Aktivne sestavine: Simvastatin
QUIBUS 10 mg filmsko obložene tablete
QUIBUS 20 mg filmsko obložene tablete
QUIBUS 40 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Quibus? Za kaj je to?
Farmakoterapevtska skupina
QUIBUS je zaviralec encima hidroksimetilglutaril-koencimA reduktaza (HMG-CoA reduktaza), ki spada v skupino zdravil za zniževanje holesterola.
Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na dieto in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten. Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij.
Kontraindikacije Kadar zdravila Quibus ne smete uporabljati
QUIBUS se ne sme uporabljati v naslednjih primerih:
- Preobčutljivost (alergija) na simvastatin ali katero koli sestavino zdravila.
- Aktivna jetrna bolezen ali vztrajno zvišanje serumskih transaminaz (kazalci delovanja jeter pri preiskavah krvi) brez očitnega vzroka.
- Nosečnost in dojenje (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi zdravila QUIBUS").
- Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, zaviralcev proteaze HIV, eritromicina, klaritromicina, telitromicina in nefazodona) (glejte "Uporaba drugih zdravil").
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Quibus
Preden vzamete zdravilo QUIBUS, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom, če imate:
- huda dihalna odpoved.
Povejte svojemu zdravniku o vseh trenutnih ali preteklih boleznih ali zdravstvenih težavah ali alergijah.
Predvsem je pomembno, da je zdravnik obveščen o vseh jetrnih boleznih, ki jih je imel v preteklosti, in o zaužitju velikih količin alkohola.
Pomembno je tudi, da je zdravnik obveščen, če imate kakršne koli predispozicijske pogoje za poškodbe mišic, kot so disfunkcija ledvic, nenadzorovan hipotiroidizem, osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj, zgodovina manifestacij mišične toksičnosti s statinom ali fibratom (glejte "Uporaba" drugih zdravil "in" Uporaba pri starejših ").
Zdravljenje s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Zdravnik se lahko odloči, da bo pred in med zdravljenjem z zdravilom QUIBUS opravil preproste kontrolne teste, s katerimi bo zagotovil pravilno delovanje jeter. Pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, so se v kliničnih preskušanjih pojavila trajna zvišanja serumskih transaminaz (do več kot 3 -kratna zgornja meja zgornje meje) (glejte "Možni neželeni učinki"). Ko so pri teh bolnikih ukinili ali ukinili zdravilo, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
V primeru mišične bolečine, občutljivosti ali šibkosti brez očitne razlage se morate nemudoma obrniti na zdravnika in prekiniti zdravljenje, saj se lahko v redkih primerih pojavijo hude težave z mišicami. Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, lahko občasno povzroči mišične težave, ki se kažejo v bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti, povezanih s krvnim testom, ki poveča koncentracijo kreatin kinaze (CK) za več kot 10-krat. Zgornja meja norme (glejte "Možni neželeni učinki"). Zdravnik se bo morda odločil, da bo pred in med zdravljenjem z zdravilom QUIBUS opravil preproste kontrolne teste za preverjanje težav z mišicami.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če imate stalno mišično oslabelost. Za diagnosticiranje in zdravljenje tega stanja bodo morda potrebni dodatni testi in zdravila.
Med zdravljenjem s tem zdravilom bo zdravnik skrbno preveril, da nimate sladkorne bolezni ali da niste v nevarnosti za razvoj sladkorne bolezni. Če imate visok krvni sladkor in maščobe, če imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak, obstaja tveganje za razvoj sladkorne bolezni.
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Quibus
Bolnik mora zdravniku povedati o vseh zdravilih, ki jih jemlje ali namerava jemati med uporabo zdravila QUIBUS, vključno s tistimi, ki jih je dobil brez recepta.Če zdravnik predpiše novo zdravilo, ga mora pacient obvestiti, da se zdravi z zdravilom QUIBUS.
Še posebej pomembno je, da svojemu zdravniku povejte, če jemljete naslednja zdravila, saj lahko povečajo tveganje za težave z mišicami (glejte "Možni neželeni učinki") in bo morda potrebna prilagoditev odmerka (glejte 3. "Kako jemati zdravilo QUIBUS", Sočasno zdravljenje):
- Ciklosporin.
- Danazol.
- Protiglivična zdravila (na primer itrakonazol ali ketokonazol).
- Derivati vlaknaste kisline (kot sta gemfibrozil in benzafibrat).
- Antibiotiki eritromicin, klaritromicin in telitromicin.
- Zaviralci proteaze HIV (kot so indinavir, nelfinavir, ritonavir in sakvinavir).
- Antidepresiv nefazodon.
- Amiodaron (zdravilo za zdravljenje sprememb srčnega utripa).
- Verapamil ali diltiazem (zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka, angine pektoris ali drugih bolezni srca).
- Visoki odmerki (≥ 1 g na dan) niacina ali nikotinske kisline.
Pomembno je tudi, da zdravniku poveste, če jemljete antikoagulante (zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov, kot so varfarin, fenprokumon ali acenokumarol) ali fenofibrat, drug derivat vlaknaste kisline.
QUIBUS s hrano in pijačo
Grenivkin sok vsebuje eno ali več sestavin, ki spreminjajo presnovo nekaterih zdravil, vključno z zdravilom QUIBUS. Izogibati se je treba uživanju grenivkinega soka.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnice, ki želijo ali sumijo na nosečnost, ne smejo uporabljati zdravila QUIBUS. Če med jemanjem zdravila QUIBUS zanosite, nemudoma prekinite zdravljenje in poiščite zdravniško pomoč.
Čas hranjenja
Ženske med zdravljenjem z zdravilom QUIBUS ne smejo dojiti.
Otroci
Varnost in učinkovitost so proučevali pri dečkih, starih od 10 do 17 let, in pri deklicah, ki so imele menstruacijski ciklus vsaj eno leto (glejte KAKO JEMATI ZDRAVILO QUIBUS). Zdravila QUIBUS niso preučevali pri otrocih, mlajših od 10 let Več informacij se posvetujte z zdravnikom.
Uporaba pri starejših
Pri starejših ni treba prilagajati odmerka. Več kot 70 let je predisponirajoč dejavnik za poškodbe mišic.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri uporabi zdravila QUIBUS niso pričakovani učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, vendar je treba upoštevati, da so o omotici poročali redko.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Quibus: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila QUIBUS natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Med zdravljenjem z zdravilom QUIBUS morate upoštevati dieto za znižanje ravni holesterola.
