Aktivne sestavine: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0,2 ml raztopina za injiciranje / infundiranje
Nivestim 30 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje / infundiranje
Nivestim 48 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje / infundiranje
Zakaj se uporablja zdravilo Nivestim? Za kaj je to?
Kaj je Nivestim
Zdravilo Nivestim vsebuje zdravilno učinkovino filgrastim, ki spada v skupino beljakovin, imenovanih citokini, in je zelo podobna naravnim beljakovinam (faktorju, ki stimulira kolonije granulocitov [G-CSF]), ki ga proizvaja človeško telo. Filgrastim stimulira kostni mozeg (tkivo, ki tvori nove krvne celice) za proizvodnjo več krvnih celic, zlasti nekaterih vrst belih krvnih celic. Bele krvne celice so pomembne, ker pomagajo telesu pri boju proti okužbam.
Za kaj se zdravilo Nivestim uporablja
Zdravnik vam je predpisal zdravilo Nivestim, ki telesu pomaga proizvajati več belih krvnih celic. Zdravnik vam bo razložil, zakaj vam je bil predpisan Nivestim. Zdravilo Nivestim je uporabno pri številnih različnih kliničnih stanjih, kot so:
- kemoterapija
- presaditev kostnega mozga,
- huda kronična nevtropenija (nevtropenija je nenormalno nizko število določene vrste belih krvnih celic, znanih tudi kot nevtrofilci),
- nevtropenija pri bolnikih z okužbo s HIV,
- mobilizacija matičnih celic periferne krvi.
Kontraindikacije Kadar zdravila Nivestim ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Nivestim
- če ste alergični na filgrastim ali katero koli sestavino tega zdravila.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Nivestim
Pred začetkom jemanja zdravila Nivestim se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro: - če imate kakšno drugo bolezen (zlasti če menite, da imate "okužbo"),
- če imate kašelj, zvišano telesno temperaturo in težave z dihanjem. Lahko so sekundarne zaradi težav s pljuči (glejte tudi poglavje 4 "MOŽNI NEŽELENI DOGODKI"),
- če imate anemijo srpastih celic (dedno krvno bolezen, ki prizadene rdeče krvne celice),
- če imate bolečine v trebuhu v zgornjem levem kotu ali če imate bolečine v rami. Lahko je posledica bolezni vranice (glejte poglavje 4 "MOŽNI NEŽELENI DOGODKI"),
- če imate posebne krvne motnje (npr. Kostmannov sindrom, mielodisplastični sindrom, različne vrste levkemije),
- če imate osteoporozo. Zdravnik vam bo morda redno preverjal gostoto kosti.
Če potrebujete pregled kosti, povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, da se zdravite z zdravilom Nivestim.
Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če se pri vas pojavijo nenadni znaki alergije, kot so izpuščaj, srbenje ali koprivnica na koži, otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa, zasoplost, piskanje ali težko dihanje z zdravilom Nivestim, ker so to lahko znaki hude alergijske reakcije.
Med zdravljenjem z zdravilom Nivestim boste morda potrebovali redne krvne preiskave za preverjanje števila nevtrofilcev in drugih belih krvnih celic v krvi. S temi podatki zdravnik ugotovi učinkovitost zdravljenja in ali ga je treba nadaljevati.
Izguba odziva na filgrastim
Če ste zmanjšali odziv ali ne vzdržujete odziva na zdravljenje s filgrastimom, bo zdravnik preiskal razloge, vključno z možnostjo, da ste razvili protitelesa, ki nevtralizirajo aktivnost filgrastima.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Nivestim
24 ur pred zdravljenjem s kemoterapijo in 24 ur po njej se ne smete zdraviti z zdravilom Nivestim.
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Filgrastima pri nosečnicah niso preučevali. Pomembno je, da zdravniku poveste, če ste noseči, če mislite, da bi lahko zanosili, ali če nameravate zanositi, saj se bo zdravnik morda odločil, da tega zdravila ne morete uporabljati. Filgrastim ima lahko škodljive učinke na sposobnost zanositve ali vodi do prekinitve nosečnosti.
Ni znano, ali filgrastim prehaja v materino mleko. Zato se lahko vaš zdravnik odloči, da tega zdravila ne morete uporabljati, če dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Filgrastim ima skromen vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če se počutite utrujeni, bodite previdni pri vožnji ali upravljanju strojev.
Nivestim vsebuje sorbitol
To zdravilo vsebuje sorbitol (E420). Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev (fruktoze), se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom. To zdravilo vsebuje tudi natrij v manj kot 1 mmol (23 mg) na odmerek in je zato v bistvu "brez natrija".
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Nivestim: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte s svojim zdravnikom.
To zdravilo se injicira bodisi z intravensko infuzijo (kapalno) bodisi podkožno v tkivo, ki se nahaja neposredno pod kožo.
Če uporabljate to zdravilo s podkožno injekcijo, bo zdravnik morda menil, da je primerno, da si ga injicirate sami. Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pokazala, kako si injicirati (navodila za samoinjiciranje so navedena na koncu tega navodila). Ne poskušajte si injicirati sami, razen če ste za to usposobljeni. Nekatere informacije, ki jih potrebujete, so navedene na dnu te brošure pa je za ustrezno zdravljenje vaše bolezni potrebno skrbno in stalno sodelovanje z zdravnikom.
Količina zdravila Nivestim, ki jo potrebujete, je odvisna od bolezni, za katero jemljete zdravilo Nivestim, in vaše telesne mase.
Nivestim in s kemoterapijo povezana nevtropenija
Običajni odmerek pri odraslih in otrocih je 0,5 milijona enot (5 mikrogramov) na kilogram telesne teže na dan. Na primer, če tehtate 60 kg, je vaš dnevni odmerek 30 milijonov enot (300 mikrogramov). Zdravljenje lahko traja do 14 dni. Pri nekaterih boleznih bo morda potrebno dolgotrajno zdravljenje do približno enega meseca.
Nivestim in presaditev kostnega mozga
Običajni začetni odmerek je 1 milijon enot (10 mikrogramov) na kilogram telesne mase na dan z infuzijo. Na primer, če tehtate 60 kg, je vaš dnevni odmerek 60 milijonov enot (600 mikrogramov). Običajno boste prvi odmerek prejeli vsaj 24 ur po kemoterapiji, vendar v 24 urah po presaditvi kostnega mozga. Nato bo zdravnik opravil krvne preiskave, da preveri učinek zdravljenja in ugotovi njegovo trajanje.
Nivestim in huda kronična nevtropenija
Običajni začetni odmerek je med 0,5 milijona (5 mikrogramov) in 1,2 milijona (12 mikrogramov) enot na kilogram telesne mase na dan, v enkratnem ali deljenem odmerku. Zdravnik bo nato opravil krvne preiskave, da preveri učinek zdravljenja in določi za vas najprimernejši odmerek.V primeru nevtropenije je potrebno dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Nivestim.
Nivestim in nevtropenija pri bolnikih z okužbo s HIV
Običajni začetni odmerek je med 0,1 (1 mikrogram) in 0,4 milijona enot (4 mikrogramov) na kilogram telesne teže na dan. Zdravnik bo v rednih časovnih presledkih opravljal krvne preiskave, da preveri učinek zdravljenja. Ko se število belih krvnih celic normalizira, se lahko pogostnost odmerjanja zmanjša na manj kot enkrat na dan. Vzdrževanje normalnega števila belih krvnih celic potrebujejo dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Nivestim.
Nivestim in presaditev matičnih celic periferne krvi
Če dajete matične celice zase, je običajni odmerek 0,5 milijona (5 mikrogramov) do 1 milijon enot (10 mikrogramov) na kilogram telesne teže na dan. Zdravljenje z zdravilom Nivestim traja do 2 tedna. Zdravnik bo opravil krvne preiskave, da bo določil najboljši čas za zbiranje matičnih celic.
Če darate matične celice drugi osebi, je običajni odmerek 1 milijon enot na kilogram telesne teže na dan.Zdravljenje z zdravilom Nivestim bo trajalo 4 do 5 dni.
Če ste pozabili uporabiti zdravilo Nivestim
Če ste pozabili injicirati odmerek, se obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta in ga vprašajte, kdaj injicirati naslednji odmerek. Ne uporabite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti injekcijo.
Kako se zdravljenje z Nivestimom konča
Zdravnik vam bo povedal, kdaj morate prenehati uporabljati zdravilo Nivestim. Popolnoma normalno je, da imate več tečajev zdravljenja z zdravilom Nivestim.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Nivestim
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Nivestim, kot bi smeli, se čim prej obrnite na svojega zdravnika ali farmacevta.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Nivestim
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Poročali so o reakcijah alergijskega tipa na filgrastim, vključno z izpuščajem, zvišano srbečo kožo in anafilaksijo (šibkost, padec krvnega tlaka, težave z dihanjem in požiranjem ter otekanjem obraza). Če menite, da imate takšne reakcije, prenehajte jemati injekcije zdravila Nivestim in nemudoma poiščite zdravniško pomoč.
Poročali so o povečani velikosti vranice in zelo redkih primerih rupture vranice. Nekateri primeri razpokane vranice so bili usodni. Pomembno je, da se nemudoma obrnete na svojega zdravnika, če občutite bolečino v levem zgornjem delu trebuha ali lopatici, saj je to lahko znak težav z vranico.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če med zdravljenjem doživite enega ali več naslednjih neželenih učinkov:
- otekanje ali otekanje, ki je lahko povezano z zmanjšanim uriniranjem, oteženim dihanjem, napihnjenostjo in občutkom sitosti ter splošnim občutkom utrujenosti. Običajno se ti simptomi hitro pojavijo.
