Aktivne sestavine: Mitoksantron
Mitoksantron Sandoz 2 mg / ml, koncentrat za raztopino za infundiranje
Zakaj se uporablja mitoksantron - generično zdravilo? Za kaj je to?
Mitoksantron spada v skupino zdravil, znanih kot antineoplastika ali zdravila proti raku. Prav tako spada v podskupino zdravil, imenovano derivati antraciklin. Mitoksantron deluje tako, da moti rast rakavih celic in jih postopoma ubija ter se uporablja za zdravljenje naslednjih bolezni:
- Napredni (metastatski) rak dojke.
- Ne-Hodgkinovi limfomi, to je tumorji limfnega sistema.
- Akutna nelimfocitna levkemija pri odraslih. Levkemija je vrsta krvnega raka, pri katerem kostni mozeg proizvaja preveč belih krvnih celic.
Za zdravljenje zgornjih oblik raka se lahko mitoksantron Sandoz uporablja sam ali skupaj z drugimi zdravili proti raku.
- Napredovale bolečine pri raku prostate, kadar:
- Rak prostate se ni ustrezno odzval na hormonsko zdravljenje (je neodziven na terapijo).
- Uporabljeno zdravilo proti bolečinam ni učinkovito ali pa ni mogoče jemati ustreznih zdravil proti bolečinam.
V teh okoliščinah se Mitoksantron Sandoz daje skupaj z majhnimi odmerki kortizonskih zdravil (npr. Prednizon)
Kontraindikacije Kadar se mitoksantrona ne sme uporabljati - generično zdravilo
Ne jemljite zdravila Mitoxantrone Sandoz:
- Če ste alergični (preobčutljivi) na mitoksantron.
- Če ste alergični (preobčutljivi) na katero koli sestavino zdravila Mitoxantrone Sandoz (dodatne informacije).
- Če imate mielosupresijo (kostni mozeg ne proizvaja dovolj rdečih krvnih celic).
- Če dojite (za več informacij glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").
- Z injiciranjem v hrbtenično tekočino (intratekalno dajanje).
- Z injiciranjem v arterijo (intraarterijsko dajanje).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli mitoksantron - generično zdravilo
Bodite posebno pozorni pri jemanju zdravila Mitoxantrone Sandoz:
- Če vaš kostni mozeg ne deluje pravilno (ste depresivni) ali če vaše splošno zdravje ni dobro:
- Zdravnik bo opravljal pogostejše preiskave krvi, zlasti za preverjanje števila belih krvnih celic (nevtrofilcev).
- Če ste že imeli:
- Radioterapija prsnega koša.
- Bolezen srca.
V teh primerih se verjetnost razvoja resnejših srčnih težav poveča, na primer:
- Srčno popuščanje ali zmanjšano delovanje srca.
Če imate takšne težave s srcem:
- Še vedno morate vzeti skupni odmerek mitoksantrona Sandoz.
- Za preverjanje delovanja srca morate imeti redne preglede.
- Če imate okužene okužbe: jih je treba zdraviti pred ali med zdravljenjem z mitoksantronom Sandoz.
- Upoštevajte, da lahko mitoksantron Sandoz povzroči nenormalno obarvanje:
- Urin (ki lahko dobi modro-zeleno barvo še en dan po zdravljenju).
- Koža in nohti (ki lahko postanejo modri).
- Belci oči (ki lahko dobijo modro barvo).
V vseh teh primerih je barvanje začasno in lahko traja nekaj dni.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek mitoksantrona - generičnega zdravila
Povejte svojemu zdravniku, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Bodite posebno pozorni tudi, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Druga zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost kostnega mozga (mielosupresivna zdravila, npr. Druga zdravila proti raku), ki so ob jemanju skupaj z mitoksantronom Sandoz lahko bolj škodljiva za kostni mozeg in lahko poslabšajo škodo, ki jo povzroči mitoksantron Sandoz.
- Druga zdravila, ki so potencialno škodljiva za srce (npr. Antraciklinska zdravila), saj se lahko negativni učinek teh zdravil poveča.
- Zaviralci topoizomeraze II (skupina zdravil proti raku, vključno z mitoksantronom) v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili in / ali radioterapijo. Lahko povzročijo:
- Rak belih krvnih celic (akutna mieloična levkemija - AML).
- Bolezen kostnega mozga, ki povzroča nenormalno tvorbo krvnih celic in vodi v razvoj levkemije (mielodisplastični sindrom - MDS).
- Cepiva. Cepiva morda ne bodo delovala med zdravljenjem z mitoksantronom Sandoz.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom.
Mitoksantron Sandoz lahko povzroči škodo plodu, zato ga ne smete jemati, če:
- ste noseči (zlasti v prvem trimesečju nosečnosti)
- mislite, da ste noseči ali poskušate spočeti otroka.
Če med jemanjem zdravila Mitoxantrone Sandoz zanosite, morate o tem obvestiti svojega zdravnika in takoj prekiniti zdravljenje. Izogibati se mora nosečnosti. Če se vi ali vaš partner zdravite z mitoksantronom Sandoz, je treba med zdravljenjem in še najmanj 6 mesecev po prekinitvi zdravljenja uporabljati učinkovito kontracepcijo.
Mitoksantrona Sandoza ne smete jemati med dojenjem. Pred začetkom zdravljenja z mitoksantronom morate prenehati dojiti, saj lahko dojenček absorbira mitoksantron skozi materino mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Mitoksantron Sandoz ima lahko blag ali zmeren učinek na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji zaradi možnih neželenih učinkov zdravljenja (glejte poglavje 4 "Možni neželeni učinki").
