Aktivne sestavine: Febuksostat
ADENURIC 80 mg filmsko obložene tablete
ADENURIC 120 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Adenuric? Za kaj je to?
Tablete ADENURIC vsebujejo zdravilno učinkovino febuksostat in se uporabljajo za zdravljenje protina, bolezni, povezane s preveč sečne kisline (urata) v telesu. Pri nekaterih ljudeh lahko količina sečne kisline, ki se nabere v krvi, postane prevelika. ostanejo v raztopini. V tem primeru lahko v in okoli sklepov in ledvic nastanejo kristali urata. Ti kristali lahko povzročijo nenadno, močno bolečino, pordelost, toploto in oteklino v sklepu (napad protina). Če se ne zdravi, lahko v sklepih in okoli njih nastanejo večje usedline, imenovane tophi. Tophi lahko poškoduje sklepe in kosti.
Zdravilo ADENURIC deluje tako, da znižuje raven sečne kisline. Ohranjanje nizke ravni sečne kisline z jemanjem zdravila ADENURIC enkrat na dan preprečuje kopičenje kristalov in sčasoma zmanjšuje simptome. Če se raven sečne kisline dovolj dolgo ohranja na nizki ravni, se lahko tofi ponovno absorbira.
Tablete ADENURIC 120 mg se uporabljajo tudi za zdravljenje in preprečevanje visokih koncentracij sečne kisline v krvi, ki se lahko pojavijo v primeru kemoterapije za rak krvi. Med zdravljenjem s kemoterapijo se rakave celice uničijo in koncentracija sečne kisline v krvi se poveča, razen če je mogoče preprečiti nastanek te kisline.
ADENURIC je za odrasle.
Kontraindikacije Kadar zdravila Adenuric ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ADENURIC:
- Če ste alergični na febuksostat ali katero koli sestavino tega zdravila
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Adenuric
Pred jemanjem zdravila ADENURIC se posvetujte s svojim zdravnikom:
- Če imate ali ste imeli srčno popuščanje ali druge težave s srcem
- Če imate ali ste imeli ledvično bolezen in / ali hude alergijske reakcije na alopurinol (zdravilo za zdravljenje protina)
- Če imate ali ste imeli bolezen jeter ali nenormalnosti jetrnih testov
- Če imate povišano raven sečne kisline zaradi Lesch-Nyhanovega sindroma (redko dedno stanje, pri katerem je v krvi preveč sečne kisline)
- Če imate težave s ščitnico.
Če se pojavijo alergijske reakcije na zdravilo ADENURIC, prenehajte jemati zdravilo. Možni simptomi alergijske reakcije so lahko:
- izpuščaj, vključno s hudimi oblikami (npr. mehurji, grudice, srbeč izpuščaj, piling izpuščaj), srbenje
- otekanje okončin ali obraza
- težave pri dihanju
- zvišana telesna temperatura z otečenimi bezgavkami
- pa tudi huda, smrtno nevarna alergijska stanja s srčnim zastojem in zastojem krvi.
Zdravnik se lahko odloči, da bo trajno prekinil zdravljenje z zdravilom Adenuric.
Pri uporabi zdravila ADENURIC so poročali o redkih, smrtno nevarnih kožnih izpuščajih (Stevens-Johnsonov sindrom), ki so se sprva pojavili na trupu kot rdečkasti madeži ali krožni madeži, pogosto z osrednjimi mehurji. Lahko vključujejo tudi razjede v ustih, grlu, nos, genitalije in konjunktivitis (rdeče in otekle oči). Izpuščaj lahko napreduje do razširjenega mehurjenja ali luščenja kože.
Če ste pri uporabi febuksostata razvili Stevens-Johnsonov sindrom, se zdravljenja z zdravilom ADENURIC ne smete več začeti.Če ste razvili izpuščaj ali te kožne simptome, se nemudoma posvetujte z zdravnikom in ga obvestite, da se zdravite s tem zdravilom. .
Če imate trenutno napad protina (nenaden pojav hude bolečine, občutljivosti, pordelosti, toplote in otekanja enega sklepa), počakajte, da se napad protina preneha, preden začnete zdravljenje z zdravilom ADENURIC.
Pri nekaterih ljudeh se lahko napadi protina pojavijo na začetku nekaterih terapij, ki se uporabljajo za nadzor ravni sečne kisline. Pri vseh ljudeh se ne pojavijo poslabšanja, lahko pa pride tudi do poslabšanja pri jemanju zdravila ADENURIC, zlasti v prvih nekaj tednih ali mesecih zdravljenja. Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila ADENURIC, tudi če imate omedlevico, saj zdravilo ADENURIC še naprej deluje na zniževanju ravni sečne kisline. Če boste še naprej jemali zdravilo ADENURIC vsak dan, se bodo sčasoma napadi pojavljali manj pogosto in bodo vse manj boleči.
Zdravnik vam bo po potrebi pogosto predpisal druga zdravila za preprečevanje ali zdravljenje simptomov vnetij (kot sta bolečina in oteklina v sklepu).
Pri bolnikih z zelo visokimi koncentracijami urata (npr. Pri bolnikih na kemoterapiji) bi lahko zdravljenje z zdravili, ki znižujejo raven sečne kisline, povzročilo kopičenje ksantina v sečnem traktu z možnim nastankom kamnov, čeprav tega niso opazili. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ADENURIC za tumorje Sindrom lize.
Zdravnik vam lahko naroči krvne preiskave, da preveri, ali jetra delujejo normalno.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom, mlajšim od 18 let, ker varnost in učinkovitost nista bili dokazani.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Adenuric
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Zelo pomembno je, da svojemu zdravniku ali farmacevtu sporočite, če jemljete zdravilo, ki vsebuje katero koli od naslednjih snovi, saj lahko le -ti medsebojno delujejo z zdravilom ADENURIC, zato bo zdravnik morda želel razmisliti o ustreznih ukrepih:
- Merkaptopurin (uporablja se za zdravljenje raka)
- Azatioprin (uporablja se za zmanjšanje imunskega odziva)
- Teofilin (uporablja se za zdravljenje astme)
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ni znano, ali lahko zdravilo ADENURIC škoduje nerojenemu otroku. Zdravila ADENURIC se med nosečnostjo ne sme uporabljati. Ni znano, ali ADENURIC prehaja v materino mleko. Zdravila ADENURIC ne smete jemati, če dojite ali nameravate.
