Zdravilne učinkovine: azitromicin
ZITROMAX Avium 600 mg filmsko obložene tablete
Zakaj se uporablja zdravilo Zithromax avium? Za kaj je to?
FARMAKOTERAPEVTSKA KATEGORIJA
Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo; makrolidi.
TERAPEVTSKE INDIKACIJE
ZITROMAX Avium (azitromicin) je kot monoterapija ali v kombinaciji z rifabutinom indiciran za profilakso okužb s kompleksom Mycobacterium avium (MAC): oportunistične okužbe, ki prizadenejo predvsem bolnike z napredovalim virusom HIV.
Zdravilo ZITROMAX Avium (azitromicin) je v kombinaciji z etambutolom indicirano za zdravljenje okužb s kompleksom Mycobacterium avium (MAC), razširjenih pri bolnikih z napredovalim virusom HIV.
Kontraindikacije Kadar zdravila Zithromax avium ne smete uporabljati
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino azitromicin, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov.
Previdnostni ukrepi pri uporabi Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Zithromax avium
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (GFR <10 ml / min) so opazili 33% povečanje sistemske izpostavljenosti azitromicinu.
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) odmerka ni treba prilagajati, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR <10 ml / min) pa je potrebna previdnost.
Hepatotoksičnost
Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, je treba njegovo uporabo pri bolnikih z hudo jetrno boleznijo jemati previdno. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih jetrne okvare, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in fulminantnega hepatitisa. odpoved jeter, od katerih so bili nekateri usodni (glejte "Neželeni učinki"). Nekateri bolniki so morda že imeli jetrno bolezen ali so jemali druga zdravila, ki povzročajo hepatotoksičnost. zaradi zlatenice, temnega urina, nagnjenosti k krvavitvam ali jetrne encefalopatije je treba nemudoma opraviti teste / teste delovanja jeter.
Če se pojavijo znaki okvare jeter, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.
Derivati ergotamina
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.
Superinfekcije
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
Interakcije Katera zdravila ali živila lahko spremenijo učinek zdravila Zithromax avium
Povejte svojemu zdravniku ali farmacevtu, če ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta.
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati. Sočasna uporaba zrnc azitromicina za peroralno suspenzijo s podaljšanim sproščanjem z enkratnim odmerkom 20 ml ko-magaldroksa (aluminijev hidroksid in magnezijev hidroksid) ni vplivala na hitrost in obseg absorpcije azitromicina.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina v stanju dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov azitromicina 1200 mg / dan in 400 mg didanozina 400 mg / dan pri šestih bolnikih s HIV ni vplivala na farmakokinetiko didanozina v stanju dinamičnega ravnovesja v primerjavi s placebom.
Digoksin (substrati P-glikoproteina)
Poročali so, da vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzroči zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. Zato je treba pri sočasnem jemanju substratov azitromicina in P-glikoproteina, kot je digoksin, razmisliti o možnosti povečanja koncentracije digoksina v serumu. Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom je potrebno klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah. pomen te ugotovitve ni jasen, vendar pa lahko bolniku koristi.
Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pri azitromicinu dejansko ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 skozi kompleks njegovih presnovkov.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte "Previdnostni ukrepi pri uporabi").
Med azitromicinom in naslednjimi zdravili so bile izvedene farmakokinetične študije, za katere je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni spremenila plazemske koncentracije atorvastatina (na podlagi testa zaviranja reduktaze HMG CoA) in zato ni povzročila sprememb v aktivnosti HMG CoA reduktaze. Vendar pa so v obdobju trženja poročali o rabdomiolizi pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine.
Karbamazepin
V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki sočasno jemljejo azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporin
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba azitromicina 500 mg / dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavirja v stanju dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) je povzročila zvišane koncentracije azitromicina.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil. Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, vzročne zveze med zgoraj navedenimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutinazitromicina (glejte "Neželeni učinki") ni bilo mogoče ugotoviti.
Sildenafil
Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaterih redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina prvi dan in 250 mg drugi dan ter triazolama 0,125 mg drugi dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po sočasni uporabi trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) 7 dni ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje urina na dan 7. tako trimetoprim kot sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina so podobni tistim v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina. V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
Opozorila Pomembno je vedeti, da:
Preobčutljivost in anafilaktične reakcije
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so opazili hude alergijske reakcije, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtjo), dermatološke reakcije, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) (redko s smrtnim izidom) in izbruhom zdravil z eozinofilijo in sistemski simptomi (DRESS). Nekatere od teh reakcij, povezanih z dajanjem azitromicina, so povzročile recidive, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.
Driska, povezana s Clostridium difficile
Poročali so o primerih driske, povezane s Clostridium difficile (CDAD), pri uporabi skoraj vseh antibiotikov, vključno z azitromicinom, od resnosti do blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. difficile.
C. difficile proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. difficile, ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko zdravljenje in pogosto zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po zdravljenju z antibiotiki, je treba upoštevati možnost driske, povezane s C. difficile. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so bili primeri driske, povezane s C. difficile, prijavljeni tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika.
Podaljšanje intervala QT
Pri zdravljenju z makrolidi, vključno z azitromicinom, so na EKG ugotovili podaljšanje repolarizacije srca in intervala QT, kar je povzročilo tveganje za razvoj srčne aritmije in torsades de pointes (glejte "Neželeni učinki"). Ker lahko naslednje situacije povečajo tveganje za ventrikularne aritmije (vključno s torsades de pointes), kar lahko privede do srčnega zastoja, je treba azitromicin dajati previdno pri bolnikih s sočasnimi proaritmičnimi stanji (zlasti pri ženskah in starejših bolnikih).
