Zdravilne učinkovine: Prukaloprid
Resolor 1 mg filmsko obložene tablete
Resolor 2 mg filmsko obložene tablete
Indikacije Zakaj se uporablja Resolor? Za kaj je to?
Resolor vsebuje zdravilno učinkovino prukaloprid.
Resolor spada v skupino zdravil, ki izboljšujejo črevesno gibljivost (prokinetika prebavil). Deluje na mišično steno črevesja in pomaga obnoviti normalno delovanje.Resolor se uporablja za zdravljenje kroničnega zaprtja pri odraslih, pri katerih odvajala ne delujejo pravilno.
Ne uporabljajte pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let.
Kontraindikacije Kadar zdravila Resolor ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Resolor
- če ste alergični na prukaloprid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),
- če ste na dializi ledvic,
- če imate perforacijo ali obstrukcijo črevesne stene, hudo vnetje črevesnega trakta, na primer Crohnovo bolezen, ulcerozni kolitis ali strupen megakolon / megarekten.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Resolor
Preden vzamete zdravilo Resolor, se posvetujte s svojim zdravnikom.
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Resolor in povejte svojemu zdravniku:
- če imate hudo ledvično bolezen,
- če imate hudo jetrno bolezen,
- če ste trenutno pod zdravniškim nadzorom zaradi resnih zdravstvenih težav, na primer bolezni srca ali pljuč, duševne ali živčne bolezni, raka, aidsa ali hormonske motnje.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Resolor
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Ponovno obarvajte s hrano in pijačo
Zdravilo Resolor lahko vzamete s hrano ali pijačo kadar koli in brez nje.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Resolor ni priporočljiv med nosečnostjo.
- Povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali nameravate zanositi.
- Med zdravljenjem z zdravilom Resolor uporabite zanesljivo metodo kontracepcije, da ne zanosite.
- Če med jemanjem zdravila Resolor zanosite, obvestite svojega zdravnika.
Med dojenjem lahko prukaloprid prehaja v materino mleko. Med zdravljenjem z zdravilom Resolor dojenje ni priporočljivo. O tem se posvetujte s svojim zdravnikom.
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ni verjetno, da bi zdravilo Resolor vplivalo na vašo sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji. Vendar lahko v nekaterih primerih zdravilo Resolor povzroči omotico in utrujenost, zlasti prvi dan zdravljenja, kar lahko vpliva na vožnjo in upravljanje strojev.
Resolor vsebuje laktozo
Če vam je zdravnik povedal, da imate "intoleranco za nekatere sladkorje, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati Resolor: Odmerjanje
Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila v tem navodilu ali navodila zdravnika.
Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Nadaljujte z jemanjem zdravila Resolor vsak dan v času, ki vam ga je določil zdravnik. Zdravnik bo morda želel ponovno oceniti vaše stanje in koristi podaljšanega zdravljenja po prvih 4 tednih in nato v rednih časovnih presledkih.
Običajni odmerek zdravila Resolor za večino bolnikov je ena 2 mg tableta enkrat na dan.
Če ste starejši od 65 let ali imate hudo jetrno bolezen, je začetni odmerek ena 1 mg tableta enkrat na dan; po potrebi lahko zdravnik odmerek poveča na 2 mg enkrat na dan.
Zdravnik vam lahko priporoči tudi manjši odmerek ene 1 mg tablete enkrat na dan, če imate hudo ledvično bolezen.
Jemanje večjega od priporočenega odmerka ne bo povečalo učinkovitosti zdravila.
Resolor je indiciran samo za odrasle in ga ne smejo jemati otroci ali mladostniki, mlajši od 18 let.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Resolor
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Resolor, kot bi smeli
Pomembno je, da se držite odmerka, ki vam ga je predpisal zdravnik. Če ste vzeli večji odmerek zdravila Resolor, kot je predpisano, se vam lahko pojavijo driska, glavobol in / ali slabost. V primeru driske pijte dovolj vode.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Resolor
Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti eno tableto. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.
