Zdravilne učinkovine: daptomicin
Cubicin 350 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Za velikosti pakiranj so na voljo vložki v paketu Cubicin:- Cubicin 350 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje
- Cubicin 500 mg prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Indikacije Zakaj se uporablja zdravilo Cubicin? Za kaj je to?
Zdravilna učinkovina v prahu za raztopino za injiciranje ali infundiranje Cubicin je daptomicin. Daptomicin je antibakterijsko sredstvo, ki lahko ustavi rast nekaterih bakterij. Kubicin se uporablja pri odraslih in otrocih in mladostnikih (starih od 1 do 17 let) za zdravljenje okužb kože in podkožja (pod kožo). Uporablja se tudi pri odraslih za zdravljenje okužb tkiv, ki obdajajo notranjost srca (vključno s srčnimi zaklopkami), ki jih povzroča bakterija, imenovana Staphyloccocus aureus, in za zdravljenje okužb krvi, ki jih povzroča ista bakterija, kadar so povezane z okužbami kože. in podkožno tkivo.
Odvisno od vrste okužbe, ki jo imate, vam bo zdravnik med zdravljenjem s Cubicinom lahko predpisal tudi druga antibakterijska sredstva.
Kontraindikacije Kadar zdravila Cubicin ne smete uporabljati
Ne smete prejeti zdravila Cubicin
Če ste alergični na daptomicin ali natrijev hidroksid ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6), če to velja za vas, obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Če menite, da bi lahko bili alergični, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Cubicin
Preden prejmete zdravilo Cubicin, se posvetujte s svojim zdravnikom ali medicinsko sestro.
- Če imate ali ste že imeli težave z ledvicami. Zdravnik bo morda moral prilagoditi odmerek zdravila Cubicin (glejte poglavje 3 tega navodila za uporabo).
- Pri bolnikih, zdravljenih s Cubicinom, se včasih pojavijo bolečine v mišicah ali bolečina ali šibkost (za več informacij glejte poglavje 4 tega navodila). V tem primeru obvestite svojega zdravnika. Zdravnik vam bo zagotovil krvni test in vam svetoval, ali naj nadaljujete z jemanjem zdravila Cubicin. Simptomi praviloma izginejo v nekaj dneh po prenehanju uporabe zdravila Cubicin.
- Če imate prekomerno telesno težo. Možno je, da so ravni kubicina v krvi višje od tistih, ki jih opazimo pri ljudeh s povprečno težo, zato boste morda morali biti pozornejši pri spremljanju stranskih učinkov.
Če kaj od naštetega velja za vas, obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, preden boste prejeli zdravilo Cubicin.
Takoj obvestite svojega zdravnika, če se pojavi kateri od naslednjih simptomov:
- Pri bolnikih, zdravljenih s skoraj vsemi antibakterijskimi zdravili, vključno s kubicinom, so se pojavile hude, akutne alergijske reakcije.Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če se vam pojavijo simptomi, ki lahko kažejo na alergijsko reakcijo, kot so piskanje, težko dihanje, otekanje obraza, vratu in grla, kožni izpuščaj in koprivnica, zvišana telesna temperatura (glejte poglavje 4 v tem navodilu. informacije).
- Nenavadno mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah, izguba občutka ali težave pri gibanju. Če se to zgodi, povejte svojemu zdravniku, ki se bo odločil, ali bo zdravljenje nadaljeval.
- Driska, še posebej, če opazite kri ali sluz ali če driska postane huda ali vztrajna.
- Nova ali poslabšanje zvišane telesne temperature, kašelj, težave z dihanjem. To so lahko znaki redke, a resne pljučne bolezni, imenovane eozinofilna pljučnica. Zdravnik bo preveril stanje vaših pljuč in se odločil, ali morate nadaljevati zdravljenje s Cubicinom.
Kubicin lahko vpliva na laboratorijske preiskave za merjenje strjevanja krvi. Rezultati lahko kažejo na težave pri strjevanju krvi, čeprav v resnici sploh ni težav. Zato je pomembno, da vaš zdravnik upošteva, da jemljete zdravilo Cubicin in povejte svojemu zdravniku, da se zdravite s zdravilom Cubicin.
Zdravnik bo opravil krvne preiskave, da preveri stanje vaših mišic pred začetkom zdravljenja in pogosto med zdravljenjem s Cubicinom.
Otroci in mladostniki
Kubicina se ne sme dajati otrokom, mlajšim od enega leta, saj so študije na živalih pokazale, da se lahko v tej starostni skupini pojavijo resni neželeni učinki.
Uporaba pri starejših
Ljudje, starejši od 65 let, lahko jemljejo enak odmerek kot odrasli, če imajo normalno delovanje ledvic.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Cubicin
Povejte svojemu zdravniku ali medicinski sestri, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli drugo zdravilo.
Še posebej pomembno je, da komunicirate, če zaposlujete:
- Zdravila, imenovana statini ali fibrati (za znižanje holesterola) ali ciklosporin (zdravilo, ki se uporablja pri presaditvah za preprečevanje zavrnitve organov ali pri drugih stanjih, kot sta revmatoidni artritis ali atopijski dermatitis). Če jemljete ta zdravila (in druga, ki lahko vplivajo na vaše mišice) med jemanjem zdravila Cubicin, je lahko tveganje za neželene učinke na mišice večje. Zdravnik se bo morda odločil, da zdravila Cubicin ne bo predpisal ali za določen čas prenehal uporabljati druga zdravila.
- Analgetiki, imenovani nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) ali zaviralci COX-2 (npr. Celekoksib). Ti bi lahko vplivali na učinke kubicina na ledvice.
- Peroralni antikoagulanti (npr. Varfarin), ki preprečujejo strjevanje krvi. Zdravnik bo morda moral preveriti čas krvavitve.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Nosečnost in dojenje
Kubicin se na splošno ne daje nosečnicam. Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se pred dajanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Če jemljete zdravilo Cubicin, ne dojite, saj lahko zdravilo Cubicin prehaja v materino mleko in posledično vpliva na otroka.
Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev
Zdravilo Cubicin nima znanih učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Cubicin: Odmerjanje
Cubicin običajno daje vaš zdravnik ali medicinska sestra. Odmerek je odvisen od vaše telesne mase in vrste okužbe, ki jo zdravite. Pri odraslih je normalni odmerek 4 mg na vsak kilogram (kg) telesne mase enkrat na dan za kožnih okužb ali 6 mg na vsak kg telesne mase, ki se daje enkrat na dan za "okužbo srca" ali "okužbo krvi", povezano z okužbo kože ali srca. Pri odraslih bolnikih se ta odmerek injicira neposredno v krvni obtok (v veno) ali kot infuzijo, ki traja približno 30 minut ali kot injekcija, ki traja približno 2 minuti. Isti odmerek je priporočljiv za ljudi, starejše od 65 let, če imajo normalno delovanje ledvic.
