Aktivne sestavine: Silodosin
Urorec 8 mg trde kapsule
Urorec 4 mg trde kapsule
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Urorec? Za kaj je to?
Kaj je Urorec
Urorec spada v skupino zdravil, imenovanih zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa1A. Urorec je selektiven za receptorje, ki se nahajajo v prostati, mehurju in sečnici. Z blokiranjem teh receptorjev zdravilo sprošča gladke mišice v teh tkivih. Olajša uriniranje in lajša simptome .
Za kaj je Urorec
Urorec se uporablja pri odraslih moških za zdravljenje urinarnih simptomov, povezanih z benignim povečanjem prostate (hiperplazija prostate), kot so:
- težave pri začetku uriniranja,
- občutek, da niste popolnoma izpraznili mehurja,
- pogosta potreba po uriniranju, tudi ponoči.
Kontraindikacije Kadar zdravila Urorec ne smete uporabljati
Ne jemljite zdravila Urorec
če ste alergični na silodozin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Urorec
Pred začetkom jemanja zdravila Urorec se posvetujte s svojim zdravnikom ali farmacevtom
- Če imate operacijo očesa zaradi zameglitve kristaline (operacija katarakte), je pomembno, da nemudoma obvestite svojega očesnega zdravnika, da uporabljate ali ste že uporabljali zdravilo Urorec. To je zato, ker so nekateri bolniki, zdravljeni s to vrsto zdravila, med tem postopkom izgubili mišični tonus v šarenici (obarvan krožni del očesa). Oftalmolog bo sprejel ustrezne previdnostne ukrepe glede zdravil in kirurških tehnik, ki jih bo uporabil.Vprašajte svojega zdravnika, ali je treba v primeru operacije katarakte preložiti ali začasno prekiniti zdravljenje z zdravilom Urorec.
- Če ste v preteklosti omedleli ali ste imeli omotico, ko ste nenadoma vstali, o tem obvestite svojega zdravnika, preden vzamete zdravilo Urorec. ki znižujejo krvni tlak V tem primeru takoj sedite ali ležite, dokler simptomi ne izginejo, in o tem čim prej obvestite svojega zdravnika (glejte tudi poglavje "Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev").
- Če imate hude težave z jetri, ne smete jemati zdravila Urorec, ker zdravila pri teh bolnikih niso preučevali.
- Če imate težave z ledvicami, se za nasvet posvetujte z zdravnikom.Če imate zmerne težave z ledvicami, bo zdravnik začel zdravljenje z zdravilom Urorec previdno in po možnosti z zmanjšanim odmerkom (glejte poglavje 3 "Odmerek"). ne smete jemati zdravila Urorec.
- Ker imata lahko benigna povečanje prostate in rak prostate enake simptome, bo zdravnik pred začetkom zdravljenja z zdravilom Urorec preveril, da nimate raka prostate. Urorec ni zdravilo za rak prostate.
- Zdravljenje z zdravilom Urorec lahko povzroči nenormalno ejakulacijo (zmanjšanje količine semena, sproščenega med spolnim odnosom), kar lahko začasno poslabša moško plodnost. Ta učinek izgine po prenehanju zdravljenja z zdravilom Urorec. Povejte svojemu zdravniku, če želite imeti otroke.
Otroci in mladostniki
Ne dajajte tega zdravila otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, ker za to starostno skupino ni indikacij.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Urorec
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Zdravniku povejte zlasti, če jemljete:
- zdravila, ki znižujejo krvni tlak (zlasti zdravila, imenovana zaviralci alfa1, kot sta prazosin ali doksazosin), ker obstaja tveganje, da se bo učinek teh zdravil med zdravljenjem z zdravilom Urorec povečal.
- protiglivična zdravila (na primer ketokonazol ali itrakonazol), zdravila za nadzor okužbe z virusom HIV / aidsom (na primer ritonavir) ali zdravila po presaditvi za preprečevanje zavrnitve organov (na primer ciklosporin), saj lahko ta zdravila povečajo koncentracijo zdravila Urorec v krvi .
- zdravila, ki se uporabljajo, če imate težave z doseganjem ali vzdrževanjem erekcije (na primer sildenafil ali tadalafil), ker lahko sočasna uporaba z zdravilom Urorec nekoliko zniža vaš krvni tlak.