To so lahko simptomi občasne bolezni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi), znane kot "sindrom kapilarnega puščanja", ki povzroči iztekanje krvi v telo iz majhnih krvnih žil in ki zahteva nujno zdravniško pomoč.
Prav tako je zelo pomembno, da zdravniku poveste, če menite, da imate okužbo. Obstaja veliko načinov, kako se lahko okužba manifestira. Preverite, ali temperatura ne sme presegati 37,8 ° C, mrzlice ali drugih znakov okužbe, kot so pordelost kože, vneto grlo, driska, bolečine v ušesih, težave z dihanjem ali težave, kot sta kašelj in astma. posledica hudih pljučnih neželenih učinkov, kot so pljučnica in sindrom dihalne stiske pri odraslih, ki lahko povzročijo smrt.Če imate povišano telesno temperaturo ali kakšne druge simptome, se takoj posvetujte z zdravnikom in pojdite naravnost v bolnišnico.
Če imate srpastocelično anemijo, pred začetkom zdravljenja z zdravilom Nivestim obvestite svojega zdravnika. Pri nekaterih bolnikih s to boleznijo, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o krizi srpastocelične anemije.
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Občutek ali slabost
- Bolečine v kosteh in mišicah. Vprašajte svojega zdravnika, katero zdravilo vzeti za lajšanje tega
- Krvavitev iz nosu
- Padec ravni glukoze v krvi, ki bi lahko povzročil občutek lakote, slabosti, šibkosti, utrujenosti, tresenja ali zmedenosti ali povzročil znojenje, glavobole, zamegljen vid ali povečan srčni utrip
- Povečanje vrednosti jetrnih encimov ali spremembe v krvnih preiskavah. Vaš zdravnik bo opravil krvne preiskave, da to preveri
- Povečanje sečne kisline, ki se lahko kaže s protinom
- Bolečina v prsnem košu
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Slabost
- Splošna utrujenost
- Glavobol
- Zaprtje ali driska
- Izguba apetita
- Vnetje in razjede ust in notranje sluznice črevesja
- Kašelj
- Vneto grlo
- Izguba las
- Izpuščaj
- Povečana jetra
- Redčenje kosti
- Bolečina na mestu injiciranja
- Vnetje krvnih žil
- Padec trombocitov (celic, ki sodelujejo pri strjevanju) - s povečanim tveganjem za krvavitev ali modrice
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Neopredeljena bolečina
- Prisotnost krvi ali beljakovin v urinu
Redki neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Poškodbe jeter zaradi blokade majhnih žil v jetrih (veno-okluzivna bolezen)
- Sprememba regulacije tekočine v telesu, ki lahko povzroči otekanje
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10.000 bolnikov)
- Nenormalna rentgenska radiografija pljuč (pljučna infiltracija)
- Vijolične barve, dvignjene in boleče lezije na okončinah in včasih na obrazu in vratu, povezane z zvišano telesno temperaturo (Sweetov sindrom)
- Vnetje kožnih krvnih žil (kožni vaskulitis) • Poslabšanje že prisotnega revmatoidnega artritisa
- Nenavadna sprememba urina
Pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
- Otekanje in bolečine v sklepih, kot pri protinu (psevdoprotin).
Bolezen presadka proti gostitelju (GvHD) se lahko pojavi pri bolnikih pri darovanju matičnih celic ali presaditvi kostnega mozga - to je reakcija darovalskih celic proti osebi, ki je prejela presaditev; znaki in simptomi vključujejo izpuščaj na dlaneh ali podplatih ter razjede in rane v ustih, črevesju, jetrih, koži ali očeh, pljučih, vagini in sklepih. Nekateri primeri GvHD so bili usodni.
Neželeni dogodki, ki jih lahko doživite, če ste darovalec matičnih celic za drugo osebo, so:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Glavobol
- Bolečine v kosteh ali mišicah. Vprašajte svojega zdravnika, katero zdravilo vzeti za lajšanje tega
- Spremembe belih krvnih celic ali trombocitov (zdravnik jih bo preveril s krvnimi preiskavami)
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Zvišanje ravni nekaterih jetrnih encimov (zdravnik jih bo spremljal)
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Huda alergijska reakcija
- Težave z vranico
- Zvišane ravni sečne kisline, ki se lahko pojavijo pri protinu
- Poslabšanje revmatoidnega artritisa
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na zunanji ovojnini in na nalepki brizge za kratico EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
Shranjujte in prevažajte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte. Napolnjeno injekcijsko brizgo shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Injekcijsko brizgo lahko hranite izven hladilnika in pustite pri sobni temperaturi do 7 dni (vendar ne nad 25 ° C).
Ne uporabljajte zdravila Nivestim, če opazite, da je motno ali da vsebuje delce.
Ne zavrzite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odvrzite zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Nivestim
- Zdravilna učinkovina je filgrastim. Vsak mililiter vsebuje 60 milijonov enot [MU] (600 mikrogramov) ali 96 milijonov enot [MU] (960 mikrogramov) filgrastima.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml raztopina za injiciranje / infundiranje: vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 12 milijonov enot (MU), 120 mikrogramov filgrastima v 0,2 ml (kar ustreza 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje / infundiranje: Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 30 milijonov enot (MU), 300 mikrogramov filgrastima v 0,5 ml (kar ustreza 0,6 mg / ml).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml raztopina za injiciranje / infundiranje: Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 48 milijonov enot (MU), 480 mikrogramov filgrastima v 0,5 ml (kar ustreza 0,96 mg / ml).
- Pomožne snovi so ocetna (ledeniška) kislina, natrijev hidroksid, sorbitol E420, polisorbat 80 in voda za injekcije.
Izgled zdravila Nivestim in vsebina pakiranja
Nivestim je bistra, brezbarvna raztopina za injiciranje / infundiranje v napolnjeni injekcijski brizgi z zaščitno injekcijsko iglo (iz nerjavečega jekla). V vsakem pakiranju je lahko 1, 5, 8 ali 10 brizg.
Navodila za pacientovo samoinjiciranje
Ta razdelek vsebuje informacije o tem, kako si sami injicirate zdravilo Nivestim. Pomembno je, da si zdravila ne injicirate sami, dokler vas zdravnik ali medicinska sestra ne naučijo posebej.
Pomembno je tudi, da brizgo zavržete v posodo, odporno na igle, če imate kakršna koli vprašanja ali pomisleke glede samoinjiciranja, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Kako si injiciram sam?
Običajno se zdravilo Nivestim injicira dvakrat na dan v tkiva pod kožo, znana tudi kot podkožna injekcija.
Naučiti se postopka samoinjiciranja pomeni izogibati se čakanju doma na prihod medicinske sestre, še manj pa vsak dan v bolnišnico ali na kliniko, da prejme injekcijo.
Injicirati se boste morali vsak dan ob istem času. Najprimernejša mesta za injiciranje so:
- sprednji del stegna,
- trebuh, razen območja okoli popka.
Najbolje je, da mesto injiciranja vedno menjate vsak dan, da se izognete bolečinam na določenem področju.
Oprema, potrebna za administracijo
Pri izvajanju "podkožnega samoinjiciranja" je potrebna naslednja oprema: "
- Nova napolnjena injekcijska brizga Nivestim.
- Posoda za ostre predmete (zaščita pred prebadanjem igle) za varno odlaganje uporabljenih brizg.
- Antiseptične robčke (če vam priporoči zdravnik ali medicinska sestra).
Kako naj si podkožno samoinjiciram zdravilo Nivestim?
- Poskusite si injicirati vsak dan ob približno istem času.
- Injekcijsko brizgo Nivestim vzemite iz hladilnika in pustite, da doseže sobno temperaturo (približno 25 ° C). To bo trajalo 15-30 minut. Preverite datum na embalaži, da se prepričate, da zdravilu ni potekel rok trajanja. Imejte posodo za zbiranje. ostrih odpadkov v bližini.
- Poiščite dobro osvetljeno delovno mesto za injiciranje in preverite predpisani odmerek.
- Temeljito si umijte roke z milom in vodo.
- Brizgo odstranite iz pretisnega omota in preverite, ali je raztopina bistra, brezbarvna in praktično brez vidnih delcev. Injekcijske brizge Nivestim ne uporabljajte, če je v tekočini plavajoči delci ali če je nekaj tekočine izteklo iz brizge.
- Brizgo držite z iglo navzgor. Odstranite zaščitni pokrovček z igle. Brizga je zdaj pripravljena za uporabo. V brizgi je lahko majhen zračni mehurček. Pred injiciranjem vam ni treba odstraniti zračnega mehurčka. Injiciranje raztopine v prisotnosti zračnega mehurčka ni nevarno.
- Odločite se, kam injicirati zdravilo Nivestim - poiščite mesto na sprednjem delu trebuha ali sprednjem delu stegen. Vsakič izberite drugo mesto injiciranja. Ne izbirajte bolečega, rdečega, modrega ali brazgotinastega območja.Če vam to priporoča medicinska sestra ali zdravnik, površino kože očistite z razkužilom.
- Vzemite "široko kožno gubo med palcem in kazalcem, pri tem pazite, da se ne dotaknete območja, ki ste ga pravkar očistili."
- Z drugo roko vstavite iglo pod kožo pod kotom približno 45 °.
- Rahlo povlecite bat, da preverite, ali v brizgo ne vstopi kri. Če v brizgi vidite kri, izvlecite iglo in jo vstavite drugam. Počasi potisnite bat navzdol, dokler se ne izprazni celotna vsebina brizge.
- Po injiciranju raztopine odstranite iglo s kože.
- Sledite spodnjim navodilom za aktivno ali pasivno zaščito za iglo in se prepričajte, da naprava pokriva iglo.