Otroci in mladostniki (od 1 do 17 let)
Odmerek za otroke in mladostnike (od 1 do 17 let) za zdravljenje kožnih okužb je odvisen od starosti bolnika.Priporočeni odmerki glede na starost so prikazani v spodnji tabeli:
Če imate okvarjeno delovanje ledvic, lahko zdravilo Cubicin jemljete manj pogosto, na primer vsak drugi dan. Če ste na dializi in naslednji odmerek zdravila Cubicin boste prejeli na dan dialize, boste običajno prejeli zdravilo Cubicin po koncu dialize.
Praviloma potek zdravljenja za kožne okužbe traja od 1 do 2 tedna. Za okužbe krvi ali srca in kožne okužbe se bo zdravnik odločil, kako dolgo bo treba zdraviti.
Podrobna navodila za uporabo in ravnanje z njimi najdete na koncu tega navodila za uporabo.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Cubicin
Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
Najhujši neželeni učinki so opisani spodaj:
Zelo redki resni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov)
V nekaterih primerih so med dajanjem zdravila Cubicin poročali o preobčutljivostni reakciji (huda alergijska reakcija, vključno z anafilaksijo, angioedemom, izpuščajem po zdravljenju z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS)). Ta huda alergijska reakcija zahteva takojšnjo zdravniško pomoč. Takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro, če se pojavi kateri od naslednjih simptomov:
- Bolečina ali zategovanje prsnega koša
- Izpuščaj (koža) z mehurji, ki včasih prizadenejo usta in genitalije,
- Oteklina okoli grla
- Hiter ali šibek srčni utrip,
- Piskanje,
- Vročina,
- Mrzlica ali tresenje
- Splakovanja,
- Vrtoglavica
- Omedlevica,
- Kovinski okus v ustih.
Če opazite nepojasnjene bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost, o tem nemudoma obvestite svojega zdravnika. V zelo redkih primerih (o katerih so poročali pri manj kot 1 od 10.000 bolnikov) so lahko mišične težave resne, vključno z razpadom mišic (rabdomioliza), ki lahko povzroči okvaro ledvic.
Resni neželeni učinki z neznano pogostnostjo (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Cubicin, so v večini primerov po več kot 2 tednih zdravljenja poročali o redki, a potencialno resni pljučni bolezni, imenovani eozinofilna pljučnica. Simptomi lahko vključujejo težave z dihanjem, nov ali poslabšanje kašlja ali novo ali poslabšanje vročine. Če opazite te simptome, takoj obvestite svojega zdravnika ali medicinsko sestro.
Spodaj so opisani najpogosteje opisani neželeni učinki:
Pogosti neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov)
- Glivične okužbe, kot je ustna kandidiaza,
- Okužbe sečil,
- Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija),
- Omotica, tesnoba, težave s spanjem,
- Glavobol,
- Zvišana telesna temperatura, šibkost (astenija),
- Visok ali nizek krvni tlak,
- Zaprtje, bolečine v trebuhu,
- Driska, slabost ali bruhanje,
- Napenjanje,
- Napihnjenost ali napetost v trebuhu,
- Izpuščaj (koža) ali srbenje,
- Bolečina, srbenje ali pordelost na mestu infundiranja,
- Bolečine v rokah ali nogah,
- Povišane ravni jetrnih encimov (jeter) ali kreatinin fosfokinaze (CPK), ugotovljene v krvnih preiskavah.
Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo po zdravljenju s Cubicinom, so opisani spodaj:
Občasni neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)
- Krvne motnje (na primer povečanje števila majhnih delcev, imenovanih trombociti, kar lahko poveča nagnjenost krvi k strjevanju ali zvišanje ravni nekaterih vrst belih krvnih celic),
- Zmanjšan apetit,
- Mravljinčenje ali odrevenelost v rokah ali nogah, sprememba okusa,
- Tremor,
- Sprememba srčnega ritma, zardevanje,
- Slaba prebava (dispepsija), vnetje jezika,
- Izpuščaj (koža), povezan s srbenjem,
- Mišična bolečina ali šibkost, vnetje mišic (miozitis), bolečine v sklepih,
- Težave z ledvicami
- Vaginalno vnetje in draženje,
- Splošne bolečine ali šibkost, utrujenost (utrujenost),
- Krvni testi, ki kažejo zvišane ravni krvnega sladkorja, serumskega kreatinina, mioglobina ali laktat dehidrogenaze (LDH), podaljšan čas krvavitve ali neravnovesje soli.
Redki neželeni učinki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)
- Porumenelost kože in oči,
- Podaljšanje protrombinskega časa.
Pogostost ni znana (pogostosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Kolitis, povezan z uporabo antibakterij, vključno s psevdomembranskim kolitisom (huda in vztrajna driska s krvjo in / ali sluzjo, povezana z bolečinami v trebuhu ali zvišano telesno temperaturo).
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.To vključuje vse možne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. zagotovite več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
- Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
- Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in nalepki poleg oznake EXP / EXP. Rok uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.
- Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C)
Kaj vsebuje zdravilo Cubicin
- Zdravilna učinkovina je daptomicin. Ena viala s praškom vsebuje 350 mg daptomicina.
- Druga sestavina je natrijev hidroksid.
Opis izgleda Cubicin in vsebina pakiranja
Cubicin prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje je na voljo kot svetlo rumen do svetlo rjav liofilizat ali prašek v stekleni viali. Pred dajanjem se zmeša s topilom, da nastane tekočina.
Zdravilo Cubicin je na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 vialo ali 5 vial.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
CUBICIN 350 MG v prahu za raztopino za injiciranje ali infuzijo
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Ena viala vsebuje 350 mg daptomicina.
Po rekonstituciji s 7 ml 9 mg / ml (0,9%) raztopine natrijevega klorida 1 ml vsebuje 50 mg daptomicina.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje.
Bledo rumen do svetlo rjav liofilizat ali prah.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Kubicin je indiciran za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
- Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv (cSSTI).
- Infektivni endokarditis desnega srca (RIE) iz zlati stafilokok. Priporoča se, da se odločite za uporabo daptomicina ob upoštevanju občutljivosti organizma na bakterije in na podlagi mnenja strokovnjaka (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
- Bakteriemija iz zlati stafilokok (SAB), kadar je povezan z RIE ali cSSTI.
Daptomicin je aktiven samo proti gram -pozitivnim bakterijam (glejte poglavje 5.1). Pri mešanih okužbah, pri katerih obstaja sum prisotnosti gram-negativnih bakterij in / ali nekaterih vrst anaerobov, je treba zdravilo Cubicin dajati sočasno z enim ali več ustreznimi antibakterijskimi zdravili.
Upoštevati je treba uradne smernice o ustrezni uporabi antibakterijskih sredstev.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Klinične študije pri bolnikih so bile izvedene z daptomicinom v obliki 30 -minutne infuzije. Kliničnih izkušenj pri dajanju daptomicina v obliki 2-minutne injekcije pri bolnikih ni. Ta način dajanja so preučevali le pri zdravih prostovoljcih. V primerjavi z enakimi odmerki, ki so jih dajali z intravensko infuzijo v 30 minutah, ni bilo nobenih klinično pomembne razlike v farmakokinetiki in varnostnem profilu daptomicina (glejte tudi poglavji 4.8 in 5.2).
