnenjem zdravnika. Nadaljevanje zdravljenja z metotreksatom Teva je treba izvajati previdno, ustrezno ob upoštevanju novih potreb po zdravilu in po možnosti spremljanju ponovnega pojava pojavov toksičnosti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek metotreksata - generičnega zdravila
Zdravila z visoko vezavo na beljakovine v plazmi
Zdravila z visoko vezavo na beljakovine v plazmi (kot so: salicilati, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklin, kloramfenikol in p-aminobenzojska kislina) lahko izločijo metotreksat, ki se ob veliki uporabi veže na beljakovine, kar poveča njegovo možnost toksičnosti pri sočasni uporabi.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)
Če se metotreksat daje pred ali hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s salicilati, je potrebna izjemna previdnost, saj so poročali o primerih hude toksičnosti metotreksata in celo smrti zaradi zmanjšanega izločanja metotreksata. Poročali so, da ta zdravila pri živalih zmanjšujejo tubularno izločanje metotreksata, zato lahko povečajo toksičnost metotreksata.
Podobno je treba upoštevati možnost, da lahko šibke organske kisline, vključno s salicilati, upočasnijo ledvično izločanje metotreksata in povečajo kopičenje.
Zdravila s podobno farmakološko aktivnostjo
Bolnikom, ki jemljejo metotreksat, se ne smejo dajati zdravil s podobno farmakološko aktivnostjo, kot je pirimetamin.
Folna kislina
Vitaminski pripravki, ki vsebujejo folno kislino ali njene derivate, sočasno z metotreksatom, lahko spremenijo odziv na metotreksat. Visoki odmerki kalcijevega folinata lahko zmanjšajo učinkovitost intratekalno danega metotreksata.
Druga možna hepatotoksična zdravila
Možno povečanje hepatotoksičnosti, povezano s sočasno uporabo metotreksata z drugimi hepatotoksičnimi zdravili, ni bilo ovrednoteno. V takih primerih pa so poročali o hepatotoksičnosti. Zato je treba bolnike, ki prejemajo metotreksat z drugimi potencialno hepatotoksičnimi zdravili (npr. Leflunomidom, azatioprinom, retinoidi, sulfasalazinom), natančno spremljati glede možnega tveganja za hepatotoksičnost. Iz istega razloga se je treba izogibati sočasni uporabi alkohola.
Probenecid, penicilini, zaviralci protonske črpalke
Ledvični tubularni transport zmanjšujejo probenecid, penicilini in zaviralci protonske črpalke, kar lahko privede do potencialno strupenih ravni metotreksata. Uporabo metotreksata s temi zdravili je treba skrbno spremljati.V povezavi z visokimi in majhnimi odmerki metotreksata so opazili hematološko in gastrointestinalno toksičnost.
Potencialno nefrotoksična kemoterapevtska sredstva
Pri dajanju visokega odmerka metotreksata v kombinaciji s potencialno nefrotoksičnim kemoterapevtskim sredstvom (npr. Cisplatinom) lahko opazimo povečanje nefrotoksičnosti.
Antagonisti folne kisline
V redkih primerih so poročali, da sočasna uporaba metotreksata in antagonistov folatov, npr. trimetoprim in ko-trimoksazol lahko povzročita zatiranje kostnega mozga.
Peroralni antibiotiki in antibiotiki širokega spektra, ki se ne absorbirajo
Peroralni antibiotiki, kot so tetraciklini in antibiotiki širokega spektra, ki se ne absorbirajo, lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo metotreksata ali motijo enterohepatično cirkulacijo z zaviranjem črevesne flore in zaviranjem bakterijske presnove metotreksata.
Teofilin
Metotreksat lahko zmanjša očistek teofilina, zato je treba v primeru sočasnega zdravljenja spremljati ravni teofilina.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Metotreksat Teva smejo uporabljati le zdravniki z izkušnjami na področju antimetabolične kemoterapije. Bolnike na zdravljenju z metotreksatom je treba skrbno spremljati, saj lahko metotreksat povzroči hudo toksičnost.
Patološke spremembe (glejte "Neželeni učinki") se lahko pojavijo tudi brez predhodnega opažanja znakov gastrointestinalne ali hematološke toksičnosti. Zato je nujno, da se pred začetkom zdravljenja preveri delovanje jeter in ga redno spremljate med zdravljenjem. Posebno pozornost je treba nameniti ob prisotnosti že obstoječih poškodb jeter ali okvarjenega delovanja jeter.
Če je potrebno, je treba pred zdravljenjem opraviti drenažo plevralnih izlivov ali ascitesa, ker metotreksat počasi uhaja iz "zalog iz tretjih prostorov" (npr. Plevralni izlivi, ascites). To povzroči "podaljšan končni razpolovni čas in nepričakovano toksičnost" .
Simptomi gastrointestinalne toksičnosti, ki se sprva kaže z drisko in ulceroznim stomatitisom, zahtevajo prekinitev zdravljenja, sicer lahko povzročijo hemoragični enteritis in smrt zaradi črevesne perforacije. aktivna faza (glejte "Kontraindikacije"). Dehidracija lahko poveča toksičnost metotreksata. Priporoča se alkalizacija urina in spodbujanje visoke diureze, zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki.
Metotreksat, ki se daje sočasno z radioterapijo, lahko poveča tveganje za nekrozo mehkih tkiv in osteonekrozo.
Pogosto se pojavljajo akutna zvišanja jetrnih encimov, običajno prehodna in asimptomatska, za katera se ne zdi, da napovedujejo kasnejšo bolezen jeter. Dolgotrajne nenormalnosti jeter in / ali znižan serumski albumin lahko kažejo na hudo toksičnost jeter.Biopsija jeter po dolgotrajni uporabi pogosto kaže histološke spremembe, poročali so o fibrozi in cirozi.
Zdravljenja se ne sme začeti ali prekiniti, če se med zdravljenjem odkrijejo ali razvijejo nenormalnosti testov delovanja jeter (glejte "Odmerek, način in čas dajanja" in "Kontraindikacije").
Pri bolnikih, zdravljenih z majhnimi odmerki metotreksata, se lahko pojavijo maligni limfomi, v tem primeru je treba zdravljenje prekiniti. Če limfom ne kaže znakov spontane regresije, je treba uvesti drugo citotoksično terapijo.
Stanje pomanjkanja folatov lahko poveča toksičnost metotreksata.
Plodnost, nosečnost in dojenje
Nosečnost
Dokazana je teratogenost metotreksata; poročali so o prirojenih anomalijah in smrti ploda, ki jih povzroča metotreksat. Zato se zdravila ne sme dajati nosečnicam (glejte "Kontraindikacije"). Poleg tega metotreksat ni priporočljiv pri ženskah v rodni dobi, razen če pričakovane koristi odtehtajo upoštevana tveganja.Ženske v rodni dobi ne smejo začeti zdravljenja z metotreksatom, dokler nosečnost ni izključena. Če bolnica med jemanjem zdravila zanosi, je treba bolnika obvestiti o možnem tveganju za plod.
Čas hranjenja
Prisotnost metotreksata so ugotovili v materinem mleku, zato je zdravilo med dojenjem kontraindicirano.
Plodnost
Metotreksat vpliva na spermatogenezo, zato je treba bolnike, ki se zdravijo z metotreksatom, in njihove partnerje ustrezno obvestiti. Izogibati se je treba spočetju vsaj tri mesece po prenehanju zdravljenja z metotreksatom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Glede na možnost pojava nevroloških motenj uporaba strojev med terapijo ni priporočljiva.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje:
- 2 ml plastenka: To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 2 ml, kar pomeni, da v bistvu "ne vsebuje natrija".
- 20 ml steklenička: To zdravilo vsebuje približno 4 mmol (92 mg) natrija na 20 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje:
- 10 ml steklenička: To zdravilo vsebuje približno 4,4 mmol (101,2 mg) natrija na 10 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
- 50 ml steklenička: To zdravilo vsebuje približno 22 mmol (506 mg) natrija na 50 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati metotreksat - generično zdravilo: odmerjanje
"Če se metotreksat uporablja za zdravljenje raka, je treba odmerek previdno prilagoditi glede na" telesno površino ".
"Po dajanju napačno izračunanih odmerkov so poročali o smrtnih primerih zastrupitve."