Pri ocenjevanju koristi in tveganja azitromicina pri ogroženih skupinah bolnikov, kot so:
- Bolniki s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;
- Bolniki, ki se zdravijo z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda IA (kinidin in prokainamid) in razred III (dofetilid, amiodaron in sotalol), cisaprid in terfenadin, antipsihotična zdravila, kot je pimozid, antidepresivi, kot so citalopram, fluorokinoloni kot moksifloksacin, levofloksacin in klorokin.
- Bolniki z motnjami elektrolitov, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije;
- Bolniki s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem;
- Ženske in starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke spreminjanja intervala QT (povezane z zdravili).
Myasthenia Gravis
Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte "Neželeni učinki").
Varnost in učinkovitost pri preprečevanju ali zdravljenju okužb z Mycobacterium avium complex (MAC) pri otrocih nista bili ugotovljeni.
Zdravilo vsebuje laktozo. Če vam je zdravnik povedal, da ne prenašate nekaterih sladkorjev, se pred jemanjem tega zdravila posvetujte z zdravnikom.
Plodnost, nosečnost in dojenje
Preden vzamete katerokoli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Ni ustreznih podatkov o uporabi azitromicina pri ženskah med nosečnostjo.Varnost azitromicina med nosečnostjo ni bila ugotovljena. Zato je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če korist odtehta tveganje.
Plodnost
V študijah plodnosti pri podganah so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje plodnosti. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.
Nosečnost
Študije razmnoževanja živali so bile izvedene z uporabo zmanjšanih odmerkov do doseganja zmerno strupenih koncentracij pri materi. Iz teh študij ni bilo nobenih dokazov o nevarnosti za plod zaradi azitromicina. opazili so teratogene učinke.
Čas hranjenja
Poročali so, da se azitromicin izloča v materino mleko, zato je treba azitromicin uporabljati le pri doječih ženskah v primerih, ko po mnenju zdravnika možna korist upravičuje možno tveganje za otroka.
Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov, ki bi kazali, da lahko azitromicin vpliva na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Odmerjanje in način uporabe Kako uporabljati zdravilo Zithromax avium: Odmerjanje
Zdravilo ZITROMAX Avium (azitromicin) je treba dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
Odrasli
Za profilakso okužb z MAC pri bolnikih, okuženih s HIV, je priporočeni odmerek 1200 mg (2 tableti po 600 mg) enkrat na teden enkrat na dan.
Priporočeni odmerek za zdravljenje razširjenih okužb z MAC pri napredovalih bolnikih, okuženih s HIV, je 600 mg enkrat na dan. Azitromicin je treba dajati v kombinaciji z drugimi antimikobakterijami, ki so in vitro pokazale aktivnost proti MAC, vključno z etambutolom v priporočenih odmerkih.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike. Ker so starejši bolniki bolj nagnjeni k srčnim aritmijam, je potrebna posebna previdnost zaradi tveganja za nastanek srčnih aritmij in torsades de pointes (glejte "Posebna opozorila").
Pediatrična populacija
Učinkovitost in prenašanje azitromicina pri preprečevanju ali zdravljenju okužb z MAC pri otrocih nista bili ugotovljeni. Farmakokinetični podatki so pokazali, da odmerek 20 mg / kg pri pediatričnih bolnikih povzroči izpostavljenost zdravilu podobno kot pri odraslih z odmerkom 1200 mg, čeprav z višjo Cmax.
Bolniki s težavami z jetri ali ledvicami:
Bolniki s težavami z jetri ali ledvicami morajo o tem obvestiti svojega zdravnika, ker bo morda treba spremeniti običajni odmerek. Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) prilagajanje odmerka ni potrebno, pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR <10 ml / min) pa je potrebna previdnost (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi za uporabo"). ) Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter se lahko uporabi enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte "Previdnostni ukrepi za uporabo").
Tablete zdravila ZITROMAX Avium (azitromicin) je treba pogoltniti cele ali jih razdeliti, če imajo bolniki težave s požiranjem.
Preveliko odmerjanje Kaj storiti, če ste vzeli preveč zdravila Zithromax avium
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih.
V primeru nenamernega zaužitja / zaužitja prevelikega odmerka zdravila ZITROMAX Avium nemudoma obvestite svojega zdravnika ali pojdite v najbližjo bolnišnico.
Če imate kakršna koli vprašanja o uporabi zdravila ZITROMAX Avium, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.
Neželeni učinki Kakšni so stranski učinki zdravila Zithromax avium
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo ZITROMAX neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.
V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razdeljeni po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥ 1/10); Pogosti (≥ 1/100,
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
Neželeni učinki, ki so verjetno ali verjetno povezani s profilakso in zdravljenjem kompleksa Mycobacterium avium Complex na podlagi izkušenj iz kliničnih preskušanj in spremljanja po trženju. Ti neželeni učinki se po vrsti ali pogostnosti razlikujejo od tistih, o katerih so poročali pri formulacijah s takojšnjim ali podaljšanim sproščanjem:
Skladnost z navodili v navodilu za uporabo zmanjšuje tveganje za neželene učinke.
Poročanje o stranskih učinkih
Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom, kar vključuje morebitne neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih je mogoče poročati tudi neposredno prek nacionalnega sistema poročanja na naslovu "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". S poročanjem o neželenih učinkih lahko pomagate zagotoviti več informacij o varnosti tega zdravila.
Potek in hramba
Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
Rok uporabnosti: glejte datum poteka, ki je naveden na ovojnini. Navedeni rok uporabnosti se nanaša na izdelek v nedotaknjeni in pravilno shranjeni embalaži.