Odmerjanje
- cSSTI brez sočasne bakteremije zaradi zlati stafilokok: Cubicin 4 mg / kg se daje enkrat na 24 ur 7-14 dni ali dokler okužba ne izzveni (glejte poglavje 5.1).
- cSSTI s sočasno bakteremijo zaradi zlati stafilokok: Cubicin 6 mg / kg se daje enkrat na 24 ur. Za prilagoditev odmerka pri bolnikih z ledvično okvaro glejte spodaj: trajanje zdravljenja bo morda treba podaljšati na več kot 14 dni, odvisno od možnega tveganja zapletov pri posameznem bolniku.
- Znan ali sumljiv infekcijski endokarditis desnega srca iz zlati stafilokok. Zdravilo Cubicin 6 mg / kg se daje enkrat na 24 ur. Za prilagoditev odmerka pri bolnikih z ledvično okvaro glejte spodaj: trajanje zdravljenja mora biti v skladu z razpoložljivimi uradnimi priporočili.
Kubicin se daje intravensko v 0,9% raztopini natrijevega klorida (glejte poglavje 6.6). Pogostost dajanja ne sme biti več kot enkrat na dan.
Moteno delovanje ledvic
Daptomicin se izloča predvsem skozi ledvice.
Glede na omejene klinične izkušnje (glejte tabelo in opombe spodaj) je treba kubicin uporabljati pri bolnikih s kakršno koli stopnjo okvare ledvic (pri vseh bolnikih s kakršno koli stopnjo okvare ledvic je treba skrbno spremljati CrCl kreatin fosfokinazo (CPK). glej tudi poglavji 4.4 in 5.2).
Prilagoditev odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic glede na indikacije in očistek kreatinina
Varnost in učinkovitost prilagajanja intervala med odmerki nista bili ocenjeni v kontroliranih kliničnih preskušanjih, priporočila pa izhajajo iz farmakokinetičnih študij in rezultatov farmakokinetičnega modeliranja (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Enake prilagoditve odmerkov iz prostovoljnih farmakokinetičnih podatkov in farmakokinetičnega modeliranja se priporočajo bolnikom na hemodializi (HD) ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi (CAPD). Kadar je le mogoče, je treba zdravilo Cubicin dajati ob koncu dialize na dan dialize (glejte poglavje 5.2).
Moteno delovanje jeter
Pri uporabi zdravila Cubicin pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughovem razredu B) ni treba prilagajati odmerka (glejte poglavje 5.2). Ker za bolnike s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughovem razredu) ni podatkov, je potrebna previdnost pri dajanju zdravila Cubicin tej populaciji bolnikov.
Starejši bolniki
Priporočene odmerke je treba dajati starejšim bolnikom, razen tistim s hudo okvaro ledvic (glejte zgoraj in poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Cubicin pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili ugotovljeni. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.2, vendar ni mogoče dati priporočil o odmerjanju.
Način dajanja
Kubicin se daje z intravensko infuzijo (glejte poglavje 6.6) v 30 minutah ali z intravensko injekcijo (glejte poglavje 6.6) v 2 minutah.
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Splošno
Če se po začetku zdravljenja s kubicinom ugotovi izbruh okužbe, ki ni cSSTI ali RIE, je treba razmisliti o uvedbi alternativne antibakterijske terapije, ki se je izkazala za učinkovito pri zdravljenju določene vrste prisotne okužbe. (The).
Anafilaktične in preobčutljivostne reakcije
Pri uporabi zdravila Cubicin so poročali o anafilaktičnih in preobčutljivostnih reakcijah. Če se pojavi alergijska reakcija na zdravilo Cubicin, je treba uporabo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo.
Pljučnica
Klinične študije so pokazale, da zdravilo Cubicin ni učinkovito pri zdravljenju pljučnice. Kubicin zato ni indiciran za zdravljenje pljučnice.
RIE od zlati stafilokok
Klinični podatki o uporabi kubicina pri zdravljenju RIE iz zlati stafilokok omejeni na 19 bolnikov (glejte "Podatki iz kliničnih preskušanj" v poglavju 5.1).
Učinkovitost zdravila Cubicin pri bolnikih z okužbami protetičnih zaklopk ali infekcijskim endokarditisom levega srca ni bila dokazana.zlati stafilokok.
Globoke okužbe
Bolniki z globokimi okužbami bi morali nemudoma opraviti vse potrebne kirurške posege (kot so debridement, odstranitev protetičnih naprav, operacija zamenjave zaklopk).
Enterokokne okužbe
Ni dovolj dokazov, ki bi omogočili sklepanje o možni klinični učinkovitosti zdravila Cubicin proti okužbam z enterokoki, vključno z Enterococcus faecalis In Enterococcus faecium.
Poleg tega odmerki daptomicina, ki bi lahko bili ustrezni za zdravljenje enterokoknih okužb, z ali brez bakteriemije, niso bili določeni. V večini primerov, povezanih z bakteriemijo, so poročali o neuspehu zdravljenja z daptomicinom pri zdravljenju enterokoknih okužb. V nekaterih primerih je bil terapevtski neuspeh povezan z izbiro organizmov z zmanjšano občutljivostjo ali odkrito odpornostjo na daptomicin (glejte poglavje 5.1).
Neobčutljivi mikroorganizmi
Uporaba antibakterij lahko spodbudi prekomerno širjenje neobčutljivih mikroorganizmov. Če med zdravljenjem pride do superinfekcije, je treba za njeno zdravljenje sprejeti ustrezne ukrepe.
Driska, povezana z Clostridium difficile
Poročali so o driski, povezani s kubicinom Clostridium difficile (CDAD) (glejte poglavje 4.8).
V primeru suma ali potrditve CDAD bo morda treba prekiniti uporabo zdravila Cubicin in začeti ustrezno zdravljenje, kot je klinično indicirano.
Interakcije z diagnostičnimi testi
Lažno podaljšanje protrombinskega časa (PT) in zvišanje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) so bili opaženi, ko so bili za testiranje uporabljeni določeni rekombinantni reagenti tromboplastina (glejte tudi poglavje 4.5).
Kreatin fosfokinaza in miopatija
Med zdravljenjem s kubicinom so poročali o zvišanju ravni kreatin fosfokinaze v plazmi (CPK, MM izoencima), povezanih z mišičnimi bolečinami in / ali šibkostjo, ter o primerih miozitisa, mioglobinemije in rabdomiolize (glejte tudi poglavja 4.5, 4.8 in 5.3). V kliničnih preskušanjih so pri bolnikih, zdravljenih s Cubicinom (1,9%), pogosteje opazili izrazito zvišanje plazemskega CPK na> 5 -kratno mejno vrednost normalne vrednosti (ZMN) brez mišičnih simptomov (primerjava (0,5%). Glede na te ugotovitve je priporočljivo:
• pri vseh bolnikih izmeriti plazemski CPK na začetku in nato v rednih časovnih presledkih (vsaj enkrat na teden).
• pogosteje meriti CPK (npr. Vsaka 2-3 dni vsaj v prvih dveh tednih zdravljenja) pri bolnikih z večjim tveganjem za razvoj miopatije, na primer pri bolnikih s katero koli stopnjo okvare ledvic (očistek kreatinina HMG-CoA reduktazo, fibrati in ciklosporin).