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zavedajte se, da boste med zdravljenjem morda občutili omotico, zaspanost, zamegljen vid, odrevenelost ali mravljinčenje, in če se pojavijo ti simptomi, ne smete voziti avtomobila ali upravljati strojev.
ADENURIC vsebuje laktozo
Tablete ADENURIC vsebujejo laktozo (vrsto sladkorja).Če veste, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Adenuric: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
- Običajni odmerek je ena tableta na dan. Na hrbtni strani traku so prikazani dnevi v tednu, ki vam pomagajo preveriti, ali ste vsak dan vzeli odmerek.
- Tablete je treba jemati peroralno. Lahko jih vzamete blizu ali stran od obrokov.
Kronična hiperurikemija z odlaganjem uratov Zdravilo ADENURIC je na voljo v obliki 80 mg ali 120 mg tablet. Zdravnik vam bo predpisal najprimernejši odmerek.
Še naprej jemljite zdravilo ADENURIC vsak dan, tudi če nimate vnetja ali protina.
Preprečevanje in zdravljenje povišane ravni sečne kisline pri bolnikih na kemoterapiji Zdravilo ADENURIC je na voljo v obliki tablet po 120 mg.
Dva dni pred kemoterapijo začnite jemati zdravilo ADENURIC in ga nadaljujte po nasvetu zdravnika. Uporaba je običajno kratkotrajna.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Adenuric
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ADENURIC, kot bi smeli
V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja se posvetujte z zdravnikom, kaj storiti, ali se obrnite na najbližjo urgenco.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ADENURIC
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila ADENURIC, ga vzemite takoj, ko se tega zavedate, razen če je že skoraj čas za naslednji odmerek. V tem primeru preskočite izpuščeni odmerek in vzemite naslednji odmerek ob predvidenem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo ADENURIC
Ne prenehajte jemati zdravila ADENURIC brez soglasja zdravnika, tudi če se počutite bolje. Če prenehate jemati zdravilo ADENURIC, se lahko raven sečne kisline začne povečevati, simptomi pa se lahko poslabšajo zaradi tvorbe novih kristalov urata v in okoli sklepov in ledvic.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Adenuric
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Nehajte jemati zdravilo in se nemudoma posvetujte z zdravnikom ali pojdite na najbližjo urgenco, če se pojavijo naslednji redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi), saj lahko sledi huda alergijska reakcija:
- anafilaktične reakcije, preobčutljivost za zdravila (glejte tudi poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi")
- Življenjsko nevarni kožni izpuščaji, za katere so značilni mehurji in luščenje kože in notranjih površin telesne votline, npr. usta in genitalije, boleče razjede v ustih in / ali genitalijah, ki jih spremlja zvišana telesna temperatura, vneto grlo in utrujenost (Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza) ali povečane bezgavke, povečana jetra, hepatitis (do odpovedi jeter), povečano število belih krvnih celic (reakcija zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi - DRESS).
- generaliziran izpuščaj
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) so:
- nenormalnosti rezultatov testov delovanja jeter
- driska
- glavobol
- izpuščaj (vključno z različnimi vrstami kožnih izpuščajev, glejte spodaj pod "občasni" in "redki")
- slabost
- povečani simptomi protina
- lokalizirana oteklina zaradi zadrževanja tekočine v tkivih (edem)
Drugi neželeni učinki, ki niso omenjeni zgoraj, so navedeni spodaj.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) so:
- zmanjšan apetit, spremembe ravni sladkorja v krvi (diabetes), katerih simptom je lahko pretirana žeja, zvišana raven maščob v krvi, povečanje telesne mase
- izguba libida (spolna želja)
- težave s spanjem, zaspanost
- omotica, odrevenelost, mravljinčenje, zmanjšan ali spremenjen taktilni občutek (hipoestezija, hemipareza ali parestezija), spremenjen okus (disgevzija), zmanjšan vonj (hiposmija)
- nenormalnosti v sledovih EKG, nepravilen ali hiter srčni utrip, zaznavanje srčnega utripa (palpitacije)
- zardevanje ali pordelost (npr. pordelost obraza ali vratu), zvišan krvni tlak, krvavitev (krvavitev, opažena le pri bolnikih na kemoterapiji zaradi krvnih motenj)
- kašelj, zasoplost, bolečine v prsih, vnetje nosnega prehoda in / ali grla (okužba dihal), bronhitis
- suha usta, bolečine v trebuhu ali nelagodje, odvečni plin, zgaga / prebavne motnje, zaprtje, pogostejše gibanje črevesja, bruhanje, nelagodje v želodcu
- srbenje, koprivnica, vnetje kože, razbarvanje kože, majhne rdeče ali vijolične lise na koži, majhne ploske rdeče lise na koži, rdeče območje na koži, prekrito z majhnimi sotočnimi izboklinami, izpuščaji, pordelost in madeži na koži kožo, druge kožne motnje
- mišični krči, mišična oslabelost, bolečine v mišicah ali sklepih, burzitis ali artritis (vnetje sklepov, ki ga običajno spremljajo bolečine, otekline in / ali togost), bolečine v okončinah, bolečine v hrbtu, mišični krči
- kri v urinu, povečano pogosto uriniranje, nenormalni rezultati urinskega testa (povečane ravni beljakovin v urinu) zmanjšana sposobnost ledvic za pravilno delovanje
- utrujenost, bolečine v prsih, nelagodje v prsih
- kamni v žolčniku ali žolčnem kanalu (holelitiaza)
- zvišane ravni ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH) v krvi
- spremembe biokemičnih preiskav krvi ali števila rdečih krvnih celic ali trombocitov (spremembe rezultatov krvnih preiskav)
- ledvični kamni
- težave pri pridobivanju erekcije
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) so:
- poškodbe mišic, ki so v redkih primerih lahko resne. Lahko se pojavijo težave z mišicami, zlasti če se počutite slabo ali imate visoko vročino hkrati, je to lahko posledica nenormalnega razpada mišičnih celic. Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če imate bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost
- izrazito otekanje globljih plasti kože, zlasti okoli ustnic, oči, genitalij, rok, nog ali jezika, z možnimi nenadnimi težavami pri dihanju
- visoka vročina, povezana z ošpicam podoben kožni izpuščaj, povečane bezgavke, povečana jetra, hepatitis (do odpovedi jeter), povečano število belih krvnih celic (levkocitoza, povezana z eozinofilijo ali ne)
- pordelost kože (eritem), izpuščaji različnih vrst (na primer srbeč, beli madeži, mehurčki, mehurčki, ki vsebujejo gnoj, luščenje kože, ošpicam podoben izpuščaj), razpršen eritem, nekroza in mehurji povrhnjice in sluznice , kar ima za posledico piling in možno sepso (Stevens-Johnsonov sindrom / toksična epidermalna nekroliza)
- živčnost
- žeja
- zvonjenje v ušesih
- zamegljen vid, sprememba vida
- izguba las
- bukalne razjede
- vnetje trebušne slinavke: pogosti simptomi so bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje
- povečano potenje
- zmanjšana telesna teža, povečan apetit, nenadzorovana izguba apetita (anoreksija)
- togost mišic in / ali sklepov
- nenormalno nizka raven krvnih celic (belih krvnih celic ali rdečih krvnih celic ali trombocitov)
- želja po uriniranju
- spremembe ali zmanjšane količine urina zaradi vnetja v ledvicah (tubulointersticijski nefritis)
- vnetje jeter (hepatitis)
- porumenelost kože (zlatenica)
- poškodbe jeter
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in na foliji pretisnega omota za tableto poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo ADENURIC
Zdravilna učinkovina je febuksostat.