Opozorilo: zdravila ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
NE UPORABLJAJTE V PRIMERIH ZNAKOV ZMONJENJA.
Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. Vprašajte farmacevta, kako odstraniti zdravila, ki jih ne uporabljate več. Tako boste zaščitili okolje.
Druge informacije
SESTAVA
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
- Zdravilna učinkovina: azitromicin dihidrat 628,93 mg, enak azitromicinu 600 mg
- Pomožne snovi: predželatiniran škrob, kalcijev fosfat brezvodne kisline, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat.
- Prevleka vsebuje: titanov dioksid, laktozo, hipromelozo, triacetin.
FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA
Filmsko obložene tablete.
PVC / Al pretisni omot, ki vsebuje 8 x 600 mg filmsko obložene tablete.
Navodilo za uporabo vira: AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Vsebina, objavljena januarja 2016. Prisotne informacije morda niso posodobljene.
Za dostop do najnovejše različice je priporočljivo dostopati do spletnega mesta AIFA (Italijanska agencija za zdravila). Zavrnitev odgovornosti in koristne informacije.
01.0 IME ZDRAVILA
ZITROMAX AVIUM 600 mg tablete, prevlečene s filmom
02.0 KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA
Vsaka filmsko obložena tableta vsebuje:
Aktivno načelo:
Azitromicin dihidrat 628,93 mg
enako azitromicin bazi 600 mg.
Pomožne snovi z znanimi učinki: zdravilo vsebuje laktozo.
Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.
03.0 FARMACEVTSKA OBLIKA
Filmsko obložene tablete.
04.0 KLINIČNE INFORMACIJE
04.1 Terapevtske indikacije
Zdravilo ZITROMAX Avium (azitromicin) je indicirano kot monoterapija ali v kombinaciji z rifabutinom pri profilaksi Kompleks Mycobacterium avium (MAC): oportunistične okužbe, ki prizadenejo predvsem bolnike z napredovalim virusom HIV.
Zdravilo ZITROMAX Avium (azitromicin) je v kombinaciji z etambutolom indicirano za zdravljenje Kompleks Mycobacterium avium (MAC), razširjen pri bolnikih z napredovalim virusom HIV.
04.2 Odmerjanje in način uporabe
Zdravilo ZITROMAX Avium (azitromicin) je treba dajati v enkratnem dnevnem odmerku.
Odrasli
Za profilakso okužb z MAC pri bolnikih, okuženih s HIV, je priporočeni odmerek 1200 mg (2 tableti po 600 mg) enkrat na teden enkrat na dan.
Priporočeni odmerek za zdravljenje razširjenih okužb z MAC pri napredovalih bolnikih, okuženih s HIV, je 600 mg enkrat na dan. Azitromicin je treba dajati v kombinaciji z drugimi antimikobakterijami, ki so pokazale aktivnost in vitro proti MAC, vključno z etambutolom v priporočenih odmerkih.
Upokojenci
Enak urnik odmerjanja se lahko uporablja za starejše bolnike.
Ker so starejši bolniki bolj nagnjeni k srčnim aritmijam, je potrebna posebna previdnost zaradi tveganja za nastanek srčnih aritmij in torsades de pointes (glejte poglavje 4.4).
Pediatrična populacija
Učinkovitost in prenašanje azitromicina pri preprečevanju okužb z MAC pri otrocih nista bili ugotovljeni. Farmakokinetični podatki so pokazali, da odmerek 20 mg / kg pri pediatričnih bolnikih povzroči izpostavljenost zdravilu podobno kot pri odraslih z odmerkom 1200 mg, čeprav z višjo Cmax.
Tablete zdravila ZITROMAX Avium (azitromicin) je treba pogoltniti cele ali jih razdeliti, če imajo bolniki težave s požiranjem.
Spremenjeno delovanje ledvic
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) odmerka ni treba prilagajati, pri bolnikih s hudo okvaro (GFR) pa je potrebna previdnost
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter je mogoče uporabiti enak odmerek kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
04.3 Kontraindikacije
Preobčutljivost za zdravilno učinkovino, eritromicin, kateri koli makrolidni ali ketolidni antibiotik ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
04.4 Posebna opozorila in ustrezni previdnostni ukrepi za uporabo
Preobčutljivost
Tako kot pri eritromicinu in drugih makrolidih se pojavijo hude alergijske reakcije, vključno z angioedemom in anafilaksijo (redko s smrtjo), dermatološke reakcije, vključno s Stevens Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) (redko s smrtnim izidom) in "izbruh zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (Obleka). Nekatere od teh reakcij, povezanih z dajanjem azitromicina, so povzročile recidive, zato zahtevajo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
V primeru alergijske reakcije je treba zdravilo prekiniti in uvesti ustrezno terapijo. Zdravniki se morajo zavedati, da se lahko alergijski simptomi vrnejo po prekinitvi simptomatskega zdravljenja.
Hepatotoksičnost
Ker so jetra glavna pot izločanja azitromicina, je treba njegovo uporabo pri bolnikih z hudo jetrno boleznijo jemati previdno. Pri uporabi azitromicina so poročali o primerih okvarjenega delovanja jeter, hepatitisa, holestatske zlatenice, jetrne nekroze in fulminantnega hepatitisa. do odpovedi jeter, od katerih so bili nekateri usodni (glejte poglavje 4.8). Nekateri bolniki so morda že imeli jetrno bolezen ali so jemali druga zdravila za hepatotoksična zdravila. V primerih, ko se pojavijo znaki in simptomi motenj delovanja jeter, na primer astenija, pri zlatenici, temnem urinu, nagnjenosti k krvavitvam ali jetrni encefalopatiji je treba nemudoma opraviti teste / diagnozo delovanja jeter.
