Zdravilne učinkovine: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml raztopina za injiciranje
Paketni vložki Lucentis so na voljo za velikosti pakiranj:- Lucentis 10 mg / ml raztopina za injiciranje
- Lucentis 10 mg / ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Indikacije Zakaj se zdravilo Lucentis uporablja? Za kaj je to?
Kaj je Lucentis
Lucentis je raztopina, ki jo je treba injicirati v oko.Lucentis je ena od skupin zdravil, imenovanih antineovaskularna sredstva, ki vsebuje zdravilno učinkovino, imenovano ranibizumab.
Za kaj je Lucentis
Lucentis se uporablja pri odraslih za zdravljenje različnih očesnih bolezni, ki povzročajo zmanjšan vid.
Ta stanja so posledica poškodbe mrežnice (na svetlobo občutljive plasti na zadnji strani očesa), ki jo povzročijo:
- Rast nenormalnih krvnih žil, ki izločajo tekočino (horoidna neovaskularizacija, CNV). To opazimo pri stanjih, kot sta starostna makularna degeneracija (AMD) ali patološka kratkovidnost (PM).
- Makularni edem (otekanje v središču mrežnice). To otekanje lahko povzroči sladkorna bolezen (stanje, imenovano diabetični makularni edem (DME)) ali blokada mrežničnih ven (stanje, imenovano okluzija mrežnične vene (RVO)).
Kako zdravilo Lucentis deluje
Lucentis posebej prepozna in veže protein, imenovan človeški endotelijski žilni rastni faktor A (VEGF-A), ki je prisoten v očesu. V presežku VEGF-A povzroči nenormalno rast krvnih žil in otekanje v očesu, kar lahko povzroči zmanjšanje krvnih žil. vida v pogojih, kot so AMD, PM, DME ali RVO. Z vezavo VEGF-A lahko Lucentis blokira njegovo delovanje in prepreči nenormalno rast in otekanje.
V teh pogojih lahko zdravilo Lucentis pomaga stabilizirati in v mnogih primerih izboljša vid.
Kontraindikacije Kadar zdravila Lucentis ne smete uporabljati
Ne smete prejemati zdravila Lucentis
- če ste alergični na ranibizumab ali katero koli sestavino tega zdravila
- če imate okužbo na enem očesu ali v okolici.
- če imate bolečino ali pordelost (hudo vnetje očesa) na enem očesu.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Lucentis
Preden prejmete zdravilo Lucentis, se posvetujte s svojim zdravnikom.
- Lucentis se daje kot "injekcija" v oko. Občasno se lahko pojavi "okužba v notranjem delu očesa", bolečina ali pordelost (vnetje), odmik ali razpoka ene od plasti v zadnjem delu očesa (odmik mrežnice ali pretrganje in odmik ali pretrganje epitelija) po zdravljenje z lucentisom. retinalnim pigmentom) ali zameglitev leče (katarakta). Pomembno je, da čim prej odkrijete in zdravite "okužbo mrežnice ali njeno odstranitev. Takoj obvestite svojega zdravnika, če opazite kakršne koli znake, kot so bolečina v očesu ali povečano nelagodje, poslabšanje rdečih oči", zamegljen ali zmanjšan vid, povečanje telesnih celic pri vidu ali povečani občutljivosti na svetlobo.
- Pri nekaterih bolnikih se lahko očesni tlak za kratek čas poveča takoj po injiciranju. Tega dogodka morda ne boste opazili, zato bi moral vaš zdravnik preveriti po vsaki injekciji.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste že imeli težave z očmi ali zdravljenje, ali ste imeli kap ali znake prehodnih ishemičnih napadov (šibkost ali ohromelost okončin ali obraza, težave pri govoru ali razumevanju). Ti podatki bodo upoštevani pri ocenjevanju, ali je zdravilo Lucentis za vas ustrezno zdravljenje.
Otroci in mladostniki (mlajši od 18 let)
Uporaba zdravila Lucentis pri otrocih in mladostnikih ni raziskana in zato ni priporočljiva.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Lucentis
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj med zdravljenjem uporabljajo učinkovito kontracepcijo.
- Izkušenj z uporabo zdravila Lucentis pri nosečnicah ni, zato možna tveganja niso znana. Če ste noseči, sumite ali nameravate zanositi, se o tem pred zdravljenjem z zdravilom Lucentis posvetujte s svojim zdravnikom.
- Uporaba Lucentisa med dojenjem ni priporočljiva, saj ni znano, ali se Lucentis izloča v materino mleko. Pred zdravljenjem z zdravilom Lucentis se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Po zdravljenju z zdravilom Lucentis se lahko pojavi začasna zamegljenost vida. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler se to stanje ne odpravi.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Lucentis: Odmerjanje
Kako vam bodo dali zdravilo Lucentis
Lucentis vam daje oftalmolog kot enkratna injekcija v oko pod lokalno anestezijo. Običajen odmerek ene injekcije je 0,05 ml (ki vsebuje 0,5 mg aktivne sestavine). Interval med dvema odmerkoma, vbrizganima v isto oko, mora biti najmanj štiri tedne, vse injekcije pa vam bo dal vaš očesni zdravnik.
Pred injiciranjem vam bo zdravnik očistil oko, da prepreči okužbo, zdravnik pa vam bo dal tudi lokalni anestetik za zmanjšanje ali preprečevanje bolečin, ki se lahko pojavijo pri injiciranju.
Zdravljenje se je začelo z eno injekcijo zdravila Lucentis na mesec. Zdravnik bo spremljal stanje očesa in se na podlagi odziva na zdravljenje odločil, ali in kdaj je potrebno nadaljnje zdravljenje.
Podrobna navodila za uporabnika najdete na koncu teh navodil pod naslovom "Kako pripraviti in uporabiti zdravilo Lucentis".
Starejši bolniki (stari 65 let in več)
Zdravilo Lucentis se lahko uporablja za bolnike, stare 65 let ali več, brez prilagajanja odmerka.
Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila Lucentis
Čim prej se obrnite na svojega zdravnika ali bolnišnico, da prestavite termin.
Pred prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Lucentis
Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Lucentis, pojdite na naslednji obisk in se o tem pogovorite s svojim zdravnikom. Zdravnik vam bo svetoval in se odločil, kako dolgo se boste morali zdraviti z zdravilom Lucentis.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Lucentis
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Neželeni učinki, povezani z dajanjem zdravila Lucentis, so posledica samega zdravila in postopka injiciranja in večinoma prizadenejo oko.
Najhujši neželeni učinki so opisani spodaj:
Pogosti resni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): odmik ali solza v zadnjem delu očesa (odmik ali raztrganje mrežnice), ki se kaže s svetlobnimi utripi do začasnega zmanjšanja vida ali zamegljenostjo leča (katarakta). Občasni resni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): slepota, okužba zrkla (endoftalmitis) z vnetjem v očesu.
Simptomi, ki jih lahko doživite, so opisani v poglavju 2 tega navodila (preberite poglavje 2 "Kaj morate vedeti, preden boste prejeli zdravilo Lucentis"). Če se pojavi kateri od teh neželenih učinkov, se takoj posvetujte z zdravnikom.
