Aktivne sestavine: cinakalcet
Mimpara 30 mg filmsko obložene tablete
Mimpara 60 mg filmsko obložene tablete
Mimpara 90 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Mimpara? Za kaj je to?
Zdravilo Mimpara nadzoruje ravni paratiroidnega hormona (PTH), kalcija in fosforja v telesu. Uporablja se za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo težave z organi, ki se imenujejo obščitnične žleze. Obščitnične žleze so štiri majhne žleze v vratu, v bližini ščitnice. žleze in ki proizvajajo obščitnični hormon (PTH).
Mimpara se uporablja:
- za zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma pri bolnikih s hudo ledvično boleznijo, ki potrebujejo dializo za čiščenje krvi iz odpadnih snovi.
- za zmanjšanje visokih ravni kalcija v krvi (hiperkalciemija) pri bolnikih z rakom obščitnice.
- za zmanjšanje visokih ravni kalcija v krvi (hiperkalciemija) pri bolnikih s primarnim hiperparatiroidizmom, kadar odstranitev žlez ni mogoča.
Pri "primarnem in sekundarnem hiperparatiroidizmu" obščitnične žleze proizvajajo prekomerno količino PTH. "Primarno" pomeni, da "hiperparatiroidizem ne povzroča nobeno drugo stanje," sekundarno "pa pomeni, da" hiperparatiroidizem povzroča "drugo stanje, na primer bolezen ledvic. Tako primarni kot sekundarni hiperparatiroidizem lahko povzročita izgubo kalcija iz kosti, kar lahko povzroči bolečine in zlome kosti, težave s krvjo in srčnimi žilami, ledvične kamne, duševne motnje in komo.
Kontraindikacije Kadar zdravila Mimpara ne smete uporabljati
Ne uporabljajte zdravila Mimpara:
- Če ste alergični na cinakalcet ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Mimpara
Pred uporabo zdravila Mimpara se posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Preden vzamete zdravilo Mimpara, povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli:
- prilega (včasih se imenuje prilega ali prilega). Tveganje za nastanek napadov je večje, če ste že imeli napade;
- težave z jetri;
- srčni kompromis.
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Mimpara, so poročali o življenjsko nevarnih dogodkih in smrtnih izidih, povezanih z nizko koncentracijo kalcija (hipokalciemija).
Nizke ravni kalcija lahko vplivajo na srčni ritem. Povejte svojemu zdravniku, če med jemanjem zdravila Mimpara doživite nenavadno hiter ali hiter srčni utrip, imate težave s srčnim ritmom ali jemljete zdravila, za katera je znano, da povzročajo težave s srčnim ritmom.
Za dodatne informacije glejte poglavje 4.
Med zdravljenjem z zdravilom Mimpara povejte svojemu zdravniku:
- če ste začeli ali prenehali kaditi, saj lahko to vpliva na delovanje zdravila Mimpara.
Otroci in mladostniki
Otroci, mlajši od 18 let, ne smejo jemati zdravila Mimpara.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Mimpara
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda uporabili katero koli drugo zdravilo.
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete naslednja zdravila.
Zdravila, ki lahko kot taka vplivajo na delovanje zdravila Mimpara:
- zdravila za zdravljenje kožnih ali glivičnih okužb (ketokonazol, itrakonazol in vorikonazol);
- zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb (telitromicin, rifampicin in ciprofloksacin);
- zdravilo za zdravljenje okužb s HIV in aidsom (ritonavir);
- zdravilo za zdravljenje depresije (fluvoksamin).
Mimpara lahko vpliva na delovanje naslednjih zdravil:
- zdravila za zdravljenje depresije (amitriptilin, desipramin, nortriptilin in klomipramin);
- zdravilo za lajšanje kašlja (dekstrometorfan);
- zdravila za zdravljenje sprememb srčnega utripa (flekainid in propafenon);
- zdravilo za zdravljenje visokega krvnega tlaka (metoprolol).
Učite se s hrano in pijačo
Zdravilo Mimpara je treba jemati s hrano ali kmalu po njej.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost, dojenje in plodnost
Če ste noseči, nameravate zanositi ali dojite, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Zdravilo Mimpara ni bilo testirano pri nosečnicah. Če ste noseči, se bo zdravnik morda odločil za spremembo zdravljenja, saj lahko zdravilo Mimpara škoduje vašemu nerojenemu otroku.
Ni znano, ali se Mimpara izloča v materino mleko. Zdravnik se bo z vami pogovoril, ali je treba dojenje ali zdravljenje z zdravilom Mimpara prekiniti.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.Pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Mimpara, so poročali o omotici in krčih. Če opazite te simptome, lahko vpliva na vašo sposobnost vožnje.
Mimpara vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Mimpara: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če niste prepričani, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Zdravnik vam bo povedal, koliko zdravila Mimpara morate vzeti.
Zdravilo Mimpara je treba jemati peroralno s hrano ali kmalu po njej. Tablete je treba vzeti cele in nerazdeljene.
Zdravnik bo med zdravljenjem redno pregledoval krvne preiskave, da bo ocenil vaš odziv na zdravljenje in po potrebi prilagodil odmerek.
Če se zdravite za zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma
Začetni odmerek zdravila Mimpara je 30 mg (ena tableta) enkrat na dan.
Če se zdravite za zdravljenje paratiroidnega raka ali primarnega hiperparatiroidizma
Začetni odmerek zdravila Mimpara je 30 mg (ena tableta) dvakrat na dan.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Mimpara
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.