Če prenehate uporabljati zdravilo Resolor
Če prenehate jemati zdravilo Resolor, se lahko simptomi zaprtja vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Resolor
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Neželeni učinki se pojavijo predvsem na začetku zdravljenja in običajno izginejo v nekaj dneh po nadaljevanju zdravljenja.
Naslednji neželeni učinki so se pojavili zelo pogosto (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): glavobol, občutek slabosti, driska in bolečine v trebuhu.
Pogosto so se pojavili naslednji neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): zmanjšan apetit, omotica, bruhanje, prebavne motnje (dispepsija), napenjanje, nenormalne črevesne borborigme, utrujenost.
Poročali so tudi o naslednjih občasnih neželenih učinkih (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 ljudi): tresenje, palpitacije, rektalna krvavitev, povečano pogosto uriniranje (polakiurija), zvišana telesna temperatura in slabost. Če se pojavi palpitacije, povejte svojemu zdravniku.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na pretisnem omotu in škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zaščito pred vlago.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Kaj vsebuje zdravilo Resolor
Zdravilna učinkovina je prukaloprid.
Ena filmsko obložena tableta Resolor 1 mg vsebuje 1 mg prukaloprida (v obliki sukcinata).
Ena filmsko obložena tableta Resolor 2 mg vsebuje 2 mg prukaloprida (v obliki sukcinata).
Druge sestavine so:
Laktoza monohidrat (glejte poglavje 2), mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171), makrogol. 2 mg tableta vsebuje tudi rdeči železov oksid (E172), rumeni železov oksid (E172), indigo karminsko aluminijsko jezero (E132).
Opis izgleda Resolor in vsebina pakiranja
Resolor 1 mg filmsko obložene tablete so bele do skoraj bele, okrogle tablete z oznako "PRU 1" na eni strani.
Resolor 2 mg filmsko obložene tablete so rožnate, okrogle tablete z vtisnjeno oznako "PRU 2" na eni strani.
Resolor je na voljo v pretisnem omotu (koledar) z enojnim odmerkom iz aluminija / aluminija, ki vsebuje 7 tablet. Vsako pakiranje vsebuje 7x1, 14x1, 28x1 ali 84x1 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
RESOLOR 1 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena filmsko obložena tableta vsebuje 1 mg prukaloprida (v obliki sukcinata).
Pomožne snovi z znanim učinkom: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 142,5 mg laktoze (v obliki monohidrata).
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložena tableta (tableta).
Bele do sivo bele, okrogle, bikonveksne tablete z vtisnjenim napisom "PRU 1" na eni strani.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Resolor je indiciran za simptomatsko zdravljenje kroničnega zaprtja pri odraslih, pri katerih odvajala ne zagotavljajo ustreznega olajšanja.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Odrasli: 2 mg enkrat na dan s hrano ali brez nje, kadar koli v dnevu.
Zaradi posebnega načina delovanja prukaloprida (stimulacija pogonske motorike) naj ne bi dnevni odmerek, večji od 2 mg, povečal učinkovitost.
Če po 4 tednih zdravljenja prukaloprid enkrat na dan ne bo učinkovit, bo treba bolnika ponovno pregledati in oceniti korist nadaljevanja zdravljenja.
Učinkovitost prukaloprida je bila dokazana v dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študijah, ki so trajale do tri mesece. V primeru dolgotrajnega zdravljenja je treba korist ocenjevati v rednih časovnih presledkih.
Posebne populacije
Starejši (> 65 let): Začnite z 1 mg enkrat na dan (glejte poglavje 5.2); po potrebi se lahko odmerek poveča na 2 mg enkrat na dan.
Bolniki z ledvično insuficienco: Odmerek za bolnike s hudo okvaro ledvic (GFR 2) je 1 mg enkrat na dan (glejte poglavji 4.3 in 5.2). Prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic ni potrebna.
