Aktivne sestavine: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se zdravilo Exemestane uporablja - generično zdravilo? Za kaj je to?
Vaše zdravilo se imenuje EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci aromataze, ki vplivajo na snov, imenovano aromataza, ki je potrebna za tvorbo ženskega hormona estrogena, zlasti pri ženskah po menopavzi. Zmanjšanje ravni estrogena v telesu je eden od načinov zdravljenja hormonsko odvisnega raka dojke.
EXEMESTANE DOC Generici se uporablja za zdravljenje zgodnje stopnje hormonsko odvisnega raka dojke pri ženskah po menopavzi, potem ko so zaključile 2-3letno zdravljenje s tamoksifenom. Uporablja se tudi za zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke v pozni fazi pri ženskah po menopavzi, ko drugačno hormonsko zdravljenje ni delovalo dovolj dobro.
Kontraindikacije Kadar zdravila Exemestane ne smete uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila EXEMESTANE DOC Generici
- če ste alergični na zdravilno učinkovino ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6)
- če še ni preživela menopavze, torej še vedno ima menstruacijo
- če ste noseči, lahko zanosite ali dojite.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Exemestane - generično zdravilo
Preden vzamete zdravilo EXEMESTANE DOC Generici, se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
- Pred zdravljenjem z zdravilom Exemestane bo zdravnik morda želel narediti krvni test, da se prepriča, da ste dosegli menopavzo.
- pred jemanjem zdravila EXEMESTANE DOC Generici povejte svojemu zdravniku, če imate težave z jetri ali ledvicami
- če ste trpeli ali imate katero od bolezni, ki vplivajo na gostoto vaših kosti. To je zato, ker zdravila tega razreda znižujejo ravni ženskih hormonov, kar lahko privede do izgube vsebnosti mineralov v kosteh, kar lahko zmanjša njihovo gostoto. Pred in med zdravljenjem boste morda morali izmeriti kostno gostoto. Zdravnik vam bo morda dal zdravila ali dodatke vitamina D za preprečevanje ali zdravljenje izgube kosti.
Če se ukvarjate s športom: uporaba zdravila brez terapevtske potrebe pomeni doping in lahko v vsakem primeru določi pozitivne teste proti dopingu.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Exemestane - generično zdravilo
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
EXEMESTANE DOC Generici ne smete dajati hkrati s hormonsko nadomestno terapijo (HNZ). Pri jemanju zdravila EXEMESTANE DOC Generici je treba naslednja zdravila uporabljati previdno.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete zdravila, kot so:
- rifampicin (antibiotik)
- karbamazepin ali fenitoin (antikonvulzivi za zdravljenje epilepsije)
- zeliščno zdravilo šentjanževka (Hypericum perforiran) ali pripravki, ki ga vsebujejo
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Ne jemljite zdravila Exemestane, če ste noseči ali dojite. Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali mislite, da ste noseči.
Če obstaja možnost, da boste zanosili, se s svojim zdravnikom odločite za kontracepcijski sistem.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Če ste med jemanjem zdravila Exemestane zaspani, omotični ali šibki, ne vozite in ne upravljajte strojev.
Odmerek, način in čas dajanja Kako uporabljati Exemestane - generično zdravilo: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik vam bo povedal, kako jemati zdravilo EXEMESTANE DOC Generici in kako dolgo.
Odrasli in starejši
Običajni odmerek je ena 25 mg filmsko obložena tableta na dan. EXEMESTANE DOC Generici filmsko obložene tablete je treba jemati peroralno po obroku vsak dan ob približno istem času.
Uporaba pri otrocih in mladostnikih
EXEMESTANE DOC Generici ni priporočljiv za uporabo pri otrocih in mladostnikih.
Če ste pozabili vzeti zdravilo EXEMESTANE DOC Generici
Če ste pozabili vzeti tableto ob običajnem času, jo vzemite takoj, ko se spomnite. Če je naslednji čas za naslednji odmerek, vzemite naslednjo tableto ob običajnem času. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek.