Ena tableta vsebuje 80 mg ali 120 mg febuksostata.
Pomožne snovi so:
Jedro tabličnega računalnika: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hidroksipropilceluloza, natrijeva kroskarmeloza, koloidni silicijev hidrat.
Obloga tablet: Opadry II rumena, 85F42129, ki vsebuje: polivinil alkohol, titanov dioksid (E171), makrogol tipa 3350, smukec, rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila ADENURIC in vsebina pakiranja
Filmsko obložene tablete ADENURIC so bledo rumene / rumene in v obliki kapsule. 80 mg filmsko obložene tablete imajo vtisnjen napis "80" na eni strani. 120 mg filmsko obložene tablete imajo vtisnjeno oznako "120" na eni strani.
ADENURIC 80 mg in 120 mg je pakiran v prozornem pretisnem omotu (Aclar / PVC / aluminij), ki vsebuje 14 tablet.
ADENURIC 80 mg in 120 mg je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 42, 56, 84 in 98 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ADENURIC 80 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena tableta vsebuje 80 mg febuksostata.
Pomožne snovi z znanimi učinki:
Ena tableta vsebuje 76,50 mg laktoze (v obliki monohidrata)
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Svetlo rumene / rumene, filmsko obložene tablete v obliki kapsule z vtisnjeno oznako "80" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje kronične hiperurikemije z odlaganjem uratov (vključno z anamnezo ali prisotnostjo tofijskega in / ali protinskega artritisa).
Zdravilo ADENURIC je indicirano pri odraslih.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni peroralni odmerek zdravila ADENURIC je 80 mg enkrat na dan in ga lahko vzamete bodisi blizu obrokov ali ob obrokih.Z vrednostmi sečne kisline v serumu> 6 mg / dl (357 μmol / L) po 2-4 tednih lahko ADENURIC 120 mg enkrat na dan upoštevati.
Zdravilo ADENURIC deluje dovolj hitro, da po 2 tednih omogoči novo določitev sečne kisline v serumu.Terapevtski cilj je znižanje in vzdrževanje ravni sečne kisline v serumu pod 6 mg / dl (357 μmol / L).
Za preprečevanje poslabšanj protina je priporočljivo trajanje zdravljenja najmanj 6 mesecev (glejte poglavje 4.4).
Starejši subjekti
Pri starejših prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Učinkovitost in varnost zdravila pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina) nista bili v celoti ugotovljeni.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Okvara jeter
Učinkovitost in varnost febuksostata pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child Pughu) nista bili raziskani.
Priporočeni odmerek za bolnike z blago okvaro jeter je 80 mg. Podatki o uporabi zdravila pri bolnikih z zmerno okvaro jeter so omejeni.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila ADENURIC pri otrocih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Podatki niso na voljo.
Način dajanja
Peroralna uporaba
Zdravilo ADENURIC je treba jemati peroralno in ga jemljemo s hrano ali brez nje.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (glejte tudi poglavje 4.8).
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Kardiovaskularne motnje
Zdravljenje s febuksostatom ni priporočljivo pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali kongestivnim srčnim popuščanjem.
V skupini s febuksostatom je bila številčno večja incidenca srčno-žilnih dogodkov APTC, o katerih so poročali raziskovalci (končne točke, ki jih je opredelilo sodelovanje sodelavcev anti-trombocitov) (vključno s kardiovaskularno smrtjo, miokardnim infarktom brez smrtnega izida, možgansko kapjo brez smrtnega izida). alopurinol v študijah APEX in FACT (1,3 v primerjavi z 0,3 dogodki na 100 bolniških let), ne pa tudi v študiji CONFIRMS (za podrobne značilnosti študije glejte poglavje 5.1). Incidenca kardiovaskularnih dogodkov APTC, o katerih so poročali raziskovalci, v združenih študijah faze 3 (APEX, FACT in CONFIRMS) je bila 0,7 v primerjavi z 0,6 dogodka na 100 bolniških let.
V dolgotrajnih podaljšanih študijah je bila incidenca dogodkov APTC, ki so jih poročali raziskovalci, 1,2 in 0,6 dogodka na 100 bolniških let za febuksostat oziroma alopurinol. Statistično pomembnih razlik niso opazili in vzročne zveze s febuksostatom niso ugotovili. Dejavniki tveganja, ugotovljeni pri teh bolnikih, so bili v anamnezi aterosklerotične bolezni in / ali miokardnega infarkta ali kongestivnega srčnega popuščanja.
