Aktivne sestavine: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml raztopina za injiciranje
Ipnovel 15 mg / 3 ml raztopina za injiciranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Ipnovel? Za kaj je to?
Zdravilo Ipnovel vsebuje zdravilo, imenovano midazolam. To spada v skupino zdravil, imenovanih „benzodiazepini“.
Ipnovel deluje hitro, zaradi česar se počutite zaspani ali zaspani. Prav tako jo pomirja in sprošča mišice.
Ipnovel se uporablja pri odraslih:
- Kot splošni anestetik za spodbujanje zaspanosti ali za vzdrževanje spanja.
Ipnovel se uporablja tudi pri odraslih in otrocih:
- Da bi bili mirni in zaspani, če so na intenzivni negi. To se imenuje "sedacija"
- Pred in med zdravniškim pregledom ali postopkom, med katerim morajo ostati budni. To jih naredi mirne in zaspane. To se imenuje "zavestna sedacija".
- Da bi bili umirjeni in zaspani, preden jim dajo anestetik.
Kontraindikacije Kadar zdravila Ipnovel ne smete uporabljati
Ipnovel se vam ne sme dati
- Ste alergični (preobčutljivi) na midazolam ali katero koli sestavino zdravila (navedeno v poglavju 6: dodatne informacije).
- Alergičen je na druge benzodiazepine, kot sta diazepam ali nitrazepam.
- Ima hude težave z dihanjem in mora jemati zdravilo Ipnovel za "zavestno sedacijo".
Če kaj od naštetega velja za vas, vam zdravila Ipnovel ne smete dati. Če niste prepričani, se pred uporabo tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Ipnovel
Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Ipnovel
Preden prejmete zdravilo Ipnovel, obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če:
- Star je več kot 60 let.
- Imate kronično bolezen, na primer težave z dihanjem, težave z ledvicami, jetri ali srcem.
- Ima bolezen, zaradi katere se počuti zelo šibko, obupano in brez energije.
- Imate bolezen, imenovano "miastenija gravis", za katero je značilna šibkost mišic.
- Ste imeli kdaj težave z alkoholom.
- Ste imeli kdaj težave z drogami.
Če karkoli od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro, preden boste prejeli zdravilo Ipnovel.
Če bo vaš otrok kmalu prejel to zdravilo:
- Če kaj od naštetega velja za vašega otroka, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
- Zdravniku ali medicinski sestri povejte zlasti, če ima vaš otrok težave s srcem ali dihanjem.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Ipnovel
Jemanje zdravila Ipnovel z drugimi zdravili
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli zdravilo, tudi zdravila brez recepta in zdravila rastlinskega izvora. To je zato, ker lahko zdravilo Ipnovel spremeni delovanje drugih zdravil. Druga zdravila lahko spremenijo tudi način delovanja. .
Zdravniku ali medicinski sestri povejte zlasti, če jemljete katero od naslednjih zdravil:
- Zdravila za depresijo.
- Hipnotična zdravila (za lažje spanje).
- Pomirjevala (za pomiritev ali uspavanje).
- Zdravila za pomirjevanje (za tesnobo ali za lažje spanje).
- Karbamazepin ali fenitoin (ti se lahko uporabljajo za epileptične napade ali krče).
- Rifampicin (za tuberkulozo).
- Zdravila za HIV, imenovana "zaviralci proteaz" (na primer sakvinavir).
- Antibiotiki, imenovani "makrolidi" (na primer eritromicin in klaritromicin).
- Zdravila za zdravljenje glivičnih okužb (kot so ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Močna sredstva za lajšanje bolečin
- Atorvastatin (za povišan holesterol).
- Antihistaminiki (za alergijske reakcije).
- Šentjanževka ("zdravilna rastlina za depresijo").
- Zdravila za visok krvni tlak, imenovana "zaviralci kalcijevih kanalčkov" (na primer diltiazem).
Če karkoli od naštetega velja za vas (ali niste prepričani), se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro, preden boste prejeli zdravilo Ipnovel.
Alkohol
Ne pijte alkohola, če ste prejeli zdravilo Ipnovel. To pa zato, ker vas lahko zelo zaspi in povzroči težave z dihanjem.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
- Preden prejmete zdravilo Ipnovel, povejte svojemu zdravniku, če ste noseči ali mislite, da ste noseči. Zdravnik se bo odločil, ali je to zdravilo za vas primerno.
- Ko ste prejeli zdravilo Ipnovel, ne dojite 24 ur. To je zato, ker lahko Ipnovel prehaja v njeno mleko.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
- Po jemanju zdravila Ipnovel ne vozite in ne uporabljajte orodij ali strojev, dokler vam zdravnik ne pove, da lahko.
- To je zato, ker vas lahko Ipnovel zaspi ali pa vam zamegli spomin. Lahko vpliva tudi na njegovo koncentracijo in koordinacijo. Zaradi tega ne morete voziti ali uporabljati orodja in stroje.
- Po zdravljenju vas mora domov spremljati odrasla oseba, ki vas lahko pregleda.
Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Ipnovel
Ipnovel v bistvu ne vsebuje natrija, saj vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na steklenico (vialo).
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Ipnovel: odmerjanje
Zdravilo Ipnovel vam bo dal zdravnik ali medicinska sestra. Dobili ga boste na mestu, kjer je "oprema za spremljanje in zdravljenje vseh stranskih učinkov. To je lahko bolnišnica, klinika ali klinika."Zlasti bodo spremljali njegovo dihanje, srce in krvni obtok.
Uporaba zdravila Ipnovel pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 6 mesecev, ni priporočljiva, če pa zdravnik meni, da je to potrebno, ga lahko dajete novorojenčku ali dojenčku, mlajšemu od 6 mesecev na intenzivni negi.
Kako vam bodo dali zdravilo Ipnovel
Ipnovel boste prejeli na enega od naslednjih načinov:
- S počasnim injiciranjem v veno (intravenska injekcija).
- Skozi kapanje v eno od vaših žil (intravenska infuzija).
- Z injekcijo v mišico (intramuskularna injekcija).
- Za rektalno dajanje.
Koliko zdravila Ipnovel boste prejeli
Odmerek zdravila Ipnovel se razlikuje od pacienta do bolnika. Vaš zdravnik se bo odločil, koliko ga boste dajali. Odvisno je tudi, zakaj potrebujete zdravilo, kako se odzivate na zdravljenje in tudi, ali boste hkrati prejemali druga zdravila.
Ko ste prejeli zdravilo Ipnovel
Po zdravljenju vas mora domov spremljati odrasla oseba, ki vas lahko pregleda. To je zato, ker vas lahko Ipnovel zaspi ali pa vam zamegli spomin. Lahko vpliva tudi na njegovo koncentracijo in koordinacijo. Če dlje časa prejemate zdravilo Ipnovel, na primer na intenzivni negi, se bo vaše telo morda začelo navajati na zdravilo. To pomeni, da je lahko manj učinkovit.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Ipnovel
Če ste prejeli večji odmerek zdravila Ipnovel, kot bi smeli
Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta dala zdravilo.
- Občutek zaspanosti, izguba koordinacije in refleksi.
- Težave z govorom in nehoteno gibanje oči.
- Nizek krvni tlak. To vam lahko povzroči omotico ali omotico.
- Upočasnjeno ali blokirano dihanje ali srčni utrip ter nezavest (koma).
