Zdravilne učinkovine: olanzapin
ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete
ZYPREXA 5 mg obložene tablete
ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete
ZYPREXA 10 mg obložene tablete
ZYPREXA 15 mg obložene tablete
ZYPREXA 20 mg obložene tablete
Paketni vložki Zyprexa so na voljo za velikosti pakiranj: - ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete, ZYPREXA 5 mg obložene tablete, ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete, ZYPREXA 10 mg obložene tablete, ZYPREXA 15 mg obložene tablete, ZYPREXA 20 mg obložene tablete
- ZYPREXA 10 mg prašek za raztopino za injiciranje
Zakaj se zdravilo Zyprexa uporablja? Za kaj je to?
Zdravilo ZYPREXA vsebuje zdravilno učinkovino olanzapin. Zdravilo ZYPREXA spada v skupino zdravil, imenovanih antipsihotiki, in se uporablja za zdravljenje naslednjih stanj:
- shizofrenija, bolezen s simptomi, kot so sluh, videnje ali občutek stvari, ki jih ni, napačna prepričanja, neupravičena sumničavost in socialni umik. Ljudje s to boleznijo se lahko počutijo tudi depresivni, zaskrbljeni ali napeti.
- zmerna do huda manična epizoda, stanje, za katero so značilni simptomi vzburjenosti ali evforije
Pokazalo se je, da zdravilo ZYPREXA preprečuje ponovitev teh simptomov pri bolnikih z bipolarno motnjo, pri katerih se je epizoda manije odzvala na zdravljenje z olanzapinom.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zyprexa ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila ZYPREXA
- če ste alergični (preobčutljivi) na olanzapin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6). Alergijska reakcija se lahko kaže kot izpuščaj, srbenje, otekanje obraza, otekanje ustnic, težko dihanje. Če se vam je to zgodilo, o tem obvestite svojega zdravnika.
- če ste bili predhodno diagnosticirani z očesnimi težavami, kot so nekatere vrste glavkoma (povečan očesni tlak).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zyprexa
Preden vzamete zdravilo ZYPREXA, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
- Uporaba zdravila ZYPREXA pri starejših bolnikih z demenco ni priporočljiva, saj lahko povzroči resne neželene učinke.
- Zdravila te vrste lahko povzročijo nenavadne premike, zlasti obraza in jezika. Če se to zgodi po tem, ko ste prejeli zdravilo ZYPREXA, obvestite svojega zdravnika.
- Zelo redko tovrstna zdravila povzročijo kombinacijo zvišane telesne temperature, hitrejšega dihanja, potenja, otrplosti mišic ter zaspanosti ali zaspanosti. Če se to zgodi, takoj obiščite zdravnika.
- Pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo ZYPREXA, so opazili povečanje telesne mase. Vi in vaš zdravnik morate redno spremljati svojo težo. Po potrebi razmislite o obisku dietetika ali pomoči pri načrtu prehrane.
- Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo ZYPREXA, so opazili visoke vrednosti krvnega sladkorja in maščob (trigliceridov in holesterola). Zdravnik vam mora pred začetkom jemanja zdravila ZYPREXA in redno med zdravljenjem naročiti krvne preiskave za preverjanje krvnega sladkorja in nekaterih vrednosti maščob.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste vi ali kdo drug v vaši družini kdaj imeli krvne strdke, saj so taka zdravila povezana s krvnimi strdki.
Če imate katerega od naslednjih stanj, čim prej obvestite svojega zdravnika:
- Možganska kap ali prehodni ishemični napad (simptomi prehodne kapi) (TIA)
- Parkinsonova bolezen
- Težave s prostato
- Črevesna blokada (paralitični ileus)
- Bolezni jeter ali ledvic
- Bolezni krvi
- Srčna bolezen
- Sladkorna bolezen
- Konvulzije
Če imate demenco, morate vi ali vaš skrbnik zdravniku povedati, če ste v preteklosti imeli kap ali prehodni ishemični napad.
Kot rutinski previdnostni ukrep, če ste starejši od 65 let, zdravnik redno preverjajte krvni tlak.
Otroci in mladostniki
Zdravilo ZYPREXA ni indicirano za bolnike, mlajše od 18 let.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zyprexa
Med jemanjem zdravila ZYPREXA jemljite druga zdravila le po navodilih zdravnika.
Morda boste zaspani, če zdravilo ZYPREXA jemljete v kombinaciji z antidepresivi ali zdravili za anksioznost ali za lažje spanje (pomirjevala).
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete:
- Zdravila za Parkinsonovo bolezen.
- karbamazepin (antiepileptik in stabilizator razpoloženja), fluvoksamin (antidepresiv), ociprofloksacin (antibiotik) - vaš odmerek zdravila ZYPREXA bo morda treba prilagoditi.
ZYPREXA in alkohol
Med jemanjem zdravila ZYPREXA ne pijte nobene vrste alkohola, saj lahko jemanje zdravila ZYPREXA in alkohol istočasno povzroči zaspanost.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. Tega zdravila med dojenjem ne smete jemati, saj lahko majhne količine zdravila ZYPREXA preidejo v materino mleko.
Pri novorojenčkih mater, ki so v zadnjem trimesečju (v zadnjih treh mesecih nosečnosti) uporabljale zdravilo ZYPREXA, se lahko pojavijo naslednji simptomi: tresenje, otrplost in / ali šibkost mišic, zaspanost, vznemirjenost, težave z dihanjem in težave pri hranjenju. od teh simptomov se boste morda morali obrniti na svojega zdravnika.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ko jemljete zdravilo ZYPREXA, obstaja tveganje, da boste zaspani. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte z orodji ali stroji. Povejte svojemu zdravniku.
Zdravilo ZYPREXA vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Zyprexa: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravnik vam bo povedal, koliko tablet zdravila ZYPREXA morate vzeti in kako dolgo jih morate jemati. Odmerek zdravila ZYPREXA je od 5 mg do 20 mg na dan. Če se simptomi znova pojavijo, se posvetujte z zdravnikom, vendar ne prenehajte jemati zdravila ZYPREXA, razen če vam tako naroči zdravnik.
Tablete zdravila ZYPREXA morate jemati enkrat na dan po navodilih zdravnika.
Poskusite jemati tablete vsak dan ob istem času. Ni pomembno, ali jih jemljete na cel želodec ali na tešče. Obložene tablete ZYPREXA so za peroralno uporabo. Tablete ZYPREXA pogoltnite cele z vodo.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zyprexa
Če ste vzeli večji odmerek zdravila ZYPREXA, kot bi smeli
Bolniki, ki so vzeli večji odmerek zdravila ZYPREXA, kot bi jih morali, so imeli naslednje simptome: hiter srčni utrip, vznemirjenost / agresivnost, težave z govorom, nenavadne gibe (zlasti obraza ali jezika) in zmanjšano stopnjo zavesti. Drugi simptomi so lahko: akutna zmedenost, napadi (epilepsija), koma, kombinacija povišane telesne temperature, hitrejše dihanje, znojenje, otrplost mišic, zaspanost ali zaspanost, upočasnjeno dihanje, zmanjšan refleks kašlja, visok ali nizek krvni tlak, sprememba srčnega ritma. Če opazite katerega od zgornjih simptomov, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico.
