Tetraciklini so antibiotiki širokega spektra s tetraciklično strukturo (sestavljeni iz štirih obročev s po 6 izrazi), od tod tudi ime celotnega razreda.Ko govorimo o tetraciklinu, mislimo na klorotetraciklin, ki je bil prvi tetraciklin, ki ga je leta 1945 odkril Benjamin Duggar.Duggar je odkril klorotetraciklin v laboratorijih Lederle med delom pod nadzorom indijskega znanstvenika Yellapragada Subbarao.
Leta 1950 je profesor Robert Woodward z univerze Harvard v sodelovanju z ekipo raziskovalcev iz farmacevtskega podjetja Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover in Richard Pasternack) izoliral molekulo od seva Streptomyces rimosus določil je kemijsko strukturo oksiteraciklina (trgovsko ime Terramicina ®), za katerega je pridobil tudi patent o proizvodnem procesu, raziskovalni proces, ki je pripeljal do tega odkritja, pa je trajal več kot dve leti.
Tetraciklini so antibiotiki s širokim spektrom delovanja, ki so indicirani za zdravljenje številnih bakterijskih okužb. Danes se tetraciklini uporabljajo pri zdravljenju aken, pri trojni terapiji za izkoreninjenje Helicobacter pylori in pri zdravljenju rozacee; zgodovinsko gledano je mogoče reči, da so bili tetraciklini zelo koristno orodje za zmanjšanje smrti zaradi kolere. Tetraciklini so se pogosto uporabljali tako za zdravljenje nalezljivih bolezni kot nezakonito kot dodatek k krmi za živali, z namenom spodbujanja njihove rasti (dodajanje antibiotikov v krmo, da bi iztrebili endogeno bakterijsko floro živali in povečali njihovo težo , ima lahko resne posledice za potrošnike in je strogo prepovedana praksa.) Ta široka uporaba je povzročila nastanek sevov bakterij, odpornih na tetracikline, kar je povzročilo drastično zmanjšanje njihove uporabe pri zdravljenju.
Tetraciklini veljajo za antibiotik izbire pri okužbah z raketitisom, mikoplazmo in klamidijo. Tetraciklini so še posebej učinkoviti pri okužbah z rahitisom, vključno s skalnato gripo, ponavljajočim se epidemičnim tifusom (Brillova bolezen) in vezikularno rickettiozo. Tetraciklini se pogosto uporabljajo tudi za zdravljenje spolno prenosljivih okužb. bolezni, saj je znano, da je več oblik klamidije občutljivih na to skupino zdravil. Tetraciklini so se izkazali tudi za učinkovite pri zdravljenju akutnih in kroničnih okužb s Brucella melitensis., B. suis in B. abortus. Kombinacija tetraciklina, na primer doksiciklina, z drugim antibiotikom, na primer aminoglikozidnim antibiotikom, kot je streptomicin, je dala zelo prepričljive rezultate v primerih akutne bruceloze.
Tetraciklini zavirajo sintezo beljakovin bakterij z vezavo na njihovo 30 S ribosomsko podenoto in tako preprečijo dostop tRNA in mRNA do ribosoma; posledično ne dobimo pravilnega branja verige DNK, ki kodira beljakovine, vse to pa vodi do ustavitve sinteze beljakovin v bakteriji, ki ji sledi smrt.
Odkritje tetraciklinov je bil zelo pomemben dogodek, saj je poleg tega, da je omogočil zdravljenje številnih bolezni, odprl nova obzorja za odkritje in sintezo drugih antibiotikov.
Odmerjanje in način uporabe
Priporočeni odmerek tetraciklina za zdravljenje aken pri odraslih je 1000 mg / dan, razdeljen na dva dnevna odmerka v obdobju dveh tednov, kar se lahko razlikuje glede na resnost in naravo okužbe.
V trojni terapiji za "izkoreninjenje"Helicobacter pylori, priporočeni odmerek tetraciklina je 2000 mg / dan, razdeljen na 4 dnevne odmerke, enkrat na vsakih šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je 14 dni.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju bronhitisa je 2000 mg / dan, razdeljen na 4 dnevne odmerke, enega vsakih šest ur. Trajanje zdravljenja je od 7 do 10 dni in je odvisno od resnosti okužbe. V nekaterih primerih, zlasti pri bolnikih, nagnjenih k bronhitisu, se tetraciklin daje 4 ali 5 dni v zimskih mesecih, da se prepreči nastanek kroničnega bronhitisa ...