Dolgotrajno zdravljenje z Ipnovelom za sedacijo v intenzivni negi
Če ste dolgo časa prejemali zdravilo Ipnovel, se lahko zgodi naslednje:
- Morda bo začel biti manj učinkovit.
- Ko prenehate jemati zdravilo, lahko postanete odvisni od zdravila in imate odtegnitvene simptome (glejte poglavje "Prekinitev uporabe zdravila Ipnovel" spodaj).
Ukinite Ipnovel
Če ste zdravilo Ipnovel prejemali dlje časa, na primer na intenzivni negi, se lahko ob prenehanju jemanja pojavijo odtegnitveni simptomi. Tej vključujejo:
- Spremembe razpoloženja.
- Krči (krči).
- Glavobol.
- Mišične bolečine.
- Težave s spanjem (nespečnost).
- Močni občutki skrbi (tesnoba), napetosti, utrujenosti, zmedenosti ali slabe volje (razdražljivost).
- Videti in morda slišati stvari, ki jih v resnici ni (halucinacije).
Zdravnik bo postopoma zmanjšal odmerek. To bo pomagalo blokirati odtegnitvene simptome, ki jih imate.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Ipnovel
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Ipnovel neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Poročali so o naslednjih neželenih učinkih (pogostnost ni znana; iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Nehajte jemati zdravilo Ipnovel in nemudoma obiščite zdravnika, če opazite katerega od naslednjih neželenih učinkov. Lahko so smrtno nevarne in morda boste potrebovali nujno zdravniško pomoč:
- Huda alergijska reakcija (anafilaktični šok). Znaki lahko vključujejo nenaden eritem, srbeč ali otekel eritem (koprivnica) in otekanje obraza, ustnic, jezika ali drugih delov telesa. Morda imate tudi težko dihanje, piskanje ali težave z dihanjem.
- Srčni napad (srčni zastoj). Znaki lahko vključujejo bolečine v prsih.
- Težave z dihanjem, ki včasih povzročijo prenehanje dihanja.
- Mišični krči okoli dihalnih poti, ki povzročajo zadušitev.
Življenjsko nevarni neželeni učinki se pogosteje pojavljajo pri odraslih, starejših od 60 let, in pri ljudeh, ki že imajo težave z dihanjem ali srcem. Ti neželeni učinki so tudi verjetnejši, če se zdravilo injicira prehitro ali v velikih odmerkih.
Drugi možni neželeni učinki:
Živčni sistem in duševne težave
- Zmanjšanje pozornosti.
- Občutek zmede.
- Občutek skrajne sreče ali navdušenja (evforija).
- Občutek utrujenosti ali zaspanosti ali dolgotrajne pomirjenosti.
- Videti ali morda slišati stvari, ki jih v resnici ni (halucinacije).
- Glavobol
- Vrtoglavica
- Težave pri koordinaciji mišic.
- Napadi (krči) pri nedonošenčkih in dojenčkih.
- Začasna izguba spomina. Trajanje je odvisno od tega, koliko ste prejeli zdravila Ipnovel. Občasno je to trajalo dolgo.
- Občutek vznemirjenosti, živčnosti, jeze ali agresije. Morda imate tudi mišične krče ali tresenje mišic, ki jih ne morete nadzorovati (tresenje). Ti učinki se pogosteje pojavijo, če ste prejeli visok odmerek zdravila Ipnovel ali prehitro prejeli zdravilo, prav tako pa se pogosteje pojavijo pri otrocih in starejših.
Srce in krvni obtok
- Omedlevica.
- Počasen srčni utrip.
- Rdečica obraza in vratu (zardevanje).
- Nizek krvni tlak. To vam lahko povzroči omotico ali omotico.
Dihanje
- Kolcanje.
- Zasoplost.
Usta, želodec in črevesje
- Suha usta.
- Zaprtje.
- Slabost (slabost) ali slabost (bruhanje).
Koža
- Občutek srbenja.
- Eritem, vključno z otečenim eritemom (urtikarija).
- Rdečica, bolečina, krvni strdki ali otekanje kože na mestu injiciranja.
Splošno
- Alergijske reakcije, vključno s kožnim eritemom in piskanjem.
- Odtegnitveni simptomi (glejte zgornji razdelek 3 "Umik zdravila Ipnovel")
- Padovi in zlomi. Tveganje za zlome se poveča pri bolnikih, ki sočasno jemljejo druga zdravila, za katera je znano, da povzročajo zaspanost (na primer pomirjevala ali uspavalne tablete), ali alkohol.
Starejši ljudje
- Starejši ljudje, ki jemljejo benzodiazepine, na primer Ipnovel, imajo večje tveganje padca in zloma kosti.
- Življenjsko nevarni stranski učinki se pogosteje pojavljajo tudi pri odraslih, starejših od 60 let.
Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite kateri koli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Potek in hramba
- Za shranjevanje zdravila Ipnovel je odgovoren vaš zdravnik ali farmacevt. Prav tako so odgovorni za pravilno odstranjevanje neuporabljenega zdravila Ipnovel.
- Zdravilo Ipnovel shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Zdravila Ipnovel ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan v mesecu.
- Ne uporabljajte zdravila Ipnovel, če je viala ali embalaža poškodovana.
- Ampule shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Ipnovel
- Zdravilna učinkovina je midazolam (v obliki midazolam hidroklorida). Vsak ml tekočine vsebuje 5 mg midazolama (v obliki midazolam hidroklorida).
- Pomožne snovi so natrijev klorid, klorovodikova kislina, natrijev hidroksid in voda za injekcije.
Izgled zdravila Ipnovel in vsebina pakiranja
Ipnovel je v steklenici iz prozornega stekla (majhna steklenica). Je bistra, brezbarvna tekočina ("raztopina za injiciranje").
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
IPNOVEL INJEKTIVNA REŠITEV
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsak ml vsebuje 5 mg midazolama (v obliki midazolam hidroklorida).
Ena 1 -mililitrska ampula vsebuje 5 mg midazolama.
Ena 3 -mililitrska ampula vsebuje 15 mg midazolama.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni "brez natrija". Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Raztopina za injiciranje, infundiranje ali rektalno dajanje.
Bistra in brezbarvna raztopina.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Ipnovel je kratko delujoče zdravilo, ki povzroča hipnozo in je indicirano pri:
Odrasli
• ZAVESTNA SEDACIJA pred in med diagnostičnimi ali terapevtskimi postopki z ali brez lokalne anestezije;
• ANESTEZIJA
• Predmedikacija pred uvedbo anestezije
• Uvajanje anestezije
• Kot pomirjevalo v kombinirani anesteziji.
• SEDACIJA V INTENZIVNI NEGI
Otroci
• ZAVESTNA SEDACIJA pred in med diagnostičnimi ali terapevtskimi postopki z ali brez lokalne anestezije;
• ANESTEZIJA
• Predmedikacija pred uvedbo anestezije
• SEDACIJA V INTENZIVNI NEGI
04.2 Odmerjanje in način uporabe
STANDARDNO DOZIRANJE
Midazolam je močno pomirjevalo, ki zahteva prilagoditev odmerka in počasno uporabo. Prilagoditev odmerka je zelo priporočljiva za varno doseganje želene ravni sedacije glede na klinične potrebe, fizično stanje, starost in sočasno uporabo zdravil. Pri odraslih, starejših od 60 let, oslabelih ali pri bolnikih s kroničnimi boleznimi in pediatričnih bolnikih je treba odmerek določiti previdno in upoštevati dejavnike tveganja za vsakega bolnika.
