Aktivne sestavine: Memantin (Memantin hidroklorid)
Ebixa 10 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Ebixa? Za kaj je to?
Zdravilo Ebixa vsebuje zdravilno učinkovino memantin hidroklorid. Spada v skupino zdravil, znanih kot zdravila proti demenci.
Izguba spomina pri Alzheimerjevi bolezni je posledica motenj pri prenosu sporočil v možganih. Možgani vsebujejo tako imenovane receptorje N-metil-D-aspartata (NMDA), ki sodelujejo pri prenosu živčnih signalov, pomembnih za učenje in spomin.
Ebixa spada v skupino zdravil, imenovanih antagonisti receptorjev NMDA. Ebixa deluje na te receptorje NMDA z izboljšanjem prenosa živčnih signalov in spomina.
Zdravilo Ebixa se uporablja za zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo Alzheimerjevo boleznijo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Ebixa ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Ebixa
- če ste alergični na memantin ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ebixa
Preden vzamete zdravilo Ebixa, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
- če ste v preteklosti imeli epileptične napade;
- če ste pred kratkim imeli miokardni infarkt (srčni napad) ali če imate zastojno srčno popuščanje ali nenadzorovan visok krvni tlak.
V teh primerih je treba zdravljenje skrbno spremljati in zdravnik v rednih časovnih presledkih ponovno oceniti klinične koristi zdravila Ebixa.
V primeru okvare ledvic (težave z ledvicami) mora zdravnik skrbno spremljati delovanje ledvic in po potrebi ustrezno prilagoditi odmerek memantina.
Izogibajte se sočasni uporabi zdravil, kot so amantadin (za zdravljenje Parkinsonove bolezni), ketamin (snov, ki se običajno uporablja kot anestetik), dekstrometorfan (običajno za zdravljenje kašlja) in drugi antagonisti NMDA.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Ebixa ni priporočljivo za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ebixa
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravilo Ebixa lahko zlasti spremeni učinke naslednjih zdravil in bo morda treba prilagoditi odmerek:
- amantadin, ketamin, dekstrometorfan
- dantrolen, baklofen
- cimetidin, ranitidin, prokainamid, činidin, kinin, nikotin
- hidroklorotiazid (ali kombinacije s hidroklorotiazidom)
- antiholinergiki (snovi, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje gibalnih motenj ali črevesnih krčev)
- antikonvulzivi (snovi, ki se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje napadov)
- barbiturati (snovi, ki se običajno uporabljajo za spodbujanje spanja)
- dopaminergični agonisti (snovi, kot so L-dopa, bromokriptin)
- nevroleptiki (snovi, ki se uporabljajo pri zdravljenju duševnih motenj)
- peroralni antikoagulanti.
V primeru hospitalizacije obvestite zdravstveno osebje, da jemljete zdravilo Ebixa.
Zdravilo Ebixa skupaj s hrano in pijačo
Pogovorite se s svojim zdravnikom, če ste pred kratkim spremenili ali nameravate bistveno spremeniti prehrano (na primer z običajne prehrane na strogo vegetarijansko) ali če imate ledvično tubularno acidozo (RTA, presežek snovi, ki tvorijo kisline v krvi zaradi okvare ledvic (nezadostno delovanje ledvic)) ali hudih okužb sečil (struktura, ki nosi urin), saj bo zdravnik morda moral ustrezno prilagoditi odmerek zdravila
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Nosečnost
Uporaba memantina med nosečnostjo ni priporočljiva.
Čas hranjenja
Ženske, ki jemljejo zdravilo Ebixa, ne smejo dojiti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravnik vam bo svetoval glede priporočljivosti vožnje ali upravljanja s stroji glede na vaše stanje.
Poleg tega lahko zdravilo Ebixa spremeni vašo pripravljenost na odziv, zato ni priporočljivo voziti ali upravljati strojev.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Ebixa: Odmerjanje
Pri jemanju zdravila Ebixa natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.
Priporočeni odmerek zdravila Ebixa za odrasle in starejše bolnike je 20 mg enkrat na dan. Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov ta odmerek postopoma dosegajte po tem dnevnem urniku:
Običajni začetni odmerek je prvi teden pol tablete enkrat na dan (1 x 5 mg). Odmerek se v drugem tednu poveča na eno tableto enkrat na dan (1 x 10 mg) in v tretjem tednu na 1,5 tablete enkrat na dan. Od četrtega tedna dalje je običajni odmerek 2 tableti enkrat na dan (1 x 20 mg).
Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic
Če imate okvarjeno delovanje ledvic, se bo zdravnik morda odločil za režim odmerjanja, ki ustreza vašemu stanju. V tem primeru mora zdravnik redno spremljati delovanje ledvic
Uprava
Zdravilo Ebixa se daje peroralno enkrat na dan. Da bi koristili, morate zdravilo jemati redno vsak dan ob istem času. Tablete vzemite z malo vode. Tablete lahko vzamete blizu obrokov ali proč od njih.
Trajanje zdravljenja
Jemljite zdravilo Ebixa, dokler vam koristi. Zdravnik bo redno ocenjeval vaše zdravljenje.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ebixa
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Ebixa, kot bi smeli
- Na splošno preveliko odmerjanje zdravila Ebixa ni škodljivo. Lahko se pojavi večje število simptomov, opisanih v poglavju "Možni neželeni učinki".
- V primeru znatnega prevelikega odmerjanja zdravila Ebixa se posvetujte z zdravnikom, saj bo morda potrebna njihova intervencija.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Ebixa
- Če ste pozabili vzeti odmerek, vzemite naslednji odmerek ob določenem času.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Ebixa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Na splošno so opaženi neželeni učinki blagi do zmerni.
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 ljudi):
- Glavobol, zaspanost, zaprtje, povišani testi delovanja jeter, omotica, motnje ravnotežja, zasoplost, hipertenzija in preobčutljivost za zdravila.
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 na 1000 ljudi):
- Utrujenost, glivične okužbe, zmedenost, halucinacije, bruhanje, motnje hoje, srčno popuščanje in strjevanje venske krvi (tromboza / trombembolija)
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 od 10.000 ljudi):
- Konvulzije
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
- Vnetje trebušne slinavke, vnetje jeter (hepatitis), psihotične reakcije.
Alzheimerjevo bolezen povezujejo z depresijo, samomorilnimi mislimi in samomorom. V obdobju trženja so o teh dogodkih poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ebixa.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Ebixa
- Zdravilna učinkovina je memantin hidroklorid, vsaka filmsko obložena tableta vsebuje 10 mg memantin hidroklorida, kar ustreza 8,31 mg memantina.
- Pomožne snovi so mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, brezvodna koloidna silicijeva kislina in magnezijev stearat v jedru tablete; in v oblogi tablete so hidroksi-propil-metil-celuloza, makrogol 400 in titanov dioksid (E 171) ter rumeni železov oksid (E 172).
Izgled zdravila Ebixa in vsebina pakiranja
Tablete Ebixa so predstavljene kot bledo rumene do rumene, ovalne, filmsko obložene tablete z lomljivim črtom in vtisnjeno oznako "10" na eni strani in "MM" na drugi strani, razdeljene na enake odmerke.
Tablete Ebixa so na voljo v pretisnih omotih po 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) ali 1000 (20 x 50) tablet. Velikosti pakiranja 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 in 100 x 1 filmsko obložene tablete so v pretisnih omotih za eno enoto.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
EBIXA 10 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 10 mg memantinijevega klorida, kar ustreza 8,31 mg memantina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Bledo rumena do rumena, ovalna filmsko obložena tableta z lomljivo črto in vtisnjeno oznako "10" na eni strani in "M M" na drugi strani.
Tableto lahko razdelimo na enake polovice.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje odraslih bolnikov z zmerno do hudo Alzheimerjevo boleznijo.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje mora začeti in nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri diagnosticiranju in zdravljenju Alzheimerjeve demence.
Odmerjanje
Terapijo je treba začeti le, če je oseba, ki skrbi za bolnika, na voljo za redno spremljanje bolnikovega dajanja zdravil. Diagnozo je treba postaviti po trenutnih smernicah. Prenašanje in odmerjanje memantinijevega klorida je treba redno ocenjevati, po možnosti v treh mesecih po začetku zdravljenja, zato je treba v skladu s posodobljenimi kliničnimi smernicami redno ocenjevati klinično korist memantinijevega klorida in bolnikovo prenašanje zdravljenja.
Vzdrževalno terapijo lahko nadaljujete, dokler je terapevtska korist prisotna in bolnik prenaša zdravljenje z memantinom. Kadar ni več dokazov o terapevtskem učinku ali če bolnik ne prenaša zdravljenja, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja.