- Brizgo vrnite v posodo za ostre predmete. Ne poskušajte zamenjati zaščitnega pokrova.
- Uporabljene brizge shranjujte nedosegljivo otrokom!
- NIKOLI ne mečite brizg v posodo za gospodinjske odpadke.
Zapomni si
Večina ljudi se lahko nauči o podkožnem samoinjiciranju, če pa imate veliko težav, se ne bojte vprašati zdravnika ali medicinske sestre za pomoč in nasvet.
Uporaba aktivne ultra varne igle za Nivestim 12 MU / 0,2 ml raztopine za injiciranje / infundiranje
Napolnjena injekcijska brizga je opremljena z varnostno napravo za iglo UltraSafe Needle Guard, ki ščiti pred nenamernim lepljenjem igle. Pri rokovanju z napolnjeno injekcijsko brizgo imejte roke za iglo.
- Injekcijo izvedite po zgoraj opisani tehniki.
- Ko končate z injiciranjem, potisnite ščitnik igle naprej, dokler igla ni popolnoma pokrita (naprava se zaskoči).
Uporaba ultra varne pasivne zaščite igel za Nivestim 30 MU / 0,5 ml raztopine za injiciranje / infundiranje in Nivestim 48 MU / 0,5 ml raztopine za injiciranje / infundiranje
Napolnjena injekcijska brizga je opremljena z zaščito za iglo UltraSafe Needle Guard, ki ščiti pred nenamernim lepljenjem igle. Pri rokovanju z napolnjeno injekcijsko brizgo imejte roke za iglo.
- Injekcijo izvedite po zgoraj opisani tehniki.
- Injekcijsko brizgo držite tako, da prsti ležijo na njenem nosilnem robu, pritiskajte na bat, dokler ne injicirate celotnega odmerka. Sistem pasivnega varovanja igel se NE aktivira, če ni uporabljen POLNI odmerek.
- Odstranite iglo s kože, nato spustite bat in brizga se bo pomikala naprej, dokler ščitnik ne pokrije igle in se zaskoči.
NASLEDNJE INFORMACIJE SO NAMENJENE SAMO ZDRAVNIKOM ALI ZDRAVSTVENIM STROKOVNIKOM
Nivestim ne vsebuje konzervansov. Zaradi nevarnosti bakterijske kontaminacije so brizge Nivestim samo za enkratno uporabo.
Nenamerna izpostavljenost nizkim temperaturam do 24 ur ne vpliva negativno na stabilnost zdravila Nivestim.Zmrznjeno napolnjeno injekcijsko brizgo lahko odmrznete in vrnete v hladilnik za kasnejšo uporabo. Če je izpostavljenost nizkim temperaturam večja od 24 ur ali če je zamrznjena več kot enkrat, se zdravila Nivestim NE smete več uporabljati.
Zdravila Nivestim ne smete razredčiti v raztopini natrijevega klorida. Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so opisana spodaj. Če ni razredčen, kot je opisano spodaj, se lahko razredčeni filgrastim absorbira v steklene in plastične materiale.
Po potrebi lahko zdravilo Nivestim razredčite v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze za infundiranje. Nikoli se ne priporoča redčenje do končne koncentracije <0,2 MU (2 mikrograma) na ml. Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabiti je treba le bistre raztopine brez vidnih delcev.Za bolnike, zdravljene s filgrastimom, razredčenim do koncentracij pod 1,5 MU (15 mikrogramov) na ml, serumski albumin (HSA) do končne koncentracije 2 mg / ml.
Primer: V končnem volumnu, ki ga je treba injicirati v 20 ml, je treba dati celotne odmerke filgrastima pod 30 MU (300 mikrogramov) z dodajanjem 0,2 ml 200 mg / ml (20%) raztopine humanega albumina. Nivestim, razredčen s 50 mg / ml (5%) raztopino glukoze za infundiranje, je združljiv s steklom in različnimi plastičnimi materiali, kot so PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilen.
Po razredčenju: Kemična in fizikalna stabilnost razredčene raztopine za infundiranje med uporabo je bila dokazana 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. Če se ne uporabi takoj, je čas shranjevanja in pogoji shranjevanja pred uporabo odgovornost uporabnika in običajno ne bi presegali 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C, razen če je redčenje potekalo v aseptično nadzorovanih in validiranih pogojih.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml raztopina za injiciranje / infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml raztopine za injiciranje ali infundiranje vsebuje 60 milijonov enot [MU] (600 mcg) filgrastima *.
Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 12 milijonov enot (MU) (120 mcg) filgrastima v 0,2 ml (0,6 mg / ml).
* rekombinantni metionin granulocitni stimulacijski faktor kolonije [GCSF]), proizveden v Escherichia Coli (BL21) s tehnologijo rekombinantne DNA.
Pomožne snovi z znanim učinkom
Vsak ml raztopine vsebuje 50 mg sorbitola.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje / infundiranje.
Bistra, brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Filgrastim je indiciran za zmanjšanje trajanja nevtropenije in pojavnosti febrilne nevtropenije pri bolnikih, ki se zdravijo s standardno citotoksično kemoterapijo za maligne bolezni (z izjemo kronične mieloične levkemije in mielodisplastičnih sindromov) in za zmanjšanje trajanja nevtropenije pri bolnikih, ki so bili mieloablativno zdravljenje, ki mu sledi presaditev kostnega mozga, za katerega velja, da je visoko tveganje za dolgotrajno hudo nevtropenijo.
Varnost in učinkovitost filgrastima sta pri odraslih in otrocih na citotoksični kemoterapiji podobna.
Filgrastim je indiciran za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC).
Pri bolnikih, otrocih ali odraslih s hudo prirojeno, ciklično ali idiopatsko nevtropenijo z absolutnim številom nevtrofilcev (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L in anamnezo hudih ali ponavljajočih se okužb je za povečanje nevtrofilcev indicirana dolgotrajna uporaba filgrastima števila in zmanjšanje pojavnosti in trajanja dogodkov, povezanih z okužbo.
Filgrastim je indiciran za zdravljenje trajne nevtropenije (ANC manjši ali enak 1,0 x 109 / l) pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV, da se zmanjša tveganje za bakterijske okužbe, kadar druge možnosti zdravljenja niso ustrezne.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Terapijo s filgrastimom je treba izvajati le skupaj z onkološkim centrom z
izkušnje pri zdravljenju z G-CSF in hematologijo ter ki imajo potrebno diagnostično opremo. Postopke mobilizacije in afereze je treba izvesti v sodelovanju z onkološko-hematološkim centrom z ustreznimi izkušnjami na tem področju in kjer je mogoče pravilno izvajati spremljanje hematopoetskih matičnih celic.
Odmerjanje
Standardna citotoksična kemoterapija
Priporočeni odmerek filgrastima je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan. Prvi odmerek filgrastima je treba dati vsaj 24 ur po citotoksični kemoterapiji.
Dnevno odmerjanje filgrastima je treba nadaljevati, dokler ne presežete pričakovanega najvišje vrednosti nevtrofilcev in se število nuetrofilcev ne vrne na normalno raven. Po standardni kemoterapiji za solidne tumorje, limfome in limfoidne levkemije bi lahko zahtevano trajanje zdravljenja, ki ustreza tem merilom, doseglo 14 dni Po indukcijskem in konsolidacijskem zdravljenju pri akutni mieloični levkemiji je lahko trajanje zdravljenja znatno daljše (do 38 dni), odvisno od vrste, odmerka in vzorca uporabljene citotoksične kemoterapije.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s citotoksično kemoterapijo, je običajno opaziti prehodno povečanje števila nevtrofilcev 1-2 dni po začetku zdravljenja s filgrastimom. Predčasna prekinitev zdravljenja s filgrastimom, preden se doseže pričakovana vrednost nevtrofilcev, ni priporočljiva.
Bolniki na mieloablativni terapiji, ki ji je sledila presaditev kostnega mozga
Priporočeni začetni odmerek filgrastima je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan.
Prvi odmerek zdravila Filgrastim je treba dati najmanj 24 ur po citotoksični kemoterapiji in najmanj 24 ur po infuziji kostnega mozga.
Ko je nadir nevtrofilcev najnižji, je treba dnevni odmerek zdravila Filgrastim titrirati glede na odziv nevtrofilcev na naslednji način:
Mobilizacija PBPC
Za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri bolnikih na mielosupresivni ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi avtologna presaditev matičnih celic periferne krvi
Priporočeni odmerek filgrastima za mobilizacijo PBPC, kadar se uporablja sam, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / dan 5 do 7 zaporednih dni. Načrtovanje levkafereze: pogosto zadostuje 1 ali 2 levkaferezi na 5. in 6. dan, v drugih primerih pa bo morda potrebna dodatna levkafereza. Zdravljenje s filgrastimom je treba nadaljevati do zadnje levkafereze.
Priporočeni odmerek filgrastima za mobilizacijo PBPC po mielosupresivni kemoterapiji je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan, ki ga je treba dajati vsak dan od prvega dne po zaključku kemoterapije, dokler ni presežen pričakovani najnižji nivo nevtrofilcev in se število nevtrofilcev ni vrnilo na levkoferezo je treba opraviti v obdobju, ko se ANC poveča s 5,0 x 109 / L. Pri bolnikih, ki niso podvrženi obsežni kemoterapiji, pogosto zadostuje ena sama levkafereza, v drugih primerih pa je priporočljiva dodatna levkafereza.
Za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo matičnih celic periferne krvi
Za mobilizacijo PBPC pri zdravih darovalcih je treba filgrastim dajati s podkožno injekcijo v odmerku 10 mcg / kg / dan 4 do 5 zaporednih dni. Leukaferezo je treba začeti 5. dan in po potrebi nadaljevati do 6. dne, da dosežemo 4 x 106 celic CD34 + / kg telesne mase prejemnika.