Standardni odmerki so prikazani v naslednji tabeli.
Dodatne informacije so podane za tabelo.
ZAVESTNA ODMERKA SEDACIJE
Pri zavestni sedaciji se midazolam daje intravensko pred diagnostičnim ali kirurškim posegom. Odmerek je treba prilagoditi individualno s prilagoditvijo odmerka in ga ne smemo dajati kot hitro injekcijo ali enkratni bolus. Začetek sedacije se lahko razlikuje glede na fizično stanje bolnika in posebne pogoje odmerjanja (npr. hitrost dajanja, količina odmerka). Po potrebi se lahko glede na individualne potrebe dajo dodatni odmerki. Sedacija se začne približno 2 minuti po injiciranju, največji učinek pa se doseže po približno 5 do 10 minutah.
Odrasli
Midazolam je treba dajati počasi intravensko s hitrostjo približno 1 mg vsakih 30 sekund.
Pri odraslih, mlajših od 60 let začetni odmerek je približno 2-2,5 mg, dan 5 do 10 minut pred začetkom operacije. Po potrebi se lahko dajo dodatni odmerki 1 mg. Povprečni skupni odmerek je bil od 3,5 do 7,5 mg. Skupni odmerek, večji od 5 mg, na splošno ni potreben.
Pri odraslih, starejših od 60 let, oslabelih ali kronično bolnih, začetni odmerek je treba zmanjšati na 0,5-1,0 mg in ga dati 5-10 minut pred začetkom postopka. Po potrebi se lahko dajo naslednji odmerki 0,5-1 mg. Pri teh bolnikih se to lahko zgodi, da doseže največji učinek manj hitro, zato je treba nadaljnje dajanje midazolama izvajati zelo počasi in previdno. Skupni odmerek, večji od 3,5 mg, na splošno ni potreben.
Otroci
Intravensko dajanje: Odmerek midazolama je treba počasi prilagajati, dokler ne dosežete želenega kliničnega učinka. postopek ali ponovite odmerek. Če je potrebna dodatna sedacija, nadaljujte prilagajanje odmerka v majhnih korakih, dokler ne dosežete prave stopnje sedacije.
Otroci, mlajši od 5 let, bodo morda potrebovali bistveno večje odmerke (mg / kg) kot drugi starejši otroci in mladostniki.
• Pediatrični bolniki, mlajši od 6 mesecev: pediatrični bolniki, mlajši od 6 mesecev, so še posebej dovzetni za obstrukcije dihalnih poti in hipoventilacijo.
• Pediatrični bolniki, stari od 6 mesecev do 5 let: začetni odmerek je 0,05-0,1 mg / kg. Za dosego želenega učinka bo morda potreben skupni odmerek do 0,6 mg / kg, vendar skupni odmerek ne sme presegati 6 mg. Dolgotrajna sedacija in tveganje za hipoventilacijo sta lahko povezana z višjimi odmerki.
• Pediatrični bolniki, stari od 6 do 12 let: začetni odmerek je 0,025-0,05 mg / kg. Morda bo potreben skupni odmerek do 0,4 mg / kg, največ do 10 mg. Dolgotrajna sedacija in tveganje za hipoventilacijo sta lahko povezana z višjimi odmerki.
• Pediatrični bolniki, stari od 12 do 16 let: sprejeti je treba odmerek za odrasle.
Rektalna uporaba: skupni odmerek midazolama se običajno giblje od 0,3 do 0,5 mg / kg. Rektalno dajanje raztopine viale se izvede s plastičnim aplikatorjem, pritrjenim na konec brizge. Če je volumen, ki ga je treba dati, premajhen, lahko dodate vodo do skupne prostornine 10 ml. Celotni odmerek je treba dati le enkrat in se izogniti ponavljajoči se rektalni uporabi.
Izogibati se je treba rektalni uporabi pri dojenčkih, mlajših od 6 mesecev, saj so podatki, ki so na voljo pri tej populaciji, omejeni.
Intramuskularno dajanje: uporabljeni odmerek se giblje med 0,05 in 0,15 mg / kg. Skupni odmerek, večji od 10 mg, na splošno ni potreben. Ta način dajanja je treba uporabiti le v izjemnih primerih. Prednost je treba dati rektalni uporabi kot i.m. boleče je.
Pri otrocih s telesno maso manj kot 15 kg se je treba izogibati raztopinam midazolama s koncentracijami več kot 1 mg / ml. Višje koncentracije je treba razredčiti na 1 mg / ml.
DOZIRANJE V ANESTEZIJI
PREDVAJANJE
Predmedikacija z midazolamom, ki se daje tik pred operacijo, povzroči sedacijo (indukcijo zaspanosti ali zaspanosti in zmanjšanje strahu) ter predoperativno poslabšanje spomina. Midazolam se lahko daje tudi v kombinaciji z antiholinergiki. maso, 20 do 60 minut pred uvedbo anestezije ali po možnosti rektalno pri otroku (glejte spodaj) .Skrbno in stalno spremljanje bolnikov po dajanju premedikacije je obvezno zaradi individualne občutljivosti in možnosti simptomov prevelikega odmerjanja.
Odrasli
Za predoperativno sedacijo in zmanjšanje spomina na predoperativno fazo je priporočeni odmerek za odrasle s fizikalnim statusom I in II ASA in mlajšimi od 60 let 1-2 mg intravensko, ki se po potrebi ponovi ali 0, 07-0,1 mg / kg dajati intramuskularno. Pri dajanju midazolama odraslim, starejšim od 60 let, oslabljenim ali pri bolnikih s kroničnimi boleznimi, je treba odmerek zmanjšati in prilagoditi. Priporočeni začetni intravenski odmerek je 0,5 mg, ki se po potrebi počasi povečuje. Priporočeni odmerek se giblje od 0,025 do 0,05 mg / kg intramuskularno. V primeru sočasne uporabe narkotikov je treba odmerek midazolama zmanjšati. Običajni odmerek je 2-3 mg.
Pediatrični bolniki
Dojenčki in otroci do 6. meseca starosti:
Izogibati se je treba uporabi pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, saj so za to populacijo na voljo omejeni podatki.
Otroci, starejši od 6 mesecev
Rektalna uporaba: Skupni odmerek midazolama, običajno med 0,3 in 0,5 mg / kg, je treba dati 15-30 minut pred uvedbo anestezije. Rektalno dajanje raztopine v viali se izvede s plastičnim aplikatorjem, pritrjenim na konec brizge. Če je volumen, ki ga je treba dati, premajhen, lahko dodate vodo do skupne prostornine 10 ml.
Intramuskularno dajanje: Ker je intramuskularno injiciranje boleče, je treba ta način dajanja uporabiti le v izjemnih primerih, zato je treba dati prednost rektalni poti.
Vendar se je odmerek od 0,08 do 0,2 mg / kg midazolama, uporabljen intramuskularno, izkazal za učinkovitega in varnega. Pri otrocih, starih od 1 do 15 let, so glede na telesno maso potrebni sorazmerno višji odmerki kot pri odraslih.
Pri otrocih s telesno maso manj kot 15 kg se je treba izogibati raztopinam midazolama s koncentracijami več kot 1 mg / ml. Višje koncentracije je treba razredčiti na 1 mg / ml.