Če se pojavijo znaki okvare jeter, takoj prekinite zdravljenje z azitromicinom.
Derivati ergotamina
Pri bolnikih, zdravljenih z derivati ergotamina, je sočasna uporaba makrolidnih antibiotikov povzročila krizo ergotizma. Trenutno ni podatkov o možnosti interakcije med ergotaminom in azitromicinom. Zaradi teoretične možnosti ergotizma se azitromicina in ergotamina ne sme dajati hkrati.
Kot pri vseh drugih pripravkih z antibiotiki je priporočljivo posebno opazovanje možnega pojava superinfekcij z neobčutljivimi mikroorganizmi, vključno z glivicami.
Driska, povezana z Clostridium difficile
Primeri driske, povezani z Clostridium difficile (CDAD), katerega resnost se lahko giblje od blage driske do usodnega kolitisa. Zdravljenje z antibiotiki spremeni normalno floro debelega črevesa in povzroči prekomerno rast C. težko.
The C. težko proizvaja toksine A in B, ki prispevajo k razvoju driske. Sevi C. težko ki proizvajajo presežne toksine, povzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe običajno neodporne na antibakterijsko terapijo in pogosto zahtevajo kolektomijo. Upoštevati je treba možnost povezane driske C. težko pri vseh bolnikih, ki imajo po zdravljenju z antibiotiki drisko. Potrebna je tudi skrbna anamneza, saj so primeri povezane driske C. težko poročali so tudi več kot dva meseca po dajanju antibiotika.
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (GFR)
Podaljšanje intervala QT
Pri zdravljenju z makrolidi, vključno z azitromicinom, so na EKG ugotovili podaljšano repolarizacijo srca in interval QT, kar je povzročilo tveganje za razvoj srčne aritmije in torsades de pointes (glejte poglavje 4.8). Ker lahko naslednje situacije povečajo tveganje za ventrikularne aritmije (vključno s torsades de pointes), kar lahko privede do srčnega zastoja, je treba azitromicin dajati previdno pri bolnikih s sočasnimi proaritmičnimi stanji (zlasti pri ženskah in starejših bolnikih).
Pri ocenjevanju koristi in tveganja azitromicina pri ogroženih skupinah bolnikov, kot so:
• Bolniki s prirojenim ali dokumentiranim podaljšanjem intervala QT;
• Bolniki, ki se zdravijo z drugimi učinkovinami, ki podaljšujejo interval QT, kot so antiaritmiki razreda IA (kinidin in prokainamid) in razred III (dofetilid, amiodaron in sotalol), cisaprid in terfenadin, antipsihotična zdravila, kot je pimozid, antidepresivi, kot je citalopram, fluorokinoloni, kot so moksifloksacin, levofloksacin in klorokin.
• Bolniki z motnjami elektrolitov, zlasti v primerih hipokaliemije in hipomagneziemije;
• Bolniki s klinično pomembno bradikardijo, srčno aritmijo ali hudim srčnim popuščanjem;
• Ženske in starejši, ki so morda bolj občutljivi na učinke spremenjenega intervala QT (povezane z zdravili).
Pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin, so poročali o poslabšanju simptomov miastenije gravis in začetnem nastopu miasteničnega sindroma (glejte poglavje 4.8).
Varnost in učinkovitost pri preprečevanju ali zdravljenju okužb z Kompleks Mycobacterium avium (MAC) pri otrocih niso ugotovili.
Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redkimi dednimi težavami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
04.5 Interakcije z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Antacidi
V farmakokinetični študiji učinkov sočasne uporabe antacidov in azitromicina niso opazili vpliva na biološko uporabnost azitromicina, čeprav so opazili približno 25% zmanjšanje najvišjih serumskih koncentracij. dve zdravili hkrati.
Cetirizin
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 5-dnevnega režima azitromicina in 20 mg cetirizina pri stanje dinamičnega ravnovesja ni pokazala farmakokinetičnih interakcij ali pomembnih sprememb v intervalu QT.
Didanozin
Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dnevnih odmerkov 1200 mg azitromicina in 400 mg didanozina na dan pri šestih HIV pozitivnih bolnikih nima vpliva na splošno farmakokinetiko. stanje dinamičnega ravnovesja didanozina v primerjavi s placebom.
Digoksin (substrati P-glikoproteina)
Poročali so, da je vnos makrolidnih antibiotikov, vključno z azitromicinom s substrati P-glikoproteina, kot je digoksin, povzročil zvišanje serumskih ravni substratov P-glikoproteina. azitromicina in substratov P-glikoproteina, kot je digoksin.Med in po prekinitvi zdravljenja z azitromicinom sta potrebna klinično spremljanje in spremljanje možnih povišanih ravni digoksina.
Zidovudin
Uporaba enkratnih odmerkov 1000 mg in večkratnih odmerkov 1200 mg ali 600 mg azitromicina ni bistveno spremenila farmakokinetike plazme ali izločanja zidovudina ali njegovega glukuronidnega presnovka v urinu. Koncentracije fosforiliranega zidovudina, njegovega klinično aktivnega presnovka, v perifernih mononuklearnih celicah. pomen te ugotovitve ni jasen, vendar pa lahko bolniku koristi.
Azitromicin ne vpliva bistveno na sistem jetrnega citokroma P450. Pričakuje se, da ne bo vključen v farmakokinetične interakcije, kot jih najdemo pri eritromicinu in drugih makrolidih. Pri azitromicinu dejansko ne pride do indukcije ali inaktivacije jetrnega citokroma P450 skozi kompleks njegovih presnovkov.
Ergotamin
Zaradi možnega nastopa ergotizma sočasna uporaba azitromicina in derivatov ergotamina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).
