Aktivne sestavine: folitropin alfa
GONAL-f 75 ie (5,5 mikrogramov) prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Zakaj se uporablja zdravilo Gonal F? Za kaj je to?
Zdravilo GONAL-f vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano "folitropin alfa". Follitropin alfa je "folikle stimulirajoči hormon" (FSH), ki spada v družino hormonov, imenovanih "gonadotropini". Gonadotropini sodelujejo pri razmnoževanju in plodnosti.
Pri odraslih ženskah se uporablja zdravilo GONAL-f
- za pomoč pri sproščanju jajčeca iz jajčnika (ovulacija) pri ženskah, ki nimajo ovulacije in se niso odzvale na zdravljenje z zdravilom, imenovanim „klomifen citrat“.
- skupaj z drugim zdravilom, imenovanim "lutropin alfa" ("luteinizirajoči hormon" ali LH), ki pomaga pri sproščanju jajčeca iz jajčnika (ovulacija) pri ženskah, ki nimajo ovulacije, ker njihovo telo proizvaja zelo malo gonadotropinov (FSH in LH).
- spodbujati razvoj več foliklov (od katerih vsak vsebuje jajčece) pri ženskah, ki se podvržejo postopkom asistirane reprodukcije (postopki, ki jim lahko pomagajo zanositi), na primer "oploditev in vitro", "intratubalni prenos gamete" ali "intratubalni prenos zigote".
Pri odraslih moških se uporablja zdravilo GONAL-f
- skupaj z drugim zdravilom, imenovanim "humani horionski gonadotropin" (hCG), ki pomaga pri proizvodnji semenčic pri moških, ki so neplodni zaradi nizkih ravni nekaterih hormonov.
Kontraindikacije Kadar zdravila Gonal F ne smete uporabljati
Pred začetkom zdravljenja mora zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem motenj plodnosti, ustrezno proučiti plodnost para.
Ne uporabljajte zdravila GONAL-f
- če ste alergični na folikle stimulirajoči hormon ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
- če imate tumor hipotalamusa ali hipofize (oba dela možganov).
- če ste ženska - z velikimi jajčniki ali vrečkami tekočine v jajčniku (ciste jajčnikov) neznanega izvora - z vaginalno krvavitvijo neznanega izvora - z rakom jajčnikov, maternice ali dojk - s stanjem, ki običajno vodi v normalno nosečnost , kot je odpoved jajčnikov (prezgodnja menopavza) ali okvare reproduktivnega sistema, je nemogoče.
- če gre za moškega - z nepopravljivo poškodbo testisov. Ne uporabljajte zdravila GONAL-f, če imate katero od teh stanj. Če niste prepričani, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Gonal F.
Porfirija
Pred začetkom zdravljenja obvestite svojega zdravnika, če imate vi ali družinski član porfirijo (nezmožnost razgradnje porfirinov, ki se lahko prenaša s staršev na otroke).
Takoj obvestite svojega zdravnika, če:
- koža postane krhka in zlahka nastanejo mehurčki, zlasti na območjih, ki so pogosto izpostavljena soncu, in / ali
- imate bolečine v trebuhu, rokah ali nogah.
V teh primerih vam bo zdravnik morda priporočil prekinitev zdravljenja.
Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS)
Če ste ženska, to zdravilo poveča tveganje za OHSS. V tem primeru se folikli preveč razvijejo in se spremenijo v velike ciste. Takoj obvestite svojega zdravnika, če imate bolečine v spodnjem delu trebuha, hitro povečanje telesne mase, slabost ali bruhanje ali težave z dihanjem; zdravnik vas bo morda prosil, da prenehate jemati zdravilo (glejte poglavje 4).
Če ste anovulacijski bolnik in če upoštevate priporočeno odmerjanje in razpored dajanja, je tveganje za OHSS manj verjetno.
Zdravljenje z zdravilom GONAL -f le v redkih primerih povzroči hudo OHSS, če ne dobite zdravila (ki vsebuje humani horionski gonadotropin - hCG) za indukcijo ovulacije. Če razvijate OHSS, vam ga zdravnik morda ne bo dal. zdravljenje in priporočamo, da se vsaj štiri dni izogibate spolnemu odnosu ali uporabljate pregradno kontracepcijo.
Večplodna nosečnost
Med uporabo zdravila GONAL-f obstaja večje tveganje za večplodno nosečnost, v večini primerov dvojčkov, v primerjavi z naravnim spočetjem. Večplodna nosečnost lahko povzroči zaplete za vas in vaše dojenčke. Lahko zmanjša tveganje za večplodno nosečnost z uporabo pravilen odmerek zdravila GONAL-f ob pravem času.V postopkih s pomočjo reprodukcije je tveganje večplodne nosečnosti povezano s starostjo, kakovostjo in številom oplojenih jajčec ali zarodkov, ki se nanje prenesejo.
Splav
Če ste podvrženi postopkom za pomoč pri razmnoževanju ali stimulaciji jajčnikov za proizvodnjo jajčec, je tveganje za splav večje kot pri drugih ženskah.
Motnje strjevanja krvi (trombembolični dogodki)
Če ste v preteklosti ali pred kratkim imeli strdke v nogah ali pljučih, srčni infarkt ali možgansko kap ali če so se ti dogodki pojavili v vaši družini, lahko povečate tveganje za nastanek ali poslabšanje teh težav med zdravljenjem z zdravilom GONAL-f.
Moški s prekomerno koncentracijo FSH v krvi
Če gre za moškega, je lahko prekomerna raven FSH v krvi znak poškodbe testisov. V tem primeru GONAL-f na splošno nima učinka.Če se vaš zdravnik odloči poskusiti zdravljenje z zdravilom GONAL-f, vas bo morda prosil, da 4-6 mesecev po začetku zdravljenja predložite vzorce semena za kontrolno analizo.