Spodaj so opisani najpogosteje opisani neželeni učinki:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
Vizualni stranski učinki vključujejo: vnetje očesa, krvavitev v zadnjem delu očesa (krvavitev v mrežnici), motnje vida, bolečine v očeh, delce ali madeže v vidu (plavalci), lokalizirano pordelost oči, draženje oči, občutek telesa v tujki oko, povečano tvorbo solz, vnetje ali okužbo roba veke, suho oko, rdeče ali srbeče oko in povečan očesni tlak.
Nevidni stranski učinki vključujejo: vneto grlo, zamašen nos, izcedek iz nosu, glavobol in bolečine v sklepih.
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju z zdravilom Lucentis, so opisani spodaj:
Pogosti neželeni učinki
Vizualni stranski učinki vključujejo: zmanjšano ostrino vida, otekanje očesnega dela (uvea, roženica), vnetje roženice (sprednji del očesa), majhne sledi na očesni površini, zamegljen vid, krvavitev na mestu injiciranja, krvavitev v očesu, srbeč izcedek iz očesa, pordelost in oteklina (konjunktivitis), občutljivost na svetlobo, nelagodje v očeh, otekanje vek, bolečina v veki. Nevidni stranski učinki vključujejo: okužbo sečil, zmanjšanje rdečih krvnih celic (s simptomi, kot so utrujenost, zadihanost, omotica, bledica), tesnoba, kašelj, slabost, alergijske reakcije, kot so izpuščaj, koprivnica, srbenje in pordelost kože.
Občasni neželeni učinki
Vizualni stranski učinki vključujejo: vnetje in krvavitev v očesu, zbiranje gnoja v očesu, spremembe v osrednjem delu očesne površine, bolečino ali draženje na mestu injiciranja, nenormalen občutek v očesu, draženje vek.
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali poleg oznake "Uporabno do" in "EXP". Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C). Ne zamrzujte.
- Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
- Ne uporabljajte poškodovanega paketa.
Vsebina pakiranja in druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Lucentis
- Zdravilna učinkovina je ranibizumab (10 mg / ml). Vsak ml vsebuje 10 mg ranibizumaba.
- Pomožne snovi so α, α-trehaloza dihidrat; histidinijev klorid, monohidrat; histidin; polisorbat 20; voda za injekcije.
Opis izgleda Lucentis in vsebina pakiranja
Lucentis je raztopina za injiciranje v viali (0,23 ml). Raztopina je vodna, bistra, brezbarvna do bledo rumena.
Lucentis je na voljo v pakiranju, ki vsebuje stekleno vialo ranibizumaba z zamaškom iz klorobutilne gume, topo filtrirno iglo (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometrov) za odvzem vsebine viale, injekcijsko iglo (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) in brizgo (1 ml) za odvzem vsebine viale za intravitrealno injekcijo. Vse komponente so samo za enkratno uporabo.
Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenim delavcem: Glejte tudi poglavje "Kako vam bodo dali zdravilo Lucentis".
Kako pripraviti in uporabiti zdravilo Lucentis
Viale za enkratno uporabo samo za intravitrealno uporabo Zdravilo Lucentis mora dajati usposobljen oftalmolog, ki ima izkušnje z intravitrealnimi injekcijami.
Pri mokrem AMD, poslabšanju vida zaradi DME, makularnem edemu, ki je posledica RVO ali CNV, ki je posledica PM, je priporočeni odmerek zdravila Lucentis 0,5 mg v eni intravitrealni injekciji.
To ustreza vbrizganemu volumnu 0,05 ml. Interval med dvema odmerkoma, vbrizganima v isto oko, mora biti najmanj štiri tedne.
Zdravljenje se začne z eno injekcijo na mesec, dokler ni dosežena največja ostrina vida in / ali ni znakov bolezni, kot so spremembe vidne ostrine in spremembe drugih znakov in simptomov bolezni med nadaljevanjem zdravljenja. Bolniki z mokrim AMD, DME in RVO, bo morda treba začeti terapijo s tremi ali več zaporednimi mesečnimi injekcijami.
Zato mora zdravnik določiti intervale spremljanja in zdravljenja, ki temeljijo na aktivnosti bolezni, kar se ugotovi z oceno ostrine vida in / ali anatomskih parametrov.
Če po mnenju zdravnika ostrina vida in anatomski parametri kažejo, da bolniku nadaljnje zdravljenje ne koristi, je treba zdravljenje z zdravilom Lucentis prekiniti.
Spremljanje aktivnosti bolezni lahko vključuje klinični pregled, funkcionalne ocene ali slikovne tehnike (na primer optično koherentno tomografijo ali fluoresceinsko angiografijo).
Če se bolniki zdravijo v skladu s shemo zdravljenja in podaljšanja, potem ko dosežejo največjo ostrino vida in / ali če ni znakov aktivnosti bolezni, se lahko intervali med zdravljenjem postopoma podaljšajo do znakov bolezni ali do poslabšanja vida funkcijo. Pri bolnikih z mokro AMD je treba interval zdravljenja postopoma podaljšati za največ dva tedna, pri bolnikih z DME pa se lahko podaljša do enega meseca. Intervali med zdravljenjem se lahko postopno podaljšajo tudi pri zdravljenju RVO, vendar ne je dovolj podatkov za določitev trajanja teh intervalov. Ob ponovnem pojavu bolezni je treba interval zdravljenja ustrezno skrajšati.
Pri zdravljenju okvare vida, ki jo povzroča CNV, ki je posledica PM, mnogi bolniki v prvem letu potrebujejo le eno ali dve injekciji, nekateri pa pogostejše zdravljenje.
Lucentis in laserska fotokoagulacija pri DME in makularnem edemu, ki je posledica BRVO
Obstaja nekaj izkušenj z uporabo zdravila Lucentis sočasno z lasersko fotokoagulacijo. Če ga je treba uporabiti isti dan, ga je treba dati vsaj 30 minut po laserski fotokoagulaciji.
Lucentis in fotodinamična terapija z zdravilom Visudyne pri CNV sekundarno po PM
Izkušenj z uporabo zdravila Lucentis v kombinaciji z zdravilom Visudyne ni. Pred uporabo zdravila Lucentis je treba vizualno preveriti prisotnost delcev in razbarvanje.
Postopek injiciranja je treba izvesti v aseptičnih pogojih, ki vključujejo kirurško dezinfekcijo rok, sterilne rokavice, sterilno zaveso in sterilni blefarostat (ali enakovreden) ter možnost izvajanja sterilne paracenteze (če je potrebno). anamnezo je treba skrbno oceniti glede preobčutljivostnih reakcij. V skladu s klinično prakso je treba pred injiciranjem uporabiti ustrezno anestezijo in protimikrobno zdravilo širokega spektra za dezinfekcijo očesne, očesne in večne površine.
Za pripravo zdravila Lucentis na intravitrealno injekcijo sledite spodnjim navodilom:
Vse komponente so sterilne in samo za enkratno uporabo. Ne smete uporabljati nobenih sestavnih delov z embalažo, ki kažejo znake poškodb ali nedovoljenih posegov. Sterilnosti ni mogoče zagotoviti, če tesnilo embalaže sestavnih delov ni nedotaknjeno.
