Zdravilne učinkovine: Linezolid
Zyvoxid 600 mg filmsko obložene tablete za uporabo pri odraslih
Vložki za pakiranje Zyvoxid so na voljo za velikosti pakiranj:- Zyvoxid 600 mg filmsko obložene tablete za uporabo pri odraslih
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml zrnca za peroralno suspenzijo
- ZYVOXID 2 mg / ml raztopina za infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Zyvoxid? Za kaj je to?
Zyvoxid je antibiotik razreda oksazolidinona, ki deluje tako, da ustavi rast nekaterih bakterij (klic), ki povzročajo okužbe. Uporablja se za zdravljenje pljučnice in nekaterih okužb kože ali pod kožo. Zdravnik se bo odločil, ali je zdravilo Zyvoxid primerno za zdravljenje vaše vrste okužbe.
Kontraindikacije Ko se zdravila Zyvoxid ne sme uporabljati
Ne jemljite zdravila Zyvoxid
- če ste alergični na linezolid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6);
- če ste v zadnjih 2 tednih jemali ali ste jemali katero koli zdravilo, imenovano zaviralci monoaminooksidaze (MAOI, na primer fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). To so zdravila, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije ali Parkinsonove bolezni;
- če dojite. Zyvoxid prehaja v materino mleko in lahko vpliva na otroka.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zyvoxid
Preden vzamete zdravilo Zyvoxid, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Zyvoxid morda ne bo primeren za vas, če na katero od naslednjih vprašanj odgovorite pritrdilno. V tem primeru obvestite svojega zdravnika, ki bo moral pred in med zdravljenjem preveriti vaše splošno zdravje in krvni tlak ali pa se bo morda odločil, da je alternativno zdravljenje za vas boljše.
Če niste prepričani, ali te kategorije veljajo za vas, vprašajte svojega zdravnika.
- Ne glede na to, ali jemljete zdravila za to stanje ali ne
- So vam diagnosticirali hipertiroidizem (prekomerno aktivna ščitnica)
- Imate tumor nadledvične žleze (feohromocitom) ali karcinoidni sindrom (ki ga povzročajo tumorji hormonskega sistema s simptomi driske, pordelosti kože, piskajočega dihanja)
- Trpijo zaradi manične depresije, shizoafektivne motnje, duševne zmedenosti ali katere koli druge duševne motnje
- Vzemite eno od naslednjih zdravil
- dekongestivi, pripravki proti prehladu ali gripi, ki vsebujejo psevdoefedrin ali fenilpropanolamin
- zdravila za zdravljenje astme, kot so salbutamol, terbutalin, fenoterol
- antidepresivi, znani kot triciklični ali SSRI (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina), na primer amitriptilin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doksepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin; sertralin
- zdravila za zdravljenje migrene, kot sta sumatriptan in zolmitriptan
- zdravila za zdravljenje hudih in nenadnih alergijskih reakcij, kot je adrenalin (epinefrin)
- zdravila za zvišanje krvnega tlaka, kot so noradrenalin (norepinefrin), dopamin in dobutamin
- zdravila za zdravljenje zmerne do hude bolečine, na primer petidin
- zdravila za zdravljenje anksioznih motenj, na primer buspiron
- antibiotik, imenovan rifampicin
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Zyvoxid Preden vzamete to zdravilo, obvestite svojega zdravnika, če:
- je zlahka nagnjen k modricam in krvavitvam
- je anemičen (ima malo rdečih krvnih celic)
- je nagnjen k okužbam
- imate epileptične napade v preteklosti
- imate težave z jetri ali ledvicami, še posebej, če ste na dializi
- ima drisko
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem imate:
- motnje vida, kot so zamegljen vid, spremembe barvnega vida, težave pri videnju podrobnosti ali če se vidno polje zoži.
- odrevenelost v rokah ali nogah ali mravljinčenje ali pekoč občutek v rokah ali nogah.
- med jemanjem antibiotikov ali po koncu jemanja antibiotikov, vključno z zdravilom Zyvoxid, se lahko pojavi driska. Če vaša driska postane huda ali vztrajna ali če opazite, da vaše blato vsebuje kri ali sluz, morate nemudoma prenehati jemati zdravilo Zyvoxid in se posvetovati z zdravnikom. V teh pogojih ne smete jemati zdravil, ki ustavijo ali upočasnijo gibanje črevesja.
- ponavljajoča se slabost ali bruhanje, bolečine v trebuhu ali hitro dihanje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zyvoxid
Obstaja tveganje, da lahko zdravilo Zyvoxid včasih medsebojno deluje z drugimi zdravili in povzroči neželene učinke, kot so spremembe krvnega tlaka, temperature ali srčnega utripa.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste v zadnjih 2 tednih jemali naslednja zdravila, saj zdravila Zyvoxid ne smete jemati, če ta zdravila že jemljete ali ste jih pred kratkim jemali (glejte tudi poglavje 2 zgoraj "Ne jemljite zdravila Zyvoxid") .
- zaviralci monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). To so zdravila, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije ali Parkinsonove bolezni.
Zdravniku povejte tudi, če jemljete naslednja zdravila. Zdravnik se bo morda odločil, da vam bo vseeno dal zdravilo Zyvoxid, vendar bo moral pred in med zdravljenjem preveriti vaše splošno zdravje in krvni tlak. V drugih primerih se lahko zdravnik odloči, da je drugo zdravljenje za vas boljše.
- Dekongestivi, pripravki proti prehladu ali gripi, ki vsebujejo psevdoefedrin ali fenilpropanolamin.
- Nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju astme, kot so salbutamol, terbutalin, fenoterol.
- Nekateri antidepresivi, kot so triciklični ali SSRI (selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina). Obstaja veliko, vključno z amitriptilinom, citalopramom, klomipraminom, dosulepinom, doksepinom, fluoksetinom, fluvoksaminom, imipraminom, lofepraminom, paroksetinom, sertralinom.
- Zdravila za zdravljenje migrene, na primer sumatriptan in zolmitriptan.
- Zdravila za zdravljenje hudih in nenadnih alergijskih reakcij, kot je adrenalin (epinefrin).
- Zdravila, ki zvišujejo krvni tlak, na primer noradrenalin (norepinefrin), dopamin in dobutamin.
- Zdravila za zdravljenje zmerne do hude bolečine, na primer petidin
- Zdravila za zdravljenje anksioznih motenj, na primer buspiron
- Zdravila, ki blokirajo strjevanje krvi, na primer varfarin.
Povejte svojemu zdravniku, farmacevtu ali medicinski sestri, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zdravilo Zyvoxid skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
- Zdravilo Zyvoxid lahko jemljete pred, med ali po obroku.
- Izogibajte se uživanju velikih količin staranih sirov, kvasovk ali sojinih derivatov, na primer sojine omake, in pitju alkohola, zlasti točenih piv in vina. Razlog je v tem, da lahko Zyvoxid reagira na snov, imenovano tiramin, ki je naravno prisotna v nekaterih živilih. Ta interakcija lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.
- Če po jedi ali pijači začutite utripajoč glavobol, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika, farmacevta ali medicinsko sestro.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Učinek zdravila Zyvoxid na nosečnice ni znan, zato zdravila ne smete jemati med nosečnostjo, razen če vam tako naroči zdravnik. če dojite, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete to zdravilo.
Med jemanjem zdravila Zyvoxid ne smete dojiti, ker zdravilo prehaja v materino mleko in lahko vpliva na otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zyvoxid lahko povzroči rahlo omotico ali povzroči težave z vidom. V tem primeru ne vozite vozil in ne upravljajte strojev. Ne pozabite, da lahko v primeru slabega počutja oslabite sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zyvoxid: Odmerjanje
Odrasli
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila v tem navodilu ali navodila zdravnika, farmacevta ali medicinske sestre.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Priporočeni odmerek je ena filmsko obložena tableta (linezolid 600 mg) dvakrat na dan (vsakih 12 ur). Filmsko obloženo tableto pogoltnite celo z nekaj vode.
Če ste na dializi ledvic, morate po dializi vzeti zdravilo Zyvoxid.
Potek zdravljenja običajno traja 10 do 14 dni, lahko pa traja tudi do 28 dni. Varnost in učinkovitost tega zdravila za obdobja, daljša od 28 dni, nista bili ugotovljeni. Zdravnik se bo odločil, kako dolgo naj traja zdravljenje.
Med jemanjem zdravila Zyvoxid mora zdravnik redno opravljati krvne preiskave, da preveri število vaših krvnih celic.