Bolniki z jetrno insuficiencoBolniki s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovem razredu) začnejo z odmerkom 1 mg enkrat na dan, ki ga lahko po potrebi povečamo na 2 mg za izboljšanje učinkovitosti in če odmerek 1 mg dobro prenašamo (glejte poglavji 4.4 in 5.2 ) Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija: Resolor se ne sme uporabljati pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (glejte poglavje 5.1).
Način dajanja
Peroralna uporaba.
04.3 Kontraindikacije
• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
• Ledvična odpoved, ki zahteva dializo.
• Črevesna perforacija ali obstrukcija zaradi strukturnih ali funkcionalnih motenj črevesne stene, obstruktivnega ileusa, hudih vnetnih stanj prebavnega trakta, kot sta Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis, pa tudi toksični megakolon / megarekten.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Glavni način izločanja prukaloprida je izločanje skozi ledvice (glejte poglavje 5.2). Pri osebah s hudo ledvično okvaro je priporočen odmerek 1 mg (glejte poglavje 4.2).
Resolor je treba previdno predpisovati bolnikom s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu), ker so podatki o uporabi pri takih bolnikih omejeni (glejte poglavje 4.2).
Varnost in učinkovitost zdravila Resolor za uporabo pri bolnikih s sočasno hudo in klinično nestabilno boleznijo (na primer srčno -žilne ali pljučne bolezni, nevrološke ali psihiatrične motnje, rak ali AIDS in druge endokrine motnje) v kontroliranih kliničnih preskušanjih nista bili ugotovljeni. Bolnikom s temi stanji je treba zdravilo Resolor dajati previdno, zlasti pri bolnikih z aritmijami ali ishemično boleznijo srca in ožilja v anamnezi.
V primeru hude driske se lahko učinkovitost peroralnih kontraceptivov zmanjša; zato je za preprečitev morebitne neučinkovitosti peroralne kontracepcije priporočljiva uporaba dodatne metode kontracepcije (glejte informacije o predpisovanju peroralnih kontraceptivov).
Tablete vsebujejo laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Prukaloprid ima nizek farmakokinetični potencial interakcije. Večinoma se izloči nespremenjen z urinom (približno 60% odmerka) in presnovo in vitro je zelo počasen.
Prukaloprid v študijah ni zaviral specifičnih aktivnosti CYP450 in vitro v mikrosomih človeških jeter v terapevtsko pomembnih koncentracijah.
Čeprav je lahko prukaloprid šibek substrat za P-glikoprotein (P-gp), v klinično pomembnih koncentracijah ni zaviralec P-gp.
Učinki prukaloprida na farmakokinetiko drugih zdravil
Med sočasnim zdravljenjem s prukalopridom se je koncentracija eritromicina v plazmi povečala za 30%. Mehanizem te interakcije ni jasen.
Prukaloprid ni imel klinično pomembnega učinka na farmakokinetiko varfarina, digoksina, alkohola in paroksetina ali peroralnih kontraceptivov.
Učinki drugih zdravil na farmakokinetiko prukaloprida
Ketokonazol (200 mg dvakrat na dan), močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je povečal sistemsko izpostavljenost prukalopridu za približno 40%. Ta učinek je premajhen, da bi bil klinično pomemben. Pričakujemo lahko podobne interakcije z drugimi močnimi P zaviralci ggp, kot so verapamil, ciklosporin A in kinidin.
Terapevtski odmerki probenecida, cimetidina, eritromicina in paroksetina niso vplivali na farmakokinetiko prukaloprida.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ženske v rodni dobi
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s prukalopridom uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.
Nosečnost
Izkušnje s prukalopridom v nosečnosti so omejene. V kliničnih preskušanjih so opazili primere spontanega splava, čeprav v prisotnosti drugih dejavnikov tveganja razmerje s prukalopridom ni znano. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali škodljivih učinkov. Posredni učinki na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3) Resolor ni priporočljiv med nosečnostjo.