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo
Prirojena nevtropenija: priporočeni odmerek je 1,2 MU (12 mikrogramov) / kg / dan kot enkratni odmerek ali v razdeljenih odmerkih.
Idiopatska ali ciklična nevtropenija: priporočeni začetni odmerek je 0,5 MU (5 mcg) / kg / dan v enkratnem odmerku ali v razdeljenih odmerkih.
Prilagoditev odmerka: Filgrastim je treba dajati vsak dan, dokler število nevtrofilcev ne doseže in ga lahko vzdržujemo nad 1,5 x 109 / l. Ko je odziv dosežen, je treba določiti najnižji učinkovit odmerek za vzdrževanje te ravni. Za vzdrževanje ustreznega števila nevtrofilcev je potrebna dolgotrajna dnevna uporaba. Po enem do dveh tednih zdravljenja se lahko začetni odmerek podvoji ali prepolovi glede na bolnikov odziv. Nato se lahko odmerek individualno prilagodi vsaka 1-2 tedna, da se ohrani povprečno število nevtrofilcev med 1,5 x 109 / L in 10 x 109 / L. Pri bolnikih s hudimi okužbami lahko razmislimo o hitrejšem razporedu postopnega povečevanja odmerka. V kliničnih študijah je 97% odzivov doseglo popoln odziv pri odmerkih ≤ 24 mcg / kg / dan. Dolgotrajna varnost uporabe filgrastima pri odmerkih nad 24 mikrogramov / kg / dan pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo ni bila dokazana.
Pri bolnikih z okužbo s HIV
Odprava nevtropenije
Priporočeni začetni odmerek filgrastima je 0,1 MU (1 mikrogram) / kg / dan na dan s titracijo do največ 0,4 MU (4 mcg) / kg / dan, dokler ni dosežen in se lahko normalizira število nuetrofilcev (ANC> 2,0 x 109 / l). V kliničnih študijah se je na te odmerke odzvalo več kot 90% bolnikov, pri čemer je nevtrapenija preobrnila v povprečju 2 dni.
Pri majhnem številu bolnikov (
Ohranjanje normalnega števila nevtrofilcev
Ko je nevtropenija odpravljena, je treba določiti najnižji učinkovit odmerek za vzdrževanje normalnega števila nevtrofilcev. Priporoča se začetna prilagoditev odmerka z izmeničnim dnevnim odmerjanjem 30 MU (300 mcg) / dan. Odvisno od bolnikovega ANC bodo morda potrebne dodatne prilagoditve odmerka, da se ohrani število nevtrofilcev> 2,0 x 109 / L. V kliničnih preskušanjih so bili potrebni odmerki 30 MU (300 mcg) / dan.1 do 7 dni na teden vzdrževati ANC> 2,0 x 109 / L, s povprečno pogostostjo dajanja 3 dni na teden. Za vzdrževanje ANC> 2,0 x 109 / L. bo morda potrebno dolgotrajno dajanje.
Posebne populacije
Starejši bolniki
V klinična preskušanja s filgrastimom je bilo vključeno le majhno število starejših bolnikov. Posebne študije pri tej populaciji bolnikov niso bile izvedene. Zato za te bolnike ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje.
Bolniki z ledvično ali jetrno insuficienco
Študije s filgrastimom pri bolnikih s hudo okvaro ledvic ali jeter kažejo, da je njegov farmakokinetični in farmakodinamični profil podoben tistemu pri zdravih osebah. V teh primerih prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pediatrični bolniki s hudo kronično nevtropenijo (SCN) in malignimi boleznimi
V kliničnih preskušanjih je bilo 65 odstotkov bolnikov, zdravljenih zaradi SCN, mlajših od 18 let. V tej starostni skupini, ki vključuje predvsem bolnike s prirojeno nevtropenijo, so dokazali učinkovitost. Razlike v varnostnih profilih pediatričnih bolnikov, zdravljenih zaradi hude kronične nevtropenije, niso bile opažene.
Podatki iz kliničnih preskušanj pri pediatričnih bolnikih kažejo, da sta varnost in učinkovitost filgrastima pri odraslih in otrocih na citotoksični kemoterapiji podobna.
Priporočila za odmerjanje pri pediatričnih bolnikih so enaka priporočilom za odrasle, ki se zdravijo z mielosupresivno citotoksično kemoterapijo.
Način dajanja
Standardna citotoksična kemoterapija
Filgrastim se lahko daje z dnevno podkožno injekcijo ali dnevno intravensko infuzijo, razredčeno v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze za injiciranje v 30 minutah (glejte poglavje 6.6 o navodilih za redčenje). V večini primerov je zaželena podkožna pot. Obstajajo dokazi iz študije z enim odmerkom, da lahko intravenska uporaba skrajša trajanje učinka. Klinični pomen te ugotovitve za dajanje večkratnih odmerkov ni jasen. Izbira načina dajanja mora temeljiti na kliničnem stanju posameznega bolnika. V randomiziranih kliničnih preskušanjih so uporabili podkožne odmerke 230 mcg / m2 / dan (4,0 do 8,4 mcg / kg / dan).
Bolniki na mieloablativni terapiji, ki ji je sledila presaditev kostnega mozga
Filgrastim se daje z intravensko infuzijo, ki traja 30 minut, ali z intravensko infuzijo ali z neprekinjeno 24 -urno podkožno infuzijo. Filgrastim je treba razredčiti v 20 ml 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze za infundiranje (glejte poglavje 6.6).
Mobilizacija PBPC
Za mobilizacijo matičnih celic periferne krvi (PBPC) pri bolnikih, ki se zdravijo z mielosupresivno ali mieloablativno terapijo, čemur sledi avtologna presaditev matičnih celic periferne krvi, se lahko priporočeni odmerek filgrastima s kontinuirano podkožno infuzijo daje 24 ur ali enkrat na dan podkožno injicira 5-7 zaporednih dni. Za infundiranje je treba filgrastim razredčiti v 20 ml 50 mg / ml (5%) raztopine glukoze za injiciranje (glejte poglavje 6.6).
Okužba z NCG / HIV
Podkožna injekcija.
Za navodila o ravnanju z zdravilom pred uporabo glejte poglavje 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Posebna opozorila
Filgrastima se ne sme uporabljati za povečanje odmerka citotoksične kemoterapije, ki presega standardni režim odmerjanja.
Filgrastima se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo prirojeno nevtropenijo (Kostmanov sindrom) s citogenetskimi nepravilnostmi.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o preobčutljivostnih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, ki so se pojavile na začetku ali po zdravljenju. Trajno prekinite zdravljenje s filgrastimom pri bolnikih s klinično pomembno preobčutljivostjo.Ne dajajte filgrastima bolnikom z anamnezo preobčutljivosti na filgrastim ali pegfilgrastim.
Tako kot pri vseh terapevtskih beljakovinah obstaja potencialno tveganje imunogenosti. Verjetnost nastanka protiteles proti filgrastimu je na splošno nizka. Pri vseh bioloških zdravilih se pričakuje razvoj vezavnih protiteles; vendar do danes niso bila povezana z aktivnostjo. Nevtralizacija.
Razmnoževanje malignih celic
GCSF lahko spodbuja proliferacijo mieloidnih celic in vitro in podobni učinki so vidni in vitro na nekaterih ne-mieloidnih celicah.
Varnost in učinkovitost uporabe Filgrastima pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromom ali kronično mieloično levkemijo nista bili dokazani.
Filgrastim v takih primerih ni indiciran. Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi med blastno transformacijo pri kronični mieloični levkemiji in akutni mieloični levkemiji.
Zaradi omejenih podatkov o varnosti in učinkovitosti je treba filgrastim pri bolnikih s sekundarno AML dajati previdno.
Varnost in učinkovitost dajanja filgrastima pri bolnikih de novo starost in ugodna citogenetika [t (8; 21), t (15; 17) in inv] nista bili dokazani.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Spremljanje kostne gostote je lahko indicirano pri bolnikih z osteoporozo, ki so na neprekinjenem zdravljenju s filgrastimom več kot 6 mesecev.
Po dajanju G-CSF so poročali o redkih pljučnih neželenih učinkih (> 0,01% in intersticijski pljučnici. Bolniki z nedavno anamnezo pljučne infiltracije ali pljučnice so lahko bolj ogroženi. Pojav pljučnih znakov, kot so kašelj, zvišana telesna temperatura in dispneja pri povezava z radiološkimi znaki pljučne infiltracije in poslabšanjem pljučne funkcije so lahko predhodni znaki sindroma dihalne stiske pri odraslih (ARDS). Filgrastim je treba prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
O uporabi sindroma kapilarnega puščanja so poročali po dajanju faktorja, ki stimulira kolonije granulocitov, za katerega so značilne hipotenzija, hipoalbuminemija, edemi in hemokoncentracija. Bolnike, pri katerih se pojavijo simptomi sindroma puščanja kapilar, je treba skrbno spremljati in prejeti standardno simptomatsko zdravljenje, ki lahko vključuje potrebo po intenzivni negi (glejte poglavje 4.8).