Če jemljete zdravilo Zyvoxid več kot 28 dni, vam mora zdravnik preveriti vid.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
Zdravilo Zyvoxid se običajno ne uporablja za zdravljenje otrok in mladostnikov (mlajših od 18 let).
Če ste pozabili vzeti zdravilo Zyvoxid
Pozabljeno tableto vzemite takoj, ko se spomnite. Naslednjo filmsko obloženo tableto vzemite 12 ur kasneje in nadaljujte z jemanjem vsakih 12 ur. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno filmsko obloženo tableto.
Če ste prenehali jemati zdravilo Zyvoxid
Če vam zdravnik izrecno ne naroči prekinitve zdravljenja, je pomembno, da nadaljujete z jemanjem zdravila Zyvoxid.
Če prekinete zdravljenje in se prvotni simptomi ponovno pojavijo, nemudoma obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zyvoxid
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Zyvoxid, kot bi smeli, takoj obvestite svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Zyvoxid
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, medicinsko sestro ali farmacevta, če med zdravljenjem z zdravilom Zyvoxid opazite katerega od teh neželenih učinkov:
- kožne reakcije, kot so rdeča boleča koža in luščenje (dermatitis), izpuščaj, srbenje ali otekanje, zlasti na obrazu in vratu. To so lahko znaki alergijske reakcije in zdravljenje z zdravilom Zyvoxid bo morda treba prekiniti.
- motnje vida, kot so zamegljen vid, spremembe barvnega vida, težave pri videnju podrobnosti ali če se vidno polje zoži.
- huda driska, ki vsebuje kri in / ali sluz (kolitis, povezan z antibiotiki, vključno s psevdomembranoznim kolitisom), ki lahko v redkih primerih povzroči smrtno nevarne zaplete.
- ponavljajoča se slabost ali bruhanje, bolečine v trebuhu ali hitro dihanje.
- so pri zdravilu Zyvoxid poročali o napadih ali konvulzijah. Če med jemanjem antidepresivov, imenovanih SSRI, opazite vznemirjenost, zmedenost, delirij, togost, tremor, pomanjkanje koordinacije in krče (glejte poglavje 2), morate o tem obvestiti svojega zdravnika.
Pri bolnikih, ki so več kot 28 dni prejemali zdravilo Zyvoxid, so poročali o odrevenelosti, mravljinčenju ali zamegljenem vidu. Če imate težave z vidom, se čim prej posvetujte z zdravnikom.
Drugi neželeni učinki vključujejo:
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Glivične okužbe, zlasti vaginalna ali ustna kandidiaza
- Glavobol
- Kovinski okus v ustih
- Driska, slabost ali bruhanje
- Spremembe nekaterih rezultatov krvnih preiskav, vključno z odčitki za preverjanje delovanja ledvic ali jeter ali ravni sladkorja v krvi • Nepojasnjene krvavitve ali podplutbe, verjetno zaradi sprememb v številu nekaterih krvnih celic, ki lahko vplivajo na strjevanje krvi ali povzročijo anemijo
- Težko zaspati
- Zvišan krvni tlak
- Anemija (malo rdečih krvnih celic)
- Spremembe v številu nekaterih krvnih celic, ki lahko vplivajo na vašo sposobnost boja proti okužbam
- Izpuščaj
- Srbenje
- Vrtoglavica
- Lokalizirane ali splošne bolečine v trebuhu
- Zaprtje
- Slaba prebava
- Lokalizirana bolečina
- Vročina
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov):
- Vnetje nožnice ali genitalij pri ženskah
- Občutki, kot so mravljinčenje ali odrevenelost
- Zamegljen vid
- Zvonjenje v ušesih (tinitus)
- Vnetje žil (samo IV)
- Suha ali boleča usta, otekanje, bolečina ali razbarvanje jezika
- Morate pogosteje urinirati
- Mrzlica
- Občutek utrujenosti ali žeje
- Vnetje trebušne slinavke
- Povečano potenje
- Spremembe beljakovin, soli ali encimov v krvi, ki merijo delovanje ledvic ali jeter
- Konvulzije
- Hiponatremija (nizka raven natrija v krvi)
- Odpoved ledvic
- Zmanjšanje števila trombocitov
- Otekanje trebuha
- Prehodni ishemični napadi (začasna motnja oskrbe s krvjo v možganih, ki povzroča kratkoročne simptome, kot so izguba vida, šibkost v rokah in nogah, težave z govorom in izguba zavesti)
- Bolečina na mestu injiciranja
- Vnetje kože
- Zvišan kreatinin
- Bolečina v trebuhu
- Spremembe srčnega utripa (npr. Povečan srčni utrip)
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Zoženje vidnega polja
- Površinska obarvanost zob, odstranljiva s profesionalnim čiščenjem zob (ročno odstranjevanje)
Poročali so tudi o naslednjih neželenih učinkih (pogostnost ni znana: pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov):
- Serotoninski sindrom (simptomi vključujejo hiter srčni utrip, zmedenost, pretirano znojenje, halucinacije, nehotene gibe, mrzlico in tresenje)
- Laktacidoza (simptomi vključujejo ponavljajoče se slabost in bruhanje, bolečine v trebuhu, hitro dihanje)
- Hude kožne bolezni
- Sideroblastična anemija (vrsta anemije [nekaj rdečih krvnih celic])
- Alopecija (izpadanje las)
- Spremembe barvnega vida ali težave pri videnju podrobnosti
- Zmanjšanje števila krvnih celic
- Slabost in / ali senzorične spremembe
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli ali pretisnem omotu poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca in za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Zyvoxid
- Zdravilna učinkovina v tem zdravilu se imenuje linezolid. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 600 mg linezolida
- Pomožne snovi so koruzni škrob (koruzni derivat), mikrokristalna celuloza (E 460), hidroksipropil celuloza (E463), natrijev škrob karboksimetil škrob (tip A) in magnezijev stearat (E 572). Premazni film vsebuje opadrijo, belo, YS-1-18202-A8 (e), sestavljeno iz: hipromeloze (E464), titanovega dioksida (E171), makrogola 400 in karnaubskega voska (E 903).
Izgled zdravila Zyvoxid in vsebina pakiranja
Zyvoxid 600 mg filmsko obložene tablete so bele, jajčaste tablete, z vtisnjenim napisom "ZYV" na eni strani in "600" na drugi.
Filmsko obložene tablete Zyvoxid so na voljo v pretisnih omotih po 10 tablet, pakiranih v škatli. Vsaka škatla vsebuje 10, 20, 30, 50, 60 ali 100 filmsko obloženih tablet. Na voljo je tudi v beli steklenički iz HDPE s polipropilenskim navojnim pokrovom, ki vsebuje 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 ali 100 (samo za bolnišnično uporabo) filmsko obloženih tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZYVOXID
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Raztopina za infundiranje: 1 ml vsebuje 2 mg linezolida. 300 ml infuzijske vrečke vsebujejo 600 mg linezolida.
Pomožne snovi z znanimi učinki: vsakih 300 ml vsebuje 13,7 g glukoze in 114 mg natrija.
Filmsko obložene tablete
Ena tableta vsebuje 600 mg linezolida
Granule za peroralno suspenzijo: po rekonstituciji s 123 ml vode vsakih 5 ml vsebuje 100 mg linezolida
Pomožne snovi z znanimi učinki: vsakih 5 ml suspenzije vsebuje tudi 1052,9 mg saharoze, 500 mg manitola (E421), 35,0 mg aspartama (E951), 8,5 mg natrija, 12 mg fruktoze, 36 mg sorbitola (E420) .
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za infundiranje
Bistra, brezbarvna do rumena izotonična raztopina.
Filmsko obložene tablete
Bele, jajčaste tablete z vtisnjenim napisom "ZYV" na eni strani in "600" na drugi.
Granule za peroralno suspenzijo
Bela ali rahlo rumena zrnca, z okusom pomaranče.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Nozokomialna pljučnica.
Pljučnica, pridobljena v skupnosti.
Zdravilo Zyvoxid je indicirano pri odraslih za zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti, in bolnišnične pljučnice, kadar obstaja sum ali je gotovo, da ju povzročajo občutljive gram-pozitivne bakterije. Za določitev ustreznosti zdravljenja z zdravilom Zyvoxid je treba upoštevati rezultate mikrobioloških testov ali podatke o razširjenosti bakterijske odpornosti gram -pozitivnih bakterij (za ustrezne organizme glejte poglavje 5.1).