INDUKCIJA
Odrasli
Če se midazolam uporablja za indukcijo anestezije pred dajanjem drugih anestetikov, je individualni odziv različen. Odmerek je treba prilagoditi, da se doseže želeni učinek ob upoštevanju bolnikove starosti in kliničnega stanja. Pri dajanju midazolama za uvedbo anestezije pred ali v kombinaciji z drugimi intravenskimi ali inhalacijskimi zdravili je treba začetni odmerek vsakega zdravila znatno zmanjšati, včasih do 25% običajnega začetnega odmerka posameznih zdravil. Želena raven anestezije se doseže z zaporednimi koraki. Intravenski odmerek midazolama za uvedbo anestezije je treba počasi povečevati. Vsako povečanje za največ 5 mg je treba injicirati v 20-30 sekundah z razmikom najmanj 2 minuti med dvema zaporednima povečanjima.
• Pri predhodno namenjenih odraslih, mlajših od 60 let intravenski odmerek 0,15 do 0,2 mg / kg na splošno zadošča.
• Pri odraslih brez predhodnega namena, mlajših od 60 let odmerek bi lahko bil višji (od 0,3 do 0,35 mg / kg intravensko). Če je potrebna popolna indukcija, se lahko dajo odmerki s približno 25% povečanjem od bolnikovega začetnega odmerka, lahko pa se indukcija dopolni z inhalacijskimi anestetiki. V odpornih primerih je za indukcijo mogoče dati skupni odmerek do 0,6 mg / kg, vendar lahko takšni visoki odmerki podaljšajo čas okrevanja.
• Pri predhodno namenjenih odraslih, starejših od 60 let, oslabljeni ali pri kronično bolnih bolnikih, odmerek je treba znatno zmanjšati, na primer na 0,05-0,15 mg / kg intravensko v 20-30 sekundah in počakati 2 minuti, da se učinek pokaže.
• Pri odraslih brez predhodnega namena, starejših od 60 let Za indukcijo so na splošno potrebni višji odmerki midazolama; priporočen je začetni odmerek 0,15 do 0,3 mg / kg. Bolniki brez predhodnega zdravljenja s hudo sistemsko boleznijo ali drugimi izčrpavajočimi stanji zahtevajo manjši odmerek midazolama za indukcijo. Običajno zadošča začetni odmerek 0,15 do 0,25 mg / kg.
SEDATIVNA KOMPONENTA V KOMBINIRANI ANESTEZIJI
Odrasli
Midazolam se lahko daje kot pomirjevalo v kombinirani anesteziji z majhnimi intermitentnimi intravenskimi odmerki (med 0,03 in 0,1 mg / kg) in z neprekinjeno intravensko infuzijo midazolama (med 0,03 in 0,1 mg / kg). Kg / h), običajno v kombinaciji z analgetiki Odmerek in intervali med odmerki se razlikujejo glede na reakcijo posameznega bolnika.
Nižji vzdrževalni odmerki so potrebni pri odraslih, starejših od 60 let, oslabelih ali pri kronično bolnih bolnikih.
INTENZIVNA NEGA
Želeno stopnjo sedacije dosežemo z zaporednim povečevanjem odmerka midazolama, ki mu sledi neprekinjena infuzija ali občasni bolusi, odvisno od kliničnih zahtev, fizičnega stanja, starosti in sočasnega dajanja zdravil (glejte poglavje 4.5).
Odrasli
Polnilni odmerek za intravensko uporabo: 0,03 do 0,3 mg / kg je treba počasi povečevati. Vsako povečanje od 1 do 2,5 mg je treba injicirati v 20-30 sekundah z razmikom najmanj 2 minuti med dvema zaporednima povečanjima. Pri hipovolemičnih, vazokonstrikcijskih ali hipotermičnih bolnikih je treba obremenitveni odmerek zmanjšati ali se mu izogniti.
Kadar se midazolam daje z velikimi analgetiki, jih je treba najprej dati, da se sedativni učinek midazolama varno uravnava glede na največjo sedacijo, ki jo povzroči analgetik.
Intravenski vzdrževalni odmerek: odmerek se lahko giblje od 0,03 do 0,2 mg / kg / h. Pri bolnikih s hipovolemijo, vazokonstrikcijo ali hipotermijo je treba vzdrževalni odmerek zmanjšati. Raven sedacije je treba redno preverjati. Za dolgotrajno sedacijo se lahko razvije toleranca. V tem primeru se lahko odmerek poveča.
Dojenčki in otroci do 6. meseca starosti
Midazolam je treba dajati kot neprekinjeno intravensko infuzijo, ki se začne pri 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) pri novorojenčkih, mlajših od 32 tednov gestacijske starosti, ali 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) pri dojenčki gestacijske starosti nad 32 tednov in dojenčki do 6 mesecev.
Izogibati se je treba intravenskim nalaganjem odmerkov pri nedonošenčkih, novorojenčkih in dojenčkih do 6 mesecev; bolje rečeno, v prvih nekaj urah lahko infuzijo damo hitreje, da doseže terapevtsko raven v plazmi.
Hitrost infundiranja je treba skrbno in pogosto ponastaviti, zlasti po prvih 24 urah, da se uporabi najmanjši možni učinkovit odmerek in zmanjša tveganje kopičenja zdravila.
Potreben je skrben nadzor hitrosti dihanja in nasičenosti s kisikom.
Otroci, starejši od 6 mesecev
Pri intubiranih in prezračevanih pediatričnih bolnikih je treba intravensko intravensko dajati polnilni odmerek 0,05 do 0,2 mg / kg, da se ugotovi želeni klinični učinek. Midazolama se ne sme dajati hitro. Nakladalnemu odmerku sledi neprekinjena intravenska infuzija 0,06 do 0,12 mg / kg / h (1 do 2 mg / kg / min). Hitrost infundiranja se lahko po potrebi poveča ali zmanjša (običajno za 25% začetne ali naslednje hitrosti infundiranja) ali pa se za povečanje ali ohranitev želenega učinka dajo dodatni intravenski odmerki midazolama.
Pri uvajanju infuzije midazolama pri bolnikih s hemodinamsko ogroženostjo je treba običajni polnilni odmerek prilagajati v majhnih korakih in bolnika spremljati glede hemodinamske nestabilnosti, npr. Ti bolniki so prav tako občutljivi na depresivne učinke midazolama in zahtevajo skrbno spremljanje hitrosti dihanja in nasičenosti s kisikom.
Pri nedonošenčkih, dojenčkih in otrocih s telesno maso manj kot 15 kg se je treba izogibati raztopinam midazolama s koncentracijami nad 1 mg / ml. Višje koncentracije je treba razredčiti na 1 mg / ml.
Uporaba pri posebnih populacijah bolnikov
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek nevezanega farmakokinetičnega kreatinina midazolama po enkratnem iv odmerku je podoben tistemu, ki so ga poročali pri zdravih prostovoljcih. Povprečni sedativni učinek pri populaciji z ledvično insuficienco je bil bistveno večji, najverjetneje zaradi kopičenja α-hidroksimidazolam glukuronida .
Za bolnike s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina pod 30 ml / min), zdravljene z midazolamom za indukcijo anestezije, ni posebnih podatkov.
Spremenjeno delovanje jeter
Moteno delovanje jeter zmanjša očistek intravenskega midazolama s posledičnim povečanjem končne razpolovne dobe. Klinični učinki so zato lahko izrazitejši in daljši. Zahtevani odmerek midazolama se lahko zmanjša in uvesti je treba ustrezno spremljanje vitalnih znakov. (Glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Glejte zgoraj in poglavje 4.4.
