Aktivne sestavine: Montelukast
MONTEGEN 10 mg filmsko obložene tablete
Za embalažo so na voljo vložki Montegen:- MONTEGEN 10 mg filmsko obložene tablete
- MONTEGEN 5 mg žvečljive tablete
- MONTEGEN 4 mg žvečljive tablete
- MONTEGEN 4 mg zrnca
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Montegen? Za kaj je to?
MONTEGEN je antagonist levkotrienskih receptorjev, ki blokira snovi, imenovane levkotrieni. Levkotrieni povzročajo zožitev in otekanje dihalnih poti v pljučih ter povzročajo tudi alergijske simptome. Blokada levkotriena izboljša simptome astme in pomaga nadzorovati astmo ter izboljša simptome sezonskih alergij (znanih tudi kot seneni nahod in sezonski alergijski rinitis).
Zdravnik je predpisal MONTEGEN za zdravljenje astme, da prepreči simptome astme podnevi in ponoči.
- Zdravilo MONTEGEN se uporablja za zdravljenje bolnikov, ki nimajo ustreznega nadzora nad zdravili in potrebujejo dodatna zdravila.
- MONTEGEN preprečuje tudi zožitev dihalnih poti zaradi vadbe.
- Pri bolnikih z astmo, pri katerih je zdravilo MONTEGEN indicirano za astmo, lahko zdravilo MONTEGEN olajša simptome sezonskega alergijskega rinitisa.
Zdravnik bo glede na simptome in resnost astme določil, kako uporabljati zdravilo MONTEGEN.
Kaj je astma?
Astma je dolgotrajna bolezen.
Astma vključuje:
- Težko dihanje zaradi zoženja dihalnih poti. Zoženje dihalnih poti se poslabša in izboljša kot odziv na različna stanja.
- Dihalne poti, ki reagirajo na številne dražilne dražljaje, kot so cigaretni dim, cvetni prah, hladen zrak ali vadba.
- Otekanje (vnetje) dihalnih poti.
Simptomi astme vključujejo: kašelj, težko dihanje in tiščanje v prsih.
Kaj so sezonske alergije?
Sezonske alergije (imenovane tudi seneni nahod ali sezonski alergijski rinitis) so alergijske reakcije, ki jih pogosto povzroča cvetni prah v zraku z dreves, trave in semen. Značilni simptomi sezonskih alergij so lahko: zamašen nos, prehlad, srbeč nos; kihanje; rdeče, otekle, srbeče in solzne oči.
Kontraindikacije Ko se zdravila Montegen ne sme uporabljati
Povejte svojemu zdravniku o vseh trenutnih ali preteklih boleznih in alergijah.
Ne jemljite MONTEGEN
- če ste alergični (preobčutljivi) na montelukast ali katero koli sestavino zdravila MONTEGEN (glejte 6. DODATNE INFORMACIJE).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Montegen
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila MONTEGEN
- če se astma ali dihanje poslabšata, se nemudoma posvetujte z zdravnikom.
- Zdravila MONTEGEN peroralno se ne sme uporabljati za zdravljenje akutnih napadov astme. Če se pojavijo napadi, upoštevajte zdravnikova navodila. Vedno imejte pri sebi inhalacijska zdravila za nujne primere za napade astme.
- Pomembno je, da vi ali vaš otrok jemljete vsa zdravila za astmo, ki vam jih je predpisal zdravnik.MONTEGEN ne smete uporabljati namesto drugih zdravil za astmo, ki vam jih je predpisal zdravnik.
- Bolniki, ki jemljejo zdravila proti astmi, se morajo zavedati, da morajo ob pojavu kombinacije simptomov, kot so gripi podoben sindrom, mravljinčenje ali zmanjšan občutek v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali pordelost kože, obiskati svojega zdravnika.
- Če poslabšate astmo, ne smete jemati acetilsalicilne kisline (aspirina) ali protivnetnih zdravil (imenovanih tudi nesteroidna protivnetna zdravila ali nesteroidna protivnetna zdravila).
Uporaba pri otrocih
Za otroke od 2 do 5 let so na voljo 4 mg žvečljive tablete MONTEGEN in 4 mg zrnca.