Metotreksat Teva se lahko daje intramuskularno, intravensko (bolusne injekcije ali infuzija), intratekalno, intraarterijsko in intraventrikularno. Odmerjanje temelji na bolnikovi telesni masi ali telesni površini, razen za intratekalno ali intraventrikularno dajanje, pri čemer je priporočen največji odmerek 15 mg. Odmerke je treba zmanjšati v primeru pomanjkanja krvi ali okvare jeter in ledvic.
Ko se metotreksat Teva daje z infuzijo, ga je treba razredčiti le z običajno fiziološko raztopino.Veliki odmerki (več kot 100 mg) se običajno dajejo kot intravenske infuzije za obdobja, ki ne presegajo 24 ur. Del odmerka se lahko sprva daje z intravensko injekcijo. Zdravilo Teva se je s pozitivnimi učinki uporabljalo pri številnih neoplastičnih boleznih, samostojno ali v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi sredstvi, hormoni, imunoterapijo, radioterapijo ali operacijo. odmerkom sledi dajanje kalcijevega folinata, da se normalne celice zaščitijo pred toksičnimi učinki. Režimi odmerjanja kalcijevega folinata so obravnavani na koncu tega poglavja. Primeri odmerkov metotreksata Teva, ki so bili uporabljeni za posebne indikacije, so raztrgani ortati spodaj.
CHORIOCARCINOMA IN DRUGI TROFOBLASTNI TUMORJI
Intramuskularno v odmerkih 15-30 mg na dan v 5-dnevnih ciklih. Ti cikli se običajno ponovijo 3-5 krat, če je primerno, z obdobji počitka enega ali več tednov med cikli, dokler simptomi toksičnosti ne izzvenijo. Učinkovitost terapije je natančno ocenjena v 24 urah s kvantitativno analizo horionskih gonadotropinov (HCG), ki bi se morala vrniti na normalne vrednosti ali pod 50 ie / 24 ur na splošno po ciklu III ali IV zdravljenja in bi morala slediti tudi običajno popolna razrešitev odkritih lezij v 4 ali 6 tednih.Na splošno se priporoča en ali dva tečaja metotreksata Teva po normalizaciji HCG.Pred vsakim ciklusom zdravljenja je bistvena natančna klinična ocena. Odmerke, večje od 60 mg intramuskularno vsakih 48 ur, lahko dajemo 4 -krat, čemur sledi zdravljenje s kalcijevim folinatom.
Ta cikel se ponavlja v presledkih najmanj 7 dni, dokler se raven HCG v urinu ne normalizira. Na splošno so potrebni najmanj 4 tečaji zdravljenja.
Bolnike z zapleti, kot so obsežne metastaze, lahko zdravimo z metotreksatom Teva v cikličnih kombinacijah z drugimi citotoksičnimi zdravili.
DESTRUCTIVE CHORIONADENOMA IN IDATIDNA MOL
Ker lahko hidatidni moli sledi horiokarcinom, se priporoča profilaktična terapija z metotreksatom Teva. Destruktivni horionadenom velja za invazivno obliko hidatidne mole. V takih primerih se metotreksat Teva daje v odmerkih, podobnih tistim, ki so priporočeni za horiokarcinom.
AKUTNA LIMFATIČNA (LIMFOBLASTIČNA) LEVKEMIJA OTROK IN MLADIH ADOLESCENTOV
Metotreksat Teva v odmerkih 3,3 mg / m2 v kombinaciji s prednizonom 60 mg / m2, ki se daje na splošno, se uporablja kot induktivno zdravljenje. Zdi se, da je metotreksat Teva sam ali v kombinaciji z drugimi zdravili izbrano zdravilo za vzdrževanje remisije, ki jo povzroča zdravilo. Ko pride do remisije in podporna oskrba povzroči splošne klinične izboljšave, se začne vzdrževalno zdravljenje na naslednji način: Intramuskularni metotreksat Teva 30 mg / m2 dvakrat na teden.
Uporabili smo tudi odmerek 2,5 mg / kg v veno vsakih 14 dni. Če opazimo ponovitev bolezni, lahko s ponovitvijo začetne induktivne terapije dosežemo ponovno indukcijo ali remisijo.
MENINGEALNA LEVKEMIJA
Cerebrospinalno tekočino (CSF) je treba pregledati pri vseh bolnikih z levkemijo, da se diagnosticira možna levkemična invazija na centralni živčni sistem.
Ker je prehod metotreksata iz plazme v cerebrospinalno tekočino pri ustrezni terapiji minimalen, se zdravilo Methotrexate Teva daje v intratekalnih odmerkih 12 mg / m2 ali v največjih odmerkih 15 mg v presledkih 2-5 dni, se to zdravljenje običajno ponavlja, dokler ko se število celic cerebrospinalne tekočine normalizira (običajno 2-3 tedne). Na tej točki je priporočljiv dodaten odmerek. Drugi pogost način uporabe je metotreksat Teva 12 mg / m2 enkrat na teden dva tedna in nato enkrat na mesec.
Zaradi pogostih primerov meningealne levkemije je zdaj običajna praksa, da se metotreksat Teva daje intratekalno v enakih odmerkih kot profilaksa v vseh primerih limfocitne levkemije. Čeprav intravenski odmerki dodatnih 50 mg metotreksata ne bi smeli bistveno prodreti v cerebrospinalno tekočino, pa višji odmerki, približno 500 mg / m2, povzročijo citotoksične ravni metotreksata v cerebrospinalni tekočini. Ta vrsta terapije je bila uporabljena kratek čas, nato čemur je sledila uporaba kalcijevega folinata kot začetne vzdrževalne terapije za preprečevanje levkemične invazije centralnega živčnega sistema pri otrocih s slabo prognozo limfocitne levkemije.
LIMFOMA
Ne-Hodgkinove limfome, na primer infantilni limfosarkom, so pred kratkim zdravili s 3-30 mg / kg (približno 9-900 mg / m2) metotreksata Teva z intravensko injekcijo in infuzijo, čemur je sledil kalcijev folinat v najvišjih odmerkih.
Nekateri primeri Burkittovega limfoma, če so jih v prvi fazi zdravili s tečaji 15 mg / m2 na dan 5 dni, so pokazali podaljšane remisije. Kombinirana kemoterapija se uporablja tudi v vseh stopnjah bolezni in potek 15 mg / dan metotreksata Teva intratekalno 4 dni je bil koristen pri obvladovanju epizod invazije v osrednjem živčevju.
RAK NA DOJKI
Metotreksat Teva v intravenskih odmerkih 10-60 mg / m2 je običajno vključen v sheme cikličnih kombinacij z drugimi citotoksičnimi zdravili pri zdravljenju napredovalega raka dojke.
Podoben režim je bil uporabljen tudi kot adjuvantno zdravljenje v primarnih primerih, čemur je sledila mastektomija in / ali radioterapija.
OSTEGENSKI SARKOM
Uporaba metotreksata samostojno ali v cikličnih kombiniranih shemah je bila uvedena kot adjuvantno zdravljenje primarnega zdravljenja ostegenega sarkoma. To je vključevalo uporabo intravenskih infuzij 20-300 mg / kg (približno 600-9000 mg / m2). metotreksata Teva, ki mu sledi kalcijev folinat za podporo. Metotreksat Teva se lahko uporablja tudi kot edino zdravilo v primeru metastaz ostegenega sarkoma.
BRONHOGEN KARCINOM
Intravenske infuzije 20-100 mg / m2 metotreksata Teva so bile vključene v ciklične kombinirane sheme pri zdravljenju napredovalih rakov. Visoke odmerke metotreksata Teva skupaj s kalcijevim folinatom kot podporno terapijo lahko uporabimo tudi kot eno samo terapijo.
TUMOR GLAVE IN VRATA
Intravenske infuzije 240-1080 mg / m2 metotreksata Teva s kalcijevim folinatom se lahko uporabijo kot adjuvantno predoperativno zdravljenje pri zdravljenju napredovalih rakov. Intraarterijske infuzije metotreksata Teva so indicirane za nekatere vrste raka glave in vratu, čeprav se ta oblika dajanja zdaj uporablja manj pogosto.
KARCINOM MESECA
Intravenske injekcije ali infuzije metotreksata Teva v odmerkih nad 100 mg na 1 do 2 tedna se lahko uporabljajo pri zdravljenju raka mehurja. Poleg tega se uporabljajo diuretiki in vlažilci za zmanjšanje prekomerne toksičnosti zdravila, ki se lahko pojavi v primeru ledvičnih motenj.