Otroci
Uporaba zdravila GONAL-f pri otrocih ni indicirana.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Gonal F
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
- Če uporabljate zdravilo GONAL-f z drugimi zdravili, ki spodbujajo ovulacijo (na primer hCG ali klomifen citrat), lahko to poveča odziv foliklov.
- Če uporabljate zdravilo GONAL-f hkrati z agonistom ali antagonistom "gonadotropin sproščajočega hormona" (GnRH) (ta zdravila znižujejo ravni spolnih hormonov in ustavijo ovulacijo), boste morda potrebovali večji odmerek zdravila GONAL-f za tvorbo mešičkov .
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Ne uporabljajte zdravila GONAL-f, če ste noseči ali dojite.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Pričakuje se, da to zdravilo ne vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila GONAL-f
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu velja za "brez natrija".
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati Gonal F: Odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Kako uporabljati zdravilo
- Zdravilo GONAL-f se vzame z injekcijo tik pod kožo (subkutano).
- Prvo injekcijo zdravila GONAL-f je treba dati pod nadzorom zdravnika.
- Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pokazala, kako si injicirate zdravilo GONAL-f, preden si ga lahko injicirate sami.
- Če jemljete samo zdravilo GONAL-f, natančno preberite in upoštevajte navodila na koncu tega navodila "Kako pripraviti in uporabiti prašek in raztopino zdravila GONAL-f".
Kateri odmerek uporabiti
Zdravnik se bo odločil, koliko zdravila morate uporabljati in kako pogosto. Spodaj navedeni odmerki so izraženi v mednarodnih enotah (ie) in v mililitrih (ml).
Ženske
Če nimate ovulacije in imate neredne ali odsotne menstruacije
- Zdravilo GONAL-f se običajno daje vsak dan.
- Če imate neredne menstruacije, začnite uporabljati zdravilo GONAL-f v prvih 7 dneh svojega cikla. Če menstruacije nimate, lahko zdravilo začnete uporabljati vsak dan.
- Običajni začetni odmerek zdravila GONAL-f je med 75 in 150 ie (0,12-0,24 ml) vsak dan.
- Odmerek zdravila GONAL-f se lahko poveča vsakih 7 dni ali vsakih 14 dni za 37,5-75 ie, dokler ne dosežete želenega odziva.
- Največji dnevni odmerek zdravila GONAL-f na splošno ne presega 225 ie (0,36 ml).
- Ko dobite želeni odziv, boste prejeli enkratno injekcijo 250 mikrogramov "rekombinantnega hCG" (r-hCG, laboratorijsko narejen hCG z uporabo določene DNK tehnike) ali 5.000-10.000 ie hCG, 24-48 ur pozneje zadnja injekcija zdravila GONAL-f. Najboljši dnevi za spolni odnos so dan injiciranja hCG in dan po njem.
Če zdravnik po 4 tednih ne opazi želenega odziva, je treba zdravljenje z zdravilom GONAL-f prekiniti. Pri naslednjem zdravljenju vam bo zdravnik dal višji začetni odmerek zdravila GONAL-f.
Če se vaše telo odzove pretirano, bo zdravljenje prekinjeno in vam ne bodo dali hCG (glejte poglavje 2, OHSS) .V naslednjem ciklu vam bo zdravnik predpisal manjši odmerek zdravila GONAL-f.
Če nimate ovulacije, nimate menstruacije in imate diagnosticirano zelo nizko raven hormonov FSH in LH
- Običajni začetni odmerek zdravila GONAL-f je med 75 in 150 ie (0,12-0,24 ml) skupaj s 75 ie (0,12 ml) lutropina alfa.
- Ta dva zdravila boste morali uporabljati vsak dan do pet tednov.
- Odmerek zdravila GONAL-f se lahko poveča vsakih 7 dni ali vsakih 14 dni za 37,5-75 ie, dokler ne dosežete želenega odziva.
- Ko dobite želeni odziv, boste prejeli enkratno injekcijo 250 mikrogramov "rekombinantnega hCG" (r-hCG, laboratorijsko narejen hCG z uporabo določene DNK tehnike) ali 5.000-10.000 ie hCG, 24-48 ur pozneje zadnja injekcija zdravila GONAL-f in lutropin alfa. Najboljši dnevi za spolni odnos so dan injiciranja hCG in dan po njem. Druga možnost je izvedba intrauterine oploditve z odlaganjem sperme neposredno v maternico.
Če po 5 tednih zdravnik ne opazi nobenega odziva, je treba zdravljenje z zdravilom GONAL-f prekiniti. Pri naslednjem zdravljenju vam bo zdravnik dal višji začetni odmerek zdravila GONAL-f.
Če se vaše telo odzove pretirano, bo zdravljenje prekinjeno in vam ne bodo dali hCG (glejte poglavje 2, OHSS) .V naslednjem ciklu vam bo zdravnik predpisal manjši odmerek zdravila GONAL-f.
Če morate razviti več jajc, ki jih želite zbrati za tehnike pomožne reprodukcije
- Običajni začetni odmerek zdravila GONAL-f je med 150 in 225 ie (0,24-0,36 ml) vsak dan, začenši z drugim ali tretjim dnem vašega zdravljenja.
- Odmerek zdravila GONAL-f se lahko poveča, odvisno od odziva. Največji dnevni odmerek je 450 ie (0,72 ml).
- Zdravljenje se nadaljuje, dokler jajca ne dosežejo določene stopnje razvoja. Ta razvoj običajno traja 10 dni, lahko pa se giblje od 5 do 20 dni. Zdravnik bo določil pravi čas s krvno preiskavo in / ali ultrazvokom.