Čas hranjenja
Prukaloprid se izloča v materino mleko. Vendar pri terapevtskih odmerkih zdravila Resolor ne pričakujemo učinkov na dojene novorojenčke / dojenčke. Ker ni podatkov o ljudeh, uporaba zdravila Resolor med dojenjem ni priporočljiva.
Plodnost
Študije na živalih kažejo, da ni vpliva na plodnost samcev ali samic.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Resolor lahko nekoliko poslabša sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, saj so v kliničnih študijah opazili omotico in utrujenost, zlasti v prvem dnevu zdravljenja (glejte poglavje 4.8).
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Izvedena je bila integrirana analiza 17 dvojno slepih, s placebom nadzorovanih študij, v katerih je bilo zdravilo Resolor peroralno dano približno 3.300 bolnikom s kronično zaprtjem, od tega jih je več kot 1.500 jemalo zdravilo Resolor v priporočenem odmerku 2 mg na dan, približno 1.360 pa jih je bilo zdravljeni s 4 mg prukaloprida na dan. Najpogosteje poročani neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z zdravilom Resolor 2 mg, so glavobol (17,8%) in prebavni simptomi (bolečine v trebuhu (13,7%), slabost (13,7%) in driska (12,0%)). Neželeni učinki se pojavijo predvsem na začetku zdravljenja in običajno izginejo v nekaj dneh po nadaljevanju zdravljenja. Občasno so poročali o drugih neželenih učinkih. Večina neželenih učinkov je bila "blage do zmerne intenzivnosti".
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V kontroliranih kliničnih preskušanjih pri priporočenem odmerku 2 mg so poročali o naslednjih neželenih učinkih s pogostnostmi, ki ustrezajo: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100,
Opis nekaterih neželenih učinkov
Po prvem dnevu zdravljenja so poročali o najpogostejših neželenih učinkih s podobno pogostnostjo (razlika v incidenci največ 1% med prukalopridom in placebom) med zdravljenjem z zdravilom Resolor in med zdravljenjem s placebom, razen navzee in driske, ki so se med zdravljenjem z zdravilom Resolor še naprej pojavljali pogosteje, čeprav manj izrazito (razlike v incidenci med zdravilom Resolor in placebom 1,3% (slabost) oziroma 3,4% (driska)).
Palpitacije so poročali pri 0,7% bolnikov, zdravljenih s placebom, 0,9% bolnikov, zdravljenih z 1 mg prukaloprida, 0,9% bolnikov, zdravljenih z 2 mg prukaloprida, in 1,9% bolnikov, zdravljenih s 4 mg prukaloprida, večina bolnikov je še naprej jemala prukaloprid. z zdravnikom, ki se zdravi, nov srčni utrip in pojav novih simptomov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po pridobitvi dovoljenja za promet z zdravilom, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristjo in tveganjem zdravila. . Spletna stran: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
V študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo zdravljenje s prukalopridom dobro prenašano, če so ga dajali v naraščajočem režimu do 20 mg enkrat na dan (10 -kratni priporočeni terapevtski odmerek). Preveliko odmerjanje lahko povzroči simptome, ki "povečajo znane farmakodinamične učinke prukaloprida in vključujejo glavobol, slabost in drisko. Za preveliko odmerjanje zdravila Resolor ni na voljo posebnega zdravljenja. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba bolnika zdraviti simptomatsko in ga je treba zdraviti". Prekomerna izguba tekočine zaradi driske ali bruhanja lahko zahteva odpravo neravnovesja elektrolitov.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: drugi odvajalci, oznaka ATC: A06AX05.
Mehanizem delovanja
Prukaloprid je dihidrobenzofuranekarboksamid s prokinetično aktivnostjo v prebavilih. Prukaloprid je selektiven agonist receptorjev serotonina (5-HT4) z visoko afiniteto, kar verjetno pojasnjuje njegove prokinetične učinke. In vitro "afiniteta do drugih receptorjev je bila odkrita le pri koncentracijah, ki vsaj za 150-krat presegajo njegovo afiniteto do receptorja 5-HT4. Pri podganah je prukaloprid in vivo, pri odmerkih nad 5 mg / kg (30-70-kratnik klinične izpostavljenosti in več) povzroči hiperprolaktinemijo, ki jo povzroči antagonistično delovanje proti receptorju D2.