• na začetku zdravljenja z daptomicinom razmisliti o možnosti, da imajo bolniki z vrednostmi CPK, ki presegajo 5 -kratno zgornjo mejo normalne vrednosti na začetku, večje tveganje za nadaljnje povečanje med zdravljenjem z daptomicinom, saj te možnosti ni mogoče izključiti ; če se daje daptomicin, je treba to vrsto bolnika spremljati pogosteje kot enkrat na teden.
• ne dajajte zdravila Cubicin bolnikom, ki jemljejo druga zdravila, povezana z miopatijo, razen če je korist za bolnika večja od tveganja.
• da bolnike med terapijo redno pregledujejo, da ugotovijo prisotnost kakršnih koli znakov in simptomov, ki bi lahko nakazovali na miopatijo.
• spremljanje ravni CPK vsaka 2 dni pri bolnikih z nepojasnjenimi bolečinami, občutljivostjo, šibkostjo in mišičnimi krči; če raven CPK presega 5 -kratno zgornjo mejo normale, je treba uporabo Cubicina prekiniti ob prisotnosti nepojasnjenih mišičnih simptomov.
Periferna nevropatija
Bolnike, ki med zdravljenjem s Cubicinom kažejo znake in simptome, ki kažejo na periferno nevropatijo, je treba preučiti in razmisliti o prekinitvi zdravljenja z daptomicinom (glejte poglavji 4.8 in 5.3).
Eozinofilna pljučnica
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Cubicin, so poročali o primerih eozinofilne pljučnice (glejte poglavje 4.8). V večini prijavljenih primerov, povezanih s Cubicinom, so bolniki razvili zvišano telesno temperaturo, dispnejo s hipoksično dihalno odpovedjo in razpršene pljučne infiltrate. Večina primerov se je pojavila po več kot 2 tednih zdravljenja s Cubicinom in se je izboljšala po prekinitvi zdravljenja s Cubicinom in začetku zdravljenja s steroidi. Po ponovni izpostavljenosti so poročali o ponovitvah eozinofilne pljučnice. Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem s Cubicinom pojavijo ti znaki in simptomi, je treba nemudoma opraviti zdravniški pregled, vključno z izpiranjem bronhoalveolar, da se izključijo drugi vzroki (npr. Okužbe), bakterijske, glivične okužbe, paraziti. , druga zdravila). Zdravljenje s kubicinom je treba takoj prekiniti in po potrebi začeti sistemsko zdravljenje s steroidi.
Moteno delovanje ledvic
Med zdravljenjem s Cubicinom so poročali o primerih ledvične okvare. Prisotnost hude ledvične okvare lahko sama po sebi povzroči nagnjenost bolnika k zvišanju ravni daptomicina, kar lahko poveča tveganje za razvoj miopatije (glej prejšnje točke).
Pri bolnikih z očistkom kreatinina
Pred začetkom zdravljenja s Cubicinom je potrebna previdnost pri dajanju zdravila Cubicin bolnikom, ki že imajo določeno stopnjo okvare ledvic (očistek kreatinina
Spremljanje delovanja ledvic je priporočljivo tudi pri sočasni uporabi potencialno nefrotoksičnih zdravil, ne glede na že obstoječe stanje ledvične funkcije (glejte tudi poglavje 4.5).
Debelost
Pri debelih osebah z indeksom telesne mase (ITM)> 40 kg / m2, vendar z očistkom kreatinina> 70 ml / min je bila AUC0-∞ daptomicina bistveno višja (povprečno več kot 42%) v primerjavi z "isto kontrolno skupino brez debelosti. Glede na dejstvo, da so podatki o varnosti in učinkovitosti daptomicina pri zelo debelih bolnikih omejeni, je pri uporabi priporočljiva previdnost, vendar glede na trenutno znanje ni dokazov o potrebi po zmanjšanju odmerka 5.2).
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Presnovo daptomicina ne posreduje ali v manjši meri citokrom P450 (CYP450). Ni verjetno, da bi daptomicin zaviral ali induciral presnovo zdravil, ki se presnavljajo po sistemu P450.
Študije medsebojnega delovanja kubicina so bile izvedene z aztreonamom, tobramicinom, varfarinom in probenecidom. Daptomicin ne vpliva na farmakokinetiko varfarina ali probenecida, prav tako pa ta zdravila ne spreminjajo farmakokinetike daptomicina. Farmakokinetika daptomicina se z aztreonamom bistveno ne spremeni.
Čeprav so bile pri sočasni intravenski infuziji, ki je trajala 30 minut, z odmerkom 2 mg / kg kubicina, opažene majhne spremembe v farmakokimetici daptomicina in tobramicina, te spremembe niso bile statistično pomembne.
Pri odobrenih odmerkih kubicina medsebojno delovanje med daptomicinom in tobramicinom ni znano. Pri sočasni uporabi kubicina in tobramicina je potrebna previdnost.
Izkušnje s sočasno uporabo zdravila Cubicin in varfarina so omejene. Študije o kubicinu niso bile izvedene z drugimi antikoagulanti, razen z varfarinom. Antikoagulacijsko aktivnost pri bolnikih, ki prejemajo kubicin in varfarin, je treba spremljati že nekaj dni po začetku zdravljenja s kubicinom.
Izkušnje s sočasno uporabo daptomicina in drugih zdravil, ki lahko sprožijo miopatijo (npr. Zaviralci reduktaze HGM-CoA), so omejene. Vendar so pri bolnikih, ki so jemali katero od teh zdravil sočasno s Cubicinom, opazili nekaj primerov izrazitega zvišanja ravni CPK in rabdomiolize. Zato je priporočljivo, da se med zdravljenjem s Cubicinom začasno prekine uporaba drugih zdravil, povezanih z miopatijo, razen če koristi sočasne uporabe odtehtajo tveganje. CPK je treba meriti pogosteje kot enkrat na teden, bolnike pa je treba tudi skrbno spremljati glede znakov ali simptomov, ki kažejo na miopatijo. Glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.3.
Ker se daptomicin izloča predvsem z ledvično filtracijo, se lahko med sočasno uporabo zdravil, ki zmanjšujejo ledvično filtracijo (npr. Nesteroidna protivnetna zdravila in zaviralci COX-2), povečajo plazemske koncentracije. Med sočasno uporabo se lahko pojavi tudi farmakodinamična interakcija, ki je posledica prekrivajočih se ledvičnih učinkov, zato je pri sočasni uporabi daptomicina in katerega koli drugega zdravila, za katerega je znano, da zmanjšuje ledvično filtracijo, potrebna previdnost.
Med postmarketinškim opazovanjem so poročali o motenju med daptomicinom in določenimi reagenti, uporabljenimi v nekaterih testih za določanje razmerja protrombinskega časa / mednarodne normalizacije (TP / INR). To motenje je povzročilo lažno podaljšanje TP in povečanje INR. Če pri bolnikih, ki prejemajo daptomicin, opazimo nepojasnjene nenormalnosti PT / INR, je treba razmisliti o možni interakciji. in vitro z laboratorijskim testom. Možnost napačnih rezultatov je mogoče zmanjšati tako, da se odvzem vzorcev za teste TP in INR čim dlje odloži, dokler koncentracija daptomicina v plazmi ni na najnižji ravni (glejte poglavje 4.4).