04.3 Kontraindikacije
Uporaba midazolama pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za benzodiazepine ali pomožne snovi zdravila.
Uporaba tega zdravila za zavestno sedacijo pri bolnikih s hudo dihalno odpovedjo ali akutno respiratorno depresijo.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Midazolam smejo dajati le izkušeni zdravniki v dobro opremljenem okolju za spremljanje in podporo dihalnih in srčno-žilnih funkcij ter posamezniki, ki so opravili posebno usposabljanje za prepoznavanje in obvladovanje pričakovanih neželenih učinkov, vključno z oživljanjem dihal in srčnim utripom. Poročali so o resnih kardiorespiratornih neželenih učinkih. Ti vključujejo depresijo dihanja, apnejo, zastoj dihanja in / ali srčni zastoj. Takšni smrtno nevarni učinki so pogostejši, če se injekcija daje prehitro ali pa se dajejo visoki odmerki (glejte poglavje 4.8). Posebno pozornost je treba nameniti zavedanju sedacije pri bolnikih z okvarjenim delovanjem dihal.
Pediatrični bolniki, mlajši od 6 mesecev, so še posebej dovzetni za obstrukcije dihalnih poti in hipoventilacijo, zato so majhna povečanja odmerkov bistvena za doseganje kliničnega učinka in natančen nadzor hitrosti dihanja in nasičenosti s kisikom.
Pri dajanju midazolama za premedikacijo je potrebno ustrezno spremljanje bolnika po dajanju, saj se individualna občutljivost spreminja in se lahko pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja.
Pri uporabi midazolama pri bolnikih z visokim tveganjem je treba upoštevati posebne previdnostne ukrepe:
• odrasli nad 60 let
• kronično bolni ali izčrpani bolniki, kot so:
• bolniki s kronično dihalno insuficienco
• bolniki s kronično ledvično odpovedjo, zmanjšanim delovanjem jeter ali z zmanjšanim delovanjem srca
• pediatrični bolniki, zlasti tisti s kardiovaskularno nestabilnostjo.
Ti bolniki z visokim tveganjem potrebujejo manjše odmerke (glejte poglavje 4.2) in jih je treba stalno spremljati glede zgodnjih znakov okvarjenih vitalnih funkcij.
Tako kot pri vseh snoveh z zaviralci osrednjega živčevja in / ali sproščanjem mišic je potrebna posebna previdnost pri dajanju midazolama bolnikom z miastenijo gravis.
Toleranca
Pri dolgotrajni sedaciji v oddelku za intenzivno nego so poročali o določeni izgubi učinkovitosti.
Odvisnost
Pri dajanju midazolama na intenzivni negi za dolgotrajno sedacijo je treba spomniti, da se lahko razvije fizična odvisnost od midazolama. Tveganje za odvisnost se povečuje z odmerkom in trajanjem zdravljenja, večje pa je tudi pri bolnikih z anamnezo zlorabe alkohola in / ali psihoaktivnih snovi (glejte poglavje 4.8).
Odtegnitveni simptomi
Med dolgotrajnim zdravljenjem z midazolamom na oddelku za intenzivno nego se lahko razvije telesna odvisnost, zato bo nenadno prekinitev zdravljenja spremljala odtegnitvena slika.
Lahko se pojavijo naslednji simptomi: glavobol, bolečine v mišicah, tesnoba, napetost, nemir, zmedenost, razdražljivost, povratna nespečnost, nihanje razpoloženja, halucinacije in epileptični napadi. Ker je tveganje odtegnitvenih simptomov večje po prekinitvi nenadnega zdravljenja, je priporočljivo zmanjšati odmerek postopoma.
Amnezija
Midazolam povzroča anterogradno amnezijo (pogosto je to še posebej zaželen učinek v situacijah, kot so: pred in med kirurškimi in diagnostičnimi postopki), katerih trajanje je neposredno sorazmerno z uporabljenim odmerkom. Dolgotrajna amnezija lahko povzroči težave pri ambulantnih bolnikih, ki naj bi bili po operaciji odpuščeni.Po parenteralni uporabi midazolama je treba bolnike odpustiti iz bolnišnice ali ambulante le v spremstvu.
Paradoksalne reakcije
Po dajanju midazolama so poročali o paradoksalnih reakcijah, kot so vznemirjenost, nehoteni gibi (vključno s toničnimi / kloničnimi napadi in tresenjem mišic), hiperaktivnost, sovražnost, jezne reakcije, agresija, paroksizmalno vzburjenje in napadi. Te reakcije se lahko pojavijo pri visokih odmerkih in / ali pri hitri injekciji.Največjo incidenco podobnih reakcij so poročali pri otrocih in starejših.
Spremenjeno izločanje midazolama
Izločanje midazolama je lahko pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP3A4, oslabljeno, zato je treba odmerek ustrezno prilagoditi (glejte poglavje 4.5).
Izločanje midazolama se lahko odloži tudi pri bolnikih z okvaro jeter, nizkim srčnim izpustom in pri novorojenčkih (glejte poglavje 5.2).
Nedonošenčki in novorojenčki
Zaradi povečanega tveganja za apnejo je potrebna izjemna previdnost pri sedaciji nedonošenčkov in nekdanjih nedonošenčkov, ki niso podvrženi intubaciji. Potreben je skrben nadzor hitrosti dihanja in nasičenosti s kisikom.
V populaciji novorojenčkov se je treba izogibati hitremu injiciranju. Novorojenčki imajo oslabljeno ali nezrelo telesno funkcijo in so tudi dovzetni za globoke in / ali dolgotrajne učinke dihanja midazolama. Pri pediatričnih bolnikih s kardiovaskularno nestabilnostjo so poročali o hemodinamskih neželenih učinkih; hitra intravenska injekcija pri tej populaciji se je treba izogibati.
Pediatrični bolniki, mlajši od 6 mesecev:
Pri tej populaciji je midazolam indiciran za sedacijo samo v enotah za intenzivno nego.
Pediatrični bolniki, mlajši od 6 mesecev, so še posebej izpostavljeni obstrukciji dihalnih poti in hipoventilaciji, zato je za doseganje kliničnega učinka nujno treba povečati odmerek in skrbno spremljati hitrost dihanja in nasičenost s kisikom (glejte tudi zgoraj "Nedonošenčki").
Sočasna uporaba alkohola / zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem:
Izogibati se je treba sočasni uporabi midazolama z alkoholom in / ali zaviralci osrednjega živčevja, ki lahko poveča klinične učinke midazolama, vključno s potencialno induciranjem hude sedacije ali klinično pomembne respiratorne depresije (glejte poglavje 4.5).
Anamneza zlorabe alkohola ali psihoaktivnih snovi:
Pri bolnikih z anamnezo zlorabe alkohola ali psihoaktivnih snovi se je treba izogibati uporabi midazolama, tako kot drugih benzodiazepinov.
Merila za odpust
Po jemanju midazolama je treba bolnike odpustiti iz bolnišnice ali ambulante le na priporočilo zdravnika, ki bolnika zdravi, in le, če ima slednji nekoga v spremstvu. Priporočljivo je, da bolnika po odpustu spremlja nekdo, ki se vrne domov.
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Farmakokinetične interakcije
Midazolam se presnavlja s CYP3A4.
