Znotraj te skupine obstajajo različne učinkovine, ki z različnimi mehanizmi delovanja prispevajo k rešitvi problema.
Preden se lotimo podrobnejšega opisa zdravil proti razjedam, pa se je koristno spomniti, kaj je razjeda, kako nastaja želodčna kislina in kakšni so obrambni sistemi, ki jih naše telo uporablja za zaščito želodčne sluznice pred agresijo zaradi kislega okolje samega želodca.
želodcu in / ali dvanajstniku. Če ta erozija prizadene tudi submukozo, se imenuje hemoragična razjeda (ker je submukoza bogato vaskularizirana).Razjeda nastane, ko primanjkuje ravnovesja med zaščitnimi in agresivnimi dejavniki, ki so jim izpostavljeni želodec in dvanajstnik. Citoprotektivne elemente sestavljajo mukoproteini in bikarbonatni ioni; agresivni iz klorovodikove kisline in pepsina.
Agresivni dejavniki
Za močno kislost želodčne vsebine je odgovorna klorovodikova kislina (HCl), ki se nenehno proizvaja in vlije v želodec, čeprav v različnih količinah ob različnih urah dneva. Klorovodikova kislina je bistvena za zagotovitev optimalne funkcionalnosti encima , imenovan pepsin, odgovoren za prebavo beljakovin.Kombinacija klorovodikove kisline, pepsina in drugih encimov, ki jih proizvaja želodec, tvori želodčni sok.
Protonska črpalka: kaj je to in čemu služi?
Parietalne celice imajo nalogo izločanja HCl v lumnu želodca; znotraj njih funkcionalno enoto tvori tako imenovana protonska črpalka, znana tudi kot H⁺ / K⁺ ATPaza. Kljub zapletenemu imenu je pravzaprav "preprost" encim - torej protein - odgovoren za izmenjavo protonov H ⁺ s kalijevimi ioni K⁺. V kombinaciji s ioni klora (Cl⁻) tako H⁺ povzroči nastanek klorovodikove kisline (HCl).
Kot že omenjeno, ta protonska črpalka deluje neprekinjeno, tudi na tešče (čeprav počasneje).
Snovi, ki lahko spodbudijo delovanje protonske črpalke, so v bistvu tri:
- Gastrin (peptidni hormon 17 aminokislin, med katerimi je veliko kislin);
- L "acetilholin;
- Histamin.
Vse te snovi medsebojno delujejo na receptorjih, ki se nahajajo na ravni parietalne celične membrane:
- CCK2 za gastrin;
- M3 muskarinski receptorji za acetilholin;
- H2 receptorji za histamin.
Stimulacija teh receptorjev z vrsto znotrajceličnih mehanizmov torej spodbuja aktivnost protonske črpalke.Acetilholin in gastrin povečata vnos kalcijevih ionov, histamin aktivira encim adenilat ciklazo in poveča koncentracijo cikličnega AMP To dejanje imenujemo neposredna stimulacija .
Gastrin in acetilholin lahko medsebojno delujeta tudi s svojimi receptorji s celicami (imenovanimi podobni enterokromafini), ki vsebujejo histamin (s tem posredno stimulirajo parietalno celico za proizvodnjo HCl). To dejanje imenujemo posredna stimulacija.
Zaščitni dejavniki sluznice
Vsaka epitelna celica v želodčni sluznici neprestano izloča beljakovine - mukoproteine -, ki sodelujejo pri tvorbi viskozne tekočine, imenovane sluz. Slednji, ki se razslojujejo na sluznici želodca, tvorijo precej debelo plast, ki opravlja pomembno zaščitno funkcijo, okrepljeno pa z bikarbonatnimi anioni (HCO3-), ki jih izločajo same epitelijske celice. Učinkovitost teh zaščitnih sistemov je takšna, da v bližini želodčne sluznice vzdržuje pH blizu nevtralnega, kljub dejstvu, da so v notranjem lumnu dosežene zelo visoke ravni kislosti (vrednosti pH med 1 in 3).
Med zaščitnimi dejavniki najdemo tudi nekaj prostaglandinov (za katere se spomnimo, da so produkti oksidacije "arahidonske kisline") iz družine PGE in ZGO (oziroma prostaglandinov tipa E in tipa I).
Ti prostaglandini so zelo pomembni za varnost sluznice želodca in delujejo na dva načina: na eni strani zavirajo izločanje kisline; na drugi strani povečajo sproščanje mukoproteinov in bikarbonatnih anionov. To dejanje je posledica njihove sposobnosti, da deaktivirajo encim adenilat ciklazo in tako zmanjšajo proizvodnjo cikličnega AMP (z mehanizmom, ki je nasproten mehanizmu histamina).