Če ste prenehali jemati zdravilo EXEMESTANE DOC Generici
Ne prenehajte jemati tablet, tudi če se počutite dobro, razen če vam tako naroči zdravnik.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek zdravila Exemestane - generično zdravilo
Če pomotoma vzamete preveč tablet, se takoj obrnite ali pojdite na najbližjo urgenco. Pokažite to škatlo filmsko obloženih tablet EXEMESTANE DOC Generici.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Exemestane - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Na splošno se zdravilo EXEMESTANE DOC Generici dobro prenaša in naslednji neželeni učinki, opaženi pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom EXEMESTANE, so večinoma blagi ali zmerni. Večina stranskih učinkov je povezanih s pomanjkanjem estrogena (npr. Vročinski utripi).
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- težave z zaspanjem
- migrena
- vročinski oblivi
- slabo počutje
- povečano potenje
- bolečine v mišicah in sklepih (vključno z osteoartritisom, bolečinami v hrbtu, artritisom in togostjo v sklepih)
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 od 100 ljudi, vendar pri manj kot 1 od 10 bolnikov)
- izguba apetita
- depresija
- omotica, sindrom karpalnega kanala (kombinacija zatičev in igel, odrevenelost in bolečina, ki prizadene vse prste, razen malega prsta)
- bolečine v trebuhu, bruhanje (slabost), zaprtje, prebavne motnje, driska
- kožni izpuščaj, izpadanje las
- nenormalni jetrni testi
- redčenje kosti, ki lahko povzroči zmanjšano gostoto (osteoporoza), kar vodi do zlomov (zlomov ali razpok)
- bolečine, otekle roke in noge
Občasni neželeni učinki (pojavijo se pri več kot 1 na 1000 ljudi, vendar manj kot 1 na 100 ljudi)
- zaspanost
- mišična oslabelost
- levkopenija (zmanjšanje števila belih krvnih celic)
- povečanje parametrov delovanja jeter
- kožne motnje (nenaden izbruh pustul na koži)
- preobčutljivost
- lahko se pojavi vnetje jeter (hepatitis). Simptomi vključujejo splošno slabo počutje, slabost, zlatenico (porumenelost kože in oči), srbenje, bolečine v desni strani trebuha in izgubo apetita.
- krvi, boste morda opazili spremembe v delovanju ledvic. Lahko se pojavijo spremembe v količini nekaterih krvnih celic (limfocitov) in trombocitov (krvnih celic, ki povzročajo strjevanje), ki krožijo v krvi, zlasti pri bolnikih z že obstoječo limfopenijo (zmanjšani limfociti v krvi).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema za poročanje na naslovu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Z poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli poleg oznake "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje EXEMESTANE DOC Generici
Zdravilna učinkovina je eksemestan.
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg eksemestana.
Druge sestavine so:
- Jedro tablete Manitol, kopovidon, krospovidon, silikatna mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat (tip A), magnezijev stearat
- Obloga tablete: hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid
Izgled zdravila EXEMESTANE DOC Generici in vsebina pakiranja
Bela do sivo bela, okrogla, bikonveksna tableta z vtisnjenim "25" na eni strani in navadna na drugi.
EXEMESTANE DOC Generici je na voljo v pakiranjih po 30 ali 100 filmsko obloženih tablet (pretisni omoti po 10).
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG TABLETE, OBLAGANE S FILMOM
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 25 mg eksemestana.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta.
Bela do sivo bela, okrogla, bikonveksna, filmsko obložena tableta z oznako "25" na eni strani in navadno na drugi.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
EXEMESTANE DOC Generici je indiciran za adjuvantno zdravljenje žensk v menopavzi z invazivnim zgodnjim rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje, po začetnem adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom 2-3 leta.