Če ste izpustili odmerek zdravila Mimpara, morate vzeti naslednji običajni odmerek.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Mimpara
Če ste uporabili večji odmerek zdravila Mimpara, kot bi smeli, se takoj posvetujte z zdravnikom. Možni znaki prevelikega odmerjanja vključujejo odrevenelost ali mravljinčenje okoli ust, bolečine v mišicah ali krče in napade.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Mimpara
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Če začnete občutiti odrevenelost ali mravljinčenje okoli ust, bolečine v mišicah ali krče in napade, morate o tem nemudoma obvestiti svojega zdravnika. Ti simptomi lahko kažejo na prenizko raven kalcija (hipokalcemija).
Zelo pogosti: pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 ljudi
- slabost in bruhanje, ti neželeni učinki so običajno blagi in kratkotrajni.
Pogosti: pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov
- omotica
- odrevenelost ali mravljinčenje (parestezija)
- izguba (anoreksija) ali zmanjšan apetit
- mišične bolečine (mialgija)
- šibkost (astenija)
- kožne reakcije (izpuščaj)
- zmanjšana raven testosterona
- visoke ravni kalija v krvi (hiperkaliemija)
- alergijske reakcije (preobčutljivost)
- glavobol
- epileptični napadi (krči ali krči)
- nizek krvni tlak (hipotenzija)
- okužba zgornjih dihal
- težave z dihanjem (dispneja)
- kašelj
- prebavne motnje (dispepsija)
- driska
- bolečine v trebuhu, bolečine v zgornjem delu trebuha
- zaprtje
- mišični krči
- bolečine v hrbtu
- nizke ravni kalcija v krvi (hipokalciemija)
Neznana: pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov
- Urtikarija
- Otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla, ki lahko povzroči težave pri požiranju ali dihanju (angioedem).
- Nenavadno hiter ali galopirajoč srčni utrip, ki je lahko povezan z nizko koncentracijo kalcija v krvi (podaljšanje intervala QT in ventrikularna aritmija, ki je posledica hipokalciemije).
Po dajanju zdravila Mimpara se je zelo majhnemu številu bolnikov s srčno okvaro poslabšalo stanje in / ali nizek krvni tlak (hipotenzija).
Otroci in mladostniki
Uporaba zdravila Mimpara pri otrocih in mladostnikih ni bila ugotovljena, poročali so o usodnem dogodku pri najstniku z zelo nizko koncentracijo kalcija v krvi (hipokalciemijo), ki je sodeloval v klinični študiji.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake "Uporabno do".
Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in steklenici. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Rok "> Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Mimpara
- Zdravilna učinkovina je cinakalcet. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 30 mg, 60 mg ali 90 mg cinakalceta (v obliki hidroklorida).
- Druge sestavine so:
- Predželatiniran koruzni škrob
- Mikrokristalna celuloza
- Povidon
- Crospovidon
- Magnezijev stearat
- Brezvodni koloidni silicijev dioksid
- Obloga tablete vsebuje:
- Carnauba vosek
- Opadry green (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid (E171), glicerol triacetat, indigo karmin (E132), rumeni železov oksid (E172))
- Clear Opadry (vsebuje hipromelozo, makrogol)
Izgled zdravila Mimpara in vsebina pakiranja
Mimpara je svetlo zelena filmsko obložena tableta. Tablete so ovalne oblike in imajo na eni strani vtisnjeno oznako "30", "60" ali "90", na drugi pa "AMG".
Mimpara je na voljo v pretisnih omotih, ki vsebujejo 30 mg, 60 mg ali 90 mg filmsko obložene tablete.
Vsaka škatla lahko vsebuje 14, 28 ali 84 tablet, pakiranih v pretisne omote.
Mimpara je na voljo v steklenicah, ki vsebujejo 30 mg, 60 mg ali 90 mg filmsko obložene tablete v škatli. Ena steklenica vsebuje 30 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA -
MIMPARA
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA -
Ena tableta vsebuje 30 mg cinakalceta (v obliki hidroklorida).
Ena tableta vsebuje 60 mg cinakalceta (v obliki hidroklorida).
Ena tableta vsebuje 90 mg cinakalceta (v obliki hidroklorida).
Pomožna snov z znanim učinkom:
Vsaka 30 mg tableta vsebuje 2,74 mg laktoze.
Ena 60 mg tableta vsebuje 5,47 mg laktoze.
Vsaka 90 mg tableta vsebuje 8,21 mg laktoze.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA -
Filmsko obložena tableta (tableta).
Svetlo zelena, ovalna, filmsko obložena tableta z "AMG" na eni strani in "30" na drugi strani.
Svetlo zelena, ovalna, filmsko obložena tableta z "AMG" na eni strani in "60" na drugi strani.
Svetlo zelena, ovalna, filmsko obložena tableta z "AMG" na eni strani in "90" na drugi strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE -
04.1 Terapevtske indikacije -
Zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma (HPT) pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) na vzdrževalni dializi.
Mimpara se lahko uporablja kot del režima zdravljenja, ki po potrebi vključuje vezivo fosfatov in / ali vitamin D (glejte poglavje 5.1).
Zmanjšanje hiperkalcemije pri bolnikih z:
• obščitnični karcinom.
• primarni hiperparatiroidizem, pri katerem bi bila paratiroidektomija indicirana na podlagi vrednosti kalcija v serumu (v skladu z ustreznimi smernicami za zdravljenje), vendar pri kateri operacija ni klinično ustrezna ali kontraindicirana.