Med azitromicinom in naslednjimi zdravili so bile izvedene farmakokinetične študije, za katere je znana pomembna presnovna aktivnost, posredovana s citokromom P450.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini)
Sočasna uporaba atorvastatina (10 mg / dan) in azitromicina (500 mg / dan) ni spremenila plazemske koncentracije atorvastatina (na podlagi testa zaviranja reduktaze HMG CoA) in zato ni povzročila sprememb v aktivnosti HMG CoA reduktaze. Vendar pa so v obdobju trženja poročali o rabdomiolizi pri bolnikih, ki so prejemali azitromicin in statine.
Karbamazepin
V študiji medsebojnega delovanja pri zdravih prostovoljcih pri bolnikih, ki sočasno jemljejo azitromicin, niso opazili pomembnega vpliva na koncentracijo karbamazepina ali njegovega aktivnega presnovka v plazmi.
Cimetidin
V farmakokinetični študiji, izvedeni za oceno učinkov enkratnega odmerka cimetidina, danega 2 uri po azitromicinu, ni bilo dokazov o spremembah farmakokinetike azitromicina.
Ciklosporin
Znatno povečanje Cmax in AUC0-5 ciklosporina. Možna sočasna uporaba obeh zdravil zato zahteva previdnost.
Efavirenz
Sočasna uporaba enkratnega dnevnega odmerka azitromicina (600 mg) in efavirenza (400 mg) 7 dni ni povzročila klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij.
Flukonazol
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni spremenila farmakokinetike enkratnega odmerka flukonazola (800 mg). Sočasna uporaba s flukonazolom ni vplivala na skupni čas izpostavljenosti in razpolovni čas azitromicina, medtem ko so opazili klinično nepomembno zmanjšanje Cmax (18%).
Indinavir
Sočasna uporaba enkratnega odmerka azitromicina (1200 mg) ni pokazala statistično pomembnega učinka na farmakokinetiko indinavirja trikrat na dan 5 dni v odmerkih 800 mg.
Metilprednizolon
Farmakokinetična študija pri zdravih prostovoljcih je pokazala, da azitromicin ne vpliva pomembno na farmakokinetiko metilprednizolona.
Midazolam
Pri zdravih prostovoljcih sočasna uporaba azitromicina 500 mg / dan 3 dni ni povzročila klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki in farmakodinamiki enkratnega odmerka 15 mg midazolama.
Nelfinavir
Sočasna uporaba azitromicina (1200 mg) in nelfinavir aloja stanje dinamičnega ravnovesja (750 mg trikrat na dan) so povzročile zvišane koncentracije azitromicina.Klinično pomembnih neželenih učinkov niso opazili in prilagoditev odmerka ni bila potrebna.
Rifabutin
Sočasna uporaba azitromicina in rifabutina ne spremeni serumske koncentracije obeh zdravil.
Pri nekaterih bolnikih, ki so jemali obe zdravili hkrati, so opazili primere nevtropenije; čeprav je znano, da rifabutin povzroča nevtropenijo, ni bilo mogoče ugotoviti vzročne zveze med zgornjimi epizodami nevtropenije in kombinacijo rifabutin-azitromicin (glejte poglavje 4.8).
Sildenafil
Pri zdravih prostovoljcih moškega spola azitromicin (500 mg / dan 3 dni) ni vplival na AUC in Cmax sildenafila ali njegovega glavnega presnovka v obtoku.
Teofilin
Sočasna uporaba azitromicina in teofilina pri zdravih prostovoljcih ni pokazala klinično pomembne interakcije med obema zdraviloma.
Terfenadin
Farmakokinetične študije niso pokazale interakcij med azitromicinom in terfenadinom. Poročali so o nekaterih redkih primerih, v katerih možnosti takšne interakcije ni bilo mogoče popolnoma izključiti; vendar ni znanstvenih dokazov, da je do interakcije prišlo.
Triazolam
Pri 14 zdravih prostovoljcih sočasna uporaba 500 mg azitromicina 1. dan in 250 mg 2. dan ter 0,125 mg triazolama 2. dan ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetične spremenljivke triazolama v primerjavi s triazolamom in placebom.
Trimetoprim / sulfametoksazol
Po sočasni uporabi trimetoprima / sulfametoksazola (160 mg / 800 mg) in azitromicina (1200 mg) 7 dni ni bilo pomembnega učinka na najvišje koncentracije, čas izpostavljenosti ali izločanje urina na dan 7. tako trimetoprim kot sulfametoksazol Serumske koncentracije azitromicina so podobni tistim v drugih študijah.
Peroralni antikoagulanti tipa kumarin
V farmakokinetični študiji pri zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da azitromicin ne spremeni antikoagulantnega učinka enkratnega odmerka 15 mg varfarina.
V obdobju trženja so po sočasni uporabi azitromicina in peroralnih antikoagulantov kumarinskega tipa poročali o primerih okrepitve antikoagulantnega delovanja. Čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena, je priporočljivo ponovno oceniti pogostost spremljajte čas do protrombina pri dajanju azitromicina bolnikom, ki prejemajo antikoagulante kumarinskega tipa.
04.6 Nosečnost in dojenje
Ni ustreznih podatkov o uporabi azitromicina pri ženskah med nosečnostjo.Varnost azitromicina med nosečnostjo ni bila ugotovljena. Zato je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če korist odtehta tveganje.
Plodnost
V študijah plodnosti pri podganah so po dajanju azitromicina opazili zmanjšanje plodnosti. Pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.