V primeru simptomov ne vozite in ne upravljajte z orodji ali stroji.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Mitoxantrone Sandoz
To zdravilo vsebuje 0,148 mmol / ml natrija.
1 viala s 5 ml raztopine vsebuje 0,739 mmol natrija.
1 viala z 10 ml raztopine vsebuje 1,478 mmol natrija.
To morajo upoštevati bolniki na dieti z nadzorovano vsebnostjo natrija.
Odmerjanje in način uporabe Mitoksantron - generično zdravilo: Odmerjanje
Mitoksantron Sandoz vam bo dal zdravnik ali medicinska sestra. Zdravilo je treba vedno dajati z intravensko infuzijo (v veno) in ga pred uporabo vedno razredčiti. Lahko se zgodi, da med infuzijo zdravilo pride iz vene (ekstravazacija), v tem primeru je treba infuzijo takoj prekiniti in se nadaljuje v drugi krvni žili.
Izogibati se morate stiku zdravila Mitoxantrone Sandoz, zlasti s kožo, sluznico in očmi. Zdravnik bo izračunal odmerek Mitoksantrona Sandoza, primeren za vaš primer, ki bo dosežen glede na podaljšanje telesne površine, izraženo v kvadratnih metrih. Med terapijo boste opravili tudi redne krvne preiskave, na podlagi katerih bo odmerek zdravila.
Otroci in mladostniki
Izkušenj z uporabo mitoksantrona Sandoza pri otrocih in mladostnikih je malo.
Običajni odmerek Mitoksantrona Sandoza je:
Metastatski rak dojke, Ne-Hodgkinov limfom
Kadar se mitoksantron uporablja sam (samo):
- Prvi odmerek ustreza 14 mg na kvadratni meter telesne površine, uporabljen kot enkratni intravenski odmerek. Če se vrednosti krvi vrnejo na sprejemljivo raven, se lahko dajanje ponovi po 21 dneh.
Če je vaša rezerva kostnega mozga nizka, mora biti prvi odmerek zdravljenja nižji (tj. 12 mg na kvadratni meter) kot običajno.
Nato bo zdravnik natančno določil nadaljnje odmerke, ki bodo odvisni od obsega in trajanja zmanjšanja (mielosupresije) aktivnosti kostnega mozga.
V primeru uporabe v kombinirani terapiji (na primer z drugimi citotoksičnimi sredstvi, kot so ciklofosfamid in 5-fluorouracil ali metotreksat in mitomicin C):
- Na splošno boste prejeli od 2 do 4 mg manj na kvadratni meter, kot če se zdravilo Mitoxantrone Sandoz uporablja samostojno.
Akutna ne-limfocitna levkemija
Kadar se mitoksantron Sandoz uporablja sam za zdravljenje relapsa (tj. Ko se je rak ponovno pojavil):
- priporočeni odmerek je 12 mg na kvadratni meter, dan kot enkratni intravenski odmerek pet dni (kar ustreza skupnemu odmerku 60 mg / m2 v petih dneh).
Kadar se mitoksantron Sandoz uporablja v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku (npr. Citarabin, etopozid):
zdravnik vam bo določil natančen odmerek vsakega zdravila, ki ga boste morali vzeti. Vaš odmerek bo morda treba prilagoditi, če:
Kombinacija zdravil povzroči večjo depresijo kostnega mozga od tiste, ki jo povzroči samo zdravljenje z mitoksantronom Sandozom.
Imate bolezen jeter ali ledvic.
Zdravljenje bolečine zaradi hormonsko neodpornega raka prostate Priporočeni odmerek je 12 mg na kvadratni meter, ki se daje na naslednji način:
- kratkotrajna intravenska infuzija
- v presledkih 21 dni
- v kombinaciji s peroralnim prednizonom 10 mg (zdravilo kortizon, ki pomaga pri zatiranju imunskega sistema).
Zdravnik se bo odločil za prilagoditve odmerka, ki bodo odvisne od obsega in trajanja zmanjšanja (mielosupresije) aktivnosti kostnega mozga.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli prevelik odmerek generičnega zdravila Mitoxantrone
Če ste vzeli več zdravila Mitoxantrone Sandoz, kot bi smeli, se lahko poškodujejo jetra, ledvice, prebavni sistem in njegova sposobnost tvorbe krvnih celic. V redkih primerih se je pojavila huda levkopenija (nenormalno zmanjšanje števila belih krvnih celic). okužba, ki vodi v smrt Vaš zdravnik bo pozorno spremljal vaše zdravje in zdravil katerega koli od teh simptomov, ki se lahko pojavijo.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki mitoksantrona - generičnega zdravila
Kot vsa zdravila ima lahko tudi mitoksantron Sandoz neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Zelo pogosto:
- Mielosupresija (zmanjšanje aktivnosti kostnega mozga), ki omejuje količino mitoksantrona Sandoza, ki se lahko daje. Kostni mozeg lahko doživi večjo in dolgotrajnejšo depresijo, če:
- ste imeli kemoterapijo ali radioterapijo.
- Hipoplazija kostnega mozga (nenormalno zmanjšanje števila krvnih celic v organu ali tkivu).
- Prehodna levkopenija: majhno število levkocitov (belih krvnih celic), najnižja vrednost pa je dosežena med 10 in 13 dnevi po zdravljenju. V 6% primerov je levkopenija huda.
- Anemija (kadar je število rdečih krvnih celic v telesu nezadostno).
- Zmanjšanje števila določenih vrst belih krvnih celic (granulocitopenija in nevtropenija).
