Kolino-mimetična zdravila

Holin-mimetična zdravila delujejo na delovanje holinergičnega sistema tako, da posnemajo delovanje acetilholina (Ach). Ta zdravila so razdeljena na:

neposredni kolinomimetiki, ki medsebojno delujejo z istimi receptorji Ach
posredni cimetrski mimetiki, ki preprečujejo razgradnjo Ah s povečanjem njegove koncentracije na sinaptični ravni.

V obeh primerih se holinergični signal poveča.

Naloga posrednih ali antiholinesteraznih holin-mimetičnih zdravil je, da zavirajo encim acetilholinesterazo, ki je odgovoren za razgradnjo istega nevrotransmiterja; lahko se vežejo na encim na reverzibilen način (terapevtski-začasen učinek) ali ireverzibilno (toksično-trajen učinek) .
Acetilholin je poleg tega, da je glavni nevrotransmiter aferentnih in predvsem eferentnih živčnih poti parasimpatičnega sistema, lokaliziran tudi na ravni možganov in možganske skorje, specializiran za kognitivne in učne funkcije: smrt holinergičnih nevronov pri raven CŽS je vzrok nevrodegenerativne bolezni s smrtnim izidom, ki ni farmakološko ozdravljiva, znana kot Alzheimerjeva bolezen.

Neposredna holinimetična zdravila so farmakološko razvrščena glede na način delovanja in spekter delovanja, ki je odvisen od vrste holinergičnih receptorjev - muskarinskih ali nikotinskih -, s katerimi medsebojno delujejo.

The nikotinski receptor je kanalski (ionotropni) receptor, prepustna za natrijeve ione; tako imenovani, ker je nikotinski alkaloid molekula, ki je najbližje tej vrsti receptorjev.

nikotinski receptor mišičnega tipa, ki povzroči krčenje skeletnih mišic;
nikotinski receptor nevronskega ganglijskega tipa (ki se nahaja tudi v nadledvični možgani), odgovoren za post-ganglijsko depolarizacijo, posledično za nadaljevanje prenosa impulza na efektorski organ.

The muskarinski receptor je receptor s sedmimi trans-membranskimi domenami, povezanimi z proteinom G (metabotropni receptor), ki uravnavajo druge glasnike (adenin-mono-fosfat-ciklični, inozitol-tri-fosfat in di-acil-glicerol); ta vrsta receptorjev se imenuje tako, ker je muskarinski alkaloid njegova najbližja molekula.

Med muskarinskimi receptorji obstajajo tri kategorije, strukturno podobne, vendar različne za aminokislinsko zaporedje in lokalizacijo;

receptorji M1 se večinoma nahajajo na živčnem nivoju (gangliji, možganska skorja, hipokampus, parietalne celice sluznice želodca), z vznemirljivim delovanjem zaradi povečanja AMPc, IP3 in DAG;
M2 receptorji se večinoma nahajajo v srcu, kjer, kot smo videli, povzročijo zmanjšanje srčnega utripa zaradi zaviranja adenilat ciklaze;
tudi receptorji M3 so ekscitacijskega tipa in se nahajajo v eksokrinih žlezah (sline, solze, bronhial ...) in v gladkih mišicah.

Ach deluje ravnodušno na vsakega od teh receptorjev, lahko pa sintetične spojine s farmakološkim delovanjem oblikujemo tako, da delujejo selektivno.

Neposredni holinergični agonisti

Med neposrednimi holinergičnimi agonisti najdemo:

Acetilholin: endogeni nevrotransmiter, ki ga ni mogoče dajati kot zdravilo, ker bi se prehitro hidroliziral brez učinka. Zato so v laboratoriju sintetizirali počasneje delujoče derivate estra, kot so: la metaholin, malo dovzetni za holinesteraze in aktivni na muskarinskih receptorjih; the karbahol ni dovzeten za holinesteraze in je aktiven na obeh holinergičnih receptorjih; the bethanechol ni dovzeten za holinesteraze in je aktiven na muskarinskih receptorjih.

Pilokarpin: naravni alkaloid v listih drevesa iz družine Rutaceae, razširjen v Južni Ameriki. V preteklosti so zdravilo (posušeni listi) uporabljali kot diuretik / diaforetik, saj pilokarpin povzroča: krčenje gladkih mišic mehurja , sprostitev sfinkterjev in povečanje eksokrinih izločkov. Pilokarpin se uporablja: za zunanjo uporabo za preprečevanje izpadanja las; za notranjo uporabo za zdravljenje glavkoma, očesne bolezni, ki jo povzroči povečanje vodne sluznice, ki povzroča večji pritisk na roženico intraokularni tlak. Visoke vrednosti očesnega tlaka lahko dolgo časa poškodujejo mrežnico, vidni živec, v primeru kronične patologije pa lahko celo vodijo v slepoto. Farmakološka terapija obsega zmanjšanje vodne vodice z zaviranjem izločanja ali z odstranitvijo iz sprednje očesne komore s krčenjem ciliarne mišice. Pilokarpin, tako kot vsi kolinomimetiki, spodbuja odtok vodne vlage in zmanjšuje endo-očesni tlak, ker povzroča krčenje ciliarne mišice. Dajemo ga skozi oko, v obliki počasnega sproščanja "ocusert".
Posušeni listi se prodajajo za infuzije ali decokcije z antirevmatičnim delovanjem, kot dodatek pri prebavnem traktu in kot protistrup za zastrupitev z jagodami belladonna (bogata z atropinom, blokatorjem holinergičnih receptorjev).

Muscarina: glej namenski članek

Nikotin: glej namenski članek.