Če ste pozabili vzeti zdravilo ZYPREXA
Tablete vzemite takoj, ko se spomnite. Ne vzemite dvojnega odmerka v enem dnevu.
Če ste prenehali jemati zdravilo ZYPREXA
Ne prenehajte jemati tablet takoj, ko se počutite bolje. Pomembno je, da nadaljujete z jemanjem zdravila ZYPREXA, dokler zdravnik meni, da je to potrebno.
Če nenadoma prenehate jemati zdravilo ZYPREXA, se lahko pojavijo simptomi, kot so znojenje, nespečnost, tremor, tesnoba ali slabost in bruhanje.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Zyprexa
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite:
- nenavadni gibi (pogost neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri največ 1 od 10 oseb) predvsem obraza ali jezika;
- krvni strdki v venah (občasni neželeni učinek, ki se lahko pojavi pri največ 1 od 100 ljudi), zlasti v spodnjih okončinah (simptomi vključujejo otekanje, bolečino in pordelost noge), ki lahko krožijo po krvnih žilah v pljuča, kar povzroča prsni koš bolečine in težave z dihanjem. Če opazite katerega od teh simptomov, se nemudoma posvetujte z zdravnikom;
- "povezava zvišane telesne temperature, hitrejšega dihanja, potenja, otrplosti mišic in zmedenosti ali zaspanosti (pogostosti tega neželenega učinka ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov) vključujejo povečanje telesne mase; zaspanost; zvišane ravni prolaktina v krvi. V zgodnjih fazah zdravljenja se lahko nekateri ljudje počutijo omotični ali omedlevi (z upočasnjenim srčnim utripom), zlasti pri vstajanju iz ležečega ali sedečega položaja. Ti učinki običajno spontano izzvenijo, če pa ne, povejte svojemu zdravniku.
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov) vključujejo spremembe ravni nekaterih krvnih celic, maščob v obtoku in začasno povečanje jetrnih encimov v zgodnjih fazah zdravljenja; zvišanje ravni sladkorja v krvi in urinu; zvišanje ravni sečne kisline in kreatin fosfokinaze v krvi; občutek povečane lakote; omotica; nemir; tresenje nenavadnih gibov (diskinezije); zaprtje; suha usta; izpuščaj; izguba moči; izrazita utrujenost: zadrževanje vode, ki vodi do otekanja rok, gležnjev ali stopal; vročina; bolečine v sklepih in spolna disfunkcija, kot je zmanjšan libido pri moških in ženskah ali erektilna disfunkcija pri moških.
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov) vključujejo preobčutljivost (npr. Otekanje ust in žrela, srbenje, izpuščaj); sladkorna bolezen ali poslabšanje sladkorne bolezni, občasno povezano s ketoacidozo (prisotnost ketonskih teles v krvi in urinu) ali komo; epileptični napadi, običajno povezani z anamnezo epileptičnih napadov (epilepsija); otrplost ali krči mišic (vključno z gibanjem "očesa"); težave z govorom; počasen srčni utrip; občutljivost na sončno svetlobo; krvavitev iz nosu; napihnjenost trebuha; izguba spomina ali pozabljivost; urinska inkontinenca; pomanjkanje sposobnosti uriniranja; izguba las; odsotnost ali zmanjšanje menstrualnega cikla; in spremembe dojk pri samcih in samicah, na primer nenormalna rast ali nenormalno izločanje mleka.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov) vključujejo znižanje telesne temperature; spremembe srčnega ritma; nenadna nepojasnjena smrt; vnetje trebušne slinavke, ki povzroča hude bolečine v želodcu, zvišano telesno temperaturo in slabo počutje; jetrna bolezen, ki se kaže kot porumenelost kože in beločnic; mišična bolezen, ki se kaže kot bolečina in nepojasnjena bolečina; ter dolgotrajno in / ali bolečo erekcijo.
Med zdravljenjem z olanzapinom lahko starejši bolniki z demenco trpijo zaradi kapi, pljučnice, urinske inkontinence, padcev, izrazite utrujenosti, vidnih halucinacij, zvišanja telesne temperature, pordelosti kože, motenj pri hoji. Pri tej skupini bolnikov so poročali o nekaterih smrtnih primerih.
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo lahko zdravilo ZYPREXA poslabša simptome.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli.
Zdravilo ZYPREXA je treba hraniti v originalni embalaži, da ne bo izpostavljeno svetlobi in vlagi.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo ZYPREXA
Zdravilna učinkovina je olanzapin. Vsaka tableta zdravila ZYPREXA vsebuje 2,5 mg ali 5 mg ali 7,5 mg ali 10 mg ali 15 mg ali 20 mg aktivne snovi. Natančna količina je navedena na embalaži tablet ZYPREXA.
Druge komponente so
- (jedro tablete) laktoza monohidrat, hidroksipropilceluloza, polivinilpirolidon, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat in
- (obloga tablete) hipromeloza, titanov dioksid (E171), karnauba vosek.
Poleg tega različne koncentracije tablet ZYPREXA vsebujejo tudi naslednje pomožne snovi:
Izgled zdravila ZYPREXA in vsebina pakiranja
ZYPREXA 2,5 mg obložene tablete so bele, vtisnjene z imenom "LILLY" in številčno identifikacijsko oznako "4112".
ZYPREXA 5 mg obložene tablete so bele, vtisnjene z imenom "LILLY" in številčno identifikacijsko oznako "4115".
ZYPREXA 7,5 mg obložene tablete so bele, vtisnjene z imenom "LILLY" in številčno identifikacijsko oznako "4116".
ZYPREXA 10 mg obložene tablete so bele, vtisnjene z imenom "LILLY" in številčno identifikacijsko oznako "4117".
ZYPREXA 15 mg obložene tablete so modre barve.
ZYPREXA 20 mg obložene tablete so rožnate barve.
Zdravilo ZYPREXA je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 28, 35, 56, 70 ali 98 tablet. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZYPREXA 5 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena obložena tableta vsebuje 5 mg olanzapina.
Pomožna snov z znanim učinkom: Vsaka obložena tableta vsebuje 156 mg laktoze monohidrata.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Obložena tableta
Okrogla oblika, bela obložena tableta z vgraviranim imenom "LILLY" in številčno identifikacijsko oznako "4115".
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Odrasli
Olanzapin je indiciran za zdravljenje shizofrenije.
Pri bolnikih, ki so pokazali pozitiven odziv na začetno zdravljenje, lahko nadaljevanje zdravljenja z olanzapinom ohrani klinično izboljšanje.
Olanzapin je indiciran za zdravljenje zmernih do hudih maničnih epizod.