- Nenormalna količina belih krvnih celic (levkocitov).
- Slabost in (blago) bruhanje se pojavita pri približno polovici bolnikov. Le pri 1% preiskovancev se slabost in bruhanje pojavita v hudi obliki.
- Stomatitis (vnetje sluznice ust).
- Driska.
- Bolečine v trebuhu.
- Zaprtje.
- Mukozitis (vnetje sluznice).
- Sprememba okusa.
- Alopecija (izpadanje las). Pri približno polovici bolnikov se pojavi izpadanje las. Alopecija se redko pojavi v hudi obliki.
- Prehodne spremembe na elektrokardiogramu (EKG) po dolgotrajnem zdravljenju.
- Aritmija (nepravilen srčni utrip).
- Povečana koncentracija sečnine v krvi.
- Okužbe.
- Okužbe zgornjih dihal.
- Okužbe sečil.
- Izguba krvi (krvavitev).
- Vročina.
- Amenoreja (odsotnost menstruacije).
Običajni:
- Vrtoglavica
- Zaspanost.
- Nevritis (vnetje živcev).
- Konvulzije (napadi).
- Blaga parestezija (mravljinčenje).
- Glavobol.
- Količina krvi, ki jo je mogoče črpati iz leve komore srca, se zmanjša, vendar ni simptomov.
- Rinitis (srbeč in izcedek iz nosu).
- Sprememba barve urina. To se zgodi v 24 urah po jemanju zdravila Mitoxantrone Sandoz.
- Ledvične motnje (nefrotoksičnost).
- Zvišane ravni jetrnih encimov (v krvnih preiskavah).
- Spremembe rezultatov krvnih preiskav (zvišanje ravni kreatinina v serumu in serumskega dušika).
- Trombocitopenija (nizko število trombocitov - vrsta celic, ki sodelujejo pri strjevanju krvi).
- Srčno popuščanje po dolgotrajnem zdravljenju, sinusna bradikardija (zmanjšan srčni utrip).
- Srčne težave, ki lahko povzročijo zasoplost ali otekanje gležnjev
- Bolečina v prsnem košu
- Gastrointestinalne krvavitve (v želodcu ali črevesju).
- Izpuščaj.
- Eritem (vnetje kože).
- Anoreksija (izguba apetita).
- Pljučnica (vnetje pljuč).
- Sepsa (zastrupitev s krvjo).
- Hipotenzija (znižanje krvnega tlaka).
- Utrujenost.
- Edem (oteklina).
- Hepatotoksičnost (spremembe jeter).
Občasni:
- Zasoplost (zasoplost).
- Modra barva kože in nohtov.
- Reverzibilno modro obarvanje beljakov oči.
- Alergijske reakcije, vključno z izpuščajem (izpuščaj ali pordelost), piskanjem (zasoplost) in hipotenzijo (nizek krvni tlak).
- Anksioznost.
- Zmedenost.
Redko:
- Sindrom tumorske lize. Ta sindrom povzroča hiperurikemijo, hiperkaliemijo, hiperfosfatemijo in hipokalciemijo (visoke ravni sečne kisline, kalija in fosfatov ter nizke ravni kalcija v krvi) in se je pojavil pri uporabi zdravila Mitoxantrone Sandoz v kombinaciji z drugimi zdravili. Pojavilo se je tudi, ko so zdravilo Mitoxantrone Sandoz dajali sami.
Zelo redek:
- Sprememba telesne teže.
Pogostnost ni znana:
- Akutna levkemija (vrsta raka belih krvnih celic).
- Akutna mieloična levkemija (AML - vrsta raka belih krvnih celic).
- Mielodisplastični sindrom (MDS - bolezen kostnega mozga, ki povzroča nenormalno tvorbo krvnih celic, ki vodi v levkemijo). AML in MDS lahko povzročijo zaviralci topoizomeraze II, če jih uporabljamo sočasno z drugimi zdravili proti raku in / ali radioterapijo. Zaviralci topoizomeraze II so skupina zdravil proti raku, vključno z mitoksantronom.
- Konjunktivitis (vnetje membrane, ki pokriva oko in veke).
- Kardiomiopatija (oslabitev ali sprememba strukture srčne mišice).
- Miokardni infarkt (srčni infarkt).
- Vnetje trebušne slinavke (pankreatitis).
- Oportunistične okužbe (okužbe, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki običajno ne povzročajo bolezni pri zdravem imunskem sistemu).
- Hiperurikemija (zvišana raven sečne kisline v krvi).
- Ekstravazacija (uhajanje zdravila iz krvne žile v tkivo, ki obdaja mesto injiciranja), ki lahko povzroči:
- Eritem (pordelost).
- Oteklina.
- Bolečina.
- Pekoča in / ali modra obarvanost kože.
- Nekroza tkiva (celična smrt tkiva), ki povzroči potrebo po debridementu (postopek odstranjevanja odmrlih celic) in kožnih presadkov (presaditev kože).
- Flebitis (lokalno vnetje vene).
- Hematomi.
- Slabost.
- Anafilaktična reakcija, vključno z anafilaktičnim šokom (alergijska reakcija, ki povzroča težave pri dihanju ali otekanje obraza, ustnic ali jezika).
- Spremembe nohtov (npr. Odmik nohta od postelje, sprememba teksture in strukture nohtov).
Če imate levkemijo, se lahko pojavijo pogostejši in resnejši neželeni učinki, zlasti stomatitis (vnetje notranjosti ust) in mukozitis (vnetje sluznice).
