Aktivne sestavine: Enalapril, Lerkanidipin
Coripren 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete
Paketni vložki Coripren so na voljo za velikosti pakiranj:- Coripren 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete
- Coripren 20 mg / 10 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Coripren? Za kaj je to?
Coripren je fiksna kombinacija zaviralca ACE (enalapril maleat) in zaviralca kalcijevih kanalov (lerkanidipinijev klorid), dveh zdravil, ki znižujeta krvni tlak.
Coripren se uporablja za zdravljenje visokega krvnega tlaka (hipertenzije) pri odraslih bolnikih, pri katerih krvni tlak ni bil ustrezno nadzorovan samo z 10 mg lerkanidipina. Coripren ni indiciran za začetno zdravljenje hipertenzije.
Kontraindikacije Kadar zdravila Coripren ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Coripren:
- Če ste alergični na enalapril ali lerkanidipin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- Če ste kdaj imeli alergijsko reakcijo na vrsto zdravila, podobno tistim v zdravilu Coripren, npr. zdravila, imenovana zaviralci ACE ali zaviralci kalcijevih kanalčkov.
- Če ste kdaj imeli otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla, ki je po jemanju vrste zdravila, imenovanega zaviralec ACE, povzročilo težave pri požiranju ali dihanju (angioedem) ali brez znanega vzroka ali iz dednega razloga (idiopatski ali dedni) angioedem).
- Če imate sladkorno bolezen ali okvarjeno delovanje ledvic in se zdravite z zdravilom za zniževanje krvnega tlaka, ki vsebuje aliskiren
- Če ste stari tretji mesec nosečnosti. (Prav tako se je najbolje izogniti uporabi zdravila Coripren v zgodnji nosečnosti - glejte poglavje o nosečnosti).
- Če imate določene bolezni srca, na primer:
- oviranje krvnega pretoka iz srca, vključno z zožitvijo aortne zaklopke srca (aortna stenoza)
- nezdravljeno kongestivno srčno popuščanje.
- bolečina v prsih, ki se pojavi v mirovanju ali se postopoma poslabša ali se pojavlja pogosteje (nestabilna angina pektoris).
- srčni napad, star manj kot mesec dni.
- Če imate hude težave z ledvicami ali če ste na dializi.
- Če imate hude težave z jetri.
- Če jemljete zdravila, ki zavirajo presnovo jeter, na primer:
- protiglivična zdravila (npr. ketokonazol, itrakonazol).
- makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin, troleandomicin).
- protivirusna zdravila (npr. ritonavir).
- Če hkrati jemljete drugo zdravilo, imenovano ciklosporin (uporablja se po presaditvi za preprečevanje zavrnitve organa).
- Skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Coripren
Preden vzamete zdravilo Coripren, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom:
- če imate nizek krvni tlak (to bo povzročilo šibkost ali omotico, zlasti pri stojanju).
- Če ste imeli čezmerno bruhanje ali ste pred kratkim imeli drisko.
- Če ste na dieti z nizko vsebnostjo natrija.
- Če imate težave s srcem.
- Če imate bolezen, ki prizadene krvne žile možganov.
- Če imate težave z ledvicami (vključno s presaditvijo ledvic).
- Če imate težave z jetri.
- Če imate težave s krvjo, na primer zmanjšanje ali pomanjkanje belih krvnih celic (levkopenija, agranulocitoza), zmanjšano število trombocitov (trombocitopenija) ali zmanjšano število rdečih krvnih celic (anemija).
- Če imate bolezni, imenovane vaskularne kolagenopatije (npr. Lupus eritematozus, revmatoidni artritis ali skleroderma), ste na terapiji, ki zavira imunski sistem, jemljete zdravila, kot sta alopurinol ali prokainamid ali njihova kombinacija.
- Če ste temnopolti bolnik, se morate zavedati, da imajo temnopolti bolniki večje tveganje za alergijsko reakcijo z otekanjem obraza, ustnic, jezika in grla s težavami pri požiranju in dihanju med jemanjem zaviralcev ACE.
- Če imate sladkorno bolezen.
- Če se pojavi vztrajen suh kašelj.
- Če jemljete dodatke kalija, sredstva, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestke soli, ki vsebujejo kalij.
- Če ne prenašate nekaterih sladkorjev (laktoze).
- Če jemljete katero od naslednjih zdravil za zdravljenje visokega krvnega tlaka:
- antagonist receptorjev za angiotenzin II (AIIRA) (znan tudi kot sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), zlasti če imate težave s sladkorno boleznijo.
- aliskiren
Zdravnik vam bo lahko redno preverjal delovanje ledvic, krvni tlak in količino elektrolitov (na primer kalija) v krvi. Glejte tudi informacije pod naslovom "Ne jemljite zdravila Coripren"
Povejte svojemu zdravniku, če se nameravate zdraviti
Povejte svojemu zdravniku, da jemljete zdravilo Coripren, če boste:
- opraviti operacijo ali anestezijo (vključno z zobno anestezijo)
- zdravljenje z odstranjevanjem holesterola iz krvi, imenovano "afereza LDL"
- sledite desenzibilizacijski terapiji, da zmanjšate učinek alergij na pike čebel ali osi.Uporaba zdravila Coripren med dializo ali med zdravljenjem zaradi zelo visokih ravni lipidov v krvi lahko povzroči hude preobčutljivostne reakcije in celo smrtonosni šok. Glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Coripren".
Povejte svojemu zdravniku, da se zdravite z zdravilom Coripren ali če morate na dializo, tako da bo zdravnik to lahko upošteval pri predpisovanju zdravljenja.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če se vam pojavi kateri od naslednjih znakov ali simptomov:
- Otekanje obraza, okončin, ustnic, sluznic, jezika in / ali grla ali težko dihanje.
- Rumena barva kože in sluznice.
- Vročina, otekle bezgavke
Glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Coripren"
Povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste (ali bi lahko zanosili) ali dojite (glejte poglavje "Nosečnost, dojenje in plodnost")
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, ker ni podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Coripren
Zdravila Coripren ne smete jemati skupaj z nekaterimi zdravili. Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo. Ko se zdravilo Coripren jemlje skupaj z nekaterimi zdravili, se lahko njegovi učinki ali učinki drugih zdravil spremenijo ali pa se nekateri neželeni učinki pojavijo pogosteje.
Zdravniku ali farmacevtu povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- zdravila, ki vsebujejo kalij (vključno z nadomestki soli v prehrani)
- druga zdravila za zniževanje krvnega tlaka, na primer diuretiki (zdravila za povečanje izločanja urina)
- litij (zdravilo za zdravljenje določene vrste depresije)
- zdravila za depresijo, imenovana "triciklični antidepresivi"
- zdravila za duševne težave, imenovana "antipsihotiki"
- nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z zaviralci COX-2 (zdravila, ki zmanjšujejo vnetje in se lahko uporabljajo za lajšanje bolečin)
- nekatera zdravila proti bolečinam ali artritisu, vključno z zlato terapijo
- nekatera zdravila proti kašlju in prehladu ter zdravila za hujšanje, ki vsebujejo snov, imenovano "simpatomimetično sredstvo"
- zdravila za sladkorno bolezen (vključno s peroralnimi antidiabetiki in insulinom)
- astemizol ali terfenadin (zdravila proti alergijam)
- amiodaron ali kinidin (zdravila za zdravljenje hitrega srčnega utripa)
- fenitoin ali karbamazepin (zdravila za epilepsijo)
- rifampicin (zdravilo za zdravljenje tuberkuloze)
- digoksin (zdravilo za zdravljenje težav s srcem)
- midazolam (zdravilo, ki vam pomaga spati)
- zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka in težav s srcem)
- zdravilo za razjede in zgago, imenovano cimetidin, v dnevnih odmerkih, večjih od 800 mg.
- zdravilo za zniževanje holesterola, imenovano "simvastatin".
Zmanjšanje krvnega tlaka se lahko okrepi, če se skupaj z zdravilom Coripren uporablja katero od naslednjih zdravil:
- Ciklosporin (zdravilo, ki zavira imunski sistem).
- Peroralna protiglivična zdravila, kot sta ketokonazol in itrakonazol.
- Protivirusna zdravila, kot je ritonavir.
- Makrolidni antibiotiki, kot sta eritromicin ali troleandomicin.
- Nekatera vazodilatacijska zdravila, kot so nitroglicerin in organski nitrati (izosorbid) ali anestetiki.
Glejte tudi informacije v poglavju "Ne jemljite zdravila Coripren".
Zdravnik bo morda moral spremeniti vaš odmerek in / ali sprejeti druge previdnostne ukrepe:
Če jemljete antagonist receptorjev angiotenzina II (AIIRA) ali aliskiren (glejte tudi informacije pod "Ne jemljite zdravila Coripren" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Če uporabljate diuretike, ki varčujejo s kalijem (spironolakton), ali dodatke kalija, se lahko raven kalija v krvi zviša.
Če uporabljate imunosupresive (zdravila, ki zavirajo imunski sistem) ali zdravila proti protinu, je v zelo redkih primerih nagnjena k hudim okužbam.
Povejte svojemu zdravniku, če uporabljate antihistaminike, kot sta terfenadin ali astemizol ali antiaritmična zdravila, kot sta amiodaron ali kinidin ali zlato, saj lahko pride do nekaterih interakcij med zdravili s temi zdravili (glejte poglavji "Ne jemljite zdravila Coripren" in "Opozorila in previdnostni ukrepi").