EXEMESTANE DOC Generici je indiciran za zdravljenje napredovalega raka dojke pri ženskah v naravnem ali induciranem postmenopavznem stanju, katerih bolezen je napredovala po zdravljenju z antiestrogensko terapijo.
Učinkovitost pri bolnikih z negativnimi estrogenskimi receptorji ni bila dokazana.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Odmerjanje
Odrasli in starejši bolniki
Priporočeni odmerek zdravila EXEMESTANE DOC Generici je 1 tableta po 25 mg, ki jo vzamete enkrat na dan po obroku.
Pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke je treba zdravljenje z zdravilom Exemestane nadaljevati do zaključka zaporedne kombinirane adjuvantne hormonske terapije (tamoksifen, ki mu sledi Exemestane) pet let ali krajše v primeru ponovitve raka.
Pri bolnikih z napredovalim rakom dojke je treba zdravljenje z zdravilom Exemestane nadaljevati, dokler ni očitno napredovanje raka.
Pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Uporaba pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva.
04.3 Kontraindikacije -
EXEMESTANE DOC Generici tablete so kontraindicirane pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, pri ženskah pred menopavzo ter pri nosečnicah in doječih ženskah.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Eksemestan se ne sme dajati ženskam s endokrinim statusom pred menopavzo. Če je s kliničnega vidika primerno, je treba postmenopavzni status preveriti z oceno ravni LH, FSH in estradiola.
EXEMESTANE DOC Generici je treba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ali ledvic uporabljati previdno.
EXEMESTANE DOC Generici je močno sredstvo, ki znižuje raven estrogena, po uporabi pa so opazili zmanjšanje mineralne gostote kosti in povečanje odstotka zlomov. Na začetku adjuvantnega zdravljenja z eksemestanom bi morale ženske z osteoporozo ali s tveganjem za osteoporozo opraviti oceno zdravja mineralov kosti, da bi podprle zdravljenje, v skladu s trenutnimi smernicami in prakso. Čeprav ni na voljo ustreznih podatkov, ki bi pokazali učinke zdravljenja na zmanjšano mineralno kostno gostoto, ki jo povzroča eksemestan, je treba bolnike, ki se zdravijo z zdravilom EXEMESTANE Generics, natančno spremljati in začeti zdravljenje ali preprečevanje osteoporoze pri bolnikih ogrožene.
Pred začetkom zdravljenja z zaviralcem aromataze je treba razmisliti o rutinski oceni ravni 25-hidroksivitamina D. Zaradi velike razširjenosti hude pomanjkljivosti pri ženskah z zgodnjim rakom dojke (EBC). Pomanjkanje vitamina D mora prejeti dodatek vitamina D.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Izvedene študije in vitro je pokazala, da se zdravilo presnavlja s citokromom P450 (CYP) 3A4 in aldoketoreduktazami ter ne zavira nobenega od glavnih izoencimov CYP. V klinični farmakokinetični študiji specifična inhibicija CYP 3A4 s ketokonazolom ni pokazala pomembnih učinkov na farmakokinetiko eksemestana.
V študiji medsebojnega delovanja z rifampicinom, močnim induktorjem CYP450 v odmerku 600 mg / dan in enkratnim odmerkom 25 mg eksemestana, se je AUC eksemestana zmanjšala za 54 %, Cmax pa za 41 %. Ker klinični pomen te interakcije ni bil ocenjen, lahko sočasna uporaba zdravil, kot so rifampicin, antikonvulzivi (npr. Fenitoin in karbamazepin) in zeliščnih pripravkov, ki vsebujejo hipericum perforatum (šentjanževka), za katere je znano, da inducirajo CYP3A4, lahko zmanjša učinkovitost EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici je treba uporabljati previdno pri zdravilih, ki se presnavljajo po poti CYP3A4 in imajo ozko terapevtsko okno. Kliničnih izkušenj s sočasno uporabo zdravila EXEMESTANE DOC Generici z drugimi zdravili proti raku ni.