Linezolid ni aktiven pri okužbah, ki jih povzročajo gram-negativni patogeni. V primeru, da se ugotovi ali sumi na prisotnost gram-negativnih patogenov, je treba hkrati začeti posebno terapijo za te mikroorganizme.
Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv (glejte poglavje 4.4).
Zyvoxid je pri odraslih indiciran za zdravljenje zapletenih okužb kože in mehkih tkiv le, če mikrobiološki test ugotovi, da okužbo povzročajo občutljive gram -pozitivne bakterije.
Linezolid ni aktiven pri okužbah, ki jih povzročajo gram-negativni patogeni.
Linezolid je treba uporabljati pri bolnikih z zapletenimi okužbami kože in mehkih tkiv, kadar obstaja sum ali je gotovo, da so posledica sočasnih okužb z gram-negativnimi patogeni, le če ni drugih terapevtskih možnosti (glejte poglavje 4.4). V teh okoliščinah mora hkrati začeti zdravljenje proti gram-negativnim patogenom.
Zdravljenje z linezolidom se lahko začne le v bolnišnici in po posvetovanju s kvalificiranim specialistom, na primer mikrobiologom ali specialistom za nalezljive bolezni.
Upoštevati je treba uradne smernice o pravilni uporabi antibakterijskih sredstev.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Kot začetno terapijo lahko uporabimo infuzijsko raztopino zivoksida, filmsko obložene tablete ali peroralno suspenzijo. Bolniki, ki začnejo zdravljenje s parenteralno formulacijo, lahko pozneje preidejo na peroralne formulacije, če je to klinično primerno. V takih okoliščinah prilagajanje odmerka ni potrebno, saj je peroralna biološka uporabnost linezolida približno 100%.
Priporočeni odmerek in trajanje zdravljenja pri odraslih :
trajanje zdravljenja je odvisno od patogena, mesta okužbe in njene resnosti ter pacientovega kliničnega odziva.
Naslednja priporočila o trajanju terapije odražajo priporočila, sprejeta v kliničnih preskušanjih. Krajši režimi zdravljenja so lahko primerni za nekatere vrste okužb, vendar v kliničnih študijah niso bili ovrednoteni.
Najdaljše trajanje zdravljenja je 28 dni. Varnost in učinkovitost linezolida, danega več kot 28 dni, nista bili ugotovljeni (glejte poglavje 4.4).
Za okužbe, povezane s sočasno bakteriemijo, povečanje odmerka ali trajanje zdravljenja ni potrebno.
Priporočeni odmerek za raztopino za infundiranje in za tablete ali zrnca za peroralno suspenzijo je enak in je naslednji:
Pediatrična populacija :
Podatkov o varnosti in učinkovitosti linezolida pri otrocih in mladostnikih ni dovolj (
Starejši bolniki :
Sprememba odmerka ni potrebna.
Bolniki z ledvično insuficienco :
Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Bolniki s hudo ledvično insuficienco (t.j. očistek kreatinina) :
sprememba odmerka ni potrebna. Ker klinični pomen večje (do 10-kratne) izpostavljenosti dvema glavnima presnovkoma linezolida pri bolnikih s hudo ledvično okvaro ni znan, je treba pri teh bolnikih uporabljati posebno previdnost in le, če se pričakuje pričakovana korist. teoretično tveganje.
Ker se približno 30% odmerka linezolida odstrani v 3 urah po hemodializi, je treba pri bolnikih, ki se zdravijo s takšnim zdravljenjem, linezolid uporabiti po dializi. Glavni presnovki linezolida se v določeni meri izločijo s hemodializo, vendar koncentracije teh presnovkov po dializi še vedno ostajajo bistveno višje kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali z blago ali zmerno okvaro ledvic.
Linezolid je zato treba uporabljati posebno previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco na dializi in le, če pričakovana korist odtehta teoretično tveganje.
Do danes ni podatkov o uporabi linezolida pri bolnikih na neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi (CAPD) ali alternativnih zdravilih za ledvično insuficienco (razen hemodialize).
Bolniki z jetrno insuficienco :
Sprememba odmerka ni potrebna.
Ker so klinični podatki omejeni, je priporočljivo, da se pri teh bolnikih uporablja linezolid le, če se pričakuje, da pričakovana korist odtehta teoretično tveganje (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Način uporabe:
Priporočeni odmerek linezolida je treba dajati intravensko ali peroralno dvakrat na dan.
Raztopina za infundiranje
Način dajanja: intravenska uporaba.
Raztopino za infundiranje je treba dajati v obdobju od 30 do 120 minut.
Tablete
Način uporabe: peroralna uporaba
Filmsko obložene tablete lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Granule za peroralno suspenzijo:
Način uporabe: peroralna uporaba
Peroralno suspenzijo lahko vzamete s hrano ali brez nje.
Odmerek 600 mg ustreza 30 ml pripravljene suspenzije
(tj. 6 polnih 5 ml žlic)
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za linezolid ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Linezolida se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravili, ki zavirajo monoaminooksidazo A ali B (npr. Fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) ali v dveh tednih po jemanju teh zdravil.
Linezolida se ne sme dajati bolnikom, ki imajo naslednja klinična stanja ali jemljejo naslednje vrste sočasnih zdravil, če niso na voljo možnosti za natančno opazovanje bolnikov in spremljanje krvnega tlaka:
• Bolniki z nenadzorovano hipertenzijo, feohromocitomom, karcinoidom, tirotoksikozo, bipolarno depresijo, shizoafektivnimi motnjami, akutnimi motnjami.
• Bolniki, ki jemljejo naslednja zdravila: zaviralci ponovnega privzema serotonina (glejte poglavje 4.4), triciklični antidepresivi, agonisti receptorjev serotonina 5HT1 (triptani), simpatikomimetiki z neposrednim ali posrednim delovanjem (vključno z adrenergičnimi bronhodilatatorji, psevdoefedraminom in fenilpropanolom), vazopresorji (npr. , noradrenalin), dopaminergične snovi (npr. dopamin, dobutamin), petidin ali buspiron.
Podatki na živalih kažejo, da lahko linezolid in njegovi presnovki preidejo v mleko, zato je treba dojenje pred ali med dajanjem prekiniti (glejte poglavje 4.6).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Mielosupresija
Pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, so poročali o primerih mielosupresije (vključno z anemijo, levkopenijo, pancitopenijo in trombocitopenijo). V primerih z znanim izidom so opazili, da se spremenjeni hematološki parametri po prekinitvi zdravljenja z linezolidom dvignejo na vrednosti pred zdravljenjem. Zdi se, da je tveganje teh učinkov povezano s trajanjem zdravljenja. Starejši bolniki, ki se zdravijo z linezolidom, imajo lahko večje tveganje za nastanek krvnih diskrazij kot mlajši bolniki. Trombocitopenija se lahko pogosteje pojavi pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, bodisi na dializi ali ne. Zato je pri bolnikih z že obstoječo anemijo, granulocitopenijo ali trombocitopenijo priporočljivo skrbno spremljanje krvne slike; pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko znižajo raven hemoglobina, zmanjšajo krvno sliko ali negativno vplivajo na število ali delovanje trombocitov; pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco; pri bolnikih, ki so prejemali linezolid več kot 10-14 dni. Pri teh bolnikih je treba linezolid dajati le, če je mogoče natančno spremljanje ravni hemoglobina ali če je mogoče opraviti število krvi in trombocitov.
Če med zdravljenjem z linezolidom pride do znatne mielosupresije, je treba zdravljenje prekiniti, razen če je nadaljevanje zdravljenja nujno potrebno; v takem primeru je treba intenzivno spremljati krvno sliko in ustrezno ukrepati.
Priporoča se tudi celovit nadzor, tedensko, število krvnih celic (vključno z ravnjo hemoglobina, trombocitov ter skupno in diferencirano število belih krvnih celic) pri bolnikih, ki so prejemali linezolid, ne glede na izhodiščne vrednosti.
V študijah sočutne uporabe so poročali o večji pojavnosti hude anemije pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom dlje od največjega priporočenega trajanja 28 dni. Pri teh bolnikih je bila potreba po transfuziji krvi pogostejša. V obdobju trženja so poročali tudi o primerih transfuzijske anemije, pri čemer je bila incidenca pri bolnikih, ki so prejemali linezolid več kot 28 dni, večja.
V obdobju trženja so poročali o primerih sideroblastične anemije. Večina bolnikov je pokazala popolno ali delno okrevanje po prekinitvi zdravljenja z linezolidom, z ali brez zdravljenja anemije.