Alergija / preobčutljivost za zdravilo
V obdobju trženja so zbrali redka poročila o hudih alergijskih / preobčutljivostnih reakcijah, vključno s smrtno nevarnim Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in akutnimi anafilaktičnimi reakcijami / šokom. V večini primerov so se te reakcije pojavile v prvem mesecu zdravljenja s febuksostatom. Nekateri, vendar ne vsi, so poročali o okvari ledvic in / ali prejšnji preobčutljivosti za alopurinol.V nekaterih primerih so bile hude preobčutljivostne reakcije, vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), povezane z zvišano telesno temperaturo, hematološko, ledvično okvaro ali jeter. Bolnike je treba obvestiti o znakih in simptomih ter jih skrbno spremljati glede simptomov alergijskih / preobčutljivostnih reakcij (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo hude alergijske / preobčutljivostne reakcije, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, je treba zdravljenje s febuksostatom takoj prekiniti. preventivna prekinitev zdravljenja je povezana z boljšo prognozo. Če se je pri bolniku razvila alergijska / preobčutljivostna reakcija, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in akutno anafilaktično reakcijo / šokom, se febuksostata ne sme več dajati.
Akutni napadi protina (vnetje)
Zdravljenja s febuksostatom se ne sme začeti, dokler akutni napad protina popolnoma ne mine. Na začetku zdravljenja se lahko pojavijo protini zaradi spremembe ravni sečne kisline v serumu, ki se pojavi. (glejte poglavji 4.8 in 5.1). Na začetku zdravljenja s febuksostatom se priporoča vsaj šestmesečna profilaksa proti pojavu protina z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil ali kolhicina (glejte poglavje 4.2).
Če se med zdravljenjem s febuksostatom pojavi vnetje protina, ga ne smemo prekiniti. Poslabšanje je treba zdraviti hkrati, glede na potrebe posameznega bolnika. Nadaljnje zdravljenje s febuksostatom zmanjšuje pogostost in intenzivnost napadov protina.
Odlaganje ksantina
Pri bolnikih, pri katerih je stopnja nastajanja uratov povečana (na primer pri malignih novotvorbah in med zdravljenjem ali pri Lesch-Nyhanovem sindromu), se lahko absolutna koncentracija ksantina v urinu v redkih primerih do mere poveča. njegov nanos v sečnem traktu. Ker s febuksostatom ni izkušenj, njegova uporaba pri tej kategoriji bolnikov ni priporočljiva.
Merkaptopurin / azatioprin
Uporaba febuksostata pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z merkaptopurinom / azatioprinom, ni priporočljiva. Kadar se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je treba bolnike skrbno spremljati. Da bi se izognili možnim hematološkim učinkom, je priporočljivo zmanjšati odmerek merkaptopurina ali azatioprina (glejte poglavje 4.5).
Osebe, ki so bile podvržene presaditvi organa
Ker ni izkušenj z uporabo zdravila ADENURIC pri prejemnikih presajenih organov, uporaba febuksostata pri teh bolnikih ni priporočljiva (glejte poglavje 5.1).
Teofilin
Sočasna uporaba febuksostata 80 mg in teofilina 400 mg v enkratnem odmerku pri zdravih osebah je pokazala odsotnost farmakokinetičnega medsebojnega delovanja (glejte poglavje 4.5). teofilin Za 120 mg febuksostata ni podatkov.
Bolezni jeter
Med kombiniranimi kliničnimi preskušanji 3. faze so pri bolnikih, zdravljenih s febuksostatom, opazili blage nenormalnosti testov delovanja jeter (5,0%). Pred začetkom zdravljenja s febuksostatom in nato v rednih presledkih po presoji zdravnika (glejte poglavje 5.1) so priporočljivi testi delovanja jeter.
Bolezni ščitnice
V dolgotrajnih odprtih podaljšanih študijah so pri dolgotrajnih bolnikih, zdravljenih s febuksostatom (5,5%), opazili povišane vrednosti TSH (> 5,5 mcIU / ml). Pri uporabi febuksostata pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ščitnice je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.1).
Laktoza
Tablete febuksostata vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi oblikami intolerance za galaktozo, Lapp-ovim pomanjkanjem laktaze ali sindromom malabsorpcije glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Merkaptopurin / azatioprin
Na podlagi mehanizma delovanja febuksostata na zaviranje ksantin oksidaze (XO) sočasna uporaba zdravila ADENURIC z merkaptopurinom / azatioprinom ni priporočljiva. ). Študije medsebojnega delovanja febuksostata z zdravili, ki se presnavljajo z XO, niso bile izvedene.
Študije medsebojnega delovanja med febuksostatom in citotoksično kemoterapijo niso bile izvedene. Podatkov o varnosti febuksostata, ki se uporablja sočasno s citotoksičnim zdravljenjem, ni.
Substrati Rosiglitazona / CYP2C8
Pokazalo se je, da je febuksostat in vitro šibek zaviralec CYP2C8. V študiji pri zdravih osebah sočasna uporaba 120 mg febuksostata enkrat na dan in enkratnega peroralnega odmerka 4 mg rosiglitazona ni vplivala na farmakokinetiko rosiglitazona in njegovega presnovka N-desmetil rosiglitazona, kar kaže, da febuksostat ni zaviralec encimov. CYP2C8 in vivo. Zato pri sočasni uporabi febuksostata in rosiglitazona ali drugih substratov CYP2C8 ni pričakovati prilagoditve odmerka za te spojine.
Teofilin
Študijo medsebojnega delovanja s febuksostatom so izvedli pri zdravih osebah, da bi ocenili, ali lahko zaviranje XO povzroči zvišanje ravni teofilina v obtoku, kot so poročali pri drugih zaviralcih XO. Rezultati študije kažejo, da sočasna uporaba febuksostata, 80 mg enkrat na dan, in teofilina, 400 mg enkratnega odmerka, nima vpliva na farmakokinetiko in varnost teofilina. Zato pri sočasni uporabi 80 mg febuksostata in teofilina ni potrebna posebna previdnost. Za 120 mg febuksostata ni podatkov.
Naproksen in drugi zaviralci glukuronidacije
Presnova febuksostata je odvisna od encimov uridin glukuronozil transferaze (UGT). Zdravila, ki zavirajo glukuronidacijo, na primer nesteroidna protivnetna zdravila in probenecid, teoretično lahko vplivajo na izločanje febuksostata. Pri zdravih osebah je bila sočasna uporaba febuksostata in naproksena 250 mg dvakrat na dan povezana s povečano izpostavljenostjo febuksostatu (Cmax 28%, AUC 41% in t1 / 2 26%). V kliničnih študijah uporaba naproksena ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil / zaviralcev Cox-2 ni bila povezana s kakršnim koli klinično pomembnim povečanjem stranskih učinkov. Febuksostat se lahko daje sočasno z naproksenom, pri čemer ni treba prilagajati odmerka febuksostata ali naproksena.