EXEMESTANE DOC Generici se ne sme dajati hkrati z zdravili, ki vsebujejo estrogen, ker bi to izničilo njegovo farmakološko delovanje.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Klinični podatki o nosečnicah, izpostavljenih eksemestanu, niso na voljo.Študije na živalih so pokazale toksične učinke na razmnoževanje, zato je zdravilo EXEMESTANE DOC Generici kontraindicirano med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se eksemestan izloča v materino mleko. EXEMESTANE DOC Generici se ne sme dajati med dojenjem.
Ženske v menopavzi ali ženske, ki bi lahko zanosile
Zdravniki bodo morda morali razpravljati o potrebi po ustreznem kontracepcijskem sistemu z ženskami, ki bi lahko zanosile, vključno z ženskami, ki so v menopavzi ali so pred kratkim vstopile v menopavzo, dokler njihov menopavzalni status ni popolnoma opredeljen (glejte poglavja 4.3 Kontraindikacije in 4.4 Posebna opozorila in previdnostne ukrepe za uporabo).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Zaradi uporabe zdravila so poročali o primerih zaspanosti, zaspanosti, astenije in omotice. Bolnike je treba obvestiti, da so v primeru takšnih učinkov njihove telesne in / ali duševne sposobnosti potrebne za upravljanje vozil ali strojev se lahko spremeni.
04.8 Neželeni učinki -
V vseh kliničnih študijah z eksemestanom v standardnem odmerku 25 mg / dan so eksemestan na splošno dobro prenašali, neželeni učinki pa so bili na splošno blagi do zmerni.
Incidenca prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila 7,4% pri bolnikih z zgodnjim rakom dojke, ki so po začetnem adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom prejemali adjuvantno zdravljenje z eksemestanom.
Najpogosteje poročani neželeni učinki so bili navali vročine (22%), artralgija (18%) in utrujenost (16%).
Incidenca prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov je bila 2,8%v celotni populaciji bolnikov z napredovalim rakom dojke, najpogostejši neželeni učinki pa so bili vročinski oblivi (14%) in slabost (12%).
Večino neželenih učinkov je mogoče pripisati normalnim farmakološkim posledicam pomanjkanja estrogena (npr. Navali vročine).
Neželeni učinki, o katerih so poročali, izhajajo iz kliničnih študij in izkušenj po prihodu zdravila na trg, spodaj pa so navedeni po organskih sistemih in pogostnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100 do
Motnje krvnega in limfnega sistema
Občasni: levkopenija (**)
Redki: trombocitopenija (**)
Neznana: zmanjšano število limfocitov (**)
Motnje imunskega sistema
Občasni: preobčutljivost
Presnovne in prehranske motnje
Pogosti: anoreksija
Psihiatrične motnje
Zelo pogosti: nespečnost
Pogosti: depresija
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol
Pogosti: omotica, sindrom karpalnega kanala, parestezija
Občasni: zaspanost
Vaskularne patologije
Zelo pogosti: vročinski oblivi
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: slabost
Pogosti: bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje, dispepsija, driska
Bolezni jeter in žolčnika
Občasni: hepatitis (†), holestatski hepatitis (†), povišani jetrni encimi (†), povišan bilirubin v krvi (†), povišana alkalna fosfataza v krvi (†)
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosti: povečano znojenje
Pogosti: izpuščaj, alopecija, urtikarija, pruritus
Občasni: akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (†)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosti: mišično -skeletne in sklepne bolečine (*)
Pogosti: osteoporoza, zlom
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije
Zelo pogosti: utrujenost
Pogosti: bolečina, periferni edem
Občasni: astenija
(*) Vključuje: artralgijo in redkeje bolečine v okončinah, osteoartritis, bolečine v hrbtu, artritis, mialgijo in togost sklepov.