Neravnovesje umrljivosti v klinični študiji bolnikov z okužbami krvi, povezanih s katetrom, po Gramu
V odprti klinični študiji pri hudih bolnikih z okužbami z intravaskularnim katetrom so pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, opazili višjo smrtnost kot pri vankomicinu, dikloksacilinu ali oksacilinu [78/363 (21,5%) proti 58/363 (16,0%)]. Glavni dejavnik, ki je vplival na stopnjo umrljivosti, je bila stopnja resnosti gram-pozitivne okužbe na začetku. Smrtnost je bila podobna pri bolnikih z okužbami, ki jih povzročajo le gram-pozitivne bakterije (razmerje verjetnosti 0,96; 95% zaupanje: 0,58-1,59), vendar je bilo pomembno višji (p = 0,0162) v skupini, ki je prejemala linezolid, pri bolnikih, ki so imeli na začetku kakšen drug patogen ali ga sploh niso imeli (razmerje verjetnosti 2,48; razpon 95% zaupanja: 1,38-4,46). Največja razlika se je pojavila med zdravljenjem in v 7 dni prekinitve terapije. Več bolnikov v skupini, zdravljeni z linezolidom, je med študijo razvilo okužbe s gram-negativnimi patogeni, bolniki pa so umrli zaradi okužb z gram-negativnimi patogeni in polimikrobnih okužb. Zato je treba pri zapletenih okužbah kože in mehkih tkiv linezolid uporabljati pri bolnikih z znano ali domnevno sočasno okužbo z gram-negativnimi patogeni le, če ni drugih terapevtskih možnosti (glejte poglavje 4.1). V teh okoliščinah je treba istočasno začeti zdravljenje proti gram-negativnim patogenom.
Driska in kolitis, povezan z antibiotiki
O pojavu psevdomembranoznega kolitisa so poročali pri skoraj vseh antibakterijskih zdravilih, vključno z linezolidom. Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, ki imajo po uporabi katerega koli antibakterijskega sredstva drisko.
Če je znan ali sum na kolitis, povezan z antibiotiki, je morda priporočljivo prekiniti zdravljenje z linezolidom. Zato bo treba uvesti ustrezno zdravljenje.
Pri uporabi skoraj vseh antibiotikov, vključno z linezolidom, so poročali o driski, povezani z antibiotiki, in kolitisu, povezanem z antibiotiki, vključno s psevdomembranoznim kolitisom in drisko, povezano z antibiotiki. Clostridium difficilekaterih resnost se lahko giblje od blage driske do usodnega kolitisa. Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem z linezolidom pojavi huda driska. V tem primeru so antiperistaltiki kontraindicirani.
Laktacidoza
Pri uporabi linezolida so poročali o primerih laktacidoze. Bolniki, pri katerih se med zdravljenjem z linezolidom pojavijo znaki in simptomi presnovne acidoze, vključno s ponavljajočo se slabostjo ali bruhanjem, bolečinami v trebuhu, nizkim bikarbonatom ali hiperventilacijo, morajo nemudoma poiskati zdravniško pomoč. Če se pojavi laktacidoza , je treba prednosti nadaljevanja zdravljenja z linezolidom pretehtati glede na možna tveganja.
Mitohondrijska disfunkcija
Linezolid zavira sintezo mitohondrijskih beljakovin. Zaradi te inhibicije se lahko pojavijo neželeni učinki, kot so laktacidoza, anemija in nevropatija (optična in periferna); ti dogodki so pogostejši, če se zdravilo uporablja več kot 28 dni.
Serotoninski sindrom
Poročali so o spontanih poročilih o serotoninskem sindromu, povezanih s sočasno uporabo linezolida in serotonergičnih zdravil, vključno z antidepresivi iz razreda selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI). Sočasna uporaba linezolida in serotonergičnih zdravil je zato kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), razen v primerih, ko je sočasna uporaba linezolida in serotonergičnih zdravil nujna. V takih primerih je treba bolnike skrbno spremljati glede znakov in simptomov serotoninskega sindroma, kot so oslabljena kognitivna funkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija in pomanjkanje koordinacije. Ob prisotnosti teh znakov in simptomov mora zdravnik razmisliti o prekinitvi enega ali obeh sočasnih zdravljenj; če se serotonergično zdravilo prekine, se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.
Periferna in optična nevropatija
Pri bolnikih, ki so prejemali linezolid, so poročali o periferni nevropatiji ter optični nevropatiji in optičnem nevritisu, ki včasih napredujeta do izgube vida. Ti primeri so se večinoma pojavili pri bolnikih, ki so se zdravili dlje od največjega priporočenega trajanja 28 dni.
Vsem bolnikom je treba svetovati, naj poročajo o simptomih motenj vida, kot so spremembe vidne ostrine, spremembe barvnega vida, zamegljen vid ali okvare vidnega polja. V teh primerih je priporočljiv takojšen pregled in po potrebi napotitev. Glejte oftalmologa V primeru jemanja linezolida dlje od priporočenega največ 28 dni je treba pri vseh bolnikih redno preverjati vidne funkcije.
V primeru pojava periferne ali optične nevropatije je treba pri teh bolnikih oceniti nadaljevanje zdravljenja z linezolidom glede na možna tveganja.
Tveganje za nevropatijo se lahko poveča, če se linezolid uporablja pri bolnikih, ki sočasno jemljejo ali so pred kratkim jemali antimikobakterijska zdravila za zdravljenje tuberkuloze.
Konvulzije
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Zyvoxid, so poročali o primerih krčev. V večini primerov so poročali o epileptičnih napadih v preteklosti ali o dejavnikih tveganja za nastanek epileptičnih napadov.
Zaviralci monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilen, neselektiven zaviralec monoaminooksidaze (MAOI); pri odmerkih, uporabljenih za antibakterijsko terapijo, pa nima antidepresivnega učinka. Na voljo so zelo omejeni podatki iz študij medsebojnega delovanja z zdravili in varnosti uporabe linezolida pri bolnikih z že obstoječimi zdravstvenimi stanji in / ali na sočasni terapiji z zdravili, ki bi jim lahko predstavljala tveganje zaradi zaviranja MAO. Zato je uporaba linezolida zato v teh okoliščinah ni priporočljivo, razen če je možno natančno spremljanje in spremljanje bolnika (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
Uporabljajte s hrano, bogato s tiraminom
Bolnikom je treba svetovati, naj ne uživajo velikih količin hrane, bogate s tiraminom (glejte poglavje 4.5).
Superinfekcije
Klinične študije niso ovrednotile učinkov zdravljenja z linezolidom na normalno floro.
Uporaba antibiotikov lahko včasih povzroči prekomerno rast neobčutljivih mikroorganizmov. Na primer, približno 3% bolnikov, zdravljenih s priporočenim odmerkom linezolida, je med kliničnimi preskušanji doživelo kandidozo, povezano z zdravili. Superinfekcijo med zdravljenjem je treba sprejeti ustrezne ukrepe.
Posebne populacije
Linezolid je treba pri bolnikih s hudo okvaro ledvic uporabljati posebno previdno in le, če pričakovana korist odtehta teoretična tveganja (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Priporočljivo je, da se linezolid daje bolnikom s hudo okvaro jeter le, če pričakovana korist odtehta teoretično tveganje (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Motena plodnost
Linezolid je reverzibilno zmanjšal plodnost in povzročil morfološke nepravilnosti v spermi pri odraslih samcih podgan pri stopnjah izpostavljenosti, ki so enake tistim, ki se pričakujejo pri ljudeh; možni učinki linezolida na moški reproduktivni sistem pri ljudeh niso znani (glejte poglavje 5.3).
Klinične študije
Varnost in učinkovitost linezolida, ki se daje dlje kot 28 dni, nista bili dokazani.
Nadzorovane študije niso vključevale bolnikov s poškodbami diabetičnega stopala, ranami pod pritiskom ali ishemičnimi poškodbami, hudimi opeklinami ali gangreno. Zato so izkušnje z uporabo linezolida pri zdravljenju teh lezij omejene.
Raztopina za infundiranje - pomožne snovi
Vsak ml raztopine vsebuje 45,7 mg (tj. 13,7 g / 300 ml) glukoze. To je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali drugimi stanji, povezanimi z intoleranco za glukozo. Vsak ml raztopine vsebuje tudi 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrija. Upoštevati je treba vsebnost natrija. dieta z nadzorovanim vnosom natrija.