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih z rakom
Levkocitoza
Število belih krvnih celic 100 x 109 / L ali več so opazili pri manj kot 5% bolnikov, zdravljenih s filgrastimom v odmerkih nad 0,3 MU / kg / dan (3 mcg / kg / dan). Nobenih neželenih učinkov, ki bi jih lahko neposredno pripisali tej stopnji levkocitoze, niso opazili. Zaradi možnih tveganj, povezanih s hudo levkocitozo, pa je treba med zdravljenjem s filgrastimom redno spremljati število belih krvnih celic. Zdravljenje s filgrastimom je treba takoj prekiniti, če število belih krvnih celic preseže 50 x 109 / l po pričakovanem nadirju. Vendar pa je treba med dajanjem filgrastima za mobilizacijo PBPC zdravljenje prekiniti ali zmanjšati odmerek, če število belih krvnih celic preseže 70 x 109 / l.
Tveganja, povezana s kemoterapijo z visokimi odmerki
Pri zdravljenju bolnikov s kemoterapijo z visokimi odmerki je treba biti še posebej previden, ker ugodnejši odziv tumorja ni bil dokazan in ker lahko uporaba kemoterapije v velikih odmerkih poveča toksične učinke, vključno s srčnimi, pljučnimi, nevrološkimi in dermatološkimi učinki. (glejte povzetek glavnih značilnosti uporabljenih kemoterapevtikov).
Zdravljenje samo s filgrastimom ne prepreči trombocitopenije in anemije po mielosupresivni kemoterapiji. Zaradi možnosti prejemanja višjih odmerkov kemoterapije (npr. Polnih odmerkov v skladu s predpisanim režimom odmerjanja) je lahko bolnik izpostavljen povečanemu tveganju za trombocitopenijo in anemijo. Zato je priporočljivo redno preverjanje števila trombocitov in hematokrita, posebno pozornost pa je treba posvetiti med dajanjem, samostojno in v kombinaciji, kemoterapevtskih sredstev, za katera je znano, da povzročajo hudo trombocitopenijo.
Pokazalo se je, da uporaba filgrastim-mobiliziranih PBPC zmanjša resnost in trajanje trombocitopenije po mielosupresivni ali mieloablativni kemoterapiji.
Splenomegalija
Po dajanju filgrastima so občasno poročali o primerih splenomegalije in rupture vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni. Osebe, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Učinek filgrastima pri bolnikih z znatno znižanimi mieloidnimi predniki ni bil raziskan.Za povečanje števila nevtrofilcev filgrastim deluje predvsem na predhodnike nevtrofilcev.Zato pri bolnikih z majhnim številom predhodnikov (npr. tumorska infiltracija kostnega mozga), se lahko odziv nevtrofilcev zmanjša.
Pri bolnikih, zdravljenih z G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o primerih presadka v primerjavi z gostiteljsko boleznijo, GvHD in smrtjo (glejte poglavje 5.1).
Učinek filgrastima na bolezen GvHD ni bil opredeljen.
Povečana hematopoetska aktivnost kostnega mozga kot odziv na zdravljenje z rastnim faktorjem je bila povezana s prehodnimi pozitivnimi slikami kosti, kar je treba upoštevati pri razlagi poročil o kosteh.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih, ki so bili podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi.
Mobilizacija
Ni prospektivnih radioloških študij, ki bi primerjale dve priporočeni mobilizacijski metodi (samo s filgrastimom ali v kombinaciji z mielosupresivno kemoterapijo) pri isti populaciji bolnikov. Stopnja variabilnosti med posameznimi bolniki in med laboratorijskimi testi celic CD34 + dokazuje, da je težko primerjati različne študij, zato je težko priporočiti optimalno metodo. Izbor metode mobilizacije je treba oceniti glede na posamezne cilje zdravljenja bolnikov.
Prejšnja izpostavljenost citotoksičnim sredstvom
Pri bolnikih, ki so bili predhodno intenzivno zdravljeni z mielosupresivno terapijo, možno, da mobilizacija PBPC ne zadošča za pridobitev najmanjšega priporočenega števila celic (2,0 x 106 celic CD34 + / kg) ali pa je pospešek okrevanja trombocitov manj izrazit.
Nekatera citotoksična sredstva kažejo posebno toksičnost na hematopoetskih matičnih celicah in lahko preprečijo njihovo mobilizacijo. Snovi, kot so melfalan, karmustin (BCNU) in karboplatin, če jih dajemo dlje časa pred mobilizacijo matičnih celic, lahko zmanjšajo število zbranih celic. Vendar se je izkazalo, da je uporaba melfalana, karboplatina ali BCNU v kombinaciji s filgrastimom učinkovita pri mobilizaciji matičnih celic. Če je načrtovana presaditev matičnih celic periferne krvi, je treba v začetni fazi bolnikovega predvidenega zdravljenja načrtovati mobilizacijo matičnih celic. Posebno pozornost je treba nameniti številu matičnih celic, ki so bile pri teh bolnikih mobilizirane pred uporabo kemoterapije z visokimi odmerki. Če je zbiranje celic po predhodno navedenih merilih vrednotenja neustrezno, je treba razmisliti o alternativnih načinih zdravljenja, ki ne zahtevajo uporabe matičnih celic.
Vrednotenje zbiranja matičnih celic
Pri kvantitativni oceni matičnih celic, pridobljenih pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, je treba posebno pozornost nameniti metodi štetja. Rezultati štetja celic CD34 + s pretočno citometrijo se razlikujejo glede na uporabljeno metodologijo; zato je treba številke, pridobljene iz študij v drugih laboratorijih, razlagati previdno.
Statistična analiza razmerja med številom ponovno uporabljenih celic CD34 + in hitrostjo okrevanja trombocitov po kemoterapiji z visokimi odmerki kaže na zapleteno, a stalno razmerje.
Priporočilo za zbiranje najmanj 2,0 x 106 celic CD34 + / kg temelji na objavljenih izkušnjah, ki kažejo, da je hematološko okrevanje zato ustrezno. Zdi se, da so zneski, večji od navedenega najmanjšega števila, povezani s hitrejšim izterjavo, manjši zneski s počasnejšim izterjanjem.
Posebni previdnostni ukrepi pri zdravih darovalcih, ki so podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi
Mobilizacija PBPC nima neposredne klinične koristi pri zdravih darovalcih in jo je treba upoštevati le z namenom alogenske presaditve matičnih celic.
Mobilizacijo PBPC je treba upoštevati le pri darovalcih, ki izpolnjujejo običajna klinična in laboratorijska merila za darovanje matičnih celic, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti hematološkim parametrom in prisotnosti nalezljivih bolezni.
Varnost in učinkovitost filgrastima pri zdravih darovalcih, starih 60 let, nista bili ocenjeni.
Prehodna trombocitopenija (trombociti
Če je potrebnih več leukaferez, darovalci s trombociti
Leukafereze se ne sme izvajati pri darovalcih na antikoagulantni terapiji ali pri tistih, ki imajo znane spremembe v hemostazi.
Če število belih krvnih celic doseže> 70 x 109 / l, je treba uporabo filgrastima prekiniti ali zmanjšati odmerek.
Darovalce, ki prejemajo G-CSF za mobilizacijo PBPC, je treba spremljati, dokler se hematološki parametri ne normalizirajo.
Po uporabi G-CSF pri zdravih darovalcih so opazili prehodne citogene spremembe, katerih pomen ni znan.
Dolgoročno spremljanje varnosti pri darovalcih poteka. Vendar pa tveganja za nastanek malignega klona mieloidnih celic ni mogoče izključiti. Priporočljivo je, da aferezni center izvaja sistematično registracijo in pregled darovalcev matičnih celic, da se zagotovi dolgoročno spremljanje varnosti.
Pri zdravih darovalcih (in bolnikih) so po dajanju G-CSF običajno opazili asimptomatsko splenomegalijo in v zelo redkih primerih razpoko vranice. Nekateri primeri razpokane vranice so bili usodni. Zato je treba skrbno preveriti volumen vranice (npr. S fizičnim pregledom, ultrazvokom). Pri darovalcih in / ali bolnikih z bolečino v zgornjem levem zgornjem delu trebuha ali z lopaticami je treba razmisliti o diagnozi razpokane vranice.
V obdobju trženja so pri normalnih darovalcih po uporabi drugih zdravil, ki vsebujejo filgrastim, zelo redko poročali o pljučnih neželenih dogodkih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučna infiltracija, dispneja in hipoksija). Upoštevati je treba zdravljenje s filgrastimom in zagotoviti potrebno zdravniško pomoč.
Posebni previdnostni ukrepi pri prejemnikih alogenskih matičnih celic periferne krvi, mobiliziranih s filgrastimom
Trenutni podatki kažejo, da so imunološke interakcije med alogenskimi PBPC in prejemnikom lahko povezane s povečanim tveganjem za akutno in kronično bolezen presadka proti gostitelju (GvHD) v primerjavi s presaditvijo kostnega mozga.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Popolna krvna slika
Število trombocitov je treba pogosto spremljati, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja s filgrastimom. Pri bolnikih, pri katerih se razvije trombocitopenija, tj. S trombociti, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja ali zmanjšanju odmerka filgrastima
Lahko se pojavijo tudi druge spremembe v krvni sliki, vključno z anemijo in prehodnim povečanjem mieloidnih prednikov, ki zahtevajo skrbno spremljanje krvne slike.
Transformacija v levkemijo ali mielodisplastični sindrom
Posebno pozornost je treba nameniti diferencialni diagnozi med hudo kronično nevtropenijo in drugimi hematološkimi boleznimi, kot so aplastična anemija, mielodispalsija in mieloična levkemija. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti popolno krvno sliko z diferencialnimi in trombocitnimi vrednostmi ter oceno morfologije kostnega mozga in kariotipa.