(**) Pri bolnikih z napredovalim rakom dojke so redko poročali o trombocitopeniji in levkopeniji. & EGRAVE; Občasno so opazili zmanjšanje limfocitov pri približno 20% bolnikov, ki so jemali eksemestan, zlasti pri bolnikih z že obstoječo limfopenijo; vendar se pri teh bolnikih povprečne vrednosti limfocitov niso bistveno spremenile in ustreznega povečanja virusnih okužb niso opazili. Teh učinkov pri zgodnjih študijah raka dojke niso opazili.
(†) Frekvenca, izračunana s pravilom 3 / X
Spodnja tabela prikazuje pogostost neželenih dogodkov in bolezni, navedenih zgoraj v študiji o zgodnjem stadiju raka dojke (IES), ne glede na vzročnost, o kateri so poročali pri bolnikih, ki so prejemali študijsko zdravilo, in do 30 dni po koncu zdravljenja.
V študiji IES je bila pogostnost srčnih ishemičnih dogodkov 4,5% v primerjavi s 4,2% pri bolnikih, zdravljenih z eksemestanom oziroma tamoksifenom. Pri posameznih kardiovaskularnih dogodkih, vključno s hipertenzijo (9,9% proti 8,4%), miokardnim infarktom (0,6% proti 0,2%) in srčnim popuščanjem (1,1% proti 0,7%), niso opazili pomembne razlike.
V študiji IES so ugotovili večjo pogostnost hiperholesterolemije v primerjavi s tamoksifenom (3,7% v primerjavi s
V randomizirani, dvojno slepi študiji žensk v menopavzi z zgodnjim rakom dojke z nizkim tveganjem, zdravljenih z eksemestanom (N = 73) ali placebom (N = 73) 24 mesecev, je bil eksemestan povezan s povprečnim znižanjem HDL-holesterola v plazmi. za 7-9% v primerjavi s povečanjem za 1% pri placebu. V skupini z eksemestanom je bilo tudi zmanjšanje apolipoproteina A1 za 5-6% v primerjavi z 0-2% pri placebu. Vpliv na druge ocenjene parametre lipidov (skupni holesterol, holesterol LDL, trigliceride, apolipoprotein-B in lipoprotein-a) je bil v obeh skupinah zdravljenja zelo podoben, klinični pomen teh rezultatov pa ni jasen.
V študiji IES je bila v skupini z eksemestanom ugotovljena večja pogostost želodčne razjede v primerjavi s krakom s tamoksifenom (0,7% v primerjavi z razjedo v želodcu so bili na sočasnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih in / ali so imeli v preteklosti anamnezo.
Neželeni učinki, ki temeljijo na izkušnjah po prihodu zdravila na trg
Bolezni jeter in žolčnika: hepatitis, holestatski hepatitis
Ker so o reakcijah poročali prostovoljno pri populaciji nedefinirane velikosti, ni bilo vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti ali ugotoviti vzročne zveze z izpostavljenostjo zdravilu.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po registraciji zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje -
Klinične študije so bile opravljene z dajanjem eksemestana v odmerku 800 mg kot enkratnega odmerka zdravim prostovoljkam in do odmerka 600 mg na dan pri ženskah po menopavzi z napredovalim rakom dojke; ti odmerki so se dobro prenašali.
Ni znano, kateri enkratni odmerek eksemestana bi lahko povzročil bolnikove življenjsko nevarne simptome. Pri podganah in psih so po enkratnem peroralnem odmerku, enakovrednem 2000 in 4000 -kratnemu priporočenemu odmerku za ljudi, izračunani na osnovi mg / m², opazili smrtnost. Specifičnega protistrupa za preveliko odmerjanje ni, zdravljenje pa bi moralo biti simptomatsko.
Prikazana je splošna podporna oskrba, vključno s pogostim spremljanjem vitalnih znakov in pozornim opazovanjem bolnika.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: hormonski antagonisti in sorodna zdravila, zaviralci encimov.
Oznaka ATC: L02BG06.