- Pred zbiranjem razkužite zunanjo stran gumijastega zamaška viale.
- Aseptično pritrdite 5 µm filtrirno iglo (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, priložena) na 1 ml brizgo (priložena). Vstavite topo filtrirno iglo v sredino pokrovčka, dokler se ne dotakne dna vialo.
- Iz viale izvlecite vso tekočino tako, da jo držite v pokončnem položaju, rahlo nagnjenem, da olajšate popoln odvzem.
- Med praznjenjem viale se prepričajte, da je bat injekcijske brizge potegnjen dovolj daleč, da popolnoma izpraznite iglo filtra.
- Iglo za filter pustite v viali topo in odstranite brizgo iz nje. Po odstranitvi vsebine viale zavrzite filtrirno iglo in je ne uporabljajte za intravitrealno injekcijo.
- Injekcijsko iglo trdno in aseptično pritrdite (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, priložena) na brizgo.
- Previdno odstranite pokrovček z injekcijske igle, ne da bi odstranili injekcijsko iglo iz brizge. Opomba: Med odstranjevanjem pokrovčka držite rumeno podlago injekcijske igle.
- Previdno iztisnite zrak iz brizge in nastavite odmerek na 0,05 ml, označenega na brizgi.Brizga je pripravljena za injiciranje. Opomba: Ne čistite injekcijske igle. Ne vlecite bata nazaj. Injekcijsko iglo vstavite 3,5-4,0 mm naprej proti limbusu v stekleno komoro, pri čemer se izognite vodoravnemu poldnevniku in usmerite iglo proti središču sveta. volumen injekcije 0,05 ml; spremenite mesto sklere za naslednje injekcije. Po injiciranju ne pokrivajte igle in je ne odlepite od brizge. Uporabljeno brizgo skupaj z iglo zavrzite v ustrezno posodo ali v skladu z lokalnimi zahtevami.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
LUCENTIS 10 MG / ML raztopina za injiciranje
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
En ml vsebuje 10 mg ranibizumaba *. Ena viala vsebuje 2,3 mg ranibizumaba v 0,23 ml raztopine.
* Ranibizumab je fragment humaniziranega monoklonskega protitelesa, proizveden v celicah Escherichia coli s tehnologijo rekombinantne DNA.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje
Bistra, brezbarvna do bledo rumena vodna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo Lucentis je indicirano pri odraslih za:
• Zdravljenje starostne neovaskularne (mokre) makularne degeneracije (AMD)
• Zdravljenje okvare vida zaradi diabetičnega makularnega edema (DME)
• Zdravljenje okvare vida, ki jo povzroča "makularni edem, ki je posledica okluzije vene mrežnice (veja RVO ali osrednji RVO)
• Zdravljenje okvare vida zaradi horoidalne neovaskularizacije (CNV), ki je posledica patološke kratkovidnosti (PM)
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Lucentis mora dajati usposobljen oftalmolog, ki ima izkušnje z intravitrealnimi injekcijami.
Odmerjanje za zdravljenje mokrega AMD
Priporočeni odmerek zdravila Lucentis je 0,5 mg na mesec kot ena intravitrealna injekcija. To ustreza vbrizganemu volumnu 0,05 ml.
Zdravljenje se izvaja mesečno in se nadaljuje, dokler ni dosežena največja ostrina vida, tj. Ostrina vida bolnika je stabilna za tri zaporedne mesečne preglede, opravljene med zdravljenjem z ranibizumabom.
Zato je treba mesečno spremljati ostrino vida bolnikov.
Zdravljenje je treba nadaljevati, če spremljanje kaže na zmanjšanje ostrine vida zaradi mokrega AMD.Mesečne injekcije je treba nato dati, dokler se za tri zaporedne mesečne preglede spet ne doseže stabilna ostrina vida (to pomeni najmanj dve injekciji). Interval med dvema odmerkoma ne sme biti krajši od enega meseca.
Odmerjanje za zdravljenje okvare vida, ki jo povzroča DME ali makularni edem, ki je posledica RVO
Priporočeni odmerek zdravila Lucentis je 0,5 mg mesečno v obliki ene intravitrealne injekcije. To ustreza vbrizganemu volumnu 0,05 ml.
Zdravljenje se izvaja mesečno in se nadaljuje, dokler ni dosežena največja ostrina vida, tj. Ostrina vida bolnika je stabilna za tri zaporedne mesečne preglede, opravljene med zdravljenjem z ranibizumabom. Če se ostrina vida v obdobju prvih treh injekcij ne izboljša, nadaljevanje zdravljenja ni priporočljivo.
Zato je treba mesečno spremljati ostrino vida bolnikov.
Zdravljenje je treba nadaljevati, če spremljanje kaže na zmanjšano ostrino vida zaradi DME ali makularnega edema, ki je posledica RVO. Nato je treba dati mesečne injekcije, dokler se za tri mesečne preglede zaporedoma ne doseže stabilna ostrina vida (to vključuje najmanj dve injekciji). Interval med dvema odmerkoma ne sme biti krajši od enega meseca.
Lucentis in laserska fotokoagulacija pri DME in makularnem edemu, ki je posledica BRVO
Obstaja nekaj izkušenj z uporabo zdravila Lucentis hkrati z lasersko fotokoagulacijo (glejte poglavje 5.1). Če ga jemljete na isti dan, je treba zdravilo Lucentis dobiti vsaj 30 minut po laserski fotokoagulaciji. Lucentis lahko dajemo bolnikom, ki so že prej prejemali lasersko fotokoagulacijo.
Odmerjanje za zdravljenje okvare vida, ki jo povzroča CNV, ki je posledica PM
Zdravljenje je treba začeti z eno injekcijo.
Če spremljanje odkrije znake bolezni, na primer zmanjšano ostrino vida in / ali znake poškodbe, je priporočljivo nadaljnje zdravljenje.
Spremljanje bolezni lahko vključuje klinični pregled, optično koherentno tomografijo (OCT) ali fluoresceinsko angiografijo (FA).
Medtem ko bodo nekateri bolniki v prvem letu zdravljenja morda potrebovali le eno ali dve injekciji, bodo nekateri morda potrebovali pogostejše zdravljenje (glejte poglavje 5.1). Zato je priporočljivo mesečno spremljanje prvih dveh mesecev in vsaj vsake tri mesece v prvem letu zdravljenja. Po prvem letu lahko zdravnik določi pogostost spremljanja.
Interval med dvema odmerkoma ne sme biti krajši od enega meseca.
Lucentis in fotodinamična terapija z zdravilom Visudyne pri CNV sekundarno po PM
Izkušenj z uporabo zdravila Lucentis v kombinaciji z zdravilom Visudyne ni.
Posebne populacije
Jetrna insuficienca
Zdravila Lucentis niso preučevali pri bolnikih z jetrno insuficienco. Vendar za to postavko niso potrebni posebni premisleki.
Odpoved ledvic
Pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Upokojenci
Pri starejših prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z DME, starejšimi od 75 let, so "omejene" izkušnje.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Lucentis pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni.
Način dajanja
Viale za enkratno uporabo samo za intravitrealno uporabo.