Induktorji glukuronidacije
Močni induktorji encimov UGT lahko povzročijo povečano presnovo in zmanjšano učinkovitost febuksostata. Zato je 1-2 tedna po začetku zdravljenja z močnim induktorjem glukuronidacije priporočljivo preveriti sečno kislino v serumu. Nasprotno pa lahko pride do prekinitve zdravljenja z induktorjem glukuronidacije. pri zvišanih koncentracijah febuksostata v plazmi.
Kolhicin / indometacin / hidroklorotiazid / varfarin
Febuksostat se lahko daje sočasno s kolhicinom ali indometacinom, ne da bi bilo treba prilagoditi odmerek febuksostata ali druge sočasno uporabljene učinkovine.
Pri sočasni uporabi s hidroklorotiazidom prilagoditev odmerka febuksostata ni potrebna.
Pri sočasni uporabi s febuksostatom odmerek varfarina ni potreben. Dajanje febuksostata (80 mg ali 120 mg enkrat na dan) z varfarinom ni vplivalo na farmakokinetiko varfarina pri zdravih bolnikih. Poleg tega uporaba febuksostata ne vpliva na INR in aktivirani faktor VII.
Substrati desipramina / CYP2D6
Pokazalo se je, da je febuksostat šibek zaviralec CYP2D6 in vitro. V študiji pri zdravih osebah je 120 mg zdravila ADENURIC enkrat na dan povzročilo povprečno 22 -odstotno povečanje AUC desipramina, substrata CYP2D6, kar kaže na možno šibko zaviralno delovanje febuksostata na encim CYP2D6. in vivo. V primeru sočasne uporabe febuksostata in drugih substratov CYP2D6 zato ni mogoče prilagoditi odmerka za katero koli od teh spojin.
Antacidi
Pokazalo se je, da sočasni vnos antacida, ki vsebuje magnezijev hidroksid in aluminijev hidroksid, upočasni absorpcijo febuksostata (za približno 1 uro) in povzroči 32 -odstotno zmanjšanje Cmax, medtem ko v zvezi z "AUC ni bilo opaziti nobene pomembne spremembe . Zato je možno jemati febuksostat brez upoštevanja uporabe antacidnih zdravil.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatki o zelo omejenem številu izpostavljenih nosečnosti ne kažejo neželenih učinkov febuksostata na nosečnost ali zdravje ploda / novorojenčka. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda ali porod (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano. Febuksostata med nosečnostjo ne smete uporabljati.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se febuksostat izloča v materino mleko. Študije na živalih so pokazale izločanje te učinkovine v materino mleko, ki ga spremlja razvojni primanjkljaj pri novorojenčkih med dojenjem. Tveganja za dojenega dojenčka ni mogoče izključiti. Febuksostata se med dojenjem ne sme uporabljati. "Dojenje.
Plodnost
V študijah razmnoževanja pri živalih odmerki do 48 mg / kg / dan niso pokazali od odmerka odvisnih škodljivih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3). Učinek zdravila ADENURIC na plodnost pri ljudeh ni znan.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Pri uporabi febuksostata so poročali o zaspanosti, omotici, paresteziji in zamegljenem vidu. Bolniki morajo biti pred vožnjo, upravljanjem strojev ali opravljanjem nevarnih dejavnosti zelo previdni, dokler niso razumno prepričani, da uporaba zdravila ADENURIC ne vpliva na njihovo učinkovitost.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje poročani neželeni učinki v kliničnih preskušanjih (4.072 preiskovancev, zdravljenih z vsaj 10 mg do 300 mg odmerkom) in izkušnjah po trženju so akutni napadi protina, nenormalnosti delovanja jeter, driska, slabost, glavobol, izpuščaj. reakcije so bile večinoma blage ali zmerne.V obdobju trženja so se pojavile redke hude preobčutljivostne reakcije na febuksostat, od katerih so bile nekatere povezane s sistemskimi simptomi.
Tabelarni seznam neželenih učinkov
Pogosti neželeni učinki (≥1 / 100 -
Preglednica 1: Neželeni učinki, o katerih so poročali v dolgotrajnih kombiniranih študijah faze III in izkušnjah po prihodu zdravila na trg
* Neželeni učinki, zbrani v obdobju trženja zdravila
** Pojavljajoče se zdravljenje neinfekcijske driske in nenormalni testi delovanja jeter v kombiniranih študijah faze 3 so pogostejši pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo s kolhicinom.
*** Glejte poglavje 5.1 za pojav napadov protina v posameznih randomiziranih kontroliranih preskušanjih faze 3.
Opis izbranih neželenih učinkov
V postmarketinških izkušnjah so se pojavili redki primeri hudih preobčutljivostnih reakcij na febuksostat, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in anafilaktičnimi / šok reakcijami. in draženje oči.
Preobčutljivostne reakcije na febuksostat so lahko povezane z naslednjimi simptomi: kožne reakcije, za katere je značilen infiltriran makulopapularni izpuščaj, generalizirani ali piling izpuščaji, pa tudi kožne lezije, edem obraza, zvišana telesna temperatura, hematološke spremembe, kot so trombocitopenija in eozinofilija, ter prizadetost enega ali več organov ( jetra in ledvice, vključno s tubulointersticijskim nefritisom) (glejte poglavje 4.4).
Akutne napade protina so običajno opazili kmalu po začetku zdravljenja in v prvih nekaj mesecih. Nato se pogostnost napadov protina časovno spreminja. Priporoča se profilaksa akutnih napadov protina (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnike zdraviti s simptomatsko in podporno oskrbo.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Pripravki proti protinu, pripravki, ki zavirajo proizvodnjo sečne kisline.