04.2 Odmerjanje in način uporabe -
Sekundarni hiperparatiroidizem
Odrasli in starejši (> 65 let)
Priporočeni začetni odmerek za odrasle je 30 mg enkrat na dan. Da bi dosegli koncentracijo obščitničnega hormona (PTH) med 150 in 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l) v intaktnem paratiroidnem testu (iPTH) pri bolnikih na dializi, je treba odmerek zdravila Mimpara postopoma povečevati vsaka 2-4 tedne , do največjega dnevnega odmerka 180 mg. Ravni PTH je treba določiti najmanj 12 ur po uporabi zdravila Mimpara. Treba se je sklicevati na trenutne smernice zdravljenja.
Po začetku zdravljenja z zdravilom Mimpara ali po spremembi odmerka je treba PTH določiti v 1-4 tednih, med vzdrževalnim zdravljenjem pa je treba PTH spremljati približno vsake 1-3 mesece. Za merjenje ravni PTH lahko uporabimo tako teste paratiroidnega hormona (iPTH) kot biointaktnega paratiroidnega hormona (biPTH); zdravljenje z zdravilom Mimpara ne spremeni razmerja med intaktnim PTH in biointaktnim PTH.
Med povečevanjem odmerka je treba pogosto meriti koncentracijo kalcija v serumu, v vsakem primeru pa v enem tednu po začetku zdravljenja z zdravilom Mimpara ali spremembi odmerka. Po določitvi vzdrževalnega odmerka je treba koncentracijo kalcija v serumu meriti približno vsak mesec.Če koncentracija kalcija v serumu pade pod normalne vrednosti, je treba sprejeti ustrezne ukrepe, vključno s spremembo sočasnega zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Otroci in mladostniki
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravilo Mimpara ni indicirano za uporabo pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavje 4.4).
Paratiroidni karcinom in primarni hiperparatiroidizem
Odrasli in starejši (> 65 let)
Priporočeni začetni odmerek zdravila Mimpara pri odraslih je 30 mg dvakrat na dan.Odmerek zdravila Mimpara je treba postopoma povečevati vsaka 2-4 tedne v naslednjem zaporedju odmerjanja: 30 mg dvakrat na dan, 60 mg dvakrat na dan, 90 mg dvakrat na dan. in 90 mg tri ali štirikrat na dan, kolikor je potrebno za znižanje koncentracije kalcija v serumu na ali pod zgornjo mejo normalne vrednosti.V kliničnih preskušanjih je bil največji odmerek 90 mg štirikrat na dan.
Po začetku zdravljenja z zdravilom Mimpara ali po spremembi odmerka je treba v enem tednu določiti serumski kalcij. kalcij je treba občasno spremljati; če klinično pomembnega znižanja serumskega kalcija ni mogoče ohraniti, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Mimpara (glejte poglavje 5.1).
Otroci in mladostniki
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravilo Mimpara ni indicirano za uporabo pri otrocih in mladostnikih (glejte poglavje 4.4).
Okvara jeter
Začetnega odmerka ni treba spreminjati. Zdravilo Mimpara je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter, zdravljenje pa je treba med povečevanjem odmerka in med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Način dajanja
Za peroralno uporabo. Priporočljivo je jemati zdravilo Mimpara med obroki ali takoj po obroku, saj so klinične študije pokazale, da je biološka uporabnost cinakalceta pri zaužitju s hrano večja (glejte poglavje 5.2). Tablete je treba vzeti cele in jih ne deliti.
04.3 Kontraindikacije -
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi pri uporabi -
Serumski kalcij
Zdravljenja z zdravilom Mimpara se ne sme začeti pri bolnikih s kalcijem (popravljenim za albumin) nižjim od spodnje meje normalnega območja.
Pri odraslih in pediatričnih bolnikih, zdravljenih z zdravilom Mimpara, so poročali o življenjsko nevarnih dogodkih in smrtnih izidih, povezanih s hipokalciemijo. Parestezije, mialgija, krči, tetanija in konvulzije so med manifestacijami hipokalciemije. Zmanjšanje koncentracije kalcija v serumu lahko podaljša tudi interval QT, kar lahko povzroči "ventrikularno aritmijo, ki je posledica" hipokalciemije. Pri bolnikih, zdravljenih s cinakalcetom, so poročali o primerih podaljšanja QT in ventrikularne aritmije (glejte poglavje 4.8). dejavniki tveganja za podaljšanje QT, na primer bolniki z znanim prirojenim sindromom dolgega QT ali bolniki, ki se zdravijo z zdravili, za katera je znano, da povzročajo podaljšanje QT.
Ker cinakalcet znižuje serumski kalcij, je treba bolnike skrbno spremljati glede hipokalciemije (glejte poglavje 4.2) .Kerium v serumu je treba izmeriti v enem tednu po začetku ali prilagoditvi odmerka zdravila Mimpara. Ko je odmerek določen. približno enkrat na mesec.
Če se koncentracija kalcija v serumu spusti pod 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) in / ali pojavijo simptomi hipokalcemije, se priporoča naslednji postopek:
Približno 30% bolnikov s kronično ledvično okvaro (CKD) na dializi, ki so prejemali zdravilo Mimpara, je imelo vsaj serumsko vrednost kalcija pod 7,5 mg / dl (1,9 mmol / L).