04.6 Nosečnost in dojenje
Nosečnost
Za daptomicin ni kliničnih podatkov o nosečnosti. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj zarodka / ploda, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Kubicina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je to nujno potrebno, torej le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje.
Čas hranjenja
V eni sami študiji primera pri ljudeh so zdravilo Cubicin 28 dni intravensko dajali doječi materi v odmerku 500 mg / dan, na dan pa so odvzeli 27 vzorcev bolnikovega mleka na dan. Ugotovljeno je bilo, da je materino mleko 0,045 mcg / ml, kar ustreza nizki koncentraciji, zato je treba dojenje prekiniti, če se zdravilo Cubicin daje ženskam, ki dojijo.
Plodnost
Kliničnih podatkov o plodnosti za daptomicin ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Študije o sposobnosti vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Na podlagi poročil o neželenih učinkih zdravil je malo verjetno, da bi zdravilo Cubicin vplivalo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
Povzetek varnostnega profila
V kliničnih preskušanjih so zdravilo Cubicin dajali 2.011 osebam. V okviru teh študij je 1.221 preiskovancev prejelo dnevni odmerek 4 mg / kg, od tega 1.108 bolnikov in 113 zdravih prostovoljcev; 460 preiskovancev je prejelo dnevni odmerek 6 mg / kg, od tega 304 bolnikov in 156 zdravih prostovoljcev o reakcijah (tj. o tistih, ki so po mnenju raziskovalca verjetno, verjetno ali dokončno povezane z zdravilom) so poročali s podobno pogostostjo za Cubicin in primerjalne sheme odmerjanja.
Najpogosteje poročani neželeni učinki (s pogostnostjo (≥ 1/100, urinarni trakt, okužba s kandido, anemija, tesnoba, nespečnost, omotica, glavobol, hipertenzija, hipotenzija, bolečine v prebavilih in trebuhu, slabost, bruhanje, zaprtje, driska, napenjanje) napihnjenost in napetost v trebuhu, nenormalni test delovanja jeter (zvišanje alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) ali alkalne fosfataze (ALP)), izpuščaj, srbenje, bolečine v okončinah, zvišanje serumske kreatin fosfokinaze (CPK), mesto dajanja, pireksija, astenija.
Manj pogosto poročani, vendar resnejši neželeni učinki vključujejo preobčutljivostne reakcije, eozinofilno pljučnico, izbruh zdravil z eozinofilijo in sistemske simptome (DRESS), angioedem in rabdomiolizo.
Tabela neželenih učinkov
Med zdravljenjem in spremljanjem so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so bili zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100,
V vsakem frekvenčnem razredu se o neželenih učinkih poroča po padajočem vrstnem redu resnosti.
Preglednica 1 Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj in poročil po prihodu zdravila na trg
* Na podlagi poročil o trženju.Ker o teh reakcijah poročajo spontano iz populacije z negotovo velikostjo, ni mogoče zanesljivo opredeliti njihove pogostosti, ki je zato razvrščena kot neznana.
** Glejte poglavje 4.4.
1 Čeprav natančna incidenca eozinofilne pljučnice, povezane z daptomicinom, ni znana, je število spontanih poročil trenutno zelo majhno (
2 V nekaterih primerih miopatije, ki jo spremljajo povišani CPK in mišični simptomi, so imeli bolniki tudi povišane transaminaze, ki so verjetno povezane z mišično -skeletnimi učinki. V večini primerov je bilo zvišanje transaminaz stopnje 1-3 in je izginilo po prekinitvi zdravljenja.
3 Kjer so bili na voljo klinični podatki bolnikov, je bilo ugotovljeno, da se je približno 50% primerov pojavilo v prisotnosti že obstoječe okvare ledvic ali v prisotnosti sočasnega zdravljenja z zdravili, za katera je znano, da povzročajo rabdomiolizo.
Podatki o varnosti daptomicina pri 2-minutni intravenski injekciji izhajajo iz dveh farmakokinetičnih študij pri zdravih prostovoljcih. Na podlagi rezultatov teh študij sta imela oba načina dajanja, 2-minutna intravenska injekcija in 30-minutna intravenska infuzija podobne profile varnosti in prenašanja. Ni bilo pomembnih razlik v lokalnem prenašanju ali v naravi in pogostosti neželenih učinkov.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. V "Prilogi V .
04.9 Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo podporno zdravljenje. Daptomicin se počasi izloča iz telesa s hemodializo (približno 15% danega odmerka se izloči v 4 urah) ali s peritonealno dializo (približno 11% danega odmerka se izloči v 48 urah).
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo, druga antibakterijska sredstva.
Oznaka ATC: J01XX09.
Mehanizem delovanja
Daptomicin je naravni ciklični lipopeptidni izdelek, aktiven samo proti gram-pozitivnim bakterijam.
Mehanizem delovanja je posledica sposobnosti daptomicina, da se (v prisotnosti kalcijevih ionov) veže na bakterijske membrane celic v proliferativni in stacionarni fazi, kar povzroči depolarizacijo in hitro zaviranje sinteze beljakovin, DNA in beljakovin. . To dejanje vodi v celično smrt bakterij z zanemarljivo celično lizo.
Odnos PK / PD
In vitro In in vivo pri živalskih modelih daptomicin kaže hitro, od koncentracije odvisno baktericidno delovanje proti gram-pozitivnim organizmom. Pri živalskih modelih AUC / MIC in Cmax / MIC korelirajo z učinkovitostjo in pričakovanim ubijanjem bakterij in vivo pri enkratnih odmerkih, enakovrednih odmerkom 4 mg / kg / dan in 6 mg / kg / dan pri ljudeh.
Mehanizmi odpornosti
Poročali so o sevih z zmanjšano občutljivostjo na daptomicin, zlasti med zdravljenjem bolnikov s težko zdravljivimi okužbami in / ali po daljši uporabi. Zlasti pri bolnikih z zlati stafilokok, Enterococcus faecalisIn Enterococcus faecium, vključno z bolniki z bakteriemijo, so poročali o primerih neuspešnega zdravljenja, ki so bili povezani z izbiro organizmov z zmanjšano občutljivostjo ali odkrito odpornostjo na daptomicin.
Mehanizem (-i) odpornosti na daptomicin še niso (so) popolnoma znani.
Mejna točka
Mejna vrednost najnižje inhibitorne koncentracije (MIC), ki jo je določil EUCAST (Evropski odbor o testiranju občutljivosti na protimikrobna zdravila) za stafilokoke in streptokoke (razen S. pneumoniae) so občutljivi ≤ 1 mg / l in odporni> 1 mg / l.
Občutljivost
Za izbrane vrste se lahko razširjenost odpornosti geografsko in časovno spreminja, zato so zaželeni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Kadar je primerno, je treba poiskati strokovno mnenje, če je lokalna razširjenost odpornosti takšna, da je uporabnost povzročitelja, vsaj za nekatere vrste okužb, vprašljiva.