Za otroke od 6 do 14 let so na voljo žvečljive tablete MONTEGEN 5 mg.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek Montegena
Uporaba zdravila MONTEGEN z drugimi zdravili
Nekatera zdravila lahko vplivajo na delovanje zdravila MONTEGEN ali pa MONTEGEN vplivajo na delovanje drugih zdravil.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste brez recepta.
Preden začnete jemati zdravilo MONTEGEN, povejte svojemu zdravniku, če jemljete naslednja zdravila:
- Fenobarbital (uporablja se za zdravljenje epilepsije)
- Fenitoin (uporablja se za zdravljenje epilepsije)
- Rifampicin (uporablja se za zdravljenje tuberkuloze in nekaterih drugih okužb)
- Gemfibrozil (uporablja se za zdravljenje visokih ravni lipidov v plazmi).
Uporaba zdravila MONTEGEN s hrano in pijačo
MONTEGEN 10 mg lahko vzamete med obroki ali med njimi.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Uporaba v nosečnosti
Če ste noseči ali bi radi zanosili, se morate pred jemanjem zdravila MONTEGEN posvetovati z zdravnikom. Zdravnik bo ugotovil, ali lahko v teh okoliščinah jemljete MONTEGEN ali ga ne morete.
Uporabite med dojenjem
Ni znano, ali se MONTEGEN lahko pojavi v materinem mleku. Če dojite ali nameravate dojiti, se morate pred jemanjem zdravila MONTEGEN posvetovati z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Učinki na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso pričakovani. Posamezni odzivi na zdravila pa so lahko različni. Nekateri neželeni učinki (kot sta omotica in zaspanost), o katerih so pri zdravljenju z zdravilom MONTEGEN poročali zelo redko, lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila MONTEGEN
MONTEGEN 10 mg filmsko obložene tablete vsebujejo laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Montegen: Odmerjanje
- Vzeti morate samo eno tableto MONTEGEN na dan, kot vam je predpisal zdravnik.
- Tableto je treba vzeti tudi, če nimate simptomov ali imate akutni napad astme.
- Pri jemanju zdravila MONTEGEN natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Tableto vzemite skozi usta.
Za odrasle, stare 15 let in več:
Vsak dan po eno tableto po 10 mg zvečer. MONTEGEN 10 mg lahko vzamete med obroki ali med njimi.
Če jemljete MONTEGEN, se prepričajte, da ne jemljete drugih izdelkov, ki vsebujejo isto zdravilno učinkovino, montelukast.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Montegen
Če ste vzeli večji odmerek zdravila MONTEGEN, kot bi smeli
Takoj se posvetujte z zdravnikom.
V večini poročil o prevelikem odmerjanju ni bilo neželenih učinkov. Simptomi, ki jih pri prevelikem odmerjanju najpogosteje poročajo pri odraslih in otrocih, so bolečine v trebuhu, zaspanost, žeja, glavobol, bruhanje in hiperaktivnost.
Če ste pozabili vzeti zdravilo MONTEGEN
Poskusite vzeti MONTEGEN, kot je bilo predpisano. Če pa ste pozabili vzeti tableto, nadaljujte z jemanjem zdravila v običajnem odmerku. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo MONTEGEN
Zdravljenje z zdravilom MONTEGEN je lahko učinkovito le proti astmi, če ga nadaljujete. To bo pomagalo obvladati astmo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila MONTEGEN, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Montegen
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo MONTEGEN neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V kliničnih študijah z 10 mg filmsko obloženimi tabletami MONTEGEN so bili najpogosteje poročani neželeni učinki, za katere se domneva, da so povezani z zdravilom MONTEGEN (pojavili so se pri vsaj enem od 100 bolnikov in manj kot pri enem od 10 bolnikov):
- Bolečine v trebuhu
- Glavobol
Ti neželeni učinki so bili običajno blagi in so se pogosteje pojavljali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom MONTEGEN, kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom (tableta, ki ne vsebuje zdravilne učinkovine).