Cinakalcet ni indiciran pri bolnikih s kronično okvaro ledvic, ki niso na dializi. V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih s kronično ledvično okvaro, ki niso na dializi, zdravljeni s cinakalcetom, dokazali povečano tveganje za hipokalciemijo (koncentracijo ledvične funkcije v serumu).
Konvulzije
V kliničnih študijah so epileptične napade opazili pri 1,4% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Mimpara, in pri 0,7% bolnikov, ki so prejemali placebo. Čeprav ni jasen razlog za različno pojavnost napadov, znatno zmanjšanje koncentracije kalcija v serumu povzroči znižanje praga nastopa.
Hipotenzija in / ali poslabšanje srčne okvare
V postmarketinških študijah farmakovigilance pri bolnikih z zmanjšano srčno funkcijo so poročali o posameznih, idiosinkratičnih primerih hipotenzije in / ali poslabšanja srčne okvare, pri katerih vzročne zveze s cinakalcetom ni bilo mogoče popolnoma izključiti in ki bi jo lahko posredovali z znižanjem seruma ravni kalcija. Podatki iz klinične študije so pokazali, da se je hipotenzija pojavila pri 7% bolnikov, zdravljenih s cinakalcetom, in 12% bolnikov, zdravljenih s placebom, srčna okvara pa pri 2% bolnikov, zdravljenih s cinakalcetom ali placebom.
Splošno
Adinamična kostna bolezen se lahko razvije, če se obščitnični hormon kronično zavira na ravni iPTH približno 1,5 -krat pod zgornjo mejo normalnega. Priporočeni cilj je treba zmanjšati odmerek zdravila Mimpara in / ali vitamina D ali prekiniti zdravljenje.
Ravni testosterona
Pri bolnikih s končno ledvično okvaro so ravni testosterona pogosto pod normalnimi mejami. V klinični študiji, izvedeni pri bolnikih z ESRD na dializi, so po 6 mesecih zdravljenja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Mimpara, opazili mediano znižanje ravni prostega testosterona za 31,3%, pri bolnikih, ki so prejemali placebo, pa 16,3%. Odprta podaljšana faza te študije ni pokazala nadaljnjega zmanjšanja koncentracije prostega in celotnega testosterona pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Mimpara v 3-letnem obdobju. Klinični pomen teh znižanj serumskega testosterona ni znan.
Okvara jeter
Ker je pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (po klasifikaciji Child-Pugh) koncentracija cinakalceta v plazmi lahko 2 do 4-krat višja, je treba pri teh bolnikih zdravilo Mimpara uporabljati previdno, zdravljenje pa skrbno spremljati (glejte poglavji 4.2 in 5.2 ).
Laktoza
Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij -
Učinek drugih zdravil na cinakalcet
Cinakalcet se delno presnavlja z encimom CYP3A4. Sočasna uporaba 200 mg dvakrat na dan ketokonazola, močnega zaviralca CYP3A4, je povzročila približno 2-kratno povečanje ravni cinakalceta. Morda bo treba na dan prilagoditi odmerek zdravila Mimpara. bolnik, zdravljen z zdravilom Mimpara, začne ali preneha zdravljenje z močnim zaviralcem (npr. ketokonazolom, itrakonazolom, telitromicinom, vorikonazolom ali ritonavirjem) ali induktorjem (npr. rifampicinom) tega encima.
Podatki in vitro kažejo, da se cinakalcet delno presnavlja s CYP1A2. Kajenje inducira CYP1A2; Očistek cinakalceta je bil pri kadilcih 36-38% večji kot pri nekadilcih. Učinka močnih zaviralcev CYP1A2 (npr. Fluvoksamina, ciprofloksacina) na plazemske koncentracije cinakalceta niso preučevali. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka, če bolnik začne ali preneha kaditi ali če bolnik začne kaditi. Ali prekiniti sočasno zdravljenje z močnim Zaviralci CYP1A2.
Kalcijev karbonat: Sočasna uporaba kalcijevega karbonata (enkratni odmerek 1500 mg) ni spremenila farmakokinetike cinakalceta.
Sevelamer: Sočasna uporaba sevelamera (2.400 mg trikrat na dan) ni vplivala na farmakokinetiko cinakalceta.
Pantoprazol: Sočasna uporaba pantoprazola (80 mg enkrat na dan) ni spremenila farmakokinetike cinakalceta.
Učinek cinakalceta na druga zdravila
Zdravila, ki se presnavljajo z encimom P450 2D6 (CYP2D6): cinakalcet je močan zaviralec CYP2D6. Kadar se zdravilo Mimpara uporablja sočasno z zdravili, ki se pretežno presnavljajo s CYP2D6, posamično titrirano in z ozkim terapevtskim indeksom (npr. Flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin , nortriptilin, klomipramin) bodo morda potrebne prilagoditve odmerka sočasnih zdravil.
Desipramin: Sočasna uporaba 90 mg zdravila Cinacalcet qd s 50 mg desipramina, tricikličnega antidepresiva, ki se presnavlja predvsem s CYP2D6, je povzročila znatno 3,6-kratno povečanje koncentracije desipramina (90% IZ: 3,0-4,4) pri obsežnih presnavljalcih CYP2D6.
Dekstrometorfan: Večkratni odmerki 50 mg cinakalceta so pri obsežnih presnavljalcih CYP2D6 11-krat povečali AUC 30 mg dekstrometorfana (ki se presnavlja predvsem s CYP2D6).