* označuje vrsto, za katero se domneva, da je bila aktivnost v kliničnih študijah zadovoljivo dokazana.
Klinična učinkovitost in varnost
V dveh kliničnih preskušanjih zapletenih okužb kože in mehkih tkiv je 36% bolnikov, zdravljenih s Cubicinom, izpolnjevalo merila za sindrom sistemskega vnetnega odziva (SIRS). Najpogostejša vrsta okužbe, ki se zdravi, je bila okužba rane (38% bolnikov), 21% pa je imelo velike abscese. Pri odločanju o uporabi zdravila Cubicin je treba upoštevati te omejitve pri zdravljeni populaciji bolnikov.
V odprtem, randomiziranem kontroliranem kliničnem preskušanju pri 235 bolnikih s zlati stafilokok (to je vsaj ena pozitivna krvna kultura za zlati stafilokok pred prejemom prvega odmerka) je 19 od 120 bolnikov, zdravljenih s Cubicinom, izpolnjevalo merila za RIE. Od teh 19 bolnikov je bilo 11 okuženih z zlati stafilokok občutljiv na meticilin in 8 iz zlati stafilokok odporen na meticilin. Stopnje uspešnosti pri bolnikih z RIE so opisane v spodnji tabeli.
Opazili so neuspeh pri odzivanju na zdravljenje zaradi okužb zlati stafilokok vztrajno ali ponavljajoče se pri 19/120 (15,8%) bolnikih, zdravljenih s Cubicinom; pri 9/53 (16,7%) bolnikih, zdravljenih z vankomicinom, in pri 2/62 (3,2%) bolnikih, zdravljenih z antistafilokoknim polsintetičnim penicilinom. Kot del teh neodzivov je bilo šest bolnikov, zdravljenih s Cubicinom, in en bolnik, zdravljen z vankomicinom, okuženo zzlati stafilokok in so med zdravljenjem ali po njem razvili povečane MIC daptomicina (glejte "Mehanizmi odpornosti" zgoraj). Večina bolnikov, ki se niso odzvali na terapijo, zaradi okužbe z zlati stafilokok vztrajen ali ponavljajoč se, imel globoko okužbo in ni bil podvržen potrebnemu operacijskemu posegu.
05.2 "Farmakokinetične lastnosti
Farmakokinetika daptomicina je običajno linearna in neodvisna od časa pri odmerkih od 4 do 12 mg / kg v enkratnem dnevnem odmerku kot 30 -minutna intravenska infuzija do 14 dni pri zdravih prostovoljcih. Koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene pri tretjem dnevnem odmerku.
V območju odobrenih terapevtskih odmerkov (4 do 6 mg / kg) ima daptomicin, uporabljen z 2 -minutno intravensko injekcijo, tudi farmakokinetiko, sorazmerno z odmerkom.
Pri zdravih prostovoljcih so ugotovili primerljivo izpostavljenost (AUC in Cmax) po daptomicinu po 2-minutni intravenski injekciji ali 30-minutni intravenski infuziji.
Študije na živalih so pokazale, da se daptomicin pri peroralni uporabi ne absorbira bistveno.
Distribucija
Pri zdravih odraslih prostovoljcih je bil volumen porazdelitve daptomicina v stanju dinamičnega ravnovesja približno 0,1 L / kg in ni bil odvisen od odmerka. Študije porazdelitve tkiv pri podganah so pokazale, da se zdi, da daptomicin po enkratnem ali večkratnem odmerjanju prehaja skozi krvne možgane in placentno pregrado le minimalno.
Daptomicin reverzibilno veže beljakovine človeške plazme na način, ki ni odvisen od koncentracije. Pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, zdravljenih z daptomicinom, je bila vezava na beljakovine v povprečju 90%, vključno s preiskovanci z okvaro ledvic.
Biotransformacija
V študijah in vitro, daptomicin niso presnavljali mikrosomalni encimi jeter pri ljudeh.
Študije in vitro s človeškimi hepatociti kažejo, da daptomicin ne zavira ali inducira aktivnosti naslednjih izooblik citokroma P450 pri ljudeh: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4. Sistem P450.
Po infuziji z daptomicinom-14C pri zdravih odraslih je bila radioaktivnost v plazmi podobna koncentraciji, določeni z mikrobiološko titracijo.V urinu so odkrili neaktivne presnovke, določene z razliko med skupnimi radioaktivnimi koncentracijami in mikrobiološko aktivnimi koncentracijami. V drugi študiji v plazmi niso opazili presnovkov, medtem ko so bile v urinu ugotovljene zanemarljive količine treh oksidativnih presnovkov in ene neznane spojine. Mesto presnove ni bilo ugotovljeno.
Odprava
Daptomicin se izloča predvsem skozi ledvice. Pri ljudeh sočasna uporaba probenecida in daptomicina nima vpliva na farmakokinetiko daptomicina; to opažanje kaže na nizko ali brez aktivne tubularne sekrecije daptomicina.
Po intravenski uporabi je plazemski očistek daptomicina približno 7-9 ml / h / kg, ledvični očistek pa 4-7 ml / h / kg.
V študiji o masni bilanci, ki je uporabljala radioaktivno označen material, je bilo 78% uporabljenega odmerka odkritih iz urina na podlagi celotne radioaktivnosti, medtem ko je bilo odkrivanje nespremenjenega daptomicina v urinu približno 50% odmerka. Približno 5% odmerka. izločajo z blatom.
Posebne populacije
Upokojenci
Po enkratnem intravenskem odmerku 4 mg / kg Cubicina v obliki 30-minutne infuzije je bil povprečni skupni očistek daptomicina za približno 35% nižji, povprečna AUC0-∞ pa za približno 58% višja pri preiskovancih (starejših od 75 let) leta) v primerjavi s tistimi pri zdravih mladih osebah (starih od 18 do 30 let). Ni bilo razlik v Cmax. Najverjetneje so ugotovljene razlike posledica normalnega zmanjšanja delovanja ledvic, opaženega pri populaciji. starejših.
Odvisno od starosti samo prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je treba oceniti delovanje ledvic in zmanjšati odmerek v primeru hude okvare ledvic.
Otroci in mladostniki (starost
Farmakokinetiko daptomicina po enkratnem odmerku 4 mg / kg kubicina so ovrednotili pri treh skupinah pediatričnih bolnikov z dokazano ali domnevno gram-pozitivno okužbo (2-6 let, 7-11 let in 12-17 let). Farmakokinetika daptomicina po enkratnem odmerku 4 mg / ml pri mladostnikih, starih od 12 do 17 let, je na splošno podobna tisti, ki jo opazimo pri zdravih odraslih osebah z normalnim delovanjem ledvic s trendom znižanja AUC in Cmax pri mladostnikih. V mlajših skupinah (2-6 let in 7-11 let) je bil skupni očistek večji kot pri mladostnikih, kar je povzročilo manjšo izpostavljenost (Cmax in AUC) in krajši razpolovni čas izločanja. Učinkovitost v tej študiji ni bila ocenjena.