Pogostnost možnih stranskih učinkov, navedenih spodaj, je opredeljena z uporabo naslednje konvencije:
Zelo pogosti (pojavijo se pri najmanj 1 od 10 bolnikov)
Pogosti (pojavijo se pri 1 do 10 na 100 bolnikov)
Občasni (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih od 1.000)
Redki (pojavijo se pri 1 do 10 uporabnikih na 10.000)
Zelo redki (pojavijo se pri manj kot 1 uporabniku na 10.000)
Poleg tega so pri komercialni uporabi zdravila poročali o naslednjih neželenih učinkih:
- okužba zgornjih dihal (zelo pogosto)
- povečana nagnjenost k krvavitvam (redko)
- alergijske reakcije, vključno z otekanjem obraza, ustnic, jezika in / ali grla, ki lahko povzročijo težave pri dihanju ali požiranju (občasno)
- vedenje in spremembe razpoloženja [spremenjene sanje, vključno z nočnimi morami, nespečnostjo, spanjem, razdražljivostjo, občutkom tesnobe, nemirom, vznemirjenostjo, vključno z agresivnim vedenjem ali sovražnostjo, depresijo (občasni); tremor, spremenjena pozornost, poslabšanje spomina (redko); halucinacije, dezorientacija, samomorilne misli in dejanja (zelo redko)]
- omotica, zaspanost, mravljinčenje, krči (občasni)
- palpitacije (redko)
- krvavitev iz nosu (občasno)
- driska, slabost, bruhanje (pogosti); suha usta, prebavne motnje (občasni)
- hepatitis (vnetje jeter) (zelo redko)
- izpuščaj (pogosto); podplutbe, srbenje, koprivnica (občasni), rdeča boleča oteklina podkožnega tkiva, ki se najpogosteje nahaja na sprednji površini nog (nodozni eritem), hude kožne reakcije (multiformni eritem), ki se lahko pojavijo brez opozorila (zelo redko)
- bolečine v sklepih ali mišicah, mišični krči (občasno)
- zvišana telesna temperatura (pogosto); šibkost / utrujenost, slabo počutje, oteklina (občasno)
Med zdravljenjem astmatikov z montelukastom so v zelo redkih primerih poročali o kompleksu simptomov, kot so gripi podobna oblika, mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah, poslabšanje pljučnih simptomov in / ali kožni izpuščaj. Churg-Strauss) . Če se pojavi eden ali več teh simptomov, mora bolnik nemudoma obvestiti zdravnika.
Za več informacij o neželenih učinkih se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Obvestite svojega zdravnika ali farmacevta o vseh neželenih učinkih, ki niso navedeni zgoraj, ali če se simptomi poslabšajo.
Potek in hramba
- Zdravilo MONTEGEN shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Ne uporabljajte zdravila MONTEGEN po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki s šestimi številkami za besedo EXP. Prvi dve številki označujeta mesec; zadnje štiri številke označujejo leto, datum poteka velja za zadnji dan v mesecu.
- Shranjujte v originalni ovojnini, da ne bo svetlobe in vlage.
- Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo MONTEGEN
- Zdravilna učinkovina je montelukast. Ena tableta vsebuje natrijev montelukast, kar ustreza 10 mg montelukasta.
- Pomožne snovi so: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (89,3 mg), natrijeva kroskarmeloza, hiproloza (E463) in magnezijev stearat. Premaz: hipromeloza, hiproloza (E463), titanov dioksid (E171), rdeči in rumeni železov oksid (E172), karnaubski vosek.
Opis videza MONTEGEN -a in vsebine pakiranja
Bež barve, kvadratne oblike, z zaobljenimi robovi, prevlečena s filmom, s 117 vtisnjenimi na eni strani.
Pretisni omoti po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tablet.
Pretisni omoti (enkratni odmerek), v pakiranjih: 49, 50 in 56 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MONTEGEN 10 MG TABLETE, PLAŠČENE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje: natrijev montelukast, kar ustreza 10 mg montelukasta.
Pomožna snov z znanimi učinki: To zdravilo vsebuje 89,3 mg laktoze monohidrata na tableto.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta.
Bež barve, kvadratne oblike, z zaobljenimi robovi, prevlečena s filmom, velikosti 7,9 mm x 7,9 mm, z vtisnjenim 117 na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Montegen je indiciran za zdravljenje astme kot dopolnilno zdravljenje pri tistih bolnikih s trajno blago / zmerno astmo, ki jih z inhalacijskimi kortikosteroidi ne obvladamo ustrezno in pri katerih se hkrati jemljejo kratkodelujoči agonisti b-adrenergičnih zdravil. Potrebujejo "neustrezen klinični nadzor astme.Montegen se lahko uporablja tudi za simptomatsko zdravljenje sezonskega alergijskega rinitisa pri bolnikih, pri katerih je Montegen indiciran za astmo.