Varfarin: Več peroralnih odmerkov cinakalceta ni vplivalo na farmakokinetiko ali farmakodinamiko varfarina (ocenjeno s protrombinskim časom in koagulacijskim faktorjem VII).
Pomanjkanje učinka cinakalceta na farmakokinetiko R-varfarina in S-varfarina ter odsotnost samoindukcije po uporabi večkratnih odmerkov pri bolnikih kaže, da cinakalcet pri ljudeh ni induktor CYP3A4, CYP1A2 in CYP2C9.
Midazolam: Sočasna uporaba cinakalceta (90 mg) z midazolamom (2 mg), substrata CYP3A4 in CYP3A5, peroralno, ni spremenila farmakokinetike midazolama. Ti podatki kažejo, da cinakalcet ne vpliva na farmakokinetiko tistih razredov zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4 in CYP3A5, na primer nekaterih imunosupresivnih zdravil, vključno s ciklosporinom in takrolimusom.
04.6 Nosečnost in dojenje -
Nosečnost
Kliničnih podatkov o uporabi cinakalceta pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih škodljivih učinkov na nosečnost, porod ali postnatalni razvoj. V študijah na brejih podganah in kuncih niso opazili toksičnih učinkov na "zarodek / plod" , z izjemo zmanjšanja telesne mase ploda pri podganah pri odmerkih, povezanih s strupenostjo za mater (glejte poglavje 5.3). Zdravilo Mimpara je treba med nosečnostjo uporabljati le, če možne koristi upravičujejo možno tveganje za plod.
Čas hranjenja
Ni znano, ali se cinakalcet izloča v materino mleko. Cinakalcet se izloča v mleko podgan v laktaciji z visokim razmerjem mleko / plazma. Po natančni oceni koristi in tveganja je treba sprejeti odločitev o prekinitvi dojenja ali zdravljenja z zdravilom Mimpara.
Plodnost
Kliničnih podatkov o vplivu cinakalceta na plodnost ni.V študijah na živalih ni nobenih učinkov na plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji -
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene, vendar lahko nekateri neželeni učinki vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki -
a) Povzetek varnostnega profila
Sekundarni hiperparatiroidizem, paratiroidni karcinom in primarni hiperparatiroidizem
Na podlagi razpoložljivih podatkov bolnikov, ki so prejemali cinakalcet v s placebom nadzorovanih študijah in študijah z eno roko, sta bila najpogosteje poročana neželena učinka navzea in bruhanje. Slabost in bruhanje sta bili pri večini bolnikov blagi do zmerni in prehodni. Prekinitev zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila predvsem posledica slabosti in bruhanja.
b) Tabela neželenih učinkov
Neželeni učinki, za katere velja, da jih je vsaj mogoče pripisati zdravljenju s cinakalcetom v s placebom nadzorovanih študijah in študijah z eno roko, ki temeljijo na oceni najboljših dokazov o vzročnosti, so navedeni spodaj v skladu z naslednjo konvencijo: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
Incidenca neželenih učinkov v kontroliranih kliničnih preskušanjih in po trženju je naslednja:
† glejte poglavje 4.4
* glej odstavek C
c) Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivostne reakcije
Preobčutljivostne reakcije, vključno z angioedemom in urtikarijo, so bile ugotovljene med postmarketinško uporabo zdravila Mimpara. Pogostnosti posameznih dogodkov, vključno z angioedemom in urtikarijo, ni mogoče izračunati iz razpoložljivih podatkov.
Hipotenzija in / ali poslabšanje srčne okvare
Med postmarketinškim nadzorom varnosti so pri bolnikih, ki so prejemali cinakalcet z okvarjenim delovanjem srca, poročali o idiosinkratičnih primerih hipotenzije in / ali poslabšanja srčne okvare, pogostnosti takih primerov iz razpoložljivih podatkov ni mogoče izračunati.
Podaljšanje intervala QT in ventrikularna aritmija, ki je posledica hipokalcemije
Med postmarketinško uporabo zdravila Mimpara so ugotovili podaljšanje intervala QT in ventrikularno aritmijo, ki je posledica hipokalciemije, pogostnosti teh dogodkov pa iz razpoložljivih podatkov ni mogoče izračunati (glejte poglavje 4.4).
d) Pediatrična populacija
Zdravilo Mimpara ni indicirano za uporabo pri pediatričnih bolnikih. Varnost in učinkovitost zdravila Mimpara pri pediatrični populaciji nista bili ugotovljeni. Pri bolniku s hudo hipokalciemijo, vključenem v pediatrično klinično študijo, so poročali o usodnem dogodku (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje (Italijanska agencija za zdravila - Spletno mesto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Preveliko odmerjanje -
Pri bolnikih na dializi so bili odmerjeni do 300 mg enkrat na dan, ne da bi to povzročilo pomisleke glede varnosti.
Preveliko odmerjanje zdravila Mimpara lahko povzroči hipokalcemijo. V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnike spremljati glede znakov in simptomov hipokalciemije ter uvesti simptomatsko in podporno zdravljenje. Ker je cinakalcet v veliki meri vezan na beljakovine, hemodializa v primeru prevelikega odmerjanja ni učinkovito zdravljenje.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI -
05.1 "Farmakodinamične lastnosti -
Farmakoterapevtska skupina: homeostaza kalcija, antiparatiroidni pripravki.
Oznaka ATC: H05BX01.