Pred uporabo zdravila Lucentis je treba vizualno preveriti prisotnost delcev in razbarvanje.
Postopek za injiciranje je treba izvesti v aseptičnih pogojih, ki vključujejo razkuževanje rok kot pri vsakem kirurškem posegu, sterilne rokavice, sterilno zaveso in sterilni blefarostat (ali enakovreden) ter možnost izvajanja sterilne paracenteze (če je potrebno pred intravitrealnim posegom je treba skrbno oceniti bolnikovo zgodovino preobčutljivostnih reakcij (glejte poglavje 4.4). V skladu s klinično prakso je treba pred injiciranjem uporabiti ustrezno anestezijo in lokalno protimikrobno zdravilo širokega spektra za razkuževanje periokularne, očesne in večne površine.
Za informacije o pripravi zdravila Lucentis glejte poglavje 6.6.
Injekcijsko iglo vstavite 3,5-4,0 mm zadaj od limbusa v stekleno komoro, pri čemer se izognite vodoravnemu poldnevniku in usmerite iglo proti sredini očesnega zrkla. Injicirajte volumen injekcije 0,05 ml; spremenite mesto sklere za naslednje injekcije.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki s trenutnimi očesnimi ali periokularnimi okužbami ali sumom nanje.
Bolniki s stalnim hudim očesnim vnetjem.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Reakcije, povezane z intravitrealno injekcijo
Intravitrealne injekcije, vključno z injekcijami zdravila Lucentis, so bile povezane z endoftalmitisom, intraokularnim vnetjem, regmatogenim odmikom mrežnice, rupturo mrežnice in jatrogeno travmatsko katarakto (glejte poglavje 4.8). Za dajanje zdravila Lucentis je treba vedno uporabiti ustrezne tehnike aseptičnega injiciranja. Poleg tega je treba bolnike v tednu po injiciranju spremljati, da se omogoči hitro zdravljenje v primeru okužbe. Bolnike je treba poučiti, kako naj nemudoma poročajo o vseh simptomih, ki kažejo na endoftalmitis ali katerega od zgoraj navedenih dogodkov.
Zvišanje očesnega tlaka
V 60 minutah po injiciranju zdravila Lucentis so opazili prehodno zvišanje očesnega tlaka (IOP). Opazili so tudi dolgotrajno povečanje očesnega tlaka (glejte poglavje 4.8). Intraokularni tlak in perfuzijo glave optičnega živca je treba spremljati in ustrezno zdraviti.
Dvostransko zdravljenje
Omejeni podatki o dvostranski uporabi zdravila Lucentis (vključno z odmerki istega dne) ne kažejo na povečano tveganje za sistemske neželene učinke v primerjavi z enostranskim zdravljenjem.
Imunogenost
Pri Lucentisu obstaja možnost imunogenosti. Ker obstaja možnost povečane sistemske izpostavljenosti pri osebah z DME, povečanega tveganja za nastanek preobčutljivosti pri tej populaciji bolnikov ni mogoče izključiti. Bolnike je treba poučiti tudi o tem, kako poročati, če se vnetje očesa poslabša, ker je to lahko klinični simptom, ki je posledica nastanek intraokularnih protiteles.
Sočasna uporaba z drugimi anti-VEGF (vaskularni endotelijski rastni faktor)
Lucentisa se ne sme dajati sočasno z drugimi zdravili proti VEGF (sistemskim ali očesnim).
Ukinitev Lucentisa
Odmerka ne smete dajati in zdravljenja ne smete nadaljevati pred naslednjim načrtovanim zdravljenjem v primeru:
• zmanjšanje najbolje popravljene ostrine vida (BCVA) ≥ 30 črk v primerjavi z zadnjo oceno;
• očesni tlak ≥ 30 mmHg;
• prekinitev mrežnice;
• "subretinalna krvavitev, ki se razteza do središča fovee, ali če je obseg krvavitve ≥50% celotne površine lezije";
• intraokularna operacija, izvedena ali načrtovana v preteklih ali naslednjih 28 dneh.
Ruptura pigmentnega epitelija mrežnice
Dejavniki tveganja, povezani z začetkom rupture pigmentnega epitelija mrežnice po terapiji proti VEGF za mokro AMD, vključujejo velik in / ali visok odmik pigmentnega epitelija mrežnice. Pri začetku zdravljenja z zdravilom Lucentis je potrebna previdnost pri bolnikih s temi dejavniki tveganja za pretrganje pigmentnega epitelija mrežnice.
Regmatogeni odmik mrežnice ali makularne luknje
Zdravljenje je treba prekiniti pri posameznikih z regmatogeno odmikom mrežnice ali stopnjami 3 ali 4 makularne luknje.
Prebivalstvo z omejenimi podatki
Izkušenj pri zdravljenju oseb z DME, ki so sekundarne glede na sladkorno bolezen tipa I, je le malo. Lucentisa niso preučevali pri bolnikih, ki so prej prejemali intravitrealne injekcije, pri bolnikih z aktivnimi sistemskimi okužbami, proliferativno diabetično retinopatijo ali pri bolnikih s sočasnimi zdravstvenimi stanji. na primer odmik mrežnice ali makularna luknja Prav tako ni izkušenj z zdravljenjem z zdravilom Lucentis pri bolnikih s sladkorno boleznijo z več kot 12% HbAlc in nenadzorovano hipertenzijo. Zdravnik mora pri zdravljenju teh bolnikov upoštevati pomanjkanje informacij.
Pri bolnikih s PM so podatki o učinku zdravila Lucentis pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z neuspešno fotodinamično terapijo z verteporfinom (vPDT), omejeni. Lucentisa pri PM osebah z ekstrafovealnimi lezijami.
Sistemski učinki po intravitrealni uporabi
Po intravitrealni injekciji zaviralcev VEGF so poročali o sistemskih neželenih učinkih, vključno z neokularnimi krvavitvami in arterijskimi trombemboličnimi dogodki.
Podatkov o varnosti zdravljenja DME, makularnega edema, ki ga povzročata RVO in CNV, sekundarnega po PM, je malo, pri bolnikih z anamnezo možganske kapi ali prehodnih ishemičnih napadov. Pri zdravljenju takih bolnikov je potrebna posebna previdnost (glejte poglavje 4.8).
Prejšnje epizode RVO, ishemične veje in osrednjega RVO
Izkušenj pri zdravljenju bolnikov s prejšnjimi epizodami RVO in bolnikov z ishemično vejo RVO (BRVO) in centralnim RVO (CRVO) je malo, pri bolnikih z RVO, pri katerih je prišlo do izgube vidne funkcije s kliničnimi znaki nepopravljive ishemije, je zdravljenje ni priporočljivo.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Konvencionalne študije interakcij niso bile izvedene.
Za kombinirano uporabo fotodinamične terapije (PDT) z verteporfinom in Lucentisom pri mokri AMD in PM glejte poglavje 5.1.