Montegen je indiciran tudi za profilakso astme, kjer je prevladujoča sestavina bronhokonstrikcija, ki jo povzroča vadba.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek za odrasle in mladostnike, stare 15 let in več z astmo ali astmo in sočasnim sezonskim alergijskim rinitisom, je ena tableta 10 mg na dan, vzeta zvečer.
Splošna priporočila
Montegenov terapevtski učinek na parametre nadzora astme postane očiten v enem dnevu. Montegen lahko jemljete s hrano ali brez nje. Bolniku svetujte, naj nadaljuje z jemanjem zdravila Montegen, tudi če je astma pod nadzorom, pa tudi v obdobjih poslabšanja astme. Montegena se ne sme uporabljati sočasno z drugimi zdravili, ki vsebujejo isto zdravilno učinkovino, montelukast.
Pri starejših ali bolnikih z ledvično insuficienco ali blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni. Odmerek je enak za bolnike obeh spolov.
Montegenova terapija v povezavi z drugimi načini zdravljenja astme
Montegen lahko dodamo bolnikovemu trenutnemu režimu.
Inhalacijski kortikosteroidi
Montegen se lahko uporablja kot dodatno zdravljenje, kjer druga zdravila, kot so inhalacijski kortikosteroidi in hitro delujoči β-agonisti, ki se uporabljajo "po potrebi", ne zagotavljajo ustreznega kliničnega nadzora. Montegen ni nadomestno zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Ne dajajte Montegena 10 mg filmsko obloženih tablet otrokom, mlajšim od 15 let. Varnost in učinkovitost filmsko obloženih tablet Montegen 10 mg pri otrocih, mlajših od 15 let, nista bili ugotovljeni.
5 mg žvečljive tablete so na voljo za pediatrične bolnike, stare od 6 do 14 let.
4 mg žvečljive tablete so na voljo za pediatrične bolnike, stare od 2 do 5 let.
Na voljo je v zrncih po 4 mg za pediatrične bolnike, stare od 6 mesecev do 5 let.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Bolniku svetujte, naj ne uporablja peroralnega montelukasta za zdravljenje akutnih napadov astme in naj ima pri roki ustrezna zdravila za nujno uporabo, ki se običajno uporabljajo v takih pogojih. V primeru akutnega napada je treba čim prej obiskati zdravnika s kratkodelujočim inhalacijskim agonistom b-adrenergike.
Montelukasta ne smemo nenadoma zamenjati z inhalacijskimi ali peroralnimi kortikosteroidi.
Ni podatkov, ki bi dokazovali, da se lahko peroralni odmerek kortikosteroidov zmanjša s sočasno uporabo montelukasta.
V redkih primerih se pri bolnikih, ki jemljejo zdravila proti astmi, vključno z montelukastom, lahko pojavi sistemska eozinofilija, ki se včasih kaže kot klinične značilnosti vaskulitisa, podobne Churg-Straussovemu sindromu, ki se pogosto zdravi s sistemsko terapijo. Ti primeri so bili včasih povezani z zmanjšanjem ali prekinitvijo peroralnega zdravljenja s kortikosteroidi. Čeprav vzročna povezava z antagonizmom levkotrienskih receptorjev ni bila ugotovljena, morajo zdravniki bolnike spremljati zaradi eozinofilije, izpuščaja vaskulitične narave, poslabšanja pljučnih simptomov, srčnih zapletov in / ali nevropatijo. Bolnike, pri katerih se pojavijo ti simptomi, je treba oceniti in ponovno pretehtati njihove sheme zdravljenja.
Pri bolnikih z astmo, občutljivimi na aspirin, zdravljenje z montelukastom ne spremeni potrebe po izogibanju aspirinu ali drugim nesteroidnim protivnetnim zdravilom.
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Montelukast se lahko daje z drugimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo pri profilaksi in kroničnem zdravljenju astme.V študijah medsebojnega delovanja z zdravili priporočeni klinični odmerek montelukasta ni imel klinično pomembnih učinkov na farmakokinetiko naslednjih zdravil: teofilina, prednizona, prednizolona, kontracepcijskih sredstev peroralno (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin in varfarin.