Če kateri od neželenih učinkov postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika.
Potek in zadržanje
Zdravilo Mitoxantrone Sandoz shranjujte nedosegljivo otrokom!
Zdravila Mitoxantrone Sandoz ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na nalepki.
Zdravila ne zavrzite v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke: to bo pomagalo zaščititi okolje.
Druge informacije
Kaj vsebuje zdravilo Mitoxatrone Sandoz
Zdravilna učinkovina je mitoksantron (v obliki hidroklorida).
Vsak ml Mitoksantrona Sandoza vsebuje 2 mg mitoksantrona (v obliki hidroklorida).
Druge pomožne snovi so:
- natrijev klorid
- natrijev acetat
- ledeni ocetna kislina
- natrijev sulfat
- klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) - voda za injekcije
Izgled zdravila Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, koncentrat za raztopino za infundiranje in vsebina pakiranja
Mitoksantron Sandoz 2 mg / ml koncentrat za raztopino za infundiranje je bistra, modra raztopina brez delcev, ki je na voljo v vialah iz prozornega stekla v škatli.
1, 5 ali 10 enakih vial, ki vsebujejo 10 mg mitoksantrona v 5 ml ali 20 mg mitoksantrona v 10 ml, so pakirane v kartonske škatle.
Na voljo so viale, ki vsebujejo 5 ml ali 10 ml mitoksantrona.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, KONCENTRAT ZA RAZTOPLJENJE ZA INFUZIJO.
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
1 ml koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 2 mg mitoksantrona (v obliki hidroklorida).
1 viala s 5 ml koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 10 mg mitoksantrona (v obliki hidroklorida).
1 viala z 10 ml koncentrata za raztopino za infundiranje vsebuje 20 mg mitoksantrona (v obliki hidroklorida).
To zdravilo vsebuje 0,148 mmol / ml natrija.
1 viala s 5 ml raztopine vsebuje 0,739 mmol natrija.
1 viala z 10 ml raztopine vsebuje 1,478 mmol natrija.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Koncentrat za raztopino za infundiranje.
Bistra, modra raztopina brez delcev.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Mitoksantron je indiciran za zdravljenje metastatskega raka dojke, ne-Hodgkinovega limfoma in akutne ne-limfocitne levkemije pri odraslih, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku. Prav tako je indicirano pri zdravljenju bolečin od napredovalega raka prostate, neodzivnega na hormonsko zdravljenje, v kombinaciji z majhnimi odmerki kortikosteroidov, kadar je analgetično zdravljenje nezadostno ali neprimerno.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odrasli in starejši:
Rak na dojki metastatski, Ne-Hodgkinov limfom:
Odmerek za monoterapijo: Priporočeni začetni odmerek mitoksantrona pri monoterapiji je 14 mg / m2 telesne površine pri enkratnem intravenskem dajanju, ki se lahko ponovi po 21 dneh, če je število levkocitov in trombocitov doseglo sprejemljivo raven. Priporočen je en odmerek. Začetni nižji (12 mg / m2 ali manj) pri bolnikih z neustreznimi zalogami kostnega mozga, na primer zaradi predhodnih kemoterapij ali slabih splošnih stanj.
Spremembe odmerjanja in časa naslednjih dajanj je treba določiti s klinično presojo glede na stopnjo in trajanje mielosupresije. Mitoksantrona se ne sme dajati bolnikom s številom nevtrofilcev 3 in / ali številom trombocitov 3. Spodnja tabela služi kot vodilo za prilagoditev odmerka pri zdravljenju napredovalega metastatskega raka dojke in ne-Hodgkinovega limfoma (odvisno od hematološkega nadira) ( ki se običajno pojavi približno 10 dni po dajanju).
Združena terapija. Mitoksantron so dajali kot del kombinirane terapije. Pri metastatskem raku dojke so se kombinacije mitoksantrona z drugimi citotoksičnimi zdravili, vključno s ciklofosfamidom in 5-fluorouracilom ali metotreksatom in mitomicinom C., izkazale za učinkovite. Odmerjanje in uporabo je treba navesti v literaturi.
Na splošno, kadar se mitoksantron uporablja v kombinirani kemoterapiji z drugim zdravilom z mielosupresivnimi učinki, je treba začetni odmerek zmanjšati za 2-4 mg / m2 v primerjavi s priporočenim za samostojno uporabo; naslednji odmerek, kot je navedeno v zgornji tabeli, je odvisen o stopnji in trajanju mielosupresije.
Akutna ne-limfocitna levkemija:
Odmerjanje monoterapije pri recidivu: Priporočeni odmerek za sprožitev remisije je 12 mg / m2 telesne površine pri enkratni intravenski intravenski uporabi 5 zaporednih dni (skupaj 60 mg / m2). Pri 12 mg / m2 na dan 5 dni so bolniki dosegli popolno remisijo kot rezultat prvega indukcijskega cikla.
Lajšanje bolečin od neodpornega raka prostate do hormonske terapije:
12 mg / m2 v obliki kratkotrajne intravenske infuzije v 21-dnevnih presledkih v kombinaciji s peroralnim 10 mg prednizona.
Naslednja tabela je predlagana kot vodilo za prilagoditev odmerka pri zdravljenju bolečine zaradi hormonsko neodpornega raka prostate.
Število krvnih celic pred naslednjo uporabo:
Število krvnih celic Nadir (10-14 dni po dajanju):
Združena terapija: Mitoksantron je bil uporabljen v kombiniranih shemah za zdravljenje akutne ne-limfocitne levkemije (LANL). Večina kliničnih izkušenj se nanaša na kombinacijo mitoksantrona s citarabinom, ki je bila uspešna tako pri primarnem zdravljenju LANL kot v primeru recidiva .