Podprite terapijo s kalcijevim folinatom
Odmerek kalcijevega folinata je spremenljiv in je odvisen od odmerka metotreksata. Na splošno se odmerki, večji od 120 mg, dajejo v razdeljenih odmerkih v 14-24 urah z intramuskularno injekcijo, intravenskim bolusom ali intravensko infuzijo v fiziološki raztopini, čemur sledi 12-15 mg i.m. ali 15 mg peroralno, vsakih 6 ur v naslednjih 48 urah. Podporno zdravljenje se običajno začne 25 ur po začetku infuzije metotreksata Teva. Odmerjanje 15 mg peroralno vsakih 6 ur od 48 do 72 ur lahko zadošča, če se uporabljajo manjši odmerki metotreksata Teva (manj kot 100 mg). Klinična uporaba visokih odmerkov metotreksata v kombinaciji s kalcijevim folinatom kot podporno terapijo pri zdravljenju številnih prej odpornih rakov je tvegana in ostaja predmet številnih raziskav.
Bolniki, pri katerih je prišlo do zamude v zgodnji fazi izločanja metotreksata, imajo večjo verjetnost, da bodo razvili ireverzibilno "oligurično odpoved ledvic".
Poleg ustrezne terapije s kalcijevim I-folinatom ti bolniki potrebujejo stalno hidracijo in alkalizacijo urina ter natančno spremljanje stanja tekočine in elektrolitov, dokler se koncentracija metotreksata v serumu ne spusti pod 0, 05 mikromol / lel. "Odpoved ledvic ni odpravljena. Če je potrebno, je lahko pri teh bolnikih "vmesna hemodializa z dializatorjem z visokim pretokom".
Upokojenci
Zaradi okvarjenega delovanja jeter in ledvic ter zmanjšanih zalog folatov je treba pri starejših bolnikih metotreksat uporabljati zelo previdno. Razmisliti je treba o zmanjšanju odmerka in pri teh bolnikih skrbno spremljati morebitne zgodnje znake toksičnosti.
Bolniki z jetrno insuficienco
Metotreksat je treba dajati zelo previdno, če se temu ne izognemo, pri bolnikih s prejšnjo ali trenutno pomembno boleznijo jeter, zlasti če je posledica zlorabe alkohola.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba metotreksat uporabljati previdno. Odmerek je treba popraviti na naslednji način:
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč metotreksata - generičnega zdravila
V obdobju trženja je prišlo do prevelikega odmerjanja pri peroralnem in intratekalnem dajanju metotreksata, čeprav so pri intravenskem in intramuskularnem dajanju poročali tudi o prevelikem odmerjanju.
Simptomi prevelikega odmerjanja pri intratekalnem dajanju so običajno simptomi osrednjega živčevja, vključno z glavobolom, slabostjo in bruhanjem, napadi ali konvulzijami ter akutno toksično encefalopatijo. V nekaterih primerih niso poročali o simptomih. Poročali so o smrtnih primerih zaradi intratekalnega prevelikega odmerjanja. V teh primerih so poročali o cerebelarnih kilah, povezanih s povišanim intrakranialnim tlakom in akutno toksično encefalopatijo.
Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja, včasih s smrtnim izidom zaradi nepravilnega dnevnega in ne tedenskega peroralnega vnosa metotreksata.
Kalcijev folinat je protistrup za nevtralizacijo takojšnjih toksičnih učinkov metotreksata na hematopoetski sistem. Lahko ga dajemo peroralno, intramuskularno, intravensko bolusno ali infuzijsko. Daljši je časovni interval med dajanjem metotreksata in začetkom zdravljenja s kalcijevim folinatom, manjša je učinkovitost kalcijevega folinata pri preprečevanju toksičnosti. Spremljanje serumske koncentracije metotreksata je bistveno za določitev optimalnega odmerka in trajanja zdravljenja s kalcijevim folinatom.
Morda bodo potrebni drugi podporni ukrepi, kot so transfuzija krvi in ledvična dializa.
V primeru velikega prevelikega odmerjanja bo morda potrebna hidracija in alkalizacija urina, da se prepreči obarjanje metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih.
Niti hemodializa niti peritonealna dializa nista izboljšali izločanja metotreksata. Vendar pa so pri akutni intermitentni hemodializi, izvedeni z dializatorjem z visokim pretokom, poročali o učinkovitem očistku metotreksata.
Po intratekalnem prevelikem odmerjanju bo morda potrebno sistemsko dajati velike odmerke kalcijevega folinata ali povzročiti alkalno diurezo.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki metotreksata - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Na splošno sta incidenca in resnost akutnih neželenih učinkov odvisna od odmerka, pogostosti dajanja in trajanja izpostavljenosti ciljnih organov pomembnim metotreksatom v krvi.
Najpomembnejši neželeni učinki so zatiranje hematopoetskega sistema in prebavne motnje.
Najpogosteje poročani neželeni učinki vključujejo ulcerozni stomatitis, levkopenijo, slabost in bolečine v trebuhu. Drugi pogosto poročani neželeni učinki so slabo počutje, nepojasnjena utrujenost, mrzlica in zvišana telesna temperatura, omotica in zmanjšana odpornost na okužbe.
Seznam neželenih učinkov
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Okužbe in okužbe
- Pogosti: pljučnica, herpes zoster
- Občasni: oportunistična okužba (včasih usodna), cistitis, vaginitis, povečana dovzetnost za okužbe
- Redki: sepsa, faringitis
- Zelo redki: pneumocystis carinii pljučnica, nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, herpes simpleks hepatitis, diseminirani herpes simpleks in furunkuloza
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
- Občasni: limfom
- Zelo redki: sindrom lize tumorja, limfoproliferativna motnja
Motnje krvnega in limfnega sistema
- Zelo pogosti: trombocitopenija, levkopenija
- Pogosti: depresija kostnega mozga, anemija, pancitopenija
- Redki: megaloblastna anemija
- Zelo redki: aplastična anemija, nevtropenija in limfadenopatija
Motnje imunskega sistema
- Občasni: anafilaktična reakcija
- Zelo redki: hipogamaglobulinemija
Presnovne in prehranske motnje
- Občasni: nagnjena diabetes mellitus
Psihiatrične motnje
- Redki: spremembe razpoloženja
- Zelo redki: izguba libida
Motnje živčnega sistema
- Pogosti: glavobol
- Občasni: omotica, hemipareza, konvulzije, levkoencefalopatija (po intravenskem dajanju velikih odmerkov, intratekalni uporabi ali majhnem odmerku metotreksata po kraniospinalnem obsevanju)
- Redki: (začasna) kognitivna okvara, pareza, jezikovne motnje, ki niso določene drugače, vključno z dizartrijo in afazijo
- Zelo redki: senzorične motnje (nenavadni občutki glave)
Očesne motnje
- Redki: draženje oči, motnje vida, zamegljen vid
- Zelo redki: konjunktivitis, prehodna slepota, izguba vida
Srčne patologije
- Zelo redki: perikarditis, perikardni izliv
Vaskularne patologije
- Redki: trombembolični dogodek (vključno z arterijsko trombozo, cerebralno trombozo, tromboflebitisom, globoko vensko trombozo in pljučno embolijo)
- Občasni: vaskulitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
- Pogosti: intersticijska pljučnica (včasih usodna)
- Občasni: pljučna fibroza
- Zelo redki: kronična intersticijska pljučna bolezen
Bolezni prebavil
- Zelo pogosti: bolečine v trebuhu, stomatitis, slabost, anoreksija, bruhanje
- Občasni: črevesne razjede, krvavitve iz prebavil, driska
- Redki: gingivitis, enteritis, melaena
- Zelo redki: hematemeza
Bolezni jeter in žolčnika
- Občasni: maščobna transformacija jeter, jetrna fibroza, ciroza jeter
- Redki: hepatotoksičnost, akutni hepatitis
- Zelo redki: atrofija jeter, nekroza jeter
Bolezni kože in podkožja
- Pogosti: eritematozni izpuščaj, pruritus
- Občasni: Stevens-Johnsonov sindrom; toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), urtikarija, fotosenzitivnost, nenormalnosti pigmentacije, alopecija
- Redki: noduloza, ekhimoza, akne, multiformni eritem, kožne razjede, poslabšanje luskavice *
- Zelo redki: telangiektazija
* Lezije psoriaze se lahko poslabšajo zaradi sočasne izpostavljenosti ultravijoličnim žarkom. O pojavu odpoklica so poročali tako pri bolnikih, ki so na radioterapiji, kot pri tistih s kožo, poškodovano zaradi sončnih žarkov.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
- Občasni: artralgija, mialgija, osteoporoza
Ledvične in urinske motnje
- Občasni: odpoved ledvic, disurija, nefropatija
- Zelo redki: azotemija, hematurija
Nosečnost, porod in perinatalna stanja
- Redki: splav
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
- Občasni: razjede v nožnici
- Zelo redki: impotenca, neplodnost, oligospermija, menstrualne motnje, izcedek iz nožnice
Prirojene, družinske in genetske motnje
- Občasni: malformacije ploda
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
- Zelo pogosti: mukozitis
- Pogosti: slabo počutje, astenija
- Občasni: zvišana telesna temperatura
- Zelo redki: smrt
Diagnostični testi
- Zelo pogosti: zvišanje jetrnih encimov
- Občasni: znižan serumski albumin
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
- Redki: stresni zlom
Opis izbranih neželenih učinkov po intratekalni uporabi metotreksata
Akutna oblika je "kemični arahnoiditis, ki se kaže kot glavobol, bolečine v hrbtu ali ramenih, togost vratu in zvišana telesna temperatura.