Pri majhnem številu (približno 3%) bolnikov s hudo kronično nevtropenijo, zdravljenih s filgrastimom, so v kliničnih preskušanjih opazili mielodisplastične sindrome (MDS) ali levkemijo. To so opazili le pri bolnikih s prirojeno nevtropenijo. MDS in levkemija sta naravna zapleta bolezni in ju v zvezi z zdravljenjem s filgrastimom ne moremo z gotovostjo upoštevati. Nenormalnosti, vključno z monosomijo 7, so bile pozneje pri rutinskem ponovnem testiranju ugotovljene pri približno 12% bolnikov z normalno citogenetiko. Če pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo pride do citogenetskih nepravilnosti, je treba skrbno pretehtati tveganja in koristi nadaljevanja zdravljenja s filgrastimom; Če se razvije MDS ali levkemija, je treba uporabo filgrastima prekiniti. Trenutno ni znano, ali lahko dolgotrajno zdravljenje bolnikov s hudo kronično nevtropenijo povzroči nagnjenost bolnikov k citogenetskim nepravilnostim, MDS ali levkemični transformaciji. Pri teh bolnikih se v rednih časovnih presledkih (približno vsakih 12 mesecev) priporočajo morfološke in citogenetske analize kostnega mozga.
Splenomegalija
Po dajanju filgrastima so občasno poročali o primerih splenomegalije in rupture vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni. Osebe, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Drugi posebni varnostni ukrepi
Vzroke prehodne nevtropenije, kot so virusne okužbe, je treba izključiti.
Splenomegalija je neposreden učinek zdravljenja s filgrastimom. V kliničnih študijah so pri 31% bolnikov opazili otipljivo splenomegalijo. Povečanje obsega, merjeno radiološko, so opazili že zgodaj med zdravljenjem s filgrastimom in pokazali nagnjenost k stabilizaciji. Zmanjšanje odmerka je upočasnilo ali ustavilo napredovanje splenomegalije, pri 3% bolnikov pa je bila potrebna splenektomija. Volumen vranice je treba redno preverjati. Palpacija trebuha zadostuje za odkrivanje nenormalnega povečanja volumna.
Hematurija / proteinurija se je pojavila pri majhnem številu bolnikov. Analizo urina je treba izvajati v rednih časovnih presledkih, da se odkrijejo takšni dogodki.
Varnost in učinkovitost pri novorojenčkih in bolnikih z avtoimunsko nevtropenijo nista bili dokazani.
Posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih, okuženih s HIV
Popolna krvna slika
Absolutno število nevtrofilcev (ANC) je treba pogosto spremljati, zlasti v prvih nekaj tednih zdravljenja s filgrastimom. Nekateri bolniki se lahko na začetni odmerek filgrastima odzovejo zelo hitro in z izrazitim povečanjem števila nevtrofilcev. Priporočljivo je, da se ANC dnevno določi v prvih 2-3 dneh uporabe filgrastima, nato pa je priporočljivo, da se ANC določi vsaj dvakrat na teden v prvih 2 tednih in enkrat na teden ali nato vsak drugi teden. med vzdrževalno terapijo. Pri občasnem dajanju 30 MU (300 mcg) / dan filgrastima se lahko pojavijo velika nihanja ANC za določen čas. tik pred predvideno uporabo filgrastima.
Tveganja, povezana z visokimi odmerki mielosupresivnih zdravil
Samo zdravljenje s filgrastimom ne prepreči trombocitopenije in anemije po mielosupresivni terapiji. Ker je mogoče z uporabo filgrastima dajati večje odmerke ali več teh zdravil, je pri bolniku lahko povečano tveganje za trombocitopenijo ali anemijo. Priporočljivo je redno spremljanje hematokrita (glejte zgoraj).
Okužbe in malignosti, ki povzročajo mielosupresijo
Nevtropenija je lahko posledica infiltracije kostnega mozga zaradi oportunističnih okužb, kot je npr Mycobacterium avium kompleksnih ali malignih novotvorb, kot so limfomi. Pri bolnikih z znanimi okužbami ali malignimi obolenji, ki infiltrirajo kostni mozeg, je treba poleg uporabe filgrastima za zdravljenje nevtropenije razmisliti o ustreznem zdravljenju osnovne bolezni. Učinki filgrastima na nevtropenijo zaradi okužb ali malignih obolenj, ki infiltrirajo kostni mozeg, niso bili dokončno dokazani.
Splenomegalija
Po dajanju filgrastima so občasno poročali o primerih splenomegalije in rupture vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni. Osebe, ki prejemajo filgrastim in poročajo o bolečinah v levem zgornjem delu trebuha in / ali okončinah ramen, je treba oceniti glede povečanja vranice ali rupture vranice.
Posebni previdnostni ukrepi pri anemiji srpastih celic ali srpastih celic
Pri bolnikih s srpastocelično ali srpastocelično boleznijo, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o krizah srpastih celic, v nekaterih primerih s smrtnim izidom. Pri bolnikih s srpastoceličnimi lastnostmi ali srpastocelično anemijo morajo biti zdravniki previdni pri ocenjevanju uporabe filgrastima, ki ga je treba uporabiti le po skrbnem premisleku o možnih koristih in tveganjih.
Pomožne snovi
Nivestim vsebuje sorbitol. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo tega zdravila ne smejo uporabljati. Vsebuje tudi manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, torej v bistvu "brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Varnost in učinkovitost filgrastima, uporabljenega na isti dan kot mielosupresivna citotoksična kemoterapija, nista bili dokončno dokazani. ure po kemoterapiji. Predhodni podatki, pridobljeni pri majhnem številu bolnikov, zdravljenih skupaj s filgrastimom in 5-fluorouracilom, kažejo, da se lahko nevtropenija poslabša.
Možnih interakcij z drugimi hematopoetskimi rastnimi faktorji in citokini v kliničnih preskušanjih še niso preučevali.
Ker litij spodbuja sproščanje nevtrofilcev, bo verjetno okrepil učinek filgrastima.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Podatkov o uporabi filgrastima pri nosečnicah ni ali so omejeni.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost. Pri kuncih so opazili "povečano incidenco splavov po izpostavljenosti" visokim večkratnikom kliničnih odmerkov
in v prisotnosti strupenosti za mater (glejte poglavje 5.3). V literaturi so bili opisani primeri, v katerih je bilo pri nosečnicah dokazano placentno širjenje filgrastima. Filgrastim med nosečnostjo ni priporočljiv.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se filgrastim izloča v materino mleko pri človeku; zato filgrastim ni priporočljiv pri doječih ženskah. Ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za žensko je treba sprejeti odločitev, ali prekiniti dojenje ali prenehati / se vzdržati zdravljenja s filgrastimom.
Plodnost
Filgrastim ni vplival na razmnoževanje ali plodnost pri samcih ali samicah podgan (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Filgrastim ima skromen vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Če se bolnik počuti utrujen, mora biti pri vožnji ali upravljanju strojev previden.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih je bilo Nivestimu izpostavljenih 183 bolnikov z rakom in 96 zdravih prostovoljcev.
Varnostni profil filgrastima, opažen v teh kliničnih študijah, je bil skladen s tistim, o katerem so poročali pri referenčnem zdravilu, uporabljenem v teh študijah.
V kliničnih študijah pri bolnikih z rakom je bil neželeni učinek, ki ga je pripisal filgrastimu pri najpogostejšem priporočenem odmerku, mišično -skeletna bolečina, blaga ali zmerna pri 10% in huda pri 3% bolnikov.
Poročali so tudi o reakciji bolezni presadka proti gostitelju (GvHD) (glej spodaj).
Pri mobilizaciji perifernih matičnih celic v obtoku (PBPC) pri zdravih darovalcih je bil najpogostejši neželeni učinek mišično -skeletnega sistema. Pri darovalcih so opazili levkocitozo, po filgrastimu pa tudi trombocitopenijo, pri darovalcih pa tudi levkoferezo. Poročali so tudi o splenomegaliji in rupturi vranice. Nekateri primeri rupture vranice so bili usodni.
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN) so bili najpogostejši neželeni učinki, ki jih je mogoče pripisati filgrastimu, bolečine v kosteh, splošna mišično -skeletna bolečina in splenomegalija.
Občasno so poročali o sindromu kapilarnega puščanja, ki je lahko smrtno nevaren, če zdravljenje zamuja (≥1 / 1000 do
V kliničnih preskušanjih pri bolnikih s HIV so bili edini neželeni učinki, ki so veljali za edinstveno povezane z dajanjem filgrastima, mišično -skeletna bolečina, blaga do zmerna bolečina v kosteh in mialgija. Incidenca teh reakcij je bila podobna tisti, o kateri so poročali pri bolnikih z rakom.
Tabela neželenih učinkov
Spodaj našteti neželeni učinki in njihova pogostnost so bili po objavljenih podatkih opaženi po zdravljenju s filgrastimom.
Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena v skladu z naslednjimi konvencijami:
Zelo pogosti: ≥ 1/10
Pogosti: ≥1 / 100 let
Občasni: ≥ 1/1000 let
Redki: ≥ 1/10 000 let
Zelo redek:
Neznana: ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
V vsaki skupini pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni po padajočem vrstnem redu resnosti.
Pri bolnikih z rakom
Zdravi darovalci so podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Pri bolnikih s HIV
Opis izbranih neželenih učinkov
Pri bolnikih, ki so prejemali G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga, so poročali o GvHD in smrti (glejte poglavje 5.1).
V obdobju trženja z uporabo faktorjev, ki stimulirajo kolonije granulocitov, so poročali o primerih sindroma kapilarnega puščanja, ki so se na splošno pojavili pri bolnikih z napredovalo maligno boleznijo, sepso, ki so jemali več kemoterapevtskih zdravil ali so bili na aferezi (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih z rakom
Mišično -skeletne bolečine običajno obvladujemo s standardnimi analgetiki. Manj pogosti neželeni učinki vključujejo motnje uriniranja s pretežno blago ali zmerno disurijo.
V randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanjih filgrastim ni povečal pojavnosti neželenih učinkov, povezanih s citotoksično kemoterapijo. , glavobol, izpuščaj pri kašlju, bolečine v prsih, splošna šibkost, vneto grlo, zaprtje in nedoločena bolečina.
O reverzibilnem, od odmerka odvisnem in običajno blagem do zmernem povečanju laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, sečne kisline so poročali pri 50%, 35%, 25%in 10%bolnikov, zdravljenih s filgrastimom v priporočenih odmerkih, serumu in gama. -glutamiltranspeptidaza.
Občasno so poročali tudi o prehodnem zvišanju krvnega tlaka, ki ne zahteva kliničnega zdravljenja.
Pri bolnikih, zdravljenih z visokimi odmerki kemoterapije, ki jim je sledila avtologna presaditev kostnega mozga, so občasno poročali o žilnih motnjah, vključno z venookluzivno boleznijo in spremembami volumna tekočine. Vzročna zveza s filgrastimom ni dokazana.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o redkih neželenih učinkih kožnega vaskulitisa. Mehanizem vaskulitisa pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, ni znan.
Opisani so bili občasni primeri Sweetovega sindroma (akutna febrilna dermatoza). Ker pa je bil pomemben odstotek teh bolnikov diagnosticiran z levkemijo, za katero je znano, da je povezana s Sweetovim sindromom, vzročna povezava s filgrastimom ni dokazana.
V posameznih primerih so poročali o "poslabšanju" revmatoidnega artritisa.
Redko so poročali o pljučnih neželenih dogodkih, vključno z intersticijsko pljučnico, pljučnim edemom in pljučnimi infiltracijami z odpovedjo dihanja ali sindromom dihalne stiske pri odraslih (ARDS), ki so lahko usodni (glejte poglavje 4.4).
Alergijske reakcije: Poročali so o reakcijah alergijskega tipa, vključno z anafilaksijo, izpuščajem, urtikarijo, angioedemom, dispnejo in hipotenzijo, ki so se pojavile pri bolnikih na prvem ali naslednjem zdravljenju s filgrastimom. Na splošno so bila poročila pogostejša po uporabi. V nekaterih primerih so simptomi se ponovi po ponovnem začetku zdravljenja, kar kaže na vzročno zvezo Pri bolnikih, ki imajo hudo alergijsko reakcijo na filgrastim, je treba zdravljenje trajno prekiniti.
Pri bolnikih s srpastocelično ali srpastocelično anemijo so poročali o posameznih primerih srpastih celičnih kriz (glejte poglavje 4.4). Po kliničnih podatkih je pogostnost ocenjena kot občasna.
Pri bolnikih z rakom, zdravljenih s filgrastimom, so poročali o psevdoprotinu.
Zdravi darovalci, ki so podvrženi mobilizaciji matičnih celic periferne krvi
O levkocitozi (število belih krvnih celic (WBC)> 50 x 109 / l) so poročali pri 41% darovalcev in o trombocitopeniji (trombociti
Pri zdravih darovalcih, zdravljenih s filgrastimom, ki niso imeli kliničnih posledic, so poročali o prehodnem in blagem povečanju alkalne fosfataze, LDH, SGOT in sečne kisline.
Zelo redko so poročali o "poslabšanju artritičnih simptomov.
Zelo redko so poročali o hudih alergijskih reakcijah.
V študijah z zdravimi darovalci PBPC so poročali o glavobolu, za katerega menijo, da ga sproži filgrastim.
Pogosto so poročali o asimptomatskih primerih splenomegalije in zelo redkih primerih rupture vranice pri zdravih darovalcih in pri bolnikih po uporabi faktorjev, ki stimulirajo kolonije granulocitov (G-CSF) (glejte poglavje 4.4).
V obdobju trženja drugih zdravil s filgrastimom so zelo redko poročali o pljučnih neželenih dogodkih pri zdravih darovalcih (hemoptiza, pljučna krvavitev, pljučni infiltrati, dispneja in hipoksija) (glejte poglavje 4.4).
Pri bolnikih s hudo kronično nevtropenijo (SCN)
Pri bolnikih s SCN so poročali o neželenih učinkih, povezanih s terapijo s filgrastimom, pri nekaterih pa se njihova pogostost sčasoma zmanjšuje.
Neželeni učinki vključujejo splenomegalijo, ki je v manjših primerih lahko progresivna, in trombocitopenijo. Glavobol in drisko so običajno poročali pri manj kot 10% bolnikov kmalu po začetku zdravljenja s filgrastimom, poročali pa so tudi o anemiji in epistaksiji.
Pri sečni kislini, laktat dehidrogenazi in alkalni fosfatazi so poročali o prehodnem zvišanju seruma brez kliničnih simptomov, poročali pa so tudi o prehodnih in zmernih padcih glukoze v krvi na tešče.
Med neželenimi učinki, ki so verjetno povezani s terapijo s filgrastimom, ki so se običajno pojavili pri artralgiji, alopeciji, osteoporozi in izpuščaju.
O kožnem vaskulitisu so po daljši uporabi poročali pri 2% bolnikov s SCN. Bilo je le nekaj primerov proteinurije / hematurije.
Pri bolnikih s HIV
Poročali so, da je splenomegalija sekundarna pri zdravljenju s filgrastimom pri hipersplenizmu in noben bolnik ni bil podvržen splenektomiji. Povezava z zdravljenjem s filgrastimom ni znana, saj je splenomegalija pogosta pri bolnikih, okuženih s HIV, in je v različni meri prisotna pri večini bolnikov z aidsom.
Pediatrična populacija
Podatki iz kliničnih preskušanj pri pediatričnih bolnikih kažejo, da sta varnost in učinkovitost filgrastima podobna pri odraslih in otrocih, ki prejemajo citotoksično kemoterapijo, kar kaže na to, da v farmakokinetiki filgrastima ni starostnih razlik. Edini neželeni učinek, o katerem so dosledno poročali, je bila mišično -skeletna bolečina, ki se ne razlikuje od izkušenj pri odraslih.
Za nadaljnje vrednotenje uporabe filgrastima pri pediatričnih osebah ni dovolj podatkov.
Druge posebne populacije
Geriatrična uporaba
Na splošno niso opazili nobenih razlik v varnosti ali učinkovitosti pri osebah, starejših od 65 let in mlajših odraslih (> 18 let), ki so prejemali citotoksično kemoterapijo, klinične izkušnje pa niso pokazale razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi odraslimi bolniki. Za oceno uporabe filgrastima pri geriatričnih posameznikih za druge odobrene indikacije filgrastima ni dovolj podatkov.
Pediatrični bolniki s hudo kronično nevtropenijo (SNG)
Pri pediatričnih bolnikih s hudo kronično nevtropenijo, ki so prejemali kronično zdravljenje s filgrastimom, so poročali o primerih zmanjšane kostne gostote in osteoporoze. Pogostost je po podatkih iz kliničnih preskušanj ocenjena kot "pogosta".
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema poročanja. "Priloga V .
04.9 Preveliko odmerjanje
Učinki prevelikega odmerjanja filgrastima niso bili dokazani.
Prekinitev zdravljenja s filgrastimom običajno povzroči 50% zmanjšanje nevtrofilcev v obtoku v 1-2 dneh in se v 1-7 dneh vrne v normalno stanje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: imunostimulant, dejavniki, ki spodbujajo kolonije.
Oznaka ATC: L03AA02.
Nivestim je biološko podobno zdravilo. Podrobne informacije so na voljo na spletni strani Evropske agencije za zdravila www.ema.europa.eu
Človeški G-CSF je glikoprotein, ki uravnava proizvodnjo in sproščanje funkcionalnih nevtrofilcev iz kostnega mozga. Nivestim, ki vsebuje r-metHuG-CSF (filgrastim), povzroči izrazito povečanje števila nevtrofilcev v periferni krvi in manj izrazito povečanje monocitov v 24 urah. Pri nekaterih bolnikih s hudo kronično nevtropenijo lahko filgrastim povzroči celo rahlo povečanje števila eozinofilcev in bazofilcev v obtoku od izhodišča; nekateri od teh bolnikov se lahko pojavijo z eozinofilijo ali bazofilijo že pred zdravljenjem. Pri priporočenih odmerkih je povečanje števila nevtrofilcev odvisno od odmerka.Kot je razvidno iz opravljenih analiz, nevtrofilci, proizvedeni kot odziv na filgrastim, kažejo normalne ali povečane kemotaktične in fagocitne lastnosti. Po zaključku zdravljenja s filgrastimom se število krožečih nevtrofilcev v 1-2 dneh zmanjša za približno 50% in v 1-7 dneh doseže normalno raven.
Uporaba filgrastima pri bolnikih na citotoksični kemoterapiji znatno zmanjša pojavnost, resnost in trajanje nuetropenije in vročinske nevtropenije. Zdravljenje s filgrastimom znatno skrajša trajanje febrilne nevtropenije, uporabo antibiotikov in hospitalizacijo po indukcijski kemoterapiji pri akutni mieloični levkemiji ali mieloablativni terapiji, ki ji sledi presaditev kostnega mozga. V obeh primerih se pojavnost zvišane telesne temperature in dokumentiranih okužb ni zmanjšala, pri bolnikih na mieloablativnem zdravljenju, ki jim je sledila presaditev kostnega mozga, pa se trajanje vročine ni skrajšalo.
Uporaba filgrastima, samostojno ali po kemoterapiji, mobilizira hematopoetske progenitorne celice v periferno kri. Te avtologne matične celice periferne krvi (PBPC) je mogoče zbrati in ponovno infundirati po visokih odmerkih citotoksične kemoterapije kot alternativo ali poleg presaditve kostni mozeg.
