Zollinger-Ellisonov sindrom

Splošnost

Zollinger-Ellisonov sindrom je redka bolezen, za katero je značilna prisotnost gastrinomov v trebušni slinavki ali dvanajstniku.

Slika: Ilustracija trebušne slinavke in dvanajstnika med Zollinger-Ellisonovim sindromom. S spletnega mesta pharmacy-and-drugs.com

Gastrinomi so tumorji, skoraj vedno maligni, ki izločajo znatne količine gastrina. Prisotnost v krvi visokih ravni gastrinskega hormona močno stimulira izločanje kisline v želodcu, kar povzroča stalne peptične razjede, hude bolečine v trebuhu, drisko itd.
Za diagnozo so potrebni številni testi, saj lahko različne patologije povzročijo iste simptome kot Zollinger-Ellisonov sindrom.
Najboljša terapevtska rešitev je kirurški poseg, vendar je to izvedljivo le v določenih pogojih.Možne alternative so različne, vendar skoraj vedno omejene na izboljšanje simptomov.

Kaj je Zollinger-Ellisonov sindrom?

Z Zollinger-Ellisonovim sindromom mislimo na niz znakov in simptomov, povezanih s prisotnostjo več peptičnih ulkusov, zaradi pretirane kislosti želodca po izločanju gastrina z enim ali več tumorji trebušne slinavke in / ali dvanajstnika, imenovanimi gastrinomi.

Zollinger-Ellisonov sindrom je sicer znan kot ZES, kar je kratica za angleščino Zollinger-Ellisonov sindrom.

Pankreasa in dvanajstnik

Pankreasa je eksokrina in endokrina žleza, ki med drugimi funkcijami proizvaja tudi encime, potrebne za prebavo.
Dvanajstnik pa je prvi trakt tankega črevesa (ali tankega črevesja) in predstavlja temeljno zbirno mesto za prebavne encime, ki morajo posegati v zaužito hrano.

KAJ JE GASTRINOMA in od kod prihaja?

Gastrinom je skoraj vedno maligna neoplazma, ki izvira iz tako imenovanih G-celic, ki izločajo gastrin, ki se nahajajo na nekaterih področjih želodca, dvanajstnika in trebušne slinavke.
Gastrin je peptidni hormon, ki po izločanju spodbuja proizvodnjo snovi, ki so bistvene za prebavni proces, kot so klorovodikova kislina in prebavni encimi.

UČINKI GASTRINOMOV

Gastrinomi povzročijo hipersekrecijo gastrina → velike količine tega hormona povzročijo, da je želodčno okolje zelo zakisano → precejšnja želodčna kislost povzroči peptične razjede (erozije želodca in / ali sluznice dvanajstnika).
Peptične razjede, povezane z Zollinger-Ellisonovim sindromom, prizadenejo predvsem dvanajstnik in jejunum, ki predstavljata začetni in vmesni del tankega črevesa.

Drugi učinki gastrinomov:

• Zvišane ravni ACTH (adrenokortikotropnega hormona)
• Zvišane ravni VIP (vazoaktivni črevesni peptid)
• Povečanje ravni glukagona

KJE SE LAHKO OBLIKUJEJO GASTRINOMI?

Gastrinomi, ki se pojavijo med Zollinger-Ellisonovim sindromom, se večinoma nahajajo v dvanajstniku (60-65%) in trebušni slinavki (30%). Lahko pa nastanejo tudi v bezgavkah, ki mejijo na prej omenjena mesta, v želodcu, jetrih, žolčnih kanalih, jajčnikih, srcu in pljučih.

Slika: endoskopska slika "peptične razjede, ki jo povzroči presežek gastrina. S spletnega mesta en.wikipedia.org

Če lokalizacijo želodca razložimo s prisotnostjo v želodcu celic G, ki izločajo gastrin, razlogi, ki vodijo do razvoja gastrinomov na drugih manjših mestih, ostajajo neznani.

EPIDEMIOLOGIJA

SEZ je zelo redek: njegova letna incidenca je dejansko 0,5-2 primera na milijon ljudi.
V glavnem prizadene posameznike v starosti od 30 do 50 let in ima raje moški spol.