- Ko se jajca razvijejo, boste prejeli enkratno injekcijo 250 mikrogramov "rekombinantnega hCG" (r-hCG, hCG, proizveden v laboratoriju s posebno tehniko rekombinantne DNA) ali 5.000-10.000 ie hCG, 24-48 ure po zadnji injekciji zdravila GONAL-f. Na ta način se jajca pripravijo za zbiranje.
V drugih primerih lahko zdravnik najprej blokira ovulacijo z agonistom ali antagonistom gonadotropin sproščujočega hormona (GnRH). V tem primeru se zdravljenje z zdravilom GONAL-f začne približno dva tedna po začetku zdravljenja z agonistom. Tako GONAL-f kot agonist GnRH se dajeta do želenega razvoja foliklov, na primer po dveh tednih zdravljenja z agonistom GnRH se 150 dni vzame 150-225 ie GONAL-f 7 dni. Odmerek se nato prilagodi glede na odziv jajčnika.
Moški
- Običajni odmerek zdravila GONAL-f je 150 ie (0,24 ml) skupaj s hCG.
- Ta dva zdravila boste morali uporabljati trikrat na teden vsaj 4 mesece.
- Če se po 4 mesecih niste odzvali na zdravljenje, vam bo zdravnik morda priporočil, da nadaljujete z uporabo obeh zdravil vsaj 18 mesecev.
KAKO PRIPRAVITI IN UPORABLJATI PRAH IN RAZTOPILO GONAL-f
- Ta razdelek opisuje pripravo in uporabo prahu in vehikla GONAL-f.
- Preden začnete s pripravo, natančno preberite ta navodila.
- Vadite samoinjiciranje vsak dan ob istem času.
1. Umijte si roke in poiščite čisto površino
- Pomembno je, da roke in pripomočki dobro očistite.
- Primerna je čista miza ali kuhinjska plošča.
2. Pripravite in na površino razporedite vse potrebno:
- 1 viala, ki vsebuje vehikel (bistra tekočina)
- 1 viala, ki vsebuje GONAL-f (beli prašek)
- 1 igla za pripravo
- 1 tanka igla za podkožno injiciranje
V paketu ni na voljo naslednjega:
- 2 bombažni kroglici, namočeni v alkohol
- 1 prazna brizga za injiciranje
- 1 zabojnik za odpadke
3. Pripravite raztopino
- Odstranite zaščitni pokrovček z viale s topilom.
- Iglo za pripravo pritrdite na prazno injekcijsko brizgo.
- Povlecite nekaj zraka v brizgo tako, da bat povlečete do oznake, ki označuje približno 1 ml.
- Iglo vstavite v vialo s topilom in potisnite bat, da izžene zrak.
- Obrnite vialo in počasi odstranite vse vehikel.
- Brizgo odstranite iz viale in jo previdno shranite. Ne dotikajte se igle in ne dovolite, da pride v stik s katero koli površino.
- Pripravite raztopino za injiciranje. Odstranite zaščitni pokrovček z viale s praškom GONAL-f, vzemite brizgo in vehikel počasi injicirajte v vialo s praškom. Nežno vrtite, ne da bi odstranili brizgo. Ne tresite se. Ko se prašek raztopi (kar se mora zgoditi takoj), preverite, ali je nastala raztopina bistra in brez delcev. Vialo obrnite na glavo in raztopino počasi povlecite nazaj v brizgo.
(Če je bilo predpisanih več vial zdravila GONAL-f, nastalo raztopino počasi znova injicirajte v drugo vialo s praškom, dokler se v raztopini ne raztopi predpisano število viale. Če ste poleg zdravila GONAL-f predpisali tudi lutropin alfa, lahko zmešate dve zdravili, namesto da ju injicirate ločeno. brizgo.Preverite delce in ne uporabite raztopine, če ni bistra. V 1 ml vehikla lahko raztopite do 3 posode s praškom).
4. Brizgo pripravite za injiciranje
- Za podkožne injekcije iglo zamenjajte s tanko iglo.
- Odstranite vse zračne mehurčke: če so v brizgi zračni mehurčki, jih držite navpično z iglo navzgor in rahlo tapkajte, dokler se zračni mehurčki ne naberejo na vrhu, nato pa rahlo potisnite bat brizge, da iztisnete zrak.
5. Injicirajte odmerek
- Raztopino si injicirajte takoj: zdravnik ali medicinska sestra vam morata že svetovati, kje injicirati (npr. Trebuh, sprednji del stegna). Da zmanjšate draženje kože, vsak dan izberite drugo mesto injiciranja.
- Območje injiciranja s krožnimi gibi očistite z alkoholom.
- Trdno držite del, kjer nameravate injicirati, med prsti in vstavite iglo pod kotom med 45 ° in 90 ° s puščicami podobnim gibom.
- Raztopino injicirajte pod kožo tako, da počasi pritisnete bat, kot je navedeno v navodilih. Ne injicirajte neposredno v veno. Vbrizgajte vso raztopino.
- Iglo takoj odstranite in s krožnimi gibi očistite območje injiciranja z alkoholom.
6. Po injiciranju
Odstranitev rabljenih predmetov: Ko je injekcija končana, nemudoma zavrzite uporabljene igle in prazne kozarce v varnem stanju, po možnosti v posodi za ostre predmete.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Gonal F.
Če ste uporabili večji odmerek zdravila GONAL-f, kot bi smeli
Učinki uporabe prevelike količine zdravila GONAL-f niso bili opisani; lahko pa se pojavi sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS), kot je opisano v poglavju 4. Vendar se bo OHSS pojavil le, če je bil uporabljen tudi hCG (glej odstavek 2, OHSS).