Granule za peroralno suspenzijo - pomožne snovi
Rekonstituirana peroralna suspenzija vsebuje vir fenilalanina (aspartama), kar ustreza 20 mg / 5 ml. Ta formulacija je zato lahko nevarna za ljudi s fenilketonurijo. Pri bolnikih s fenilketonurijo je priporočljiva uporaba raztopine Zyvoxida za infundiranje ali tablete.
Suspenzija vsebuje tudi saharozo, fruktozo, sorbitol, manitol in natrij, kar ustreza 1,7 mg / ml. Zato ga ne smemo uporabljati pri bolnikih z dedno intoleranco za fruktozo z malabsorpcijo glukoze-galaktoze ali pomanjkanjem saharaze-izomaltaze.
Zaradi vsebnosti manitola in sorbitola lahko peroralna suspenzija deluje blago odvajalno. Izdelek vsebuje 8,5 mg natrija v vsakem 5 ml odmerku. Pri bolnikih na dieti z nadzorovano vsebnostjo natrija je treba upoštevati vsebnost natrija.
To zdravilo vsebuje tudi majhno količino etanola (alkohola): manj kot 100 mg za odmerek 5 ml.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Zaviralci monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilen, neselektiven zaviralec monoaminooksidaze (MAOI). Na voljo so zelo omejeni podatki iz študij medsebojnega delovanja zdravil in varnosti linezolida pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki lahko predstavljajo tveganje za zaviranje MAO. možno je natančno spremljanje prejemnika (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Možne interakcije, ki povzročijo zvišanje krvnega tlaka
Pri normotenzivnih zdravih prostovoljcih je linezolid potenciral zvišanje krvnega tlaka, ki ga povzročajo psevdoefedrin in fenilpropanolaminijev klorid. Sočasna uporaba linezolida s psevdoefedrinom in fenilpropanolaminom je povzročila povprečno zvišanje sistoličnega krvnega tlaka za 30-40 mmHg v primerjavi s povečanjem za 11-15 mmHg samo z linezolidom, 14-18 mmHg s samo psevdoefedrinom ali fenilpropanolaminom in 8-11 mmHg s placebom. Podobnih študij pri hipertenzivnih osebah niso izvedli.
Priporočljivo je, da se odmerek zdravil za vazopresor, vključno z dopaminergičnimi snovmi, previdno titrira, da se doseže sočasna uporaba z linezolidom.
Možne serotonergične interakcije
Možne interakcije med zdravili in dekstrometorfanom so proučevali pri zdravih prostovoljcih. Preiskovanci so bili zdravljeni z dekstrometorfanom (dva odmerka po 20 mg z intervalom 4 ure), z linezolidom ali brez njega. Pri normalnih osebah, zdravljenih z linezolidom in dekstrometorfanom, niso opazili učinka serotoninskega sindroma (zmedenost, delirij, nemir, tresenje, eritem, diaforeza, hiperpireksija).
Postmarketinške izkušnje: poročali so o poročilu bolnikov, ki so imeli ob sočasnem jemanju linezolida in dekstrometorfana učinke, podobne tistim pri serotoninskem sindromu, ki so izginili ob prekinitvi obeh zdravil.
V kliničnih izkušnjah so poročali o primerih serotoninskega sindroma pri sočasni uporabi linezolida in serotonergičnih zdravil, vključno z antidepresivi, ki spadajo v razred zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI). Sočasna uporaba je zato kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), vendar je zdravljenje bolnikov, pri katerih je zdravljenje z linezolidom in serotonergičnimi zdravili bistveno, opisano v poglavju 4.4.
Uporabljajte s hrano, bogato s tiraminom
Preiskovanci, zdravljeni z linezolidom in manj kot 100 mg tiramina, niso pokazali pomembnega odziva na krvni tlak. To kaže, da se je treba izogibati le zaužitju prekomernih količin živil in pijač z visoko vsebnostjo tiramina (npr. Zreli sir, ekstrakti kvasa, ne-destilirane alkoholne pijače in fermentirani sojini izdelki, kot je sojina omaka).
Zdravila, ki se presnavljajo s citokromom P450
Linezolid se v encimskem sistemu citokroma P450 (CYP) ne presnavlja v zaznavni meri in ne zavira nobene od klinično pomembnih izooblik humanega CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4). Podobno linezolid pri podganah ne inducira izoencimov P450. Zato z linezolidom ne pričakujemo interakcij z zdravili, ki jih povzroča CYP450.
Rifampicin
Učinek rifampicina na farmakokinetiko linezolida so proučevali pri šestnajstih zdravih odraslih prostovoljcih moškega spola, ki so jim dajali linezolid 600 mg dvakrat na dan 2,5 dni z in brez rifampina 600 mg enkrat na dan 8 dni. Rifampicin je znižal Cmax in AUC linezolida za 21% povprečno [90% IZ, 15, 27] in v povprečju 32% [90% IZ, 27, 37]. Mehanizem te interakcije in njen klinični pomen nista znana.
Varfarin
Pri sočasni uporabi varfarina in zdravljenja z linezolidom so v stanju dinamičnega ravnovesja opazili 10-odstotno zmanjšanje povprečnega največjega mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) pri sočasni uporabi s 5-odstotnim zmanjšanjem AUC INR. Kliničnega pomena teh ugotovitev ni mogoče opredeliti, če obstajajo, saj ni dovolj podatkov o bolnikih, zdravljenih z varfarinom in linezolidom.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih podatkov o uporabi linezolida pri nosečnicah.Študije na živalih so pokazale strupene učinke na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3) .Možno tveganje obstaja za ljudi.
Linezolida se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno, torej le, če pričakovane koristi odtehtajo teoretično tveganje.
Čas hranjenja
Podatki na živalih kažejo, da lahko linezolid in njegovi presnovki prehajajo v materino mleko, zato je treba dojenje pred in med dajanjem prekiniti.
Plodnost
V študijah na živalih je linezolid povzročil zmanjšano plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Bolnike je treba opozoriti na možnost vrtoglavice ali simptomov okvare vida (kot je opisano v poglavjih 4.4 in 4.8) med zdravljenjem z linezolidom, nato pa jim svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, če se pojavi kateri od teh simptomov.
04.8 Neželeni učinki
Spodnja tabela prikazuje pogostost neželenih učinkov na podlagi vseh podatkov o naključnosti, pridobljenih iz kliničnih preskušanj, ki so vključevala več kot 2000 odraslih bolnikov, ki so se do 28 dni zdravili s priporočenimi odmerki linezolida. Poročali so o driski (8,4%), glavobolu (6,5%) , slabost (6,3%) in bruhanje (4,0%).
Najpogosteje poročani neželeni učinki, povezani z zdravili, ki so vodili do prekinitve zdravljenja, so bili glavobol, driska, slabost in bruhanje.
Dodatni neželeni učinki, o katerih so poročali v obdobju trženja, so vključeni v tabelo pod kategorijo "neznano", saj dejanske pogostnosti ni mogoče izračunati iz razpoložljivih podatkov.
Med zdravljenjem z linezolidom so opazili in poročali o naslednjih neželenih učinkih pri naslednjih pogostnostih: Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥1 / 100 e
* Glejte poglavje 4.4.
** Glejte poglavji 4.3 in 4.5
† Glej spodnje informacije
Naslednji neželeni učinki na linezolid so v redkih primerih veljali za resne: lokalizirane bolečine v trebuhu, prehodni ishemični napadi in hipertenzija.
† V nadzorovanih kliničnih preskušanjih, kjer je bil linezolid dajan do 28 dni zdravljenja, je bilo prijavljenih primerov anemije 2,0% bolnikov. Med programom sočutne uporabe pri bolnikih z življenjsko nevarnimi okužbami in sočasnimi osnovnimi zdravstvenimi stanji je bil delež bolnikov, pri katerih se je med zdravljenjem z linezolidom ≤ 28 dni pojavila anemija, 2,5% (33 / 1.326) v primerjavi z 12,3% (53/430 ), pri katerih je bila terapija> 28 dni. Odstotek prijavljene anemije, povezane z zdravili, pri kateri je bila potrebna transfuzija krvi, je bil 9% (3/33) pri bolnikih, zdravljenih ≤ 28 dni, in 15% (8/53) pri tistih, ki so bili zdravljeni> 28 dni.
Pediatrična populacija
Podatki o varnosti iz kliničnih študij pri več kot 500 pediatričnih bolnikih (od rojstva do 17 let) ne kažejo, da se varnostni profil linezolida pri pediatričnih bolnikih razlikuje od profila pri odraslih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Poseben protistrup ni znan.