Odmerek zdravila QUIBUS je 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ali 80 mg peroralno enkrat na dan.
Zdravnik se lahko odloči, da odmerek prilagodi v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov, do največ 80 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Zdravnik se bo morda odločil za predpisovanje nižjih odmerkov, še posebej, če jemljete nekatera zdravila s zgornjega seznama ali če imate določene ledvične bolezni. Nadaljujte z jemanjem zdravila QUIBUS, razen če vam zdravnik naroči, naj prenehate. Če prekinete zdravljenje z zdravilom QUIBUS, se lahko holesterol znova dvigne.
Za otroke (10-17 let) je priporočeni začetni odmerek 10 mg na dan zvečer. Največji priporočeni odmerek je 40 mg na dan.
Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri odraslih bolnikih z zelo visokim nivojem holesterola in velikim tveganjem za bolezni srca.
Sočasna terapija
QUIBUS je učinkovit sam ali v kombinaciji s sekvestrantmi žolčnih kislin. Injekcijo je treba izvesti več kot 2 uri pred ali več kot 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo ciklosporin, danazol, gemfibrozil, druge fibrati (razen fenofibrata) ali niacin v odmerkih za zniževanje lipidov (večjih ali enakih 1 g / dan) sočasno z zdravilom QUIBUS, odmerek zdravila QUIBUS ne sme preseči 10 mg na dan. Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron ali verapamil sočasno z zdravilom QUIBUS, odmerek zdravila QUIBUS ne sme presegati 20 mg na dan.
Če ste pozabili vzeti zdravilo QUIBUS
Vzemite zdravilo QUIBUS, kot je predpisano. Če zamudite odmerek, ne vzemite dodatnega odmerka.
Preprosto nadaljujte z jemanjem zdravila v skladu s predpisanim odmerkom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Quibus
V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
V primeru nenamernega zaužitja prevelikega odmerka zdravila QUIBUS nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršne koli dvome o uporabi zdravila QUIBUS, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Quibus
Možni stranski učinki
- Motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami
- Izguba spomina
- Spolne težave
- Depresija
- Težave z dihanjem, vključno s stalnim kašljem in / ali zasoplostjo ali zvišano telesno temperaturo.
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo QUIBUS stranske učinke. Večina neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila QUIBUS, je bila blagih in prehodnih. Redko so poročali o naslednjih neželenih učinkih: anemija, bolečine v mišicah, občutljivost, šibkost ali krči; prebavne motnje (bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, prebavne motnje, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis); hepatitis / zlatenica (rumena koža); šibkost; glavobol; omotica; mravljinčenje; zmanjšan občutek ali šibkost v rokah ali nogah; težave z jetri; izpuščaj; srbenje; izguba las; preobčutljivost (alergijske reakcije, vključno z otekanjem obraza, jezika in grla, ki lahko povzročijo težave pri dihanju, bolečine v sklepih ali vnetje, vnetje krvnih žil, nenormalne modrice, izpuščaj in oteklina, koprivnica, občutljivost kože na sončno svetlobo, zvišana telesna temperatura, zardevanje, kratka dihanje in slabo počutje); na krvnih preiskavah redko povečanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil transpeptidaza), zvišanje alkalne fosfataze, zvišanje ravni CK v serumu.
Neželeni učinki neznane pogostosti: stalna mišična oslabelost.
Če imate bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost, se nemudoma posvetujte z zdravnikom. V redkih primerih so lahko mišične težave resne in vključujejo uničenje mišičnega tkiva, ki povzroči poškodbo ledvic.
Tveganje za poškodbo mišičnega tkiva je večje pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke zdravila QUIBUS. Tveganje za poškodbo mišičnega tkiva je večje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.
Sladkorna bolezen. Bolj verjetno je, če imate visok krvni sladkor in maščobe, imate prekomerno telesno težo in imate visok krvni tlak. Zdravnik vas bo spremljal med zdravljenjem s tem zdravilom.
Drugi neželeni učinki se lahko pojavijo redko in so tako kot pri vseh zdravilih na recept lahko resni. Za več informacij se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Oba imata popolnejši seznam stranskih učinkov.
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Rok uporabnosti: preverite rok uporabnosti, ki je naveden na embalaži.
Rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni embalaži, pravilno shranjen.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
ZDRAVILO SHRANJITE IZVENHODNEGA DOSEGA IN POGLEDA OTROK
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. To bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
SESTAVA
QUIBUS 10 mg tablete, prevlečene s filmom
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: 10 mg simvastatina
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, hidrogenirano ricinusovo olje, predželatiniran škrob, smukec, magnezijev stearat, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid butil-hidroksianizol.
QUIBUS 20 mg tablete, prevlečene s filmom
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: simvastatin 20 mg
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, hidrogenirano ricinusovo olje, predželatiniziran škrob, smukec, magnezijev stearat, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid butil-hidroksianizol.
QUIBUS 40 mg tablete, prevlečene s filmom
Ena tableta vsebuje: zdravilno učinkovino: simvastatin 40 mg
Pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, hidrogenirano ricinusovo olje, predželatiniziran škrob, smukec, magnezijev stearat, hipromeloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid, butil-hidroksianizol.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
QUIBUS 10 mg filmsko obložene tablete (pakiranje po 20 tablet po 10 mg).
QUIBUS 20 mg filmsko obložene tablete (pakiranje po 10 in 28 tablet po 20 mg).
QUIBUS 40 mg filmsko obložene tablete (pakiranje po 10 in 28 tablet po 40 mg).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
TABLETE QUIBUS, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
QUIBUS 10 mg filmsko obložene tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: simvastatin 10 mg
QUIBUS 20 mg filmsko obložene tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: simvastatin 20 mg
QUIBUS 40 mg filmsko obložene tablete
Vsaka tableta vsebuje:
Zdravilna učinkovina: simvastatin 40 mg
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Hiperholesterolemija
Zdravljenje primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije kot prehranskega dopolnila, kadar je odziv na dieto in druga nefarmakološka zdravljenja (npr. Vadba, zmanjšanje telesne mase) nezadosten.
Zdravljenje homozigotne družinske hiperholesterolemije kot prehranskega dopolnila in druga zdravila za zniževanje lipidov (npr. Afereza LDL) ali če takšno zdravljenje ni primerno.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Zmanjšanje srčno -žilne umrljivosti in obolevnosti pri bolnikih z izraženo aterosklerotično srčno -žilno boleznijo ali sladkorno boleznijo z normalno ali zvišano koncentracijo holesterola kot dodatek k korekciji drugih dejavnikov tveganja in drugih kardioprotektivnih terapij (glejte
poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Razpon odmerkov je 5-80 mg / dan, ki se daje peroralno kot enkratni odmerek zvečer.