Zaviralci in induktorji CYP3A lahko povečajo oziroma zmanjšajo plazemske koncentracije in posledično učinke midazolama, zato so potrebne ustrezne prilagoditve odmerka.
Farmakokinetične interakcije z zaviralci ali induktorji CYP3A4 so bolj izrazite pri peroralni uporabi midazolama kot pri IV, zlasti ker je CYP3A4 prisoten tudi v zgornjem delu prebavil. To se zgodi zato, ker se pri peroralni uporabi spremenita tako sistemski očistek kot razpoložljivost, pri parenteralni uporabi pa se dejansko spremeni le sistemski očistek.
Po zaviranju CYP3A4 je največji klinični učinek rezultat po enkratnem odmerku i.v. bo krajši, vendar se lahko trajanje učinka podaljša, vendar bodo po daljšem dajanju midazolama v pogojih zaviranja CYP3A4 tako obseg kot trajanje učinka večji.
Raziskave o modulaciji farmakokinetike midazolama s CYP3A4 po rektalni in intramuskularni uporabi niso na voljo. Predpostavlja se, da so takšne interakcije pri rektalni poti manj izrazite kot pri peroralni poti, saj se izognemo prebavil, medtem ko se po intramuskularni uporabi učinki modulacije CYP3A4 ne pričakujejo bistveno drugačni od tistih, opaženih pri iv midazolamu
Med uporabo midazolama je zato priporočljivo skrbno spremljanje kliničnih učinkov in vitalnih znakov, pri čemer je treba upoštevati, da so ti lahko izrazitejši in trajajo dlje po sočasni uporabi zaviralca CYP3A4, tudi enkrat vzeti. visoki odmerki ali dolgotrajne infuzije midazolama pri bolnikih, ki prejemajo močne zaviralce CYP3A4, npr. na oddelku za intenzivno nego, lahko povzročijo dolgotrajne hipnotične učinke, zapoznelo prebujanje in depresijo dihanja; to zahteva prilagoditev odmerka.
Kar zadeva indukcijo, je treba upoštevati, da indukcijski proces traja nekaj dni, da doseže največji učinek in toliko, da izginejo. V nasprotju s tem, kar se zgodi pri večdnevnem zdravljenju z induktorjem, se domneva, da kratkotrajno zdravljenje povzroči manj očitno interakcijo z midazolamom. Za močne induktorje pa "ustrezne indukcije tudi po kratkotrajnem zdravljenju ni mogoče izključiti."
Zdi se, da midazolam ne spreminja farmakokinetike drugih zdravil.
Zdravila, ki zavirajo CYP3A4
Azolni antimikotiki
• Ketokonazol je povečal plazemske koncentracije intravenskega midazolama za 5-krat, s približno 3-kratnim podaljšanjem končnega razpolovnega časa.Parenteralno dajanje midazolama sočasno z močnim zaviralcem CYP3A4 ketakonazolom je treba izvajati v enoti za intenzivno nego (ICU) ali podobnem okolju, kar zagotavlja natančno klinično spremljanje in ustrezno zdravniško pomoč v primeru depresije dihanja in / ali podaljšane sedacije. dajanje razdeljenih odmerkov in prilagoditve odmerkov, še posebej, če se daje večkratni odmerek iv midazolama. Enako priporočilo lahko velja tudi za druga azolna protiglivična zdravila (glejte spodaj), pri katerih poročajo o povečanju sedativnih učinkov iv midazolama, čeprav v manjši meri.
• Vorikonazol je trikrat povečal izpostavljenost intravenskemu midazolamu in podaljšal njegov razpolovni čas za približno 3-krat.
• Tako flukonazol kot itrakonazol sta povečali plazemske koncentracije intravenskega midazolama za 2-3 krat, kar je povezano s 2,4-kratnim povečanjem končne razpolovne dobe za itrakonazol in 1,5-krat za itrakonazol, flukonazol.
• Posakonazol je približno 2-krat povečal plazemske koncentracije intravenskega midazolama.
• Upoštevati je treba, da bo z oralnim dajanjem midazolama izpostavljenost znatno večja od zgoraj omenjene, zlasti pri ketokonazolu, itrakonazolu in vorikonazolu.
Peroralna uporaba ampul midazolama ni indicirana.
Makrolidi
• Eritromicin je povzročil približno 1,6-2-kratno povečanje intravenske koncentracije midazolama v plazmi, kar je povezano s 1,5-1,8-kratnim povečanjem končnega razpolovnega časa midazolama.
• Klaritromicin je povečal plazemske koncentracije midazolama do 2,5-krat in podaljšal končni razpolovni čas za 1,5-2-krat.
Dodatne informacije o peroralni uporabi midazolama
• Roksitromicin: Čeprav ni podatkov o roksitromicinu v kombinaciji z intravenskim midazolamom, njegov zmeren učinek na končno razpolovno dobo peroralne tablete midazolama, ki se poveča za 30%, kaže, da bi morali biti učinki roksitromicina na midazolam intravenozno majhni.
Zaviralci proteaze HIV
• sakvinavir in drugi zaviralci proteaze HIV: Sočasna uporaba z zaviralci proteaz lahko povzroči močno povečanje koncentracije midazolama.Po sočasni uporabi z lopinavirjem v kombinaciji s povečevalnim odmerkom ritonavirja so se plazemske koncentracije midazolama za intravensko intravensko povečale za 5,4-krat podobno povečanje končne razpolovne dobe. Če se midazolam uporablja sočasno z zaviralci proteaze HIV, mora biti nastavitev zdravljenja v skladu z opisom v prejšnjem poglavju za azolne protiglivične učinkovine za ketokonazol.
Dodatne informacije o peroralni uporabi midazolama
• Na podlagi podatkov, pridobljenih z drugimi zaviralci CYP3A4, se pričakuje, da bodo po peroralni uporabi plazemske koncentracije midazolama dosegle bistveno višje ravni. Zato se zaviralcev proteaz ne sme dajati hkrati s peroralnim midazolamom.
Zaviralci kalcijevih kanalov
• Diltiazem: Enkratna uporaba diltiazema je povečala plazemske koncentracije intravenskega midazolama za približno 25% in podaljšala končni razpolovni čas za 43%.
Dodatne informacije o peroralni uporabi midazolama
• Verapamil in diltiazem sta 3-krat oziroma 4-krat povečala plazemske koncentracije peroralnega midazolama. Končni razpolovni čas midazolama se je povečal za 41% oziroma 49%.
Druga zdravila / zdravilna zelišča
• Pokazalo se je, da atorvastatin 1,4-krat poveča plazemsko koncentracijo iva-midazolama v primerjavi s kontrolno skupino.
Dodatne informacije o peroralni uporabi midazolama
• Nefazodon je povečal plazemske koncentracije peroralnega midazolama za 4,6-krat, s podaljšanjem končnega razpolovnega časa za 1,6-krat.
• aprepitant, od odmerka odvisen, je povečal plazemske koncentracije peroralnega midazolama za 3,3-krat z 80 mg / dan, kar je povezano s približno 2-kratnim podaljšanjem končnega razpolovnega časa.
Zdravila, ki inducirajo CYP3A4
• Rifampicin je po 7 dneh v odmerku 600 mg / dan znižal plazemske koncentracije intravenskega midazolama za približno 60%. Končni razpolovni čas se je zmanjšal za približno 50-60%.