Oznaka ATC: M04AA03
Mehanizem delovanja
Sečna kislina je končni produkt presnove purinov in pri ljudeh nastaja po zaporedju hipoksantin → ksantin → sečna kislina. Oba koraka zgornje reakcije katalizira ksantin oksidaza (XO). Febuksostat je derivat 2 -ariltiazola, ki ima terapevtski učinek zmanjšanja sečne kisline v serumu s selektivno inhibicijo XO. Febuksostat je močan, ne-purinski, selektivni zaviralec XO (NP-SIXO) z vrednostjo Ki (konstantna d "inhibicija) in vitro manj kot 1 nanomolar. Pokazalo se je, da lahko febuksostat z veliko učinkovitostjo zavira XO, tako v oksidirani kot v reducirani obliki. Pri terapevtskih koncentracijah febuksostat ne zavira drugih encimov, ki sodelujejo pri presnovi purinov ali pirimidinov, in sicer gvanin deaminaze, hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze, orotat fosforibosiltransferaze, orotidin monofosfat dekarboksilaze ali purinske nukleozilaze.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zdravila ADENURIC je bila dokazana v treh ključnih študijah faze 3 (dve glavni študiji APEX in FACT ter dodatna študija CONFIRMS, opisana spodaj), ki so bile izvedene pri 4.101 bolnikih s hiperurikemijo in protinom. pokazal večjo sposobnost kot alopurinol za znižanje in vzdrževanje ravni sečne kisline v serumu.Primarni cilj učinkovitosti v študijah APEX in FACT je bil odstotek bolnikov, pri katerih so bile vrednosti sečne kisline v zadnjih 3 mesecih
Študija APEX: APEX (Allopurinol in s placebom kontrolirana študija učinkovitosti febuksostata-študija učinkovitosti febuksostata, nadzorovana proti alopurinolu in placebu) je bila faza 3, randomizirana, dvojno slepa, multicentrična, 28-tedenska študija, ki je trajala 10.072 bolnikov. ki so prejemali: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg enkrat na dan (n = 267), ADENURIC 120 mg enkrat na dan (n = 269), ADENURIC 240 mg enkrat na dan (n = 134) o alopurinol (v odmerku 300 mg enkrat na dan [n = 258] za bolnike z izhodiščnim serumskim kreatininom ≤1,5 mg / dl ali v odmerku 100 mg enkrat na dan [n = 10] za bolnike z izhodiščnim serumskim kreatininom> 1,5 mg / dL in ≤2,0 mg / dL ) Za oceno varnosti je bil uporabljen odmerek 240 mg febuksostata (enak dvakratnemu največjemu priporočenemu odmerku).
Študija APEX je pokazala statistično značilno superiornost skupin, zdravljenih z zdravilom ADENURIC 80 mg enkrat na dan in ADENURIC 120 mg enkrat na dan, pri zniževanju sečne kisline v serumu na ravni pod 6 mg / dl (357 μmol / L) v primerjavi s skupinami, ki so prejemale običajne odmerke alopurinola 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (glejte tabelo 2 in sliko 1). Študija DEJSTVA: FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) je bila 52-tedenska, randomizirana, dvojno slepa, multicentrična študija 3. faze. Naključno smo izbrali 760 bolnikov, ki so prejemali: ADENURIC 80 mg enkrat na dan (n = 256), ADENURIC 120 mg enkrat na dan (n = 251) ali alopurinol 300 mg enkrat na dan (n = 253).
Študija FACT je pokazala statistično značilno superiornost skupin ADENURIC 80 mg in ADENURIC 120 mg enkrat na dan pri zniževanju in vzdrževanju sečne kisline v serumu pod 6 mg / dl (357 μmol / L) v primerjavi s skupino, ki je prejemala običajni odmerek alopurinola 300 mg.
V tabeli 2 so povzeti rezultati primarne končne točke učinkovitosti:
Tabela 2
Odstotek bolnikov s koncentracijo sečne kisline v serumu
Zadnji trije mesečni obiski
Zmožnost zdravila ADENURIC, da zniža koncentracijo sečne kisline v serumu, je bila hitra in vztrajna. Znižanje ravni sečne kisline v serumu na vrednosti
POTRDILA Študija: Študija CONFIRMS je bila 26-tedenska, randomizirana, kontrolirana študija faze 3 za oceno varnosti in učinkovitosti febuksostata 40 mg in 80 mg v primerjavi s 300 mg ali 200 mg alopurinola pri bolnikih s protinom in hiperurikemijo. Bolniki so bili randomizirani: ADENURIC 40 mg enkrat na dan (n = 757), ADENURIC 80 mg enkrat na dan (n = 756) ali alopurinol 300/200 mg enkrat na dan (n = 756). 65% bolnikov je imelo blago do zmerno okvaro ledvic ( z očistkom kreatinina 30-89 ml / min) Profilaksa protina je bila obvezna po 26-tedenskem obdobju.
Delež bolnikov s koncentracijo urata v serumu μmol / L je bil na zadnjem obisku 45% za 40 mg febuksostata, 67% za 80 mg febuksostata in 42% za 300/200 mg alopurinola.
Primarni cilj v podskupini bolnikov z okvaro ledvic
Študija APEX je ocenila učinkovitost zdravila pri 40 bolnikih z okvaro ledvic (izhodiščni serumski kreatinin> 1,5 mg / dl in ≤ 2,0 mg / dl) .Za bolnike z okvaro ledvic, ki so bili naključno izbrani za prejemanje alopurinola, je bil zadnji odmerek omejen na 100 mg enkrat na dan. ADENURIC je dosegel primarno končno točko učinkovitosti pri 44% (80 mg enkrat na dan), 45% (120 mg enkrat na dan) oziroma 60% (240 mg enkrat na dan) bolnikov v primerjavi z 0%, ugotovljenim v alopurinolu 100 mg enkrat na dan in placebo skupine.
Klinično pomembnih razlik v stopnji znižanja koncentracije sečne kisline v serumu pri zdravih osebah ni bilo opaziti ne glede na njihovo stanje delovanja ledvic (58% v skupini z normalnim delovanjem ledvic in 55% v skupini s hudo okvaro ledvic).