Vzroki

Tako kot vsi maligni tumorji so tudi gastrinomi posledica genetskih mutacij DNK. Natančneje, vzroki teh mutacij še vedno niso znani.

DRUŠTVO Z MOŠKIMI1

Približno 25% bolnikov z Zollinger-Ellisonovim sindromom trpi za "drugo boleznijo, imenovano multipla endokrina neoplazija tipa 1 (MEN1)." Slednja povzroči nastanek tumorjev, imenovanih nevroendokrini, v hipofizi in endokrinih žlezah. Obščitnična.

Simptomi in zapleti

Za dodatne informacije: Simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma

Značilni simptomi Zollinger-Ellisonovega sindroma so bolečine v trebuhu in driska.
Pri njih se lahko zelo pogosto pojavijo tudi:

• Slabost in krvavo bruhanje (ali hematemeza)
• Refluks kisline in vztrajna zgaga
• Občutek bolečine in nelagodja v zgornjem delu želodca
• Občutek šibkosti
• Izguba teže zaradi izgube apetita
• Podhranjenost
• Anemija

Kdaj videti zdravnika?

V primeru dolgotrajne bolečine v trebuhu ali trebuhu, ki jo spremljajo ponavljajoče se epizode driske, bruhanja in slabosti, je dobro, da se posvetujete z zdravnikom.

Pomembno je, da teh motenj ne spregledamo, saj je bolezen, kot je Zollinger-Ellisonov sindrom, če jo pozno diagnosticiramo, težko uspešno zdraviti.

KOMPLIKACIJE

Ponavljanje peptičnih ulkusov zaradi stalne prisotnosti kislih izločkov v želodcu lahko povzroči krvavitev v prebavilih in perforacijo.
Poleg tega, ker so gastrinomi maligni tumorji, obstaja nevarnost širjenja metastaz, zlasti v jetrih.

Opomba: metastaze so rakave celice, ki so se premaknile s prvotne lokacije in se preselile drugam ter kontaminirale bezgavke in / ali druge organe v telesu.

Diagnoza

Za postavitev diagnoze Zollinger-Ellisonov sindrom zahteva natančen test in postopek:

• Fizični pregled, med katerim zdravnik oceni simptome, na katere se pritožuje pacient, in vse klinične znake.
• Analiza bolnikove klinične in družinske anamneze. Vedeti, ali ima trpeči posameznik ali je imel bližnje sorodnike (starše ali brate in sestre), ki jih je prizadel MEN1, je lahko pomemben podatek glede na nenavadno povezavo med obema boleznima.
• Krvni testi. Uporabljajo se za merjenje ravni gastrina v krvi (gastrinemija). Če je gastrin povišan, je to lahko Zollinger-Ellison-ov sindrom, pa tudi druga morbidna stanja, kot so želodčna atrofija, odpoved ledvic, feohromocitom ali perniciozna anemija, razlogi za visok gastrin.
• Stimulacijski test s sekretinom. Intravenska injekcija sekretina (peptidnega hormona, ki ga telo izloča tudi za zmanjšanje previsoke kislosti želodca) pri posameznikih z ZES povzroči zelo posebno reakcijo, ki je v osnovi sestavljena iz nenadnega povečanja (Opomba: v več kot 30 minut) ravni gastrina v krvi.
• Endoskopija zgornjih prebavil. Sestavljen je v tem, da "v prebavni sistem bolnika vnesemo instrument, opremljen z lučjo in kamero, ki lahko prikaže notranji vidik želodca in dvanajstnika. Tanek in prožen, ta instrument, ki se imenuje endoskop, tudi ponuja možnost odvzema vzorca celic za biopsijo.
  Med pregledom je bolnik pri zavesti, vendar pomirjen.
• CT (računalniška aksialna tomografija), MRI (jedrska magnetna resonanca), ultrazvok in skeniranje receptorjev za somatostatin (SRS). Uporabljajo se za identifikacijo natančne lokacije gastrinomov in njihovega videza (enojni, večkratni itd.).
• Endoskopski ultrazvok. Sestavljen je iz vstavljanja ultrazvočne sonde v prebavni trakt, da se pregleda želodec in dvanajstnik ter po možnosti odvzame vzorec tkiva za biopsijo.
• Merjenje kromogranina A. Kromogranin A je označevalec nevroendokrinih tumorjev, kot so tisti, ki jih povzroča MEN1.