Dodatne informacije o peroralni uporabi midazolama
• Rifampicin je pri zdravih osebah znižal koncentracijo peroralnega midazolama v plazmi za 96%in skoraj popolnoma nevtraliziral njegove psihomotorične učinke.
• Karbamazepin in fenitoin: ponavljajoča se uporaba karbamazepina ali fenitoina je povzročila zmanjšanje plazemske koncentracije peroralnega midazolama za do 90%in skrajšala končni razpolovni čas za 60%.
• Efavirenz: 5-kratno povečanje razmerja presnovka α-hidroksimidazolama, ki ga tvori CYP3A4, do midazolama potrjuje indukcijski učinek na CYP3A4.
Zdravilna zelišča in hrana
• Šentjanževka je zmanjšala plazemske koncentracije midazolama za približno 20-40%, s skrajšanjem končne razpolovne dobe za približno 15-17%. Učinek indukcije na CYP3A4 se lahko razlikuje glede na posebno vrsto ekstrakta šentjanževke.
Farmakodinamične interakcije med zdravili (DDI)
Sočasna uporaba midazolama z drugimi pomirjevalnimi / hipnotičnimi zdravili in sredstvi za zaviranje osrednjega živčevja, vključno z alkoholom, bo verjetno povzročila povečanje sedacije in depresijo dihanja.
Primeri vključujejo derivate opiatov (uporabljajo se kot analgetiki, antitusiki ali za nadomestno zdravljenje), antipsihotike, druge benzodiazepine, ki se uporabljajo kot anksiolitiki ali hipnotiki, barbiturate, propofol, ketamin, etomidat; sedativni antidepresivi, nedavni antihistaminiki H1 in antihipertenzivi s centralnim delovanjem.
Alkohol lahko znatno poveča pomirjevalni učinek midazolama. Pri dajanju midazolama se je treba popolnoma izogibati uživanju alkohola (glejte poglavje 4.4).
Midazolam zmanjšuje minimalno alveolarno koncentracijo (MAC) inhalacijskih anestetikov.
04.6 Nosečnost in dojenje
Podatkov o midazolamu za oceno njegove varnosti pri uporabi med nosečnostjo ni na voljo.
Študije na živalih niso pokazale teratogenih učinkov, medtem ko so opazili fetotoksičnost, tako kot pri drugih benzodiazepinih.
Podatkov o nosečnostih, izpostavljenih midazolamu v prvih dveh trimesečjih nosečnosti, ni.
Uporaba velikih odmerkov midazolama v zadnjem trimesečju nosečnosti, med porodom ali za uvedbo anestezije pri carskem rezu je povzročila škodljive učinke za mater in plod (nevarnost aspiracije za mater, nepravilnost srčnega utripa ploda, šibko sesanje, hipotonija, hipotermija in depresija dihanja pri novorojenčku).
Poleg tega se pri dojenčkih mater, ki so v zadnji fazi nosečnosti kronično jemali benzodiazepine, lahko razvije telesna odvisnost, v postnatalni fazi pa se lahko pojavijo odtegnitveni simptomi.
Posledično se midazolam lahko uporablja med nosečnostjo, če je to nujno potrebno, vendar se je bolje izogibati njegovi uporabi pri carskem rezu.
Upoštevati je treba tveganje za novorojenčka, če se midazolam uporablja za operacijo v bližnji prihodnosti nosečnosti.
Midazolam se v majhnih količinah izloča v materino mleko.
Doječe matere je treba svetovati, naj prenehajo dojiti v 24 urah po uporabi midazolama.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Sedacija, amnezija, zmanjšana pozornost in delovanje mišic lahko poslabšajo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pred prejemom midazolama je treba bolnikom svetovati, naj ne vozijo in ne upravljajo strojev, preden si popolnoma opomorejo.
Zdravnik se mora odločiti, kdaj se lahko bolnik vrne k tem aktivnostim.
Priporočljivo je, da bolnika po odpustu spremljate domov.
04.8 Neželeni učinki
Pri injekcijah midazolama so poročali o naslednjih neželenih učinkih (pogostost ni znana, saj je iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti):
Kategorije obiska so naslednje:
Zelo pogosti: ≥ 1/10;
Pogosti ≥ 1/100 let
Občasni ≥1 / 1.000 do
Redki ≥ 1/10 000 let
Zelo redek
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
* O teh paradoksnih reakcijah na zdravila so poročali zlasti pri otrocih in starejših (glejte poglavje 4.4).
** Anterogradna amnezija lahko ostane na koncu postopka, v nekaj primerih pa so poročali o podaljšani amneziji (glejte poglavje 4.4).
Odvisnost: Uporaba midazolama tudi v terapevtskih odmerkih lahko vodi v razvoj telesne odvisnosti.
*** Tveganje za padce in zlome se poveča pri bolnikih, ki sočasno jemljejo pomirjevala (vključno z alkoholnimi pijačami), in pri starejših bolnikih.
Poročali so o resnih kardiorespiratornih neželenih učinkih. Smrtonosne nesreče se pogosteje pojavljajo pri odraslih bolnikih, starejših od 60 let, in pri bolnikih z že obstoječo respiratorno insuficienco ali okvarjenim delovanjem srca, zlasti kadar se injekcija daje prehitro ali če se daje velik odmerek zdravila (glejte. poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Simptomi
Tako kot drugi benzodiazepini tudi midazolam pogosto povzroča zaspanost, ataksijo, dizartrijo in nistagmus. Preveliko odmerjanje midazolama je le redko smrtno nevarno, če se jemlje samostojno, lahko pa povzroči arefleksijo, apnejo, hipotenzijo, kardiorespiratorno depresijo in v redkih primerih komo. Slednje, če se pojavi, običajno traja nekaj ur, lahko pa je dolgotrajno in ciklično, zlasti pri starejših bolnikih.Učinki benzodiazepinov na dihanje so pri bolnikih z boleznimi dihal hujši.
Benzodiazepini povečujejo učinke drugih zaviralcev centralnega živčnega sistema, vključno z alkoholom.
Zdravljenje
Spremljajte bolnikove vitalne znake in uvedite podporne ukrepe glede na bolnikovo klinično stanje. Bolniki bodo morda potrebovali simptomatsko zdravljenje kardiorespiratornih učinkov ali učinkov na centralni živčni sistem.
V primeru peroralne uporabe je treba preprečiti nadaljnjo absorpcijo z ustrezno metodo, kot je zdravljenje z aktivnim ogljem v 1-2 urah. Pri uporabi aktivnega oglja je pri zaspanih bolnikih obvezna zaščita dihalnih poti. V "možnosti" mešanega zaužitja lahko razmislimo o izpiranju želodca, kar pa ni rutinski ukrep.
V primeru hude depresije CŽS razmislite o uporabi flumazenila, antagonista benzodiazepinov.
Flumazenil se sme dajati le pod strogo nadzorovanimi pogoji. Razpolovni čas zdravila je kratek (približno eno uro), zato je treba spremljati bolnike, ki so jemali flumazenil, potem ko so učinki minili. Flumazenil je treba uporabljati zelo previdno v prisotnosti zdravil, ki znižujejo prag napadov (na primer tricikličnih antidepresivov). Za več informacij o pravilni uporabi zdravila glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila za flumazenil.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: hipnotiki in pomirjevala: derivati benzodiazepinov, oznaka ATC: N05CD08.
Midazolam je derivat skupine imidazo-benzodiazepinov. Prosta baza je lipofilna snov z nizko topnostjo v vodi.