Če ste pozabili uporabiti zdravilo GONAL-f
Če ste pozabili uporabiti zdravilo GONAL-f, ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeni odmerek. Povejte svojemu zdravniku takoj, ko ugotovite, da ste pozabili vzeti odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Gonal F.
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Resni stranski učinki pri ženskah
- Bolečine v medenici v kombinaciji s slabostjo ali bruhanjem so lahko simptomi sindroma hiperstimulacije jajčnikov (OHSS). To lahko kaže, da so se jajčniki pretirano odzvali na zdravljenje in da so se razvile velike ciste na jajčnikih (glejte tudi poglavje 2 pod "Sindrom hiperstimulacije jajčnikov"). Ta neželeni učinek je pogost (pojavi se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov).
- OHSS lahko postane huda, z znatno povečanimi jajčniki, zmanjšano proizvodnjo urina, povečanjem telesne mase, oteženim dihanjem in / ali možnim kopičenjem tekočine v trebuhu ali prsih. Ta neželeni učinek je občasen (pojavi se lahko pri največ 1 od 1 osebe). 100) .
- Zapleti OHSS, kot so torzija jajčnikov ali strjevanje krvi, se lahko pojavijo redko (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 ljudi).
- Resni zapleti strjevanja krvi (trombembolični dogodki), neodvisno od OHSS, se lahko pojavijo zelo redko (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi). To lahko povzroči bolečine v prsih, zadihanost, kap ali srčni infarkt (glejte tudi poglavje 2 pod "Motnje strjevanja krvi").
Resni neželeni učinki pri moških in ženskah
- Včasih so lahko hude alergijske reakcije, kot so kožna reakcija, pordelost, srbenje, otekanje obraza s oteženim dihanjem. Ta neželeni učinek je zelo redek (pojavi se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi).
Če opazite katerega od opisanih neželenih učinkov, se nemudoma obrnite na svojega zdravnika, ki vas bo morda prosil, da prenehate uporabljati zdravilo GONAL-f.
Drugi neželeni učinki pri ženskah
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Žepi tekočine v jajčniku (ciste jajčnikov)
- Glavobol
- Lokalne reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, pordelost, podplutbe, oteklina in / ali draženje
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Bolečine v trebuhu
- Slabost, bruhanje, driska, krči v trebuhu in napihnjenost
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- Lahko se pojavijo alergijske reakcije, kot so izpuščaj, pordelost kože, koprivnica, otekanje obraza s težavami pri dihanju. Te reakcije so lahko hude.
- Astma se lahko poslabša
Drugi stranski učinki pri človeku
Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov):
- Lokalne reakcije na mestu injiciranja, kot so bolečina, pordelost, podplutbe, oteklina in / ali draženje
Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 oseb):
- Otekanje žil nad in za modi (varikokela).
- Povečanje dojk, akne ali povečanje telesne mase.
Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi):
- Lahko se pojavijo alergijske reakcije, kot so izpuščaj, pordelost kože, koprivnica, otekanje obraza s težavami pri dihanju. Te reakcije so lahko hude.
- Astma se lahko poslabša.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na viali poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito zdravila pred svetlobo.
Ne uporabljajte zdravila GONAL-f, če opazite vidne znake poslabšanja, če tekočina vsebuje delce ali če ni bistra.
Zdravilo je treba dati takoj po pripravi.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Zdravila GONAL-f se ne sme dajati v mešanici z drugimi zdravili v istem pripravku za injiciranje, z izjemo lutropina alfa.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj GONAL-f
- Zdravilna učinkovina je folitropin alfa.
- Ena viala vsebuje 5,5 mikrogramov folitropina alfa.
- Po pripravi končne raztopine za injiciranje vsak mililiter raztopine vsebuje 75 ie (5,5 mikrogramov) folitropina alfa.
- Pomožne snovi so saharoza, monobazni natrijev fosfat monohidrat, dinatrijev fosfat dihidrat, metionin, polisorbat 20, koncentrirana fosforjeva kislina in natrijev hidroksid.
- Topilo je voda za injekcije.
Opis videza zdravila GONAL-f in vsebine pakiranja
- Zdravilo GONAL-f je v obliki praška in vehikla, ki se uporablja za pripravo raztopine za injiciranje.
- Prašek je bel pelet v stekleni viali.
- Topilo je bistra brezbarvna tekočina v stekleni viali, ki vsebuje 1 ml.
- Zdravilo GONAL-f je na voljo v pakiranjih po 1 vialo praška z 1 vialo vehikla.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
GONAL-F 75 ie
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 75 ie folitropin alfa, rekombinantnega humanega folikle stimulirajočega hormona (FSH). Rekonstituirana raztopina vsebuje 75 ie / ml. Follitropin alfa proizvajajo gensko spremenjene celice jajčnikov kitajskega hrčka (CHO).
Pomožne snovi: saharoza 30 mg, dinatrijev fosfat dihidrat 1,11 mg, monobazični natrijev fosfat monohidrat 0,45 mg.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek in vehikel za raztopino za injiciranje.
Videz praška: beli liofilizacijski peleti
Videz topila: bistra brezbarvna raztopina
PH pripravljene raztopine je 6,5 - 7,5.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Anovulacija (vključno s sindromom policističnih jajčnikov PCOD) pri ženskah, ki se ne odzovejo na zdravljenje s klomifen citratom.
Stimulacija razvoja več foliklov pri ženskah, ki se zdravijo s tehnikami asistirane reprodukcije (ART), kot je oploditev in vitro (IVF), prenos gamet v jajcevodih (DARILO) ali prenos zigotov v jajcevodih (ZIFT).