Pri psih prukaloprid spreminja vzorce gibljivosti debelega črevesa s stimulacijo receptorja za serotonin 5-HT4: spodbuja gibljivost proksimalnega črevesja, izboljšuje gibljivost gastroduodenala in pospešuje zapoznelo praznjenje želodca. Prukaloprid povzroča tudi velikanske selitvene kontrakcije. Ti so enakovredni množičnim gibanjem debelega črevesa pri ljudeh in so glavna gonilna sila za iztrebljanje. Pri psih so učinki, opaženi v prebavilih, občutljivi na blokiranje s selektivnimi antagonisti receptorjev 5-HT4, s čimer dokazujejo, da so opaženi učinki deluje selektivno na receptorje 5-HT4.
Te farmakodinamične učinke prukaloprida so pri ljudeh potrdili z manometrijo, uporabljeno pri osebah s kronično zaprtjem, v randomizirani, odprti, navzkrižni študiji s slepo oceno učinkov prukaloprida v odmerku 2 mg in osmotskega odvajala na gibljivost debelega črevesa glede na število kontrakcije debelega črevesa, ki se širijo z veliko amplitudo (HAPC, razširjajoče se kontrakcije z visoko amplitudo, znano tudi kot velikansko krčenje migrantov). V primerjavi z zdravljenjem osmotskega zaprtja je prokinetična stimulacija, ki jo povzroča prukaloprid, povečala gibljivost debelega črevesa v obsegu, izraženem s številom HAPC v 12 urah po dajanju poskusnega izdelka. Koristi ali klinični pomen tega mehanizma delovanja glede na druga odvajala niso preučevali.
Klinična učinkovitost in varnost
Odrasla populacija
Učinkovitost zdravila Resolor so dokazali v treh multicentričnih, randomiziranih, dvojno slepih, 12-tedenskih, s placebom kontroliranih študijah pri osebah s kronično zaprtjem (n = 1.279 zdravljenih z zdravilom Resolor, 1.124 samic, 155 moških). Odmerke zdravila Resolor so ovrednotili v vsaka od teh treh študij je bila 2 mg in 4 mg enkrat na dan.Primarni cilj učinkovitosti je bil odstotek (%) preiskovancev, ki so dosegli normalizacijo gibanja črevesja, opredeljeno kot povprečje treh ali več spontanih in popolnih gibov črevesja (Spontano popolno gibanje črevesja, SCBM) na teden v 12-tedenskem obdobju zdravljenja.
Odstotek bolnic, pri katerih odvajala niso zagotovila ustreznega olajšanja, zdravljenih s priporočenim odmerkom 2 mg Resolorja (n = 458), ki so dosegle povprečno ≥ 3 SCBM na teden, je bil 31,0% (4. teden) in 24,7 % (12. teden), v primerjavi s 8.6% (4. teden) in 9.2% (12. teden) v skupini, ki je prejemala placebo.Klinično pomembno izboljšanje pri ≥1 SCBM na teden, najpomembnejši sekundarni končni cilj učinkovitosti, je bilo doseženo v 51.0% (teden 4) in 44,2% (12. teden) preiskovancev, zdravljenih z 2 mg Resolorja, v primerjavi z 21,7% (4. teden) in 22,6% (12. teden) s placebom.