Pri bolnikih, pri katerih se je manična epizoda odzvala na zdravljenje z olanzapinom, je olanzapin indiciran za preprečevanje novih epizod bolezni pri bolnikih z bipolarno motnjo (glejte poglavje 5.1).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli
Shizofrenija: Priporočeni začetni odmerek olanzapina je 10 mg / dan.
Epizoda manije: Začetni odmerek je 15 mg, ki ga je treba uporabiti kot enkratni dnevni odmerek kot monoterapijo ali 10 mg / dan v kombinirani terapiji (glejte poglavje 5.1).
Preprečevanje novih epizod bolezni pri bipolarni motnji: Priporočeni začetni odmerek je 10 mg / dan. Pri bolnikih, ki prejemajo olanzapin za zdravljenje manične epizode, nadaljujte z enakim odmerkom za preprečevanje novih epizod bolezni. Če se pojavi nova depresivna, manična ali mešana epizoda, je treba zdravljenje z olanzapinom nadaljevati (po potrebi optimizirati odmerek), z dodatno terapijo za zdravljenje motenj razpoloženja, kot je klinično indicirano.
Med zdravljenjem shizofrenije, epizode manije in preprečevanjem novih epizod bolezni pri bipolarni motnji se lahko glede na klinično stanje bolnika dnevni odmerek nato prilagodi v razponu 5-20 mg. prvotno priporočeni odmerek je priporočljiv šele po ustreznem obdobju kliničnega opazovanja in ga je treba običajno izvajati v presledkih, ki niso krajši od 24 ur. Olanzapin se lahko daje ne glede na obroke, saj hrana ne vpliva na absorpcijo. Pri prekinitvi zdravljenja z olanzapinom je treba razmisliti o postopnem zmanjšanju odmerka.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Na splošno nižji začetni odmerek (5 mg / dan) ni potreben, čeprav je treba pri bolnikih, starih 65 let ali več, razmisliti o zmanjšanju odmerka, če to svetujejo klinične situacije (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z ledvično in / ali jetrno insuficienco
Pri teh bolnikih je treba razmisliti o nižjem začetnem odmerku (5 mg). Pri zmerni jetrni insuficienci (ciroza razreda A ali B po Child-Pugh-u) je začetni odmerek 5 mg, zato je treba odmerek povečevati previdno.
Kadilci
Pri kadilcih v primerjavi z nekadilci običajno ni treba spreminjati začetnega odmerka in razpona odmerkov. Presnovo olanzapina lahko pospeši kajenje. Priporoča se klinično spremljanje in po potrebi se lahko poveča odmerek. glejte poglavje 4.5).
Kadar obstaja več dejavnikov, ki lahko upočasnijo presnovo (bolnice, starejše, nekadilke), je treba razmisliti o možnosti znižanja začetnega odmerka. Pri teh bolnikih je treba odmerek po potrebi povečati previdno (glejte poglavji 4.5 in 5.2).
Pediatrična populacija
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba olanzapina ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let. V kratkotrajnih študijah pri mladostnikih so poročali o večjem povečanju. na študije pri odraslih bolnikih (glejte poglavja 4.4, 4.8, 5.1 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Bolniki z znanim tveganjem za glavkom z ozkim zakotjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Med zdravljenjem z antipsihotiki lahko izboljšanje bolnikovega kliničnega stanja traja od nekaj dni do nekaj tednov. V tem obdobju je treba bolnike skrbno spremljati.
Psihoze in / ali vedenjske motnje, povezane z demenco
Olanzapina ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih s psihozo in / ali vedenjskimi motnjami, povezanimi z demenco, zaradi povečane umrljivosti in tveganja za možgansko-žilne neželene učinke (EACV). V s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (trajanje 6-12 tednov) pri starejših bolnikih (povprečna starost 78 let) s psihotičnimi simptomi in / ali vedenjskimi motnjami, povezanimi z demenco, je prišlo do dvakratnega povečanja incidence smrtnosti pri bolnikih, zdravljenih. z olanzapinom v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (3,5% v primerjavi s 1,5%).
Največja incidenca smrti ni bila povezana z odmerkom olanzapina (povprečni dnevni odmerek 4,4 mg) ali trajanjem zdravljenja. Dejavniki tveganja, ki lahko povzročijo nagnjenost te populacije bolnikov k povečani umrljivosti, so starost nad 65 let, disfagija, sedacija, podhranjenost in dehidracija, pljučne bolezni (npr. ab ingestis) ali sočasna uporaba benzodiazepinov, vendar je bila incidenca smrti pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, večja kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo, ne glede na te dejavnike tveganja.
V istih kliničnih študijah so poročali o možgansko -žilnih neželenih dogodkih (EACV, npr. Možganska kap, prehodni ishemični napad (TIA)), med katerimi so bili nekateri smrtni. Pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so ugotovili trikratno povečanje EACV v primerjavi s bolniki, ki so prejemali placebo (1,3% oziroma 0,4%). Vsi bolniki, zdravljeni z olanzapinom in placebom, ki so imeli EACV, so imeli že obstoječe dejavnike tveganja. Starost nad 75 let in vaskularna / mešana demenca so bili ugotovljeni kot dejavniki tveganja za nastanek ACV med zdravljenjem z olanzapinom.
Učinkovitost olanzapina v teh študijah ni bila ugotovljena.
Parkinsonova bolezen
Uporaba olanzapina pri zdravljenju psihoze, ki jo povzroča agonist dopamina, ni priporočljiva pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. , poleg tega olanzapin pri zdravljenju psihotičnih simptomov ni bil učinkovitejši od placeba. V teh študijah so morali biti bolniki na začetku stabilni pri najnižjem učinkovitem odmerku zdravil proti Parkinsonovi bolezni (agonisti dopamina) in da je to zdravljenje proti Parkinsonu ostalo enako za zdravila in odmerke, ki so se uporabljali ves čas študije. Olanzapin so sprva dajali v odmerkih 2,5 mg / dan s povečanjem odmerka do največ 15 mg / dan na podlagi presoje zdravnika.
Nevroleptični maligni sindrom (NMS)
NMS je potencialno smrtno nevarno stanje, povezano z zdravljenjem z antipsihotiki. Pri uporabi olanzapina so poročali tudi o redkih primerih, o katerih so poročali kot o NMS. Klinične manifestacije NMS so hiperpireksija, mišična togost, spremenjeno duševno stanje in nestabilnost avtonomnega živčnega sistema (nepravilen pulz ali krvni tlak, tahikardija, diaforeza in srčna aritmija). vključujejo povečano kreatin fosfokinazo, mioglobinurijo (rabdomiolizo) in akutno odpoved ledvic. Če ima bolnik znake in simptome, ki kažejo na NMS, ali ima nepojasnjeno visoko vročino brez drugih kliničnih manifestacij NMS, je treba vsa zdravila, vključno z olanzapinom, prekiniti.