Površina pod krivuljo plazemske koncentracije (AUC) montelukasta se je zmanjšala za približno 40% pri preiskovancih, ki so jim sočasno dajali fenobarbital. z induktorji CYP 3A4, 2C8 in 2C9, kot so fenitoin, fenobarbital in rifampicin.
Izobraževanje in vitro je pokazala, da je montelukast močan zaviralec CYP 2C8. Podatki iz klinične študije medsebojnega delovanja zdravil z montelukastom in rosiglitazonom (substratom, ki se uporablja kot reprezentativni test za zdravila, ki se presnavljajo predvsem s CYP 2C8), pa so pokazali, da montelukast ne zavira CYP 2C8. in vivo. Zato se ne pričakuje, da bo Montelukast bistveno spremenil presnovo zdravil, ki se presnavljajo s tem encimom (npr. Paklitaksela, rosiglitazona in repaglinida).
Izobraževanje in vitro pokazala, da je montelukast substrat CYP 2C8 in v manjši meri 2C9 in 3A4. V študiji medsebojnega delovanja montelukasta in gemfibrozila (zaviralca CYP 2C8 in 2C9) je gemfibrozil povečal sistemsko izpostavljenost montelukastu za 4,4-krat.Ni potrebna rutinska prilagoditev odmerka. 2C8, vendar se mora zdravnik zavedati možnosti za povečane neželene učinke.
Na podlagi podatkov in vitro, klinično pomembnih interakcij z zdravili z manj močnimi zaviralci CYP 2C8 (npr. trimetoprim) ni pričakovati. Sočasna uporaba montelukasta z itrakonazolom, močnim zaviralcem CYP 3A4, ni povzročila pomembnega povečanja sistemske izpostavljenosti montelukastu.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Študije na živalih ne kažejo na škodljive učinke na nosečnost ali razvoj zarodkov in plodov.
Omejeni podatki, ki so na voljo v zbirkah podatkov o nosečnosti, ne kažejo na obstoj vzročne zveze med Montegenom in malformacijami (okvarami okončin), o katerih se redko poroča v postmarketinških izkušnjah po vsem svetu.
Montegen se lahko uporablja le med nosečnostjo, če je očitno nujen.
Čas hranjenja
Študije na podganah so pokazale, da se montelukast izloča v materino mleko (glejte poglavje 5.3). Ni znano, ali se montelukast / presnovki izločajo v materino mleko.
Montegen se lahko med dojenjem uporablja le, če je očitno bistven.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Montegen nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar pa so nekateri bolniki poročali o zaspanosti ali omotičnosti.
04.8 Neželeni učinki
V kliničnih študijah so Montelukast ovrednotili na naslednji način:
• 10 mg filmsko obložene tablete pri približno 4.000 odraslih in mladostnikih z astmo, starih ≥ 15 let.
• 10 mg filmsko obložene tablete pri približno 400 odraslih in mladostnikih z astmo s sezonskim alergijskim rinitisom, starimi ≥ 15 let.
• 5 mg žvečljive tablete pri približno 1750 pediatričnih bolnikih z astmo, starih od 6 do 14 let.
Pogosto so poročali o naslednjih neželenih učinkih, povezanih z zdravili (≥ 1/100
Z nadaljevanjem zdravljenja v kliničnih preskušanjih do 2 let pri omejenem številu odraslih bolnikov in do 12 mesecev pri pediatričnih bolnikih, starih od 6 do 14 let, se varnostni profil ni spremenil.
Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali med uporabo v obdobju trženja, so v spodnji tabeli navedeni po organskih sistemih in posebnih neželenih učinkih.Kategorije pogostnosti so bile ocenjene na podlagi ustreznih kliničnih študij.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
V študijah kronične astme so montelukast dajali odraslim bolnikom v odmerkih do 200 mg / dan 22 tednov, v kratkotrajnih študijah pa do 900 mg / dan približno en teden, brez klinično pomembnih neželenih učinkov.
V obdobju trženja in v kliničnih preskušanjih z montelukastom so poročali o akutnem prevelikem odmerjanju, ki vključuje poročila pri odraslih in otrocih z odmerki do 1000 mg (približno 61 mg / kg pri 42-mesečnem otroku). skladno z varnostnim profilom pri odraslih in pediatričnih bolnikih V večini primerov prevelikega odmerjanja ni bilo neželenih učinkov.