Zdravilo Coripren skupaj s hrano, pijačo in alkoholom
Zdravilo Coripren vzemite vsaj 15 minut pred obrokom.
Pitje alkohola lahko poveča učinke zdravila Coripren, zato je priporočljivo, da ne uživate alkohola ali zmanjšate njegove porabe.
Ne jemljite zdravila Coripren skupaj z grenivko ali grenivkinim sokom.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Nosečnost in plodnost
Povejte svojemu zdravniku, če mislite, da ste (ali bi lahko zanosili). Zdravnik vam bo običajno svetoval, da prenehate jemati zdravilo Coripren pred nosečnostjo ali takoj, ko veste, da ste noseči, in vam svetoval, da namesto zdravila Coripren vzamete drugo zdravilo.
Zdravila Coripren med nosečnostjo ne priporočamo in ga ne smete jemati po tretjem mesecu, saj lahko povzroči resne škode vašemu otroku, če ga uporabljate po tretjem mesecu nosečnosti.
Čas hranjenja
Povejte svojemu zdravniku, če dojite ali boste začeli dojiti.Če jemljete zdravilo Coripren, dojenje (v prvih nekaj tednih po rojstvu) in zlasti nedonošenčki ni priporočljivo. V primeru starejšega otroka vas mora zdravnik obvestiti o koristih in tveganjih jemanja zdravila Coripren med dojenjem v primerjavi z drugimi zdravili.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Izogibajte se vožnji vozila ali upravljanju strojev, če med jemanjem tega zdravila doživite omotico, šibkost, utrujenost ali zaspanost.
Coripren vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Coripren: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Odrasli: Priporočeni odmerek je ena tableta na dan, vzeta vsak dan ob istem času, razen če vam zdravnik ne predpiše drugače. Tableto je treba vzeti zjutraj, vsaj 15 minut pred zajtrkom. Tableto je treba pogoltniti celo z malo vode.
Bolniki z ledvičnimi težavami / starejši: Zdravnik se bo glede na delovanje ledvic odločil za odmerek zdravila.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Coripren
- Če ste pozabili vzeti tableto, zamudite odmerek.
- Naslednji odmerek vzemite kot običajno.
- Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo Coripren
- Ne prenehajte jemati tega zdravila, dokler vam tega ne naroči zdravnik.
- Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Coripren
Če ste vzeli več zdravila, kot bi smeli, se posvetujte z zdravnikom ali takoj pojdite v bolnišnico. Škatlo vzemite s seboj. Prevelik odmerek zdravila lahko povzroči pretiran padec krvnega tlaka in pojav nepravilnih srčnih ritmov ali tahikardijo.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Coripren
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Coripren neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Pri uporabi tega zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:
Nekateri stranski učinki so lahko resni.
Če se pojavi kaj od naslednjega, takoj obvestite svojega zdravnika:
- Alergijska reakcija z otekanjem obraza, ustnic, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju.
Na začetku zdravljenja z zdravilom Coripren boste morda občutili šibkost ali omotico ali zamegljen vid; to je posledica nenadnega padca krvnega tlaka in če bi se to zgodilo, bi pomagalo ležati. Če vas to skrbi, se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki pri uporabi zdravila Coripren
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Kašelj, omotica, glavobol.
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Spremembe vrednosti krvi, kot so zmanjšano število krvnih ploščic, zvišana raven kalija v krvi, živčnost (tesnoba), omotica pri vstajanju, omotica, hiter srčni utrip, hiter ali nepravilen srčni utrip (palpitacije), nenadna pordelost obraza , vrat ali zgornji del prsnega koša (zardevanje), nizek krvni tlak, bolečine v trebuhu, zaprtje, slabost (navzea), visoka raven jetrnih encimov, rdeča koža, bolečine v sklepih, povečana pogostnost "izločanja urina, občutek šibkosti, utrujenost, občutek vročina, otekanje gležnjev.
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Anemija, alergijske reakcije, zvonjenje v ušesih (tinitus), omedlevica, suho grlo, vneto grlo, prebavne motnje, slan jezik, driska, suha usta, povečane dlesni, alergijska reakcija z otekanjem obraza, ustnic, jezika ali grla s težavami požiranje in dihanje, izpuščaj, koprivnica, ponoči se zbudite zaradi uriniranja, velika količina urina, impotenca.
Dodatni neželeni učinki pri jemanju enalaprila ali lerkanidipina ločeno
Enalapril
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Zamegljen vid.
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
Depresija, bolečine v prsih, spremembe srčnega ritma, angina pektoris, zasoplost, motnje okusa, zvišane ravni kreatinina v krvi (običajno opažene pri testu).
Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
Anemija (vključno z aplastično in hemolitično anemijo), nenaden padec krvnega tlaka, zmedenost, nespečnost ali zaspanost, mravljinčenje ali odrevenelost kože, srčni infarkt (verjetno zaradi zelo nizkega krvnega tlaka pri nekaterih bolnikih z visokim tveganjem, vključno s tistimi, ki imajo težave s pretok krvi v srce ali možgane), možganska kap (verjetno zaradi zelo nizkega krvnega tlaka pri bolnikih z visokim tveganjem), izcedek iz nosu, vneto grlo in hripavost, astma, oslabljena gibljivost črevesja, vnetje trebušne slinavke, slabo počutje, želodčne motnje (želodec) draženje), razjeda, anoreksija, povečano znojenje, srbenje ali koprivnica, izpadanje las, okvarjeno delovanje ledvic, odpoved ledvic, visoka raven beljakovin v urinu (merjeno s testom), mišični krči, splošno slabo počutje (slabo počutje), visoka temperatura (zvišana telesna temperatura), nizek krvni sladkor ali natrij, visoka sečnina v krvi (t vse najdeno v krvnem testu).
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Nenormalne laboratorijske vrednosti, kot so zmanjšano število belih krvnih celic, zmanjšana funkcija kostnega mozga, avtoimunske bolezni, spremenjene sanje ali motnje spanja, Raynaudov pojav (kjer lahko roke in noge postanejo zelo hladne in bele zaradi zmanjšanega pretoka krvi v krvi), pljučni infiltrati vnetje nosu, pljučnica, težave z jetri, kot so zmanjšano delovanje jeter, vnetje jeter, zlatenica (porumenelost kože in / ali beljakovin oči), povišane ravni bilirubina (merjeno s krvno preiskavo), multiformni eritem ( rdeče lise različnih oblik na koži), Stevens-Johnsonov sindrom (resno stanje kože, pri katerem se pojavijo rdečina in luščenje kože, mehurji ali rane ali luščenje zgornje plasti kože), zmanjšano izločanje urina, povečanje dojke žleza pri ljudeh.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
Otekanje črevesja (črevesni angioedem).
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
SIADH (sindrom neprimernega izločanja ADH, antidiuretični hormon)
Lerkanidipin
Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
Angina pektoris (bolečine v prsih zaradi nezadostne oskrbe srca s krvjo), bruhanje, zgaga, bolečine v mišicah.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
Bolečina v prsnem košu.
Pri bolnikih z že obstoječo angino pektoris se lahko pri skupini zdravil, ki ji pripada lerkanidipin, poveča pogostnost, trajanje ali resnost napadov. Opazimo lahko posamezne primere srčnega infarkta.
Če kateri koli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali farmacevta. Za več informacij o neželenih učinkih se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom. Oba imata popolnejši seznam stranskih učinkov.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg besede EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.Ne shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Coripren
Zdravilni učinkovini sta enalapril maleat in lerkanidipin hidroklorid.
Ena filmsko obložena tableta vsebuje: 10 mg enalapril maleata (kar ustreza 7,64 mg enalaprila) in 10 mg lerkanidipinijevega klorida (kar ustreza 9,44 mg lerkanidipina).
Druge sestavine so:
- Jedro: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob tipa A, povidon K 30, natrijev hidrogenkarbonat, magnezijev stearat.
- Filmski premaz: 5 cP hipromeloza, titanov dioksid (E171), smukec, makrogol 6000.
Izgled zdravila Coripren in vsebina pakiranja
Coripren 10 mg / 10 mg so 8,5 mm bele, okrogle in bikonveksne filmsko obložene tablete.
Coripren 10 mg / 10 mg je na voljo v pakiranjih po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 in 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
CORIPREN 10 mg / 10 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 10 mg enalapril maleata (kar ustreza 7,64 mg enalaprila) in 10 mg lerkanidipinijevega klorida (kar ustreza 9,44 mg lerkanidipina).
Pomožna snov z znanim učinkom: ena tableta vsebuje 102,0 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta.
Bele, okrogle, bikonveksne tablete 8,5 mm.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravljenje esencialne hipertenzije pri bolnikih s krvnim tlakom, ki ga monoterapija z 10 mg lerkanidipina ne uravnava ustrezno.
Fiksne kombinacije Coripren 10 mg / 10 mg se ne sme uporabljati za začetno zdravljenje hipertenzije.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Bolniki s krvnim tlakom, ki ga monoterapija z 10 mg lerkanidipina ne uravnava ustrezno, imajo možnost, da jemljejo 20 mg lerkanidipina samostojno ali pa preidejo na fiksno kombinacijo zdravila Coripren 10 mg / 10 mg.
Priporoča se individualna titracija sestavin. Če je klinično primerno, lahko razmislimo o neposrednem prehodu z monoterapije na fiksno kombinacijo.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena tableta na dan vsaj 15 minut pred obroki.
Upokojenci: odmerek je odvisen od bolnikove ledvične funkcije (glejte "Bolniki z okvaro ledvic").