Učinek zdravila Resolor na spontano gibanje črevesja (Spontano gibanje črevesja, SBM) je bil tudi statistično boljši od placeba v deležu bolnikov, ki so imeli v 12-tedenskem obdobju zdravljenja povečanje ≥ 1 SBM / teden. ≥ 1 SBM / teden v primerjavi s 37,0% bolnikov, zdravljenih s placebom (str
V vseh treh študijah je zdravljenje z zdravilom Resolor povzročilo tudi pomembne izboljšave pri oceni vrste specifičnih in potrjenih patoloških simptomov (PAC-SYM, ocena simptomov zaprtja bolnika), ki vključujejo trebušne simptome (napihnjenost, nelagodje, bolečine in krči), iztrebke (nepopolno odvajanje črevesja, lažni alarmi, napor, prekomerna trdota blata, nezadostna količina blata) in rektalno (boleče gibanje črevesja, pekoč občutek, krvavitev / solzenje), ocenjeno v 4. in 12. tednu. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Resolor 2 mg, se je 1 odstotek izboljšalo glede na izhodiščno podmago simptomov PAC-SYM za trebušne, defekacijske in rektalne simptome za 41,3%, 41,6%oziroma 31,3%v primerjavi s 26,9%, 24,4%in 22,9%pri placebu -zdravljeni bolniki. Podobne rezultate so opazili v 12. tednu: 43,4%, 42,9% oziroma 31,7% pri bolnikih, zdravljenih z 2 mg Resolorja, v primerjavi s 26,9%, 27,2% in 23,4% pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p
V obeh ocenah so v 4. in 12. tednu opazili pomembno korist tudi glede številnih parametrov v zvezi s kakovostjo življenja, kot so stopnja zadovoljstva z zdravljenjem, črevesne navade in skrbi, nelagodje ter telesne in psihosocialne težave. nelagodje. V 4. tednu je bil odstotek bolnikov z izboljšanjem ≥ 1 glede na izhodiščno vrednost na pod lestvici subjektivne ocene kakovosti življenja (PAC-QOL) 47,7% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Resolor 2 mg, v primerjavi z 20,2% pri bolnikih, zdravljenih z placebo. Podobne rezultate so opazili v 12. tednu: 46,9% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Resolor 2 mg, v primerjavi s 19,0% pri bolnikih, zdravljenih s placebom (p
Poleg tega so učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila Resolor pri moških bolnikih s kronično zaprtjem ocenili v 12-tedenski, multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (N = 370). Primarni cilj študije je bil izpolnjeno: statistično značilno višji delež preiskovancev v skupini Resolor (37,9 %) je imel povprečno tedensko vrednost SCMB ≥ 3 v primerjavi s preiskovanci v skupini, ki je prejemala placebo (17,7 %) (p
Dolgotrajna študija
Učinkovitost in varnost zdravila Resolor pri bolnikih (starih ≥ 18 let) s kronično zaprtjem so ocenjevali v 24-tedenski, multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (N = 361) pri bolnikih s povprečno tedensko pogostnostjo. spontanih in popolnih gibov črevesja (SCBM) ≥3 (odzivniki) med 24-tedensko dvojno slepo fazo zdravljenja se statistično ni razlikoval (p = 0,367) med skupinami zdravljenja z zdravilom Resolor (25,1%) in placebom (20,7%). Razlika med skupinami zdravljenja od povprečne tedenske frekvence SCBM ≥ 3 ni bila statistično značilna za tedne od 1 do 12, kar je bil rezultat v nasprotju z drugimi 5 multicentričnimi, randomiziranimi, dvojno slepimi, s placebom kontroliranimi študijami. Trajanje 12 tednov, ki je pokazalo učinkovitost prukaloprid pri odraslih bolnikih v istem obdobju ocenjevanja, zato študija glede učinkovitosti ni prepričljiva. Vendar pa celotni podatki, vključno z drugimi dvojno slepimi, s placebom nadzorovanimi 12-tedenskimi študijami, podpirajo učinkovitost zdravila Resolor. Varnostni profil zdravila Resolor, opažen v tej 24-tedenski študiji, je skladen s tem. 12-tedenske študije.
Resolor ni pokazal nobenih ponovnih pojavov in ni bil zasvojen.