Simptomi prevelikega odmerjanja
Najpogosteje opaženi neželeni učinki so bili skladni z varnostnim profilom montelukasta in so vključevali bolečine v trebuhu, zaspanost, žejo, glavobol, bruhanje in psihomotorično hiperaktivnost.
Obvladovanje prevelikega odmerjanja
Ni posebnih podatkov o zdravljenju prevelikega odmerjanja montelukasta. Ni znano, ali se montelukast dializira s peritonealno dializo ali hemodializo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antagonisti levkotrienskih receptorjev, oznaka ATC: R03D C03
Mehanizem delovanja
Cisteinil-levkotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) so močni vnetni eikozanoidi, ki jih sproščajo različne celice, vključno z mastociti in eozinofili. Ti pomembni mediatorji astme se vežejo na receptorje za cisteinil-levkotriene (CysLT) .Receptorji za CysLT tipa 1 (CysLT1) se nahajajo v dihalnih poteh pri ljudeh (vključno z gladkimi miocelicami in makrofagi dihalnih poti) in na drugih vnetnih celicah (vključno z eozinofili in nekaterimi matičnimi celicami mieloidna serija). CysLT so povezani s patofiziologijo astme in alergijskega rinitisa. Pri astmi učinki, povezani z levkotrienom, vključujejo bronhokonstrikcijo, izločanje sluznice, vaskularno prepustnost in pridobivanje eozinofilcev. Pri alergijskem rinitisu se CysLT sproščajo iz nosne sluznice po izpostavitvi alergenom med zgodnjimi in poznimi reakcijami ter so povezani s simptomi alergijskega rinitisa. Pokazalo se je, da intranazalna stimulacija s CysLT poveča odpornost nosnih dihalnih poti in simptome nosne obstrukcije.
Farmakodinamični učinki
Montelukast je peroralno aktivna spojina, ki ima visoko afiniteto in selektivnost za receptor CysLT1. V kliničnih preskušanjih montelukast v majhnih odmerkih, kot je 5 mg, zavira bronhokonstrikcijo, ki jo povzroči vdihavanje LTD 4. Bronhodilatacijo so opazili v dveh urah po peroralni uporabi. Zdravljenje z Montelukastom je zaviralo zgodnje in pozne faze bronhokonstrikcije, ki jo povzroča „izpostavljenost“ antigenu. Montelukast je v primerjavi s placebom zmanjšal število eozinofilcev v periferni krvi pri odraslih in pediatričnih bolnikih. V ločeni študiji je zdravljenje z montelukastom znatno zmanjšalo eozinofilce v dihalih (kot rezultat pregleda sputuma) in periferno kri, hkrati pa izboljšalo klinični nadzor astme.
Klinična učinkovitost in varnost
V študijah za odrasle vs placebo, montelukast, 10 mg enkrat na dan, je zjutraj izboljšal FEV1 (spremembe glede na izhodiščne vrednosti 10,4% vs 2,7%), največji izdihni pretok antimeridijana (PEFR) (spremembe glede na izhodiščno vrednost 24,5 l / min vs 3,3 l / min) in znatno zmanjša skupno uporabo b -adrenergičnih agonistov (spremembe glede na izhodiščno vrednost -26,1% vs -4,6%). Bolniki so poročali o izboljšanju dnevne in nočne ocene simptomov bistveno boljše kot v skupini, ki je prejemala placebo.
V študijah na odraslih je bilo dokazano, da montelukast daje dodaten klinični učinek tistemu, ki ga povzroča inhalacijski kortikosteroid (odstotne spremembe v primerjavi z izhodiščno vrednostjo za inhalacijski beklometazon in montelukast vs beklometazon oziroma FEV1: 5,43% vs 1,04% in uporaba b -adrenergičnih agonistov: -8,70% vs -2,64%). Začetni odziv na montelukast je bil hitrejši kot pri vdihavanju beklometazona (200 mg dvakrat na dan, aplicirano z distančnikom), čeprav je imel beklometazon v celotnem dvanajsttedenskem obdobju študije. montelukast vs beklometazon FEV1: 7,49% vs 13,3% in uporaba b -adrenergičnih agonistov: -28,28% vs -43,89%). Vendar je "visok odstotek bolnikov, zdravljenih z montelukastom, dosegel podoben klinični odziv kot pri beklometazonu (npr. 50% bolnikov, zdravljenih z beklometazonom, je doseglo izboljšanje FEV1 za približno 11% ali več kot na začetku, medtem ko je približno 42% pri bolnikih, zdravljenih z montelukastom, je bil dosežen enak odziv).