Eksemestan je ireverzibilen steroidni zaviralec aromataze, strukturno povezan z naravnim substratom androstendionom. Pri ženskah po menopavzi se estrogen večinoma proizvaja s pretvorbo androgenov v estrogen preko encima aromataze v perifernih tkivih. Pomanjkanje estrogena zaradi zaviranja aromataze je učinkovito in selektivno zdravljenje hormonsko odvisnega raka dojke. Pri ženskah v menopavzi. peroralno dano, znatno zmanjša serumsko koncentracijo estrogena od 5 mg odmerka do največje supresije (> 90%) z odmerkom 10-25 mg. Pri bolnikih s postmenopavzalnim rakom dojke, zdravljenih z dnevnim odmerkom 25 mg, se telesna aromatazna aktivnost zmanjša za 98%.
Eksemestan nima nobenih progestogenih ali estrogenih lastnosti. Rahlo androgeno delovanje so verjetno opazili zaradi derivata 17-hidroksida, zlasti pri velikih odmerkih. V študijah, izvedenih z več dnevnimi odmerki, eksemestan ni pokazal nobenih zaznavnih učinkov na biosintezo nadledvične žleze kortizol ali aldosteron, izmerjen pred ali po stimulaciji z ACTH, kar dokazuje njegovo selektivnost glede na druge encime, ki sodelujejo pri sintezi steroidov.
Zato nadomestno zdravljenje z glukokortikoidi ali mineralokortikoidi ni potrebno. Pri majhnih odmerkih so opazili tudi rahlo od odmerka odvisno zvišanje ravni LH in FSH: vendar je ta učinek pričakovan glede na razred zdravil, ki mu pripada, in je verjetno posledica povratnih informacij na ravni hipofize zaradi zmanjšanje ravni estrogena, ki spodbuja izločanje gonadotropinov v hipofizi tudi pri ženskah po menopavzi.
Zdravljenje raka dojke v zgodnji fazi
V multicentrični, randomizirani, dvojno slepi študiji 4724 bolnikov v menopavzi s pozitivnim ali neznanim primarnim rakom dojke na estrogenskih receptorjih so bolnike, ki niso imeli bolezni po adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom 2–3 leta, randomizirali na naslednje 3–2 letno zdravljenje z eksemestanom (25 mg / dan) ali tamoksifen (20 ali 30 mg / dan) za dokončanje skupnega 5-letnega tečaja hormonske terapije.
Po mediani trajanja zdravljenja približno 30 mesecev in povprečnem spremljanju približno 52 mesecev so rezultati pokazali, da je bilo zaporedno zdravljenje z eksemestanom po 2-3 letih adjuvantnega zdravljenja s tamoksifenom povezano z izboljšanjem. Klinično in statistično pomembno za bolezen -prosto preživetje (DFS) v primerjavi s nadaljevanjem zdravljenja s tamoksifenom.Izvedena analiza je pokazala, da je eksemestan v obdobju študije zmanjšal tveganje za ponovitev raka dojke za 24% v primerjavi s tamoksifenom (razmerje nevarnosti 0,76, p = 0,00015).
Ugoden učinek eksemestana na tamoksifen glede na preživetje brez bolezni (DFS) je bil očiten ne glede na prisotnost vozlov ali predhodno kemoterapijo.
Poleg tega je eksemestan znatno zmanjšal tveganje za kontralateralni rak dojke (razmerje nevarnosti 0,57, p = 0,04158).