Subakutna oblika lahko vključuje parezo, običajno prehodno, paraparezo / paraplegijo z vpletenostjo ene ali več korenin hrbteničnega živca, paralizo in cerebelarno disfunkcijo.
Kronična oblika je levkoencefalopatija, ki se kaže z razdražljivostjo, zmedenostjo, ataksijo, spastičnostjo, občasnimi napadi, demenco, zaspanostjo, komo in redko smrtjo.
Ta strupenost za centralni živčni sistem je lahko progresivna. Pokazalo se je, da kombinirana uporaba kraniospinalnega obsevanja in intratekalno danega metotreksata poveča pojavnost levkoencefalopatije. Po intratekalnem dajanju metotreksata je treba spremljati vse znake nevrotoksičnosti (draženje meninge, prehodna ali trajna pareza, encefalopatija).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na "naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila. "
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca. Zdravila ne mečite v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE
Izdelek je treba hraniti pri temperaturi do 25 ° C stran od neposredne sončne svetlobe. Metotreksat Teva je treba razredčiti le z običajno fiziološko raztopino za infundiranje, zato je razredčen, da je stabilen vsaj 24 ur.
Druge informacije
SESTAVA
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje
Vsak ml raztopine vsebuje:
- Zdravilna učinkovina 25,0 mg metotreksata (50 mg / 2 ml in 500 mg / 20 ml).
- Pomožne snovi: Natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, voda za injekcije.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje
Vsak ml raztopine vsebuje:
- Zdravilna učinkovina Metotreksat 100,0 mg (1 g / 10 ml in 5 g / 50 ml).
- Pomožne snovi Natrijev hidroksid, 1 N klorovodikova kislina, 1 N natrijev hidroksid, voda za injekcije.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Raztopina za injiciranje za intravensko, intratekalno, intramuskularno in intraarterijsko uporabo.
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje 2 ml in 20 ml steklenice.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje 10 ml in 50 ml steklenice.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE SOLUTION
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje.
Vsak ml raztopine vsebuje:
Metotreksat 25 mg.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje.
Vsak ml raztopine vsebuje:
Metotreksat 100 mg.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje za intravensko, intratekalno, intramuskularno in intraarterijsko uporabo.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Metotreksat Teva je indiciran za zdravljenje horiokarcinoma, destruktivnega korionadenoma in vezikularne ali hidatiformne mole. Uporaba metotreksata Teva samostojno in pri polikemoterapiji povzroča remisije pri glavnih trdnih tumorjih (sarkomi, limfomi, karcinomi materničnega vratu, karcinomi dojk, pljuč in materničnega vratu), ki jim uspeva ohraniti te remisije tudi dolgo časa. Metotreksat Teva je indiciran tudi pri akutni levkemiji. Nedavne študije so izpostavile odličen terapevtski odziv, ki ga je povzročil metotreksat pri limfoblastni levkemiji pri otroku.Metotreksat je pokazal terapevtsko veljavnost tudi pri limfosarkomu otroka v stopnjah III in IV.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
"Če se metotreksat uporablja za zdravljenje raka, je treba odmerek previdno prilagoditi glede na" telesno površino ".
"Po dajanju napačno izračunanih odmerkov so poročali o smrtnih primerih zastrupitve.
Metotreksat Teva se lahko daje intramuskularno, intravensko (bolusne injekcije ali infuzija), intratekalno, intraarterijsko in intraventrikularno.
Odmerjanje temelji na bolnikovi telesni masi ali telesni površini, razen za intratekalno ali intraventrikularno dajanje, pri čemer je priporočen največji odmerek 15 mg.
Odmerke je treba zmanjšati v primeru pomanjkanja krvi ali okvare jeter in ledvic.
Ko se metotreksat Teva daje z infuzijo, ga je treba razredčiti le z običajno fiziološko raztopino.Veliki odmerki (več kot 100 mg) se običajno dajejo kot intravenske infuzije za obdobja, ki ne presegajo 24 ur. Del odmerka se lahko sprva daje z intravensko injekcijo. Zdravilo Teva se je s pozitivnimi učinki uporabljalo pri številnih neoplastičnih boleznih, samostojno ali v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi sredstvi, hormoni, imunoterapijo, radioterapijo ali operacijo. odmerkom sledi dajanje kalcijevega folinata, da se normalne celice zaščitijo pred toksičnimi učinki. Režimi odmerjanja kalcijevega folinata so obravnavani na koncu tega poglavja.
Spodaj so navedeni primeri odmerkov metotreksata Teva, ki so bili uporabljeni za posebne indikacije.
Horiokarcinom in drugi trofoblastni tumorji . Intramuskularno v odmerkih 15-30 mg na dan v 5-dnevnih ciklih. Ti cikli se običajno ponovijo 3-5 krat, če je primerno, z obdobji počitka enega ali več tednov med cikli, dokler simptomi toksičnosti ne izzvenijo. Učinkovitost zdravljenja je natančno ocenjena v 24 urah s kvantitativno analizo horionskih gonadotropinov (HCG), ki bi se morala vrniti na normalne vrednosti ali pod 50 ie / 24 ur na splošno po tretjem ali četrtem ciklu zdravljenja, prav tako pa mora na splošno slediti popolni razrešitvi. odkritih lezij v 4 ali 6 tednih. Odmerke, večje od 60 mg intramuskularno vsakih 48 ur, lahko dajemo 4 -krat, čemur sledi zdravljenje s kalcijevim folinatom. Ta cikel se ponavlja v presledkih najmanj 7 dni, dokler se raven HCG v urinu ne normalizira. Na splošno so potrebni najmanj 4 tečaji zdravljenja. Bolnike z zapleti, kot so obsežne metastaze, lahko zdravimo z metotreksatom Teva v cikličnih kombinacijah z drugimi citotoksičnimi zdravili.
Destruktivni horionadenom in hidatidna mola . Ker lahko hidatidnemu madežu sledi horiokarcinom, je priporočljivo profilaktično zdravljenje z zdravilom METOTRESSATE TEVA. Destruktivni horionadenom velja za invazivno obliko hidatidne mole. V takih primerih se metotreksat Teva daje v odmerkih, podobnih tistim, ki so priporočeni za horiokarcinom.
Akutna limfna (limfoblastna) levkemija pri otrocih in mladostnikih . Metotreksat Teva v odmerkih 3,3 mg / m2 v kombinaciji s prednizonom 60 mg / m2, ki se daje na splošno, se uporablja kot induktivno zdravljenje. Zdi se, da je metotreksat Teva sam ali v kombinaciji z drugimi zdravili izbrano zdravilo za vzdrževanje remisije, ki jo povzroča zdravilo. Ko pride do remisije in podporna oskrba povzroči splošne klinične izboljšave, se začne vzdrževalno zdravljenje na naslednji način: Intramuskularni metotreksat Teva 30 mg / m2 dvakrat na teden. Uporabili smo tudi odmerek 2,5 mg / kg v veno vsakih 14 dni. Če opazimo ponovitev bolezni, lahko s ponovitvijo začetne induktivne terapije dosežemo ponovno indukcijo ali remisijo.