Mehanizem delovanja
Receptor, občutljiv na kalcij, na površini glavnih celic obščitnice je glavni regulator izločanja obščitničnega hormona (PTH).Cinakalcet je kalcimimetik, ki s povečanjem občutljivosti receptorja, občutljivega na kalcij, na zunajcelični kalcij, neposredno znižuje ravni PTH. Znižanje PTH je povezano s sočasnim znižanjem ravni kalcija v serumu.
Znižanje ravni PTH je povezano s koncentracijo cinakalceta.
Ko je stanje dinamičnega ravnovesja doseženo, koncentracije kalcija v serumu ostanejo nespremenjene skozi interval med odmerki.
Sekundarni hiperparatiroidizem
Pri dializnih bolnikih s končno odpovedjo ledvic (ESRD) in sekundarnim, nenadzorovanim hiperparatiroidizmom so izvedli tri dvojno slepa, s placebom nadzorovana klinična preskušanja, ki so trajala 6 mesecev (n = 1.136). Demografske in osnovne ocene so bile značilne za populacijo dializnih bolnikov s sekundarnim hiperparatiroidizmom. Izhodiščne koncentracije nedotaknjenega PTH (iPTH) v treh študijah so bile pri bolnikih, zdravljenih s cinakalcetom, in placebu, 733 oziroma 683 pg / ml (77,8 oziroma 72,4 pmol / L). V času začetka študije je bilo 66% bolnikov zdravljenih z vitaminom D, več kot 90% bolnikov pa je bilo zdravljenih s vezivi za fosfate. Pri bolnikih, zdravljenih s cinakalcetom, so opazili znatno zmanjšanje iPTH, serumskega kalcijevega fosforjevega izdelka (Ca x P), kalcija in fosforja v primerjavi s pacienti, ki so prejemali standardno terapijo in so prejemali placebo; rezultati so bili v vseh treh študijah primerljivi. primarni cilj (odstotek bolnikov s koncentracijo iPTH ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) je doseglo 41%, 46% in 35% bolnikov, zdravljenih s cinakalcetom in 4%, 7% in 6% bolnikov, ki so prejemali placebo. Približno 60% bolnikov, zdravljenih s cinakalcetom, je doseglo ≥ 30% znižanje ravni iPTH in ta učinek je bil zabeležen pri kateri koli izhodiščni ravni iPTH. Povprečno zmanjšanje produkta Ca x P, kalcija in fosforja je bilo 14%, 7% in 8 %.
Zmanjšanje produktov iPTH in Ca x P se je ohranilo pri zdravljenju, ki je trajalo do 12 mesecev. Cinakalcet je zmanjšal iPTH, izdelek Ca x P, kalcij in fosfor ne glede na izhodiščni izdelek iPTH ali Ca x P in ne glede na način dialize (peritonealna dializa ali hemodializa ), trajanje dialize ali možno dajanje vitamina D.
Zmanjšanje PTH je bilo povezano z neznatnim zmanjšanjem označevalcev presnove kosti (kostna alkalna fosfataza, N-telopeptid, kostni promet in kostna fibroza). Z retrospektivnim pregledom zbirnih podatkov iz 6- in 12-mesečnih kliničnih preskušanj so bile Kaplan-Meierjeve ocene zlomov kosti in paratiroidektomije v skupini s cinakalcetom nižje kot v kontrolni skupini.
Klinične študije pri bolnikih s kronično okvaro ledvic in sekundarnim hiperparatiroidizmom, ki niso na dializi, so pokazale, da je cinakalcet znižal ravni PTH podobno kot pri bolnikih z ESRD in sekundarnim hiperparatiroidizmom na dializi. Učinkovitost, varnost, optimalni odmerki in cilji zdravljenja pri bolnikih pred dializo z ledvično okvaro še niso bili ugotovljeni. Te študije kažejo, da imajo bolniki s kronično ledvično odpovedjo brez dialize, zdravljeni s cinakalcetom, večje tveganje za hipokalciemijo v primerjavi z bolniki z ESRD na dializi. zdravljeni s cinakalcetom: to je lahko posledica nižje bazalne ravni kalcija in / ali prisotnosti preostale ledvične funkcije.
EVOLVE (EValuation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), randomizirana, dvojno slepa študija, izvedena za oceno učinkov cinakalcet HCl v primerjavi s placebom na zmanjšanje tveganja smrtnosti zaradi vseh vzrokov in srčno-žilnih dogodkov pri 3.883 bolnikih s sekundarnim hiperparatiroidizmom in kronično ledvično boleznijo na dializi. Študija ni dosegla primarnega cilja, da bi dokazala zmanjšanje tveganja smrtnosti zaradi vseh vzrokov ali srčno -žilnih dogodkov, vključno z miokardnim infarktom, hospitalizacijo zaradi nestabilne angine pektoris, okvare srca ali perifernih žilnih dogodkov (HR 0,93; IZ 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112) .V sekundarni analizi je bila po prilagoditvi osnovnih značilnosti HR za sestavljeno primarno končno točko 0,88; 95% IZ: 0,79 - 0,97.