Če je potrebno, je treba odmerek prilagoditi v presledkih, ki niso krajši od 4 tednov do največ 80 mg / dan, danih v enkratnem odmerku zvečer. Odmerek 80 mg je priporočljiv le pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za srčno -žilne zaplete.
Hiperholesterolemija
Bolnik mora biti na standardni dieti za zniževanje holesterola in naj nadaljuje s to dieto med zdravljenjem z zdravilom QUIBUS. Začetni odmerek je običajno 10-20 mg / dan, dan kot enkratni odmerek zvečer. Bolniki, ki potrebujejo veliko znižanje LDL-C (več kot 45%), lahko začnejo z 20-40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer. Po potrebi je treba prilagoditi odmerjanje, kot je navedeno zgoraj.
Homozigotna družinska hiperholesterolemija
Na podlagi rezultatov kontrolirane klinične študije je priporočeni odmerek QUIBUS 40 mg / dan zvečer ali 80 mg / dan v treh razdeljenih odmerkih po 20 mg in en večerni odmerek 40 mg. Zdravilo QUIBUS je treba pri teh bolnikih uporabljati kot dodatek k drugim zdravilom za zniževanje lipidov (npr. Aferezi LDL) ali če ta zdravila niso na voljo.
Preprečevanje srčno -žilnih bolezni
Običajni odmerek zdravila QUIBUS je 20 do 40 mg / dan v enkratnem odmerku zvečer pri bolnikih z visokim tveganjem za koronarno srčno bolezen (CHD, s hiperlipidemijo ali brez nje). Zdravljenje z zdravili se lahko začne hkrati s prehrano in telesno vadbo. Po potrebi je treba odmerek prilagoditi, kot je navedeno zgoraj.
Sočasna terapija
QUIBUS je učinkovit sam ali v kombinaciji s sekvestrantmi žolčnih kislin. Injekcijo je treba opraviti> 2 uri pred ali> 4 ure po dajanju sekvestratorja žolčnih kislin.
Pri bolnikih, ki jemljejo ciklosporin, danazol, gemfibrozil, druge fibrati (razen fenofibrata) ali niacin v odmerkih za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan) sočasno z zdravilom QUIBUS, odmerek zdravila QUIBUS ne sme preseči 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron ali verapamil hkrati z zdravilom QUIBUS, odmerek zdravila QUIBUS ne sme presegati 20 mg / dan (glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Odmerjanje pri ledvični insuficienci
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic odmerka ni treba prilagajati.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina
Uporaba pri starejših
Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Za otroke in mladostnike (fantje s Tannerjevo stopnjo II in več in dekleta, ki so bili vsaj eno leto v starosti od 10 do 17 let v postmenarcheju) s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo je običajni priporočeni začetni odmerek 10 mg / dan v enkratnem odmerku. večer. Otroci in mladostniki morajo biti pred začetkom zdravljenja s simvastatinom na standardni dieti za zniževanje holesterola; to dieto je treba nadaljevati med zdravljenjem s simvastatinom.
Priporočeni razpon odmerkov je 10-40 mg / dan; največji priporočeni odmerek je 40 mg / dan. Odmerke je treba prilagoditi glede na priporočeni terapevtski cilj v skladu s priporočili za pediatrično zdravljenje (glejte poglavji 4.4 in 5.1). Prilagoditev odmerka je treba izvajati v presledkih 4 ali več tednov.
Izkušnje z zdravilom QUIBUS pri predšolskih otrocih so omejene.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za simvastatin ali katero koli pomožno snov
• Aktivna bolezen jeter ali vztrajno povišanje serumskih transaminaz brez očitnega vzroka
• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6)
• Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. Itrakonazola, ketokonazola, zaviralcev proteaze HIV, eritromicina, klaritromicina, telitromicina in nefazodona) (glejte poglavje 4.5).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Sladkorna bolezen
Nekateri dokazi kažejo, da lahko statini kot razredni učinek povečajo glukozo v krvi in pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem za razvoj sladkorne bolezni lahko povzročijo raven hiperglikemije, tako da je primerna antidiabetična terapija. To tveganje pa odtehta zmanjšanje žilnega tveganja pri uporabi statinov in zato ne bi smelo biti razlog za prekinitev zdravljenja. ravni, hipertenzijo) je treba klinično in biokemično spremljati v skladu z nacionalnimi smernicami.
Intersticijska pljučna bolezen
Pri nekaterih statinih so poročali o izjemnih primerih intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji. Simptomi lahko vključujejo dispnejo, neproduktiven kašelj in poslabšanje splošnega zdravja (utrujenost, izguba teže in zvišana telesna temperatura). Če obstaja sum, da je pri bolniku prišlo do intersticijske pljučne bolezni, je treba zdravljenje s statini prekiniti.
Miopatija / rabdomioliza
Simvastatin, tako kot drugi zaviralci reduktaze HMG-CoA, lahko občasno povzroči miopatijo, ki se kaže v bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti, povezanih s povečanjem ravni kreatin kinaze (CK), ki je več kot 10-kratna zgornja meja normalne vrednosti. Včasih se kaže kot rabdomioliza z ali brez akutne odpovedi ledvic, ki je posledica mioglobinurije in so se smrtni učinki pojavili zelo redko. Tveganje za miopatijo se poveča zaradi visokih ravni zaviralne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi.
Tako kot pri drugih zaviralcih reduktaze HMG-CoA je tveganje za miopatijo / rabdomiolizo odvisno od odmerka.
V podatkovni bazi kliničnih preskušanj, v kateri je bilo 41.050 bolnikov zdravljenih s simvastatinom, pri čemer je bilo 24,747 bolnikov (približno 60%) zdravljenih vsaj 4 leta, je bila incidenca miopatije približno 0,02%, 0,08% in 0,53% pri odmerkih 20, 40 in 80 mg / dan V teh kliničnih študijah so bolnike skrbno spremljali, nekatera medsebojno delujoča zdravila pa so izključila.
Merjenje ravni kreatin kinaze
Ravni CK ne smete meriti po naporni vadbi ali ob prisotnosti kakršnega koli drugega vzroka za zvišanje CK, ker to otežuje interpretacijo podatkov. Če so vrednosti CK na začetku bistveno povišane (več kot 5 -kratna meja, višja od običajne), jih je treba ponovno -izmerjeno po 5-7 dneh za potrditev rezultatov.