Izvedena je bila še ena študija za oceno farmakokinetike daptomicina po enkratnem odmerku 8 mg / kg ali 10 mg / kg kubicina v obliki 1 ali 2 -urne infuzije pri pediatričnih osebah, starih od 2 do 6 let, z dokazano ali domnevno gram -pozitivno okužbo, ki že prejemali standardno antibakterijsko terapijo.
Po dajanju enkratnih odmerkov 8 in 10 mg / kg je bila povprečna izpostavljenost (AUC0-∞) približno 429 oziroma 550 mcg * h / ml, podobno kot pri odraslih pri odmerku 4 mg / kg. Kg v stanju dinamičnega ravnovesja (495 mcg * uro / ml). Zdi se, da je farmakokonetika daptomicina linearna v razponu odmerkov, razpolovni čas, očistek in volumen porazdelitve pa sta bila pri obeh odmerkih podobna.
Debelost
V primerjavi z osebami brez debelosti je bila sistemska izpostavljenost daptomicinu, merjena z AUC, približno 28% večja pri osebah z zmerno debelostjo (ITM 25-40 kg / m2) in 42% pri tistih z izredno debelostjo (indeks telesne mase> 40 kg / m2). Vendar se ne verjame, da je prilagoditev odmerka potrebna le na podlagi debelosti.
Seks
V farmakokinetiki daptomicina niso opazili klinično pomembnih razlik, povezanih s spolom.
Moteno delovanje ledvic
Po dajanju enkratnega 4 mg / kg ali 6 mg / kg intravenskega odmerka daptomicina v obliki 30-minutne infuzije bolnikom z različno stopnjo okvare ledvic z zmanjšanjem ledvične funkcije (očistek kreatinina) se je celotni očistek (CL) daptomicina zmanjšal, medtem ko se je sistemska izpostavljenost (AUC) povečala.
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov in modeliranja je bila AUC daptomicina prvi dan po dajanju odmerka 6 mg / kg bolnikom na hemodializi ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi dvakrat večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic, ki so prejemali enak odmerek Drugi dan dajanja odmerka 6 mg / kg bolnikom na hemodializi ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi je bila AUC daptomicina približno 1,3 -krat večja od tiste, ki so jo opazili po drugem odmerku 6 mg / kg pri bolnikih z normalno delovanje ledvic. Na podlagi zgoraj navedenega je priporočljivo, da se daptomicin daje bolnikom na hemodializi ali neprekinjeni ambulantni peritonealni dializi vsakih 48 ur v priporočenem odmerku za vrsto okužbe, ki se zdravi (glejte poglavje 4.2).
Moteno delovanje jeter
Pri osebah z zmerno jetrno okvaro (klasifikacija jetrne okvare po Child-Pughu) se farmakokinetika daptomicina po dajanju enkratnega odmerka 4 mg / kg ni spremenila v primerjavi s spolom, starostjo in telesno maso. Pri dajanju daptomicina bolnikom z zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Farmakokinetika daptomicina pri bolnikih s hudo okvaro jeter (klasifikacija C po Child-Pughu) ni bila ovrednotena.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V klinično pomembnih študijah (14–28 dni) je bila uporaba daptomicina povezana z blagimi degenerativnimi / regenerativnimi mišično-skeletnimi spremembami pri podganah in psih.
Mikroskopske spremembe v skeletnih mišicah so bile minimalne (prizadenejo približno 0,05% mio vlaken) in so jih spremljali zvišanje CPK pri višjih odmerkih. Fibroze ali rabdomiolize niso opazili. Odvisno od trajanja študije so bili vsi učinki na mišice, vključno z mikroskopskimi spremembami, popolnoma reverzibilni v 1-3 mesecih po prekinitvi odmerjanja. Funkcionalnih ali patoloških sprememb v gladki ali srčni mišici niso opazili.
Pri podganah in psih najnižji odmerek (LOEL), pri katerem opazimo miopatijo, ustreza ravni izpostavljenosti 0,8 do 2,3 -kratne terapevtske ravni pri ljudeh v odmerku 6 mg / kg (z intravensko infuzijo 30 minut.) Pri bolnikih z normalnim delovanje ledvic Ker so farmakokonetične lastnosti (glejte poglavje 5.2) primerljive, so varnostne meje obeh načinov dajanja zelo podobne.
Študija pri psih je pokazala, da se je skeletna miopatija zmanjšala po odmerjanju enkrat na dan v primerjavi z enakim skupnim dnevnim odmerkom, ki je bil dan na delni način, kar kaže, da so miopatski učinki pri živalih v glavnem povezani z intervalom med odmerki.
Nevroperiferne učinke so opazili pri odmerkih, višjih od tistih, povezanih z mišično -skeletnimi učinki pri odraslih podganah in psih, in so bili v glavnem povezani s Cmax v plazmi. Za nevroperiferne spremembe je bila značilna minimalna ali blaga aksonska degeneracija in so bile pogosto povezane s funkcionalnimi spremembami. Mikroskopski in funkcionalni učinki so bili popolnoma reverzibilni v 6 mesecih po odmerjanju. Varnostne meje za nevroperiferne učinke pri podganah in psih so 8-krat oziroma 6-krat na podlagi primerjave vrednosti Cmax pri NOAEL, pri čemer je Cmax dosežen pri enkratnem dnevnem odmerku 6 mg / kg v 30 minutah intravenska infuzija.pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
Rezultati študij in vitro in nekaj študij in vivo namenjeni razjasnitvi mehanizma miotoksičnosti daptomicina, kažejo, da je tarča toksičnosti plazemska membrana, ki se spontano krči diferenciranih mišičnih celic. Ni bilo ugotovljeno, katera specifična komponenta celične površine je neposredna tarča daptomicina. Opažene so bile tudi poškodbe / izgube mitohondrijev; vendar je treba še ugotoviti vlogo in pomen teh dokazov o celotni patologiji. Ti dokazi niso bili povezani z učinkom na krčenje mišic.
Za razliko od odraslih psov so bili mladoletni psi bolj občutljivi na nevroperiferne lezije kot skeletna miopatija. Mladoletni psi so razvili nevroperiferne in nevrospinalne lezije pri nižjih odmerkih kot tisti, povezani z mišično -skeletno toksičnostjo.
Preskusi strupenosti za razmnoževanje niso pokazali dokazov o vplivu na plodnost, zarodek-plod ali postnatalni razvoj. Daptomicin pa lahko pri brejih podganah prečka placentno pregrado (glejte poglavje 5.2). Izločanja daptomicina v mleko doječih živali niso preučevali.
Dolgotrajne študije rakotvornosti pri glodalcih niso bile izvedene. V nizu testov genotoksičnosti je bilo daptomicin nemutageen in neklastogen in vivo In in vitro.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Natrijev hidroksid
06.2 Nezdružljivost
Kubicin je fizično ali kemično nezdružljiv z raztopinami, ki vsebujejo glukozo. Tega zdravila ne smete mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta
Po rekonstituciji: Kemijsko -fizikalna stabilnost pri uporabi rekonstituirane raztopine v viali je bila dokazana 12 ur pri 25 ° C in do 48 ur pri 2 ° C - 8 ° C. Ugotovljena je bila kemijska stabilnost. raztopina v infuzijskih vrečkah je 12 ur pri 25 ° C ali 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C.