"Analiza pri bolnikih s protinom in ledvično okvaro je bila prospektivno opredeljena v študiji CONFIRMS in pokazala, da je bil febuksostat bistveno učinkovitejši pri zniževanju ravni urata v serumu kot
Primarni cilj v podskupini bolnikov s serumsko koncentracijo sečne kisline ≥ 10 mg / dl
Približno 40% bolnikov (skupaj APEX in FACT) je imelo izhodiščno vrednost sečne kisline v serumu ≥ 10 mg / dl. V tej podskupini je ADENURIC dosegel primarno končno točko učinkovitosti (raven sečne kisline
V študiji CONFIRMS je bil delež bolnikov, ki so dosegli primarni cilj učinkovitosti (raven sečne kisline)
Klinični rezultati: Odstotek bolnikov, ki so potrebovali zdravljenje zaradi napada protina
Študija APEX: V obdobju 8-tedenske profilakse je večji delež (36%) bolnikov, zdravljenih s 120 mg febuksostata, potreboval zdravljenje protina kot febuksostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) in placebo ( 20%). Napadi so se po obdobju profilakse povečali in se sčasoma postopoma zmanjševali. Med 46% in 55% preiskovancev se je zdravilo zaradi akutnih napadov protina od 8. do 28. tedna. Napadi protina v zadnjih 4 tednih študije (24 tednov -28) so opazili pri 15% (febuksostat 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) in 20% (placebo) bolnikov.DEJSTVO: V 8-tedenskem obdobju profilakse je bil večji delež (36%) pri bolnikih, zdravljenih s 120 mg febuksostata, je bilo zaradi vnetja protina potrebno zdravljenje kot pri zdravljenju z 80 mg febuksostata (22%) in 300 mg alopurinola (21%).
Po 8-tedenskem obdobju profilakse se je pojavnost akutnih napadov postopoma povečevala in se sčasoma zmanjševala (64% in 70% preiskovancev se je zaradi akutnih napadov protina zdravilo od 8. do 52. tedna). Napadi protina v zadnjih 4 tednih študijo (49-52 tednov) so opazili pri 6-8% (febuksostat 80 mg, 120 mg) in 11% (alopurinol 300 mg) bolnikov.
Odstotek bolnikov, ki so potrebovali zdravljenje zaradi protina (študije APEX in FACT), je bil številčno nižji v skupinah, ki so dosegle povprečno raven urata v serumu po izhodišču.
Med študijo CONFIRMS je bil odstotek bolnikov, ki so potrebovali zdravljenje napadov protina (od prvega do šestega meseca), 31% oziroma 25% pri skupinah febuksostata 80 mg in alopurinola. V skupini, ki je prejemala 80 mg in 40 mg febuksostata, ni bilo razlik v deležu bolnikov, ki so potrebovali zdravljenje napadov protina.
Dolgoročne odprte razširitvene študije
Študija EXCEL (C02-021): EXCEL je bila triletna odprta, multicentrična, randomizirana, alopurinol nadzorovana, razširjena študija 3. faze za bolnike, ki so zaključili ključno študijo 3. faze (APEX ali FACT). Vpisanih je bilo 1.086 bolnikov: ADENURIC 80 mg enkrat na dan (n = 649), ADENURIC 120 mg enkrat na dan (n = 292) in alopurinol 300/100 mg enkrat na dan (n = 145). Približno 69% bolnikov ni potrebovalo sprememb zdravljenja, da bi dosegli stabilen končni odziv. Bolniki, ki so imeli tri zaporedne ravni urice> 6,0 mg / dl, so bili umaknjeni.
Koncentracije urata v serumu so se ohranile skozi čas (na primer 91% oziroma 93% bolnikov na začetku zdravljenja z 80 mg oziroma 120 mg febuksostata je imelo uricemijo)
Triletni podatki so pokazali zmanjšanje pojavnosti protina pri manj kot 4% bolnikov, ki potrebujejo zdravljenje zaradi poslabšanja (tj. Več kot 96% bolnikov, ki ne potrebujejo zdravljenja zaradi poslabšanja) po 16-24 mesecih in 30- Pri 36 mesecih je 46% bolnikov in 38% bolnikov, ki so bili na končnem stabilnem zdravljenju z 80 mg oziroma 120 mg febuksostata enkrat na dan, popolnoma odpravili otipljivi primarni tofus od začetka do končnega obiska.
Študija FOCUS (TMX-01-005): FOCUS je bila 5-letna faza 2, odprta, multicentrična, razširjena varnostna študija faze 2 za bolnike, ki so v dvojno slepi študiji TMX zaključili 4 tedne odmerjanja febuksostata -00-004. Vključenih je bilo 116 bolnikov, ki so sprva prejemali 80 mg febuksostata enkrat na dan. Za vzdrževanje uricemije 62% bolnikov ni potrebovalo prilagoditve odmerka
Delež bolnikov s koncentracijo urata v serumu
V kliničnih preskušanjih 3. faze so pri bolnikih, zdravljenih s febuksostatom, opazili blage spremembe vrednosti testov delovanja jeter (5,0%). Te vrednosti so bile podobne tistim, o katerih so poročali za alopurinol (4,2%) (glejte poglavje 4.4) .V dolgotrajnih odprtih podaljšanih študijah pri bolnikih so opazili povišane vrednosti TSH (> 5,5 mcIU / ml). zdravljenih s febuksostatom (5,5%) in pri bolnikih, zdravljenih z alopurinolom (5,8%) (glejte poglavje 4.4).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Pri zdravih osebah sta se Cmax (največja plazemska koncentracija) in AUC (površina pod krivuljo) febuksostata sorazmerno povečala odmerek po enkratnem in ponavljajočem se odmerku od 10 mg do 120 mg.Za odmerke febuksostata od 120 mg do 300 mg je bil kot opazimo sorazmerno povečanje AUC AUC. Po dajanju odmerkov od 10 mg do 240 mg vsakih 24 ur ni očitnega kopičenja. Navidezni končni razpolovni čas izločanja (t1 / 2) febuksostata je približno 5-8 ur.
Populacijske farmakokinetične / farmakodinamične analize so bile opravljene pri 211 bolnikih s hiperurikemijo in protinom, ki so bili zdravljeni z zdravilom ADENURIC v odmerku 40-240 mg enkrat na dan.
Na splošno so farmakokinetični parametri febuksostata, ocenjeni s temi analizami, skladni s tistimi, ki so jih opazili pri zdravih osebah, kar kaže, da so zdravi subjekti reprezentativni za farmakokinetično / farmakodinamično oceno pri populaciji protina.