Pred zdravljenjem
Vse bolnike, ki začenjajo zdravljenje s simvastatinom ali povečujejo njegov odmerek, je treba obvestiti o nevarnosti miopatije in jim naročiti, naj takoj poročajo o nepojasnjenih bolečinah v mišicah, občutljivosti ali šibkosti.
Pri bolnikih s predisponirajočimi dejavniki za rabdomiolizo je treba statine dajati previdno. Za določitev izhodiščne referenčne vrednosti je treba pred začetkom zdravljenja izmeriti raven CK v naslednjih primerih:
• starejši (starost> 70 let)
• Ledvična disfunkcija
• Nenadzorovan hipotiroidizem
• Osebna ali družinska anamneza dednih mišičnih motenj
• ste imeli anamnezo mišične toksičnosti s statinom ali fibratom
• Zloraba alkohola.
V prej omenjenih primerih je treba tveganje, ki ga prinaša zdravljenje, oceniti glede na možno korist, v primeru zdravljenja pa je priporočljivo natančno spremljanje bolnika. Če je imel bolnik že med zdravljenjem s fibratom ali statinom izkušnje z mišičnimi motnjami, je treba zdravljenje z drugim članom razreda začeti le previdno. Če so izhodiščne vrednosti CK (več kot 5 -kratna zgornja meja normale) znatno povišane, se zdravljenja ne sme uvesti.
Med zdravljenjem
Če bolnik med zdravljenjem s statini poroča o mišičnih bolečinah, šibkosti ali krčih brez očitnega vzroka, je treba izmeriti raven CK. V primeru znatno povišanih ravni CK (več kot 5 -kratnik zgornje meje normale), če ni naporne vadbe, je treba zdravljenje prekiniti. Poleg tega je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja, če so mišični simptomi hudi in povzročajo dnevno nelagodje, tudi če so vrednosti CK manjše od 5 -kratne zgornje meje normale. Če sumite na miopatijo iz katerega koli drugega razloga, je treba zdravljenje prekiniti.
Le če simptomi nazadujejo in se raven CK vrne v normalno stanje, se lahko razmisli o ponovni uvedbi statina ali uvedbi nadomestnega statina v najnižjem odmerku in pod natančnim spremljanjem.
Zdravljenje s simvastatinom je treba začasno prekiniti nekaj dni pred večjo izbirno operacijo in če se pojavi kakšno večje zdravstveno ali kirurško stanje.
Ukrepi za zmanjšanje tveganja miopatije, ki jo povzročijo interakcije z zdravili (glejte tudi poglavje 4.5)
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se znatno poveča ob sočasni uporabi simvastatina z močnimi zaviralci CYP3A4 (kot so itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralci proteaz HIV, nefazodon) in z oddelkom gemospibrozil, 4.2
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča tudi pri sočasni uporabi drugih fibratov, niacina pri odmerkih za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan) ali pri sočasni uporabi amiodarona ali verapamila z višjimi odmerki simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Pri uporabi diltiazema skupaj s 80 mg simvastatina obstaja tudi nekoliko povečano tveganje.
Zato je v zvezi z zaviralci CYP3A4 sočasna uporaba simvastatina z itrakonazolom, ketokonazolom, zaviralci proteaze HIV, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Če se zdravljenju z itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom ali telitromicinom ni mogoče izogniti, je treba med zdravljenjem prekiniti zdravljenje s simvastatinom. Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.5). Izogibati se je treba sočasnemu vnosu grenivkinega soka in simvastatina.
Odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan pri bolnikih, ki sočasno prejemajo ciklosporin, danazol, gemfibrozil ali odmerke niacina za zniževanje lipidov (≥ 1 g / dan). Izogibati se je treba kombinirani uporabi simvastatina z gemfibrozilom, razen če bi koristi verjetno odtehtale povečano tveganje, ki ga ta kombinacija prinaša. Prednosti uporabe simvastatina 10 mg / dan v kombinaciji z drugimi fibrati (razen fenofibrata), niacinom, ciklosporinom ali danazolom je treba skrbno pretehtati glede na možna tveganja teh kombinacij (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Pri predpisovanju fenofibrata s simvastatinom je potrebna previdnost, saj lahko obe zdravili, če ju dajemo sami, povzroči miopatijo.
Izogibati se je treba sočasni uporabi simvastatina v odmerkih, večjih od 20 mg / dan z amiodaronom ali verapamilom, razen če klinična korist verjetno odtehta povečano tveganje za miopatijo (glejte poglavji 4.2 in 4.5).
Jetrni učinki
Pri nekaterih odraslih bolnikih, ki so prejemali simvastatin, so se v kliničnih preskušanjih pojavila trajna zvišanja serumskih transaminaz (do> 3 x ZMN). Ko so pri teh bolnikih umaknili ali umaknili simvastatin, se je raven transaminaz običajno počasi vrnila na raven pred zdravljenjem.
Priporočljivo je, da se pred začetkom zdravljenja in potem, ko je klinično indicirano, opravijo teste delovanja jeter. Bolniki, pri katerih je bil določen odmerek 80 mg, bi morali pred odmerjanjem opraviti dodatne teste, 3 mesece po uvedbi odmerka 80 mg, nato pa občasno (npr. Vsakih 6 mesecev. Mesecev) v prvem letu zdravljenja. plačati tistim bolnikom, ki razvijejo povišane ravni serumskih transaminaz, pri teh bolnikih pa je treba meritve takoj ponoviti in jih zato izvajati pogosteje.Če se ravni transaminaz povečajo, še posebej, če se dvignejo za trikratne zgornje meje normale in so obstojne, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti.
Pri bolnikih, ki uživajo velike količine alkohola, je treba izdelek uporabljati previdno.
Tako kot pri drugih zdravilih za zniževanje lipidov so po zdravljenju s simvastatinom poročali o zmernih (manj kot 3-kratni zgornji meji normalne vrednosti) serumskih transaminaz. Te spremembe so se pojavile kmalu po začetku zdravljenja s simvastatinom, pogosto so bile prehodne, niso jih spremljali simptomi in prekinitev zdravljenja ni bila potrebna.
Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem LAPP-LAKTAZE ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
Varnost in učinkovitost simvastatina pri bolnikih, starih od 10 do 17 let s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo, so ocenjevali v kontrolirani klinični študiji pri mladostnikih na Tannerjevi stopnji II in višji ter pri dekletih po menopavzi vsaj eno leto. profil neželenih učinkov je na splošno podoben kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Odmerkov nad 40 mg pri tej populaciji niso preučevali. V tej omejeni kontrolirani študiji niso opazili očitnih učinkov na rast ali rast. spolno zorenje pri mladostnikih ali deklicah ali učinke o dolžini menstrualnega cikla pri dekletih (glejte poglavja 4.2, 4.8 in 5.1). Najstnicam je treba svetovati, naj med zdravljenjem s simvastatinom uporabljajo ustrezne kontracepcijske metode (glejte poglavji 4.3 in 4.6). Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitost in varnost zdravljenja, daljšega od 48 tednov, nista bili raziskani, dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje pa niso znani. Simvastatina niso preučevali pri bolnikih v starost 10 let in niti pri otrocih pred puberteto in deklicami pred menarho.
Zmanjšana funkcionalnost transportnih beljakovin
Zmanjšano delovanje transportnih beljakovin v jetrih OATP lahko poveča sistemsko izpostavljenost simvastatinu in poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo. Moteno delovanje se lahko pojavi tako zaradi zaviranja z medsebojno delujočimi zdravili (npr. Ciklosporinom) kot pri bolnikih z genotipom SLCO1B1 c.521T> C.
Bolniki, ki nosijo genski alel SLCO1B1 (c.521T> C), ki kodira manj aktiven protein OATP1B1, imajo povečano sistemsko izpostavljenost simvastatinu in povečano tveganje za miopatijo. Tveganje za miopatijo, povezano z visokim odmerkom (80 mg) simvastatina, je na splošno približno 1%, brez genetskega testiranja. Na podlagi rezultatov študije SEARCH imajo nosilci homozigotnega alela C (imenovan tudi CC), zdravljeni z 80 mg, 15 -odstotno tveganje za razvoj miopatije v enem letu, medtem ko je pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) tveganje 1,5%. Relativno tveganje je 0,3% pri bolnikih z najpogostejšim genotipom (TT) (glejte poglavje 5.2). Če je na voljo, je treba genotipiziranje prisotnosti alela C upoštevati kot del ocene koristi in tveganja, preden se 80-miligramskemu odmerku simvastatina predpiše posameznim bolnikom, pri visokih odmerkih pri tistih z genotipom CC pa se je treba izogniti. ta gen pri genotipizaciji ne izključuje možnosti razvoja miopatije.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakodinamične interakcije
Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko povzročijo miopatijo, če jih dajemo sami
Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se poveča pri sočasni uporabi s fibrati in niacinom (nikotinsko kislino) (≥ 1 g / dan). Poleg tega obstaja farmakokinetična interakcija z gemfibrozilom, ki vodi do zvišanja plazemske koncentracije simvastatina (glejte spodaj Farmakokinetične interakcije ter poglavji 4.2 in 4.4). Pri sočasni uporabi simvastatina in fenofibrata ni dokazov, da je tveganje za miopatijo večje od vsote posameznih tveganj, povezanih z enim ali drugim zdravilom. Ustrezni podatki o farmakovigilanci in farmakokinetiki za druge fibrate niso na voljo.
Učinki drugih zdravil na simvastatin
Interakcije s CYP3A4
Simvastatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma P450 3A4 povečajo tveganje za miopatijo in rabdomiolizo s povečanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti reduktaze HMG-CoA v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Takšni zaviralci vključujejo itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, zaviralce proteaze HIV in nefazodon. Sočasna uporaba itrakonazola je povzročila več kot 10-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini (aktivni presnovek beta-hidroksi kislina). Telitromicin je povzročil 11-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini.
Zato je kombinacija z itrakonazolom, ketokonazolom, zaviralci proteaze HIV, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom in nefazodonom kontraindicirana. Če je zdravljenje z itrakonazolom, ketokonazolom, eritromicinom, klaritromicinom ali telitromicinom neizogibno, je treba zdravljenje s simvastatinom med zdravljenjem prekiniti. Pri kombiniranju simvastatina z nekaterimi drugimi manj učinkovitimi zaviralci CYP3A4: ciklosporinom, verapamilom, diltiazemom (glejte poglavji 4.2 in 4.4) je potrebna previdnost.
Ciklosporin
Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi ciklosporina, zlasti pri večjih odmerkih simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.4). Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo ciklosporin, odmerek simvastatina ne sme presegati 10 mg / dan. Čeprav mehanizem ni popolnoma razumljen, je bilo dokazano, da ciklosporin poveča AUC zaviralcev reduktaze HMG-CoA.
Danazol: Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi danazola z večjimi odmerki simvastatina (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil poveča AUC simvastatinske kisline za 1,9-krat, verjetno zaradi zaviranja poti glukuronidacije (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Amiodaron in verapamil
Tveganje za miopatijo in rabdomiolizo se poveča pri sočasni uporabi amiodarona ali verapamila z večjimi odmerki simvastatina (glejte poglavje 4.4). V tekoči klinični študiji so o miopatiji poročali pri 6% bolnikov, zdravljenih s 80 mg simvastatina in amiodaronom.
"Analiza razpoložljivih kliničnih študij je pokazala" približno 1% pojavnost miopatije pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg ali 80 mg simvastatina in verapamilom. V farmakokinetični študiji je sočasna uporaba z verapamilom povečala izpostavljenost simvastatinu za 2,3 -krat kisline, ki naj bi bila delno posledica zaviranja CYP3A4.
Diltiazem
"Analiza razpoložljivih kliničnih preskušanj je pokazala" 1 -odstotno pojavnost miopatije pri bolnikih, zdravljenih s 80 mg simvastatina in diltiazemom. Tveganja za miopatijo pri bolnikih, ki so jemali 40 mg simvastatina, ni povečal sočasni diltiazem (glejte poglavje 4.4). V študiji je sočasna uporaba diltiazema povzročila 2,7-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4, zato odmerek simvastatina pri bolnikih na sočasnem zdravljenju z diltiazemom ne sme presegati 40 mg / dan, razen če je klinična korist verjetno odtehta povečano tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
Grenivkin sok
Grenivkin sok zavira citokrom P450 3A4. Sočasni vnos simvastatina in velike količine (več kot en liter na dan) soka grenivke so povzročile 7-kratno povečanje izpostavljenosti simvastatinski kislini. -kratno povečanje. Zato se je treba izogibati vnosu grenivkinega soka med zdravljenjem s simvastatinom.