Za kombinirano uporabo laserske fotokoagulacije in zdravila Lucentis pri zdravljenju DME in BRVO glejte poglavji 4.2 in 5.1.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi / kontracepcija pri ženskah
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Nosečnost
Za ranibizumab ni na voljo kliničnih podatkov o nosečnostih, ki so bile izpostavljene. Študije pri opicah cynomolgus niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost ali razvoj zarodka / ploda (glejte poglavje 5.3). Sistemska izpostavljenost ranibizumabu je po očesni uporabi majhna, vendar je treba zaradi mehanizma delovanja ranibizumab obravnavati kot potencialno teratogen in za zarodek / fetotoksičen. Zato se ranibizumaba med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če pričakovane koristi odtehtajo možno tveganje za plod. Ženskam, ki nameravajo zanositi in so bile zdravljene z ranibizumabom, priporočamo, da počakajo vsaj 3 mesece po zadnjem odmerku ranibizumaba, preden zanosijo.
Nosečnost
Ni znano, ali se Lucentis izloča v materino mleko. Priporočljivo je, da med uporabo zdravila Lucentis ne dojite.
Plodnost
Podatkov o plodnosti ni.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Postopek zdravljenja z zdravilom Lucentis lahko povzroči prehodne motnje vida, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8). Bolniki, ki imajo te simptome, ne smejo voziti ali upravljati strojev, dokler te prehodne motnje vida ne prenehajo.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Večina neželenih učinkov, o katerih so poročali po uporabi zdravila Lucentis, je povezanih s postopkom intravitrealne injekcije.
Najpogostejši očesni neželeni učinki po injiciranju zdravila Lucentis so: bolečine v očesu, očesna hiperemija, povečan očesni tlak, vitreitis, odmik steklastega telesa, krvavitev v mrežnici, motnje vida, plovci (steklasto telo), krvavitev v očesu, draženje oči oko, povečano solzenje, blefaritis, suho oko in srbeče oko.
Najpogostejši neželeni učinki brez očesa so glavobol, nazofaringitis in artralgija.
Manj pogosto poročani, vendar resnejši neželeni učinki vključujejo endoftalmitis, slepoto, odmik mrežnice, rupturo mrežnice in jatrogeno travmatično katarakto (glejte poglavje 4.4).
Bolnike je treba obvestiti o simptomih teh možnih neželenih učinkov in jim naročiti, naj obvestijo svojega zdravnika, če se pojavijo znaki, kot so bolečina v očesu ali povečano nelagodje, poslabšanje rdečice oči, zamegljen ali zmanjšan vid, povečano število steklenih plavajočih mačk ali " povečana občutljivost na svetlobo.
Neželeni učinki, o katerih so poročali po uporabi zdravila Lucentis v kliničnih študijah, so povzeti v spodnji tabeli.
Tabela neželenih reakcij #
Neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti po naslednji konvenciji: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100,
Okužbe in okužbe
Zelo pogosto Nazofaringitis
običajni Okužba sečil *
Motnje krvnega in limfnega sistema
običajni Anemija
Motnje imunskega sistema
običajni Preobčutljivost
Psihiatrične motnje
običajni Anksioznost
Motnje živčnega sistema
Zelo pogosto Glavobol
Očesne motnje
Zelo pogosto Vitreitis, odmik steklastega telesa, krvavitev v mrežnici, motnje vida, bolečine v očesu, steklena plavuti, krvavitev v veznici, draženje oči, občutek tujka v očesu, povečano solzenje, blefaritis, suho oko, očesna hiperemija, srbeče oko.
običajni Degeneracija mrežnice, motnje mrežnice, odmik mrežnice, trganje mrežnice, odmik pigmentnega epitelija mrežnice, raztrganje pigmentnega epitelija mrežnice, zmanjšana ostrina vida, krvavitev iz steklastega telesa, motnje steklastega telesa, uveitis, iritis, iridociklitis, katarakta, podkapsularna katarakta posteriorna kapsula, keratitis, odrgnina roženice, reakcija sprednje komore, zamegljen vid, krvavitev na mestu injiciranja, krvavitev v očesu, konjunktivitis, konjunktivitis
alergični, očesni izcedek, svetlobni bliski, fotofobija, očesno nelagodje, edem vek, bolečine v veki, hiperemija konjunktive.
Občasni Slepota, endoftalmitis, hipopion, hifema, keratopatija, sinehije šarenice, roženice, edem roženice, strije roženice, bolečina na mestu injiciranja, draženje na mestu injiciranja, nenormalen občutek v očesu, draženje vek.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
običajni Kašelj
Bolezni prebavil
običajni Slabost
Bolezni kože in podkožja
običajni Alergijske reakcije (izpuščaj, koprivnica, srbenje, eritem)
Bolezni mišično -skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo pogosto Artralgija
Diagnostični testi
Zelo pogosto Zvišan očesni tlak
# Neželeni učinki so bili opredeljeni kot neželeni učinki (pri najmanj 0,5 odstotni točki bolnikov), ki so se pojavljali z večjo stopnjo (vsaj 2 odstotni točki) pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Lucentis 0,5 mg v primerjavi s tistimi, ki so prejemali kontrolno zdravljenje (lažno ali PDT) verteporfin).
* opaženo le pri populaciji z DME
Neželeni učinki, povezani s kategorijo zdravil
V študijah faze III z mokrim AMD je bila pri bolnikih, zdravljenih z ranibizumabom, splošna pogostnost neokularnih krvavitev, neželenih dogodkov, ki so bili potencialno povezani z zaviralci VEGF (rastni faktor endotelijske žile), vendar ni. vzorec med različnimi krvavitvami. Obstaja teoretično tveganje za arterijske trombembolične dogodke, vključno z možgansko kapjo in miokardnim infarktom, ki so posledica intravitrealne uporabe zaviralcev VEGF. V kliničnih preskušanjih z zdravilom Lucentis so pri bolnikih z AMD, DME, RVO in PM opazili nizko incidenco arterijskih trombemboličnih dogodkov, med skupinami ranibizumaba pa niso opazili razlik v primerjavi s kontrolo.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. , spletna stran: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Preveliko odmerjanje
Iz kliničnih preskušanj pri mokrih AMD in po trženju so poročali o primerih nenamernega prevelikega odmerjanja. Neželeni učinki, ki so bili najpogosteje povezani s temi primeri, so bili povečan očesni tlak, prehodna slepota, zmanjšana ostrina vida, edem roženice in bolečina. intraokularni tlak je treba spremljati in zdravnik po potrebi obravnavati.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Oftalmologi, anti-neovaskularna sredstva, oznaka ATC: S01LA04
Ranibizumab je humaniziran rekombinantni fragment monoklonskih protiteles, usmerjen proti človeškemu žilnemu endotelnemu rastnemu faktorju A (VEGF-A). Z visoko afiniteto se veže na izooblike VEGF-A (npr. VEGF110, VEGF121 in VEGF165), s čimer preprečuje vezavo VEGF-A na njegove receptorje VEGFR-1 in VEGFR-2. Na njegove receptorje vodi do proliferacije endotelijskih celic v neovaskularizacijo in povečanje vaskularne prepustnosti, za katere se domneva, da prispevajo k napredovanju neovaskularne oblike starostne degeneracije makule, patološke kratkovidnosti ali zmanjšanega vida, ki ga povzroča bodisi diabetični makularni edem bodisi "makularni edem, ki je posledica RVO.