Odrasli:
Titriranje odmerka
Največji dnevni odmerek je 20 mg. Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov je vzdrževalni odmerek dosežen s povečanjem za 5 mg na teden v prvih 3 tednih na naslednji način:
Prvi teden (dan 1-7):
Bolnik mora 7 dni vzeti polovico 10 mg filmsko obložene tablete (5 mg) enkrat na dan.
Drugi teden (dan 8-14) :
Bolnik mora 7 dni jemati eno 10 mg filmsko obloženo tableto (10 mg) enkrat na dan.
Tretji teden (15. do 21. dan) :
Bolnik mora 7 dni jemati eno in pol 10 mg filmsko obloženo tableto (15 mg) enkrat na dan.
Od četrtega tedna dalje :
Bolnik mora vzeti dve 10 mg filmsko obloženi tableti (20 mg) na dan.
Odmerek od vzdrževanje
Priporočeni vzdrževalni odmerek je 20 mg na dan.
Upokojenci:
Na podlagi kliničnih študij je priporočeni odmerek za bolnike, starejše od 65 let, 20 mg na dan (dve 10 mg filmsko obloženi tableti enkrat na dan), kot je opisano zgoraj.
Moteno delovanje ledvic: Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina 50-80 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri bolnikih z zmerno okvarjenim delovanjem ledvic (očistek kreatinina 30 - 49 ml / min) mora biti dnevni odmerek 10 mg na dan. Če bolnik po vsaj 7 dneh zdravljenja dobro prenaša, se lahko odmerek poveča na 20 mg na dan v skladu s standardno shemo titracije. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina 5 - 29 ml / min) mora biti dnevni odmerek 10 mg na dan.
Moteno delovanje jeter: Pri bolnikih z blago ali zmerno okvarjenim delovanjem jeter (Child-Pugh A in Child-Pugh B) prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatki o uporabi memantina pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso na voljo, uporaba zdravila Ebixa pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter ni priporočljiva.
Pediatrična populacija:
Podatki niso na voljo.
Pot od administracijo
Zdravilo Ebixa je treba jemati peroralno enkrat na dan in ga jemati vsak dan ob istem času. Filmsko obložene tablete lahko vzamete blizu obrokov ali proč od njih.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Pri bolnikih z epilepsijo, predhodnih napadih v anamnezi ali pri bolnikih z nagnjenimi dejavniki za epilepsijo je potrebna previdnost.
Izogibajte se sočasni uporabi antagonistov N-metil-D-aspartata (NMDA), kot so amantadin, ketamin ali dekstrometorfan. Te spojine delujejo na isti receptorski sistem kot memantin, zato so lahko neželeni učinki (predvsem v centralnem živčnem sistemu-CŽS) pogostejše ali izrazitejše (glejte tudi poglavje 4.5).
Nekateri dejavniki, ki lahko povečajo pH urina (glejte poglavje 5.2 "Izločanje"), zahtevajo skrbno spremljanje bolnika. Ti dejavniki vključujejo drastične spremembe v prehrani, na primer z prehrane na osnovi mesa na vegetarijansko prehrano, ali prekomerno zaužitje želodčnih alkalizacijskih pufrov (antacidov). PH urina se lahko poveča tudi zaradi ledvične tubularne acidoze (RTA) ali hudih okužb sečil Proteus.
V večini kliničnih preskušanj so bili izključeni bolniki z nedavnim miokardnim infarktom, nekompenziranim kongestivnim srčnim popuščanjem (NYHA III-IV) ali nenadzorovano hipertenzijo. Posledično je na voljo omejena količina podatkov in bolnike s temi kliničnimi stanji je treba spremljati.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaradi farmakoloških učinkov in mehanizma delovanja memantina se lahko pojavijo naslednje interakcije:
• Način delovanja kaže, da se lahko učinki L-dope, dopaminskih agonistov in antiholinergikov povečajo med sočasnim zdravljenjem z antagonisti NMDA, kot je memantin. Učinki barbituratov in nevroleptikov se lahko zmanjšajo. Sočasna uporaba memantina s spazmolitiki , dantrolen ali baklofen, lahko spremenijo njihove učinke, zaradi česar je treba spremeniti odmerek.
• Izogibajte se sočasni uporabi memantina in amantadina zaradi nevarnosti farmakotoksične psihoze. Obe spojini sta kemično povezani s spojinami tipa antagonistov NMDA. Enako velja za ketamin in dekstrometorfan (glejte poglavje 4.4). Obstaja le en primer. objavljeno o možnem tveganju, ki izhaja iz povezave med memantinom in fenitoinom.