Bolniki z okvaro ledvic: Coripren je kontraindiciran pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (hemodializa z očistkom kreatinina (glejte poglavji 4.3 in 4.4). Pri uvajanju zdravljenja pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je potrebna posebna previdnost.
Bolniki z okvaro jeter: Coripren je kontraindiciran pri hudi jetrni insuficienci. Pri začetku zdravljenja pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je potrebna posebna previdnost.
Pediatrična populacija: za indikacijo hipertenzije pri pediatrični populaciji ni posebne uporabe zdravila Coripren.
Način dajanja
Previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pred rokovanjem ali dajanjem zdravila:
- Zdravljenje je najbolje izvajati zjutraj vsaj 15 minut pred zajtrkom.
- Tega zdravila ne smete jemati skupaj z grenivkinim sokom (glejte poglavji 4.3 in 4.5).
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Zdravila Coripren se ne sme dajati v naslednjih primerih:
• preobčutljivost za zaviralec ACE ali zaviralec kalcijevih kanalčkov dihidropiridina ali katero koli pomožno snov, prisotno v zdravilu
• angioedem v anamnezi zaradi predhodnega zdravljenja z zaviralcem ACE
• dedni ali idiopatski angioedem
• drugo in tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.6)
• obstrukcija izmeta levega prekata, vključno s aortno stenozo
• nezdravljeno kongestivno srčno popuščanje
• nestabilna angina pektoris
• nedavni miokardni infarkt (pred manj kot mesecem dni)
• huda okvara ledvic (očistek kreatinina
• huda okvara jeter
• sočasno zdravljenje z:
ali močnih zaviralcev CYP3A4 (glejte poglavje 4.5)
o ciklosporin (glejte poglavje 4.5)
o grenivkin sok (glejte poglavje 4.5)
Sočasna uporaba zdravila Coripren z zdravili, ki vsebujejo aliskiren, je kontraindicirana pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali okvaro ledvic (hitrost glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Simptomatska hipotenzija
Simptomatsko hipotenzijo so pri bolnikih z nezapleteno hipertenzijo redko opazili. Pri hipertenzivnih bolnikih, zdravljenih z enalaprilom, je verjetnost, da bo prišlo do simptomatske hipotenzije, če je bolnik hipovolemičen, na primer v primeru zdravljenja z diuretiki, omejitve soli v prehrani, dialize, driska ali bruhanje (glejte poglavje 4.5). Simptomatsko hipotenzijo so opazili pri bolnikih s srčnim popuščanjem, z ali brez povezane ledvične insuficience. To je verjetneje pri bolnikih s hujšim srčnim popuščanjem. , hiponatriemijo ali ledvično insuficienco. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod zdravniškim nadzorom in bolnike skrbno spremljati v primeru prilagoditve odmerka enalaprila in / ali diuretika. nizek krvni tlak lahko povzroči miokardni infarkt ali cerebrovaskularno nesrečo.
Če se pojavi hipotenzija, je treba bolnika postaviti v ležeči položaj in mu po potrebi dati intravensko infuzijo fiziološke raztopine. Prehodni hipotenzivni odziv ni kontraindikacija za nadaljnje odmerke, ki jih na splošno lahko dajemo takoj, ko se krvni tlak poveča po povečanju volumna.
Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem z normalnim ali nizkim krvnim tlakom lahko uporaba enalaprila povzroči nadaljnje znižanje sistemskega krvnega tlaka. Ta učinek je pričakovan in na splošno ni razlog za prekinitev zdravljenja. Če hipotenzija postane simptomatična., Zmanjšajte odmerek in / ali pa bo morda potrebna ukinitev diuretika in / ali enalaprila.
Sindrom bolnega sinusa
Pri uporabi lerkanidipina pri bolnikih s sindromom bolnega sinusa (če srčni spodbujevalnik ni implantiran) je potrebna posebna previdnost.
Disfunkcija levega prekata in srčna ishemija
Čeprav kontrolirane hemodinamske študije niso pokazale okvare delovanja prekatov, je pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata med zdravljenjem z zaviralci kalcijevih kanalčkov potrebna previdnost. Pri bolnikih s srčno ishemijo se je med zdravljenjem z nekaterimi kratkodelujočimi dihidropiridini povečalo tveganje za srčno-žilne bolezni. Čeprav ima lerkanidipin dolgotrajno delovanje, je pri teh bolnikih potrebna previdnost.
V redkih primerih lahko nekateri dihidropiridini povzročijo predkordialno bolečino ali angino pektoris. Zelo redko se lahko pri bolnikih z že obstoječo angino pektoris ti napadi pojavijo z večjo pogostostjo, trajanjem ali resnostjo. Opazimo lahko posamezne primere miokardnega infarkta (glejte poglavje 4.8).
Uporaba v primeru okvare ledvic
Med začetno fazo zdravljenja z enalaprilom pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic je potrebna posebna previdnost.
O odpovedi ledvic, povezanih z uporabo enalaprila, so poročali predvsem pri bolnikih s hudo srčno disfunkcijo ali osnovno ledvično boleznijo, vključno s stenozo ledvične arterije.
V nekaterih primerih hipertenzije brez obstoječe očitne ledvične bolezni lahko kombinacija enalaprila z diuretikom povzroči zvišanje ravni sečnine in kreatinina v krvi. V teh primerih je treba razmisliti o možnosti stenoze ledvične arterije (glejte poglavje 4.4, Renovaskularna hipertenzija).
Renovaskularna hipertenzija
Bolniki z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije ene delujoče ledvice so še posebej ogroženi zaradi razvoja hipotenzije ali odpovedi ledvic po zdravljenju z zaviralci ACE. Izguba ledvične funkcije se lahko pojavi le z manjšimi spremembami serumskega kreatinina. Pri teh bolnikih je treba zdravljenje začeti pod strogim zdravniškim nadzorom, z zmanjšanimi odmerki in skrbnim titriranjem ter spremljanjem delovanja ledvic.
Presaditev ledvic
Kliničnih izkušenj z uporabo lerkanidipina ali enalaprila pri bolnikih, ki so jim nedavno presadili ledvico, ni. Zdravljenje teh bolnikov s Coriprenom zato ni priporočljivo.
Jetrna insuficienca
Antihipertenzivni učinek lerkanidipina se lahko poveča pri bolnikih z okvaro jeter.
Redko je bilo zdravljenje z zaviralci ACE povezano s sindromom, ki se začne s holestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze (včasih usodne). Mehanizem tega sindroma ni znan. Bolniki, pri katerih se po zdravljenju z zaviralci ACE pojavi zlatenica ali izrazito zvišanje jetrnih encimov, morajo prenehati jemati zaviralec ACE in opraviti ustrezen zdravniški nadzor.
Nevtropenija / agranulocitoza
Pri bolnikih, ki so jemali zaviralce ACE, so poročali o nevtropeniji / agranulocitozi, trombocitopeniji in anemiji. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez posebnih dejavnikov tveganja se nevtropenija pojavi redko. Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih z vaskularno kolagensko boleznijo, ki prejemajo imunosupresivno terapijo, alopurinol, prokainamid ali pri katerih je prisotnih več teh dejavnikov tveganja, zlasti ob prisotnosti že obstoječe ledvične funkcije. Nekateri od teh bolnikov imajo razvile hude okužbe, ki se v nekaterih primerih niso odzvale na intenzivno zdravljenje z antibiotiki. svojega zdravnika.
Preobčutljivost / angionevrotični edem
Pri bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so poročali o primerih angioedema obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla. To se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. V teh primerih je treba uporabo enalaprila takoj prekiniti in bolnika je treba skrbno spremljati, da se zagotovi popolna razrešitev simptomov pred odpustom iz bolnišnice. V primerih, ko je oteklina omejena samo na jezik, brez dihalnih težav, bodo bolniki morda potrebovali daljše opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadoščalo.
Zelo redko so poročali o smrtnem izidu zaradi angionevrotičnega edema grla ali jezika.
V primeru prizadetosti jezika, glotisa ali grla, ki povzroči obstrukcijo dihanja, je treba takoj začeti ustrezno zdravljenje, npr. subkutano dajanje adrenalina (razredčenje 1: 1000) od 0,3 ml do 0,5 ml in / ali sprejeti vse potrebne ukrepe za zagotovitev prehodnosti dihalnih poti.
Pri bolnikih črne rase so poročali o večji incidenci angioedema po uporabi zaviralcev ACE v primerjavi s temnopoltimi bolniki.
Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki ga ni sprožila uporaba zaviralcev ACE, je lahko pri dajanju zaviralca ACE večje tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.3).
Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo s strupi himenopterjev
Nevarne anafilaktoidne reakcije so se med terapijo z desenzibilizacijo proti strupom himenopterjev in sočasno uporabo zaviralca ACE redko pojavile. Tem reakcijam se je mogoče izogniti, če zaviralce ACE začasno ustavimo pred vsakim zdravljenjem z desenzibilizacijo.
Anafilaktoidne reakcije med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL)
Nevarne anafilaktoidne reakcije so se med aferezo lipoproteinov nizke gostote (LDL) z dekstran sulfatom redko pojavile pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE. Takšnim reakcijam se je mogoče izogniti, če zaviralca ACE začasno ustavimo pred vsako aferezo.
Hipoglikemija
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo s peroralnimi antidiabetiki ali insulinom, jim je treba na začetku zdravljenja z zaviralci ACE svetovati, naj skrbno spremljajo hipoglikemijo, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe (glejte poglavje 4.5).