Meningealna levkemija
Cerebrospinalno tekočino (CSF) je treba pregledati pri vseh bolnikih z levkemijo, da se diagnosticira možna levkemična invazija na centralni živčni sistem.
Ker je prehod metotreksata iz plazme v cerebrospinalno tekočino pri ustrezni terapiji minimalen, se zdravilo Methotrexate Teva daje v intratekalnih odmerkih 12 mg / m2 ali v največjih odmerkih 15 mg v presledkih 2-5 dni, se to zdravljenje običajno ponavlja, dokler ko se število celic cerebrospinalne tekočine normalizira (običajno 2-3 tedne). Na tej točki je priporočljiv dodaten odmerek. Drugi pogost način uporabe je metotreksat Teva 12 mg / m2 enkrat na teden dva tedna in nato enkrat na mesec. Zaradi pogostih primerov meningealne levkemije je zdaj običajna praksa, da se metotreksat Teva daje intratekalno v enakih odmerkih kot profilaksa v vseh primerih limfocitne levkemije. Čeprav intravenski odmerki dodatnih 50 mg metotreksata ne bi smeli bistveno prodreti v cerebrospinalno tekočino, pa višji odmerki, približno 500 mg / m2, povzročijo citotoksične ravni metotreksata v cerebrospinalni tekočini. Ta vrsta terapije je bila uporabljena kratek čas, nato čemur je sledila uporaba kalcijevega folinata kot začetne vzdrževalne terapije za preprečevanje levkemične invazije centralnega živčnega sistema pri otrocih s slabo prognozo limfocitne levkemije.
Limfom
Ne-Hodgkinove limfome, na primer infantilni limfosarkom, so pred kratkim zdravili s 3-30 mg / kg (približno 9-900 mg / m2) metotreksata Teva z intravensko injekcijo in infuzijo, čemur je sledil kalcijev folinat v najvišjih odmerkih. Nekateri primeri Burkittovega limfoma, če so jih v prvi fazi zdravili s tečaji 15 mg / m2 na dan 5 dni, so pokazali podaljšane remisije. Kombinirana kemoterapija se uporablja tudi v vseh stopnjah bolezni in potek 15 mg / dan metotreksata Teva intratekalno 4 dni je bil koristen pri obvladovanju epizod invazije v osrednjem živčevju.
Rak na dojki
Metotreksat Teva v intravenskih odmerkih 10-60 mg / m2 je običajno vključen v sheme cikličnih kombinacij z drugimi citotoksičnimi zdravili pri zdravljenju napredovalega raka dojke. Podoben režim je bil uporabljen tudi kot adjuvantno zdravljenje v primarnih primerih, čemur je sledila mastektomija in / ali radioterapija.
Ostegeni sarkom . Uporaba samostojnega metotreksata ali v cikličnih kombiniranih shemah je bila uvedena kot adjuvantno zdravljenje primarnega zdravljenja ostegenega sarkoma, kar je vključevalo uporabo intravenskih infuzij 20-300 mg / kg (približno 600-9000 mg / m2) metotreksata. Teva, ki ji sledi kalcijev folinat za podporo. Metotreksat Teva se lahko uporablja tudi kot edino zdravilo v primeru metastaz ostegenega sarkoma.
Bronhogeni karcinom
Intravenske infuzije 20-100 mg / m2 metotreksata Teva so bile vključene v ciklične kombinirane sheme pri zdravljenju napredovalih rakov. Visoke odmerke metotreksata Teva skupaj s kalcijevim folinatom kot podporno terapijo lahko uporabimo tudi kot eno samo terapijo.
Rak glave in vratu . Intravenske infuzije 240-1080 mg / m2 metotreksata Teva s kalcijevim folinatom se lahko uporabijo kot adjuvantno predoperativno zdravljenje pri zdravljenju napredovalih rakov. Intraarterijske infuzije metotreksata Teva so indicirane za nekatere vrste raka glave in vratu, čeprav se ta oblika dajanja zdaj uporablja manj pogosto.
Rak mehurja
Intravenske injekcije ali infuzije metotreksata Teva v odmerkih nad 100 mg na 1 do 2 tedna se lahko uporabljajo pri zdravljenju raka mehurja. Poleg tega se uporabljajo diuretiki in vlažilci za zmanjšanje prekomerne toksičnosti zdravila, ki se lahko pojavi v primeru ledvičnih motenj.
Podprite terapijo s kalcijevim folinatom
Odmerek kalcijevega folinata je spremenljiv in je odvisen od odmerka metotreksata. Na splošno se odmerki, večji od 120 mg, dajejo v razdeljenih odmerkih v 14-24 urah z intramuskularno injekcijo, intravenskim bolusom ali intravensko infuzijo v fiziološki raztopini, čemur sledi 12-15 mg i.m. ali 15 mg peroralno, vsakih 6 ur v naslednjih 48 urah. Podporno zdravljenje se običajno začne 25 ur po začetku infuzije zdravila METHOTRESSATE TEVA. Odmerjanje 15 mg peroralno vsakih 6 ur od 48 do 72 ur lahko zadošča, če se uporabljajo manjši odmerki metotreksata Teva (manj kot 100 mg). Klinična uporaba visokih odmerkov metotreksata v kombinaciji s kalcijevim folinatom kot podporno terapijo pri zdravljenju številnih prej odpornih rakov je tvegana in ostaja predmet številnih raziskav.
Pri bolnikih, pri katerih je prišlo do zamude v zgodnji fazi izločanja metotreksata, je verjetneje, da se jim bo pojavila "ireverzibilna oligurična ledvična odpoved. Poleg" ustrezne terapije s kalcijevim I-folinatom ti bolniki potrebujejo stalno hidracijo in alkalizacijo urina ter natančno spremljanje tekočine. in stanje elektrolitov, dokler raven metotreksata v serumu ne pade pod 0,05 mikromol / l in odpoved ledvic ni odpravljena.Po potrebi je lahko pri teh bolnikih z dializatorjem z visokim pretokom vmesna hemodializa.
Upokojenci
Zaradi okvarjenega delovanja jeter in ledvic ter zmanjšanih zalog folatov je treba pri starejših bolnikih metotreksat uporabljati zelo previdno. Razmisliti je treba o zmanjšanju odmerka in pri teh bolnikih skrbno spremljati morebitne zgodnje znake toksičnosti.
Bolniki z jetrno insuficienco
Metotreksat je treba dajati zelo previdno, če se temu ne izognemo, pri bolnikih s prejšnjo ali trenutno pomembno jetrno boleznijo, zlasti če je posledica zlorabe alkohola.
Bolniki z ledvično insuficienco
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba metotreksat uporabljati previdno. Odmerek je treba popraviti na naslednji način:
04.3 Kontraindikacije
- Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1
- Huda jetrna insuficienca (glejte tudi poglavje 4.2)
- Huda ledvična insuficienca (očistek kreatinina)
- hude krvne motnje (pri bolnikih z že obstoječimi krvnimi diskrazijami, kot so: hipoplazija kostnega mozga, trombocitopenija, huda anemija.)
- Alkoholizem
- Nalezljiva bolezen v teku
- Dokazi o sindromu imunske pomanjkljivosti
- Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).
- Ulceracija ustne votline in ugotovljena razjeda na prebavilih v aktivni fazi.
- Sočasno cepljenje z živimi cepivi.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Metotreksat Teva smejo uporabljati le zdravniki z izkušnjami na področju antimetabolične kemoterapije. Bolnike na zdravljenju z metotreksatom je treba pozorno spremljati. Metotreksat lahko povzroči hudo toksičnost.
Patološke spremembe (glejte poglavje 4.8) se lahko pojavijo tudi brez predhodnega opažanja znakov gastrointestinalne ali hematološke toksičnosti. Zato je nujno, da se pred začetkom zdravljenja preveri delovanje jeter in ga redno spremljate med zdravljenjem.
Posebno pozornost je treba nameniti ob prisotnosti že obstoječih poškodb jeter ali okvarjenega delovanja jeter.
Če je potrebno, je treba pred zdravljenjem opraviti drenažo plevralnih izlivov ali ascitesa, ker metotreksat počasi uhaja iz "zalog iz tretjih prostorov" (npr. Plevralni izlivi, ascites). To povzroči "podaljšan končni razpolovni čas in nepričakovano toksičnost" .