Hiperglikemija in diabetes
Občasno so poročali o hiperglikemiji in / ali razvoju ali poslabšanju sladkorne bolezni, ki je občasno povezana s ketoacidozo ali komo, vključno z nekaterimi smrtnimi primeri (glejte poglavje 4.8). Opisani so bili nekateri primeri, v katerih je lahko prejšnje povečanje telesne mase predisponirajoč dejavnik. Predlagano je ustrezno klinično spremljanje v skladu s smernicami za antipsihotike, kot je izhodiščno merjenje glukoze v krvi, 12 tednov po začetku zdravljenja z olanzapinom in nato letno. Bolnike, zdravljene s katerim koli antipsihotikom, vključno z zdravilom ZYPREXA, je treba spremljati glede znakov in simptomov hiperglikemije ( kot so polidipsija, poliurija, polifagija in šibkost) in bolnike s sladkorno boleznijo ter dejavnike tveganja za sladkorno bolezen je treba redno spremljati zaradi poslabšanja glikemičnega nadzora. Težo je treba redno spremljati, npr. Na začetku, 4, 8 in 12 tednov po začetku zdravljenja z olanzapinom in nato vsake tri mesece.
Spremembe lipidov
Pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so opazili neželene spremembe lipidov v kliničnih preskušanjih, nadzorovanih s placebom (glejte poglavje 4.8). Spremembe lipidov je treba obravnavati kot klinično primerne, zlasti pri bolnikih z dislipidemijo in pri bolnikih z dejavniki tveganja za razvoj bolezni, ki jih povzročajo lipidi. Bolnike, ki se zdravijo s katerim koli antipsihotikom, vključno z zdravilom ZYPREXA, je treba redno spremljati glede vrednosti lipidov v skladu s smernicami za antipsihotike, npr. Na začetku, 12 tednov po začetku zdravljenja z olanzapinom in nato vsakih 5 let.
Antiholinergična aktivnost
Čeprav je olanzapin pokazal antiholinergično delovanje in vitro, izkušnje v kliničnih preskušanjih so pokazale nizko incidenco povezanih učinkov, vendar pa zaradi pomanjkanja kliničnih izkušenj z olanzapinom pri bolnikih s sočasnimi boleznimi svetujemo previdnost pri predpisovanju bolnikom s hipertrofijo prostate, paralitičnim ileusom in sorodnimi boleznimi.
Jetrna funkcija
Pogosto so opazili prehodno in asimptomatsko zvišanje jetrnih aminotransferaz, ALT in AST, zlasti v začetnih fazah zdravljenja. Pri bolnikih s povišanimi vrednostmi ALT in / ali AST, pri bolnikih z znaki in simptomi jetrne insuficience, pri bolnikih z že obstoječimi situacijami, povezanimi z omejeno jetrno funkcionalno rezervo, pa tudi v primerih sočasnega zdravljenja s potencialno je priporočljiva previdnost in redno spremljanje hepatotoksična zdravila .. V primerih, ko je bila postavljena diagnoza hepatitisa (opredeljenega kot hepatocelularna poškodba, holestaza ali oboje), je treba zdravljenje z olanzapinom prekiniti.
Nevtropenija
Pri bolnikih z levkopenijo in / ali nevtropenijo katerega koli izvora je potrebna previdnost, pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, za katera je znano, da povzročajo nevtropenijo, pri bolnikih z iatrogeno mielotoksičnostjo / mielosupresijo, pri bolnikih z mielosupresijo zaradi sočasne bolezni, radioterapijo ali kemoterapijo in nazadnje pri bolnikih s hipereosinofilijo ali z mieloproliferativno boleznijo. Pri sočasni uporabi olanzapina in valproata so pogosto poročali o nevtropeniji (glejte poglavje 4.8).
Prekinitev zdravljenja
Ob nenadni prekinitvi uporabe olanzapina so redko poročali o znojenju, nespečnosti, tresenju, tesnobi, slabosti ali bruhanju (≥ 0,01%).
Interval QT
V kliničnih študijah so bila klinično pomembna podaljšanja popravljenega intervala QT (Fridericia popravljeni interval QT [QTcF] ≥ 500 milisekund [msec] kadar koli po izhodiščni meritvi pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo QTcF pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, pri bolnikih s prirojenim sindromom dolgega QT , kongestivno srčno popuščanje, srčna hipertrofija, hipokalemija ali hipomagneziemija.
Tromboembolija
Občasni (≥ 0,1% in venska trombembolija. Vzročna povezava med pojavom venske trombembolije in zdravljenjem z olanzapinom ni bila ugotovljena. Ker pa imajo bolniki s shizofrenijo pogosto pridobljeni dejavniki tveganja za vensko tromboembolijo (VTE), so vsi možni dejavniki tveganja za VTE, kot je imobilizacija bolnika, in sprejeti preventivne ukrepe.
Splošna aktivnost centralnega živčnega sistema (CNS).
Zaradi primarnih učinkov olanzapina na osrednje živčevje je priporočljiva previdnost pri sočasnem jemanju z alkoholom in drugimi zdravili s centralnim delovanjem. Ker se izkaže, da ima olanzapin in vitro "antagonist dopamina, lahko to zdravilo antagonizira učinke neposrednih in posrednih agonistov dopamina.
Konvulzije
Olanzapin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z napadi v anamnezi ali pri tistih, ki vplivajo na dejavnike, ki lahko znižajo prag za napade. Napadov pri teh bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, niso pogosto opazili. V večini teh primerov so bili napadi ali dejavniki tveganja za nastanek epilepsije opisani v zgodovini.
Tardivna diskinezija
V primerjalnih študijah, ki so trajale eno leto ali manj, je zdravljenje z olanzapinom povzročilo statistično značilno manjšo pojavnost tardivnih diskinezij, ki jih povzroča zdravljenje.
Vendar se tveganje za tardivno diskinezijo poveča z dolgotrajnim zdravljenjem; zato je treba pri bolnikih, ki prejemajo olanzapin, opaziti znake ali simptome tardivne diskinezije, razmisliti o zmanjšanju odmerka ali prekinitvi zdravljenja. Ti simptomi se lahko začasno poslabšajo ali celo pojavijo po prekinitvi zdravljenja.
Posturalna hipotenzija
V kliničnih preskušanjih z olanzapinom so pri starejših bolnikih včasih opazili posturalno hipotenzijo. Pri bolnikih, starejših od 65 let, je priporočljivo redno preverjati krvni tlak.
Nenadna srčna smrt
V poročilih o trženju pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, so poročali o dogodku nenadne srčne smrti. V študiji je bilo tveganje pri uporabi olanzapina primerljivo s tveganjem, ocenjenim v analizi, ki združuje atipične antipsihotike.
Pediatrična populacija
Uporaba olanzapina pri zdravljenju otrok in mladostnikov ni indicirana. Študije pri bolnikih, starih od 13 do 17 let, so pokazale pojav različnih neželenih učinkov, vključno s povečanjem telesne mase, spremembami presnovnih parametrov in zvišanjem koncentracije v krvi. 4.8 in 5.1).
Laktoza
Tablete ZYPREXA vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Študije interakcij so bile izvedene samo pri odraslih.
