Melfalan je zdravilo proti raku, ki spada v razred alkilirajočih sredstev.
Svoje citotoksično delovanje (strupeno za celice) izvaja tako, da poškoduje DNK, ki je bistvena za celično življenje; kar povzroči smrt neoplastičnih celic.
Terapevtske indikacije
Melfalan - Kemična sestava
Melfalan se uporablja predvsem za zdravljenje večkratnega mieloma, uporablja pa se tudi za druge vrste raka, vključno z:
- Karcinom jajčnikov;
- Rak na dojki
- Sarkom mehkega tkiva, lokaliziran v okončinah;
- Maligni melanom, lokaliziran v okončinah;
- Ewingov sarkom;
- Otroški nevroblastom;
- Polycythemia vera, znana tudi kot PV ali Vaquezova bolezen.
Opozorila
Zdravilo Melphalan je treba dajati le pod strogim nadzorom zdravnikov, specializiranih za dajanje alkilirajočih sredstev s protitumorskim delovanjem. Zlasti dajanje velikih odmerkov intravenskega melfalana mora potekati le v specializiranih centrih in ob stalnem spremljanju bolnika.
Ker ima melfalan imunosupresivno delovanje (t.j. zavira imunski sistem), je cepljenje bolnikov z živa oslabljena cepiva proti virusom. Pravzaprav lahko cepljenje z živimi virusi pri imunosupresiranih bolnikih spodbuja razmnoževanje virusov, ki povzročajo okužbe, in povečuje stranske učinke cepiva samega.
Pri bolnikih, ki jemljejo velike odmerke melfalana, se profilaktično dajanje protiinfekcijskih sredstev in, če je potrebno, upravljanje derivati krvi. V obdobju takoj po dajanju zdravila bi bilo dobro ohraniti povišan ledvični glomerularni filtrat s pomočjo hidracija in prisilna diureza.
Med zdravljenjem z melfalanom neposredna in dolgotrajna izpostavljenost sončni svetlobi ni priporočljiva, v primeru izpostavljenosti pa je priporočljivo uporabljati kreme za sončenje z visokim zaščitnim indeksom.
Interakcije
Uporaba velikih odmerkov intravenskega melfalana sočasno z jemanjem nalidiksična kislina (antibakterijsko zdravilo) je povzročilo smrt zaradi hemoragičnega enterokolitisa pri pediatričnih bolnikih.
Pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki intravenskega melfalana, ki so bili po presaditvi kostnega mozga zdravljeni z ciklosporin za preprečevanje zavrnitve same presaditve.
Med zdravljenjem z melfalanom bi se bilo bolje izogniti vnosu aspirin ker lahko - deluje kot razredčilo krvi - poveča tveganje za krvavitev.
Lahko pride tudi do interakcij z drugimi zdravili, npr cimetidin (uporablja se za zdravljenje želodčne razjede) e steroidi.
Vendar pa morate zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih jemljete ali ste pred kratkim jemali, tudi če gre za zdravila brez recepta.
Stranski učinki
Melfalan lahko sproži različne stranske učinke. Ti neželeni učinki se razlikujejo glede na vrsto tumorja, ki ga je treba zdraviti, količino uporabljenega zdravila, izbrano pot dajanja in odvisno od bolnikovega stanja. Poleg tega obstaja velika variabilnost od posameznika do posameznika in ni gotovo, da se neželeni učinki pojavljajo pri vseh in pri vseh bolnikih z enako intenzivnostjo.
Spodaj je seznam glavnih stranskih učinkov, ki jih povzroča melfalan.
Mielosupresija
Melfalan lahko povzroči mielosupresijo, torej zavira aktivnost kostnega mozga, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje krvnih celic, kar lahko privede do:
- Anemija (znižanje ravni hemoglobina v krvi), je glavni simptom nastopa anemije občutek fizična izčrpanost;
- Levkopenija (znižanje ravni belih krvnih celic), s povečano dovzetnostjo za krčenje okužb;
- Trombocitopenija (zmanjšanje števila trombocitov), to vodi v pojav modrice In nenormalna krvavitev z povečano tveganje za krvavitev.
Bolezni prebavil
Po dajanju lahko melfalan povzroči slabost, Umaknil se je In driska.
Bruhanje se lahko pojavi od nekaj ur do nekaj dni po zaužitju zdravila. Za obvladovanje tega simptoma se uporabljajo antiemetična zdravila (proti bruhanju). Če simptom ne preneha, je treba o tem obvestiti onkologa.
Drisko lahko zdravimo z zdravili proti diareji in za obnovo izgubljene tekočine je treba veliko piti.
Alergijske reakcije
Po dajanju melfalana se lahko pojavijo alergijske reakcije, ki se običajno pojavijo v obliki urtikarija, edem, kožni izpuščaj In anafilaktični šok. Redko - po takšnih reakcijah - se lahko pojavi srčni zastoj.
Patologije dihal
Ti neželeni učinki so redki in jih sestavljajo intersticijska pljučnica In pljučna fibroza, v nekaterih primerih celo usodno.
Bolezni jeter in žolčnika
Melfalan lahko povzroči jetrne motnje, od nenormalnih testov delovanja jeter do kliničnih manifestacij, kot so hepatitis In zlatenica.
Izpadanje las in prhljaj
Lasje in prhljaj se lahko redčijo ali popolnoma izpadejo, vendar je to povratni stranski učinek. Lasje in dlake običajno začnejo rasti nekaj mesecev po koncu kemoterapije.