Ravni gastrina v krvi (merska enota je pikogram / mililiter ali pg / ml)

• Normalna oseba: ne presega 200 pg / ml
• Oseba z ZES: najmanj 1.000 pg / ml

Zdravljenje

V primeru Zollinger-Ellisonovega sindroma je kirurška odstranitev gastrinomov najboljša terapevtska rešitev. Vendar pa ne obstajajo vedno pogoji za izvedbo te vrste posega v prakso.
Alternativna rešitev je, da bolezen zdravimo, kot da gre za "peptično razjedo, nato pa bolniku damo zaviralce protonske črpalke (IPČ) in zaviralce H2 (zaviralci H2). Dajanje teh zdravil deluje le na simptome in jih olajša, vendar ne povzroči nazadovanja tumorjev in ne ščiti pacienta pred možnim širjenjem metastaz.
Jetrne metastaze je mogoče odstraniti s "kirurškim posegom le, če so maligne celice, ki so dosegle jetra, koncentrirane na" omejenem območju in jih ne najdemo v globini.

KAKO IN Kdaj DELATI?

Gastrinomi se kirurško odstranijo z laparoskopsko ali laparotomijsko operacijo, če so enojni in dobro lokalizirani. Nepraktična rešitev.
Druga možnost je, vendar le v določenih situacijah, da težavo poskusite rešiti z enim od naslednjih načinov zdravljenja:

• Kirurško odstranjevanje je omejeno na največji gastrinom.
• Embolizacija. Zdravnik prekine oskrbo s krvjo na območju, kjer se tumorji nahajajo, in tako povzroči umiranje rakavih celic.
• Uničenje tumorskih celic z radiofrekvenčno ablacijo.
• Kemoterapija in / ali radioterapija.

TERAPIJA NA OSNOVI IPP IN ANTI-H2

Zaviralci protonske črpalke (zaviralci protonske črpalke) in zaviralci H2 (zaviralci H2) zmanjšujejo proizvodnjo kisline v želodcu in lajšajo simptome, ki jih povzroča velika proizvodnja gastrina.
Takšna zdravila so učinkovita, vendar le, če jih jemljemo v velikih odmerkih in za daljše obdobje.
Dolgotrajno zdravljenje z zaviralci PPI in H2 lahko pri ljudeh, starejših od 50 let, povzroči resne neželene učinke, kot so: zlomi kolka, zapestja in / ali vretenc.

Najpogosteje uporabljeni IPP:

Najpogosteje uporabljeni zaviralci H2:

• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol

• Ranitidin
• Nizatidin

V primeru metastaze v jetrih

Če so jetrne metastaze koncentrirane le na enem samem območju jeter in izolirane od preostalega organa, jih je mogoče kirurško odstraniti.
Če teh pogojev ni, je edino učinkovito zdravilo presaditev jeter, občutljiva operacija, ki ni brez možnih zapletov.

DRUGE ZDRAVILA

Če peptične razjede prodrejo v želodec, je potreben poseben poseg.
Če povzročijo hudo izgubo krvi, pa je za odpravo anemije potrebna takojšnja transfuzija krvi.

Prognoza

Če je diagnoza pravočasna, obstaja večja možnost posega s kirurškim posegom (saj bi se lahko tumor še vedno pojavil v eni sami obliki) in dokončno ozdravi pacienta.
V primerih, ko se gastrinom ne odstrani pravočasno, se nahaja na težko dostopnem mestu ali je povezan z MEN1, "kirurški poseg postane" zelo oddaljena hipoteza, zaradi katere je bolnik prisiljen živeti s simptomi značilno za Zollinger-Ellisonov sindrom (peptične razjede, driska itd.).