Učinki simvastatina na farmakokinetiko drugih zdravil
Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4. Zato ni pričakovati učinka simvastatina na plazemske koncentracije snovi, ki se presnavljajo s citokromom P450 3A4.
Peroralni antikoagulanti
V dveh kliničnih preskušanjih, pri normalnih prostovoljcih in pri bolnikih s hiperholesterolemijo, je simvastatin v odmerku 20–40 mg / dan imel skromen potencialni učinek kumarinskih antikoagulantov: protrombinski čas, poročan kot mednarodno normalizirano razmerje (INR), se je povečal z izhodišča od 1,7 do 1,8 pri prostovoljcih in pri študijah izhodiščna vrednost 2,6 do 3,4. Poročali so o zelo redkih primerih povišanega INR. Pri bolnikih, zdravljenih s kumarinskimi antikoagulanti, je treba pred začetkom zdravljenja s simvastatinom določiti protrombinski čas in dovolj pogosto v zgodnjih fazah. Ko se dokumentira stabilen protrombinski čas, je mogoče spremljati protrombinski čas v intervalih, ki jih rutinsko priporočajo bolnikom, ki prejemajo kumarinske antikoagulante. tina se spremeni ali prekine, isti postopek je treba ponoviti. Pri bolnikih, ki niso na antikoagulantni terapiji, zdravljenje s simvastatinom ni bilo povezano s krvavitvami ali spremembami protrombinskega časa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Zdravilo QUIBUS je kontraindicirano med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3).
Varnost pri nosečnicah ni bila ugotovljena. Pri nosečnicah niso izvajali nadzorovanih kliničnih študij s simvastatinom. Po intrauterini izpostavljenosti zaviralcem reduktaze HMG-CoA so redko poročali o prirojenih nepravilnostih. Vendar pa je bila v prospektivni analizi približno 200 nosečnosti, ki so bile v prvem trimesečju izpostavljene zdravilu QUIBUS ali drugemu tesno povezanemu zaviralcu reduktaze HMG-CoA, incidenca prirojenih anomalij primerljiva s pogostostjo v splošni populaciji. To število nosečnosti je statistično zadoščalo za izključitev povečanja prirojenih anomalij za 2,5 -krat ali več od izhodiščne incidence.
Čeprav ni dokazov, da bi se pojavnost prirojenih anomalij pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom QUIBUS ali drugimi tesno povezanimi zaviralci reduktaze HMG-CoA, razlikovala od tiste v splošni populaciji, lahko zdravljenje mater z zdravilom QUIBUS zmanjša raven ploda mevalonata, predhodnik biosinteze holesterola. Ateroskleroza je kroničen proces in rutinska ukinitev zdravil za zniževanje lipidov med nosečnostjo bi morala imeti omejen vpliv na dolgoročno tveganje, povezano s primarno hiperholesterolemijo. Iz teh razlogov se zdravila QUIBUS ne sme uporabljati pri nosečnicah. , želijo zanositi ali sumijo, da so noseče.Zdravljenje z zdravilom QUIBUS je treba prekiniti za čas nosečnosti ali dokler se ne ugotovi, da ženska ni noseča (glejte poglavje 4.3).
Čas hranjenja
Ni znano, ali se simvastatin ali njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in se lahko pojavijo resni neželeni učinki, ženske, ki jemljejo zdravilo QUIBUS, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zdravilo QUIBUS nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je treba upoštevati, da so v obdobju trženja redko poročali o omotici pri vožnji ali upravljanju strojev.
04.8 Neželeni učinki
Pogostnost naslednjih neželenih učinkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in / ali uporabi po prihodu zdravila na trg, je razvrščena na podlagi ocene njihove incidence v velikih dolgotrajnih s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, vključno s HPS in 4S pri 20.536 in 4.444 bolnikih (glejte poglavje 5.1). Za HPS so bili poleg mialgije zabeleženi le resni neželeni učinki, zvišanje serumskih transaminaz in CK. Za 4S so bili zabeleženi vsi spodaj navedeni škodljivi učinki. in poročali so o spontanih dogodkih, ki jih je razumno mogoče uvrstiti med vzročno povezane, so bili ti neželeni dogodki razvrščeni kot "redki".
V "HPS (glejte poglavje 5.1) pri 20.536 bolnikih, zdravljenih z zdravilom QUIBUS 40 mg / dan (n = 10.269) ali s placebom (n = 10.267), so bili varnostni profili primerljivi med bolniki, zdravljenimi s 40 mg zdravila QUIBUS, in bolniki, ki so prejemali placebo. 5-letno povprečno trajanje študije. Stopnje prekinitve zaradi neželenih učinkov so bile primerljive (4,8% pri bolnikih, zdravljenih s 40 mg QUIBUS v primerjavi s 5,1% pri bolnikih, zdravljenih s placebom). miopatije je bilo manj kot 0,1% pri bolnikih, zdravljenih s QUIBUS 40 mg. Pri 0,21% (n = 21) bolnikov, zdravljenih s 40 mg zdravila QUIBUS, so bile povišane ravni transaminaz (več kot 3 -kratna zgornja meja normalne vrednosti, potrjena s ponovljenim testiranjem) v primerjavi z 0,09% (n = 9) bolnikov, zdravljenih s placebom.
Pogostnosti neželenih učinkov so razvrščene po naslednjem kriteriju: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Spremembe krvnega in limfnega sistema:
Redko: anemija.
Motnje živčnega sistema:
Redko: glavobol, parestezija, omotica, periferna nevropatija.
Gastrointestinalni sistem:
Redko: zaprtje, bolečine v trebuhu, napihnjenost, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis.
Hepatobiliarni sistem:
Redko: hepatitis / zlatenica.
Koža in dodatki:
Redko: izpuščaj, srbenje, alopecija.
Mišično -skeletni sistem, vezivno in kostno tkivo:
Redko: miopatija, rabdomioliza (glejte poglavje 4.4), mialgija, mišični krči.
Splošne motnje in spremembe na mestu aplikacije:
Redko: astenija.
Redko so poročali o navideznem preobčutljivostnem sindromu, vključno z nekaterimi od naslednjih značilnosti: angioedem, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana ESR, artritis in artralgija, urtikarija, fotosenzibilnost, zvišana telesna temperatura, vročinski utripi, piskanje in slabo počutje.
Iskanja:
Redko: zvišanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, a -glutamil transpeptidaza) (glejte poglavje 4.4 Učinki na jetrih), zvišanje alkalne fosfataze; zvišanje ravni CK v serumu (glejte poglavje 4.4).