O primerih prevelikega odmerjanja niso poročali. Naslednje informacije pa so lahko koristne:
Priporoča se podporno zdravljenje v povezavi z vzdrževanjem glomerularne filtracije. Približno 30% odmerka linezolida se izloči v 3 urah po hemodializi, vendar ni podatkov o izločanju linezolida s peritonealno dializo ali hemoperfuzijo. Glavni presnovki linezolida se izločijo do do neke mere s hemodializo.
Znaki toksičnosti, opaženi pri podganah po odmerkih 3000 mg / kg / dan linezolida, so bili zmanjšana aktivnost in ataksija, pri psih, zdravljenih z 2000 mg / kg / dan, pa je prišlo do bruhanja in tresenja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: druga protibakterijska sredstva, oznaka ATC: J 01 X X 08.
Splošne lastnosti
Linezolid je sintetično protibakterijsko sredstvo, ki spada v nov razred protimikrobnih zdravil, oksazolidinone. Manifestira in vitro aktivnost proti gram-pozitivnim aerobnim bakterijam in anaerobnim mikroorganizmom. Linezolid selektivno zavira sintezo bakterijskih beljakovin skozi poseben mehanizem delovanja. Natančneje, veže se na mesto bakterijskega ribosoma (23S podenote 50S) in preprečuje nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, ki je temeljna sestavina prevajalskega procesa.
In-vitro post-antibiotični učinek linezolida za zlati stafilokok bilo je približno 2 uri. Post-antibiotični učinek in vivo, ugotovljen na živalskih modelih, je bil 3,6 ure in 3,9 ure na zlati stafilokok In Streptococcus pneumoniae, oz. V študijah na živalih je bil ključni farmakodinamični parameter za ocenjevanje učinkovitosti čas, v katerem je plazemska raven linezolida presegla najnižjo inhibitorno koncentracijo (MIC) okuženega organizma.
Mejna točka
Mejne vrednosti občutljivosti, ki jih določi"Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) za stafilokoke in enterokoke ustreza vrednosti MIC ≤ 4 mg / l, vrednosti odpornosti pa vrednosti MIC> 4 mg / l. Za streptokoke (vključno S. pneumoniae) mejne vrednosti občutljivosti ustrezajo MIC ≤ 2 mg / l, mejne vrednosti odpornosti pa> 4 mg / l.
Mejne vrednosti občutljivosti za druge bakterijske vrste ustrezajo vrednostim MIC ≤ 2 mg / l, mejne vrednosti odpornosti pa ustrezajo vrednostim MIC> 4 mg / l; te mejne vrednosti so bile določene predvsem na podlagi farmakokinetičnih in farmakodinamičnih podatkov in niso odvisne od porazdelitve MIC za posamezne vrste. Uporabljajo se samo za organizme, ki jim ni bila dodeljena posebna mejna vrednost, in ne za vrste, za katere testiranje občutljivosti ni priporočljivo.
Občutljivost
Odpornost izbranih vrst glede na razširjenost se lahko razlikuje glede na geografsko lego in glede na čas; zato so zaželeni lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Če je potrebno, je treba poiskati strokovno mnenje, če je lokalna razširjenost odpornosti takšna, da dvomita o dejanski uporabnosti zdravila, vsaj za nekatere vrste okužb.
Kategorija
Občutljivi mikroorganizmi
Gram-pozitivni aerobi:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Zlati stafilokok *
Koagulaza negativni stafilokoki
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptokoki skupine C
Streptokoki skupine G
Gram-pozitivni anaerobi:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Odporni mikroorganizmi
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinična učinkovitost je bila dokazana za občutljive izolate na odobrenih kliničnih indikacijah.
Čeprav je linezolid pokazal določeno aktivnost in vitro proti legioneli, Klamidija pneumoniae In Mikoplazma pneumoniaeVendar ni na voljo dovolj podatkov, ki bi dokazovali njegovo klinično učinkovitost.
Odpornost
Navzkrižni upor
Mehanizem delovanja linezolida se razlikuje od mehanizmov drugih razredov antibiotikov.Študije in vitro na kliničnih izolatih (vključno s stafilokoki, odpornimi na meticilin, na enkomcocine, odporne na vankomicin, na streptokoke, odporne na penicilin, in na eritromicin odporne) kažejo, da je linezolid običajno aktiven proti mikroorganizmi, ki se upirajo enemu ali več drugim razredom protimikrobnih sredstev.
Odpornost na linezolid je povezana s točkovnimi mutacijami v 23S rRNA.
Kot je bilo dokumentirano pri drugih antibiotikih, ki se uporabljajo pri bolnikih s okužbami, ki jih je težko zdraviti, in / ali pri daljših obdobjih zdravljenja, so opazili tudi zmanjšanje občutljivosti na linezolid. O odpornosti na linezolid so poročali pri enterokokih, nel zlati stafilokok in pri koagulaza negativnih stafilokokih. Pojav je bil na splošno povezan s podaljšanim obdobjem terapije in prisotnostjo protetičnega materiala ali nedreniranih abscesov. Ko se v bolnišničnem okolju srečajo z mikroorganizmi, odpornimi na antibiotike, je treba upoštevati pomen klinične prakse obvladovanja okužb.
Rezultati kliničnih študij
Študije pri pediatrični populaciji:
V odprti študiji so učinkovitost linezolida (10 mg / kg q8h) primerjali z vankomicinom (10-15 mg / kg q6-24h) pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo znani ali domnevni odporni gram-pozitivni patogeni (vključno z ki jih je bolnišnična pljučnica, zapletene okužbe kože in adneksa, bakteriemija, povzročena s katetrom, bakteremija neznanega izvora in druge okužbe), izvedena na otrocih, starih od rojstva do 11 let. Stopnje klinične ozdravitve pri klinično ocenjeni populaciji so bile za linezolid oziroma vankomicin 89,3% (134/150) oziroma 84,5% (60/71) (95% IZ: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Zyvoxid večinoma vsebuje (-e) -linezolid, ki je biološko aktiven in se presnavlja v tvorbo neaktivnih derivatov.
Absorpcija
Linezolid se po peroralni uporabi hitro in obsežno absorbira.
Najvišje plazemske koncentracije so dosežene v 2 urah po dajanju.
Absolutna peroralna biološka uporabnost linezolida (v navzkrižni študiji s peroralnim in intravenskim dajanjem) je popolna (približno 100%).Hrana na absorpcijo ne vpliva bistveno, absorpcija peroralne suspenzije pa je podobna tisti, ki jo dobimo s filmsko obloženimi tabletami.
Ugotovljeno je bilo, da sta Cmax in Cmin v plazmi Linezolida (povprečni in standardni odklon [SD]) v stanju dinamičnega ravnovesja po intravenski uporabi 600 mg dvakrat na dan 15,1 [2,5] mg / l oziroma 3,68 [2,68] mg / l.
V drugi študiji s peroralnim dajanjem 600 mg dvakrat na dan sta bili Cmax in Cmin v stanju dinamičnega ravnovesja 21,2 [5,8] mg / l oziroma 6,15 [2,94] mg / l.
Stanja dinamičnega ravnovesja se dosežejo drugi dan dajanja.
Distribucija
Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je pri zdravih odraslih v povprečju 40-50 litrov in se približuje celotni telesni vodi. Vezava na beljakovine v plazmi je približno 31% in ni odvisna od koncentracije.
Koncentracije linezolida so bile v nekaterih študijah na prostovoljcih po večkratnem odmerjanju določene pri različnih tekočinah pri omejenem številu oseb. Razmerje linezolida v slini in znoju v plazmi je bilo 1,2: 1,0 oziroma 0,55: 1,0.
Razmerje za tekočino epitelijske sluznice in alveolarne pljučne celice je bilo 4,5, 1,0 oziroma 0,15: 1,0, če smo merili pri Cmax v stanju dinamičnega ravnovesja. V majhni študiji preiskovancev s ventrikularno-peritonealnimi shunti in v bistvu neopale meninge je bilo razmerje med cerebrospinalno tekočino in plazemskim linezolidom pri Cmax po večkratnem odmerjanju 0,7: 1,0.
Biotransformacija
Linezolid se v glavnem presnavlja z oksidacijo morfolinskega obroča, pri čemer nastaneta predvsem dva neaktivna derivata karboksilne kisline z odprtim obročem: presnovek aminoetoksiocetne kisline (PNU-142300) in presnovek hidroksietil glicina (PNU-142586). Prevladujoči človeški presnovek hidroksietil glicin (PNU-142586) naj bi nastajal z ne-encimskim procesom. Presnovek aminoetoksiocetne kisline (PNU-142300) je manj bogat. Opisani so bili tudi drugi manjši neaktivni presnovki.