V celotni populaciji študije so opazili trend boljšega skupnega preživetja pri eksemestanu (222 smrtnih primerov) v primerjavi s tamoksifenom (262 smrtnih primerov) z razmerjem nevarnosti 0,85 (test log-rang: p = 0, 07362), kar predstavlja 15 % zmanjšanje smrtnega tveganja v korist eksemestana. Opaženo je bilo statistično značilno 23% zmanjšanje smrtnega tveganja (razmerje nevarnosti za celotno preživetje 0,77; Wald chi kvadrat test: p = 0,0069) za eksemestan v primerjavi s tamoksifenom, ko je bil popravljen za vnaprej določene prognostične dejavnike (ER, bezgavke, predhodna kemoterapija, HRT in uporaba bisfosfonata). Glavni rezultati učinkovitosti pri vseh bolnikih (namen zdravljenja pri populaciji) in pri bolnikih s pozitivnimi estrogenskimi receptorji so povzeti v spodnji tabeli:
* Log-rank test; Bolniki z ER + = bolniki, pozitivni na estrogenske receptorje;
Preživetje brez bolezni je opredeljeno kot prvi pojav lokalnega ponovitve ali oddaljenih metastaz, kontralateralnega raka dojke ali smrti zaradi katerega koli vzroka;
b Preživetje brez raka dojke je opredeljeno kot prvi pojav lokalnega ponovitve ali oddaljenih metastaz, kontralateralnega raka dojke ali smrti zaradi raka dojke;
c Oddaljeno preživetje brez metastaz je opredeljeno kot prvi pojav oddaljenih metastaz ali smrt zaradi raka dojke;
d Splošno preživetje je opredeljeno kot smrt zaradi katerega koli vzroka.
V nadaljnji analizi podskupine bolnikov s pozitivnimi ali neznanimi estrogenskimi receptorji je bilo nekorigirano razmerje tveganja za celotno preživetje 0,83 (test log-rank: p = 0,04250), kar predstavlja klinično in statistično pomembno tveganje smrti za 17% .
Rezultati podštudije kosti so pokazali, da je pri ženskah, zdravljenih z eksemestanom, po 2-3 letih zdravljenja s tamoksifenom opaziti zmerno zmanjšanje mineralne gostote kosti. V celotni študiji je bila incidenca zlomov na zdravljenju, ocenjenih v 30 mesecih zdravljenja, večja pri bolnikih, zdravljenih z eksemestanom, kot pri bolnikih, zdravljenih s tamoksifenom (4,5% oziroma 3,3%, p = 0,038).
Rezultati podštudije endometrija kažejo, da se je po 2 letih zdravljenja pri bolnikih, zdravljenih z eksemestanom, mediano zmanjšala debelina endometrija za 33% v primerjavi z neopazno spremembo pri bolnikih, zdravljenih s tamoksifenom. "Zgoščevanje endometrija, ugotovljeno na začetku zdravljenja, se je normaliziralo (
Zdravljenje napredovalega raka dojke
V randomiziranem kontroliranem kliničnem preskušanju, ki ga je potrdil revizijski odbor, je eksemestan, uporabljen v dnevnem odmerku 25 mg, statistično pomembno podaljšal preživetje, čas do napredovanja (TTP), čas do ponovitve. (TTF) v primerjavi s standardnim hormonskim zdravljenjem z megestrolom acetat pri bolnicah z menopavzo z napredovalim rakom dojke, ki so napredovale po ali med zdravljenjem s tamoksifenom, ki je bil v adjuvantni ali prvi vrsti zdravljenja bolezni v napredni fazi.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija:
Po peroralnem dajanju tablet eksemestana se eksemestan hitro absorbira.Delec odmerka, ki se absorbira skozi prebavila, je visok.Absolutna biološka uporabnost pri ljudeh ni znana, čeprav je omejena z obsežnim učinkom prvega prehoda v jetrih. Podoben učinek je pri podganah in psih povzročil absolutno biološko uporabnost 5%. Po enkratnem odmerku 25 mg so bile največje plazemske koncentracije 18 ng / ml dosežene po 2 urah. Sočasno uživanje hrane poveča biološko uporabnost za 40%.
Distribucija:
Volumen porazdelitve eksemestana, nepopravljenega za peroralno biološko uporabnost, je približno 20.000 L. Kinetika je linearna in končni razpolovni čas izločanja je 24 ur. Vezava na beljakovine v plazmi je 90% in ni odvisna od koncentracije. Eksemestan in njegovi presnovki se ne vežejo na eritrocite.