Pri nekaterih statinih so poročali o naslednjih neželenih učinkih:
Učinki razreda
- Motnje spanja, vključno z nespečnostjo in nočnimi morami
- Izguba spomina
- Spolna disfunkcija
- Depresija
- Sladkorna bolezen: pogostnost je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti dejavnikov tveganja (glukoza v krvi na tešče ≥ 5,6 mmol / L, ITM> 30 kg / m2, povišane ravni trigliceridov, zgodovina hipertenzije)
- Izjemni primeri intersticijske pljučne bolezni, zlasti pri dolgotrajni terapiji (glejte poglavje 4.4)
Otroci in mladostniki (stari 10-17 let)
V 48-tedenski študiji otrok in mladostnikov (fantje v Tannerjevi fazi II in starejši ter dekleta v postmenarcheju vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let, s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (n = 175) je bil profil Varnost in prenašanje Skupina simvastatin je bila na splošno podobna skupini s placebom. Dolgoročni učinki na telesno, intelektualno in spolno zorenje niso znani. Trenutno po enem letu zdravljenja ni na voljo dovolj podatkov (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 5.1).
04.9 Preveliko odmerjanje
Doslej so poročali o omejenem številu primerov prevelikega odmerjanja; največji odmerek je bil 3,6 g. Vsi bolniki so ozdraveli brez posledic. V primeru prevelikega odmerjanja ni posebnega zdravljenja. V tem primeru je treba sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci reduktaze HMG-CoA
Oznaka ATC: C10AA01
Po peroralnem zaužitju se simvastatin, ki je neaktiven lakton, v jetrih hidrolizira v ustrezno obliko aktivne beta-hidroksi kisline, ki ima močno zaviralno delovanje na reduktazo HMG-CoA (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazo). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, zgodnjo in omejujočo reakcijo pri biosintezi holesterola.
Dokazano je, da simvastatin zmanjšuje normalne in povišane koncentracije LDL-C. LDL nastaja iz beljakovin zelo nizke gostote (VLDL) in se v glavnem katabolizira z visoko afiniteto receptorjev LDL.Mehanizem učinka simvastatina na znižanje LDL lahko vključuje tako zmanjšanje koncentracije holesterola VLDL (C-VLDL) kot indukcijo receptorja LDL, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje in povečanja katabolizma LDL-C. Apolipoprotein B tudi se med zdravljenjem s simvastinom znatno zmanjša. Poleg tega simvastatin zmerno poveča HDL-C in zmanjša TG v plazmi. Zaradi teh sprememb se razmerja med celotnim holesterolom in HDL-C ter LDL-C in HDL-C zmanjšajo.
Veliko tveganje za koronarno bolezen srca (CHD) ali obstoječo koronarno bolezen srca
V študiji zaščite srca (HPS) so preučevali učinke zdravljenja s simvastatinom na 20.536 bolnikov (40-80 let) s hiperlipidemijo ali brez nje in s koronarno boleznijo srca, drugimi okluzivnimi arterijskimi boleznimi ali sladkorno boleznijo. mg / dan in 10.267 s placebom v povprečnem trajanju 5 let. Na začetku je 6.793 bolnikov (33%) imelo raven LDL-C pod 116 mg / dl; 5.063 bolnikov (25%) je imelo vrednosti med 116 mg / dl in 135 mg / dl; 8.680 bolnikov (42%) pa je imelo koncentracije nad 135 mg / dl.
Zdravljenje s 40 mg simvastatina na dan v primerjavi s placebom je znatno zmanjšalo tveganje za smrt zaradi vseh vzrokov (1.328 [12,9%] pri bolnikih, zdravljenih s simvastatinom v primerjavi s 1.507 [14,7%] pri bolnikih, zdravljenih s placebom; p = 0,0003), zaradi 18% zmanjšanje koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2-odstotno zmanjšanje absolutnega tveganja). Zmanjšanje nevaskularnih smrti ni doseglo statistične pomembnosti. Simvastatin je zmanjšal tudi tveganje za velike koronarne dogodke (sestavljena končna točka, ki vključuje smrt brez smrtnega primera zaradi IM in CHD) za 27% (p koronarni bypass ali perkutana transluminalna koronarna angioplastika) ter perifernih revaskularizacijskih postopkov in drugih nekoronarnih revaskularizacijskih postopkov 30% (p kap 25% (p LDL holesterol pod 3,0 mmol / L do vključitve.
V skandinavski študiji preživetja simvastatina (4S) je bil učinek zdravljenja s simvastatinom na splošno smrtnost ocenjen pri 4444 bolnikih s KBS in izhodiščnim skupnim holesterolom 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, bolnike z angino pektoris ali predhodnim miokardnim infarktom (MI) so zdravili z dieto, standardnimi ukrepi zdravljenja in simvastatinom 20-40 mg / dan (n = 2,221) ali placebom (n = 2,223) za povprečno trajanje 5,4 leta. Simvastatin je zmanjšal tveganje smrti za 30% (absolutno zmanjšanje tveganja za 3,3%). Tveganje za smrt zaradi koronarne bolezni se je zmanjšalo za 42% (zmanjšanje absolutnega tveganja za 3,5%). Simvastatin je zmanjšal tudi tveganje za velike koronarne dogodke (Smrt zaradi koronarne bolezni srca in bolnišnični tihi nefatalni MI) za 34%. Simvastatin je prav tako znatno zmanjšal tveganje za možganske in žilne dogodke s smrtnim izidom tus in prehodni ishemični napad) 28%. Ni statistično pomembne statistične razlike med skupinami v smrtnosti brez srčno-žilnih bolezni.
Primarna hiperholesterolemija in kombinirana hiperlipidemija
V primerjalnih študijah učinkovitosti in varnosti simvastatina 10, 20, 40 in 80 mg / dan pri bolnikih s hiperholesterolemijo je bilo povprečno znižanje LDL-C 30, 38, 41 oziroma 47%. V študijah pri bolnikih s kombinirano (mešano) hiperlipidemijo simvastatina v odmerku 40 mg in 80 mg je bilo povprečno znižanje trigliceridov 28 oziroma 33%(placebo: 2%), povprečno povečanje HDL-C pa 2%. 16% (placebo: 3%).