Izvedena je bila klinična študija za oceno uporabe montelukasta pri simptomatskem zdravljenju sezonskega alergijskega rinitisa pri odraslih in mladostnikih z astmo, starih 15 let in več, s sočasnim sezonskim alergijskim rinitisom. V tej študiji so tablete montelukasta 10 mg enkrat na dan pokazale statistično pomembno izboljšanje dnevnih rezultatov simptomov rinitisa v primerjavi s placebom. Dnevna ocena simptomov rinitisa je povprečna ocena dnevnih simptomov nosu (povprečna zamašenost nosu, rinoreja, kihanje in srbeč nos) in rezultat nočnih simptomov (srednja zamašenost nosu po prebujanje, težave z zaspanjem in ocena za nočna prebujanja) .Splošne ocene alergijskega rinitisa pri bolnikih in zdravnikih so se prav tako znatno izboljšale v primerjavi s placebom.Vrednotenje učinkovitosti astme ni bil primarni cilj te študije.
V 8-tedenski študiji pri bolnikih, starih od 6 do 14 let, je montelukast, 5 mg enkrat na dan, bistveno izboljšal dihalno funkcijo v primerjavi s placebom (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost FEV1: 8,71% vs 4,16%; odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost jutranjega PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) in po potrebi zmanjšalo uporabo b -adrenergičnih agonistov (spremembe glede na izhodiščno vrednost -11,7% vs +8,2%).
V 12-tedenski študiji pri odraslih so dokazali znatno zmanjšanje bronhokonstrikcije, povzročene z vadbo (največje zmanjšanje FEV1 za 22,33% za montelukast vs 32,40% za placebo; 5% čas okrevanja osnovne FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Ta učinek je bil dosleden skozi 12-tedensko trajanje študije. Zmanjšanje BIE je bilo dokazano tudi v kratkotrajni študiji pri pediatričnih bolnikih (največje zmanjšanje FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% čas okrevanja osnovne FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). V obeh študijah so učinek dokazali ob koncu odmernega intervala enkrat na dan.
Pri bolnikih z astmo, občutljivih na aspirin, ki so se sočasno zdravili z inhalacijskimi in / ali peroralnimi kortikosteroidi, je zdravljenje z montelukastom v primerjavi s placebom povzročilo znatno izboljšanje nadzora astme (odstotek sprememb glede na izhodiščno vrednost FEV1: 8,55% vs -1,74%; zmanjšanje skupne uporabe b -adrenergičnih agonistov v primerjavi z izhodiščno vrednostjo: -27,78% vs 2,09%).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Montelukast se po peroralni uporabi hitro absorbira. Za 10 mg filmsko obložene tablete je povprečna vrednost najvišje plazemske koncentracije (Cmax) pri odraslih dosežena 3 ure (Tmax) po odmerjanju na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralni uporabi je 64%. Biološka uporabnost in Cmax. Standardni obrok nanje ne vpliva. Varnost in učinkovitost sta bili dokazani v kliničnih preskušanjih, kjer so dajali 10 mg filmsko obložene tablete, ne glede na čas vnosa hrane.
Pri žvečljivih tabletah po 5 mg je Cmax za odrasle dosežen po 2 urah odmerjanja na tešče. Povprečna biološka uporabnost po peroralnem dajanju je 73% in se s standardnim obrokom zmanjša na 63%.
Distribucija
Več kot 99% montelukasta se veže na beljakovine v plazmi. Volumen porazdelitve montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja je v povprečju 8-11 litrov. Študije na podganah z radioaktivno označenim montelukastom kažejo minimalno porazdelitev po krvno -možganski pregradi. Poleg tega so bile 24 ur po dajanju odmerka koncentracije radioaktivno označene snovi v vseh drugih tkivih minimalne.
Biotransformacija
Montelukast se obsežno presnavlja. V študijah, izvedenih s terapevtskimi odmerki, plazemske koncentracije presnovkov montelukasta v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih in otrocih ni bilo mogoče zaznati.