- zdravila za epilepsijo ali rifampicin (zdravilo za zdravljenje tuberkuloze), saj se lahko učinek zdravila Urorec zmanjša.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Ne vozite in ne upravljajte strojev, če ste omotični, omotični ali zaspani ali imate zamegljen vid.
Odmerjanje, način in čas dajanja Kako uporabljati zdravilo Urorec: odmerjanje
Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte zdravnikova navodila ali navodila. Če ste v dvomih, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Priporočeni odmerek je ena peroralna kapsula Urorec 8 mg na dan.
Kapsulo vedno vzemite z obrokom, po možnosti vsak dan ob istem času. Kapsule ne drobite ali žvečite, ampak jo pogoltnite celotno, po možnosti s kozarcem vode.
Bolniki s težavami z ledvicami
Če imate zmerne težave z ledvicami, vam bo zdravnik morda predpisal drugačen odmerek. V teh primerih so na voljo 4 mg trde kapsule Urorec.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Urorec
Če ste vzeli večji odmerek zdravila Urorec, kot bi smeli
Če ste vzeli več kot eno kapsulo, čim prej obvestite svojega zdravnika. Če se vam pojavi omotica ali omedlevica, takoj obvestite svojega zdravnika.
Če ste pozabili vzeti zdravilo Urorec
Če ste pozabili vzeti kapsulo prej, jo lahko vzamete kasneje istega dne. Če je že skoraj čas za naslednji odmerek, preskočite pozabljeni odmerek.Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili pozabljeno kapsulo.
Če ste prenehali jemati zdravilo Urorec
Če prenehate z zdravljenjem, se lahko simptomi vrnejo.
Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so neželeni učinki zdravila Urorec
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Takoj se obrnite na svojega zdravnika, če opazite katero od naslednjih alergijskih reakcij: otekanje obraza ali grla, težave z dihanjem, omedlevico, srbenje kože ali koprivnico, saj lahko posledice postanejo resne.
Najpogostejši stranski učinek je zmanjšanje količine sproščenega semena med spolnim odnosom. Ta učinek po prenehanju zdravljenja z zdravilom Urorec izgine. Povejte svojemu zdravniku, če želite imeti otroke.
Lahko se pojavi omotica, tudi pri vstajanju in občasni omedlevi. Če se počutite omedlevi ali omotični, takoj sedite ali ležite, dokler simptomi ne izginejo. Če ste med vstajanjem omotični ali omedleli, čim prej obvestite svojega zdravnika.
Urorec lahko povzroči zaplete med operacijo sive mrene (operacija očesa, ki odpravlja zamegljenost leče, glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi"). Pomembno je, da takoj obvestite svojega očesnega zdravnika, če uporabljate ali ste že uporabljali zdravilo Urorec .
Možni neželeni učinki so navedeni spodaj:
Zelo pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov)
- Nenormalna ejakulacija (zmanjšanje ali odsotnost emisije semena med spolnim odnosom, glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi")
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Omotica, tudi pri vstajanju (glej tudi prej v tem odstavku)
- Izcedek ali zamašen nos
- Driska
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Zmanjšana spolna želja
- Slabost
- Suha usta
- Težave pri pridobivanju ali vzdrževanju erekcije
- Pospešen srčni utrip
- Simptomi alergijske kožne reakcije, kot so izpuščaj, srbenje, koprivnica in izpuščaj, ki ga povzročajo zdravila
- Nenormalni testi delovanja jeter
- Nizek krvni tlak
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Hiter ali nepravilen srčni utrip (imenovan palpitacije)
- Omedlevica / izguba zavesti
Zelo redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 ljudi)
- Druge alergijske reakcije z otekanjem obraza ali grla
Neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti)
- Učenec z zastavico med operacijo katarakte (glej tudi prej v tem odstavku)
Če se vam zdi, da to vpliva na vaše spolno življenje, obvestite svojega zdravnika.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja, navedenega v Dodatku V. S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in zadržanje
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in pretisnem omotu poleg oznake EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
Tega zdravila ne uporabljajte, če opazite, da je embalaža poškodovana ali če kaže znake nedovoljenega poseganja.