Osnovni dušik v položaju 2 imidazo-benzodiazepinskega obroča omogoča aktivnemu delu midazolama, da s kislinami tvori vodotopne soli.
To omogoča pripravo stabilne in dobro prenašane raztopine za injiciranje.
Za farmakološko delovanje midazolama je značilno kratkotrajno delovanje zaradi hitrega presnove. Midazolam ima izrazit pomirjevalni in hipnotični učinek. Ima tudi anksiolitični, antikonvulzivni in mišično sproščujoč učinek.
Po i.m. administraciji ali i.v. pride do kratkotrajne anterogradne amnezije (bolnik se ne spomni dogodkov, ki so se zgodili v fazi največje aktivnosti spojine).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija po intramuskularni injekciji
Absorpcija midazolama iz mišičnega tkiva je hitra in popolna. Največja plazemska koncentracija je dosežena v 30 minutah. Absolutna biološka uporabnost po injekciji IM je večja od 90%.
Absorpcija po rektalni uporabi
Po rektalni uporabi se midazolam hitro absorbira. Največja plazemska koncentracija je dosežena v približno 30 minutah. Absolutna biološka uporabnost je približno 50%.
Distribucija
Pri intravenskem dajanju midazolama krivulja plazemske koncentracije in časa prikazuje eno ali dve različni fazi porazdelitve. Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja je 0,7-1,2 l / kg. Vezava midazolama na beljakovine v plazmi je 96-98%. Glavni del vezave na beljakovine v plazmi je posledica "albumina. C" je nizek in nepomemben prehod midazolama v cerebrospinalno tekočino. Pri ljudeh midazolam prehaja skozi posteljico in vstopi v krvni obtok ploda, majhne količine midazolama pa se izločajo v materino mleko.
Presnova
Midazolam se skoraj v celoti izloči z biotransformacijo, delež odmerka, izločenega iz jeter, pa je ocenjen na 30-60%. Midazolam hidroksilira izoencim citokroma P4503A4, glavni presnovek v plazmi v urinu pa je alfa-hidroksimidazolam. Koncentracije alfa-hidroksimidazolama v plazmi so 12% koncentracije izhodiščne spojine.Alfa-hidroksimidazolam je farmakološko aktiven, vendar le minimalno (približno 10%) prispeva k intravenskim učinkom midazolama.
Odprava
Pri zdravih prostovoljcih je razpolovni čas izločanja midazolama med 1,5-2,5 ure. Plazemski očistek je v razponu 300-500 ml / min. Midazolam se večinoma izloča skozi ledvice (60-80% injiciranega odmerka) in manj kot 1% odmerka se izloči v urinu kot nespremenjeno zdravilo. Razpolovni čas izločanja alfa-hidroksimidazolama je manj kot 1 uro. Kadar se midazolam daje z intravensko infuzijo, se njegova kinetika izločanja ne razlikuje od tiste po bolusni injekciji.
Farmakokinetika pri posebnih vrstah bolnikov
Upokojenci
Pri odraslih, starejših od 60 let, se lahko razpolovni čas izločanja podaljša do 4-krat.
Otroci
Stopnja rektalne absorpcije pri otrocih je podobna kot pri odraslih, vendar je biološka uporabnost nižja (5-18%). Razpolovni čas izločanja po intravenski in rektalni uporabi je krajši pri otrocih, starih od 3 do 10 let (1-1,5 ure), v primerjavi z odraslimi. Razlika je v povečanem presnovnem očistku pri otrocih.
Dojenčki
Pri novorojenčkih je razpolovni čas izločanja povprečno 6-12 ur, verjetno zaradi nezrelosti jeter in se očistek zmanjša (glejte poglavje 4.4).
Debel
Povprečni razpolovni čas je pri debelih daljši kot pri bolnikih z debelostjo (5,9 proti 2,3 ure). To je posledica približno 50% povečanja volumna porazdelitve, popravljenega na celotno telesno težo. Očistek se pri debelih ne razlikuje bistveno. in bolniki brez debelosti.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Razpolovni čas izločanja pri bolnikih s cirozo je lahko daljši, očistek pa manjši kot pri zdravih prostovoljcih (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Razpolovni čas izločanja pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo je podoben kot pri zdravih prostovoljcih.
Kritični bolniki
Razpolovni čas izločanja midazolama se pri kritično bolnih bolnikih podaljša do 6-krat.
Bolniki s srčnim popuščanjem
Razpolovni čas izločanja pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem je daljši kot pri zdravih osebah (glejte poglavje 4.4).
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Ni predkliničnih podatkov, ki bi bili za zdravnika pomembnega pomena, o katerih v drugih poglavjih povzetka glavnih značilnosti zdravila niso poročali.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev klorid
Klorovodikova kislina
Natrijev hidroksid
Voda za injekcije
06.2 Nezdružljivost
Vsebine viale zdravila Ipnovel ne redčite s 6% makrodeksa v dekstrozi.
Vsebine ampul Ipnovel ne mešajte z alkalnimi raztopinami za injiciranje. Midazolam se ob prisotnosti natrijevega bikarbonata obori.
Vsebine ampul Ipnovel se ne sme mešati z drugimi raztopinami, razen s tistimi, ki so omenjene v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
5 let.
Razredčena raztopina je kemično in fizično stabilna 24 ur pri sobni temperaturi ali 3 dni pri 5 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. V primeru, da uporaba ni takojšnja, je uporabnik odgovoren za čas in pogoje skladiščenja, ki običajno ne smejo presegati 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C, razen če je redčenje potekalo pod nadzorom in potrjeni aseptični pogoji (za redčenje glejte tudi poglavje 6.6).
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini, da zdravilo zaščitite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja razredčenega zdravila glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Viale: brezbarvno steklo tipa I.
Paketi:
1 ml steklene viale: pakiranje po 1, 5, 6, 10, 25
3 ml steklene viale: pakiranje po 1, 2, 5, 6
10 ml steklene viale: pakiranje po 1, 5, 6
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Združljivost z naslednjimi raztopinami za infundiranje:
• natrijev klorid 0,9%
• glukoza 5%
• glukoza 10%
• levuloza 5%
• Ringerova rešitev
• Hartmannova rešitev
Kemično in fizično stabilen 24 ur pri sobni temperaturi ali 3 dni pri 5 ° C.
Z mikrobiološkega vidika je treba izdelek uporabiti takoj. V primeru, da uporaba ni takojšnja, je uporabnik odgovoren za čas in pogoje skladiščenja, ki običajno ne smejo presegati 24 ur pri temperaturi med 2 ° C in 8 ° C, razen če je redčenje potekalo pod nadzorom in potrjeni aseptični pogoji.
Da bi se izognili morebitni nezdružljivosti z drugimi raztopinami, vsebine ampul Ipnovel ne smemo mešati z drugimi raztopinami, razen zgoraj omenjenimi (glejte poglavje 6.2 Nezdružljivosti).
Ampule Ipnovel so samo za enkratni odmerek. Neuporabljeno raztopino zavrzite.
Raztopino je treba pred uporabo vizualno preveriti. Uporabljajte samo bistre raztopine brez suspendiranih delcev.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milan
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"5 mg / 1 ml raztopina za injiciranje" 1 ampula po 1 ml AIC št. 026109037
"15 mg / 3 ml raztopina za injiciranje" 1 ampula po 3 ml AIC št. 026109049
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Obnova: junij 2008.
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Maja 2015