Ledvične patologije
Pri bolnikih z multiplim mielomom z okvaro ledvic in zdravljenih z melfalanom, zlasti na začetku zdravljenja, so opazili visoko raven azotemije v urinu.
Mutageneza
Pri bolnikih, zdravljenih z melfalanom, so bili ugotovljeni kromosomske aberacije (spremembe v strukturi kromosomov), ki jih povzroči zdravilo samo.
Kancerogeneza
Zdi se, da ima Melphalan moč levkemogen, se pravi, da lahko povzroči levkemijo. Po terapiji z melfalanom so poročali o primerih akutne levkemije za zdravljenje stanj, kot so amiloidoza, maligni melanom in multipli mielom.
Ugotovljeno je bilo tudi, da je pri bolnikih z rakom jajčnikov, zdravljenih z alkilirajočimi sredstvi, vključno z melfalanom, "povečana incidenca akutne levkemije v primerjavi z zdravljenjem z drugimi vrstami zdravil proti raku.
Amenoreja
Uporaba melfalana lahko povzroči amenorejo, to je prekinitev menstrualnega ciklusa.
Mehanizem delovanja
Melfalan je alkilacijsko sredstvo in je kot tak sposoben interkalirati alkilne skupine v dvojni verigi DNA.
DNK je sestavljena iz štirih osnovnih enot, imenovanih dušikove baze. Te temeljne molekule so adenin, timin, citozin in gvanin.
Melfalan zlasti citotoksično deluje z alkiliranjem gvanina s tvorbo kovalentnih vezi, to je močnih vezi, ki jih je zelo težko prekiniti. Nastanek teh vezi povzroči spremembe v DNK, ki preprečujejo delitev celice, kar povzroči njeno smrt.
Način uporabe - odmerjanje
Zdravilo Melphalan se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku. Na voljo je za intravensko in peroralno dajanje.
Za intravensko dajanje je v obliki suhega praška, ki ga je treba pred infuzijo raztopiti v primernem topilu.
Za peroralno uporabo je melfalan na voljo v obliki belih tablet.
Multipli mielom
Običajni odmerek za zdravljenje večkratnega mieloma z intravenskim melfalanom je 0,4 mg / kg telesne mase.
Za peroralno uporabo pa je običajni odmerek 0,15 mg / kg telesne mase na dan, razdeljen na 4 dni.
Napredni rak jajčnikov
Običajni odmerek za zdravljenje raka jajčnikov samo z intravenskim melfalanom je 1 mg / kg telesa v 4-tedenskih intervalih.
Po drugi strani pa je pri uporabi melfalana v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili običajni odmerek 0,3-0,4 mg / kg telesne mase v presledkih 4-6 tednov.
Če se melfalan daje peroralno, je običajni odmerek 0,2 mg / kg telesne mase 5 zaporednih dni; med enim in drugim ciklusom mora biti interval 4-8 tednov ali v vsakem primeru ustrezen interval, da kostni mozeg obnovi svojo aktivnost.
Maligni melanom
Melfalan za intravensko infuzijo se lahko uporablja v kombinaciji z hipertermija kot adjuvantno terapijo operaciji za zdravljenje malignih melanomov v začetni fazi in za paliativno zdravljenje napredovalih, vendar lokaliziranih oblik.
Sarkom mehkih tkiv
Intravenski melfalan - v kombinaciji s hipertermijo - lahko uporabimo za zdravljenje vseh stopenj sarkoma mehkih tkiv. Na splošno se ta terapija uporablja skupaj s kirurškim posegom.
Napredni nevroblastom v otroštvu
Za zdravljenje te patologije se uporablja intravenski melfalan. Običajni odmerek je med 100 in 240 mg / m2 telesne površine v povezavi s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic ali v kombinaciji z radioterapijo in / ali drugimi zdravili proti raku.
Napredni rak dojke
Za zdravljenje tega tumorja se uporablja peroralni melfalan. Običajni odmerek je 0,15 mg / kg telesne mase 5 dni, s 6-tedenskimi presledki med enim in drugim ciklusom.
Prava policitemija
Peroralno uporabljen melfalan se uporablja za policitemijo vero. Običajni začetni odmerek je 6-10 mg na dan 5-7 dni.
V primeru dajanja melfalana pri starejših bolnikih je treba zagotoviti bolnikovo stanje in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.
Tudi pri bolnikih z ledvično insuficienco bo morda treba prilagoditi odmerek zdravila, ki ga je treba jemati.
V vsakem primeru odmerek določi onkolog glede na patologijo, ki jo je treba zdraviti, način dajanja in bolnikovo stanje.
Nosečnost in dojenje
Upoštevati je treba ustrezne previdnostne ukrepe, da bi se izognili morebitni nosečnosti v celotnem obdobju zdravljenja z melfalanom in v obdobju od šestih mesecev do nekaj let po koncu kemoterapije.
Med nosečnostjo se je treba izogibati uporabi melfalana, če je le mogoče, zlasti v prvem trimesečju.
Matere na terapiji z melfalanom ne smejo dojiti.
Zaradi mutagenih lastnosti, ki jih ima, obstaja razlog za domnevo, da je lahko melfalan teratogen in povzroči prirojene napake pri potomcih bolnikov, zdravljenih z zdravilom.
Pri moških bolnikih lahko zdravljenje z melfalanom povzroči neplodnost, ki pa ni vedno reverzibilna.
Kontraindikacije
Uporaba melfalana je kontraindicirana v naslednjih primerih:
- Preobčutljivost za melfalan;
- Noseča;
- Med dojenjem.