Zdravilo GONAL -f se v kombinaciji s pripravkom na osnovi luteinizirajočega hormona (LH) priporoča za spodbujanje razvoja foliklov in ovulacije pri ženskah s hudo pomanjkljivostjo LH in FSH. endogeni LH
Zdravilo GONAL-f je indicirano pri indukciji spermatogeneze pri moških s prirojenim ali pridobljenim hipogonadotropnim hipogonadizmom v povezavi s človeškim horionskim gonadotropinom (hCG).
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravljenje z zdravilom GONAL-f je treba začeti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju težav s plodnostjo.
Zdravilo GONAL-f je treba dajati subkutano.
Prašek je treba rekonstituirati tik pred uporabo s priloženim vehiklom.
Priporočeni odmerki zdravila GONAL-f so tisti, ki se uporabljajo za urinski FSH.Klinični dokazi o uporabi zdravila GONAL-f kažejo, da se njegovi dnevni odmerki, režimi dajanja in metode spremljanja zdravljenja ne smejo razlikovati od tistih, ki se običajno uporabljajo za pripravke, ki vsebujejo FSH v urinu. so bili uporabljeni v primerjalni klinični študiji med GONAL-f in FSH v urinu, GONAL-f je bil glede na nižji skupni odmerek in daljše obdobje zdravljenja učinkovitejši od FSH v urinu, kar je potrebno za pridobitev pred ovulacijskih razmer. Priporočljivo je upoštevati spodnje priporočene začetne odmerke.
Ženske z anovulacijo (vključno s sindromom policističnih jajčnikov PCOD):
Cilj zdravljenja z zdravilom GONAL-f je spodbuditi zorenje enega samega graafovega mešička, ki bo ovuliral po dajanju hCG.Zdravljenje z zdravilom GONAL-f se lahko izvede z dnevnimi injekcijami, zdravljenje pa se mora začeti v prvih 7 dneh menstrualnega ciklusa.
Odmerjanje je treba prilagoditi individualnemu odzivu, ki ga je treba oceniti z ultrazvočnim spremljanjem velikosti foliklov in / ali z merjenjem estrogenov. Najpogostejši razpored odmerjanja vključuje dnevne injekcije 75-150 ie FSH, ki se lahko po potrebi povečajo za 37,5 ie ali 75 ie v intervalih 7 ali 14 dni, da se doseže ustrezen, vendar ne pretiran odziv. Največji dnevni odmerek na splošno ne presega 225 ie FSH. Če se bolnik po 4 tednih zdravljenja ne odzove ustrezno, je treba potek terapije prekiniti; naslednji terapevtski cikel se mora začeti z odmerkom, višjim od prejšnjega prekinjenega cikla.
Ko je dosežen optimalen odziv, je treba dati od 5.000 do 10.000 ie HCG v enkratnem odmerku 24-48 ur po zadnji injekciji zdravila GONAL-f. Bolje je, da ima bolnik spolne odnose za razmnoževanje na dan HCG kot naslednji. Lahko pa se izvede tudi intrauterina osemenitev (IUI). Če pride do pretiranega odziva, je treba zdravljenje z zdravilom GONAL-f prekiniti in dajanje HCG opustiti (glejte poglavje 4.4). V naslednjem ciklu zdravljenje je treba nadaljevati z manjšim odmerkom.
Ženske, ki so podvržene stimulaciji jajčnikov za večji razvoj foliklov pred oploditvijo in vitro ali druge pomožne reproduktivne tehnike:
Režim, ki se običajno uporablja pri superovulaciji, vključuje dajanje 150-225 ie GONAL-f na dan, ki se začne 2. ali 3. dan cikla.
Zdravljenje se nadaljuje, dokler ne dosežemo ustreznega folikularnega razvoja (ocenjenega s spremljanjem koncentracije estrogena in / ali ultrazvočnim nadzorom), pri čemer se odmerek prilagodi glede na bolnikov odziv do največ na splošno 450 ie na dan. Na splošno se ustrezen folikularni razvoj doseže okoli 10. dneva zdravljenja (razpon med 5 in 20 dni).
Za sprožitev končnega zorenja foliklov je treba 24-48 ur po zadnji uporabi zdravila GONAL-f v enkratnem odmerku dati do 10.000 ie horionskega gonadotropina (hCG).
Običajno je znižanje regulacije posledica agonista gonadotropin sproščajočega hormona (GnRH), da se zavira endogeni porast LH in nadzoruje njegovo tonično izločanje.
Najpogostejši režim zdravljenja vključuje uporabo zdravila GONAL-f približno 2 tedna po začetku zdravljenja z agonisti, obe terapiji nadaljujemo, dokler ne dosežemo ustreznega folikularnega razvoja.
Na primer, po 2 tednih zdravljenja z agonisti prvih 7 dni dajte 150-225 ie GONAL-f. Odmerek nato prilagodite glede na odziv jajčnikov. Izkušnje, pridobljene pri IVF, na splošno kažejo, da odstotek uspeha ostaja stabilen v prvih štirih poskusih, nato pa se postopoma zmanjšuje.
Ženske z anovulacijo zaradi hude pomanjkljivosti LH in FSH:
Pri ženskah s pomanjkanjem LH in FSH (hipogonadotropni hipogonadizem) je cilj terapije z zdravilom GONAL-f v kombinaciji z lutropinom alfa razvoj enega zrelega graafovega mešička, iz katerega se bo oocit sprostil po dajanju humanega horionskega gonadotropina. (HCG ). Zdravilo GONAL-f je treba dajati kot dnevne injekcije hkrati z lutropinom alfa. Ker so ti bolniki amenorejski in imajo nizko izločanje endogenega estrogena, se lahko zdravljenje začne vsak dan.