Kašelj
Pri uporabi zaviralcev ACE so opazili kašelj, ki je običajno neproduktiven, vztrajen in po prenehanju zdravljenja mine. Pri diferencialni diagnozi kašlja je treba upoštevati kašelj, ki ga povzroča zaviralec ACE.
Kirurgija / anestezija
Pri bolnikih na velikih operacijah ali med anestezijo s sredstvi za zniževanje krvnega tlaka enalapril zavira nastanek angiotenzina II, do katerega bi sicer prišlo zaradi kompenzacijskega izločanja renina. Če se zaradi tega mehanizma pojavi hipotenzija, jo lahko popravimo s povečanjem glasnosti.
Hiperkaliemija
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci ACE, vključno z enalaprilom, so opazili povišanje kalija v serumu.Dejavniki tveganja za razvoj hiperkaliemije so: odpoved ledvic, poslabšanje delovanja ledvic, starost (> 70 let), diabetes mellitus, sočasni dogodki, kot so dehidracija, akutno srčno popuščanje, presnovna acidoza in sočasno jemanje diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, pa tudi sočasni vnos drugih zdravil, ki lahko povečajo koncentracijo kalija v serumu (npr. heparin). kalij, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij z okvarjenim delovanjem ledvic lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hipepokaliemija lahko povzroči resne aritmije, včasih usodne.
Litij
Kombinirana uporaba litija in enalaprila na splošno ni priporočljiva (glejte poglavje 4.5).
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Obstajajo dokazi, da sočasna uporaba zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena poveča tveganje za hipotenzijo, hiperkaliemijo in zmanjšano delovanje ledvic (vključno z akutno odpovedjo ledvic). Dvojna blokada RAAS zaradi sočasne uporabe zaviralcev ACE, zaviralcev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena ni priporočljiva (glejte poglavji 4.5 in 5.1). Če je terapija z dvojnim blokom nujno potrebna, je treba to storiti le pod nadzorom specialista in s skrbnim in pogostim spremljanjem delovanja ledvic, elektrolitov in krvnega tlaka.
Zaviralcev ACE in antagonistov receptorjev angiotenzina II se ne sme uporabljati sočasno pri bolnikih z diabetično nefropatijo.
Induktorji CYP3A4
Induktorji CYP3A4, kot so antikonvulzivi (npr. Fenitoin, karbamazepin) in rifampicin, lahko znižajo serumske koncentracije lerkanidipina, zato je njegova učinkovitost lahko manjša od pričakovane (glejte poglavje 4.5).
Etnične razlike
Tako kot pri drugih zaviralcih ACE je enalapril manj učinkovit pri zniževanju krvnega tlaka pri temnopoltih bolnikih kot pri temnopoltih, verjetno zato, ker so koncentracije renina v plazmi pri temnopolti hipertenzivni populaciji pogosto nižje.
Nosečnost
Uporaba Coriprena med nosečnostjo ni priporočljiva.
Zdravljenja z zaviralci ACE, kot je enalapril, se med nosečnostjo ne sme začeti. Razen če je uporaba zaviralcev ACE nujna, je treba bolnice, ki načrtujejo nosečnost, preiti na zdravljenje z antihipertenzivi. Zdravljenje z zaviralci ACE je treba takoj prekiniti in po potrebi nadomestiti zdravljenje je treba začeti takoj, ko je ugotovljena nosečnost.
Tudi uporaba lerkanidipina ni priporočljiva med nosečnostjo ali pri ženskah, ki nameravajo zanositi (glejte poglavje 4.6).
Čas hranjenja
Uporaba zdravila Coripren med dojenjem ni priporočljiva (glejte poglavje 4.6).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost te kombinacije pri otrocih nista bili dokazani.
Alkohol
Izogibati se je treba uživanju alkohola, saj lahko okrepi vazodilatacijski učinek antihipertenzivnih zdravil (glejte poglavje 4.5).
Laktoza
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati zdravila Coripren.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Antihipertenzivni učinek zdravila Coripren lahko okrepijo druga hipotenzivna zdravila, kot so diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci alfa in druge snovi.
Poleg tega so opazili naslednje interakcije z eno ali drugo komponento združenja.
Enalapril maleat
Nekatere učinkovine ali terapevtski razredi lahko spodbujajo razvoj hiperkaliemije:
kalijeve soli, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, zaviralci ACE, zaviralci angiotenzina II, nesteroidna protivnetna zdravila, heparini (z nizko molekulsko maso ali nefrakcionirani), ciklosporin in takrolimus, trimetoprim.
Začetek hiperkaliemije je lahko odvisen od prisotnosti pridruženih dejavnikov tveganja.
To tveganje se poveča v kombinaciji z zgoraj navedenimi zdravili.
Dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Podatki iz kliničnih preskušanj so pokazali, da je dvojna blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s kombinirano uporabo zaviralcev ACE, blokatorjev receptorjev angiotenzina II ali aliskirena povezana z večjo pogostnostjo neželenih učinkov, kot so hipotenzija, hiperkaliemija in zmanjšana ledvično funkcijo (vključno z akutno odpovedjo ledvic) v primerjavi z uporabo enega samega sredstva, ki je aktivno v sistemu RAAS (glejte poglavja 4.3, 4.4 in 5.1).
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, ali dodatki kalija
Zaviralci ACE zmanjšujejo izgubo kalija, povzročeno z diuretiki. Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), dodatki kalija ali nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzročijo znatno zvišanje ravni kalija v serumu. Če je zaradi dokazane hipokaliemije indicirana sočasna uporaba, jih je treba uporabljati previdno in s pogostim spremljanjem serumskega kalija (glejte poglavje 4.4).
Diuretiki (tiazidi ali diuretiki zanke)
Prejšnje zdravljenje z visokimi odmerki diuretikov lahko pri uvedbi zdravljenja z enalaprilom povzroči hipovolemijo in tveganje za nastanek hipotenzije (glejte poglavje 4.4). enalaprila.
Drugi antihipertenzivi
Sočasna uporaba z drugimi antihipertenzivi lahko poveča hipotenzivne učinke enalaprila. Sočasna uporaba nitroglicerina in drugih nitratov ali vazodilatatorjev lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka.
Litij
Pri sočasni uporabi z zaviralci ACE so poročali o reverzibilnem povečanju serumske koncentracije in toksičnosti za litij. Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča koncentracijo litija v serumu, kar povzroči povečano tveganje za toksičnost litija z zaviralci ACE. Uporaba enalaprila z litijem ni priporočljiva, če pa je kombinacija potrebna, je treba skrbno spremljati koncentracijo litija v serumu. opraviti (glejte poglavje 4.4).
Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / anestetiki / narkotiki
Sočasna uporaba nekaterih anestetikov, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte poglavje 4.4).
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (COX-2)
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze-2 (zaviralci COX-2), lahko zmanjšajo učinke diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Posledično lahko nesteroidna protivnetna zdravila in selektivni zaviralci COX-2 oslabijo antihipertenzivni učinek antagonistov receptorjev angiotenzina II ali zaviralcev ACE.
Sočasni vnos nesteroidnih protivnetnih zdravil (vključno z zaviralci COX-2) in antagonistov receptorjev angiotenzina II ali zaviralcev ACE ima dodaten učinek na povečanje serumskega kalija in lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic. Ti učinki so na splošno reverzibilni. V redkih primerih akutni lahko pride do odpovedi ledvic, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer pri starejših ali bolnikih s hipovolemijo, vključno z bolniki, ki se zdravijo z diuretiki) .Zato je treba pri sočasnem jemanju zgoraj navedenih zdravil pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ravnati previdno. Bolnike je treba ustrezno hidrirati, po začetku sočasnega zdravljenja pa je treba redno spremljati delovanje ledvic.
Zlato
Pri bolnikih, ki so prejemali zlato za injiciranje (natrijev aurotiomalat) in sočasno dajali zaviralce ACE, vključno z enalaprilom, so redko poročali o nitritoidnih reakcijah (simptomi vključujejo zardevanje, slabost, bruhanje in hipotenzijo).
Simpatomimetična zdravila
Simpatomimetična zdravila lahko zmanjšajo antihipertenzivne učinke zaviralcev ACE. Zmanjšan odziv na presorske amine (npr. Adrenalin) je možen, vendar ne zadostuje za izključitev njihove uporabe.
Antidiabetično
Epidemiološke študije so pokazale, da lahko sočasna uporaba zaviralcev ACE in antidiabetikov (insulina, peroralnih hipoglikemičnih zdravil) povzroči povečanje hipoglikemičnega učinka slednjih s tveganjem za hipoglikemijo. Ti primeri se pojavljajo verjetneje v prvih tednih. kombiniranega zdravljenja in pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Ciklosporin
Ciklosporin z zaviralci ACE poveča tveganje za hiperkaliemijo.
Alkohol
Alkohol okrepi hipotenzivni učinek zaviralcev ACE.
Acetilsalicilna kislina, trombolitiki e
β-blokatorji
Enalapril lahko varno dajemo skupaj z acetilsalicilno kislino (v odmerkih, primernih za kardiovaskularno profilakso), trombolitiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.
Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemski) (razen hidrokortizona, ki se uporablja kot nadomestek pri Addisonovi bolezni):
Zmanjšanje antihipertenzivnega učinka (zadrževanje soli in vode zaradi kortikosteroidov) (glejte poglavje 4.4).
Alopurinol, citostatiki ali imunosupresivi, sistemski kortikosteroidi ali prokainamid
Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za levkopenijo (glejte poglavje 4.4).