Simptomi gastrointestinalne toksičnosti, ki se sprva kaže z drisko in ulceroznim stomatitisom, zahtevajo prekinitev zdravljenja, sicer lahko povzročijo hemoragični enteritis in smrt zaradi črevesne perforacije. aktivna faza (glejte poglavje 4.3).
Dehidracija lahko poveča toksičnost metotreksata. Priporoča se alkalizacija urina in spodbujanje visoke diureze, zlasti pri zdravljenju z visokimi odmerki.
Tako kot druga citotoksična zdravila lahko tudi metotreksat pri bolnikih s hitro rastočimi tumorji povzroči sindrom tumorske lize. Ustrezni podporni in farmakološki ukrepi lahko to stanje preprečijo ali ublažijo.
V nekaj dneh po enkratnem ali večkratnem odmerjanju metotreksata so poročali o resnih, včasih usodnih kožnih reakcijah, kot so Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom) in multiformni eritem.
Pri zdravljenju z metotreksatom se lahko pojavijo smrtno nevarne oportunistične okužbe, vključno s pljučnico Pneumocystis carinii. Če ima bolnik pljučne simptome, je treba razmisliti o možnosti pljučnice Pneumocystis carinii.
Pljučni znaki in simptomi, npr. suh neproduktiven kašelj, zvišana telesna temperatura, kašelj, bolečine v prsih, dispneja, hipoksemija in infiltrat rentgenskega slikanja prsnega koša ali nespecifična pljučnica lahko kažejo na potencialno nevarno poškodbo in zahtevajo prekinitev zdravljenja in natančno preiskavo. Poškodbe pljuč se lahko pojavijo pri vseh odmerkih. Pljučna bolezen, ki jo povzroči metotreksat, se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem in so poročali o odmerkih 7,5 mg / teden. Ni vedno popolnoma reverzibilno. Treba je izključiti okužbo (vključno s pljučnico).
Metotreksat naj uporabljajo le zdravniki, ki so seznanjeni z različnimi značilnostmi zdravila in njegovim načinom delovanja. Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom je priporočljivo opraviti rentgenski pregled prsnega koša, delovanje ledvic in jeter ter krvne preiskave.
Bolnike, ki se zdravijo, je treba ustrezno spremljati, da se lahko takoj odkrijejo in ocenijo znaki in simptomi možnih toksičnih učinkov ali neželenih učinkov. Zaradi pogostega pojava hematopoetske depresije, ki je lahko zgodnja in se pojavi tudi pri očitno varnih odmerkih, sta pri zdravljenju z metotreksatom Teva pri kemoterapiji nepogrešljiva predhodno zdravljenje in redni hematološki pregledi. Vsako opazno zmanjšanje števila krvnih celic kaže na potrebo. "takojšnjo prekinitev terapije in ustrezne ukrepe.
Metotreksat lahko povzroči okvaro ledvic, kar lahko povzroči akutno odpoved ledvic. Priporočljivo je, da se izjemna pozornost nameni delovanju ledvic, vključno z alkalizacijo urina, merjenjem ravni metotreksata v serumu in oceno delovanja ledvic.
Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba zdravljenje z metotreksatom izvajati zelo previdno, saj ledvična insuficienca zmanjša izločanje metotreksata. Pred in med zdravljenjem z metotreksatom Teva je treba ugotoviti bolnikovo stanje ledvic.
Odmerek zdravila je treba zmanjšati ali začasno prekiniti, dokler se ledvične funkcije ne izboljšajo ali obnovijo. V primeru dajanja velikih odmerkov metotreksata je treba vzdrževati visoko raven hidracije in inducirati alkalno diurezo. To je ukrep za preprečevanje obarjanja metotreksata ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih.
Kot preventivni ukrep se priporoča alkalizacija urina do pH 6,5 - 7 z oralnim ali intravenskim dajanjem natrijevega bikarbonata (5 x 625 mg tablete vsake 3 ure) ali acetazolamida (500 mg peroralno 4 -krat na dan).
Pri spremljanju bolnikov, ki prejemajo metotreksat, je treba redno vključevati naslednje laboratorijske preiskave: popolne krvne preiskave, analizo urina, teste delovanja ledvic in jeter ter v primeru dajanja visokih odmerkov določitev plazemske ravni metotreksata Pri uporabi visokih odmerkov ali v primeru dolgotrajne terapije je lahko koristno in pomembno izvesti biopsijo jeter ali aspiracijo kostnega mozga.
Metotreksat je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco, okužbami, peptično razjedo, ulceroznim kolitisom, ulceroznim stomatitisom, drisko, izčrpanostjo ter pri zelo mladih ali starejših osebah. Če se med zdravljenjem pojavi huda levkopenija, to poveča tveganje za razvoj bakterijskih okužb. V teh primerih je priporočljivo prekiniti dajanje zdravila in začeti ustrezno antibiotično terapijo.V primeru hude depresije kostnega mozga bodo morda potrebne transfuzije krvi ali trombocitov.
Imunološki odziv na sočasno uporabljeno cepivo se lahko zmanjša, saj ima metotreksat nekaj imunosupresivne aktivnosti.
Živa cepiva
Sočasna uporaba živega cepiva lahko povzroči hudo reakcijo, zato je sočasna uporaba živih cepiv z metotreksatom kontraindicirana (glejte poglavje 4.3) .Pri bolnikih, zdravljenih z metotreksatom, so poročali o primerih razširjene okužbe s cepivom.
V vseh primerih, ko se zdravilo Methotrexate Teva uporablja pri kemoterapiji, mora zdravnik pretehtati potrebo ali korist zdravila glede na tveganje toksičnih učinkov in sekundarnih reakcij. Pogosto so te reakcije reverzibilne, če jih odkrijemo zgodaj. Ko opazimo toksične učinke. , je treba odmerek zmanjšati ali prekiniti dajanje in sprejeti ustrezne korektivne ukrepe v skladu s kliničnim mnenjem zdravnika. Nadaljevanje zdravljenja z metotreksatom Teva je treba izvajati previdno, ustrezno ob upoštevanju novih potreb po zdravilu in po možnosti spremljanju ponovnega pojava pojavov toksičnosti.
Metotreksat, ki se daje sočasno z radioterapijo, lahko poveča tveganje za nekrozo mehkih tkiv in osteonekrozo.
Pogosto se pojavljajo akutna zvišanja jetrnih encimov, običajno prehodna in asimptomatska, za katera se ne zdi, da napovedujejo kasnejšo bolezen jeter. Dolgotrajne nenormalnosti jeter in / ali znižan serumski albumin lahko kažejo na hudo toksičnost jeter.Biopsija jeter po dolgotrajni uporabi pogosto kaže histološke spremembe, poročali so o fibrozi in cirozi.
Zdravljenja se ne sme začeti ali prekiniti, če se med zdravljenjem odkrijejo ali razvijejo nenormalnosti testov delovanja jeter (glejte poglavji 4.2 in 4.3).
Pri bolnikih, zdravljenih z majhnimi odmerki metotreksata, se lahko pojavijo maligni limfomi, v tem primeru je treba zdravljenje prekiniti. Če limfom ne kaže znakov spontane regresije, je treba uvesti drugo citotoksično terapijo.
Stanje pomanjkanja folatov lahko poveča toksičnost metotreksata.
Pomožne snovi
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje:
2 ml steklenička: To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na 2 ml, kar pomeni, da je v bistvu "brez natrija".
Steklenička 20 ml: To zdravilo vsebuje približno 4 mmol (92 mg) natrija na 20 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje:
Steklenička 10 ml: To zdravilo vsebuje približno 4,4 mmol (101,2 mg) natrija na 10 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
Steklenička 50 ml: To zdravilo vsebuje približno 22 mmol (506 mg) natrija na 50 ml. To je treba upoštevati pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic ali na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zdravila z visoko vezavo na beljakovine v plazmi
Zdravila z visoko vezavo na beljakovine v plazmi (kot so: salicilati, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklin, kloramfenikol in p-aminobenzojska kislina) lahko izpodrinejo metotreksat, ki se ob veliki uporabi veže na beljakovine, kar poveča možnost toksičnosti pri sočasni uporabi.