Paratiroidni karcinom in primarni hiperparatiroidizem
V klinični študiji je 46 bolnikov (29 z rakom obščitnice, 17 s primarnim hiperparatiroidizmom in hudo hiperkalciemijo, ki niso uspeli ali so imeli kontraindikacije za paratiroidektomijo) prejemali cinakalcet do 3 leta (povprečno 328 dni pri bolnikih z rakom obščitnice in 347 dni bolniki z primarni hiperparatiroidizem). Cinakalcet so dajali v odmerkih 30 mg dvakrat na dan do 90 mg štirikrat na dan. Primarni cilj študije je bilo zmanjšanje kalcija za ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / L). Pri bolnikih z obščitničnim rakom se je povprečni kalcij zmanjšal s 14,1 mg / dl na 12,4 mg / dl (s 3,5 mmol / l do 3,1 mmol / l), medtem ko se je pri bolnikih s primarnim hiperparatiroidizmom kalcij znižal z 12,7 mg / dl na 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) Osemnajst od 29 bolnikov (62%) s paratiroidnim karcinomom in 15 od 17 bolniki (88%) s primarnim hiperparatiroidizmom so dosegli znižanje kalcija v krvi za ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
V 28-tedenski s placebom kontrolirani študiji je bilo vključenih 67 bolnikov s primarnim hiperparatiroidizmom, ki so bili upravičeni do paratiroidektomije na podlagi korigiranega celotnega serumskega kalcija> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / L), vendar ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmo / l ), ki niso mogli opraviti paratiroidektomije. Cinakalcet so sprva dajali v odmerku 30 mg dvakrat na dan, nato pa postopoma povečevali, da je ohranila popravljeno skupno koncentracijo kalcija v serumu v mejah normale. Znatno višji delež bolnikov, zdravljenih s cinakalcetom, je dosegel povprečno skupno popravljeno serumsko koncentracijo kalcija ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / L) in znižanje od izhodišča ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l) povprečno korigiranega celotnega seruma koncentracijo kalcija v primerjavi z bolniki, zdravljenimi s placebom (75,8% proti 0% in 84,8% proti 5,9%).
05.2 "Farmakokinetične lastnosti -
Absorpcija
Po peroralnem dajanju zdravila Mimpara je največja plazemska koncentracija cinakalceta dosežena v približno 2-6 urah. Na podlagi primerjav med študijami je bilo ocenjeno, da ima cinakalcet absolutno biološko uporabnost pri osebah na tešče približno 20-25%. Dajanje zdravila Mimpara med obroki povzroči biološko uporabnost cinakalceta za približno 50-80%. Povečanje plazemske koncentracije cinakalceta je podobno ne glede na vsebnost maščob v živilih.
Absorpcija je nasičena pri odmerkih nad 200 mg, verjetno zaradi slabe topnosti.
Distribucija
Volumen porazdelitve je velik (približno 1.000 litrov), kar kaže na "široko porazdelitev. Cinakalcet je približno 97% vezan na beljakovine v plazmi in je zelo malo porazdeljen v eritrocitih.
Po absorpciji se koncentracije cinakalceta znižujejo dvofazno, z "začetnim razpolovnim časom približno 6 ur in" končnim razpolovnim časom 30-40 ur. Ravni v stanju dinamičnega ravnovesja cinakalceta so dosežene v 7 dneh, pri čemer se kopičijo farmakokinetika cinakalceta se s časom ne spreminjajo.
Biotransformacija
Cinakalcet se presnavlja z več encimi, predvsem CYP3A4 in CYP1A2 (prispevek CYP1A2 še ni klinično opredeljen). Glavni presnovki v obtoku so neaktivni.
Podatki in vitro kažejo, da je cinakalcet močan zaviralec CYP2D6, vendar pri koncentracijah, ki so klinično dosežene s terapevtskimi odmerki, ne zavira drugih encimov CYP, vključno s CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4 ali induktorjev CYP1A2, CYP2C19 in CYP3A4.
Odprava
Po dajanju 75 mg odmerka z radioaktivno oznako zdravim prostovoljcem se je cinakalcet hitro in obsežno presnavljal z oksidacijo in kasnejšo konjugacijo. Ledvično izločanje presnovkov je bilo prevladujoča pot izločanja radioaktivnosti: približno 80% odmerka je bilo izločenega v urinu in 15% v blatu.
Linearnost / nelinearnost
AUC in Cmax cinakalceta se povečujeta približno linearno v razponu odmerkov od 30 do 180 mg enkrat na dan.
Farmakokinetični / farmakodinamični odnosi
PTH se začne kmalu po jemanju znižati in približno 2–6 ur kasneje doseže nadir, kar ustreza Cmax cinakalceta. Potem, ko se ravni cinakalceta znižujejo, se ravni PTH povečujejo do 12 ur po odmerjanju, potem supresija PTH ostane približno konstantna do konca dnevnega intervala med odmerki. en odmerek in naslednji.
UpokojenciGlede na starost ni klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki cinakalceta.
Ledvična okvaraFarmakokinetični profil cinakalceta pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic ter pri bolnikih na hemodializi ali peritonealni dializi je podoben tistemu pri zdravih prostovoljcih.
Okvara jeter: Blaga okvara jeter ni posebej vplivala na farmakokinetiko cinakalceta. V primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter je bila povprečna AUC cinakalceta pri osebah z zmerno okvaro približno 2-krat večja in pri osebah s hudo okvaro približno 4-krat višja. Pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter je povprečni razpolovni čas cinakalceta 33 % oziroma 70% dlje. Okvara jeter ne vpliva na vezavo cinakalceta na beljakovine. Ker se odmerek pri vsakem preiskovancu titrira glede na parametre varnosti in učinkovitosti, pri bolnikih z okvaro jeter nadaljnja prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
SeksOčistek cinakalceta pri ženskah je lahko nižji kot pri moških. Ker se odmerek individualno titrira, zaradi spola niso potrebne dodatne prilagoditve odmerka.