• Druge učinkovine, kot so cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin in nikotin, ki uporabljajo isti kationski sistem za prenos ledvic kot amantadin, lahko medsebojno delujejo tudi z memantinom, kar vodi v potencialno tveganje za zvišanje ravni v plazmi.
• Pri sočasni uporabi memantina s hidroklorotiazidom ali s proizvodi, ki vsebujejo kombinacije s hidroklorotiazidom, lahko pride do znižanja koncentracije hidroklorotiazida v serumu.
• Med postmarketinškimi izkušnjami so pri bolnikih na sočasnem zdravljenju z varfarinom poročali o posameznih primerih povečanega mednarodnega normaliziranega razmerja (INR). Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo natančno spremljanje protrombinskega časa ali INR pri bolnikih. zdravljenje s peroralnimi antikoagulanti.
V farmakokinetičnih študijah z enim odmerkom (PK) pri zdravih mladih osebah niso opazili pomembnih interakcij zdravilnih učinkovin med memantinom in gliburidom / metforminom ali donepezilom.
V klinični študiji pri mladih zdravih prostovoljcih niso opazili pomembnih učinkov memantina na farmakokinetiko galantamina.
Memantin ni zaviral CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenaze, ki vsebuje flavina, epoksi hidrolaze ali sulfatiranja in vitro.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi memantina pri nosečnicah ni ali so omejeni.Študije na živalih kažejo, da je možno zmanjšanje intrauterine rasti za ravni izpostavljenosti zdravilom, ki so enake ali nekoliko višje od ravni izpostavljenosti ljudi (glejte poglavje 5.3) za ljudi ni znan Ne jemljite memantina med nosečnostjo, razen če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se memantin izloča v materino mleko, glede na lipofilnost snovi pa se bo to verjetno zgodilo. Ženske, ki jemljejo memantin, ne smejo dojiti.
Plodnost
Pri moških in ženskih poškodbah niso opazili neželenih učinkov na memantin.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Na splošno lahko zmerna do huda Alzheimerjeva bolezen poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ker ima zdravilo Ebixa blage do zmerne učinke na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, je treba ambulantne bolnike opozoriti na potrebo po previdnosti.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih pri blagi do hudi Alzheimerjevi bolezni, ki so vključevali 1784 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Ebixa, in 1595 bolnikov, zdravljenih s placebom, se skupna incidenca neželenih učinkov pri zdravilu Ebixa ni razlikovala od tistih, zdravljenih s placebom; neželeni učinki so bili na splošno blagi do zmerni po resnosti Neželeni učinki, ki so se pojavili z večjo incidenco v skupini z zdravilom Ebixa kot v skupini, ki je prejemala placebo, so bili omotica (6,3% vs 5,6%), glavobol (5,2% proti 3,9%), zaprtje (4,6% proti 2,6%) zaspanost ( 3,4% proti 2,2%) in hipertenzijo (4,1% proti 2,8%).
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, navedeni v spodnji tabeli, izhajajo iz kliničnih študij z zdravilom Ebixa in iz poročil po prihodu zdravila na trg.
Neželeni učinki so bili razvrščeni glede na organske sisteme in glede na pogostnost: zelo pogosti (> 1/10), pogosti (> 1/100 do 1 / 1.000 do 1 / 10.000 do
1 Halucinacije so opazili predvsem pri bolnikih s hudo Alzheimerjevo boleznijo.
2 Posamezni primeri, o katerih so poročali v obdobju trženja.
Alzheimerjevo bolezen povezujejo z depresijo, samomorilnimi mislimi in samomorom. V obdobju trženja so o teh reakcijah poročali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ebixa.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Iz kliničnih preskušanj in izkušenj po trženju so na voljo le omejene izkušnje s prevelikim odmerjanjem.
Simptomi:
Relativno veliki preveliki odmerki (200 mg oziroma 105 mg na dan 3 dni) so bili povezani s simptomi utrujenosti, šibkosti in / ali driske ali brez simptomov. V primeru prevelikega odmerjanja z odmerkom pod 140 mg ali neznanim so bolniki imeli simptome centralnega živčnega sistema (zmedenost, prekomerna utrujenost, zaspanost, omotica, vznemirjenost, agresivnost, halucinacije in motnje hoje) in / ali gastrointestinalnega izvora (bruhanje in driska) .