Nesteroidna protivnetna zdravila
Če se metotreksat daje pred ali hkrati z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno s salicilati, je potrebna izjemna previdnost, saj so poročali o primerih hude toksičnosti metotreksata in celo smrti zaradi zmanjšanega izločanja metotreksata. Poročali so, da ta zdravila pri živalih zmanjšujejo tubularno izločanje metotreksata, zato lahko povečajo toksičnost metotreksata. Priporočljivo je, da med zdravljenjem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili natančno spremljate odmerek metotreksata.
Podobno je treba upoštevati možnost, da lahko šibke organske kisline, vključno s salicilati, upočasnijo ledvično izločanje metotreksata in povečajo kopičenje.
Zdravila s podobno farmakološko aktivnostjo
Bolnikom, ki jemljejo metotreksat, se ne smejo dajati zdravil s podobno farmakološko aktivnostjo, kot je pirimetamin.
Folna kislina
Vitaminski pripravki, ki vsebujejo folno kislino ali njene derivate, sočasno z metotreksatom, lahko spremenijo odziv na metotreksat. Visoki odmerki kalcijevega folinata lahko zmanjšajo učinkovitost intratekalno danega metotreksata.
Druga možna hepatotoksična zdravila
Možno povečanje hepatotoksičnosti, povezano s sočasno uporabo metotreksata z drugimi hepatotoksičnimi zdravili, ni bilo ovrednoteno. V takih primerih pa so poročali o hepatotoksičnosti. Zato je treba bolnike, ki prejemajo metotreksat z drugimi potencialno hepatotoksičnimi zdravili (npr. Leflunomidom, azatioprinom, retinoidi, sulfasalazinom), natančno spremljati glede možnega tveganja za hepatotoksičnost. Iz istega razloga se je treba izogibati sočasni uporabi alkohola.
Probenecid, penicilini, zaviralci protonske črpalke
Ledvični tubularni transport zmanjšujejo probenecid, penicilini in zaviralci protonske črpalke, kar lahko privede do potencialno strupenih ravni metotreksata. Uporabo metotreksata s temi zdravili je treba skrbno spremljati.V povezavi z visokimi in majhnimi odmerki metotreksata so opazili hematološko in gastrointestinalno toksičnost.
Potencialno nefrotoksična kemoterapevtska sredstva
Pri dajanju visokega odmerka metotreksata v kombinaciji s potencialno nefrotoksičnim kemoterapevtskim sredstvom (npr. Cisplatinom) lahko opazimo povečanje nefrotoksičnosti.
Antagonisti folne kisline
V redkih primerih so poročali, da sočasna uporaba metotreksata in antagonistov folatov, npr. trimetoprim in ko-trimoksazol lahko povzročita zatiranje kostnega mozga.
Peroralni antibiotiki in antibiotiki širokega spektra, ki se ne absorbirajo
Peroralni antibiotiki, kot so tetraciklini in antibiotiki širokega spektra, ki se ne absorbirajo, lahko zmanjšajo črevesno absorpcijo metotreksata ali motijo enterohepatično cirkulacijo z zaviranjem črevesne flore in zaviranjem bakterijske presnove metotreksata.
Teofilin
Metotreksat lahko zmanjša očistek teofilina, zato je treba v primeru sočasnega zdravljenja spremljati ravni teofilina.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Dokazana je teratogenost metotreksata; Poročali so o prirojenih anomalijah in smrti ploda zaradi metotreksata. Zato se zdravila ne sme dajati nosečnicam (glejte poglavje 4.3). Poleg tega metotreksat ni priporočljiv pri ženskah v rodni dobi, razen če pričakovane koristi odtehtajo upoštevana tveganja. Ženske v rodni dobi ne smejo začeti zdravljenja z metotreksatom, dokler nosečnost ni izključena. Če bolnica med jemanjem zdravila zanosi, ga je treba obvestiti o možnem tveganju za plod.
Čas hranjenja
Prisotnost metotreksata je bila ugotovljena v materinem mleku, zato je zdravilo kontraindicirano med dojenjem.
Plodnost
Metotreksat vpliva na spermatogenezo, zato je treba bolnike, ki se zdravijo z metotreksatom, in njihove partnerje ustrezno obvestiti. Izogibati se je treba spočetju vsaj tri mesece po prenehanju zdravljenja z metotreksatom.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Glede na možnost pojava nevroloških motenj uporaba strojev med terapijo ni priporočljiva.
04.8 Neželeni učinki
Na splošno sta incidenca in resnost akutnih neželenih učinkov odvisna od odmerka, pogostosti dajanja in trajanja izpostavljenosti ciljnih organov pomembnim metotreksatom v krvi.
Najpomembnejši neželeni učinki so zatiranje hematopoetskega sistema in prebavne motnje.
Najpogosteje poročani neželeni učinki vključujejo ulcerozni stomatitis, levkopenijo, slabost in bolečine v trebuhu. Drugi pogosto poročani neželeni učinki so slabo počutje, nepojasnjena utrujenost, mrzlica in zvišana telesna temperatura, omotica in zmanjšana odpornost na okužbe.
Seznam neželenih učinkov
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Okužbe in okužbe
Pogosti: pljučnica, herpes zoster
Občasni: oportunistična okužba (včasih usodna), cistitis, vaginitis, povečana dovzetnost za okužbe
Redki: sepsa, faringitis
Zelo redki: pneumocystis carinii pljučnica, nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, herpes simpleks hepatitis, diseminirani herpes simpleks in furunkuloza
Benigne, maligne in nedoločene neoplazme (vključno s cistami in polipi)
Občasni: limfom
Zelo redki: sindrom lize tumorja, limfoproliferativna motnja
Motnje krvnega in limfnega sistema
Zelo pogosti: trombocitopenija, levkopenija
Pogosti: depresija kostnega mozga, anemija, pancitopenija
Redki: megaloblastna anemija
Zelo redki: aplastična anemija, nevtropenija in limfadenopatija
Motnje imunskega sistema
Občasni: anafilaktična reakcija
Zelo redki: hipogamaglobulinemija
Presnovne in prehranske motnje
Občasni: nagnjena diabetes mellitus
Psihiatrične motnje
Redki: spremembe razpoloženja
Zelo redki: izguba libida
Motnje živčnega sistema
Pogosti: glavobol
Občasni: omotica, hemipareza, konvulzije, levkoencefalopatija (po intravenskem dajanju velikih odmerkov, intratekalni uporabi ali majhnem odmerku metotreksata po kraniospinalnem obsevanju)
Redki: (začasna) kognitivna okvara, pareza, jezikovne motnje, ki niso določene drugače, vključno z dizartrijo in afazijo
Zelo redki: senzorične motnje (nenavadni občutki glave)
Očesne motnje
Redki: draženje oči, motnje vida, zamegljen vid
Zelo redki: konjunktivitis, prehodna slepota, izguba vida
Srčne patologije
Zelo redki: perikarditis, perikardni izliv
Vaskularne patologije
Redki: trombembolični dogodek (vključno z arterijsko trombozo, cerebralno trombozo, tromboflebitisom, globoko vensko trombozo in pljučno embolijo)
Občasni: vaskulitis
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Pogosti: intersticijska pljučnica (včasih usodna)
Občasni: pljučna fibroza
Zelo redki: kronična intersticijska pljučna bolezen
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: bolečine v trebuhu, stomatitis, slabost, anoreksija, bruhanje
Občasni: črevesne razjede, krvavitve iz prebavil, driska
Redki: gingivitis, enteritis, melaena
Zelo redki: hematemeza
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: maščobna transformacija jeter, jetrna fibroza, ciroza jeter
Redki: hepatotoksičnost, akutni hepatitis
Zelo redki: atrofija jeter, nekroza jeter
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: eritematozni izpuščaj, pruritus
Občasni: Stevens-Johnsonov sindrom; toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), urtikarija, fotosenzitivnost, nenormalnosti pigmentacije, alopecija
Redki: noduloza, ekhimoza, akne, multiformni eritem, kožne razjede, poslabšanje luskavice *
Zelo redki: telangiektazija
* Lezije psoriaze se lahko poslabšajo zaradi sočasne izpostavljenosti ultravijoličnim žarkom. Pojav "odpoklicati"so poročali tako pri bolnikih, ki so bili na radioterapiji, kot pri tistih s kožo, poškodovano od sonca.