Prejemniki perifernih alogenskih krvnih matičnih celic, mobiliziranih s filgrastimom, so v primerjavi s prejemniki alogenskih presadkov kostnega mozga poročali o pomembnem hitrem hematološkem okrevanju s posledičnim pomembnim okrevanjem časa brez dobave trombocitov.
Retrospektivna evropska študija, v kateri so analizirali uporabo G-CSF po alogenski presaditvi kostnega mozga pri bolnikih z akutno levkemijo, je pokazala povečano tveganje za GvHD in smrtnost po dajanju G-CSF (TRM V drugi mednarodni retrospektivni študiji, ki je bila izvedena pri bolnikih z akutno in kronično mieloično levkemijo niso opazili vpliva na tveganje za GvHD, TRM in smrtnost.V metaanalizi študij alogenskih presaditev, vključno z rezultati devetih prospektivnih randomiziranih študij, 8 retrospektivnih študij in 1 kontrolo primera V študiji niso opazili nobenih učinkov na tveganje akutne GvHD, kronične GvHD ali zgodnje umrljivosti, povezane z zdravljenjem.
a Analiza vključuje študije o presaditvi kostnega mozga v zadevnem obdobju; v nekaterih študijah je bil uporabljen GM-CSF
b Analiza vključuje bolnike, ki so jim v zadevnem obdobju presadili kostni mozeg
Uporaba filgrastima za mobilizacijo PBPC pri zdravih darovalcih pred alogensko presaditvijo PBPC povzroči okrevanje 4 x 106 celic CD34 + / kg na telesno maso prejemnika pri večini darovalcev po dveh levkaferazah. Običajni darovalci dobijo odmerek 10 mcg / kg / dan, subkutano 4-5 zaporednih dni.
Uporaba filgrastima pri bolnikih, odraslih in otrocih s hudo kronično nevtropenijo (huda prirojena, ciklična in idiopatska nevtropenija) povzroči izrazito povečanje absolutnega števila nevtrofilcev v periferni krvi in zmanjšanje nalezljivih epizod in s tem povezanih dogodkov.
Uporaba filgrastima pri bolnikih, okuženih s HIV, vzdržuje normalno število nevtrofilcev in tako omogoča, da se protivirusna in / ali mielosupresivna zdravila dajejo po predvidevanjih.
Kot je bilo opaženo pri drugih hematopoetskih rastnih faktorjih, kaže tudi G-CSF in vitro stimulativni učinek na endotelijske celice človeka.
Učinkovitost in varnost zdravila Nivestim so preučevali v randomiziranih, nadzorovanih študijah faze III pri raku dojke, pri čemer niso bile ugotovljene ustrezne razlike med trajanjem hude nevtropenije in pojavnostjo vročinske nevtropenije med Nivestimom in referenčnim zdravilom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Naključno, nešifrirano, enkratno odmerjeno, s primerjalnikom kontrolirano preskušanje, v dveh izvodih križanec pri 46 zdravih prostovoljcih je pokazalo, da je farmakokinetični profil zdravila Nivestim po podkožnem in intravenskem zdravljenju primerljiv s profilom referenčnega zdravila.
V drugi randomizirani, dvojno slepi, z več odmerki, s primerjalnikom kontrolirano, dvojno navzkrižno študijo pri 50 zdravih prostovoljcih je bilo ugotovljeno, da je farmakokinetični profil zdravila Nivestim po podkožnem zdravljenju primerljiv s profilom referenčnega zdravila.
Po podkožnem in intravenskem zdravljenju je bilo dokazano, da očistek filgrastima sledi farmakokinetiki prvega reda. Razpolovni čas izločanja filgrastima v serumu je približno 3,5 ure s hitrostjo izločanja približno 0,6 ml / min / kg.Neprekinjena infuzija filgrastima v obdobju 28 dni pri bolnikih s fazo okrevanja po avtologni presaditvi kostnega mozga ni pokazala kakršno koli kopičenje zdravila s primerljivo razpolovno dobo. Zato obstaja pozitivna linearna korelacija med odmerkom in koncentracijo filgrastima v serumu, ne glede na to, ali se daje intravensko ali subkutano. Po podkožnem dajanju priporočenih odmerkov so serumske koncentracije vzdrževale nad 10 ng / ml 8 - 16 ur. Volumen porazdelitve v krvi je približno 150 ml / kg.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Filgrastim so preučevali v študijah toksičnosti pri ponavljajočih se odmerkih do enega leta, ki so pokazale spremembe, ki jih je mogoče pripisati pričakovanim farmakološkim učinkom, vključno z zvišanjem levkocitov, mieloidno hiperplazijo kostnega mozga, ekstramedularno granulocitopoezo in povečanjem vranice.
Vse te spremembe so po prekinitvi zdravljenja vse reverzibilne.
Učinke filgrastima na prenatalni razvoj so proučevali pri podganah in kuncih. Intravensko dajanje (80 mikrogramov / kg / dan) filgrastima pri kuncih v obdobju organogeneze je pokazalo strupenost za mater in povečanje spontanih splavov, izgubo po implantaciji ter zmanjšanje povprečne velikosti legla in teže ploda.
Na podlagi podatkov, o katerih so poročali za drug produkt filgrastima, so podobne rezultate opazili poleg "povečanih malformacij ploda v odmerku 100 mcg / kg / dan, odmerek toksičnosti za mater, ki ustreza" sistemski izpostavljenosti, ki je približno 50-90-krat večja od izpostavljenosti, opažene pri bolniki, zdravljeni s kliničnim odmerkom 5 mcg / kg / dan. Stopnja, pri kateri v tej študiji niso opazili škodljivih učinkov na zarodek-plod, je bila 10 mcg / kg / dan, kar ustreza sistemski izpostavljenosti približno 3-5 krat izpostavljenost, opaženo pri bolnikih, zdravljenih s kliničnim odmerkom.
Pri brejih podganah pri odmerkih nad 575 mcg / kg / dan niso opazili toksičnosti za mater ali plod. Dajanje filgrastima potomcem podgan v obdobju perinatalne in laktacije je pokazalo zamudo pri zunanji diferenciaciji in zaostajanje rasti (≥ 20 mcg / kg / dan) in nekoliko zmanjšano stopnjo preživetja (100 mcg / kg / dan) na dan) .
Pri samcih ali samicah podgan za filgrastim niso opazili nobenih učinkov na plodnost.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Ocetna kislina, ledeniška
Natrijev hidroksid
Sorbitol (E420)
Polisorbat 80
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Zdravila Nivestim ne smete razredčiti z raztopinami natrijevega klorida.
Razredčeni filgrastim lahko absorbira steklo in plastika, razen če ga razredčite v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze za infundiranje (glejte poglavje 6.6).
Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so navedena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
Napolnjena injekcijska brizga
30 mesecev.
Po redčenju
Kemična in fizikalna stabilnost razredčene raztopine za infundiranje med uporabo je bila dokazana 24 ur pri 2 ° C do 8 ° C. Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če zdravila ne uporabite takoj, je uporabnik odgovoren za trajanje in pogoje shranjevanja pred uporabo; zdravilo lahko shranite do 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C, razen če redčenje poteka v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte in prevažajte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte.
Napolnjene injekcijske brizge shranjujte v zunanji ovojnini, da jih zaščitite pred svetlobo.
Nenamerna izpostavljenost nizkim temperaturam do 24 ur ne vpliva negativno na stabilnost zdravila Nivestim.Zmrznjeno napolnjeno injekcijsko brizgo lahko odmrznete in vrnete v hladilnik za kasnejšo uporabo. Če je izpostavljenost nizkim temperaturam večja od 24 ur ali če je zamrznjena več kot enkrat, se zdravila Nivestim NE smete več uporabljati.
V času roka uporabnosti in za ambulantno uporabo lahko bolnik izdelek vzame iz hladilnika in ga enkrat shrani pri sobni temperaturi (ne nad 25 ° C) in do 7 dni. Zdravila ne smete več dajati v hladilniku in ga je treba zavreči.
Za pogoje shranjevanja zdravila po razredčitvi glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Napolnjena injekcijska brizga (steklo tipa I) z iglo za injiciranje (nerjavno jeklo) z zaščito za iglo, ki vsebuje 0,2 ml raztopine za injiciranje / infundiranje.
Pakiranje z 1, 5 ali 10 napolnjenimi brizgami.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Po potrebi lahko zdravilo Nivestim razredčimo v 50 mg / ml (5%) raztopini glukoze za injiciranje.
Nikoli se ne priporoča redčenje do končne koncentracije pod 0,2 MU (2 mcg) na ml.
Raztopino je treba pred uporabo vizualno pregledati in uporabiti le bistre raztopine brez delcev.
Pri bolnikih, zdravljenih s filgrastimom, razredčenim do koncentracij pod 1,5 MU (15 mcg) na ml, je treba dodati humani serumski albumin (HSA) v končni koncentraciji 2 mg / ml.
Primer: V končnem volumnu, ki ga je treba injicirati, je treba dati celotne odmerke filgrastima pod 30 MU (300 mcg) z dodajanjem 0,2 ml 20% raztopine humanega albumina.
Filgrastim, razredčen v raztopini glukoze pri 50 mg / ml (5%), je združljiv s steklom in številnimi plastičnimi masami, vključno s PVC, poliolefinom (kopolimer polipropilena in polietilena) in polipropilenom.
Nivestim ne vsebuje konzervansov. Zaradi nevarnosti bakterijske kontaminacije so brizge Nivestim samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 8. junij 2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE maj 2015