Odprava
Linezolid se v stanju dinamičnega ravnovesja v glavnem izloča z urinom v obliki PNU-142586 (40%), nespremenjenega zdravila (30%) in PNU-142300 (10%) pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali blago do zmerno okvaro ledvic. V blatu praktično ni nobenega nespremenjenega zdravila, približno 6% oziroma 3% vsakega odmerka pa je označeno kot PNU-142586 oziroma PNU-142300. Razpolovni čas izločanja linezolida je v povprečju 5-7 ur.
Neledvični očistek predstavlja približno 65% celotnega očistka linezolida, z naraščajočim odmerkom linezolida pa opazimo majhno stopnjo nelinearnosti pri očistku. Zdi se, da je to posledica manjšega očistka ledvic in ledvic pri višjih koncentracijah linezolida. Vendar je razlika v očistku majhna in se ne odraža v navideznem razpolovnem času izločanja.
Posebne populacije
Bolniki z ledvično insuficienco:
Po enkratnih odmerkih 600 mg so v plazmi pri bolnikih s hudo okvaro ledvic opazili 7-8-kratno povečanje izpostavljenosti dvema primarnima presnovkoma linezolida (t.j. koncentracije kreatininskega očistka v plazmi so bile po dializi bistveno višje kot pri tistih, ki so jih opazili pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali z blago do zmerno ledvično insuficienco.
Pri 24 bolnikih s hudo ledvično insuficienco, od katerih jih je 21 redno na hemodializi, so bile najvišje plazemske koncentracije obeh primarnih presnovkov približno 10 -krat višje od tistih, ki so jih opazili pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic po več dneh odmerjanja. Na najvišje plazemske ravni linezolida to ni vplivalo.
Klinični pomen teh ugotovitev ni bil ugotovljen, saj so trenutno na voljo omejeni podatki o varnosti (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Bolniki z jetrno insuficienco:
Omejeni podatki kažejo, da se farmakokinetika linezolida, PNU-142586 in PNU-142300 pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter (tj. Razreda A ali B po Child-Pughu) ne spremeni. Farmakokinetika linezolida pri bolnikih s hudo okvaro jeter (tj. Razred C po Child-Pughu) ni bila ocenjena. Ker pa se linezolid presnavlja z neencimskim procesom, okvara delovanja jeter ne bi smela pomembno vplivati na presnovo (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Pediatrična populacija (mlajša od 18 let):
Podatki o varnosti in učinkovitosti linezolida pri otrocih in mladostnikih (telesna teža) so bili pri pediatričnih bolnikih večji kot pri odraslih, vendar so se s starostjo zmanjšali.
Pri otrocih, starih od 1 tedna do 12 let, dajanje 10 mg / kg vsakih 8 ur na dan zagotavlja približno "ekvivalentno izpostavljenost" tisti pri odraslih z odmerkom 600 mg dvakrat na dan.
Pri dojenčkih, starih do 1 teden, se sistemski očistek linezolida (glede na kilograme telesne mase) v prvem tednu življenja hitro poveča. Dojenčki, ki prejemajo 10 mg / kg vsakih 8 ur na dan, bodo zato imeli največjo sistemsko izpostavljenost prvi dan po porodu, vendar v tem tednu v tem obdobju ne pričakujemo prekomernega kopičenja, saj se očistek v tem obdobju hitro poveča.
Pri mladostnikih (od 12 do 17 let) je bila farmakokinetika linezolida podobna kot pri odraslih po uporabi odmerka 600 mg. Zato bo vsakodnevno odmerjanje 600 mg pri mladostnikih vsakih 12 ur povzročilo podobno izpostavljenost kot pri odraslih, zdravljenih z enakim odmerkom.
Pri pediatričnih bolnikih z ventrikuloperitonealnimi šanti, ki so dajali linezolid 10 mg / kg vsakih 12 ur ali vsakih 8 ur, so po enkratnem in večkratnem odmerku linezolida opazili variabilne koncentracije linezolida v cerebrospinalni tekočini. Terapevtske koncentracije niso bile niti dosežene niti vzdrževane v cerebrospinalni tekočini. Zato uporaba linezolida za empirično zdravljenje pediatričnih bolnikov z okužbami centralnega živčnega sistema ni priporočljiva.
Starejši bolniki: Farmakokinetika linezolida se pri starejših bolnikih, starih 65 let ali več, bistveno ne spremeni.
Bolnice: Samice imajo nekoliko manjši volumen porazdelitve kot samci, povprečni očistek pa se zmanjša za približno 20%, če se popravi glede na telesno težo. Koncentracije v plazmi so pri samicah višje, kar je deloma mogoče pripisati razliki v telesni teži. Ker pa se povprečni razpolovni čas linezolida med samci in samicami ne razlikuje bistveno, plazemske koncentracije pri samicah ne smejo bistveno presegati tistih, ki jih bolniki dobro prenašajo, zato prilagoditev odmerka ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Linezolid je zmanjšal plodnost in sposobnost razmnoževanja samcev podgan pri stopnjah izpostavljenosti, ki so približno enake tistim, ki se pričakujejo pri ljudeh. Ti učinki so bili pri spolno zrelih živalih reverzibilni. Ti učinki pa pri živalih niso bili reverzibilni Mladi ljudje zdravljen z linezolidom skoraj celotno obdobje spolnega zorenja.
Pri odraslih samcih podgan so opazili nenormalno morfologijo sperme v modih ter hipertrofijo in hiperplazijo epitelijskih celic v epididimisu.
Pokazalo se je, da linezolid vpliva na zorenje sperme podgan.
Dajanje testosterona ni pokazalo vpliva na učinke, ki jih posreduje linezolid, na plodnost.
Psi, ki so bili zdravljeni en mesec, niso pokazali hipertrofije epididimusa, čeprav so bile očitne spremembe v teži prostate, testisov in epididimisa.
Študije reproduktivne toksičnosti pri miših in podganah niso pokazale teratogenih učinkov, pri izpostavljenosti, ki je bila štirikrat višja ali enakovredna tistim, ki jih pričakujemo pri ljudeh.
Iste koncentracije linezolida so povzročile strupenost za matere pri miših in so bile povezane z večjimi zarodkovnimi smrtmi - vključno s skupno izgubo legla, zmanjšano telesno težo ploda - in poslabšanjem normalne genetske nagnjenosti k variacijam prsnega koša pri uporabljenem sevu miši.
Pri podganah so pri izpostavljenosti pod pričakovano klinično izpostavljenostjo opazili blago toksičnost za mater. Opaženi so bili blagi toksični učinki na plod, ki so se kazali kot zmanjšanje telesne mase ploda, zmanjšana okostenelost prsnic, zmanjšano preživetje ob rojstvu in rahla zamuda pri zorenju. Ti isti potomci, ko so se parili, so pokazali reverzibilno, z odmerki povezano povečanje izgub pred implantacijo skupaj z ustrezno znižanje rodnosti.
Pri kuncih se je zmanjšanje telesne mase ploda zgodilo le ob prisotnosti strupenosti za mater (klinični znaki, zmanjšano povečanje telesne mase in uživanje hrane), pri izpostavljenosti 0,06 -krat večji od ocenjene izpostavljenosti ljudi na podlagi AUC. Znano je, da je vrsta občutljiva na učinke antibiotikov.
Linezolid in njegovi presnovki se izločajo v mleko doječih podgan v koncentracijah, višjih od koncentracij v materini plazmi.
Linezolid je pri podganah in psih povzročil reverzibilno mielosupresijo.
Pri podganah, ki so prejemale peroralni linezolid 6 mesecev, so pri odmerkih 80 mg / kg / dan opazili minimalno do blago aksonsko degeneracijo ishiadičnega živca; pri tem istem odmerku je bila pri obdukciji, opravljeni pri 3 mesecih pri samcu, opažena tudi minimalna degeneracija ishiadičnega živca. Občutljivo morfološko vrednotenje tkiv, fiksiranih s perfuzijo, smo izvedli, da bi poiskali dokaze o degeneraciji optičnega živca. akutna narava odkritja in njegova asimetrična porazdelitev. Opažena degeneracija optičnega živca je bila mikroskopsko primerljiva s spontano enostransko degeneracijo optičnega živca, o kateri so poročali pri starejših podganah, in je lahko poslabšanje že obstoječih splošnih poškodb.