Možne interakcije, ki vključujejo olanzapin
Ker se olanzapin presnavlja s CYP1A2, lahko snovi, ki lahko specifično inducirajo ali zavirajo ta izoencim, vplivajo na farmakokinetiko olanzapina.
Indukcija CYP1A2
Presnovo olanzapina lahko pospešimo s kajenjem in karbamazepinom, kar lahko povzroči zmanjšanje koncentracij olanzapina. Opazili so le blago do zmerno povečanje očistka olanzapina. Klinične posledice bodo verjetno omejene, vendar je priporočljivo klinično spremljanje in po potrebi razmisliti o povečanju odmerka olanzapina (glejte poglavje 4.2).
Zaviranje CYP1A2
Pokazalo se je, da fluvoksamin, specifični zaviralec aktivnosti CYP1A2, znatno zavira presnovo olanzapina. Po dajanju fluvoksamina je bilo povprečno povečanje Cmax olanzapina 54% pri nekadilkah in 77% pri moških kadilcih, medtem ko se je povprečno povečanje AUC pri olanzapinu je bila pri samicah nekadilkah 52%, pri kadilcih pa 108%. Pri bolnikih, ki uporabljajo fluvoksamin ali kateri koli drug zaviralec CYP1A2, pa tudi ciprofloksacin, je treba zdravljenje z olanzapinom začeti z nižjimi odmerki. Če se začne zdravljenje z zaviralcem CYP1A2, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka olanzapina.
Zmanjšana biološka uporabnost
Aktivno oglje zmanjša biološko uporabnost peroralnega olanzapina za 50-60%, zato ga je treba jemati vsaj 2 uri pred olanzapinom ali po njem.
Fluoksetin (zaviralec CYP2D6), enkratni odmerki antacida (aluminij, magnezij) ali cimetidin ne vplivajo pomembno na farmakokinetiko olanzapina.
Možnost vpliva olanzapina na druga zdravila
Olanzapin lahko nasprotuje učinkom neposrednih in posrednih agonistov dopamina. Olanzapin ne zavira in vitro glavni izoencimi CYP450 (na primer 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Zato ni pričakovati posebne interakcije, kot so potrdile študije in vivo pri katerem ni bilo ugotovljeno zaviranje presnove naslednjih učinkovin: tricikličnega antidepresiva (večinoma predstavlja pot CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ali diazepama (CYP3A4 in 2C19).
Pri sočasni uporabi z litijem ali biperidenom olanzapin ni pokazal interakcije z zdravili.
Terapevtsko spremljanje plazemske koncentracije valproata ni pokazalo, da je po sočasni uporabi z olanzapinom potrebna prilagoditev odmerka valproata.
Splošna aktivnost CNS
Pri bolnikih, ki uživajo alkohol ali prejemajo zdravila, ki lahko povzročijo depresijo CŽS, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in demenco sočasna uporaba olanzapina z zdravili proti parkinsonu ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Interval QT
Pri sočasni uporabi olanzapina z zdravili, za katera je znano, da povzročajo povečanje intervala QT, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Bolnike je treba opozoriti, da je treba obvestiti svojega zdravnika v primeru obstoječe ali načrtovane nosečnosti med zdravljenjem z olanzapinom. Ker pa so izkušnje pri ljudeh omejene, je treba olanzapin uporabljati med nosečnostjo le, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod.
Pri novorojenčkih, izpostavljenih antipsihotikom (vključno z olanzapinom) v tretjem trimesečju nosečnosti, obstaja tveganje za pojav neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi in / ali odtegnitvenimi simptomi, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju po porodu. Poročali so o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremorju, zaspanosti, težavah z dihanjem ali motnjah hranjenja, zato je treba novorojenčke skrbno spremljati.
Čas hranjenja
V študiji pri zdravih ženskah med dojenjem se je olanzapin izločal v materino mleko. Pri stanje dinamičnega ravnovesja povprečna izpostavljenost dojenčkov (v mg / kg) je bila ocenjena na 1,8% materinskega odmerka olanzapina (v mg / kg). Bolnikom je treba svetovati, naj med zdravljenjem z olanzapinom ne dojijo.
Plodnost
Učinki na plodnost niso znani (za predklinične podatke glejte poglavje 5.3)
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile opravljene, ker lahko olanzapin povzroči zaspanost in omotico, je treba bolnike opozoriti, naj bodo pri delu s stroji, vključno z motornimi vozili, previdni.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Odrasli
V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje poročani neželeni učinki, povezani z uporabo olanzapina (opaženi pri ≥ 1% bolnikov), so bili zaspanost, povečanje telesne mase, eozinofilija, zvišanje prolaktina, holesterola, glukoze in trigliceridov (glejte poglavje 4.4), glikozurija, povečan apetit , omotica, akatizija, parkinsonizem, levkopenija, nevtropenija (glejte poglavje 4.4), diskinezija, ortostatska hipotenzija, antiholinergični učinki, prehodno in asimptomatsko zvišanje jetrnih aminotransferaz (glejte poglavje 4.4), izpuščaj, astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, artralgija, zvišana alkalna fosfata , povišane vrednosti gama glutamiltransferaze, sečne kisline, kreatin fosfokinaze in edema.
Tabela neželenih učinkov
V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki in laboratorijski testi, opaženi po spontanih poročilih in med kliničnimi preskušanji. Za vsako skupino pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajoči resnosti. Navedeni frekvenčni parametri so opredeljeni na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
1 Klinično pomembno povečanje telesne mase so opazili pri vseh kategorijah Indeks telesne mase (BMI) na začetku. Po kratkotrajnem zdravljenju (povprečno trajanje 47 dni) je bilo povečanje telesne mase ≥ 7% od izhodišča zelo pogosto (22,2%), povečanje telesne mase ≥ 15% od izhodišča je bilo običajno (4,2%) in ≥ 25% povečanje telesne mase od izhodišča redko (0,8%). Pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 48 tednov) so bili bolniki, katerih telesna masa se je povečala za ≥ 7%, ≥ 15% in ≥ 25% od izhodišča, zelo pogosti (64,4%, 31 oziroma 7% oziroma 12,3%).
2 Povprečno povečanje vrednosti lipidov na tešče (skupni holesterol, holesterol LDL in trigliceridi) je bilo večje pri tistih bolnikih, ki na začetku niso pokazali dokazov o spremembah lipidov.
3 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (mejni holesterol na tešče na začetku (≥ 5,17 -
4 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (mejna raven glukoze v krvi na tešče na začetku (≥ 5,56 -
5 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (
6 V kliničnih preskušanjih je bila incidenca parkinsonizma in distonije pri bolnikih, zdravljenih z olanzapinom, številčno večja, vendar se statistično ni bistveno razlikovala od placeba. haloperidola. Ker ni podrobnih anamnestičnih podatkov o prisotnosti akutnih in poznih motenj gibanja ekstrapiramidne narave, trenutno ni mogoče sklepati, da olanzapin povzroča manjši pojav tardivne diskinezije in / ali drugih ekstrapiramidnih sindromov s poznim nastopom.