Prebavni proces
Prebavni proces v želodcu je sestavljen iz treh faz:
- V prvem, imenovanem cefalični, se izločanje želodca poveča po signalih iz osrednjega živčevja, ki jih povzročajo senzorični dražljaji (vonj, pogled na hrano in spomini, ki jih izzove).
- Požiranje pa sproži drugo fazo, imenovano želodec, v kateri izločanje spodbujajo fizični (razširitev želodca) in kemični (hormoni, kot sta gastrin in delno razgrajene beljakovine) dražljaji.
- Zadnja faza, imenovana duodenal, se začne, ko želodčni himus preide v dvanajstnik (segment prebavnega trakta, ki meji na želodec, pa tudi prvi del tankega črevesa) in vodi do zaviranja izločanja želodca z mehanizmi negativnih povratnih informacij. posredujejo hormoni (holecistokinin, sekretin in GIP).
Na podlagi doslej povedanega je mogoče trditi, da so zdravila proti ulkusom tista, ki lahko na tak ali drugačen način preprečijo in odstranijo agresivne dejavnike sluznice ali pa se lahko povečajo svojo obrambo.
Zato lahko rečemo, da spadajo v to skupino:
- Antacidna zdravila;
- Citoprotektivna zdravila;
- Zdravila, ki zavirajo izločanje želodca.
V nadaljevanju bodo na kratko opisane glavne značilnosti omenjenih zdravil proti ulkusom.
Antacidna zdravila
Antacidna zdravila lahko nevtralizirajo kislost želodčnega soka in olajšajo značilne simptome, kot so zgaga in bolečine v želodcu. V primeru razjede zagotovo niso prva izbira, saj je njihovo delovanje kratko in lajša simptome kratka obdobja.
Najpomembnejše učinkovine te skupine so natrijev bikarbonat, magnezijev hidroksid in aluminijev hidroksid.
Za dodatne informacije: Antacidna zdravilaCitoprotektivna zdravila
Citoprotektorji pa so zdravila, ki se izkažejo za koristna pri zdravljenju razjed, saj lahko zaščitijo / povečajo obrambo želodčne sluznice pred kislim okoljem želodca.
Sredstva za zaščito sluznice, kot so sukralfat in koloidni bizmut, in analogi prostaglandinov, kot je misoprostol, spadajo v skupino citoprotektorjev.
Citoprotektivna zdravila se pogosto uporabljajo pri zdravljenju razjed, tudi na "področju eradikacijske terapije"Helicobacter pylori.
Za dodatne informacije: citoprotektivna zdravilaZdravila za zaviranje želodčne sekrecije
Kot je razbrati že iz njihovega imena, zaviralci izločanja želodca delujejo tako, da ustavijo proizvodnjo klorovodikove kisline v želodcu.
Zaviralci protonske črpalke in antagonisti receptorjev histaminskih H2 receptorjev spadajo v to skupino zdravil.
Zaviralci protonske črpalke (ali IPČ) delujejo tako, da posebej zavirajo encim H⁺ / K⁺ ATPazo (natančneje protonsko črpalko), s čimer ovirajo zadnjo stopnjo proizvodnje klorovodikove kisline, tako bazalno kot inducirano z vnosom hrane.
Aktivni zaviralci protonske črpalke, ki se uporabljajo pri zdravljenju, so omeprazol (prednik), pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol in esomeprazol.
Če želite izvedeti več, preberite tudi: Zaviralci protonske črpalke: čemu služijo? Zaviralci protonske črpalke in lansoprazol proti gastritisu in razjedamAntagonisti histaminskih receptorjev H2 pa zavirajo delovanje histamina in zavirajo izločanje želodca. Histamin pravzaprav v interakciji s svojimi receptorji tipa H2, ki so prisotni v želodčni sluznici, jih aktivira s spodbujanjem izločanja želodca s pomočjo mehanizma delovanja, odvisnega od AMPc.
Antagonisti receptorjev H2 ovirajo povezavo med vzdržljivostjo in njenimi receptorji ter preprečujejo proizvodnjo kisline, tudi v tem primeru, tako bazalno kot inducirano z vnosom hrane.
Za dodatne informacije: Antagonisti receptorjev H2 histamina: za kaj so? Morda vas bodo zanimali tudi: gastroprotektorji