Predklinični podatki, ki temeljijo na običajnih študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti, niso odkrili nobenih posebnih nevarnosti za ljudi, razen tistih, ki so navedene v drugih oddelkih tega povzetka glavnih značilnosti zdravila. Študije rakotvornosti / onkogenosti niso bile izvedene glede na kratko trajanje dajanja in odsotnost genotoksičnosti v standardni zbirki izvedenih študij.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Raztopina za infundiranje
Glukoza monohidrat
Natrijev citrat (E331)
Brezvodna citronska kislina (E330)
Klorovodikova kislina (E507)
Natrijev hidroksid (E524)
Voda za injekcije
Tablete
Jedro tablet:
Mikrokristalna celuloza (E 460)
Koruzni škrob
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Hidroksipropilceluloza (E463)
Magnezijev stearat (E 572)
Premazni film:
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E 171)
Makrogol 400
Carnauba vosek (E 903)
Granule za peroralno suspenzijo
Saharoza
Manitol (E421)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Natrijeva karmeloza (E466)
Aspartam (E951)
Brezvodni koloidni silicijev dioksid (E 551)
Natrijev citrat (E331)
Ksantanski gumi (E 415)
Natrijev benzoat (E 211)
Brezvodna citronska kislina (E330)
Natrijev klorid
Sladila (fruktoza, maltodekstrin, monoamonijev glicirizinat, sorbitol).
Pomarančna aroma, pomarančna krema, poprova meta in vanilija (acetoin, alfa tokoferoli, acetaldehid, aniziran aldehid, betakariofilen, n-maslena kislina, butil butiril laktat, delta dekalakton, dimetilbenzil karbacetat, etilni alkohol, etil butilrat, etilni butilrat, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butil, etilni butilrat furaneol, grozdni terpeni, heliotropin, maltodekstrin, modificiran živilski škrob, monometilsukcinat, pomarančni aldehid, pomarančno olje FLA CP, pomarančno olje Valenza 2X, pomarančno olje Valenza 5X, eterično olje d "pomaranče, karbonil pomarančni sok, pomarančni terpeni, eterično olje poprove mete, propilenglikol, olje mandarine, ekstrakt vanilije, vanilin, voda).
06.2 Nezdružljivost
Raztopina za infundiranje
Tej raztopini ne smete dodajati dodatkov. Če je treba linezolid dajati v kombinaciji z drugim zdravilom, ga je treba vsako zdravilo dajati ločeno v skladu z ustreznimi smernicami za uporabo. pred in po dajanju linezolida je treba namakati z združljivo raztopino za infundiranje (glejte poglavje 6.6).
Zyvoxid, raztopina za infundiranje, je fizično nezdružljiva z naslednjimi snovmi: amfotericin B, klorpromazin hidroklorid, diazepam, pentamidin izetionat, eritromicin laktobionat, natrijev fenitoin in sulfametoksazol / trimetoprim.
Poleg tega je kemično nezdružljiv s natrijevim ceftriaksonom
Tablete
Ni pomembno
Granule za peroralno suspenzijo
Ni pomembno
06.3 Obdobje veljavnosti
Raztopina za infundiranje
Pred odprtjem: 3 leta
Po odprtju: Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj, razen v primerih, ko način odpiranja izključuje tveganje kontaminacije.
Če se ne uporabi takoj, je za čas in pogoje shranjevanja odgovoren uporabnik.
Tablete
3 leta
Granule za peroralno suspenzijo
Pred rekonstitucijo: 2 leti
Po rekonstituciji: 3 tedne
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Raztopina za infundiranje
Shranjujte v originalni ovojnini (plašč in škatla) do uporabe, da zaščitite zdravilo pred svetlobo.
Tablete
Brez posebnih varnostnih ukrepov
Granule za peroralno suspenzijo
Pred rekonstitucijo: steklenico hranite zaprto
Po rekonstituciji: steklenico hranite v kartonski škatli.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Raztopina za infundiranje
Infuzijske vrečke za enkratno uporabo, pripravljene za uporabo, v foliji brez lateksa, večslojni poliolefin (Excel ali Freeflex) zaprto znotraj laminata.
Vrečke vsebujejo 300 ml raztopine in so pakirane v škatli. Vsaka škatla vsebuje 1 *, 2 **, 5, 10, 20 ali 25 infuzijskih vrečk.
Opomba:
Zgoraj omenjene škatle so na voljo tudi v bolnišničnih paketih:
* 5, 10 ali 20
** 3, 6 ali 10
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Tablete
Bele steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilenskim pokrovčkom, ki vsebujejo 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 ali 60 tablet.
Bele steklenice iz polietilena visoke gostote (HDPE) s polipropilenskim navojnim pokrovom, ki vsebujejo 100 tablet (samo za bolnišnično uporabo).
Opomba: Steklenice so lahko dobavljene tudi v "bolnišničnih pakiranjih" po * 5 ali 10 steklenic.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) / aluminija, od katerih vsak vsebuje 10 tablet, pakiranih v škatli. Vsaka škatla vsebuje 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tablet.
Pretisni omoti iz polivinilklorida (PVC) / aluminija, od katerih vsak vsebuje 10 tablet, pakiranih v škatli. Vsaka škatla vsebuje 100 tablet (samo za bolnišnično uporabo).
Opomba: Škatle so na voljo tudi v "bolnišničnih pakiranjih" po 5 ali 10 škatel.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Granule za peroralno suspenzijo
Steklenice iz oranžnega stekla tipa III z nazivno prostornino 240 ml, ki vsebujejo 66 g zrnc za peroralno suspenzijo. Vsaka steklenica ima polipropilenski pokrov, ki ga je težko odpreti, in je pakiran v škatli skupaj z 2,5 ml / 5 ml merilno skodelico.
Opomba: Steklenice so na voljo tudi v "bolnišničnih pakiranjih" po 5 ali 10 steklenic.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Raztopina za infundiranje
Samo za enkratno uporabo.
Zavojno embalažo odstranite le v času uporabe, nato pa trdno stisnite vrečko, da pušča. Če vreča pušča, jo zavrzite, saj se lahko sterilnost spremeni. Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati in raztopino razčistiti, brez delcev, je treba uporabiti. Teh žepov ne uporabljajte pri serijskih povezavah. Neuporabljeno raztopino je treba zavreči. Za odstranjevanje ni posebnih zahtev. Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Delno izrabljenih vrečk ne povezujte znova.
Zyvoxid raztopina za infundiranje je združljiva z naslednjimi raztopinami: 5% glukoze za intravensko infuzijo, 0,9% natrijevega klorida za intravensko infuzijo, Ringerjeva raztopina za injiciranje z laktacijo (Hartmannova raztopina za injiciranje).
Tablete
Za odstranjevanje ni posebnih zahtev.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
Granule za peroralno suspenzijo
Zrnca raztopimo in v dveh približno enakih delih raztopimo z 123 ml vode, da dobimo 150 ml peroralne suspenzije. Po vsakem dodajanju vode suspenzijo dobro pretresite.
Pred uporabo stekleničko nekajkrat nežno obrnite.Ne tresete.
Za odstranjevanje ni posebnih zahtev.
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Združeno kraljestvo.
Predstavnik za Italijo:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
1 vrečka 300 ml za infuzijo za enkratno uporabo 2 mg / ml AIC 035410012
2 vrečki 300 ml za enkratno uporabo 2 mg / ml AIC 035410024
5 vrečk 300 ml za enkratno uporabo 2 mg / ml AIC 035410036
10 vrečk 300 ml za enkratno uporabo 2 mg / ml AIC 035410048
20 vrečk 300 ml za enkratno infuzijo 2 mg / ml AIC 035410051
25 vrečk 300 ml za enkratno uporabo 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 1 vrečka za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 2 vrečki za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 3 vrečke za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 5 vrečk za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 6 vrečk za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 10 vrečk za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 20 vrečk za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml raztopina za infundiranje" 25 vrečk za enkratno uporabo Freeflex AIC 035410430
1 steklenica zrnc za peroralno suspenzijo 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 pretisni omot z 10 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410226
1 pretisni omot z 20 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410238
1 pretisni omot s 30 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410240
1 pretisni omot s 50 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410253
1 pretisni omot s 60 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410265
1 pretisni omot s 100 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410277
1 steklenica 10 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410289
1 steklenica 14 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410291
1 steklenica 20 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410303
1 steklenica 24 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410315
1 steklenica s 30 filmsko obloženimi tabletami po 600 mg AIC 035410327
1 steklenica 50 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410339
1 steklenica 60 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410341
1 steklenica 100 filmsko obloženih tablet po 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
15. maj 2002/05 januar 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
28. junij 2016