7 Ob nenadni prekinitvi zdravljenja z olanzapinom so poročali o akutnih simptomih, kot so znojenje, nespečnost, tremor, tesnoba, slabost in bruhanje.
8 V kliničnih študijah do 12 tednov je koncentracija prolaktina v plazmi presegla zgornjo mejo normalnega območja pri približno 30% bolnikov, zdravljenih z olanzapinom, ki so imeli normalne izhodiščne vrednosti prolaktina. Pri večini teh bolnikov so bila povečanja na splošno blaga in so ostala 2 -krat pod zgornjo mejo normalnega območja.
9 Neželeni učinek, ugotovljen v kliničnih preskušanjih v integrirani zbirki podatkov o olanzapinu.
10 Ugotovljeno na podlagi vrednosti, izmerjenih v kliničnih preskušanjih v integrirani zbirki podatkov o olanzapinu.
11 Neželeni dogodek, ugotovljen v spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, s pogostnostjo, določeno z uporabo integrirane baze podatkov o olanzapinu.
12 Neželeni dogodek, ugotovljen v spontanih poročilih po prihodu zdravila na trg, s pogostostjo, ocenjeno na zgornjem 95-odstotnem intervalu zaupanja, z uporabo integrirane baze podatkov o olanzapinu.
Dolgotrajna izpostavljenost (vsaj 48 tednov)
Odstotek bolnikov, pri katerih je prišlo do klinično pomembnih neželenih sprememb v teži, glukozi, skupnem holesterolu / LDL / HDL ali povečanju trigliceridov, se je sčasoma povečal. mesecih.
Dodatne informacije o določenih kategorijah prebivalstva
V kliničnih preskušanjih pri starejših bolnikih z demenco je bilo zdravljenje z olanzapinom povezano z večjo incidenco smrti in cerebrovaskularnih neželenih učinkov kot placebo (glejte poglavje 4.4). Pri tej skupini bolnikov so bili zelo pogosti neželeni učinki, povezani z uporabo olanzapina, motnje pri hoji in padci.
V kliničnih preskušanjih bolnikov z jatrogeno psihozo (agonisti dopamina), povezano s Parkinsonovo boleznijo, so zelo pogosto in pogosteje kot pri placebu poročali o poslabšanju parkinsonskih simptomov in halucinacij.
V klinični študiji pri bolnikih z bipolarno manijo je kombinirano zdravljenje z valproatom in olanzapinom povzročilo "pojavnost nevtropenije 4,1%; zvišane plazemske koncentracije valproata so lahko potencialni dejavnik. Olanzapin v kombinaciji z litijem ali valproatom je povzročil povečanje pojavnost (≥ 10%) tremorja, suhih ust, povečanega apetita in povečanja telesne mase. Pogosto so poročali tudi o motnjah govora. Med zdravljenjem z olanzapinom v kombinaciji z litijem ali valproatom je v primeru akutnega zdravljenja (do 6 tednov) prišlo do a ≥ 7% povečanje začetne telesne mase pri 17,4% bolnikov.Pri bolnikih z bipolarno motnjo je bilo dolgotrajno zdravljenje z olanzapinom (do 12 mesecev) za preprečevanje novih epizod bolezni povezano s povečanjem izhodiščne telesne mase za ≥ 7% težo pri 39,9% bolnikov.
Pediatrična populacija
Olanzapin ni indiciran za zdravljenje otrok in mladostnikov, mlajših od 18 let.
Čeprav niso bile izvedene nobene klinične študije, namenjene primerjanju mladostnikov z odraslimi, so podatke, pridobljene iz študij pri mladostnikih, primerjali s podatki, pridobljenimi iz študij za odrasle.
Naslednja tabela povzema neželene učinke, o katerih so pri mladostnikih (starih od 13 do 17 let) poročali pogosteje kot pri odraslih bolnikih, ali o neželenih učinkih, o katerih so poročali le med kratkotrajnimi kliničnimi preskušanji pri mladostnikih.Zdi se, da se pri podobni izpostavljenosti pri mladostnikih pogosteje pojavlja klinično pomembno povečanje telesne mase (≥ 7%) kot pri odraslih. Obseg povečanja telesne mase in odstotek mladostnikov, ki so imeli klinično pomembno povečanje telesne mase, sta bili pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 24 tednov) večji kot pri kratkotrajni izpostavljenosti.
Za vsako skupino pogostnosti so o neželenih učinkih poročali po padajoči resnosti. Navedeni frekvenčni parametri so opredeljeni na naslednji način: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
13 Po kratkotrajnem zdravljenju (povprečno trajanje 22 dni) je bilo povečanje telesne mase (kg) ≥ 7% od izhodišča zelo pogosto (40,6%), povečanje telesne mase ≥ 15% od izhodišča je bilo običajno (7,1 %) in ≥ 25%povečanje telesne mase od izhodišča je bilo običajno (2,5%). Pri dolgotrajni izpostavljenosti (vsaj 24 tednov) se je telesna teža od izhodišča povečala za ≥ 7% pri 89,4% bolnikov, za ≥ 15% pri 55,3% bolnikov in za vrednost ≥ 25% pri 29,1% bolnikov.
14 Opaženo pri normalnih vrednostih na tešče na začetku (
15 Spremembe skupne ravni holesterola na tešče iz normalne v izhodiščno vrednost (
16 Pri 47,4% mladostnikov so poročali o povišani ravni prolaktina.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Znaki in simptomi
Zelo pogosti simptomi prevelikega odmerjanja (z incidenco> 10%) vključujejo tahikardijo, vznemirjenost / agresivnost, dizartrijo, različne vrste ekstrapiramidnih manifestacij in zmanjšanje ravni zavesti od sedacije do kome.
Druge klinično pomembne posledice prevelikega odmerjanja vključujejo delirij, konvulzije, koma, možen maligni nevroleptični sindrom, depresija dihanja, aspiracija, hipertenzija ali hipotenzija, srčne aritmije (
Zdravljenje
Za olanzapin ni posebnega protistrupa. Povzročanje bruhanja ni priporočljivo. Lahko so indicirani standardni postopki za obvladovanje prevelikega odmerjanja (npr. Izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja). Sočasna uporaba aktivnega oglja zmanjša peroralno biološko uporabnost olanzapina za 50-60%.
Na podlagi klinične slike je treba izvesti simptomatsko zdravljenje in spremljanje vitalnih funkcij, vključno z zdravljenjem hipotenzije in kolapsa krvnega obtoka ter vzdrževanjem dihalne funkcije. Od stimulacije beta ne uporabljajte adrenalina, dopamina ali drugih simpatomimetikov receptorji lahko povzročijo poslabšanje hipotenzivnega stanja. Za prepoznavanje aritmij je treba spremljati delovanje srca in ožilja. Spremljanje in skrben zdravniški nadzor je treba nadaljevati, dokler bolnik ni ozdravljen.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: psiholeptiki, diazepini, oksazepini, tiazepini in oksepini.