Nosečnost
Študije razmnoževanja živali so bile izvedene z uporabo zmanjšanih odmerkov do doseganja zmerno strupenih koncentracij pri materi. Iz teh študij ni bilo nobenih dokazov o nevarnosti za plod zaradi azitromicina. opazili so teratogene učinke, vendar ustrezne in dobro nadzorovane študije pri nosečnicah niso na voljo. Ker študije razmnoževanja pri živalih ne predvidevajo vedno človeškega odziva, je treba azitromicin med nosečnostjo uporabljati le, če je to nujno potrebno.
Čas hranjenja
Poročali so, da se azitromicin izloča v materino mleko, vendar ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri doječih ženskah, ki bi lahko opisale farmakokinetiko izločanja azitromicina v materino mleko. Zato je treba azitromicin uporabljati le pri doječih ženskah v primerih, ko po mnenju zdravnika možna korist upravičuje možno tveganje za otroka.
04.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji
Ni podatkov, ki bi kazali, da lahko azitromicin vpliva na bolnikovo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
04.8 Neželeni učinki
V spodnji tabeli so navedeni neželeni učinki, ugotovljeni med izvajanjem kliničnih študij in med postmarketinškim nadzorom, razdeljeni po organskih sistemih in pogostnosti. Neželeni učinki, ugotovljeni med postmarketinškim nadzorom, so prikazani poševno. Pogostost je opredeljena z naslednjimi parametri: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosti (≥ 1/100,
Neželeni učinki z možno ali verjetno povezavo z azitromicinom na podlagi rezultatov kliničnih študij in postmarketinškega nadzora.
* samo za prašek za raztopino za infundiranje
Neželeni učinki, ki so verjetno ali verjetno povezani s profilakso in zdravljenjem kompleksa Mycobacterium avium Complex na podlagi izkušenj iz kliničnih preskušanj in spremljanja po trženju. Ti neželeni učinki se po vrsti ali pogostnosti razlikujejo od tistih, o katerih so poročali pri formulacijah s takojšnjim ali podaljšanim sproščanjem:
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih, ki se pojavijo po odobritvi zdravila, je pomembno, saj omogoča stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Zdravstvene delavce prosimo, da o vsakem sumu na neželene učinke poročajo prek nacionalnega sistema za poročanje. "Naslov www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Preveliko odmerjanje
Neželeni učinki, ki so se pojavili pri odmerkih, višjih od priporočenih, so bili podobni tistim pri običajnih odmerkih. V primeru prevelikega odmerjanja so navedeni ustrezni splošni simptomatski in podporni ukrepi.
05.0 FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
05.1 Farmakodinamične lastnosti
Farmakoterapevtska skupina: makrolidi.
Oznaka ATC: J01FA10.
Azitromicin je prvo zdravilo v podrazredu makrolidnih antibiotikov, imenovanih azalidi, in se kemično razlikuje od eritromicina. Kemično izhaja iz vstavitve dušikovega atoma v laktonski obroč eritromicina A. Njegovo kemijsko ime je: 9-deoksi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A. Molekulska masa je 749,0.
Način delovanja:
Azitromicin se veže na 23S rRNA ribosomske podenote 50S. Azitromicin blokira sintezo beljakovin z zaviranjem koraka transpeptidacije / translokacije sinteze beljakovin in zaviranjem sestave podenote 50S ribosomov.
Elektrofiziologija srca:
Podaljšanje intervala QT so proučevali v randomizirani, s placebom kontrolirani študiji z vzporednimi skupinami pri 116 zdravih preiskovancih, ki so jemali bodisi klorokin (1000 mg) sami bodisi v kombinaciji z azitromicinom (500 mg, 1000 mg, 1500 mg enkrat na dan). azitromicin je povzročil povečanje intervala QTc na način, ki je odvisen od odmerka in koncentracije. Največja povečanja QTcF v primerjavi s samim klorokinom (opažene razlike v primerjavi s placebom se gibljejo v razponu med 18,4 in 35 ms) so bila v povprečju (zgornja meja 95-odstotnega intervala zaupanja) 5 ms, 7 ms in 9 ms po sočasni uporabi. dajanje 500 mg, 1000 mg, 1500 mg azitromicina.
Odporni mehanizem:
Dva najpogostejša znana mehanizma odpornosti na makrolide, vključno z azitromicinom, sta modifikacija cilja (najpogosteje z metilacijo 23S rRNA) in "aktivno iztiskanje. Vzpostavitev teh mehanizmov odpornosti se razlikuje od vrste do vrste.", Znotraj vrste, pogostost odpornost se razlikuje glede na geografski položaj.
Glavna ribosomska sprememba, ki določa zmanjšanje vezave makrolidov, je (N) - 6 post -transkripcijska demetilacija adenina pri nukleotidu A2058 (sistem oštevilčevanja E.coli) 23S rRNA, ki jo upravljajo metilaze, ki jih kodira gen erm (ribosomalna eritromicin metilaza).
Ribosomske spremembe pogosto povzročijo navzkrižno odpornost (fenotip MLSB) na druge razrede antibiotikov, katerih ribosomsko vezavna mesta se prekrivajo z makrolidi: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B (ki na primer vključujejo komponento kinupristin kinupristin / dalfopristin). Različni geni erm prisotne so pri različnih vrstah bakterij, zlasti pri streptokokih in stafilokokih. Na občutljivost za makrolide lahko vplivajo tudi mutacijske spremembe, ki jih redkeje najdemo v nukleotidih A2058 in A2059 ter v nekaterih drugih položajih 23S rRNA ali v beljakovinah L4 in L22 glavne ribosomske podenote.