Za indukcijo pri predhodno nezdravljenih bolnikih je bil učinkovit terapevtski režim dajanje mitoksantrona 10-12 mg / m2 iv 3 dni v kombinaciji s citarabinom 100 mg / m2 iv 7 dni (z neprekinjeno infuzijo). zdravniku, ki je zdravil, je temu režimu sledil drugi indukcijski in konsolidacijski tečaj.V kliničnih preskušanjih se je trajanje zdravljenja v indukcijskih in konsolidacijskih ciklih z mitoksantronom skrajšalo na 2 dni, s citarabinom pa na 5 dni. Vsekakor mora zdravnik opraviti vse spremembe zgoraj omenjenega režima glede na značilnosti posameznega bolnika.
Kombinacija mitoksantrona in etopozida se je izkazala tudi za učinkovito pri bolnikih z relapsom ali pri tistih, ki niso odporni na primarno konvencionalno kemoterapijo.Uporaba mitoksantrona v kombinaciji z etopozidom in drugimi citotoksičnimi sredstvi lahko povzroči bolj izrazito mielosupresijo kot le mitoksantron sam.
Po potrebi mora zdravnik prilagoditi odmerek, pri tem pa upoštevati strupenost, odziv in značilnosti posameznega bolnika.
Pri bolnikih z nenormalnimi testi delovanja jeter bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Previdnost je potrebna tudi pri zdravljenju bolnikov z boleznijo jeter.
Enako previdnost je potrebna tudi pri ledvičnih bolnikih (glejte poglavje 5.2 Farmakokinetične lastnosti).
Za informacije o posebnih režimih odmerjanja se je treba sklicevati na podatke iz literature.
Otroci in mladostniki:
Ker so izkušnje z uporabo mitoksantrona pri pediatrični levkemiji omejene, pri tej populaciji bolnikov trenutno ni mogoče dati priporočil glede odmerjanja.
Način uporabe:
Samo za intravensko uporabo.
Pred uporabo je treba zdravilo razredčiti (glejte poglavje 6.6 Navodila za uporabo, ravnanje in odstranjevanje).
Paziti je treba, da mitoksantron ne pride v stik s kožo, sluznico ali očmi.
V primeru ekstravazacije je treba dajanje takoj prekiniti in nadaljevati v drugi veni, vendar lastnosti mitoksantrona brez mehurjev zmanjšujejo tveganje resnih lokalnih reakcij po ekstravazaciji (glejte poglavje 6.2. Inkompatibilnosti 6.6 Posebni varnostni ukrepi).
04.3 Kontraindikacije
Uporaba pri bolnikih s hudo depresijo kostnega mozga.
Preobčutljivost za mitoksantron ali katero koli pomožno snov.
Dojenje (glede nosečnosti glejte poglavje 4.6
Nosečnost in dojenje).
Ni za intratekalno uporabo.
Ni za intraarterijsko uporabo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Mitoksantron je aktivno citotoksično zdravilo, ki ga je treba uporabljati pod nadzorom onkologa, ki ima ustrezno opremo za klinično in laboratorijsko spremljanje med zdravljenjem in po njem. Tako kot druga citotoksična zdravila je treba z mitoksantronom ravnati previdno.
Med zdravljenjem je treba redno spremljati klinične hematološke in biokemične parametre ter opraviti popolno serijsko krvno sliko. Na podlagi rezultatov teh testov bodo morda potrebne prilagoditve odmerka (glejte poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe).
Mitoksantron je treba pri bolnikih z mielosupresijo ali v slabih splošnih razmerah uporabljati previdno. Priporočljivo je, da se krvna slika izvaja pogosteje, pri čemer je treba posebno pozornost nameniti številu nevtrofilcev.
Poročali so o primerih srčnih funkcionalnih sprememb, vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata, od katerih je večina vključevala bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni z derivati antraciklinov ali z mediastinalno / torakalno radioterapijo ali z že obstoječo boleznijo srca. Zato je priporočljivo da se bolniki, ki spadajo v te kategorije, zdravijo z mitoksantronom v režimu in polnem odmerku citotoksika, tudi če je poudarjeno, da je treba tem temam od začetka zdravljenja nameniti še večjo pozornost in opraviti natančne in redne teste srčne funkcije. Posebno pozornost je treba nameniti nato izplačati bolnikom, zdravljenim z največjim kumulativnim odmerkom antraciklin (npr. doksorubicin in daunorubicin).
Ker so izkušnje z dolgotrajnim zdravljenjem z mitoksantronom trenutno omejene, je priporočljivo opraviti teste delovanja srca tudi pri bolnikih, ki nimajo prepoznavnih dejavnikov tveganja, ko je med zdravljenjem dosežen kumulativni odmerek zdravila. mg / m2.
Pri zdravljenju bolnikov s hudo jetrno insuficienco, edemom, ascitesom ali plevralnim izlivom je priporočljiv skrben nadzor.
Pri bolnikih z okvaro jeter je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.2, Odmerjanje in način uporabe ter 5.2 Farmakokinetične lastnosti).
Vsebnost natrija na injekcijo:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol natrija.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol natrija.
To vsebnost je treba upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Bolnika je treba opozoriti tudi, da lahko mitoksantron povzroči urinsko modro-zeleno barvo do 24 ur po dajanju.
Občasno so poročali o modri obarvanosti kože in nohtov, v zelo redkih primerih pa o modri obarvanosti beločnic, čeprav je bila reverzibilna.