Oznaka ATC: N05A H03.
Farmakodinamični učinki
Olanzapin je antipsihotik, antimanično sredstvo in sredstvo za stabilizacijo razpoloženja s širokim farmakološkim profilom na številnih receptorskih sistemih.
V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da ima olanzapin afinitetni spekter (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; za holinergične receptorje muskarinskega tipa M1- M5; za adrenergične α1 in histamine H1. Študije vedenja na živalih z olanzapinom so pokazale serotonergični, dopaminergični in holinergični antagonizem, kar potrjuje zgoraj opisani profil afinitete receptorjev. Olanzapin je pokazal večjo afiniteto in vitro in povečana aktivnost pri modelih in vivo za serotonergične receptorje 5-HT2 v primerjavi z dopaminergičnimi receptorji D2. Elektrofiziološke študije so pokazale, da olanzapin selektivno zmanjšuje aktivnost mezolimbičnih dopaminergičnih nevronov (A10), medtem ko ima majhen učinek na striatna vezja (nevroni A9), ki sodelujejo pri motorični funkciji. ) pri odmerkih, nižjih od tistih, ki lahko povzročijo katalepsijo (napovedni test motoričnih stranskih učinkov).
Za razliko od drugih antipsihotikov, olanzapin poveča odziv pri "anksiolitičnem" testu. V študiji PET (pozitronska emisijska tomografija) pri zdravih prostovoljcih z enkratnimi peroralnimi odmerki (10 mg) je olanzapin pokazal višjo stopnjo afinitete do receptorjev 5HT2A kot do receptorjev dopamina D2. Poleg tega je študija računalniške tomografije z enim samim fotonom (SPECT) pri bolnikih s shizofrenijo pokazala, da imajo bolniki, ki se odzovejo na olanzapin, manjšo stopnjo blokade receptorjev D2 kot pri bolnikih, ki se odzivajo na nekatere druge antipsihotike in risperidon., In primerljivo s tistimi pri bolnikih, ki se odzovejo na klozapin.
Klinična učinkovitost
V kontroliranih kliničnih preskušanjih, 2 v primerjavi s placebom in 2 v primerjavi z aktivnim primerjalnikom, opravljenim pri več kot 2900 shizofrenih bolnikih, ki so imeli pozitivne in negativne simptome, je bil olanzapin statistično boljši pri izboljšanju pozitivnih in negativnih simptomov.
V dvojno slepi mednarodni primerjalni študiji shizofrenije, shizoafektivnih manifestacij in z njimi povezanih motenj, ki je vključevala 1481 bolnikov s povezanimi depresivnimi simptomi različne resnosti (s povprečno oceno 16,6, ugotovljeno na začetku študije glede na depresijo Montgomery-Asberg ), "sekundarna prospektivna analiza spremembe razpoloženja med začetkom in koncem študije je pokazala statistično pomembno izboljšanje (p = 0,001), doseženo z olanzapinom (-6,0) v primerjavi s tistim, ki so ga opazili pri haloperidolu (-3,1).
Pri bolnikih z manijo ali mešano epizodo bipolarne motnje se je pokazalo, da je olanzapin "boljši od placeba in valproata pri zmanjševanju simptomov manije za več kot 3 tedne".
Olanzapin je pokazal tudi primerljive rezultate učinkovitosti s haloperidolom glede na razmerje bolnikov, ki so po 6 in 12 tednih dosegli simptomatsko remisijo zaradi manije in depresije. V študiji kombiniranega zdravljenja pri bolnikih, zdravljenih z litijem ali valproatom najmanj 2 tedna, je bil dodatek 10 mg olanzapina (kombinirano zdravljenje z litijem ali valproatom) boljši pri zmanjševanju simptomov manije po 6 tednih v primerjavi z litijem ali valproatom. monoterapija.
V 12-mesečni študiji preprečevanja ponovne bolezni pri bolnikih z manično epizodo, ki so dosegli remisijo olanzapina in so bili nato randomizirani na olanzapin ali placebo, je olanzapin na primarni ciljni točki pokazal statistično pomembno superiornost nad placebom. Uporaben tudi za oceno novih bipolarnih epizod. pokazala statistično pomembno prednost pred placebom v smislu začetka nove manične epizode in nove depresivne epizode.
V drugi 12-mesečni študiji o preprečevanju ponovnih epizod bolezni pri bolnikih z manično epizodo, ki so dosegli remisijo pri kombinaciji olanzapina in litija in so bili nato randomizirani na olanzapin ali samo na litij, je bil olanzapin statistično nezadovoljiv. Nižji od litija pri primarna končna točka, uporabna za ocenjevanje novih bipolarnih epizod (olanzapin 30,0%, litij 38,3%; p = 0,055).
V 18-mesečni študiji pri bolnikih z manično ali mešano epizodo, ki so se stabilizirali s kombinirano terapijo z olanzapinom in stabilizatorjem razpoloženja (litijem ali valproatom), dolgotrajno kombinirano zdravljenje z olanzapinom in litijem ali valproatom ni bilo statistično značilno boljše od litija ali valproata monoterapija pri odložitvi začetka novih bipolarnih epizod, opredeljena na podlagi diagnostičnih meril.
Pediatrična populacija
Podatki o kontrolirani učinkovitosti pri mladostnikih (starih 13-17 let) so omejeni na kratkoročne študije shizofrenije (6 tednov) in manije, povezane z bipolarno motnjo I (3 tedne), ki vključujejo manj kot 200 mladostnikov. Olanzapin so uporabljali pri prilagodljivem odmerjanju, začenši z 2,5 mg / dan in povečanjem na 20 mg / dan. Med zdravljenjem z olanzapinom so mladostniki pridobili znatno večjo težo kot odrasli. Velikost sprememb skupnega holesterola na tešče, holesterola LDL, trigliceridov in prolaktina je bila pri mladostnikih večja kot pri odraslih.Ni kontroliranih podatkov o ohranjanju učinka ali dolgoročni varnosti (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Dolgoročne varnostne informacije so v bistvu omejene na odprte, nenadzorovane podatke.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Olanzapin se po peroralni uporabi dobro absorbira, največjo koncentracijo v plazmi doseže v 5-8 urah. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo. Absolutna biološka uporabnost po intravenskem dajanju ni bila določena.
Distribucija
Pri koncentracijah v serumu od 7 do 1.000 ng / ml se olanzapin 93% veže na beljakovine v plazmi, predvsem na albumine in kislinski glikoprotein α1.
Biotransformacija
Olanzapin se v jetrih presnavlja predvsem s postopki konjugacije in oksidacije. Glavni presnovek v obtoku je 10-N-glukuronid, ki ne prehaja krvno-možganske pregrade.