Absorpcija
Febuksostat se hitro absorbira (Tmax 1,0-1,5 h) in skoraj popolnoma (vsaj 84%). Po enkratnem peroralnem odmerku ali večkratnih peroralnih odmerkih 80 in 120 mg enkrat na dan je Cmax približno 2,8-3,2 mcg / ml oziroma 5,0-5,3 mcg / ml. Absolutne biološke uporabnosti tablete febuksostata niso preučevali.
Po dajanju večkratnih peroralnih odmerkov 80 mg enkrat na dan ali enkratnega odmerka 120 mg skupaj z obrokom z visoko vsebnostjo maščob so opazili zmanjšanje Cmax za 49% oziroma 38% oziroma zmanjšanje Cmax. "AUC 18 % oziroma 16%.
Pri ocenjevanju odstotka znižanja koncentracije sečne kisline v serumu (ponavljajoči se odmerki 80 mg) niso opazili klinično pomembnih sprememb.
Distribucija
Navidezni volumen porazdelitve pri stanje dinamičnega ravnovesja (Vss / F) febuksostata se giblje od 29 do 75 l po peroralnih odmerkih 10-300 mg. Vezava febuksostata na plazemske beljakovine je približno 99,2% (predvsem albumin) in ostaja konstantna pri koncentracijah, doseženih pri odmerkih od 80 do 120 mg. Vezava presnovkov na plazemske beljakovine je približno med 82% in 91%.
Biotransformacija
Febuksostat se obsežno presnavlja s konjugacijo prek encimskega sistema uridin difosfat glukuronoziltransferaze (UDPGT) in z oksidacijo preko sistema citokroma P450 (CYP). Ugotovljeni so bili štirje farmakološko aktivni presnovki hidroksila, od katerih jih je mogoče opaziti v človeški plazmi.n vitro z mikrosomi človeških jeter so pokazali, da so ti oksidativni presnovki sestavljeni predvsem iz CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ali CYP2C9 in febuksostat glukuronida predvsem iz UGT 1A1, 1A8 in 1A9.
Odprava
Febuksostat se izloča tako po jetrih kot po ledvicah. Po peroralnem dajanju 80 mg odmerka febuksostata, označenega s 14C, se je približno 49%odmerka izločilo v urinu v obliki nespremenjenega febuksostata (3%), učinkovine acilglukoronida (30%), njegovih oksidativnih presnovkov skupaj z njihovimi konjugati (13 %) in drugih neznanih presnovkih (3%). Poleg izločanja z urinom se je približno 45%odmerka izločilo v blatu v obliki nespremenjenega febuksostata (12%), acilglukuronida aktivne sestavine (1%), njegovih znanih oksidativnih presnovkov skupaj s konjugati (25%) ) in drugi neznani presnovki (7%).
Ledvična okvara
Po uporabi večkratnih odmerkov 80 mg zdravila ADENURIC pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro ledvic se Cmax febuksostata ni razlikoval od vrednosti pri osebah z normalnim delovanjem ledvic. Skupna povprečna AUC febuksostata se je povečala za približno 1,8-krat s 7,5 mcg.h / ml v skupini z normalnim delovanjem ledvic na 13,2 mcg.h / ml v skupini s hudo okvaro ledvic. "AUC aktivnih presnovkov se je povečala na 2 in 4 krat. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.
Okvara jeter
Po večkratni uporabi 80 mg zdravila ADENURIC pri bolnikih z blago (Child-Pugh razred A) ali zmerno (Child-Pugh razred B) jetrno okvaro se Cmax in AUC febuksostata in njegovih presnovkov nista bistveno spremenila v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter. jetrna funkcija Študije pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) niso bile izvedene.
Starost
Po večkratni uporabi peroralnih odmerkov zdravila ADENURIC pri starejših osebah v primerjavi z mlajšimi zdravimi osebami niso opazili pomembnih sprememb AUC febuksostata ali njegovih presnovkov.
Vrsta
Po večkratnih peroralnih odmerkih zdravila ADENURIC so bile Cmax in AUC za ženske 24% oziroma 12% višje kot pri moških. Cmax in AUC, prilagojena telesni masi, pa sta bila pri obeh spolih podobna. Prilagoditev odmerka glede na spol ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Učinke, ki so se pojavili v nekliničnih študijah, so na splošno opazili pri izpostavljenosti zdravilu, ki presega največjo izpostavljenost pri ljudeh.
Kancerogeneza, mutageneza, okvara plodnosti
Pri samcih podgan so statistično značilno povečanje tumorjev mehurja (prehodnocelični papiloma in karcinom) opazili le v prisotnosti ksantinskih kamnov v skupini, ki je bila zdravljena z najvišjim odmerkom, kar ustreza odmerkom, ki so približno 11 -krat višji od izpostavljenosti. pri nobeni od drugih vrst tumorjev niso opazili niti pri samcih miši ali podganah niti pri samicah miši ali podganah. Ta opažanja veljajo za vrsto specifične presnove purinov in sestave urina in niso pomembna za klinična uporaba zdravila.
Standardna serija testov genotoksičnosti ni pokazala pomembnih genotoksičnih učinkov febuksostata.
Febuksostat v peroralnih odmerkih do 48 mg / kg / dan ni vplival na plodnost in sposobnost razmnoževanja pri podganah samcih in samicah.
Ni bilo dokazov o oslabljeni plodnosti, teratogenih učinkih ali škodljivih posledicah za plod zaradi delovanja febuksostata. zmanjšanje indeksa odstavitve in zamuda pri razvoju potomcev.Teratološke študije, opravljene na brejih podganah in kuncih z izpostavljenostjo približno 4,3 oziroma 13 -krat večjo kot pri ljudeh, niso pokazale teratogenih učinkov febuksostata.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Magnezijev stearat
Hidroksipropilceluloza
Natrijeva kroskarmeloza
Kremen, koloidno hidriran
Obloga tablet
Opadry II, rumena, 85F42129, ki vsebuje:
Polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Makrogol tipa 3350
Talc
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Prozoren pretisni omot (Aclar / PVC / aluminij), ki vsebuje 14 tablet.
ADENURIC 80 mg je na voljo v pakiranjih po 14, 28, 42, 56, 84 in 98 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/08/447/001
EU/1/08/447/002
EU/1/08/447/005
EU/1/08/447/006
EU/1/08/447/007
EU/1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 21. april 2008
Datum zadnje obnove: 20. december 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Aprila 2015