Hiperurikemija se lahko pojavi pri zdravljenju levkemije zaradi hitre lize tumorskih celic, ki jo povzroča mitoksantron. Zato pred začetkom zdravljenja z levkemijo spremljajte ravni sečne kisline v serumu in začnite zdravljenje z uricemijo. Sistemske okužbe je treba zdraviti hkrati z zdravljenjem z mitoksantronom ali tik pred njegovim začetkom.
Podatkov o dajanju mitoksantrona na kateri koli drugi način razen intravenske ni podatkov, varnost intratekalnega dajanja pa ni ugotovljena.
L " cepljenje je lahko neučinkovit, če se izvaja med zdravljenjem z mitoksantronom. Izogibajte se imunizaciji z živa cepiva.
Bolnice v rodni dobi in njihove partnerje je treba opozoriti, da se je treba izogibati nosečnosti in uporabljati ustrezne kontracepcijske metode ves čas zdravljenja in še najmanj 6 mesecev po njegovem prekinitvi (glejte poglavje 4.6 Nosečnost in dojenje).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Povezava z drugimi zdravili z mielosupresivno aktivnostjo lahko poveča mielotoksičnost mitoksantrona in / ali spojin, ki se dajejo hkrati.
Kombinacija mitoksantrona in potencialno kardiotoksičnih zdravil (npr. Drugih antraciklinov) poveča kardiotoksičnost.
Zaviralci topoizomeraze II, vključno z mitoksantronom, so v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili in / ali radioterapijo povezani z razvojem akutne mieloične levkemije (AML) ali mielodisplastičnega sindroma (MDS) (glejte tudi poglavje 4.8 Neželeni učinki).
Če se izvaja med zdravljenjem z mitoksantronom cepljenje je lahko neučinkovit.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah.
Predklinične študije so pokazale reproduktivno toksičnost, mutagenost in rakotvornost (glejte poglavje 5.3 Predklinični podatki o varnosti), ki kažejo na potencialno tveganje za ljudi. Mitoksantrona se nosečnicam ne sme dajati, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti. Če se zdravilo daje med nosečnostjo ali če bolnica med zdravljenjem zanosi, je treba bolnika obvestiti o možnih nevarnostih za plod. Ženske v rodni dobi in njihove partnerje je treba opozoriti, da se je treba izogibati nosečnosti in uporabljati ustrezne metode kontracepcije med zdravljenjem in še najmanj 6 mesecev po koncu.
Mitoksantron se izloča v materino mleko in opazne so bile velike koncentracije zdravila (18 ng / ml) do 28 dni po zadnji uporabi. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov pri dojenčkih zdravila ne smemo uporabljati med nosečnost, dojenje (glejte poglavje 4.3 Kontraindikacije), ki ga je treba prekiniti pred začetkom zdravljenja.
Zato je dojenje kontraindicirano (glejte poglavje 4.3)
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Zaradi možnih neželenih učinkov lahko mitoksantron rahlo ali zmerno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Pogostost neželenih učinkov je določena z uporabo naslednjih običajnih opredelitev:
zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti (≥1 / 100a
Več kot 10% bolnikov lahko doživi neželene učinke.
Mielosupresija predstavlja toksičnost, ki omejuje odmerek zaradi mitoksantrona.
Mielosupresija je lahko hujša in dolgotrajnejša pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s kemoterapijo ali radioterapijo.
Diagnostični testi:
Zelo redek: sprememba teže
Srčne motnje:
Zelo pogosto: prehodne spremembe na elektrokardiogramu (EKG) po dolgotrajnem zdravljenju.
Običajni: zmanjšanje asimptomatsko iztisni delež levega prekata (2,6% s kumulativnim odmerkom 140 mg / m2), kongestivno srčno popuščanje po dolgotrajnem zdravljenju (2,6% s kumulativnim odmerkom 140 mg / m2). Sinusna bradikardija.
Pri bolnikih, ki so prejemali kumulativne odmerke mitoksantrona> 160 mg / m2, je treba spremljati delovanje srca.
Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni z antraciklini ali drugimi kardiotoksičnimi onkolitičnimi zdravili in / ali mediastinalno radioterapijo, in ki imajo tudi osnovne bolezni srca in ožilja, imajo večje tveganje za nastanek bolezni srca.
Poročila o trženju so poudarila kardiotoksičnost zdravljenja z mitoksantronom pri kumulativnih odmerkih pod 100 mg / m2.
Pogostost ni znana: Poročali so o primerih kardiomiopatije in miokardnega infarkta.
Motnje krvnega in limfnega sistema:
Zelo pogosto: mielosupresija in hipoplazija kostnega mozga.
Prehodna levkopenija z najvišjo vrednostjo 10-13 dni po zdravljenju (huda levkopenija v 6% primerov), trombocitopenija (huda v 1% primerov), anemija, granulocitopenija, nevtropenija, spremenjeno število belih krvnih celic.
Bolezni živčevja:
Običajni: nespecifični neželeni nevrološki učinki, kot so omotica, zaspanost, nevritis, konvulzije, blaga parestezija. Glavobol.
Očesne motnje:
ObčasniPoročali so o reverzibilni modri obarvanosti beločnice.
Pogostost ni znana: konjunktivitis.
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:
Običajni: rinitis.
Občasni: dispneja.
Bolezni prebavil:
Zelo pogosto: blaga navzea in bruhanje pri približno 50% bolnikov (huda v 1% primerov), stomatitis, driska, bolečine v trebuhu, zaprtje, mukozitis, spremenjen okus.