Citokromi P450-CYP1A2 in P450-CYP2D6 prispevajo k tvorbi presnovkov N-desmetila in 2-hidroksimetila, ki oba nizek farmakološko delovanje in vivov primerjavi z olanzapinom v študijah na živalih.Prevladujočo farmakološko aktivnost ima nemetabolizirana molekula olanzapina.
Odprava
Po peroralni uporabi se povprečni razpolovni čas izločanja olanzapina pri zdravih prostovoljcih spreminja glede na starost in spol.
Povprečni razpolovni čas pri starejših zdravih prostovoljcih (65 let in več) se poveča (51,8 ure v primerjavi s 33,8 ure) in očistek zmanjša (17,5 v primerjavi z 18,2 l / uro) v primerjavi z ne starejšimi osebami. parametri pri starejših so podobni tistim pri starejših. Pri 44 shizofrenih bolnikih, starejših od 65 let, dnevni odmerki od 5 do 20 mg niso povzročili posebnega profila neželenih učinkov.
Povprečni razpolovni čas pri samicah se nekoliko podaljša v primerjavi z moškimi (36,7 v primerjavi z 32,3 ure), očistek pa se zmanjša (18,9 v primerjavi s 27,3 l / h). Kljub temu je olanzapin (5-20 mg) pokazal enak varnostni profil pri ženskah (n = 467) in moških (n = 869) bolnikov.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina v urinu, predvsem v presnovni obliki).
Kadilci
Pri kadilcih z blago okvaro jeter se povprečni razpolovni čas poveča (39,3 ure) in očisti zdravilo (18,0 l / uro), podobno kot pri zdravih nekadilcih (48,8 ure) oziroma 14,1 l / uro. ).
Pri nekadilcih se v primerjavi s kadilci (moški in ženska) povprečna razpolovna doba podaljša (38,6 v primerjavi s 30,4 ure) in zmanjša očistek (18,6 v primerjavi s 27,7 l / uro).
Zdi se, da je očistek olanzapina v plazmi pri starejših nižji kot pri mladih, pri ženskah kot pri moških in pri nekadilcih kot pri kadilcih.
Vendar je vpliv dejavnikov, kot so starost, spol ali kajenje, na očistek in razpolovni čas olanzapina v plazmi minimalen v primerjavi z obsegom variabilnosti v populaciji.
V študiji kavkaških, japonskih in kitajskih oseb niso ugotovili razlik v farmakokinetičnih parametrih med tremi populacijami.
Pediatrična populacija
Mladostniki (stari 13-17 let): Farmakokinetični profil olanzapina je pri mladostnikih in odraslih podoben. V kliničnih študijah je bilo povprečno obdobje izpostavljenosti olanzapinu pri mladostnikih približno 27% večje. Demografske razlike med mladostniki in odraslimi vključujejo nižjo povprečno telesno težo in manj mladostnikov je bilo kadilcev. Ti dejavniki verjetno prispevajo k višjemu povprečnemu obdobju izpostavljenosti pri mladostnikih.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Akutna toksičnost (enkratni odmerek)
Pri glodalcih so bili znaki toksičnosti po peroralnem dajanju značilni za snovi z visoko nevroleptično aktivnostjo: hipoaktivnost, koma, tresenje, klonični krči, slinjenje, zmanjšano povečanje telesne mase. Povprečni smrtonosni odmerek pri miših in podganah je bil približno 210 mg / kg in 175 mg / kg. Pri psih enkratni peroralni odmerki do 100 mg / kg niso bili usodni; opažene so bile klinične manifestacije, kot so sedacija, ataksija, tresenje, povečan srčni utrip, težave z dihanjem, mioza in anoreksija. odmerki do 100 mg / kg povzročili prostracijo, pri večjih odmerkih pa stanje polzavesti.
Strupenost pri ponavljajočih se odmerkih
V študijah, ki so trajale do 3 mesece pri miših in do 1 leta pri podganah in psih, so bili glavni učinki, ki so jih opazili, depresija centralnega živčnega sistema, antiholinergične manifestacije in periferne hematološke motnje. Razvila se je strpnost do depresivnih učinkov na centralni živčni sistem. Pri velikih odmerkih so se parametri rasti zmanjšali. Reverzibilni učinki, povezani s povečanjem prolaktina pri podganah, so privedli do zmanjšanja teže maternice in jajčnikov ter do morfoloških sprememb vaginalnega epitelija in mlečne žleze.
Hematološka toksičnost
Učinki na hematološke parametre so bili ugotovljeni pri vsaki od prej omenjenih živalskih vrst, vključno z zmanjšanjem števila levkocitov v obtoku, za katere je bilo ugotovljeno, da so pri miših in podganah odvisni od odmerka oziroma nespecifični; vendar niso našli znakov toksičnosti za kostni mozeg.
Pri nekaterih psih, zdravljenih z 8 - 10 mg / kg na dan, se je pojavila reverzibilna nevtropenija, trombocitopenija in anemija (površina pod krivuljo - AUC - je 12 do 15 -krat večja kot pri moških, zdravljenih z 12 mg. Pri citopeničnih psih niso opazili škodljivih učinkov na stebelne in proliferativne elemente kostnega mozga.
Strupenost za razmnoževanje
Olanzapin nima teratogenih učinkov. Sedacija moti paritvene sposobnosti samcev podgan. Ciklusi estrusa so bili spremenjeni pri odmerkih 1,1 mg / kg (3 -kratni največji odmerek za človeka), pri podganah, ki so prejele 3 mg / kg (9 -kratni odmerek), pa so vplivali na parametre razmnoževanja. Pri potomcih podgan, zdravljenih z olanzapinom, je prišlo do upočasnjenega razvoja ploda in prehodnega zmanjšanja ravni aktivnosti.
Mutageneza
Olanzapin ni niti mutagen niti sposoben spodbujati celične delitve v celotni seriji standardnih testov, vključno s testi mutagenosti, opravljenimi na bakterijah in tkivih sesalcev. in vivo in in vitro.
Kancerogeneza
Na podlagi rezultatov študij na miših in podganah je bilo ugotovljeno, da olanzapin nima kancerogenega delovanja.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro tabličnega računalnika
Laktoza monohidrat
Hidroksipropilceluloza
Polivinilpirolidon
Mikrokristalna celuloza
Magnezijev stearat
Obloga tablet
Hipromeloza
Mešanica bele barve (hipromeloza, titanov dioksid E171, makrogol, polisorbat 80)
Carnauba vosek
Užitno modro črnilo (šelak, brezvodni etanol, izopropil alkohol, butil alkohol, propilenglikol, amonijev hidroksid, indigo karmin E132)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalni ovojnini, da ne bo svetlobe in vlage.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Hladno zaprti aluminijasti pretisni omoti v škatlah po 28, 35, 56, 70 ali 98 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 28 tablet, v škatli.
033638038
EU/1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 56 tablet, v škatli.
EU/1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 35 tablet, v škatli.
EU/1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 70 tablet, v škatli.
EU/1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - obložene tablete - 98 tablet, v škatli.
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 27. september 1996
Datum zadnje obnove: 27. september 2006
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE maj 2015