Klinične študije pri otrocih in mladostnikih (starih 10-17 let)
V dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji je 175 bolnikov (99 fantov s Tannerjevo stopnjo II in več in 76 deklet v menopavzi vsaj eno leto), starih od 10 do 17 let (povprečna starost 14,1 leta) s heterozigotno družino hiperholesterolemijo (heFH) so randomizirali na zdravljenje s simvastatinom ali placebom 24 tednov (izhodiščna študija). Kriterij vključitve v študijo je zahteval izhodiščno raven LDL-C med 160 in 400 mg / dL in vsaj enega od staršev z ravnijo LDL-C> 189 mg / dL. Odmerjanje simvastatina (enkrat na dan zvečer) je bilo prvih 8 tednov 10 mg, drugih 8 tednov 20 mg, nato pa 40 mg. V 24-tedenskem podaljšanju študije je bilo za nadaljevanje zdravljenja izbranih 144 bolnikov, ki so prejemali 40 mg simvastatina ali placebo.
Simvastatin je znatno znižal plazemske ravni LDL-C, TG in Apo B. Rezultati, pridobljeni v podaljšanju študije na 48 tednov, so bili primerljivi s tistimi, ki so jih opazili v osnovni študiji.
Po 24 tednih zdravljenja je bila povprečna dosežena vrednost LDL-C 124,9 mg / dl (razpon: 64,0-289,0 mg / dl) v skupini s 40 mg simvastatina v primerjavi z 207,8 mg / dl (razpon: 128,0-334,0 mg / dl) v skupini, ki je prejemala placebo.
Po 24 tednih zdravljenja s simvastatinom (s povečanjem odmerka s 10, 20 na 40 mg na dan v 8-tedenskih presledkih) se je povprečna raven LDL-C znižala za 36,8% (placebo: zvišanje za 1,1% od izhodišča), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), mediana ravni TG za 7,9% (placebo: 3,2%) in zvišana povprečna vrednost HDL-C za 8,3% (placebo 3,6%). Dolgoročne koristi zdravila QUIBUS pri srčno-žilnih dogodkih pri otrocih s heFH niso znane.
Pri otrocih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo varnost in učinkovitost odmerkov nad 40 mg na dan nista bili raziskani. Dolgoročna učinkovitost zdravljenja s simvastatinom v otroštvu pri zmanjševanju obolevnosti in umrljivosti v odrasli dobi ni bila ugotovljena.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Simvastatin je neaktiven lakton, ki se in vivo zlahka hidrolizira v ustrezno obliko beta-hidroksi kisline, močan zaviralec reduktaze HMG-CoA. Hidroliza poteka predvsem v jetrih; hitrost hidrolize v človeški plazmi je zelo počasna.
Farmakokinetične lastnosti so ovrednotili pri odraslih. Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih in mladostnikih ni.
Absorpcija
Pri ljudeh se simvastatin dobro absorbira in je podvržen obsežnemu postopku primarne ekstrakcije v jetrih. Ekstrakcija jeter je odvisna od obsega pretoka krvi v jetra. Jetra so primarno mesto delovanja aktivne oblike. Razpoložljivost beta derivat hidroksikisline v sistemski krvni obtok po peroralnem odmerku simvastatina je bil manjši od 5% odmerka.Največja plazemska koncentracija aktivnih zaviralcev je dosežena 1-2 uri po dajanju simvastatina.
Farmakokinetika simvastatina pri enkratnem in večkratnem odmerjanju je pokazala, da se po večkratnem odmerjanju zdravila ne kopičijo.
Distribucija
Simvastatin in njegov aktivni presnovek sta več kot 95% vezana na beljakovine.
Odprava
Simvastatin se aktivno prenaša v hepatocite prek nosilca OATP1B1.
Simvastatin je substrat CYP 3A4 (glejte poglavji 4.3 in 4.5). Glavni presnovki simvastatina v človeški plazmi so beta-hidroksi kislina in 4 drugi aktivni presnovki. Po peroralnem odmerku radioaktivnega simvastatina pri ljudeh se je 13% radioaktivnosti izločilo z urinom in 60% z blatom v 96 urah. Po intravenski injekciji presnovka beta-hidroksikisline je bil njegov povprečni razpolovni čas 1,9 ure, le povprečno 0,3% intravenskega odmerka se je izločilo v urinu kot zaviralne snovi.
Posebne populacije
Nosilci alela "SLCO1B1 c.521T> C" imajo zmanjšano aktivnost OATP1B1. Povprečna izpostavljenost (AUC) glavnemu aktivnemu presnovku, simvastatinski kislini, je 120% pri heterozigotnih nosilcih alela C (CT) in 221% pri homozigotih (CC) v primerjavi z bolniki z najpogostejšim genotipom (TT) . Alel C ima v evropski populaciji 18 -odstotno pogostost. Pri bolnikih s polimorfizmom SLCO1B1 obstaja tveganje za povečano izpostavljenost simvastatinu, kar lahko poveča tveganje za rabdomiolizo (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Na podlagi običajnih farmakodinamičnih študij na živalih, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti za bolnika ni drugih tveganj, kot so pričakovana na podlagi farmakološkega mehanizma. Pri največjih toleriranih odmerkih pri podganah in kuncih simvastatin ni povzročil malformacij ploda in ni vplival na plodnost, reproduktivno funkcijo ali razvoj novorojenčka.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat, hidrogenirano ricinusovo olje, predželatiniziran škrob, smukec, magnezijev stearat, hipromeloza, koloidni brezvodni silicijev dioksid, makrogol 6000, titanov dioksid, butil hidroksianizol.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
V nedotaknjeni embalaži: 18 mesecev
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi pod 25 ° C.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Tablete so v pretisnih omotih iz PVC / PVDC / AL
20 filmsko obloženih tablet po 10 mg
10 filmsko obloženih tablet po 20 mg
28 filmsko obloženih tablet po 20 mg
10 filmsko obloženih tablet po 40 mg
28 filmsko obloženih tablet po 40 mg
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
CSO PHARMITALIA Pogodbeno prodajna organizacija S.p.A.
Via Giovanni Antonelli, 4 - 00197 Rim
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
QUIBUS 10 mg filmsko obložene tablete-20 10 mg filmsko obložene tablete:
AIC: 037935018
QUIBUS 20 mg filmsko obložene tablete-10 20 mg filmsko obložene tablete:
AIC: 037935020
QUIBUS 20 mg filmsko obložene tablete-28 20 mg filmsko obložene tablete:
AIC: 037935032
QUIBUS 40 mg filmsko obložene tablete-10 filmsko obloženih tablet 40 mg:
AIC: 037935044
QUIBUS 40 mg filmsko obložene tablete-28 40 mg filmsko obložene tablete:
AIC: 037935057
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
16.01.2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
31.07.2014