Pri zdravljenju bruceloze je priporočljivo uporabiti naslednjo terapevtsko shemo: 2000 mg / dan tetraciklina, ki se razdeli na 4 dnevne odmerke, eno vsakih šest ur, za obdobje treh tednov, in 2000 mg / dan intramuskularnega streptomicina , razdeljen na dva dnevna dajanja v celotnem prvem tednu zdravljenja, nato pa na 1000 mg / dan, v enem dnevnem dajanju, intramuskularno, v drugem tednu zdravljenja.
Za zdravljenje nezapletenih okužb sečnice, endocervikalnih in rektalnih okužb je priporočljiva uporaba 2000 mg / dan tetraciklina, razdeljenega na 4 dnevne odmerke, enkrat na šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je najmanj en teden. klamidijskih okužb je priporočljivo preveriti in po možnosti zdraviti tudi spolnega partnerja bolnika.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju artritisa in karditisa, ki ga povzroča lajmska bolezen, je 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 odmerke na dan, vsakih šest ur. Pričakovano trajanje zdravljenja se lahko razlikuje od 2 tednov do 1 meseca, odvisno od o resnosti in naravi okužbe. Pri zdravljenju kroničnega migrantskega eritema, ki ga povzroča tudi lajmska bolezen, pa je priporočljivo, da se enak zgoraj opisani odmerek uporablja za nekoliko drugačno obdobje, in sicer od 10 do 30 dni.
Pri zdravljenju pljučnice je priporočeni odmerek tetraciklina 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 odmerke na dan, vsakih 6 ur. Pričakovano trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti okužbe od 10 do 21 dni.
Priporočeni odmerek tetraciklina je za zdravljenje okužb z raketitisom, kot je navedeno zgoraj, priporočeno trajanje zdravljenja pa je en teden.
Priporočeni odmerek tetraciklina pri zdravljenju nedavnega sifilisa je 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 dnevne odmerke, enkrat na vsakih šest ur v obdobju dveh tednov; enak odmerek tetraciklina se priporoča za zdravljenje terciarnega sifilisa in poznega sifilisa, le da se pričakovani čas zdravljenja poveča na 4 tedne; ali pa se lahko razvije terapevtski načrt, ki predvideva vnos 30-40 gramov tetraciklina za obdobje, ki se lahko spreminja od 10 do 15 dni, očitno z vnaprejšnjim izračunom odmerkov in števila dnevnih odmerkov. priporočljivo, če bolnik ne more uporabljati penicilinov.
Za zdravljenje cistitisa pa priporočeni odmerek tetraciklina ostaja enak, kot je opisano zgoraj, to je 2000 mg / dan, ki ga je treba razdeliti na 4 dnevne odmerke, enega vsakih šest ur; pričakovano trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti okužbe od 3 do 7 dni, vendar je treba zdravljenje cistitisa s tetraciklinom izvajati le, če ni drugih terapevtskih možnosti.
Kontraindikacije in opozorila za uporabo
Vsi tetraciklini imajo skupno tetraciklično strukturo in vsi so amfoternega značaja. Tetraciklini so spojine, ki so nagnjene k dajanju kristalnih soli tako s kislinami kot z močnimi bazami (to je ravno zaradi njihovega amfoternega značaja); tetraciklini imajo zapleten kromoforski sistem, ki povzroča absorpcijske spektre, značilne za ta razred antibiotikov, ki segajo do vidnega in mu dajejo značilno rumeno barvo. Vsi tetraciklini so sposobni kelirati kovinske ione, ki povzročajo nastanek kelatov, ki so v vodi netopni in imajo pomembno vlogo pri mehanizmu delovanja teh antibiotikov. Zaradi njihove amfoternosti so tetraciklini slabo topni v vodi, medtem ko imajo njihovi hidrokloridi izjemna topnost v vodi.
Druga pomembna značilnost tetraciklinov je, da na svetlobi potemnijo in se v prisotnosti vlage in v kislem okolju razgradijo, da tvorijo anhidro-derivate, ki nimajo antibiotične moči in so bolj strupeni od začetnih antibiotikov, kar je verjetno posledica sposobnost nespecifičnega medsebojnega delovanja s celičnimi membranami.
Tetraciklini: kontraindikacije in stranski učinki "
-non-sentire-gli-odori.jpg)