Za 30 -minutno intravensko infuzijo skupno obdobje shranjevanja (rekonstituirana raztopina v viali in razredčena raztopina v infuzijski vrečki; glejte poglavje 6.6) pri 25 ° C ne sme presegati 12 ur (ali 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C ).
Pri 2 -minutni intravenski injekciji obdobje shranjevanja rekonstituirane raztopine v viali (glejte poglavje 6.6) ne sme presegati 12 ur pri 25 ° C (ali 48 ur pri 2 ° C - 8 ° C).
Z mikrobiološkega vidika pa je treba zdravilo uporabiti takoj.
To zdravilo ne vsebuje konzervansov ali bakteriostatikov. Če se ne uporabi takoj, je uporabnik odgovoren za obdobje skladiščenja med uporabo, ki praviloma ne sme presegati 24 ur pri 2 ° C - 8 ° C, razen če se rekonstitucija / redčenje opravi v pogojih, ki so aseptično nadzorovani in potrjeni.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Shranjujte v hladilniku (2 ° C - 8 ° C).
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji in po rekonstituciji in razredčitvi glejte poglavje 6.3.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
10 ml viale iz prozornega stekla tipa I za enkratno uporabo z gumijastim zamaškom tipa I in aluminijastim pokrovčkom z rumeno plastično kapico.
Na voljo v pakiranjih, ki vsebujejo 1 vialo ali 5 vial.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Daptomicin se lahko daje intravensko kot 30 -minutna infuzija ali kot 2 -minutna injekcija (glejte poglavji 4.2 in 5.2). Priprava infuzijske raztopine zahteva dodatno redčenje, kot je opisano spodaj.
Uporaba zdravila Cubicin z intravensko infuzijo v 30 minutah
Koncentracijo kubicina za infundiranje 50 mg / ml dobimo z rekonstitucijo liofilizata s 7 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje.
Liofilizat se raztopi približno 15 minut. Popolnoma rekonstituirano zdravilo ima jasen videz in okoli robov viale se lahko pojavijo mehurčki ali pena.
Za pripravo zdravila Cubicin za intravensko infuzijo je treba upoštevati naslednja navodila: Med rekonstitucijo liofiliziranega kubicina je treba uporabljati aseptično tehniko.
1. Odstranite polipropilenski pokrov, da odkrijete osrednji del gumijastega zamaška. Iz injekcijske brizge izvlecite 7 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje in počasi injicirajte v vialo tako, da iglo vstavite v sredino gumijastega zamaška s konico, usmerjeno proti steni viale.
2. Vialo z rahlim zvijanjem pretresite, da zagotovite, da je izdelek popolnoma namočen s tekočino, nato pa pustite počivati 10 minut.
3. Nazadnje vialo z rahlim vrtenjem nekaj minut pretresite, dokler ne dobite bistre pripravljene raztopine. Izogibajte se močnemu tresenju ali tresenju viale, da preprečite penjenje.
4. Pred uporabo je treba rekonstituirano raztopino skrbno preveriti, da se izdelek popolnoma raztopi, in s prostim očesom pregledati odsotnost delcev. Barva pripravljene raztopine kubicina se lahko razlikuje od bledo rumene do svetlo rjave.
5. Rekonstituirano raztopino je treba nato razredčiti z raztopino natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za intravensko infuzijo (tipičen volumen 50 ml).
6. Obrnite vialo, da raztopina steče navzdol do zamaška. Z novo brizgo vstavite iglo v obrnjeno vialo, pri čemer obrnjeno vialo držite na koncu raztopine, medtem ko raztopino vbrizgate v brizgo.
Preden iglo odstranite iz viale, bat povlecite nazaj do konca cevi brizge, da izvlečete vso raztopino iz obrnjene viale.
7. Iglo zamenjajte z novo iglo za intravensko infuzijo.
8. Izločite zrak, velike mehurčke in odvečno raztopino, dokler ne dobite zahtevanega odmerka.
9. Pripravljeno in razredčeno raztopino je treba nato počasi intravensko injicirati v 30 minutah, kot je opisano v poglavju 4.2.
Pri dodajanju raztopinam za infundiranje, ki vsebujejo kubicin, so se pokazala združljivost naslednjih učinkovin: aztreonam, ceftazidim, ceftriakson, gentamicin, flukonazol, levofloksacin, dopamin, heparin in lidokain.
Dajanje zdravila Cubicin z intravensko injekcijo 2 minuti
Za rekonstitucijo zdravila Cubicin za intravenske injekcije se ne sme uporabljati vode. Kubicin je treba rekonstituirati le z 9 mg / ml (0,9%) natrijevega klorida.
Koncentracijo 50 mg / ml kubicina za injiciranje dobimo z rekonstitucijo liofilizata s 7 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje.
Liofilizat se raztopi približno 15 minut. Popolnoma pripravljeno zdravilo je bistrega videza in ima lahko ob robovih viale nekaj mehurčkov ali pene.
Za pripravo zdravila Cubicin za intravensko injiciranje je treba upoštevati naslednja navodila: Med rekonstitucijo liofiliziranega kubicina je treba uporabljati aseptično tehniko.
1. Odstranite polipropilenski pokrov, da odkrijete osrednji del gumijastega zamaška. Iz injekcijske brizge izvlecite 7 ml raztopine natrijevega klorida 9 mg / ml (0,9%) za injiciranje in počasi injicirajte v vialo tako, da iglo vstavite v sredino gumijastega zamaška s konico, usmerjeno proti steni viale.
2. Vialo z nežnim zvijanjem pretresite, da zagotovite, da je izdelek popolnoma namočen s tekočino, nato pa pustite počivati 10 minut.
3. Na koncu nekaj minut z rahlim vrtenjem steklenico pretresite, dokler ne dobite bistre pripravljene raztopine. Izogibajte se močnemu tresenju ali tresenju viale, da preprečite penjenje.
4. Pred uporabo je treba rekonstituirano raztopino skrbno preveriti, da se izdelek popolnoma raztopi, in s prostim očesom pregledati odsotnost delcev. Barva pripravljene raztopine kubicina se lahko razlikuje od bledo rumene do svetlo rjave.
5. Obrnite vialo, da raztopina steče navzdol do zamaška. Z novo brizgo vstavite iglo v obrnjeno vialo.Obrnjeno vialo držite tako, da bo vrh igle na dnu raztopine, medtem ko raztopino vlečete v brizgo. Preden iglo odstranite iz viale, bat povlecite nazaj do konca cevi brizge, da izvlečete vso raztopino iz obrnjene viale.
6. Za intravensko injiciranje iglo zamenjajte z novo.
7. Izločite zrak, velike mehurčke in odvečno raztopino, dokler ne dobite zahtevanega odmerka.
8. Pripravljeno raztopino je treba injicirati počasi intravensko v 2 minutah, kot je opisano v poglavju 4.2.
Viale s kubicinom so samo za enkratno uporabo.
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj (glejte poglavje 6.3).
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zahodni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
EU/1/05/328/001
037151014
EU/1/05/328/003
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
Datum prve odobritve: 19. januar 2006
Datum zadnje obnove: 19. januar 2011
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
D.CCE april 2015