V najbolj skrajnem primeru prevelikega odmerjanja je bolnik preživel peroralni vnos skupaj 2000 mg memantina z učinki na centralni živčni sistem (koma 10 dni, ki ji je sledila diplopija in vznemirjenost). Pacient je prejel simptomatsko zdravljenje. In plazmaferezo Bolnik opomogla brez trajnih posledic.
V drugem primeru velikega prevelikega odmerjanja je bolnik tudi preživel in okreval. Bolnik je peroralno jemal 400 mg memantina. Bolnik je imel simptome centralnega živčnega sistema, kot so nemir, psihoza, vidne halucinacije, prokonvulzivnost, zaspanost, stupor in nezavest.
Zdravljenje:
V primeru prevelikega odmerjanja mora biti zdravljenje simptomatsko. Za zastrupitev ali preveliko odmerjanje ni posebnega protistrupa. Kadar je primerno, je treba uporabiti standardne klinične postopke za odstranjevanje učinkovine, kot so na primer izpiranje želodca, zdravila z aktivnim ogljem (motenje potenciala enterične recirkulacije). , zakisljevanje urina, prisilna diureza.
V primeru znakov in simptomov splošne stimulacije centralnega živčnega sistema (CŽS) je treba razmisliti o skrbnem simptomatskem kliničnem zdravljenju.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska kategorija: Psihoanaleptiki. Druga zdravila proti demenci.
Oznaka ATC: N06DX01.
Vse več je dokazov, da okvara glutamatergičnega nevrotransmisija, zlasti nevrotransmisija, posredovana z NMDA, prispeva k manifestaciji simptomov in napredovanju bolezni pri nevrodegenerativni demenci.
Memantin je napetostno odvisen, zmerne afinitete nekonkurenčen antagonist receptorjev NMDA. Modulira učinke patološko povišanih toničnih ravni glutamata, kar lahko privede do nevronske disfunkcije.
Klinične študije:
Študija z monoterapijo z memantinom pri zdravljenju zmerne do hude Alzheimerjeve bolezni (skupna ocena mini duševnega stanja (MMSE)) je na začetku vključevala 252 bolnikov. Študija je pokazala učinkovitost zdravljenja z memantinom v primerjavi s placebom pri 6 mesecih (opažena analiza primera Vpliv spremembe na podlagi intervjuja zdravnika (CIBIC -plus): p = 0,025; Kooperativna študija Alzheimerjeve bolezni - vsakodnevne dejavnosti (ADCSADLsev): p = 0,003; Baterija za hudo okvaro (SIB): p = 0,002.
Študija z monoterapijo z memantinom pri zdravljenju blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni (izhodiščna skupna ocena MMSE od 10 do 22) je vključevala 403 bolnikov. Bolniki, zdravljeni z memantinom, so pokazali statistično pomemben boljši učinek kot placebo na primarni cilj: lestvica za oceno Alzheimerjeve bolezni (ADAS-zobnik) (p = 0,003) in CIBIC-plus (p = 0,004) v 24. tednu (zadnje opazovanje naprej-LOCF ). V drugi študiji monoterapije pri zdravljenju blage do zmerne Alzheimerjeve bolezni (izhodiščna skupna ocena MMSE od 11 do 23) je bilo randomiziranih 470 bolnikov. V prospektivno opredeljeni primarni analizi statistični pomen na 24. tednu primarne učinkovitosti ni bil dosežen.
Metaanaliza bolnikov z zmerno do hudo Alzheimerjevo boleznijo (skupna ocena MMSE acetilholinesteraze) je pokazala, da obstaja statistično pomemben učinek v korist zdravljenja z memantinom na kognitivno, globalno in funkcionalno področje. Ko so bili bolniki identificirani zaradi sočasnega poslabšanja na vseh treh področjih, so rezultati pokazali statistično pomemben učinek memantina pri preprečevanju poslabšanja; dvakrat več bolnikov, ki so prejemali placebo, je pokazalo poslabšanje na vseh treh področjih. (21% proti 11%, p
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija:
Absolutna biološka uporabnost memantina je približno 100%. Tmax je med 3 in 8 urami. Ni dokazov o vplivu hrane na absorpcijo memantina.
Distribucija:
Dnevni odmerki 20 mg so povzročili plazemske koncentracije memantina v stanju dinamičnega ravnovesja v razponu od 70 do 150 ng / ml (0,5-1 μmol) s precejšnjimi variacijami med posamezniki. Pri dajanju dnevnih odmerkov v razponu od 5 do 30 mg je bilo izračunano povprečno razmerje CSF / serum 0,52. Volumen porazdelitve je okoli 10 l / kg.