Ne mečite nobenih zdravil v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte svojega farmacevta, kako zavreči zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Sestava in farmacevtska oblika
Kaj vsebuje zdravilo Urorec
Urorec 8 mg
Zdravilna učinkovina je silodozin. Ena kapsula vsebuje 8 mg silodozina.
Pomožne snovi so predželatiniran koruzni škrob, manitol (E421), magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, želatina, titanov dioksid (E171).
Urorec 4 mg
Zdravilna učinkovina je silodozin. Ena kapsula vsebuje 4 mg silodozina.
Pomožne snovi so predželatiniran koruzni škrob, manitol (E421), magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat, želatina, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172).
Izgled zdravila Urorec in vsebina pakiranja
Urorec 8 mg so bele, neprozorne, trde želatinske kapsule.
Urorec 4 mg so rumene neprozorne trde želatinske kapsule.
Urorec je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsul. Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
UROREC 4 MG Trdne kapsule
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena trda kapsula vsebuje 4 mg silodozina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Trda kapsula.
Trda želatinska kapsula, rumena, neprozorna, velikost 3.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravljenje znakov in simptomov benigne hiperplazije prostate (BPH) pri odraslih moških.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena kapsula Urorec 8 mg na dan. Za posebne populacije bolnikov se priporoča ena kapsula Urorec 4 mg na dan (glejte spodaj).
Upokojenci
Pri starejših odmerkih ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Pri bolnikih z blago okvaro ledvic (CLCR ≥ 50 do ≤80 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (CLCR ≥ 30 do
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.
Uporaba pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni priporočljiva, ker ni podatkov (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Pediatrična populacija
Pri odobreni indikaciji ni indikacij za posebno uporabo zdravila Urorec pri pediatrični populaciji.
Način dajanja
Peroralna uporaba.
Kapsulo je treba jemati s hrano, vsak dan, po možnosti ob istem času. Kapsule ne smete zdrobiti ali žvečiti, ampak jo pogoltnite cele, po možnosti s kozarcem vode.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Intraoperativni disketni sindrom šarenice (Intraoperativni sindrom disketne šarenice, IFIS)
Med operacijo katarakte so opazili IFIS (različico sindroma majhne zenice) pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z zaviralci α1 ali predhodno zdravljenih z zaviralci α1. Ta okoliščina lahko poveča operativne zaplete med operacijo.
Začetek zdravljenja s silodozinom pri bolnikih, ki čakajo na operacijo sive mrene, ni priporočljiv. Priporočeno je bilo prekinitev zdravljenja z zaviralci α1 1-2 tedna pred operacijo katarakte, vendar koristi in trajanje prekinitve zdravljenja pred operacijo katarakte še niso bili ugotovljeni.
Med predoperativnim ocenjevanjem bi morali očesni kirurgi in celotna ekipa razmisliti, ali se bolniki, ki čakajo na operacijo sive mrene, zdravijo ali so bili zdravljeni s silodozinom, da bi zagotovili, da so na voljo ustrezni ukrepi za obravnavo IFIS med "intervencijo".
Ortostatski učinki
Incidenca ortostatskih učinkov s silodozinom je zelo nizka, vendar se lahko pri posameznih bolnikih pojavi znižanje krvnega tlaka, kar lahko redko povzroči sinkopo. Pri prvih simptomih ortostatske hipotenzije (kot je posturalna omotica) mora bolnik sedeti ali ležati do izginotja simptomov Pri bolnikih z ortostatsko hipotenzijo zdravljenje s silodozinom ni priporočljivo.
Ledvična okvara
Uporaba silodozina pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (CLCR
Okvara jeter
Ker ni podatkov, uporaba silodozina pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni priporočljiva (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Rak na prostati
Ker imajo lahko BHP in rak prostate enake simptome in lahko sobivajo, je treba bolnike, za katere se meni, da imajo BHP, pred začetkom zdravljenja s silodozinom pregledati, da se izključi prisotnost raka prostate, nato pa v rednih časovnih presledkih opraviti digitalni rektalni pregled in po potrebi tudi prostato. izvesti je treba merjenje specifičnega antigena (PSA).