Običajni: krvavitve iz prebavil.
Pogostost ni znana: pankreatitis
Bolezni sečil in ledvic:
Zelo pogosto: povečana koncentracija sečnine v krvi.
Običajni: sprememba barve urina v 24 urah po dajanju.
Nefrotoksičnost, zvišanje serumskega kreatinina in povečanje vsebnosti dušika v plazmi.
Bolezni kože in podkožja:
Zelo pogosto: Alopecija stopnje I-II pri približno 50% bolnikov (huda alopecija je redka).
Običajni: pordelost, eritem.
Občasni: modra barva kože in nohtov
Pogostost ni znana:
Poročali so o spremembah nohtov (npr. Oniholiza, distrofija nohtov), ekstravazaciji na mestu infundiranja, ki lahko povzroči eritem, edem, bolečino, pekoč občutek in / ali razbarvanje kože.
Presnovne in prehranske motnje:
Običajni: anoreksija (izguba apetita)
Pogostost ni znana: hiperurikemija
Okužbe in okužbe:
Zelo pogosto: okužbe, okužbe zgornjih dihal, okužbe sečil.
Običajni: pljučnica, sepsa, rinitis.
Pogostost ni znana: oportunistične okužbe.
Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri postopkih.
Pogostost ni znana: hematomi.
Tumorji benigni, maligni in nespecifični ni določeno (vključno s cistami in polipi):
Pogostost ni znana: akutna levkemija.
Zaviralci topoizomeraze II, vključno z mitoksantronom, so v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi zdravili in / ali radioterapijo povezani z razvojem
akutna mieloična levkemija (AML) ali mielodisplastični sindrom (MDS) (glejte tudi poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij).
Vaskularne motnje:
Zelo pogosto: krvavitev.
Običajni: hipotenzija.
Splošne motnje in stanja na mestu aplikacije:
Zelo pogosto: vročina.
Običajni: utrujenost, edemi.
Občasni: alergijske reakcije (t.j. izpuščaj, dispneja, hipotenzija).
Pogostost ni znana: poročali so o pojavu flebitisa na mestu injiciranja. Slabost.
Bolezni imunskega sistema:
Pogostost ni znana: anafilaktične reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom).
Bolezni jeter in žolčnika:
Običajni: hepatotoksičnost, zvišanje jetrnih encimov (ALAT).
Bolezni reproduktivnega sistema in dojk:
Zelo pogosto: amenoreja (lahko se podaljša in ustreza prezgodnji menopavzi).
Psihiatrične motnje:
Občasni: tesnoba, zmedenost.
V povezavi s kombinirano kemoterapijo in monokemoterapijo z mitoksantronom so opazili redke primere sindroma lize tumorja (za katerega so značilni hiperurikemija, hiperkaliemija, hiperfosfatemija in hipokalciemija).
Pri bolnikih z levkemijo je slika neželenih učinkov na splošno podobna, čeprav se pogostost in resnost povečata, zlasti pri stomatitisu in mukozitisu.
Med bolniki z diseminirano sklerozo, zdravljenimi z mitoksantronom, sta bili dve nenadni smrti, pri katerih ni znano, ali obstaja vzročna zveza z uporabo mitoksantrona.
04.9 Preveliko odmerjanje
Glede na uporabljeni odmerek in telesno stanje pacienta se lahko pojavi toksičnost za hematopoetski, prebavni, jetrni ali ledvični sistem.
V redkih primerih so se smrtni dogodki pojavili kot posledica hude levkopenije z okužbo pri bolnikih, ki so jim pomotoma dali enkratno "bolusno injekcijo mitoksantrona v odmerkih, večjih od desetkratnega priporočenega odmerka".
Za mitoksantron ni znanega specifičnega protistrupa.
V primeru prevelikega odmerjanja, je treba bolnika skrbno spremljati s podporno in simptomatsko terapijo.
Ker je sterilni koncentrat mitoksantrona v veliki meri vezan na tkivo, peritonealna dializa ali hemodializa verjetno ne bosta učinkoviti pri zdravljenju prevelikega odmerjanja.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antraciklini in sorodne snovi.
Oznaka ATC: L 01 DB 07
Mitoksantron je antracenedionski derivat, ki se veže na jedro DNK, katerega natančen mehanizem delovanja ni popolnoma razumljen.Drog ima citotoksični učinek na proliferirajoče in neproliferirajoče človeške celice v kulturi, kar kaže, da snov ni specifična za celični cikel.
Mitoksantron se lahko daje v kombinaciji z več drugimi citostatiki in z glukokortikoidi. Opažen je bil povečan učinek na delovanje kostnega mozga in sluznice prebavil, čeprav je po svoji naravi reverzibilen, čemur se je mogoče izogniti z ustrezno prilagoditvijo odmerka.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Pri bolnikih, ki so prejemali intravenski mitoksantron, so farmakokinetične študije pokazale trifazni plazemski očistek.
Porazdelitev v tkiva je hitra in obsežna.
Vezava na beljakovine: Mitoksantron ima stopnjo vezave na beljakovine približno 78%.
Izloča se skozi ledvice in hepatobiliarni sistem. V prvih 5 dneh po dajanju se je izločilo le 20-320% odmerka (6-11% v urinu, 13-25% v blatu). Od materiala, pridobljenega v urinu, je bilo 65% sestavljenega iz nespremenjenega mitoksantrona, preostalih 35% pa v bistvu iz dveh neaktivnih presnovkov in njihovih glukuronidnih konjugatov. Približno dve tretjini se je izločilo v prvih 24 urah.