Zdravljenje mora biti prilagojeno posameznemu bolnikovemu odzivu, ki ga je treba oceniti z ultrazvočnim spremljanjem velikosti foliklov in merjenjem estrogena. Priporočeni urnik odmerjanja se začne s 75 ie lutropina alfa na dan in 75-150 ie FSH.
Če se zdi povečanje odmerka FSH primerno, je treba po možnosti prilagoditi odmerek v korakih po 37,5 ie-75 ie v intervalih 7-14 dni. Trajanje stimulacije cikla se lahko podaljša do 5 tednov, ko je dosežen optimalen odziv 24-48 ur po zadnji injekciji zdravila GONAL-f in lutropina alfa je treba v enem odmerku dati 5000 do 10 000 ie hCG. Bolniku se priporoča spolni odnos v razmnoževalne namene na dan dajanja hCG in dan po njem.
Druga možnost je, da se izvede intrauterina oploditev (IUI). Da bi se izognili zgodnji insuficienci rumenega telesa po ovulaciji zaradi pomanjkanja snovi z luteotropno aktivnostjo (LH / hCG), je treba oceniti ustreznost podpore lutealne faze.
V primeru pretiranega odziva je treba zdravljenje prekiniti in ne dajati hCG.V naslednjem ciklu je treba zdravljenje nadaljevati z nižjimi odmerki FSH kot v prejšnjem ciklu.
Moški s hipogonadotropnim hipogonadizmom:
Zdravilo GONAL-f je treba dajati v odmerku 150 ie trikrat na teden v kombinaciji s hCG vsaj 4 mesece.
Če se po tem obdobju bolnik ne odzove, se lahko kombinirano zdravljenje še nadaljuje; Trenutne klinične izkušnje kažejo, da bo za indukcijo spermatogeneze morda potrebno vsaj 18 mesecev zdravljenja.
04.3 Kontraindikacije
GONAL-f se ne sme uporabljati v naslednjih primerih:
preobčutljivost za zdravilno učinkovino folitropin alfa, FSH ali katero koli pomožno snov;
tumorji hipotalamusa ali hipofize;
in pri ženskah:
povečanje jajčnikov ali ciste, ki niso posledica sindroma policističnih jajčnikov;
ginekološke krvavitve neznane etiologije;
karcinom jajčnikov, maternice ali dojk.
Zdravila GONAL-f se prav tako ne sme uporabljati, če učinkovitega odziva ni mogoče doseči zaradi: pri ženskah:
primarna odpoved jajčnikov;
malformacije spolnih organov, nezdružljive z nosečnostjo;
maternični fibroidi, nezdružljivi z nosečnostjo.
Pri moških:
v primeru primarne insuficience testisov.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
GONAL-f je močan gonadotropin, ki lahko povzroči blage do hude neželene učinke, zato ga smejo uporabljati le zdravniki z izkušnjami pri težavah z neplodnostjo in njihovem zdravljenju. Zdravljenje z gonadotropini zahteva nekaj predanosti zdravnika, podporo medicinskih sester in razpoložljivost ustrezne opreme za spremljanje.Pri ženskah varna in učinkovita uporaba zdravila GONAL-f vključuje spremljanje odziva jajčnikov z ultrazvokom, po možnosti povezano z rednimi meritvami estradiola v serumu. Pri odzivu FSH se lahko pojavi določena stopnja individualne variabilnosti, pri nekaterih bolnikih pa je odziv slab. Pri ženskah in moških je treba uporabiti najnižji učinkovit odmerek glede na cilje zdravljenja.
Samostojno dajanje zdravila GONAL-f smejo izvajati samo bolniki, ki so dobro motivirani, ustrezno usposobljeni in se lahko posvetujejo s strokovnjakom. Prvo injekcijo zdravila GONAL-f je treba izvesti pod neposrednim zdravniškim nadzorom. Bolniki s porfirijo ali znani za porfirijo med zdravljenjem z zdravilom GONAL-f je treba skrbno spremljati. Zaradi poslabšanja ali nastopa tega stanja bo morda treba prekiniti zdravljenje.
Zdravilo GONAL-f vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek in je zato praktično brez natrija.
Zdravljenje pri ženskah:
Pred začetkom zdravljenja je treba ustrezno preveriti neplodnost para in oceniti morebitne kontraindikacije za nosečnost.Zlasti bolnike je treba pregledati glede prisotnosti hipotiroidizma, adrenokortikalne insuficience, hiperprolaktinemije, tumorjev hipotalamusa ali hipofize in opraviti ustrezno terapijo. Pri bolnikih, ki se zdravijo s folikularno rastjo kot del zdravljenja z anovulacijsko neplodnostjo ali s pomočjo reproduktivnih tehnik, se lahko razvije povečanje jajčnikov ali prekomerna stimulacija. Upoštevanje priporočenih odmerkov zdravila GONAL-f, načinov dajanja in skrbnega spremljanja terapije bo zmanjšalo pojavnost takšnih dogodkov. Za natančno razlago indeksov folikularnega razvoja in zorenja so potrebne izkušnje zdravnika, specializiranega za njihovo razlago.
V kliničnih preskušanjih se je pri uporabi v kombinaciji z lutropinom alfa povečala občutljivost jajčnikov na zdravilo GONAL-f. Če se zdi povečanje odmerka FSH primerno, je treba po možnosti prilagoditi odmerek v korakih po 37,5-75 ie v intervalih 7-14 dni.
Neposredne primerjave med GONAL-f / LH in človeškim menopavzalnim gonadotropinom (hMG) niso izvedli. Primerjava, opravljena z zgodovinskimi podatki, kaže, da je stopnja ovulacije, dobljena z GONALf / LH, podobna kot pri hMG.