Antacidi
Antacidi povzročajo zmanjšanje biološke uporabnosti zaviralcev ACE.
Lerkanidipin
Zaviralci CYP3A4
Ker se lerkanidipin presnavlja z encimom CYP3A4, lahko sočasna uporaba zaviralcev in induktorjev CYP3A4 vpliva na presnovo in izločanje lerkanidipina.
Sočasna uporaba lerkanidipina z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. Ketokonazolom, itrakonazolom, ritonavirjem, eritromicinom, troleandomicinom) je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).
Študija medsebojnega delovanja s ketokonazolom, močnim zaviralcem CYP3A4, je pokazala znatno povečanje plazemske ravni lerkanidipina (15-kratno povečanje površine pod krivuljo koncentracija / čas zdravila, AUC in 8-kratno povečanje Cmax. Za eutomer S-lerkanidipina).
Ciklosporin
Ciklosporina in lerkanidipina se ne sme uporabljati skupaj (glejte poglavje 4.3).
Po sočasni uporabi lerkanidipina in ciklosporina so opazili povečanje plazemske koncentracije obeh učinkovin. Študija pri mladih zdravih prostovoljcih je pokazala, da se pri uporabi ciklosporina 3 ure po zaužitju lerkanidipina plazemske vrednosti lerkanidipina ne spremenijo, medtem ko se AUC ciklosporina poveča za 27%. Sočasna uporaba lerkanidipina s ciklosporinom je povzročila 3-kratno povečanje plazemske ravni lerkanidipina in 21-odstotno povečanje AUC ciklosporina.
Grenivkin sok
Lerkanidipina se ne sme jemati skupaj z grenivkinim sokom (glejte poglavje 4.3).
Tako kot drugi dihidropiridini je lerkanidipin občutljiv na presnovo, ki jo povzroča grenivkin sok, s posledičnim povečanjem njegove sistemske razpoložljivosti in povečanjem hipotenzivnega učinka.
Alkohol
Izogibati se je treba uživanju alkohola, saj lahko okrepi vazodilatacijski učinek antihipertenzivnih zdravil (glejte poglavje 4.4).
Substrati CYP3A4
Pri jemanju lerkanidipina skupaj z drugimi substrati CYP3A4, kot so terfenadin, astemizol, antiaritmična zdravila razreda III, kot sta amiodaron in kinidin, je potrebna previdnost.
Induktorji CYP3A4
Sočasno dajanje lerkanidipina z induktorji CYP3A4, kot so antikonvulzivi (npr. Fenitoin, karbamazepin) in rifampicin, je treba izvajati previdno, saj se lahko antihipertenzivni učinek zmanjša in je treba krvni tlak spremljati pogosteje kot običajno.
Digoksin
Pri bolnikih, ki se kronično zdravijo z β-metildigoksinom, sočasna uporaba 20 mg lerkanidipina ni pokazala farmakokinetičnega medsebojnega delovanja. Zdravi prostovoljci, zdravljeni z digoksinom, so po dajanju 20 mg lerkanidipina pokazali povprečno povečanje Cmax digoksina za 33%, medtem ko se AUC in ledvični očistek nista bistveno spremenila.
Midazolam
Pri starejših prostovoljcih je sočasno peroralno dajanje 20 mg midazolama povečalo absorpcijo lerkanidipina (približno 40%) in zmanjšalo njegovo stopnjo absorpcije (zakasnitev tmax z 1,75 na 3 ure).
Metoprolol
Pri sočasni uporabi lerkanidipina z metoprololom - zaviralcem β, ki ga izločajo predvsem jetra - je biološka uporabnost metoprolola ostala nespremenjena, medtem ko se je raven alerkanidipina zmanjšala za 50%. Ta učinek je lahko posledica zmanjšanja krvnega pretoka v jetrih, ki ga povzročajo zaviralci β, zato se lahko pojavi tudi pri drugih zdravilih tega razreda. Kljub temu se lahko lerkanidipin varno uporablja hkrati z zaviralci adrenergičnih receptorjev β.
Cimetidin
Ravni lerkanidipina v plazmi se pri bolnikih, ki sočasno prejemajo 800 mg cimetidina na dan, bistveno ne spremenijo, vendar je pri večjih odmerkih potrebna previdnost, saj se lahko poveča biološka uporabnost lerkanidipina in njegov hipotenzivni učinek.
Fluoksetin
Študija interakcij s fluoksetinom (zaviralcem CYP2D6 in CYP3A4), izvedena pri zdravih prostovoljcih, starih 65 ± 7 let (povprečje ± s), ni pokazala klinično pomembnih sprememb farmakokinetičnih lastnosti lerkanidipina.
Simvastatin
Med ponavljajočo se sočasno uporabo 20 mg odmerka lerkanidipina in 40 mg simvastatina se AUC lerkanidipina ni bistveno spremenila, medtem ko se je AUC simvastatina povečala za 56% in njegovega glavnega aktivnega presnovka, β-hidroksi kisline, za 28%. Takšne spremembe verjetno ne bodo klinično pomembne. Pri uporabi lerkanidipina zjutraj in simvastatina zvečer, kot je indicirano za to zdravilo, ni pričakovati interakcije.
Varfarin
Sočasna uporaba 20 mg merkanidipina, ki so jih vzeli zdravi prostovoljci na tešče, ne spremeni farmakokinetike varfarina.
Pediatrična populacija
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Enalapril
Uporaba zaviralcev ACE (enalaprila) v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4) .V drugem in tretjem trimesečju nosečnosti je uporaba zaviralcev ACE (enalapril) kontraindicirana (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Dokončni epidemiološki dokazi o tveganju teratogeneze po izpostavljenosti zaviralcem ACE v prvem trimesečju nosečnosti niso na voljo; vendar ni mogoče izključiti majhnega povečanja tveganja. Razen če jemljete zaviralce ACE. preklopite na alternativna antihipertenzivna zdravila, ki so varna za uporabo med nosečnostjo.Čim se ugotovi nosečnost, takoj prekinite zdravljenje z zaviralci ACE in po potrebi uvedite drugo zdravljenje.
Izpostavljenost zdravljenju z zaviralci ACE v drugem in tretjem trimesečju povzroča fetotoksičnost pri človeku (zmanjšano delovanje ledvic, oligohidramnio, zaostalost okostenitve lobanje) in neonatalno toksičnost (odpoved ledvic, hipotenzija, hiperkaliemija) (glejte poglavje 5.3). Pojavili so se primeri materinega oligohidramnija, ki verjetno kažejo na zmanjšano ledvično funkcijo ploda in lahko povzročijo kontrakture okončin, kraniofacialne deformacije in razvoj pljučne hipoplazije. Če je po drugem trimesečju nosečnosti prišlo do izpostavljenosti zaviralcem ACE, je priporočljivo opraviti ultrazvočni pregled delovanja ledvic in lobanje.
Lerkanidipin
Študije na živalih, zdravljenih z lerkanidipinom, niso pokazale teratogenih učinkov, ki so jih opazili pri uporabi drugih spojin dihidropiridina.
Klinični podatki o izpostavljenosti lerkanidipinu med nosečnostjo niso na voljo, zato uporaba v nosečnosti ali pri ženskah v rodni dobi ni priporočljiva, razen če obstajajo učinkoviti kontracepcijski ukrepi.
Kombinacija enalaprila in lerkanidipina
Podatkov o uporabi kombinacije enalapril maleat / lerkanidipinijev klorid pri nosečnicah ni ali je malo. Študije na živalih glede reproduktivne toksičnosti niso zadostne (glejte poglavje 5.3).
Uporaba zdravila Coripren je kontraindicirana v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti, ni priporočljiva v prvem trimesečju nosečnosti in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo nobene kontracepcije.
Čas hranjenja
Enalapril
Omejeni farmakokinetični podatki kažejo zelo nizke koncentracije v materinem mleku (glejte poglavje 5.2). Čeprav se zdi, da so te koncentracije klinično nepomembne, uporaba enalaprila med dojenjem ni priporočljiva za nedonošenčke in v prvih nekaj tednih po porodu zaradi hipotetičnega tveganja za srčno -žilne in ledvične učinke ter nezadostnih kliničnih izkušenj.
Pri starejših otrocih lahko enalapril jemljemo med dojenjem, če je to potrebno za mater, vendar je treba v tem primeru otroka spremljati zaradi možnih neželenih učinkov.
Lerkanidipin
Izločanje lerkanidipina v materino mleko ni znano.
Kombinacija enalaprila in lerkanidipina
Zato uporaba zdravila Coripren med dojenjem ni priporočljiva.
Plodnost
Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci kalcijevih kanalčkov, so poročali o reverzibilnih biokemičnih spremembah v glavi sperme, ki bi lahko poslabšale oploditev. Zaradi ponavljajočih se neuspešnih oploditve in vitro in zaradi odsotnosti drugih pojasnil je mogoče razmisliti o možnosti pripisovanja vzroka zaviralcem kalcijevih kanalčkov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Coripren zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar je potrebna previdnost, saj se lahko pojavijo simptomi, kot so omotica, astenija, utrujenost in v redkih primerih zaspanost (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki -
Povzetek varnostnega profila
Varnost zdravila Coripren so ocenjevali v petih dvojno slepih kontroliranih kliničnih študijah in v dveh dolgotrajnih odprtih študijah. Skupno je 1.141 bolnikov prejelo zdravilo Coripren v odmerku 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg in 20 mg / 20 mg. Neželeni učinki kombinacije so podobni tistim, ki so jih opazili po dajanju ene ali druge komponente. Najpogosteje poročani neželeni učinki med zdravljenjem z zdravilom Coripren so bili: kašelj (4,03%), omotica (1,67%) in glavobol (1,67%).