Pediatrična populacija: farmakokinetiko cinakalceta so proučevali pri 12 pediatričnih bolnikih (6-17 let) s kronično ledvično boleznijo na dializi, ki so prejeli enkratni peroralni odmerek 15 mg. Povprečne vrednosti AUC in Cmax (23,5 (razpon 7,22–77,2) ng * h / ml oziroma 7,26 (razpon 1,80–17,4) ng / ml) so bile približno 30% srednjih vrednosti za AUC in Cmax, opažene pri ena študija pri zdravih odraslih, ki so prejeli enkratni odmerek 30 mg (33,6 (razpon 4,75–66,9) ng * h / ml in 5, 42 (razpon 1,41–12,7) ng / ml). Zaradi omejenih podatkov, ki so na voljo pri pediatričnih osebah, ni mogoče izključiti možnosti večje izpostavljenosti pri lažjih / mlajših osebah kot pri težjih / starejših. Farmakokinetike pri pediatričnih osebah po večkratnih odmerkih niso preučevali.
Dim: očistek cinakalceta je pri kadilcih večji kot pri nekadilcih, kar je verjetno posledica indukcije presnove, posredovane s CYP1A2.
05.3 Predklinični podatki o varnosti -
Cinakalcet pri kuncih po dajanju odmerkov, ki so bili glede na AUC 0,4 -kratnik največjega človeškega odmerka za zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma (180 mg na dan), ni bil teratogen. Na podlagi podatkov AUC je bil neteratogeni odmerek pri podganah 4,4-krat večji od največjega odmerka za zdravljenje sekundarnega hiperparatiroidizma. / dan pri ljudeh (varnostne meje pri majhni populaciji bolnikov, zdravljenih z največjim terapevtskim odmerkom 360 mg / dan, bi bile približno polovica zgoraj navedenih).
Pri brejih podganah so opazili rahlo zmanjšanje telesne mase in vnosa hrane pri največjem odmerku, pri podganah pa pri telesni masi plodov pri odmerkih, pri katerih so matere imele hudo hipokalciemijo. Pokazalo se je, da cinakalcet prehaja skozi placentno pregrado pri kuncih.
Cinakalcet ni pokazal genotoksičnega ali rakotvornega potenciala. Varnostne meje, ugotovljene v toksikoloških študijah, so majhne zaradi hipokalciemije, ki omejuje odmerek, opažene pri poskusnih modelih na živalih. Pri študijah toksikologije in rakotvornosti pri ponavljajočih se odmerkih, ki so bile izvedene pri glodalcih, ne pri psih, pa pri opicah ali v kliničnih preskušanjih, so opazili motnost leč in motnost leč. tvorbo sive mrene so spremljali Pri glodalcih je znano, da se katarakta pojavi po hipokalcemiji.
V študijah in vitroso bile vrednosti CI50 za transporter serotonina in za kanale KATP 7 in 12-krat višje od EC50 za receptor, občutljiv na kalcij, dobljene v istih poskusnih pogojih. Klinični pomen ni znan, vendar možnosti, da cinakalcet deluje na te sekundarne tarče, ni mogoče popolnoma izključiti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomožne snovi -
Jedro tabličnega računalnika
Predželatiniran koruzni škrob
Mikrokristalna celuloza
Povidon
Crospovidon
Magnezijev stearat
Brezvodni koloidni silicijev dioksid
Obloga tablet
Carnauba vosek
Opadry II zelena: (laktoza monohidrat, hipromeloza, titanov dioksid [E171], glicerol triacetat, indigo karmin [E132], rumeni železov oksid [E172])
Clear Opadry: (hipromeloza, makrogol)
06.2 Nezdružljivost "-
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti "-
Pretisni omot: 5 let.
Steklenica: 5 let.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje -
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta neposredne embalaže in vsebina pakiranja -
Aclar / PVC / PVAc / aluminij pretisni omot, ki vsebuje 14 tablet. Pakiranja po 1 pretisni omot (14 tablet), 2 pretisna omota (28 tablet) ali 6 pretisnih omotov (84 tablet) v škatli.
Steklenica iz polietilena visoke gostote z bombažno spiralo in polipropilenskim pokrovčkom, odpornim na otroke, z indukcijskim tesnilom, pakirano v kartonski škatli. Ena steklenica vsebuje 30 tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in ravnanje -
Ni posebnih navodil za odstranjevanje.
Neuporabljeno zdravilo in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK "DOVOLJENJA ZA PROMET" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET -
EU/1/04/292/001 - škatla s 14 tabletami
EU/1/04/292/002 - škatla z 28 tabletami
EU/1/04/292/003 - škatla s 84 tabletami
EU/1/04/292/004 - steklenica s 30 tabletami
EU/1/04/292/005 - škatla s 14 tabletami
EU/1/04/292/006 - škatla z 28 tabletami
EU/1/04/292/007 - škatla s 84 tabletami
EU/1/04/292/008 - steklenica s 30 tabletami
EU/1/04/292/009 - škatla s 14 tabletami
EU / 1/04/292 / 010- škatla z 28 tabletami
EU/1/04/292/011 - škatla s 84 tabletami
EU/1/04/292/012 - steklenica s 30 tabletami
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA -
Datum prve odobritve: 22. oktober 2004
Datum zadnje obnove: 23. september 2009
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA -
Decembra 2016