Izločanje zdravila je počasno, z razpolovno dobo 12 dni (razpon 5-18) in obstojno koncentracijo v tkivih. Tako pri bolnikih, ki so prejemali enkratni odmerek mitoksantrona vsakih 21 dni, kot pri bolnikih, ki so se zdravili 5 zaporednih dni vsakih 21 dni, so bile vrednosti razpolovnega časa zdravila podobne.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Reproduktivna toksikologija: intravensko dajanje mitoksantrona brejim podganam v odmerkih, ki so 0,05 -krat večji od odmerkov pri ljudeh (v mg / m2), je pri podganah povzročilo nizko porodno težo in upočasnil razvoj ledvic. Pri kuncih je mitoksantron pri dajanju ob odmerki, ki so 0,01 -krat večji od odmerkov pri ljudeh. Mitoksantron ni pokazal neželenih učinkov na plodnost pri samcih ali samicah podgan.
Mutagenost: Mitoksantron je bil in vitro dokazan kot mutagen na bakterijskih in sesalskih sistemih. In vitro pri hepatocitih podgan in celicah jajčnikov kitajskega hrčka in in vivo v kostnem mozgu podgan je mitoksantron povzročil klastogene učinke.
Rakotvornost: Mitoksantron, ki se je intravensko dajal podganam in mišem v 21-dnevnih presledkih, je povzročil "večjo pojavnost fibroidov in tumorjev zunanjega ušesnega kanala pri podganah in hepatocelularnega adenoma pri samcih miši v odmerkih 0,02 in 0,03-kratni odmerek, uporabljen pri ljudeh ( v mg / m2).
Zaključek je, da so podatki o živalih trenutno preveč omejeni, da bi upravičevali sklepe o teratogenosti.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
Natrijev acetat
Ledena ocetna kislina
Natrijev sulfat
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Mitoksantrona ne smemo mešati s heparinom v isti infuziji, saj lahko povzroči nastanek oborine. Mitoksantrona ne smemo mešati v isti infuziji z drugim zdravilom.
06.3 Obdobje veljavnosti
Zdravilo v pakiranju za prodajo: 2 leti (pred pripravo).
Razredčene raztopine: 24 ur pri 2-8 ° C.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo je bila dokazana 24 ur pri sobni temperaturi. Z mikrobiološkega vidika> razredčeni produkt mora biti uporabljeno takoj. Če se ne uporabi takoj, čas in pogoji skladiščenja med uporabo so odgovornost uporabnika in običajno ne presegajo 24 ur pri temperaturi med 2 in 8 ° C, razen če je redčenje potekalo v nadzorovanih in potrjenih aseptičnih pogojih. Glejte poglavje 6.6 Navodila za uporabo, ravnanje in odstranjevanje.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viale iz prozornega stekla (tip I) s sivim gumijastim zamaškom, prevlečenim s teflonom, in aluminijastim pokrovčkom.
5 ml viala: 10 mg mitoksantrona
10 ml viala: 20 mg mitoksantrona
1,5 ali 10 vial, pakiranih v kartonske škatle
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Mitoksantron "Ebewe" je treba razredčiti v vsaj 50 ml ene od naslednjih raztopin za intravensko infuzijo: 0,9% raztopine natrijevega klorida, 5% raztopine glukoze. Tako pridobljeno raztopino dajte v najmanj 3 minutah skozi infuzijske komplete s prostim tokom z intravensko infuzijo zgoraj navedenih raztopin. Mitoksantrona ne smete mešati v isti infuziji z drugim zdravilom.
Pazite, da se izognete stiku mitoksatrona s kožo, sluznicami ali očmi. Viale je treba držati pokonci, da preprečimo, da bi kapljice zdravila med pripravo ostale v zamašku, kar bi lahko povzročilo aerosolizacijo raztopine.
Tako kot pri drugih citotoksičnih zdravilih je pri ravnanju z mitoksantrone (nosite rokavice, masko, obleko).
Izogibajte se stiku s kožo in sluznicami.
Če mitoksantron pride v stik s kožo, sperite z vodo.
Nosečnice ne smejo delati v stiku s tem zdravilom.
Odstranjevanje razlitega zdravila:
V primeru razlitja mitoksantrona po strojih ali površinah okolja je priporočljivo uporabiti naslednji postopek čiščenja: pripraviti 50% raztopino koncentriranega svežega belila (ki vsebuje približno 10-13% klor) (vse znane blagovne znamke vsebujejo natrijev ali kalcijev hipoklorit) v vodi. V raztopino belila navlažite vpojne krpe in jih nanesite na razlito tekočino. Izguba bo postala neškodljiva, ko bo modra barva popolnoma izginila. Nato zberite mokre krpe s suhimi robčki, sperite površino z vodo in vpijte vodo s suhimi krpami. Med celotnim postopkom je treba nositi zaščitno opremo. Vse predmete, onesnažene z mitoksantronom (npr. Brizge, igle, krpe itd.), Je treba obdelati kot strupene odpadke in jih odstraniti v skladu z ustreznimi zakonskimi določbami.Priporoča se sežig kontaminiranih materialov.
Upoštevajte smernice za ravnanje s citotoksičnimi zdravili.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Rim.
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
1 viala po 5 ml: AIC 036111019 / M
5 vial po 5 ml: AIC 036111033 / M
10 vial po 5 ml: AIC 036111045 / M
1 viala po 10 ml: AIC 036111021 / M
5 vial po 10 ml: AIC 036111058 / M
10 vial po 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Avgusta 2008