Ekstruzijske črpalke najdemo pri številnih vrstah, vključno z gram-negativnimi, npr Haemophilus influenzae (kjer lahko sami po sebi povzročijo višje MIC) in stafilokoke. Pri streptokokih in enterokokih je ekstruzijska črpalka, ki prepozna 14- in 15-atomne makrolide (ki vključujejo eritromicin in azitromicin), kodirana z geni mef (TO).
Metodologija za določanje in vitro občutljivosti bakterij na azitromicin
Testi občutljivosti je treba izvajati s standardiziranimi laboratorijskimi metodami, kot so tiste, ki jih opisuje Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI). Ti vključujejo metodo redčenja (določanje MIC) in metodo določanja občutljivosti diska.
CLSI in Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila (EUCAST) zagotavljata razlagalna merila za te metode.
Na podlagi številnih študij je priporočljivo, da dejavnost in vitro azitromicina je treba preskusiti v aerobnem okolju, da se zagotovi fiziološki pH rastnega medija. Visok tlak CO2, ki se pogosto uporablja za streptokoke in anaerobne bakterije, občasno pa tudi za druge vrste, povzroči zmanjšanje pH -vrednosti medija. To ima velik negativen učinek na navidezno moč azitromicina in drugih makrolidov.
EUCAST je na podlagi določanja MIC določil tudi mejne vrednosti občutljivosti za azitromicin. Merila občutljivosti EUCAST so navedena v spodnji tabeli.
Mejne vrednosti občutljivosti za azitromicin
a vključuje skupine A, B, C, G. EUCAST = Evropski odbor za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila; MIC = Najmanjša inhibitorna koncentracija.
Antibakterijski spekter:
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko geografsko in časovno spreminja za izbrane vrste, zato so zaželeni lokalni podatki o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb.Če je lokalna razširjenost odpornih sevov takšna, da je uporabnost povzročiteljev pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva, se je treba posvetovati s strokovnjakom.
Azitromicin kaže navzkrižno odpornost z gram-pozitivnimi klicami, odpornimi na eritromicin. Kot je opisano zgoraj, nekatere ribosomske spremembe povzročajo navzkrižno odpornost z drugimi razredi antibiotikov, katerih ribosomsko vezavna mesta se prekrivajo z makrolidi: linkozamidi (vključno s klindamicinom) in streptogramini tipa B ( ki vključujejo na primer kinupristinsko komponento kinupristin / dalfopristin). Sčasoma so opazili zmanjšanje občutljivosti na makrolide, zlasti pri Streptococcus pneumoniae in v Zlati stafilokok, opazili so ga tudi v skupini streptokokov viridans in v Streptococcus agalactiae.
Med organizmi, ki so običajno občutljivi na azitromicin, so:
Fakultativne aerobne gram-pozitivne bakterije (izolati, občutljivi na eritromicin): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, drugi streptokoki? hemolitiki (skupine C, F, G), skupina streptokokov viridans. Klice, odporne na makrolide, pogosto najdemo izolirane med fakultativnimi aerobnimi gram-pozitivnimi bakterijami, zlasti med S. aureus na meticilin odporne (MRSA) e S. pneumoniae na penicilin odporne (PRSP).
Neobvezne aerobne gram-negativne bakterije: Bordetella oslovski kašelj, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, And Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. in večina Enterobacteriaceae so sami po sebi odporni na azitromicin, čeprav so ga azitromicin uporabljali za zdravljenje okužb Eterična salmonela.
Anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptokok spp. In Prevotella bivia.
Druge vrste bakterij: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, And Ureaplasma urealyticum.
Oportunistični patogeni, povezani z okužbo s HIV. MAC *in evkariontski mikroorganizmi Pneumocystis jirovecii In Toxoplasma gondii.
* Učinkovitost azitromicina proti opisanim vrstam je bila dokazana v kliničnih študijah.
V s placebom nadzorovani študiji je bilo ugotovljeno, da imajo bolniki, ki so jemali azitromicin, manj kot 50% možnosti za bakteriemijo MAC v primerjavi z bolniki, ki so jemali placebo. Skupna enoletna incidenca razširjenih okužb z MAC je bila za azitromicin 8,24% v primerjavi s 20,22% za placebo.
V klinični študiji je bilo izračunano, da je tveganje za nastanek MAC bakteriemije pri bolnikih, ki jemljejo azitromicin, manjše kot pri bolnikih, ki so jemali rifabutin. Med bolniki, ki so prejemali "kombinacijo azitromicina in rifabutina, se je možnost razvoja MAC bakteriemije zmanjšala za tretjino v primerjavi z bolniki, ki so jemali samo eno od obeh zdravil. Celotna incidenca razširjenih okužb z MAC, izračunana v" Enoletno obdobje je bilo 7,62 % med bolniki, ki so jemali azitromicin, 15,25% med tistimi, ki so jemali rifabutin, in 2,75% med bolniki, ki so jemali kombinacijo rifabutina in azitromicina, vendar je med slednjimi več bolnikov zaradi slabega prenašanja prekinilo zdravljenje.
Med študijami o preprečevanju okužb z MAC se je zaradi vnosa azitromicina zmanjšal tudi odstotek drugih bakterijskih okužb.
Klinična farmakologija
Zdravljenje razširjenih okužb z MAC
V ključni klinični študiji so bili dnevni odmerki azitromicina (600 mg) in klaritromicina (500 mg dvakrat na dan) dani v kombinaciji z etambutolom (800 ali 1200 mg glede na telesno maso). 71% (22 /31) bolnikov, zdravljenih z azitromicinom je pokazalo klinično izboljšanje v primerjavi s 74% (17/23) tistih, ki so se zdravili s klaritromicinom.Poleg tega je bil pozitiven bakteriološki odziv opažen v 24. tednu pri 76% (52/68) zdravljenih bolnikov. pri azitromicinu v primerjavi s 74% ( 42/57) bolnikov, zdravljenih s klaritromicinom.