Zdravljenje s silodozinom povzroči zmanjšano ali brez izliva med orgazmom, kar lahko začasno poslabša moško plodnost. Učinek izgine po prekinitvi zdravljenja s silodozinom (glejte poglavje 4.8).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Silodosin se obsežno presnavlja predvsem s CYP3A4, alkohol dehidrogenazo in UGT2B7. Silodosin je tudi substrat P-glikoproteina. Snovi, ki zavirajo (kot so ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ali ciklosporin) ali inducirajo (kot so rifampicin, barbiturati, karbamazepin, fenitoin), lahko ti encimi in transporterji vplivajo na plazemske koncentracije silodozina in njegove metabolit aktiven.
Zaviralci alfa
Ni zadostnih podatkov o varnosti uporabe silodozina v kombinaciji z drugimi antagonisti adrenergičnih receptorjev α, zato sočasna uporaba drugih antagonistov α-adrenoreceptorjev ni priporočljiva.
Zaviralci CYP3A4
V študiji interakcij so pri sočasni uporabi močnega zaviralca silodozina CYP3A4 (400 mg ketokonazola) opazili 3,7-kratno povečanje največje plazemske koncentracije silodozina in 3,1-kratno povečanje izpostavljenosti silodosinu (tj. AUC). Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (kot so ketokonazol, itrakonazol, ritonavir ali ciklosporin) ni priporočljiva.
Pri sočasni uporabi silodozina z zaviralcem CYP3A4 zmerno močjo, kot je diltiazem, so opazili povečanje AUC silodozina za približno 30%, na Cmax in razpolovni čas pa to ni vplivalo. Ta sprememba ni klinično pomembna in prilagajanje odmerka ni potrebno.
Zaviralci PDE-5
Med silodosinom in največjimi odmerki sildenafila ali tadalafila so opazili minimalne farmakodinamične interakcije. V s placebom nadzorovani študiji pri 24 osebah, starih od 45 do 78 let, zdravljenih s silodosinom, sočasna uporaba 100 mg sildenafila ali 20 mg tadalafila ni povzročila klinično pomembnega povprečnega znižanja sistoličnega ali diastoličnega krvnega tlaka, kot je razvidno iz ortostatskega testa ( stoječe proti ležeči položaj). Pri osebah, starejših od 65 let, je bilo povprečno znižanje v različnih obdobjih od 5 do 15 mmHg (sistolični krvni tlak) in od 0 do 10 mmHg (diastolični krvni tlak). Pozitivni ortostatski testi so bili le nekoliko pogostejši v primeru skupnega dajanja; vendar ni bilo epizod simptomatske ortostatske hipotenzije ali omotice. Bolnike, ki se zdravijo z zaviralci PDE-5 skupaj s silodozinom, je treba spremljati glede možnih neželenih učinkov.
Antihipertenzivi
V okviru programa kliničnih preskušanj so bili številni bolniki sočasno zdravljeni z antihipertenzivi (predvsem z zdravili, ki delujejo na renin-angiotenzin, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov in diuretiki), brez povečane incidence ortostatske hipotenzije. Kljub temu je potrebna previdnost pri uvedbi sočasne uporabe z antihipertenzivi, bolnike pa je treba spremljati glede možnih neželenih učinkov.
Digoksin
Raven dinamičnega ravnovesja digoksina, substrata P-glikoproteina, se pri sočasni uporabi s 8 mg silodosina enkrat na dan ni bistveno spremenila. Prilagoditev odmerka ni potrebna.
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost in dojenje
Ni pomembno, saj je silodozin namenjen samo moškim bolnikom.
Plodnost
Med zdravljenjem s silodosinom so poročali o primerih ejakulacije z zmanjšano emisijo semena ali brez nje (glejte poglavje 4.8) zaradi farmakodinamičnih lastnosti silodozina. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika obvestiti o tem možnem učinku, ki začasno poslabša moško plodnost.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Urorec nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Bolnike je treba obvestiti o možnem pojavu simptomov, povezanih s posturalno hipotenzijo (kot je omotica), in jim svetovati, naj bodo pri vožnji in upravljanju strojev previdni, dokler se ne zavedajo možnih učinkov silodozina na njihovo telo.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
Varnost silodozina so ocenjevali v štirih dvojno slepih kontroliranih kliničnih preskušanjih faze II-III (pri 931 bolnikih, zdravljenih s 8 mg silodosina enkrat na dan, in 733 bolnikih, zdravljenih s placebom) ter v dveh dolgotrajnih odprtih študijah. Skupaj je 1581 bolnikov prejelo silodozin v odmerku 8 mg enkrat na dan, od tega 961 bolnikov, izpostavljenih vsaj 6 mesecev, in 384 bolnikov, izpostavljenih 1 leto.
Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi silodozina v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih in med dolgotrajno uporabo, so bile motnje ejakulacije, kot sta retrogradna ejakulacija in anejakulacija (zmanjšan ali odsoten volumen ejakulata), s pogostnostjo 23%. To lahko začasno poslabša moško plodnost Ta učinek je reverzibilen v nekaj dneh po prekinitvi zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Tabela neželenih učinkov
V spodnji tabeli so neželeni učinki, opaženi v vseh kliničnih študijah in po trženju po vsem svetu, za katere je bilo ugotovljeno razumno vzročno razmerje, navedeni po organskih sistemih MedDRA in po pogostnosti: zelo pogosti (≥1 / 10), pogosti ( ≥ 1/100,
1-Neželeni učinki, o katerih so poročali s spontanim poročanjem na podlagi izkušenj po prihodu zdravila na trg po svetu (pogostnost izračunana na podlagi dogodkov, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih faze I-IV in neintervencijskih študijah).
Opis izbranih neželenih učinkov
Ortostatska hipotenzija
Incidenca ortostatske hipotenzije je bila v s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih 1,2% pri silodozinu in 1,0% pri placebu. Ortostatska hipotenzija lahko občasno povzroči sinkopo (glejte poglavje 4.4).
Intraoperativni disketni sindrom šarenice (IFIS)
Med operacijo katarakte so opazili IFIS (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila.
04.9 Preveliko odmerjanje
Pri zdravih moških so silodozin ocenili do največjih odmerkov 48 mg / dan. Posturalna hipotenzija je neželeni učinek, ki omejuje odmerek. V primeru nedavnega vnosa razmislite o povzročanju bruhanja ali izpiranju želodca. Če preveliko odmerjanje silodozina povzroči hipotenzijo, je treba zagotoviti kardiovaskularno podporo. Kardiovaskularna podpora je malo verjetna. močno vezano na beljakovine (96,6%).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: Urologi, antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa, oznaka ATC: G04CA04.
Mehanizem delovanja
Silodosin je zelo selektiven za α1A-adrenoreceptorje, ki se nahajajo predvsem v človeški prostati, na dnu in vratu sečnega mehurja, v kapsuli prostate in v sečnici. Blokiranje teh α1A-adrenoreceptorjev povzroči sprostitev gladkih mišic teh tkiv s posledičnim zmanjšanjem upora odtočnega kanala mehurja, ne da bi pri tem ogrozili kontraktilnost gladke mišice detruzorja. Posledica tega je izboljšanje simptomov spodnjega sečnega trakta (simptomi spodnjih sečil, LUTS), povezane z polnjenjem (iritativno) in praznjenjem (obstruktivno), ki sta povezana z benigno hiperplazijo prostate.
Silodosin ima izrazito manjšo afiniteto do adrenergičnih receptorjev α1B, ki se nahajajo predvsem v srčno-žilnem sistemu. in vitro da je razmerje vezi α1A: α1B silodozina (162: 1) izjemno visoko.