Zdravljenje mokrega AMD
Za mokro AMD je bila varnost in klinična učinkovitost zdravila Lucentis ocenjena v treh 24-mesečnih randomiziranih, dvojno slepih, navidezno ali aktivno nadzorovanih študijah pri bolnikih z neovaskularno AMD. V te študije je bilo vključenih 1.323 bolnikov (879 zdravljenih in 444 kontrol).
V študiji FVF2598g (MARINA) je 716 bolnikov z minimalno klasičnimi ali okultnimi lezijami koroidne neovaskularizacije (CNV) brez klasične komponente prejelo mesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg (n = 238) ali 0,5 mg (n = 240) ali lažne injekcije (n = 238).
V študiji FVF2587g (ANCHOR) je 423 bolnikov s pretežno klasično CNV prejelo eno od naslednjih zdravljenj: 1) mesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg in lažnega PDT (n = 140); 2) mesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,5 mg in lažnega PDT (n = 140); ali 3) intravitrealne lažne injekcije in PDT z verteporfinom (n = 143).PDT z verteporfinom ali lažnim dajanjem smo dajali skupaj z začetno injekcijo zdravila Lucentis in nato vsake 3 mesece, če je fluorangiografija pokazala obstojnost ali nadaljevanje vaskularnega uhajanja.
Ključne ugotovitve so povzete v tabelah 1, 2 in na sliki 1.
Tabela 1 Rezultati v 12. in 24. mesecu v študiji FVF2598g (MARINA)
ap
Tabela 2 Rezultati v 12. in 24. mesecu v študiji FVF2587g (SIDRO)
Tabela
Rezultati obeh študij so pokazali, da bi lahko nadaljevanje zdravljenja z ranibizumabom koristilo tudi pri bolnikih, ki so v prvem letu zdravljenja izgubili ≥ 15 črk najbolje popravljene ostrine vida (BCVA).
Študija FVF3192g (PIER) je bila randomizirana, dvojno slepa, lažno nadzorovana študija, namenjena oceni varnosti in učinkovitosti zdravila Lucentis pri 184 bolnikih z vsemi oblikami neovaskularne AMD. 0,5 mg (n = 61) ali lažne injekcije (n = 63) enkrat na mesec za 3 zaporedne odmerke, čemur sledi en odmerek enkrat na 3 mesece. zdravljenje z ranibizumabom in od 19. meseca bi lahko izvajali pogostejša zdravljenja. Bolniki, zdravljeni z zdravilom Lucentis v študiji PIER, so skupaj prejeli povprečno 10 zdravljenj.
Primarna končna točka učinkovitosti je bila povprečna sprememba ostrine vida pri 12 mesecih v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Po začetnem povečanju ostrine vida (po mesečnem odmerku) se je bolnikova ostrina vida v povprečju zmanjšala s četrtletnim odmerjanjem, pri 12. mesecu se je vrnila na izhodiščno vrednost, ta učinek pa se je ohranil pri večini zdravljenih bolnikov. Z ranibizumabom (82%) pri Mesec 24. Podatki omejenega števila preiskovancev, ki so bili po več kot enem letu lažnega zdravljenja premeščeni na zdravljenje z ranibizumabom, kažejo, da je lahko zgodnji začetek zdravljenja povezan z boljšim ohranjanjem "ostrine vida".
V študijah MARINA in ANCHOR je izboljšanje ostrine vida, opaženo pri 0,5 mg Lucentisa pri 12 mesecih, spremljalo koristi, o katerih so poročali bolniki, merjene z oceno vidnega delovanja Nacionalnega inštituta za oči (VFQ-25). Razlike med Lucentisom 0,5 mg in dve kontrolni skupini smo ovrednotili z vrednostmi p v razponu od 0,009 do
Učinkovitost zdravila Lucentis pri zdravljenju mokrega AMD je bila potrjena v postmarketinških študijah AMD. Podatki iz dveh študij (MONT BLANC, BPD952A2308 in DENALI, BPD952A2309) niso pokazali dodatnih učinkov kombiniranega dajanja verteporfina (Visudyne PDT) in Lucentis v primerjavi s samim Lucentisom.
Zdravljenje okvare vida zaradi DME
Varnost in učinkovitost zdravila Lucentis so ocenjevali v dveh randomiziranih, dvojno slepih, lažno nadzorovanih ali aktivnih 12-mesečnih študijah pri bolnikih z zmanjšanim vidom zaradi diabetičnega makularnega edema. Skupaj so bile vključene te študije. Od 496 bolnikov (336 aktivnih in 160 kontrol), večina je imela sladkorno bolezen tipa II, 28 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa I.
V drugi fazi študije D2201 (RESOLVE) je bilo 151 bolnikov zdravljenih z ranibizumabom (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) ali lažno (n = 49) z eno "intravitrealno injekcijo na mesec. Začetni odmerek ranibizumaba (0,3 mg ali 0,5 mg) se je lahko med študijo po prvi injekciji kadar koli podvojil. Laserska fotokoagulacija je bila dovoljena kot reševalno zdravljenje od 3. meseca v obe skupini zdravljenja. je imel dva dela: raziskovalni del (prvih 42 bolnikov je bilo obiskanih v 6. mesecu) in potrditveni del (preostalih 109 bolnikov je obiskalo 12. mesec).
Ključne ugotovitve potrditvenega dela študije (2/3 bolnikov) so povzete v tabeli 3.
Tabela 3 Rezultati v 12. mesecu v študiji D2201 (RESOLVE) (skupna populacija študije)
ap
V študiji III. Faze D2301 (RESTORE) je bilo 345 bolnikov z okvaro vida zaradi makularnega edema randomiziranih tako, da so prejeli "intravitrealno injekcijo 0,5 mg ranibizumaba kot monoterapijo in lasersko lažno fotokoagulacijo (n = 116) ali kombinacijo 0,5 mg ranibizumaba in laserske fotokoagulacije (n = 118) ali "lažne injekcije in laserske fotokoagulacije (n = 111). Zdravljenje z ranibizumabom se je začelo z mesečnimi intravitrealnimi injekcijami in se nadaljevalo, dokler ostrina vida ni ostala stabilna vsaj tri zaporedne mesečne preglede. Zdravljenje se je nadaljevalo, ko je bilo opaženo zmanjšanje BCVA zaradi napredovanja DME. najmanj 30 minut pred injiciranjem ranibizumaba, nato pa po potrebi na podlagi meril ETDRS.
Ključne ugotovitve so povzete v tabeli 4 in na sliki 2.
Tabela 4 Rezultati v 12. mesecu v študiji D2301 (OBNOVI)
ap
Učinek je bil v večini podskupin dosleden, vendar so bili preiskovanci s precej visokim BCVA na začetku (> 73 črk) z makularnim edemom in debelino osrednje mrežnice
Izboljšanje ostrine vida v 12. mesecu, ki so ga opazili pri uporabi zdravila Lucentis 0,5 mg, so spremljale koristi glavnih funkcij, povezanih z vidom, ki so jih poročali bolniki, izmerjene z oceno VFQ-25 Nacionalnega inštituta za oči (VFQ-25). Razlika med Lucentisom 0,5 mg in kontrolno skupino je bila ocenjena z vrednostjo p 0,0137 (ranibizumab mono) in 0,0041 (ranibizumab + laser) za sestavljeno oceno VFQ-25.