Sindrom hiperstimulacije jajčnikov (OHSS):
OHSS je poseben medicinski dogodek od nezapletenega povečanja jajčnikov. OHSS je sindrom, ki se lahko pojavi z različnimi stopnjami resnosti. Vključuje izrazito povečanje jajčnikov, visoko raven serumskih steroidnih hormonov in povečanje vaskularne prepustnosti, ki se lahko razvije v kopičenje tekočine. v peritoneumu, plevri in redko v perikardialni votlini.V hujših primerih OHSS se lahko pojavijo naslednji simptomi: bolečine v trebuhu, napihnjenost trebuha, hudo povečanje jajčnikov, povečanje telesne mase, dispneja, oligurija in simptomi prebavne motnje, kot so slabost, bruhanje in driska. Klinična ocena lahko odkrije hipovolemijo, hemokoncentracijo, neravnovesje elektrolitov, ascites, hemoperitoneum, plevralne izlive, hidrotoraks, akutno pljučno odpoved in trombembolične dogodke. Zelo redko lahko hudo OHSS oteži pljučna embolija, srčna kap, miokardni infarkt. "pretiran odziv jajčnikov." le redko povzroči OHSS, če se izognemo dajanju hCG za indukcijo ovulacije. Zato je v primerih hiperstimulacije jajčnikov previdno, da ne dajemo hCG in bolnici svetujemo, naj se vsaj 4 dni vzdrži spolnih odnosov ali uporabi pregradne metode kontracepcije. OHSS se lahko hitro razvije (v 24 urah in več dneh) in postane resen klinični dogodek, zato je treba bolnike po dajanju hCG spremljati vsaj dva tedna.
Za zmanjšanje tveganja za OHSS ali večplodne nosečnosti se priporoča ultrazvočni pregled medenice in merjenje ravni estradiola v serumu. Glavni dejavniki tveganja za OHSS in večplodno nosečnost pri bolnikih z anovulacijo so višje ravni estradiola 900 pg / ml (3.300 pmol / l) in prisotnost več kot treh mešičkov s premerom enakim ali večjim od 14 mm. V tehnikah podprte reprodukcije (ART) so glavni dejavniki tveganja ravni estradiola nad 3000 pg / ml (11 000 pmol / l) in prisotnost 20 ali več foliklov s premerom enakim ali večjim od 12 mm. Kadar ravni estradiola presegajo 5.500 pg / ml (20.200 pmol / l) in v prisotnosti 40 ali več foliklov, se je treba izogibati dajanju hCG. priporočeni odmerki, načini dajanja in skrbno spremljanje terapije lahko zmanjšajo pojavnost hiperstimulacije jajčnikov in večplodne nosečnosti. (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Pri ART lahko aspiracija vseh foliklov pred ovulacijo prepreči pojav hiperstimulacije.
OHSS lahko postane hujša in dolgotrajnejša, če pride do nosečnosti. Najpogosteje se OHSS pojavi po prekinitvi zdravljenja in doseže najvišjo raven približno sedem do deset dni po zdravljenju. Na splošno spontano izzveni z nastopom menstruacije.
Če se pojavi huda OHSS, je treba zdravljenje z gonadotropinom, če še traja, prekiniti, bolnika hospitalizirati in uvesti posebno terapijo za OHSS. Ta sindrom se pogosteje pojavlja pri bolnikih s policističnimi jajčniki.
Večplodna nosečnost:
Večplodna nosečnost, zlasti večplodna, vodi do povečanega tveganja za neželene posledice za mater in perinatalno nosečnost.
Pri bolnikih, pri katerih je prišlo do indukcije ovulacije z zdravilom GONAL-f, je incidenca večplodnih nosečnosti povečana v primerjavi z naravnim spočetjem. Večina več spočetjev je dvojčkov. Za zmanjšanje tveganja večplodne nosečnosti je priporočljivo skrbno spremljanje odziva jajčnikov.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s tehnikami asistirane reprodukcije, je tveganje za večplodno nosečnost v glavnem povezano s številom prenesenih zarodkov, njihovo kakovostjo in starostjo bolnice.
Prekinitev nosečnosti:
Pojavnost spontanega splava zaradi spontanega splava pred ali po prvem trimesečju je večja pri bolnikih, ki so bili podvrženi folikularni razvojni stimulaciji za indukcijo ovulacije ali pri ART kot pri normalni populaciji.
Ektopična nosečnost:
Ženske z anamnezo predhodnih motenj cevi so v nevarnosti zunajmaternične nosečnosti, ne glede na to, ali je nosečnost dosežena s spontanim spočetjem ali zdravljenjem neplodnosti. .
Novotvorbe reproduktivnega sistema:
Pri ženskah, ki so bile na ponavljajočih se terapijah za zdravljenje neplodnosti, so poročali o primerih benignih in malignih novotvorb jajčnikov ali drugih novotvorb reproduktivnega sistema. Ni še ugotovljeno, ali se zdravljenje z gonadotropini poveča ali ne. Izhodiščno tveganje teh rakov pri neplodnih ženskah.
Prirojene malformacije:
Prevalenca prirojenih malformacij po ART je lahko nekoliko višja kot pri naravnem spočetju. To naj bi bilo posledica različnih starševskih značilnosti (npr. Starosti matere, značilnosti semena) in večplodne nosečnosti.
Trombembolični dogodki:
Pri ženskah s splošno priznanimi dejavniki tveganja za trombembolične dogodke, tako osebne kot družinske, lahko zdravljenje z gonadotropini to tveganje še poveča. Pri takšnih bolnikih je treba korist uporabe gonadotropina pretehtati glede na tveganje. Vendar je treba opozoriti, da nosečnost sama po sebi povečuje tveganje za trombembolične dogodke.
Zdravljenje pri moških
Povišane endogene stopnje FSH kažejo na primarno odpoved testisov. Takšni bolniki se ne odzivajo na zdravljenje z GONAL-f / hCG.