Klinična učinkovitost in varnost
V dvojno slepi, s placebom nadzorovani klinični študiji za določanje odmerka faze II, izvedeni s silodosinom 4 ali 8 mg enkrat na dan, so opazili izrazitejše izboljšanje ocene simptomov.Ameriško urološko združenje (AUA) z 8 mg silodosina (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) in 4 mg silodozina (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) v primerjavi s placebom (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Več kot 800 bolnikov z zmernimi do hudimi simptomi BPH (Mednarodna ocena simptomov prostate, IPSS, izhodiščna vrednost ≥ 13) so bili zdravljeni s 8 mg silodosina enkrat na dan v dveh s placebom nadzorovanih kliničnih študijah faze III, ki so bile izvedene v Združenih državah Amerike, in v eni s placebom in v primerjavi s klinično raziskavo primerjano s primerjalci v Evropi. V vseh študijah so bili bolniki, ki se niso odzvali na placebo v 4-tedenski uvedbi placeba, randomizirani na študijsko zdravljenje. V vseh študijah so pri bolnikih, zdravljenih s silodozinom, v primerjavi s placebom opazili izrazitejše zmanjšanje simptomov polnjenja (iritativno) in praznjenje (obstruktivno) zaradi BPH, merjeno po 12 tednih zdravljenja. populacije vsake študije so prikazane spodaj:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo
V aktivni primerjalni klinični študiji, izvedeni v Evropi, se je pokazalo, da silodosin v odmerku 8 mg enkrat na dan ni slabši od učinkovitosti tamsulozina 0,4 mg enkrat na dan: prilagojena povprečna razlika (95% IZ) v skupnem rezultatu IPSS populacija na protokol je bila 0,4 (-0,4 do 1,1). Stopnja odziva (tj. Izboljšanje skupne ocene IPSS za najmanj 25%) je bila bistveno večja v skupinah s silodosinom (68%) in tamsulozinom (65%) v primerjavi s skupino s placebom (53%).
V odprti, dolgoročni podaljšani fazi teh nadzorovanih preskušanj, v kateri so bolnike zdravili s silodozinom do 1 leta, se je izboljšanje simptomov, ki jih povzroča silodosin, v 12. tednu zdravljenja ohranilo 1 leto.
V vseh kliničnih študijah s silodosinom niso opazili pomembnega znižanja krvnega tlaka v ležečem položaju.
Odmerki 8 mg in 24 mg silodozina na dan niso imeli statistično pomembnega učinka na intervale EKG ali repolarizacijo srca v primerjavi s placebom.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila se je odpovedala obveznosti predložitve rezultatov študij z zdravilom Urorec za vse podskupine pediatrične populacije pri BPH (za informacije o pediatrični uporabi glejte poglavje 4.2).
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetiko silodozina in njegovih glavnih presnovkov so preučevali pri odraslih moških z enim ali večkratnim odmerjanjem, ki so imeli odmerek od 0,1 mg do 48 mg na dan. Farmakokinetika silodozina je v tem razponu odmerkov linearna.
Izpostavljenost glavnemu presnovku v plazmi, silodosin glukuronidu (KMD-3213G), v stanju dinamičnega ravnovesja je približno trikratna izpostavljenost matični snovi. Silodosin in njegov glukuronid dosežeta stanje dinamičnega ravnovesja po 3 dneh oziroma 5 dneh zdravljenja.
Absorpcija
Peroralno uporabljen silodosin se dobro absorbira in absorpcija je sorazmerna z odmerkom, absolutna biološka uporabnost pa je približno 32%.
V studiu in vitro izvedeno s celicami Caco-2, je bilo dokazano, da je silodozin substrat P-glikoproteina.
Hrana zmanjša Cmax za približno 30%, poveča Tmax za približno 1 uro in ima omejene učinke na AUC.
Pri zdravih moških, reprezentativnih za starost bolnikov (n = 16, povprečna starost 55 ± 8 let), so po dajanju 8 mg enkrat na dan 7 dni takoj po zajtrku ugotovili naslednje farmakokinetične parametre: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 ure (razpon 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Distribucija
Volumen porazdelitve silodozina je 0,81 l / kg in je 96,6% vezan na beljakovine v plazmi. Ne distribuira se v krvnih celicah.
Vezava silodosin glukuronida na beljakovine je 91%.
Biotransformacija
Silodosin se obsežno presnavlja z glukuronidacijo (UGT2B7), alkohol dehidrogenazo, aldehid dehidrogenazo in oksidacijo, predvsem s CYP3A4. Glavni presnovek v plazmi, konjugat glukuronske kisline silodozina (KMD-3213G), za katerega je bilo dokazano, da je aktiven in vitro, ima podaljšan razpolovni čas (približno 24 ur) in doseže plazemske koncentracije približno štirikrat višje od koncentracij silodozina. in vitro kažejo, da silodosin nima potenciala zavirati ali inducirati encimskega sistema citokroma P450.
