Leptin

Kaj je leptin?

Leptin (iz grškega korena leptos pomeni pusto) je majhen hormon beljakovinske narave, ki ga je leta 1994 odkril Friedman. Kodiran je z genom debelosti (OB), ima molekulsko maso 16 KDa in je močno vključen v regulacijo presnove lipidov in porabo energije.

Leptin, proizveden predvsem v belem maščobnem tkivu, se s krvjo prenaša do ciljnih organov. Njegovi receptorji se večinoma nahajajo v možganih, natančno v hipotalamusu, predelu centralnega živčnega sistema, ki je med drugim odgovoren za uravnavanje telesne teže, telesne temperature, lakote, žeje in mraza.

Funkcije in lastnosti

Odkritje leptina je potrdilo obstoj komunikacijskega kanala med maščobnim tkivom in možgani, katerega cilj je uravnavanje kopičenja maščobe v adipocitih. Ko se zaloge lipidov povečajo, bele maščobne celice pospešijo sintezo leptina in signalizirajo hipotalamusu, da je treba zmanjšati vnos hrane.

Leptin zmanjša občutek lakote (anorektični učinki) in poveča porabo energije, kar prispeva k zmanjšanju telesne teže in maščobne mase.

Nasprotno, ko se maščobne zaloge zmanjšajo, beli adipociti zmanjšajo sintezo leptina, da signalizirajo hipotalamusu, da je treba povečati vnos hrane in zmanjšati porabo energije.

V normalnih pogojih so ravni leptina:

• povečajo se po obroku in se pri daljšem postu zmanjšajo;
• sorazmerne so z maščobno maso, ki je prisotna v organizmu (večja pri debelih, manjša pri vitkih ljudeh), vendar so slednji bolj občutljivi na delovanje hormona.

Druge funkcije

Poleg uravnavanja občutka sitosti leptin posega tudi v regulacijo številnih bioloških funkcij:

• uravnava delovanje ščitnice;
• olajša hematopoezo;
• uravnava imunski sistem (leptin krepi imunsko obrambo do te mere, da sproži resnične avtoimunske bolezni);
• uravnava reproduktivni sistem (spodbuja izločanje gonadotropinov; proizvaja ga tudi posteljica);
• uravnava nastanek kosti.

Terapevtski potencial

Poskusi na laboratorijskih miših so dali naslednje rezultate:

• dajanje leptina zmanjša vnos hrane in poveča porabo energije;
• miši, ki nimajo gena za debelost in zato ne morejo proizvesti leptina, postanejo debele, prav tako pa tudi tisti z okvarjenimi receptorji za hormon.

Kljub pozitivnim rezultatom, pridobljenim pri laboratorijskih miših, skupna učinkovitost leptina pri zdravljenju debelosti pri ljudeh ni bila nikoli dokazana. Dejansko so dokazani primeri odsotnosti gena OB redki, medtem ko imajo debeli ljudje pogosteje visoke plazemske koncentracije leptina . Zato hipoteza, da je debelost povezana z odpornostjo na delovanje tega modulatorja apetita. Z drugimi besedami, receptorji hipotalamusa pri večini debelih ljudi niso zelo občutljivi na delovanje hormona. Slabe novice se tu ne končajo. so dejansko opazili, da so pri debelih receptorjih hipotalamični receptorji, tudi če jim ne uspe sprejeti sporočila o odpovedi hrane, ki jih dajejo visoke ravni leptina, občutljivi na padec koncentracije hormona. Zaradi tega razloga:

• ko se debelost zredi, se leptinski dražljaj "prezre" in s tem tudi njegovo anoreksigeno delovanje;
• nasprotno, ko debela oseba poskuša shujšati, hipotalamus prizna znižanje leptina in posameznika potisne k iskanju hrane.

Težave torej ne povzroča okvara leptina, ampak zmanjšana občutljivost receptorjev do nje. Vse to je znatno zmanjšalo terapevtski potencial leptina pri zdravljenju debelosti, trenutno se raziskave osredotočajo na sintezo hormonskih analogov in na alternativne načine dajanja, ki lahko odpravijo povečano odpornost na leptin.

Nazadnje se je treba spomniti, da je pri "človeku" vnos hrane zelo kompleksen pojav, saj ga posredujejo številni biološki signali, ki se povezujejo na ravni hipotalamusa, pa tudi neenergetski dejavniki (kulturni, socialni, čustveni itd.) .