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: artralgija, mialgija, osteoporoza
Ledvične in urinske motnje
Občasni: odpoved ledvic, disurija, nefropatija
Zelo redki: azotemija, hematurija
Nosečnost, porod in perinatalna stanja
Redki: splav
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk
Občasni: razjede v nožnici
Zelo redki: impotenca, neplodnost, oligospermija, menstrualne motnje, izcedek iz nožnice
Prirojene, družinske in genetske motnje
Občasni: malformacije ploda
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: mukozitis
Pogosti: slabo počutje, astenija
Občasni: zvišana telesna temperatura
Zelo redki: smrt
Diagnostični testi
Zelo pogosti: zvišanje jetrnih encimov
Občasni: znižan serumski albumin
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih
Redki: stresni zlom
Opis izbranih neželenih učinkov po intratekalni uporabi metotreksata
Akutna oblika je "kemični arahnoiditis, ki se kaže kot glavobol, bolečine v hrbtu ali ramenih, togost vratu in zvišana telesna temperatura.
Subakutna oblika lahko vključuje parezo, običajno prehodno, paraparezo / paraplegijo z vpletenostjo ene ali več korenin hrbteničnega živca, paralizo in cerebelarno disfunkcijo.
Kronična oblika je levkoencefalopatija, ki se kaže z razdražljivostjo, zmedenostjo, ataksijo, spastičnostjo, občasnimi napadi, demenco, zaspanostjo, komo in redko smrtjo.
Ta strupenost za centralni živčni sistem je lahko progresivna. Pokazalo se je, da kombinirana uporaba kraniospinalnega obsevanja in intratekalno danega metotreksata poveča incidenco levkoencefalopatije. Po intratekalnem dajanju metotreksata je treba spremljati vse znake nevrotoksičnosti (draženje meninge, prehodna ali trajna pareza, encefalopatija).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V obdobju trženja je prišlo do prevelikega odmerjanja pri peroralnem in intratekalnem dajanju metotreksata, čeprav so pri intravenskem in intramuskularnem dajanju poročali tudi o prevelikem odmerjanju.
Simptomi prevelikega odmerjanja pri intratekalnem dajanju so običajno simptomi osrednjega živčevja, vključno z glavobolom, slabostjo in bruhanjem, napadi ali konvulzijami ter akutno toksično encefalopatijo. V nekaterih primerih niso poročali o simptomih. Poročali so o smrtnih primerih zaradi intratekalnega prevelikega odmerjanja. V teh primerih so poročali o cerebelarnih kilah, povezanih s povišanim intrakranialnim tlakom in akutno toksično encefalopatijo.
Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja, včasih s smrtnim izidom zaradi nepravilnega dnevnega in ne tedenskega peroralnega vnosa metotreksata.
Kalcijev folinat je protistrup za nevtralizacijo takojšnjih toksičnih učinkov metotreksata. Lahko ga dajemo peroralno, intramuskularno, intravensko bolusno ali infuzijsko. Čim daljši je časovni interval med dajanjem metotreksata in začetkom zdravljenja s folinatom. učinkovitost kalcijevega folinata pri preprečevanju toksičnosti. Spremljanje serumske koncentracije metotreksata je bistveno za določitev optimalnega odmerka in trajanja zdravljenja s kalcijevim folinatom.
Morda bodo potrebni drugi podporni ukrepi, kot so transfuzija krvi in ledvična dializa.
V primeru velikega prevelikega odmerjanja bo morda potrebna hidracija in alkalizacija urina, da se prepreči obarjanje metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih.
Niti hemodializa niti peritonealna dializa nista izboljšali izločanja metotreksata. Vendar pa so pri akutni intermitentni hemodializi, izvedeni z dializatorjem z visokim pretokom, poročali o učinkovitem očistku metotreksata.
Po intratekalnem prevelikem odmerjanju bo morda potrebno sistemsko dajati velike odmerke kalcijevega folinata ali povzročiti alkalno diurezo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antineoplastika, antimetabolit.
Oznaka ATC: L01BA01.
Metotreksat (4-amino-N10-metil-pteroil-glutaminska kislina) je derivat folne kisline in spada v razred citotoksičnih sredstev, znanih kot antimetaboliti. Deluje predvsem v fazi "S" celične delitve kot konkurenčni zaviralec "encim dihidrofolat-reduktaza, ki preprečuje redukcijo dihidrofolata v tetrahidrofolat, kar je nujen korak v procesu sinteze DNA in množenja celic. Aktivno razmnožujoča se tkiva, kot so maligne celice, kostni mozeg, plodove celice, kožni epitel, sluznice ust in črevesja ter celice sečnega mehurja, so na splošno bolj občutljiva na ta učinek kot metotreksat Teva.
Proliferacija celic v malignih tkivih je večja kot v normalnih tkivih, zato lahko metotreksat Teva upočasni rast tumorja brez nepopravljivih poškodb normalnih tkiv.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po parenteralni injekciji se največje koncentracije v plazmi dosežejo v približno pol ure do eno uro. Približno v pol ure se absorbirano zdravilo reverzibilno veže na plazemske beljakovine, vendar se zlahka izmenja s telesnimi tekočinami in razprši v celice telesnega tkiva. Izločanje enkratnega dnevnega odmerka se pojavi skozi ledvice v količini od 55 % do 88 % ali celo več v 24 urah. Ponavljajoči se dnevni odmerki povzročijo višje koncentracije v plazmi in določeno zadrževanje zdravila v obdobju več kot 24 ur, kar lahko povzroči kopičenje v tkivih. Zdi se, da jetrne celice zadržijo nekaj zdravilo po daljšem času tudi po enkratnem terapevtskem odmerku.Metotreksat Teva se zadrži v primerih, ko je okvarjeno delovanje ledvic in se v takšnih razmerah lahko hitro povečajo serumske in tkivne celice. v terapevtskih odmerkih obroke zdravila je po potrebi mogoče doseči z neposredno intratekalno uporabo (glejte "Odmerjanje in način dajanja").
05.3 Predklinični podatki o varnosti
LD50 pri miših je bil z intravensko uporabo enak 94 mg / kg; namesto tega je pri peroralni uporabi dosegla vrednost 180 mg / kg. Pri podganah je bil LD50 spremenljiv med i.p. med 6 in 25 mg / kg. Ko se metotreksat daje podganam od 14. do 18. dne nosečnosti, lahko povzroči izgubo teže matere, resorpcijo, splav in hipotrofijo ploda. Zdravilo lahko povzroči prekinitev nosečnosti pri različnih živalskih vrstah, kot so: miši, podgane, zajci. 1,6 mg / kg takšnih učinkov niso odkrili.Metotreksat, pa tudi večina zdravil proti raku in imunosupresivom, je v posebnih poskusnih pogojih pri živalih pokazal rakotvorne lastnosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje
Vsak ml raztopine vsebuje:
Natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, voda za injekcije.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje
Vsak ml raztopine vsebuje:
Natrijev hidroksid, natrijev hidroksid 1 N q.b., klorovodikova kislina 1 N q.b., voda za injekcije 1 ml.
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje
Rok uporabnosti izdelka je 3 leta pri temperaturi pod 25 ° C, ko je embalaža nedotaknjena in pravilno shranjena.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje
Izdelek velja 2 leti pri temperaturi pod 25 ° C, ko je embalaža nedotaknjena in pravilno shranjena.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Izdelek je treba hraniti pri temperaturi pod 25 ° C stran od neposredne sončne svetlobe. Metotreksat Teva je treba razredčiti le z običajno fiziološko raztopino za infundiranje, zato je razredčen, da je stabilen vsaj 24 ur.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Teva metotreksat je pakiran v nevtralno steklenico tipa I (borosilikat), zaprto s tesnilom iz butilne gume in aluminijastim pokrovčkom.
Pakiranje:
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje. 2 ml steklenička.
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje. Steklenička 20 ml.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje. Steklenička 10 ml.
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje. Steklenička 50 ml.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4. - 20123 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje.
2 ml steklenica - A.I.C. 026544027
Metotreksat Teva 25 mg / ml raztopina za injiciranje.
20 ml steklenica - A.I.C. 026544039
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje.
10 ml steklenica - A.I.C. 026544041
Metotreksat Teva 100 mg / ml raztopina za injiciranje.
Steklenička 50 ml - A.I.C. 026544054
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 30. julij 1987
Datum zadnje obnove: 30. maj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2016