Odprava
Po peroralni uporabi 14C-označenega silodozina je bila radioaktivnost po 7 dneh približno 33,5% v urinu in 54,9% v blatu. Skupni očistek silodozina je bil približno 0,28 l / h / kg. Silodosin se večinoma izloča v obliki presnovkov, minimalne količine nespremenjene snovi se izločijo z urinom. Končni razpolovni čas silodozina in njegovega glukuronida je približno 11 ur oziroma 18 ur.
Posebne populacije bolnikov
Upokojenci
Izpostavljenost silodosinu in njegovim pomembnim presnovkom se s starostjo ne spreminja bistveno, tudi pri bolnikih, starejših od 75 let.
Pediatrična populacija
Pri bolnikih, mlajših od 18 let, silodozina niso preučevali.
Okvara jeter
V študiji z enim odmerkom se farmakokinetika silodozina pri devetih bolnikih z zmerno okvaro jeter (ocena po Child-Pughu med 7 in 9) ni spremenila v primerjavi z devetimi zdravimi prostovoljci. Rezultate te študije je treba razlagati previdno, saj so imeli vpisani bolniki normalne biokemične vrednosti, kar kaže na normalno presnovno funkcijo, in so jih glede na prisotnost ascitesa in jetrne encefalopatije razvrstili kot zmerno okvaro jeter.
Farmakokinetike silodozina pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali.
Ledvična okvara
V študiji z enim odmerkom so pri izpostavljenosti silodosinu (nevezani) pri bolnikih z blago (n = 8) in zmerno (n = 8) ledvično okvaro v povprečju povečali Cmax (1,6-krat) in AUC (1,7-krat) ) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (n = 8) .Pri preiskovancih s hudo ledvično okvaro (n = 5) je bilo povečanje izpostavljenosti 2,2-krat za Cmax in 3,7-krat za AUC. Povečala se je tudi izpostavljenost pomembnim presnovkom, silodosin glukuronidu in KMD-3293.
Spremljanje koncentracij v plazmi v klinični študiji faze III je pokazalo, da se skupne ravni silodozina po 4 tednih zdravljenja niso spremenile pri bolnikih z blago okvaro (n = 70) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (n = 155), medtem ko so se podvojile povprečje pri bolnikih z zmerno okvaro (n = 7).
Pregled varnostnih podatkov, pridobljenih pri bolnikih, vključenih v vse klinične študije, ne kaže, da blaga ledvična okvara (n = 487) predstavlja dodatno varnostno tveganje med zdravljenjem s silodozinom (kot je povečana omotica ali ortostatska hipotenzija) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (n = 955) .Zato pri bolnikih z blago ledvično okvaro prilagoditev odmerka ni potrebna. Ker so izkušnje pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (n = 35) le omejene, je treba začetni odmerek 4 mg zdravila Urorec pri bolnikom s hudo okvaro ledvic ni priporočljivo.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
Neklinični podatki na podlagi običajnih študij ne kažejo posebne nevarnosti za ljudi varnostna farmakologija ter rakotvorni, mutageni in teratogeni potencial. Učinke pri živalih (ki vplivajo na ščitnico pri glodalcih) so opazili le pri izpostavljenosti, ki je dovolj velika od največje izpostavljenosti ljudi, kar kaže na majhen pomen za klinično uporabo.
Pri podganah samcev so pri največji priporočeni dozi za človeka opazili neplodnost. Opaženi učinek je bil reverzibilen.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Vsebina kapsule
Predželatiniziran škrob (koruza)
Manitol (E421)
Magnezijev stearat
Natrijev lavril sulfat
Lupina kapsule
Žele
Titanov dioksid (E171)
Rumeni železov oksid (E172)
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zaščito pred svetlobo in vlago.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
Kapsule so dobavljene v pretisnih omotih iz PVC / PVDC / aluminijaste folije, pakiranih v škatlah.
Pakiranja po 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsul.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Brez posebnih navodil.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Pluta
Irska
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/09/608/001
EU/1/09/608/002
EU/1/09/608/003
EU/1/09/608/004
EU/1/09/608/005
EU/1/09/608/006
EU/1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 29/01/2010
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE september 2014