Poglobljena študija o QT
Za oceno učinkov zdravila Resolor na interval QT pri terapevtskih (2 mg) in nadterapevtskih (10 mg) odmerkih so opravili temeljito študijo, rezultate pa primerjali z učinki placeba in pozitivno kontrolo. so pokazale pomembne razlike med Resolorjem, uporabljenim v obeh odmerkih, in placebom na podlagi meritev povprečnega QT in "analize nenormalnih vrednosti". To je potrdilo rezultate dveh s placebom nadzorovanih študij QT. V dvojno slepih kliničnih preskušanjih je bila incidenca neželenih učinkov, povezanih s QT, in ventrikularnih aritmij nizka in primerljiva z incidenco v skupini, ki je prejemala placebo.
Pediatrična populacija
Učinkovitost in varnost zdravila Resolor pri pediatričnih bolnikih (starih od 6 mesecev do 18 let) s funkcionalnim zaprtjem so ocenili v 8-tedenski, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (N = 213), čemur je sledila 16-tedenska odprta študija, nadzorovana s primerjalnikom oznak (polietilen glikol 4000), ki traja do 24 tednov (N = 197). Otroci, ki tehtajo ≤50 kg, so dobili povečan začetni odmerek 0,04 mg / kg / dan postopoma med 0,02 in 0,06 mg / kg / dan ( za največ 2 mg / dan) zdravila Resolor v peroralni raztopini ali ustreznem placebu. Otroci, ki tehtajo> 50 kg, so prejemali 2 mg / dan zdravila Resolor v tabletah ali ustreznem placebu.
Odziv na zdravljenje je bil opredeljen kot povprečje ≥ 3 spontanih iztrebkov (SBM) na teden in povprečno število epizod inkontinence v blatu ≤1 vsaka 2 tedna. Rezultati študije niso pokazali razlik. Glede učinkovitosti med zdravilom Resolor in placebom: stopnja odziva je bilo 17%oziroma 17,8%(P = 0,9002). Resolor se je na splošno dobro prenašal. Incidenca oseb, pri katerih se je med zdravljenjem pojavil vsaj 1 neželeni učinek (TEAE), je bila podobna med skupino Resolor (69,8%) in skupino, ki je prejemala placebo (60,7%). Na splošno je bil varnostni profil zdravila Resolor pri otrocih enak kot pri odraslih.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Prukaloprid se hitro absorbira; po enkratnem peroralnem odmerku 2 mg je bila Cmax dosežena v 2-3 urah. Absolutna peroralna biološka uporabnost je> 90%. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na peroralno biološko uporabnost prukaloprida.
Distribucija
Prukaloprid je široko razširjen in ima volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vdss) 567 litrov. Vezava prukaloprida na beljakovine je približno 30%.
Biotransformacija
Presnova ni glavna pot izločanja prukaloprida. In vitro, presnova človeških jeter je zelo počasna in najdemo le minimalno količino presnovkov. V študiji pri peroralnih odmerkih pri ljudeh z radioaktivno označenim prukalopridom so v urinu in blatu odkrili majhne količine sedmih presnovkov. Količinsko najbolj zastopani presnovek pri izločanju, R107504, je predstavljal 3,2% oziroma 3,1% odmerka v urinu in blatu. Drugi presnovki, ugotovljeni in količinsko opredeljeni v urinu in blatu, so bili R084536 (tvorjen z N-dealkilacijo), kar ustreza 3% odmerka in produktom hidroksilacije (3% odmerka) in N-oksidaciji (2% odmerka). nespremenjena aktivna snov je predstavljala približno 92-94% celotne radioaktivnosti v plazmi.