Tabelarni povzetek neželenih učinkov
V spodnji tabeli so neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah pri uporabi Coriprena 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg in 20 mg / 20 mg in za katere je bilo ugotovljeno razumno vzročno razmerje, navedeni po klasifikaciji MedDRA: zelo pogosti (> 1/10 ), pogosti (≥1 / 100 do
Neželeni učinki, ki se pojavijo samo pri enem bolniku, so navedeni redko.
Dodatne informacije o posameznih sestavnih delih.
Neželeni učinki, o katerih so poročali pri kateri koli od posameznih sestavin (enalapril ali lerkanidipin), so lahko tudi pri uporabi zdravila Coripren možni neželeni učinki, čeprav niso bili opaženi v kliničnih preskušanjih ali v obdobju trženja.
Enalapril
Poročali so o neželenih učinkih enalaprila:
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Občasni: anemija (vključno z aplastično in hemolitično obliko)
Redki: nevtropenija, znižan hemoglobin, zmanjšan hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, depresija kostnega mozga, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni
Endokrine motnje:
Neznana: sindrom neprimernega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH).
Presnovne in prehranske motnje:
Občasni: hipoglikemija (glejte poglavje 4.4)
Bolezni živčevja in psihiatrične motnje:
Pogosti: glavobol, depresija
Občasni: zmedenost, zaspanost, nespečnost, živčnost, parestezije, omotica
Redki: nenormalne sanje, motnje spanja
Očesne motnje:
Zelo pogosti: zamegljen vid
Srčne in žilne motnje:
Zelo pogosti: omotica
Pogosti: hipotenzija (vključno z ortostatsko hipotenzijo), sinkopa, bolečine v prsih, aritmija, angina pektoris, tahikardija
Občasni: ortostatska hipotenzija, palpitacije, miokardni infarkt ali cerebrovaskularna nesreča *, verjetno zaradi prekomerne hipotenzije pri bolnikih z visokim tveganjem (glejte poglavje 4.4)
Redki: Raynaudov fenomen
* Stopnje pojavnosti v kliničnih preskušanjih so bile primerljive s tistimi, ki so se zdravile s placebom, in tistimi z aktivnim nadzorom.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Zelo pogosti: kašelj
Pogosti: dispneja
Občasni: rinoreja, orofaringealna bolečina in disfonija, bronhospazem / astma
Redki: pljučni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica
Bolezni prebavil:
Zelo pogosti: slabost
Pogosti: driska, bolečine v trebuhu, motnje okusa
Občasni: ileus, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suha usta, peptična razjeda
Redki: stomatitis, aftozne ulceracije, glositis
Zelo redki: črevesni angioedem
Bolezni jeter in žolčnika:
Redki: odpoved jeter, hepatitis, hepatocelularni in holestatski, hepatitis, vključno z nekrozo, holestaza (vključno z zlatenico)
Bolezni kože in podkožja:
Pogosti: izpuščaj, preobčutljivost / angioedem: poročali so o primerih angionevrotičnega edema obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in / ali grla (glejte poglavje 4.4)
Občasni: diaforeza, pruritus, urtikarija, alopecija
Redki: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, pemfigus, eritroderma
Poročali so o kompleksu simptomov, ki lahko vključuje nekatere ali vsa naslednja stanja: zvišano telesno temperaturo, serositis, vaskulitis, mialgijo / miozitis, artralgijo / artritis, pozitivnost na ANA, povišano ESR, eozinofilijo in levkocitozo. Možnost pojava kožnih izpuščajev, fotoobčutljivosti ali drugih dermatoloških manifestacij.
Bolezni sečil in ledvic:
Občasni: okvara ledvic, odpoved ledvic, proteinurija
Redki: oligurija
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Občasni: impotenca
Redki: ginekomastija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Zelo pogosti: astenija
Pogosti: utrujenost
Občasni: mišični krči, zardevanje, tinitus, slabo počutje, zvišana telesna temperatura
Diagnostični testi:
Pogosti: hiperkaliemija, zvišan kreatinin v krvi
Občasni: povečana uremija, hiponatriemija
Redki: zvišani jetrni encimi, zvišan bilirubin v krvi
Lerkanidipin
Najpogosteje opaženi neželeni učinki zdravil v kontroliranih kliničnih preskušanjih vključujejo: glavobol, omotico, periferni edem, tahikardijo, palpitacije in zardevanje,
Bolezni imunskega sistema:
Zelo redki: preobčutljivost
Psihiatrične motnje:
Redki: zaspanost
Bolezni živčevja:
Občasni: glavobol, omotica
Srčne motnje:
Občasni: tahikardija, palpitacije
Redki: angina pektoris
Vaskularne motnje:
Občasni: vročinski oblivi
Zelo redki: sinkopa
Bolezni prebavil:
Redki: slabost, dispepsija, driska, bolečine v trebuhu, bruhanje
Bolezni kože in podkožja:
Redki: kožni izpuščaji
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Redki: mialgija
Bolezni sečil in ledvic:
Redki: poliurija
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Občasni: periferni edem
Redki: astenija, utrujenost
Spontana poročila, pridobljena v obdobju trženja, so poročala zelo redko (hipertrofija dlesni, reverzibilno zvišanje serumske ravni jetrnih transaminaz, hipotenzija, pogostost uriniranja in bolečine v prsih.
Nekateri dihidropiridini lahko redko povzročijo lokalizirano predkordialno bolečino ali angino pektoris. Zelo redko se lahko pri bolnikih z že obstoječo angino pektoris poveča pogostost, trajanje ali resnost teh napadov. Pojavijo se lahko posamezni primeri miokardnega infarkta.
Lerkanidipin nima škodljivih učinkov na koncentracijo glukoze v krvi ali serumskih lipidov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih je pomembno tudi po odobritvi zdravila, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstveni delavci morajo o vsakem sumu na neželene učinke poročati prek nacionalnega sistema za poročanje na spletnem mestu www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili
04.9 Preveliko odmerjanje -
V obdobju trženja so poročali o nekaterih primerih namernega prevelikega odmerjanja pri dajanju enalaprila / lerkanidipina v odmerkih od 100 do 1.000 mg, od katerih je bila potrebna vsaka hospitalizacija. povzročila jih je tudi sočasna uporaba velikih odmerkov drugih zdravil (npr. zaviralcev β).
Simptomi prevelikega odmerjanja enalaprila in lerkanidipina posamično:
Najpomembnejši simptomi prevelikega odmerjanja, o katerih so poročali do danes, so izrazita hipotenzija (približno šest ur po zaužitju tablet), sočasno z blokado sistema renin-angiotenzin in stuporjem.
Simptomi, povezani s prevelikim odmerjanjem zaviralcev ACE, lahko vključujejo cirkulacijski šok, motnje elektrolitov, odpoved ledvic, hiperventilacijo, tahikardijo, palpitacije, bradikardijo, omotico, tesnobo in kašelj. Po zaužitju enalaprila 300 mg oziroma 440 mg so poročali o serumski ravni enalaprilata 100 oziroma 200 -krat višji od tistih, ki so jih običajno opazili po terapevtskih odmerkih.
Tako kot pri drugih dihidropiridinih lahko preveliko odmerjanje lerkanidipina povzroči prekomerno periferno vazodilatacijo z izrazito hipotenzijo in refleksno tahikardijo.
Zdravljenje primerov prevelikega odmerjanja enalaprila in lerkanidipina, posamično:
Priporočeno zdravljenje pri prevelikem odmerjanju enalaprila je intravenska infuzija fiziološke raztopine. V primeru hipotenzije je treba bolnika postaviti v položaj proti šoku. Če je na voljo, lahko razmislimo tudi o infuzijskem zdravljenju z angiotenzinom II. / Ali intravenskim kateholaminom. tablete so nove, je treba sprejeti ustrezne ukrepe za odpravo enalapril maleata (npr. indukcija bruhanja, izpiranje želodca, dajanje adsorbentov ali natrijevega sulfata). Enalaprilat lahko odstranimo iz obtoka s hemodializo (glejte poglavje 4.4). Uporaba srčnega spodbujevalnika je indicirana v primeru bradikardije, odporne na terapijo. Nenehno spremljajte vitalne znake, serumske elektrolite in kreatinin.
Pri lerkanidipinu v primerih hude hipotenzije, bradikardije in izgube zavesti bo morda potrebna kardiovaskularna podpora z intravenskim atropinom za preprečevanje bradikardije.
Zaradi podaljšanega farmakološkega delovanja lerkanidipina je treba srčno -žilno stanje bolnikov, ki so prejeli prevelik odmerek, spremljati vsaj 24 ur. Podatkov o uporabnosti dialize ni. Ker je zdravilo zelo lipofilno, je malo verjetno, da bi plazemske ravni kazale na trajanje faze tveganja. Dializa morda ne bo učinkovita.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: zaviralci ACE in zaviralci kalcijevih kanalčkov: enalapril in lerkanidipin.
Oznaka ATC: C09BB02.
Coripren je fiksna kombinacija zaviralcev ACE (enalapril) in zaviralca kalcijevih kanalčkov (lerkanidipina) dveh antihipertenzivnih zdravil s komplementarnimi mehanizmi delovanja za nadzor krvnega tlaka pri bolnikih z esencialno hipertenzijo.
