Farmakokinetika

Po dajanju se zdravilo absorbira, vstopi v obtok, se porazdeli na zgoraj opisani način in končno doseže ciljno mesto, kjer opravlja svojo farmakološko funkcijo.

Ko zdravilo naredi vsa svoja dejanja, se izloči iz našega telesa. Za izločanje mora imeti zdravilo inverzne lastnosti v primerjavi z značilnostmi, ki so uporabne za absorpcijo; praktično uporabljena snov mora postati hidrofilna in neaktivna. Če zdravilo nima hidrofilnih lastnosti, ga ne bi izločili, ampak bi ga ponovno absorbirali in ponovno vnesli v njegova vrnitev v obtok poveča njegovo obstojnost v organizmu in seveda se povečajo tudi vsi farmakološki učinki zdravila.

Namen našega metabolizma je pretvoriti prvotno spojino v neaktiven presnovek, bolj polarni od prvotne molekule in z manjšo molekulsko maso. Ta poseg inaktivacije farmakološko aktivne snovi se pojavi zaradi prisotnosti posebnih encimov, ki jih večinoma najdemo v jetrih. Nekatera zdravila po fazi presnove lahko povzročijo različne presnovke in se tako srečajo z različnimi usodami. Ni vedno gotovo, da neaktivna snov izvira iz aktivne snovi, lahko pa nastanejo druge aktivne, neaktivne ali strupene spojine. Pomembno je omeniti, da se aktivni presnovki lahko tvorijo tudi iz neaktivne spojine. Upoštevana neaktivna spojina je predzdravilo, ki je v svoji prvotni obliki neaktivno in šele po presnovi sprosti aktivne presnovke.

AKTIVNA SESTAVINA → AKTIVNI METABOLIT → POVEČAJ UČINK AKTIVNA SESTAVINA → NEAKTIVNI METABOLIT → IZBRISANO AKTIVNA SESTAVINA → TOKSIČNI METABOLIT → NEŽELENI UČINKI NEAKTIVNA ZDRAVILA → AKTIVNI METABOLIT → UČINK

Reakcije prve in druge faze pri biotransformaciji zdravila. Reakcije II. Faze so lahko tudi pred reakcijo I. faze.

Zahvaljujoč študiji presnove je mogoče določiti odmerek zdravila glede na bolezen, možno tvorbo drugih spojin, predvideti možne motnje in na koncu napovedati spremembe odziva po dolgotrajnem zdravljenju (indukcija encimov in zatiranje). se zaradi posebnih encimov pojavlja predvsem v jetrih, pa tudi v pljučih, ledvicah, črevesju, posteljici in koži. Slednji so prisotni skoraj povsod, imajo veliko število in nizko specifičnost subzatratov (prepoznajo različne vrste substratov in imajo slabo katalitično učinkovitost). Ta primanjkljaj nadomeščajo druge značilnosti (visoka prisotnost in veliko število).
Presnova je lahko dveh vrst: sistemska ali presistemska. Govorimo o presistemski presnovi, ko je treba predzdravilo hidrolizirati ali reducirati, da dobimo aktivno spojino, preden vstopimo v obtok; šele na tem mestu se lahko izdelek absorbira in doseže mesto delovanja. V primeru sistemske presnove so vsi drugi encimi lokalizirani v tkivih, ki jih farmakološke snovi dosežejo šele potem, ko so opravile farmakološko delovanje.

BIOTRANSFORMACIJA:

pojavlja se predvsem v jetrih, pa tudi v črevesju, ledvicah in pljučih;

glavna funkcija presnove je pretvorba lipofilnih snovi (ki jih telo s težavo odstrani) v hidrofilne spojine, ki jih je mogoče enostavno odstraniti.

ENZIMI, MITOHONDRIJNI IN MIKROSOMIJNI ENZIMI

Doslej smo govorili o encimih, kaj pa so? Kje so? Kakšno funkcijo imajo? Ti encimi so beljakovine in jih najdemo povsod v krvi, prebavnem sistemu, jetrih in centralnem živčnem sistemu.

V krvnem obtoku lahko najdemo encime esteraze, ki katalizirajo hidrolizo estra, proteaze in lipaze najdemo v prebavnem sistemu, encimski sistem monooksigenaz najdemo v jetrih in na koncu v CNS encime, potrebne za razgradnjo nevrotransmiterjev. Vsi ti encimi so lokalizirani v različnih zgoraj omenjenih tkivih, vendar se na ravni vsakega organa običajno nahajajo znotraj celice. Na celični ravni so lahko lokalizirani v zunajceličnem ali znotrajceličnem prostoru. Če se ti encimi nahajajo v zunajceličnem vesolje njihova aktivnost je razgradnja snovi, ki lahko poškodujejo celico, pravzaprav se imenujejo tudi encimi za zaščito celice. Če jih najdemo v znotrajceličnem prostoru, se večinoma nahajajo v mitohondrijih, v citosolu in na mikrosomalnem ravni.

Mikorsomi so gladki in grobi vezikli endoplazmatskega retikuluma, ki jih umetno pridobimo s centrifugiranjem. Ta postopek centrifugiranja poteka le, če želite razdeliti podcelične komponente celice. Mitohondrijski encimi so kvalitativno in kvantitativno predvidljivi (število, določeno z genetsko kodo celice, zato bo nastalo določeno število in določena vrsta), medtem ko imajo mikrosomalni encimi spremenljivo število in "aktivnost. Dejansko so mikrosomalni encimi odgovorni za aktivnosti hipotrofne ali hipertrofične (povečanje ali zmanjšanje števila encimov) in aktivnost je mogoče spremeniti glede na pogoje, s katerimi se mora soočiti celica.

MITOHONDRIJNI ENZIMI → ŠTEVILO USTANOVLJENO MIKROSOMIJNI ENZIMI → SPREMENLJIVA ŠTEVILKA

Primeri zdravil, ki povečajo presnovo drugih zdravil

INDUKTOR

Zdravilo, katerega presnova je povečana

Fenilbutazon (protivnetno)

Kortizol, digoksin

Fenitoin (antiepileptik, trigeminalna nevralgija)

Kortizol, digitoksin, teofilin

fenobarbital in drugi barbiturati

Antikoagulanti, barbiturati, klorpromazin, kortizol, fenitoin,

Rifampicin (antibiotik, ki zavira RNA polimerazo)

Antikoagulanti, digitoksin, glukokortikoidi, peroralni kontraceptivi, propranolol