V obeh študijah je vidno izboljšanje spremljalo stalno zmanjšanje edema makule, merjeno kot debelina osrednje mrežnice (CRT).
Zdravljenje okvare vida zaradi makularnega edema, ki je posledica RVO
Klinično varnost in učinkovitost zdravila Lucentis pri bolnikih z okvaro vida zaradi edema makule, ki je posledica RVO, so ocenjevali v randomiziranih, dvojno slepih, kontroliranih preskušanjih: BRAVO in CRUISE, ki sta zaposlila bolnike z BRVO (n = 397) in CRVO (n = 392) V obeh študijah so bolniki prejemali 0,3 mg ali 0,5 mg ranibizumaba intravitrealne ali lažne injekcije. Po 6 mesecih so bolnike v lažni kontrolni roki preselili v skupino ranibizumaba 0,5 mg. V študiji BRAVO je laserska fotokoagulacija kot reševalno zdravljenje je bil dovoljen v vseh rokah od 3. meseca.
Ključne ugotovitve študij BRAVO in CRUISE so predstavljene v tabelah 5 in 6
Tabela 5 Rezultati v 6. in 12. mesecu (BRAVO)
ap
Tabela 6 Rezultati v 6. in 12. mesecu (KRSTARSTVO)
ap
V obeh študijah je vidno izboljšanje spremljalo stalno in znatno zmanjšanje makularnega edema, merjeno glede na debelino osrednje mrežnice.
Pri bolnikih z BRVO (študija BRAVO in podaljšanje študije HORIZON): Po 2 letih so imeli bolniki, ki so bili v prvih 6 mesecih zdravljeni z lažnimi injekcijami in so bili nato preusmerjeni na zdravljenje z ranibizumabom, povečanje AV (& simp; 15 črk) primerljivo s tem bolnikov, ki so bili od začetka študije zdravljeni z ranibizumabom (& simp; 16 črk), vendar je bilo število bolnikov, ki so dopolnili 2 leti, omejeno in so bili v študiji HORIZON načrtovani le četrtletni obiski.Zato ni dovolj dokazov za zaključek priporočil o tem, kdaj je treba zdravljenje z ranibizumabom začeti pri bolnikih z BRVO.
Pri bolnikih s CRVO (študija CRUISE in podaljšanje študije HORIZON): Po 2 letih bolniki, ki so bili v prvih 6 mesecih zdravljeni z lažnimi injekcijami in so bili nato preusmerjeni na zdravljenje z ranibizumabom, niso pokazali povečanja AV (& symp; 6 črk) v primerjavi s tistimi bolnikov, ki so bili od začetka študije zdravljeni z ranibizumabom (& simp; 12 črk).
Izboljšanje ostrine vida, opaženo pri zdravljenju z ranibizumabom v 6. in 12. mesecu, so spremljale koristi, o katerih so poročali bolniki, izmerjene v podskupini bližnjih in oddaljenih dejavnosti Nacionalnega inštituta za oči (NEI VFQ-25). Razlika med Lucentisom 0,5 mg in kontrolna skupina je bila med vrednostmi p med 0,02 in 0,0002.
Zdravljenje okvare vida zaradi CNV, ki je posledica PM
Varnost in klinična učinkovitost zdravila Lucentis pri bolnikih z okvaro vida zaradi CNV pri PM so bili potrjeni na podlagi 12-mesečnih podatkov iz osrednje randomizirane, dvojno slepe, kontrolirane študije F2301 (RADIANCE). Namen te študije je bil oceniti dva različna režima odmerjanja. 0,5 mg ranibizumaba, injiciranega z intravitrealno injekcijo, v primerjavi z verteporfinskim PDT (vPDT, fozodinamična terapija Visudyne). 277 bolnikov je bilo naključno izbranih v eno od naslednjih skupin:
• Skupina I (ranibizumab 0,5 mg, režim zdravljenja, določen s kriteriji »stabilnosti«, opredeljen kot sprememba BCVA v primerjavi z ocenami iz prejšnjih dveh mesecev).
• Skupina II (ranibizumab 0,5 mg, režim zdravljenja, določen z merili "aktivnosti bolezni", opredeljen kot okvara vida, ki je posledica intra- ali subretinalne tekočine ali aktivno uhajanje, ki ga povzročajo lezije CNV, kar dokazujejo OCT in / ali AF).
• Skupina III (bolniki, zdravljeni z vPDT - z možnostjo zdravljenja z ranibizumabom od 3. meseca).
V 12 mesecih študije so bolniki v skupini I prejeli povprečno 4,6 injekcij (razpon 1-11) in v skupini II 3,5 injekcije (razpon 1-12). Med bolniki iz skupine II, ki odraža priporočeno odmerjanje (glejte poglavje 4.2), se je 50,9% bolnikov zdravilo z 1 do 2 injekcijami, 34,5% 3 do 5 injekcij in 14,7% jih je v 12-mesečni študiji dalo 6 do 12 injekcij . 62,9% bolnikov iz skupine II v prvih 6 mesecih študije ni potrebovalo injekcij.
Ključne ugotovitve programa RADIANCE so povzete v tabeli 7 in na sliki 5.
Tabela 7 Rezultati v 3. in 12. mesecu (RADIANCE)
ap
b Primerjalna kontrola do 3. meseca Bolniki, randomizirani za prejemanje vPDT, so bili upravičeni do zdravljenja z ranibizumabom v 3. mesecu (v skupini III je 38 bolnikov prejemalo ranibizumab v 3. mesecu)
Izboljšanje vida je spremljalo zmanjšanje debeline osrednje mrežnice.
V primerjavi s skupino, zdravljeno z vPDT, so bolniki v skupinah, zdravljenih z ranibizumabom, poročali o koristih (vrednost p
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost ranibizumaba pri otrocih še nista ugotovljeni.
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Lucentis v vseh podskupinah pediatrične populacije za neovaskularno AMD, okvaro vida zaradi DME, okvaro vida zaradi sekundarnega makularnega edema zaradi RVO in okvaro vida zaradi sekundarnega CNV PM (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Po mesečni intravitrealni uporabi zdravila Lucentis pri bolnikih z neovaskularno AMD je bila koncentracija ranibizumaba v serumu na splošno nizka, najvišje ravni (Cmax) pa so bile na splošno pod koncentracijo ranibizumaba, potrebne za zaviranje biološke aktivnosti VEGF za 50% (11-27 ng / ml) , ocenjeno v testu in vitro celična proliferacija). Cmax je bil odmerek sorazmeren v razponu odmerkov od 0,05 do 1,0 mg / oko. Pri omejenem številu bolnikov z DME ugotovljene serumske koncentracije kažejo, da ni mogoče izključiti nekoliko večje sistemske izpostavljenosti tistim, ki so jih opazili pri bolnikih z neovaskularno AMD. Serumske koncentracije ranibizumaba pri bolnikih z RVO so bile podobne ali nekoliko višje kot pri bolnikih z neovaskularno AMD.