Enalapril
Enalapril maleat je maleatna sol enalaprila, derivata dveh aminokislin, L-alanina in L-prolina. Encim za pretvorbo angiotenzina (ACE) je peptidildipeptidaza, ki katalizira pretvorbo angiotenzina I v snov, ki deluje na pritisk, angiotenzin II. Po absorpciji se enalapril hidrolizira v enalaprilat, ki zavira ACE. Zaviranje ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina II v plazmi, povečanje aktivnosti renina v plazmi (zaradi odstranitve negativnih povratnih informacij pri sproščanju renina) in zmanjšanje izločanja aldosterona.
Ker je ACE enak kininazi II, lahko enalapril zavira tudi razgradnjo bradikinina, močnega vazodilatatornega peptida. Vendar vloga tega mehanizma pri terapevtskih učinkih enalaprila še ni znana.
Čeprav je mehanizem, s katerim enalapril znižuje krvni tlak, v prvi vrsti pripisan zatiranju sistema renin-angiotenzin-aldosteron, enalapril povzroča antihipertenzivne učinke tudi pri bolnikih z znižano koncentracijo renina.
Uporaba enalaprila pri hipertenzivnih bolnikih povzroči znižanje krvnega tlaka v ležečem in stoječem položaju, ne da bi se srčni utrip bistveno povečal.
Simptomatska ortostatska hipotenzija je redka. Pri nekaterih bolnikih lahko traja nekaj tednov zdravljenja, da se doseže optimalna kontrola krvnega tlaka. Nenadna prekinitev enalaprila ni bila povezana s hitrim dvigom krvnega tlaka.
Učinkovitost zaviranja aktivnosti ACE se običajno začne 2 do 4 ure po peroralnem dajanju enkratnega odmerka enalaprila. Antihipertenzivno delovanje se običajno pojavi po 1 uri, največja aktivnost pa se doseže v 4 urah - 6 ur po uporabi. Trajanje učinka je odvisno od odmerka, vendar pri priporočenem odmerku hemodinamski in antihipertenzivni učinki trajajo vsaj 24 ur.
Iz hemodinamskih študij, izvedenih pri bolnikih z esencialno hipertenzijo, je bilo ugotovljeno, da je znižanje krvnega tlaka spremljalo zmanjšanje periferne arterijske odpornosti, s povečanjem srčnega utripa in brez ali minimalne spremembe srčnega utripa. Po dajanju enalaprila se je povečal ledvični pretok krvi; hitrost glomerularne filtracije je ostala nespremenjena. Ni bilo znakov zadrževanja vode ali natrija. Vendar se pri bolnikih z zmanjšano hitrostjo glomerularne filtracije pred zdravljenjem na splošno poveča.
Zmanjšanje albuminurije, izločanja IgG v urinu in skupne proteinurije so v kratkotrajnih kliničnih študijah opazili pri bolnikih s sladkorno boleznijo in nediabetično ledvico po dajanju enalaprila.
Dve veliki, randomizirani kontrolirani preskušanji ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone in v kombinaciji z Ramipril Global Endpoint Trial) in VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) sta proučevali uporabo kombinacije zaviralca ACE z antagonistom srčnih receptorjev. "angiotenzin II.
ONTARGET je študija, izvedena pri bolnikih z anamnezo bolezni srca in ožilja ali cerebrovaskularne bolezni ali sladkorno boleznijo tipa 2, povezano z dokazi o poškodbah organov. VA NEPHRON-D je študija, izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in diabetično nefropatijo.
Te študije niso pokazale pomembnega ugodnega učinka na ledvične in / ali srčno -žilne izide in umrljivost, medtem ko so v primerjavi z monoterapijo opazili povečano tveganje za hiperkaliemijo, akutno ledvično poškodbo in / ali hipotenzijo. Ti rezultati so glede na njihove podobne farmakodinamične lastnosti pomembni tudi za druge zaviralce ACE in antagoniste receptorjev angiotenzina II.
ALTITUDE (preskus Aliskirena pri sladkorni bolezni tipa 2 z uporabo kardiovaskularnih in ledvičnih bolezni) je študija, katere cilj je preveriti prednost dodajanja aliskirena v standardno terapijo zaviralca ACE ali antagonista receptorjev angiotenzina II pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in kronično ledvično boleznijo, srčno -žilnim bolezni ali oboje Študija je bila predčasno zaključena zaradi povečanega tveganja neželenih učinkov.Kardiovaskularna smrt in možganska kap sta bili v skupini, ki je prejemala aliskiren, številčno pogostejša kot v skupini, ki je prejemala placebo, o neželenih dogodkih in resnih neželenih dogodkih (hiperkaliemiji, hipotenziji in ledvični disfunkciji) pa so poročali pogosteje v skupini z aliskirenom kot v skupini s placebom.
Lerkanidipin
Lerkanidipin je zaviralec kalcijevih kanalčkov iz skupine dihidropiridinov in zavira pretok kalcija skozi celično membrano gladkih mišic in srca. Mehanizem njegovega antihipertenzivnega delovanja je posledica neposrednega sproščujočega učinka na gladke mišice krvnih žil s posledičnim zmanjšanjem celotnega perifernega upora. Kljub kratkemu razpolovnemu času v plazmi ima lerkanidipin zaradi visokega porazdelitvenega koeficienta v membrani podaljšano antihipertenzivno delovanje in zaradi visoke vaskularne selektivnosti ne povzroča negativnih inotropnih učinkov.
Ker se vazodilatacija, ki jo povzroča lerkanidipin, pojavi postopoma, se je pri bolnikih s hipertenzijo le redko pojavila akutna hipotenzija z refleksno tahikardijo.
Tako kot pri drugih asimetričnih 1,4 -dihidropiridinih je antihipertenzivno delovanje lerkanidipina predvsem posledica njegovega (S) -enantiomera.
Enalapril / Lerkanidipin
Kombinacija teh dveh snovi ima aditivni antihipertenzivni učinek, ki znižuje krvni tlak bolj kot uporaba posameznih sestavin.
- Coripren 10 mg / 10 mg
V dvojno slepi dodatni klinični študiji faze III pri 342 bolnikih, ki niso bili ustrezno nadzorovani pri monoterapiji z 10 mg lerkanidipina (PAD, diastolični krvni tlak, sedeči 95-114 mmHg in PAS, sistolični krvni tlak, 140 -189 mmHg), po 12 tednih pri dvojno slepem zdravljenju je bilo znižanje sistoličnega krvnega tlaka za 5,4 mmHg večje pri kombinaciji enalaprila 10 mg / lerkanidipina 10 mg v primerjavi z monoterapijo 10 mg lerkanidipina (-7,7 mmHg proti -2,3 mmHg, p 140 /90 mmHg: titracija je bila izvedena pri 133 od 221 bolnikov in PAD so se po titraciji normalizirali v 1/3 primerov.
- Coripren 20 mg / 10 mg
V dvojno slepi dodatni klinični študiji faze III pri 327 bolnikih, ki jih monoterapija z 20 mg enalaprila ni ustrezno nadzorovala (PAD, sedeči diastolični krvni tlak 95-114 mmHg in PAS, sistolični krvni tlak 140-189 mmHg), bolniki, zdravljeni z enalaprilom 20 mg / lerkanidipin 10 mg je doseglo bistveno večje znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka kot pri bolnikih, ki so ostali na monoterapiji, tako za PAS (-9,8 v primerjavi s -6,7 mmHg p = 0,013) -kot pri PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). Odstotek bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje s kombinirano terapijo, je bil statistično značilno višji kot pri monoterapiji za PAD (53% vs 43% p = 0,076) in PAS (41% proti 33% p = 0,116), pa tudi odstotek bolnikov v kombiniranem zdravljenju s krvnim tlakom, normaliziranim za PAD (48% proti 37% p = 0,055) in za PAS (33% proti 28% p = 0,325) v primerjavi z bolniki z monoterapijo.
- Coripren 20 mg / 20 mg
V dvojno slepi, randomizirani, aktivno kontrolirani, s placebom kontrolirani faktorski študiji pri 1.039 bolnikih z zmerno hipertenzijo (krvni tlak, izmerjen v sedečem položaju v študiji PAD: 100-109 mmHg, PAD domači krvni tlak PAS ≥ 85 mmHg) pri bolnikih, ki so jemali enalapril v odmerku 20 mg / lerkanidipin v odmerku 20 mg, je bilo bistveno večje zmanjšanje PAS in PAD, merjeno doma in v praksi v primerjavi s placebom (str.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Med sočasno uporabo enalaprila in lerkanidipina niso opazili farmakokinetičnih interakcij.
Farmakokinetične lastnosti enalaprila
Absorpcija
Peroralni enalapril se hitro absorbira in največjo koncentracijo v serumu doseže v eni uri po dajanju. Glede na količino, ki se izloči z urinom, je stopnja absorpcije enalaprila iz peroralnega enalapril maleata približno 60%. Prisotnost hrane v prebavnem traktu ne vpliva na absorpcijo peroralnega enalaprila.
Distribucija
Po absorpciji se peroralni enalapril hitro in obsežno hidrolizira v enalaprilat, močan zaviralec angiotenzinske konvertaze. Največja koncentracija enalaprilata v serumu se pojavi 3 do 4 ure po peroralnem odmerku enalapril maleata. Učinkovit razpolovni čas enalaprilata po večkratnih odmerkih enalaprila je 11 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic serumske koncentracije enalaprilata v stanju dinamičnega ravnovesja. dosegli po štirih dneh zdravljenja.