Približno 45% memantina se veže na beljakovine v plazmi.
Biotransformacija:
Pri ljudeh je približno 80% obtočnega materiala, povezanega z memantinom, prisotnega kot glavna spojina. Glavni presnovki pri človeku so N-3,5-dimetil-gludantan, izomerna mešanica 4 in 6-hidroksi-memantina in 1-dušik-3,5-dimetil-adamantana. Noben od teh presnovkov ne kaže antagonista NMDA. In vitro presnova, katalizirana s citokromom P 450, ni bila zaznana.
V študiji s peroralno uporabljenim 14C-memantinom je bilo v 20 dneh v povprečju izločenih 84% odmerka, več kot 99% pa se je izločilo skozi ledvice.
Odprava:
Memantin se izloči monoeksponentno s končnim časom t½ med 60 in 100 urami. Pri prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic je skupni očistek (Cltot) 170 ml / min / 1,73 m2, del celotnega ledvičnega očistka pa se pojavi s tubularno sekrecijo.
Zdravljenje na ledvični ravni vključuje tudi tubularno reabsorpcijo, ki jo verjetno posredujejo kationski transportni proteini. Hitrost izločanja memantina skozi ledvice v prisotnosti alkalnega urina se lahko zmanjša za faktor 7 do 9 (glejte poglavje 4.4).
Alkalizacija urina je lahko posledica drastičnih sprememb v prehrani, na primer iz prehrane na osnovi mesa na vegetarijansko ali zaradi velikega zaužitja alkalizirajočih želodčnih raztopin.
Linearnost:
Študije na prostovoljcih so pokazale linearno farmakokinetiko v razponu odmerkov od 10 do 40 mg.
Farmakokinetično / farmakodinamično razmerje:
Pri odmerku memantina 20 mg na dan raven cerebrospinalne tekočine ustreza vrednosti ki (ki = inhibicijska konstanta) memantina, ki je v človeški čelni skorji 0,5 μmol.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V kratkotrajnih študijah pri podganah je memantin, tako kot drugi antagonisti NMDA, povzročil nevronsko vakuolacijo in nekrozo (Olneyjeve lezije) šele po odmerkih, ki so privedli do zelo visokih najvišjih koncentracij v serumu. Ataksija in drugi predklinični znaki so bili pred vakuolacijo in nekrozo. Ker učinki niso bili opaženi v dolgotrajnih študijah pri različnih glodalcih in živalih, klinični pomen teh opazovanj ni znan.
Očesne spremembe so bile nedosledno zaznane v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih pri glodalcih in psih, pri opicah pa ne. Posebni oftalmoskopski pregledi v kliničnih študijah z memantinom niso odkrili očesnih sprememb.
Pri glodalcih so pri pljučnih makrofagih opazili fosfolipidozo zaradi kopičenja memantina v lizosomih. Ta učinek je znan po drugih učinkovinah s kationskimi amfifilnimi lastnostmi.
Obstaja možna povezava med tem kopičenjem in vakuolacijo v pljučih. Ta učinek je bil pri glodalcih opazen le pri velikih odmerkih. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan.
Po testiranju memantina v standardnih analizah niso opazili genotoksičnosti. V dosmrtnih študijah pri miših in podganah ni dokazov o rakotvornosti. rast so opazili pri stopnjah izpostavljenosti, enakih ali nekoliko nad izpostavljenostjo ljudi.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Stisnjeno jedro:
Mikrokristalna celuloza
Natrijeva kroskarmeloza
Brezvodna koloidna silicijeva kislina
Magnezijev stearat
Stisnjen premaz:
Hidroksi-propil-metil-celuloza
Makrogol 400
Titanov dioksid
Rumeni železov oksid
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omot: pretisni omot iz PVDC / PE / PVC / aluminija ali pretisni omot iz PP / aluminija
Pakiranja s 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 filmsko obloženimi tabletami.
Več pakiranj, ki vsebujejo 980 (10 pakiranj po 98) in 1000 (20 pakiranj po 50) filmsko obloženih tablet.
Perforirani pretisni omoti za eno dozo: pretisni omoti iz PVDC / PE / PVC / aluminija ali pretisni omoti iz PP / aluminija.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. maj 2002
Datum zadnje obnove: 15. maj 2007
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE september 2015