Po večkratnem dajanju se eksemestan ne nabira na nepričakovane načine.
Presnova in izločanje:
Eksemestan se presnavlja z oksidacijo metilenske skupine na položaju 6 z izoencimom CYP3A4 in / ali redukcijo 17-keto skupine z aldoketoreduktazo, čemur sledi konjugacija.Očistek eksemestana, ki ni popravljen za peroralno biološko uporabnost, je približno 500 L / uro.
Presnovki so pri zaviranju aromataze bodisi neaktivni bodisi manj aktivni od matičnega zdravila.
Količina nespremenjenega zdravila, ki se izloči z urinom, je 1% odmerka, v blatu in urinu pa se v enem tednu izločijo enake količine (40%) eksemestana, označenega s C14.
Posebne populacije bolnikov
Starost: Med sistemsko izpostavljenostjo eksemestanu in starostjo preiskovancev niso opazili pomembne povezave.
Odpoved ledvic:
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CLcr
Glede na varnostni profil eksemestana prilagoditev odmerka ni potrebna.
Odpoved jeter:
Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter je izpostavljenost eksemestanu 2-3 krat večja kot pri zdravih prostovoljcih.
Glede na varnostni profil eksemestana prilagoditev odmerka ni potrebna.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Toksikološke študije: Rezultati študij strupenosti pri ponavljajočih se odmerkih pri podganah in psih, kot so učinki na reproduktivne in sorodne organe, so bili na splošno posledica farmakološke aktivnosti eksemestana. Drugi toksikološki učinki (na jetra, ledvice ali centralni živčni sistem) so bili opaženi le pri izpostavljenosti, ki je dovolj velika od največje izpostavljenosti pri ljudeh, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Mutagenost: Eksemestan ni bil genotoksičen pri bakterijah (Amesov test), celicah V79 kitajskega hrčka, hepatocitih pri podganah in mikronukleusnem testu miši. in vitro eksemestan je v limfocitih klastogen, v dveh študijah ni bil klastogen in vivo.
Reproduktivna toksikologija: Eksemestan je bil pri podganah in kuncih embriotoksičen pri sistemski izpostavljenosti, podobni tisti pri ljudeh pri odmerku 25 mg / dan. Ni bilo dokazov o teratogenosti.
Kancerogenost: V dveletni študiji rakotvornosti pri samicah podgan niso opazili tumorjev, povezanih z zdravljenjem. Pri samcih podgan se je študija končala po 92 tednih zaradi njihove prezgodnje smrti zaradi kronične ledvične bolezni. V dveletni študiji rakotvornosti pri miših so pri vmesnih in velikih odmerkih (150 in 450 mg / kg / dan) opazili povečano pojavnost jetrnih novotvorb pri obeh spolih. Ta ugotovitev je povezana z indukcijo mikrosomalnih jeter encimov, učinek, ki so ga opazili pri miših, ne pa tudi v kliničnih študijah.Veliko incidenco adenomov ledvičnih tubulov so opazili tudi pri samcih miši pri velikih odmerkih (450 mg / kg / dan). Ta sprememba velja za vrsto in spol specifično in se je pojavila v odmerku, ki predstavlja 63-kratno izpostavljenost zdravilu pri ljudeh. Noben od opaženih učinkov ni klinično povezan z zdravljenjem z eksemestanom.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika:
Manitol (E421)
Kopovidon
Crospovidon
Silicificirana mikrokristalna celuloza
Natrijev škrobni glikolat (tip A)
Magnezijev stearat (E470b)
Obloga tablet:
Hipromeloza (E464)
Makrogol 400
Titanov dioksid (E171)
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Pretisni omoti iz PVC / PVDC / aluminija - pakiranje s 30 ali 100 filmsko obloženimi tabletami
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Neuporabljen izdelek ali odpadke je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmsko obložene tablete - 30 tablet - AIC 039850019
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Aprila 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Maja 2014