V terapevtsko pomembnem območju koncentracij vezava enalaprilata na beljakovine človeške plazme ne presega 60%.
Biotransformacija
Razen pretvorbe v enalaprilat ni dokazov o pomembni presnovi enalaprila.
Odprava
Enalaprilat se izloča predvsem skozi ledvice, glavne sestavine v urinu pa so enalaprilat, ki predstavlja 40% odmerka, in nespremenjen enalapril (približno 20%).
Odpoved ledvic
Izpostavljenost enalaprilu in enalaprilatu se pri bolnikih z ledvično insuficienco poveča. Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco (očistek kreatinina 40-60 ml / min) je bila AUC enalaprilata v stanju dinamičnega ravnovesja približno dvakrat večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic po dajanje 5 mg enkrat na dan.V primeru hude ledvične insuficience (očistek kreatinina ≤30 ml / min) se AUC poveča približno 8-krat. Pri teh stopnjah ledvične insuficience se učinkovit razpolovni čas enalaprilata po večkratnih odmerkih enalapril maleata podaljša in čas do ravnovesja poveča (glejte poglavje 4.2).
Enalaprilat lahko odstranimo iz splošnega obtoka s hemodializo, dializni očistek je 62 ml / min.
Čas hranjenja
Po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg po porodu petim ženskam je bil povprečni najvišji plazemski enalapril v mleku 1,7 mcg / L (razpon 0,54-5,9 mcg / L) med 4 in 6 urami po dajanju. Povprečni vrh enalaprilata v plazmi je bil 1,7 mcg / l (razpon 1,2 do 2,3 mcg / l); konice so se pojavile ob različnih urah v 24 urah. Na podlagi podatkov o največjih koncentracijah mleka bi bil ocenjeni največji vnos izključno dojenega otroka približno 0,16% odmerka, prilagojenega telesni masi matere. plazmo 2 mcg / l 4 ure po odmerjanju in največjo plazmo enalaprilata 0,75 mcg / l približno 9 ur po odmerjanju. Skupna količina enalaprila in enalaprilata, ugotovljena v mleku v 24 urah, je bila 1,44 mcg / L in 0,63 mcg / L mleka Ravni enalaprilata v mleku ni bilo mogoče zaznati (
Farmakokinetične lastnosti lerkanidipina
Absorpcija
Lerkanidipin se po peroralni uporabi popolnoma absorbira, plazemski vrh pa doseže po približno 1,5 - 3 urah.
Dva enantiomera lerkanidipina imata podoben profil ravni plazme: čas, potreben za dosego največje plazemske koncentracije, je enak, najvišja plazemska koncentracija in AUC sta za (S) enantiomer v povprečju 1,2 -krat večja. Razpolovni čas izločanja obeh enantiomerov je v bistvu enak, ni bilo opaziti nobene interkonverzije enantiomerov "in vivo".
Zaradi povečane presnove prvega prehoda je absolutna biološka uporabnost lerkanidipina, danega peroralno bolnikom, približno 10%; pri zdravih prostovoljcih na tešče se zmanjša na tretjino.
Peroralna razpoložljivost lerkanidipina se poveča 4-krat, če ga vzamete do 2 uri po obroku z visoko vsebnostjo maščob. Zato je treba zdravilo jemati pred obroki.
Distribucija
Porazdelitev iz plazme v tkiva in organe je hitra in obsežna.
Stopnja vezave lerkanidipina na beljakovine v plazmi presega 98%. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ali jeter se koncentracija beljakovin v plazmi zmanjša in se lahko poveča prosti delež zdravila.
Biotransformacija
Lerkanidipin se obsežno presnavlja s CYP3A4; zdravila niso našli v urinu ali blatu. Večinoma se pretvori v neaktivne presnovke in približno 50% odmerka se izloči z urinom.
Poskusi "in vitro"z mikrosomi človeških jeter so pokazali, da lerkanidipin skromno zavira oba encima CYP3A4 in CYP2D6 v koncentracijah 160 in 40 -krat višjih od tistih, ki so bile dosežene na vrhuncu v plazmi po dajanju odmerka 20 mg.
Poleg tega so študije medsebojnega delovanja pri ljudeh pokazale, da lerkanidipin ne spreminja plazemske ravni midazolama, značilnega substrata CYP3A4, ali metoprolola, značilnega substrata CYP2D6, zato pri terapevtskih odmerkih ni pričakovati, da bi lerkanidipin zaviral biotransformacija zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4 ali CYP2D6.
Odprava
Izločanje poteka predvsem z biotransformacijo.
Izračunali so povprečni končni razpolovni čas izločanja 8-10 ur, zaradi visoke vezave na lipidne membrane pa terapevtska aktivnost traja 24 ur. Po večkratni uporabi ni bilo ugotovljeno kopičenje.
Linearnost / nelinearnost
Peroralno dajanje lerkanidipina vodi v plazemske ravni, ki niso neposredno sorazmerne z odmerkom (nelinearna kinetika). Po 10, 20 ali 40 mg so opazili najvišje plazemske koncentracije 1: 3: 8 in AUC 1: 4: 18, kar kaže na progresivno nasičenje presnove prvega prehoda. Posledično se razpoložljivost povečuje z naraščajočim odmerkom.
Dodatne informacije o posebnih populacijah
Pri starejših bolnikih in pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic ali jeter je bilo farmakokinetično vedenje lerkanidipina podobno kot pri splošni populaciji bolnikov. Višje ravni zdravila (približno 70%) so bile ugotovljene pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ali pri bolnikih na dializi. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je verjetno, da se bo sistemska biološka uporabnost lerkanidipina povečala, ker se zdravilo običajno obsežno presnavlja v jetrih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Kombinacija enalaprila in lerkanidipina
Možna toksičnost fiksne kombinacije enalaprila in lerkanidipina je bila raziskana pri podganah po 3 -mesečnem peroralnem dajanju in v dveh testih genotoksičnosti. Kombinacija ni spremenila toksikološkega profila posameznih sestavin.
Za obe sestavini (enalapril in lerkanidipin) so na voljo naslednji podatki.
Enalapril
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti in rakotvornosti ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Študije strupenosti za razmnoževanje kažejo, da enalapril nima vpliva na plodnost in reproduktivne sposobnosti podgan ter nima teratogenih učinkov. Študija pri samicah podgan, ki so prejemale odmerke pred parjenjem in med gestacijo, je pokazala povečano smrtnost majhnih podgan med dojenjem. Spojina prehaja skozi posteljico in se izloča v mleko. Dokazano je, da kategorija zaviralcev ACE povzroča škodljive učinke na končni razvoj ploda, kar ima za posledico smrt ploda in prirojene učinke, zlasti pri obremenitvi lobanje. Primeri fetotoksičnosti, intrauterine upočasnitve rasti in prehodnosti duktusa poročali so tudi o arteriosusu. Te razvojne anomalije so deloma pripisane "neposrednemu delovanju zaviralcev ACE na renin-angiotenzinski sistem ploda in delno ishemiji zaradi hipotenzije pri materi, pa tudi zmanjšanju krvnega pretoka ploda in posteljice" preskus kisika / hranil pri plodu.
Lerkanidipin
Neklinični podatki niso pokazali posebnega tveganja za ljudi na podlagi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala, toksičnosti za razmnoževanje.
Farmakološke študije o varnosti živali pri antihipertenzivnih odmerkih niso pokazale učinkov na avtonomni živčni sistem, centralni živčni sistem ali delovanje prebavil.
Pomembni učinki, opaženi v dolgotrajnih študijah pri podganah in psih, so bili posredno ali neposredno povezani z znanimi učinki velikih odmerkov zaviralcev kalcijevih kanalčkov, ki večinoma odražajo pretirano farmakodinamično aktivnost.
Zdravljenje z lerkanidipinom pri podganah ni vplivalo na plodnost ali splošno reproduktivno zmogljivost, vendar je pri velikih odmerkih povzročilo izgube pred in po implantaciji ter upočasnil razvoj ploda. Pri podganah in kuncih ni bilo dokazov o teratogenezi, vendar so drugi dihidropiridini pokazali teratogene učinke na živalih. Pri dajanju v velikih odmerkih (12 mg / kg / dan) med porodom je lerkanidipin povzročil distocijo.
Porazdelitev lerkanidipina in / ali njegovih presnovkov pri brejih živalih in njihovo izločanje v materino mleko nista bili ocenjeni.
Presnovkov v študijah toksičnosti niso ocenjevali ločeno
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro:
laktoza monohidrat;
mikrokristalna celuloza;
natrijev karboksimetil škrob tipa A;
povidon K 30;
natrijev hidrogenkarbonat;
magnezijev stearat.
Premazni film:
hipromeloza 5 cP;
titanov dioksid (E171);
smukec;
makrogol 6000.
06.2 Nezdružljivost "-
Se ne uporablja.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
2 leti.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Shranjujte v originalni ovojnini, zaščiteno pred svetlobo in vlago. Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omot iz poliamida-aluminija-PVC / aluminija
Pakiranja po 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 in 100 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 7 tablet AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 14 tablet AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 28 tablet AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 30 tablet AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 35 tablet AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 42 tablet AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 50 tablet AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 56 tablet AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 90 tablet AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 98 tablet AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg filmsko obložene tablete - 100 tablet AIC n. 038568111
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Prvo dovoljenje: 12.02.2009
Podaljšanje pooblastila: 26.07.2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Odločitev AIFA z dne 13. 9. 2016