05.2 Farmakokinetične lastnosti
Absorpcija
Pri ljudeh se azitromicin po peroralnem dajanju hitro in široko porazdeli po telesu, njegova biološka uporabnost je približno 37%.Kadar smo tablete azitromicina zaužili po obroku z visoko vsebnostjo maščob, niso opazili bistvenega zmanjšanja biološke uporabnosti. je 2-3 ure.
Distribucija
V študijah na živalih so v fagocitnih celicah opazili visoke koncentracije azitromicina, poleg tega pa v eksperimentalnih modelih aktivirane fagocite sprostijo visoke koncentracije azitromicina v primerjavi z neaktiviranimi fagociti. Ta pojav v živalskem modelu določa visoke koncentracije azitromicina na mestu okužbe.
Farmakokinetične študije pri ljudeh so pokazale, da so ravni azitromicina v tkivih višje od tistih v plazmi (do 50 -kratne največje koncentracije, opažene v plazmi), kar kaže, da je zdravilo močno vezano na tkiva. Koncentracije v ciljnih organih, kot so pljuča, tonzile in prostata preseže vrednosti MIC90 za najpogostejše patogene po enkratnem peroralnem dajanju 500 mg.
Po peroralnem dajanju 600 mg dnevnih odmerkov je povprečna plazemska koncentracija (Cmax) 0,33 mcg / ml oziroma 0,55 mcg / ml na prvi in 22. Čas, ki je potreben za dosego največje koncentracije (Tmax), se ne spremeni. Povprečne najvišje koncentracije v levkocitih, glavnem mestu razširjene okužbe z MAC, so 252 mcg / ml (± 49%) in ostanejo nad 146 mcg / ml (± 33%) 24 ur pri stanje dinamičnega ravnovesja.
Odprava
Končni razpolovni čas v plazmi natančno odraža razpolovni čas izčrpanosti tkiva (2 do 4 dni). Približno 12% IV odmerka se izloči v urinu kot nespremenjeno zdravilo v 3 dneh, večina v prvih 24 urah. Izločanje z žolčem je glavna pot izločanja nespremenjenega zdravila po peroralni uporabi. Zelo visoke koncentracije nespremenjenega zdravila so bile ugotovljene v človeškem žolču skupaj z 10 presnovki, slednjimi so nastali s procesi N- in O-demetilacije, s hidroksilacijo desozamina in glikonskega obroča ter s cepitvijo konjugatov kladinoze. HPLC in mikrobiološka metoda za Ocena tkivnih koncentracij teh presnovkov je pokazala, da nimajo nobene vloge pri protimikrobni aktivnosti azitromicina.
Farmakokinetika pri posebnih kategorijah bolnikov
Upokojenci
Študija, opravljena na zdravih prostovoljcih, je pokazala, da so po 5-dnevnem režimu vrednosti AUC pri starejših (> 65 let) nekoliko višje kot pri mlajših (
Spremenjeno delovanje ledvic
Po enkratnem peroralnem dajanju 1 grama azitromicina pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR 10 - 80 ml / min) niso opazili farmakokinetičnih učinkov. Statistično značilne razlike so bile ugotovljene v vrednostih AUC0-120 (8,8 mcg-h / ml v primerjavi z 11,7 mcg-h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml v primerjavi z 1,6 mcg / ml).) In CLr (2,3 ml / min / / kg v primerjavi z 0,2 ml / min / kg) med skupino s hudo ledvično okvaro (GFR
Spremenjeno delovanje jeter
Pri bolnikih z blago (razred A) do zmerno (razred B) okvaro jeter ni bilo dokazov o pomembnih spremembah farmakokinetike azitromicina v serumu v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem jeter. Pri teh bolnikih se zdi, da se izločanje azitromicina skozi urin poveča, verjetno kot nadomestilo za zmanjšan jetrni očistek.
05.3 Predklinični podatki o varnosti
V študijah na živalih z visokimi odmerki, ki so presegli 40 -kratni največji odmerek, uporabljen v klinični praksi, je bilo ugotovljeno, da azitromicin povzroča reverzibilno fosfolipidozo, na splošno brez očitnih toksikoloških posledic. Učinek je bil po prekinitvi zdravljenja reverzibilen. pomen teh ugotovitev za živali in ljudi ni znan.
06.0 FARMACEVTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomožne snovi
Predželatiniziran škrob, brezvodna kislina kalcijev fosfat, natrijeva karmeloza, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat.
Podloga vsebuje: titanov dioksid, laktoza, hipromeloza, triacetin.
06.2 Nezdružljivost
Ni pomembno.
06.3 Obdobje veljavnosti
3 leta.
06.4 Posebna navodila za shranjevanje
Za shranjevanje tega zdravila niso potrebni posebni pogoji.
06.5 Vrsta ovojnine in vsebina pakiranja
PVC / Al pretisni omot, ki vsebuje 8 x 600 mg filmsko obložene tablete.
06.6 Navodila za uporabo in rokovanje
Neuporabljena zdravila in odpadke, pridobljene iz tega zdravila, je treba odstraniti v skladu z lokalnimi predpisi.
07.0 IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET
"Avium 600 mg filmsko obložene tablete" 8 tablet AIC n. 027860143
09.0 DATUM PRVEGA DOVOLJENJA ALI PODALJŠANJA DOVOLJENJA
12. januar 1998/30 april 2012
10.0 DATUM REVIZIJE BESEDILA
Odločitev AIFA z dne 11. januarja 2016