Za oceno odziva se priporoča analiza sperme 4-6 mesecev po začetku zdravljenja.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Sočasna uporaba zdravila GONAL-f z drugimi zdravili, ki spodbujajo ovulacijo (npr. HCG, klomifen citrat), lahko povzroči povečanje folikularnega odziva, medtem ko lahko sočasna uporaba agonista GnRH, ki povzroči desenzibilizacijo hipofize, poveča povečanje Odmerek GONAL-f, potreben za doseganje ustreznega odziva jajčnikov Med zdravljenjem z zdravilom GONAL-f niso poročali o drugih klinično pomembnih interakcijah z drugimi zdravili.Zdravila GONAL-f se ne sme dajati skupaj z drugimi zdravili v isti brizgi, razen lutropina alfa, za katerega so bile izvedene študije, ki so pokazale, da skupno dajanje obeh zdravil ne spremeni bistveno aktivnosti, stabilnosti in lastnosti. farmakokinetika in farmakodinamika učinkovin.
04.6 Nosečnost in dojenje
Uporaba med nosečnostjo:
Ni indikacij za uporabo zdravila GONAL-f med nosečnostjo. Po nadzorovani hiperstimulaciji jajčnikov pri klinični uporabi z gonadotropini niso poročali o teratogenem tveganju. V primeru izpostavljenosti med nosečnostjo klinični podatki ne zadoščajo za izključitev teratogenega učinka r-hFSH. Vendar do danes niso poročali o škodljivih učinkih. V študijah na živalih niso opazili teratogenih učinkov.
Uporabite med dojenjem:
Zdravilo GONAL-f med dojenjem ni indicirano. Izločanje prolaktina med dojenjem lahko povzroči slab odziv na stimulacijo jajčnikov.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
04.8 Neželeni učinki
V vsakem razredu pogostnosti se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
04.9 Preveliko odmerjanje
Ni poročil o primerih prevelikega odmerjanja zaradi GONAL-f, vendar se lahko pojavi sindrom hiperstimulacije, kot je opisano v poglavju 4.4.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: gonadotropini, oznaka ATC: G03GA05
GONAL-f je gensko spremenjen človeški folikle stimulirajoči hormon v celicah sesalcev jajčnikov kitajskega hrčka (CHO).
Glavni učinek parenteralne uporabe FSH pri ženskah je razvoj zrelih graafovih mešičkov.
V kliničnih študijah so bili bolniki s hudo pomanjkljivostjo LH in FSH ugotovljeni na podlagi serumske ravni endogenega LH
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po intravenskem dajanju se GONAL-f porazdeli v prostor zunajcelične tekočine z začetnim razpolovnim časom približno 2 uri in se izloči s končnim razpolovnim časom približno 1 dan.
Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 10 litrov, skupni očistek pa 0,6 l / uro. Ena osmina odmerka se izloči z urinom.
Po subkutani uporabi je absolutna biološka uporabnost približno 70%. Po večkratni uporabi je kopičenje GONAL-f 3-krat večje in v 3-4 dneh doseže ravnovesno fazo.
GONAL-f učinkovito spodbuja razvoj foliklov in steroidogenezo tudi pri ženskah z zmanjšano izločanjem endogenega gonadotropina, kljub neizmernim koncentracijam LH.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij toksičnosti pri enkratnih in ponavljajočih se odmerkih in genotoksičnosti, razen tistih, ki so že omenjeni v drugih poglavjih tega povzetka glavnih značilnosti zdravila, ne kažejo posebnega tveganja za ljudi.
Pri podganah, ki so bile dalj časa izpostavljene farmakološkim odmerkom folitropina alfa (> = 40 ie / kg / dan), so opazili oslabljeno plodnost z zmanjšano plodnostjo. V velikih odmerkih (> = 5 ie / kg / dan) je folitropin alfa povzročil zmanjšanje števila živih plodov, ne da bi bil teratogen, in distocijo, podobno tisti pri urinski hMG. Ker pa GONAL-f med nosečnostjo ni indiciran, so ti podatki le malo klinično pomembni.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Prah:
saharoza;
monobazni natrijev fosfat monohidrat;
dinatrijev fosfat dihidrat;
koncentrirana fosforjeva kislina;
natrijev hidroksid.
Topilo:
voda za injekcije.
06.2 Nezdružljivost
Zdravila se ne sme mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
2 leti.
Za enkratno uporabo, za uporabo takoj po odprtju in pripravi.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C.
Shranjujte v originalni embalaži.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Prašek je pakiran v 3 ml ampulah v brezbarvnem nevtralnem steklu (tip I). Topilo je pakirano v 3 ml ampulah iz brezbarvnega nevtralnega stekla tipa I.
Izdelek je na voljo v pakiranjih po 1, 5, 10 ampul z ustreznim številom ampul topila.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Samo za enkratno uporabo.
Zdravilo GONAL-f je treba pred uporabo rekonstituirati s topilom. GONAL-f je mogoče rekonstituirati skupaj z lutropinom alfa in ga dati skupaj v eni injekciji. V tem primeru je treba lutropin alfa najprej rekonstituirati in nato uporabiti za pripravo praška z zdravilom GONAL- f.
Pripravljene raztopine ne smete dajati, če vsebuje delce ali ni bistra. Neuporabljene izdelke in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi zakonskimi zahtevami.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
London E14 9TP
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/95/001/001
EU/1/95/001/003
EU/1/95/001/004
A.I.C. 032392019
A.I.C. 032392033
A.I.C. 032392045
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 20. oktober 1995.
Datum zadnje obnove: 19. oktober 2005.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
V skladu s Sklepom EMEA 21/12/2007