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize in serumskega očistka ranibizumaba pri bolnikih z neovaskularno AMD, zdravljenih z odmerkom 0,5 mg, je srednji razpolovni čas izločanja ranibizumaba v steklovini približno 9 dni. V času mesečnega intravitrealnega dajanja zdravila Lucentis 0,5 mg / oko naj bi serumski C ranibizumaba, dosežen približno 1 dan po odmerku, na splošno gibal med 0,79 in 2,90 ng / ml, medtem ko se pričakuje, da Cmin na splošno niha med 0,07 in 0,49 ng / ml. Ocenjuje se, da so koncentracije ranibizumaba v serumu približno 90.000-krat nižje od koncentracij v steklovini.
Bolniki z ledvično insuficienco: Konvencionalnih študij za proučevanje farmakokinetike zdravila Lucentis pri bolnikih z ledvično insuficienco niso izvedli. V "farmakokinetični analizi pri populaciji bolnikov z neovaskularnim AMD je 68% (136 od 200) bolnikov imelo" ledvično insuficienco (46,5% blaga [50-80 ml / min], 20% zmerna [30 -50 ml / min] in 15% hudo [sistemski očistek je bil nekoliko nižji, vendar to ni bilo klinično pomembno.
Bolniki z jetrno insuficienco: Konvencionalnih študij za proučevanje farmakokinetike zdravila Lucentis pri bolnikih z jetrno insuficienco niso izvedli.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Dvostranska intravitrealna uporaba ranibizumaba pri opicah cynomolgus v odmerkih med 0,25 mg / oko in 2,0 mg / oko enkrat na 2 tedna do 26 tednov je povzročila od odmerka odvisne očesne učinke.
Intraokularno se je v sprednji komori pojavilo od odmerka odvisno povečanje izbruha in celic, ki je doseglo vrhunec 2 dni po injiciranju. Resnost vnetnega odziva se na splošno zmanjša z naslednjimi injekcijami ali v obdobju okrevanja. ki so bile prav tako odvisne od odmerka in so na splošno trajale do konca obdobja zdravljenja.V 26-tedenski študiji se je resnost vnetja steklastega telesa povečala s številom injekcij. Po obdobju okrevanja pa so opazili reverzibilnost. Narava in trajanje vnetja zadnjega segmenta kažeta na imunsko posredovani odziv protiteles, ki je lahko klinično nepomemben. Pri nekaterih živalih so po relativno dolgem obdobju intenzivnega vnetja opazili nastanek katarakte, kar kaže, da so bile spremembe leče sekundarne. do hudega vnetja. Po intravitrealnih injekcijah so po dajanju opazili prehodno povečanje očesnega tlaka, ne glede na odmerek.
Mikroskopske očesne spremembe so bile povezane z vnetjem in niso kazale na degenerativne procese.V očesnem disku nekaterih oči so bile opažene vnetne granulomatozne spremembe. Te spremembe zadnjega segmenta so se v obdobju okrevanja zmanjšale, v nekaterih primerih pa so izginile.
Po intravitrealni uporabi ni bilo znakov sistemske toksičnosti. Serumska in steklasta protitelesa proti ranibizumabu so odkrili v podskupini zdravljenih živali.
Podatki o rakotvornosti ali mutagenosti niso na voljo.
Pri brejih opicah je intravitrealna injekcija ranibizumaba povzročila največjo sistemsko izpostavljenost 0,9-7-krat večjo najslabšo klinično izpostavljenost, ni povzročila strupenosti za razvoj ali teratogenosti in ni vplivala na težo ali strukturo telesa. teratogeno in za zarodke / fetotoksično glede na njegov farmakološki učinek.
Odsotnost posredovanih učinkov ranibizumaba na razvoj zarodka / ploda je verjetno povezana predvsem z nezmožnostjo fragmenta Fab, da prečka placento.Vendar je bil opisan primer z visoko koncentracijo ranibizumaba v serumu in prisotnostjo ranibizumaba v fetalnem serumu, kar kaže, da je protitelo proti ranibizumabu delovalo kot protein (ki vsebuje regijo FC), ki prenaša ranibizumab, s čimer se je zmanjšalo njegovo izločanje iz materinega seruma in omogoča prenos v posteljico. Ker so bili testi na razvoju zarodka / ploda izvedeni na zdravih brejih živalih in nekatere bolezni (na primer sladkorna bolezen) lahko spremenijo prepustnost posteljice na fragment Fab, je treba študijo razlagati previdno.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
α, α-trehaloza dihidrat
Histidinijev klorid, monohidrat
Histidin
Polisorbat 20
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Ker študij združljivosti ni, se tega zdravila ne sme mešati z drugimi zdravili.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
0,23 ml sterilne raztopine v viali (steklo tipa I) z zamaškom (klorobutilna guma), 1 topa filtrirna igla (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injekcijska igla (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) in 1 brizgo (polipropilen) (1 ml). Pakiranje vsebuje 1 vialo.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Viala, injekcijska igla, filtrirna igla in brizga so samo za enkratno uporabo. Ponovna uporaba lahko povzroči okužbo ali drugo bolezen / poškodbo. Vse komponente so sterilne. Ne smete uporabljati nobenih sestavnih delov z embalažo, ki kažejo znake poškodb ali nedovoljenih posegov. Sterilnosti ni mogoče zagotoviti, če tesnilo embalaže sestavnih delov ni nedotaknjeno.
Za pripravo zdravila Lucentis na intravitrealno injekcijo sledite spodnjim navodilom:
1. Pred zbiranjem razkužite zunanjo stran gumijastega zamaška viale.
2. Aseptično pritrdite 5 -milimetrsko filtrirno iglo (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, priložena) na 1 -ml brizgo (priložena). Topo filtrirno iglo vstavite v sredino pokrovčka, dokler se ne dotakne dna viale.
3. Iz viale izvlecite vso tekočino tako, da jo držite v pokončnem položaju, rahlo nagnjenem, da olajšate popoln odvzem.
4. Med praznjenjem viale se prepričajte, da je bat brizge potegnjen dovolj daleč nazaj, da popolnoma izpraznite iglo filtra.
5. Iglo za filter pustite v viali topo in odstranite brizgo iz nje. Po odstranitvi vsebine viale zavrzite filtrirno iglo in je ne uporabljajte za intravitrealno injekcijo.
6. Iglo za injiciranje (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, priloženo) pritrdite varno in aseptično na brizgo.
7. Previdno odstranite pokrovček z injekcijske igle, ne da bi odstranili injekcijsko iglo iz brizge.
Opomba: Med odstranjevanjem pokrovčka držite rumeno podlago injekcijske igle.
8. Previdno iztisnite zrak iz brizge in nastavite odmerek na 0,05 ml, označenega na brizgi.Brizga je pripravljena za injiciranje.
Opomba: Injekcijske igle ne čistite in bata ne povlecite nazaj.
Po injiciranju ne pokrivajte igle in je ne odlepite od brizge. Uporabljeno brizgo skupaj z iglo zavrzite v ustrezno posodo ali v skladu z lokalnimi zahtevami.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 22. januar 2007
Datum zadnje obnove: 24. januar 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2014