Odprava
Velik del učinkovine se izloči nespremenjen (60-65% uporabljenega odmerka v urinu in približno 5% v blatu). Ledvično izločanje nespremenjenega prukaloprida vključuje tako pasivno filtracijo kot aktivno izločanje. Plazemski očistek prukaloprida je v povprečju 317 ml / minuto. Končni razpolovni čas je približno en dan.Stanje dinamičnega ravnovesja se doseže v treh do štirih dneh. Pri zdravljenju z 2 mg prukaloprida enkrat na dan plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja nihajo med najnižjo in najvišjo vrednostjo 2,5 oziroma 7 ng / ml. Razmerje kopičenja po enkratnem dnevnem odmerku se je gibalo od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukaloprida je sorazmerna z odmerkom tako v terapevtskem območju kot tudi širše (preizkušeno do 20 mg). Prukaloprid, uporabljen enkrat na dan, med dolgotrajnim zdravljenjem kaže časovno neodvisno kinetiko.
Posebne populacije
Farmakokinetika prebivalstva
Populacijska farmakokinetična analiza je pokazala, da je navidezni skupni očistek prukaloprida povezan z očistkom kreatinina in da starost, telesna teža, spol ali rasa niso vplivali.
Upokojenci
Po enkratnem dnevnem odmerku 1 mg so bile najvišje plazemske koncentracije in AUC prukaloprida pri starejših 26-28% višje kot pri mladih odraslih. Ta učinek je mogoče pripisati zmanjšanju ledvične funkcije pri starejših.
Odpoved ledvic
V primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem ledvic so bile plazemske koncentracije prukaloprida po enkratnem odmerku 2 mg v povprečju 25% oziroma 51% višje pri osebah z blago ledvično insuficienco (ClCR 50-79 ml / min) in zmerno (ClCR25 -49 ml / minuto). Pri osebah s hudo okvaro ledvic (ClCR ≤ 24 ml / minuto) so bile plazemske koncentracije 2,3 -krat večje od tistih pri zdravih osebah (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Jetrna insuficienca
Izločanje brez ledvic prispeva približno 35% k skupni izločitvi. V majhni farmakokinetični študiji sta bila Cmax in AUC prukaloprida v povprečju za 10-20% višja pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter kot pri zdravih osebah (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija, toksičnost pri ponavljajočih se odmerkih, genotoksičnost, rakotvorni potencial, strupenost za razmnoževanje in razvoj. Številne študije varnosti zdravil, ki so bile opravljene s posebno pozornostjo na srčno-žilne parametre, niso pokazale pomembnih sprememb v parametrih hemodinamike in EKG (QTc), razen zmernega povečanja srčnega utripa in krvnega tlaka pri prašičih, anesteziranih po intravenski uporabi dajanje in zvišanje krvnega tlaka pri psih pri zavesti po intravenskem bolusnem dajanju, ki pa ga niso opazili ne pri anesteziranih psih ne po peroralnem dajanju pri psih, pri katerih so dosežene podobne ravni v plazmi. Študija podkožne toksičnosti pri novorojenčkih / mladostnikih, opravljena na podganah, starih od 7 do 55 dni, je pokazala NOAEL 100 mg / kg / dan. Stopnje izpostavljenosti, določene na podlagi AUC0-24h pri NOAEL, v primerjavi s tistimi, odkritimi pri pediatričnih osebah (zdravljenih s približno 0,04 mg / kg / dan), so bile vključene v območje od 21 do 71, s čimer so bile zagotovljene ustrezne meje varnosti za klinični odmerek.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Jedro koruzne stiskalnice
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Obloga tablet
Hipromeloza
Laktoza monohidrat
Triacetin
Titanov dioksid (E171)
Makrogol
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
4 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v originalnem pretisnem omotu za zaščito pred vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Pretisni omoti za enojni odmerek iz aluminija / aluminija (koledarski), ki vsebujejo 7 tablet. Vsako pakiranje vsebuje 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 ali 84 x 1 filmsko obloženih tablet.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Poslovni kampus Citywest
Dublin 24
Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/09/581/001 (28 tablet)
EU/1/09/581/003 (7 tablet)
EU/1/09/581/005 (14 tablet)
EU/1/09/581/007 (84 tablet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 15. oktober 2009
Datum zadnje obnove: 06. junij 2014
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
05/2015