Citokrom P450 2C8 je glavni encim v presnovi montelukasta, poleg tega pa imata lahko CYP 3A4 in 2C9 manjši prispevek, čeprav je bilo dokazano, da itrakonazol, zaviralec CYP 3A4, pri zdravih osebah ne spreminja farmakokinetičnih spremenljivk montelukasta. ki so prejemali 10 mg montelukasta na dan. Na podlagi rezultatov in vitro na človeških jetrnih mikrosomih montelukast pri terapevtskih plazemskih koncentracijah ne zavira citokroma P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ali 2D6. Prispevek presnovkov k terapevtskemu učinku montelukasta je minimalen.
Odprava
Pri zdravi odrasli osebi je plazemski očistek montelukasta v povprečju 45 ml / min. urin Ti podatki skupaj s podatki o biološki uporabnosti montelukasta po peroralnem dajanju kažejo, da se montelukast in njegovi presnovki izločajo skoraj izključno z žolčem.
Značilnosti bolnikov
Pri starejših ali bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno. Študije pri bolnikih z ledvično insuficienco niso bile izvedene. Ker se montelukast in njegovi presnovki izločajo predvsem po žolčni poti, pri bolnikih z ledvično insuficienco ni pričakovati prilagoditve odmerka. Farmakokinetičnih podatkov o montelukastu pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (ocena Child-Pugh> 9).
Pri velikih odmerkih montelukasta (20 in 60 -kratnik priporočenega odmerka za človeka) so opazili zmanjšanje plazemske koncentracije teofilina.Ta učinek ni bil opažen pri priporočenem odmerku 10 mg enkrat na dan.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V toksikoloških študijah na živalih so opazili blage in prehodne spremembe serumskega SGPT (ALT), glukoze, fosforja in trigliceridov. Ti so se pojavili pri odmerkih, ki so bili> 17 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku.Pri opicah so se neželeni učinki pojavili pri odmerkih 150 mg / kg / dan (> 232 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku). V študijah na živalih montelukast ni spremenil plodnosti in reproduktivne sposobnosti pri sistemski izpostavljenosti 24 -krat višji od tiste, ki so jo opazili pri kliničnem odmerku. s kliničnim odmerkom) so opazili rahlo zmanjšanje teže novorojenčkov. V študijah na kuncih so opazili "večjo incidenco nepopolne okostenelosti kot v kontrolni skupini pri" 24 -kratni sistemski izpostavljenosti, opaženi pri kliničnem odmerku. Pri podganah niso opazili nobenih nepravilnosti. Dokazano je, da Montelukast prehaja skozi placentno pregrado in se pri živalih izloča v materino mleko.
Pri miših in podganah po enkratnem peroralnem odmerku natrijevega montelukasta do 5.000 mg / kg ni bilo smrtnih primerov (največ 15.000 mg / m2 pri podganah in 30.000 mg / m2 pri podganah). Odmerek je enakovreden 25.000 -kratnemu priporočenemu odmerku pri odraslih (glede na težo 50 kg za odraslega bolnika).
Ugotovljeno je bilo, da pri odmerkih do 500 mg / kg / dan (približno> 200 -kratnik sistemske izpostavljenosti, opažene pri kliničnem odmerku), pri miših Montelukast nima fototoksičnosti UVA, UVB ali vidnega spektra.
Montelukast pri glodalcih ni bil niti mutagen niti mutagen in vitro in in vivo niti onkogena.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Mikrokristalna celuloza
Laktoza monohidrat
Natrijeva kroskarmeloza
Hiproloza (E 463)
Magnezijev stearat
Premaz:
Hipromeloza
Hiproloza (E 463)
Titanov dioksid (E 171)
Rdeči in rumeni železov oksid (E 172)
Carnauba vosek
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pakirano v pretisne omote iz poliamida / PVC / aluminija v:
Pretisni omoti po 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 in 200 tablet.
Pretisni omoti (enkratni odmerek), v pakiranjih po 49x1, 50x1 in 56x1 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15. - 20143 Milano
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
28 filmsko obloženih tablet po 10 mg št. 034003018
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 20. avgust 1998
Datum zadnje obnove: 21. julij 2008
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Februarja 2016