Funkcije aromataze
Aromataza je encimski sistem, odgovoren za pretvorbo androgenov, običajno moških spolnih hormonov, v estrogene, ki so namesto tega značilni za ženski organizem. Kot nas spominja že samo ime, ima aromataza sposobnost oksidacije prvega ogljikovega obroča androgena (obroč A) z oksidacijo in kasnejšo odstranitvijo metilne skupine.
Tako estrogene kot androgene najdemo - čeprav v izrazito različnih koncentracijah in razmerjih - pri obeh spolih, kjer igrajo vodilno fiziološko vlogo. So torej značilni, vendar ne izključujejo enega spola glede na drugega.
Pri sesalcih se iz holesterola sintetizirajo vsi steroidni hormoni, vključno z androgeni in estrogeni. Če preučimo različne stopnje steroidogeneze, lahko ugotovimo, da je izločanje androgenov in estrogenov soodvisno; slednji se pravzaprav sintetizirajo iz androgenov.
Androgene lahko zato štejemo za prohormone estrogena.
Različne korake steroidogeneze ureja vrsta encimov, katerih koncentracija in aktivnost predstavljata omejevalni korak različnih biokemičnih korakov. Videli smo že, kako encim aromataze, kodiran z genom CYP19, lahko pretvori 19 ogljikovih androgenov (androstendion in testosteron) v 18 ogljikovih estrogenov (estrona oziroma estradiola).
Nahaja se v endoplazmatskem retikulumu celic, v katerih je izražena, aromataza je encimski kompleks, sestavljen iz dveh sestavin: citokroma P450 aromataze (aromataza P450) in flavoproteina (NADPH) -citokrom P450 reduktaze.
Citokrom P450 reduktaza vsebuje hemsko skupino in vezavno mesto steroidov; v prisotnosti molekularnega kisika in NADPH katalizira vrsto koncentriranih reakcij, ki vodijo v nastanek A-fenolnega obroča estrogenov, medtem ko je NADPH-citokrom P450 reduktaza odgovorna za prenos redukcijskih ekvivalentov iz NADPH v citokrom P450.
Za vsak sintetiziran mol androgena so potrebni 3 moli O2 in 3 moli NADPH.
Transkripcija gena za aromatazo in ekspresija samega encima se pojavita v velikem številu tkiv, kot so gonade (moda in jajčnik), endometrij, maščoba, mišice, jetra, možgani, lasje (l "aromataza nasprotuje izpadanju las in rasti las), vezni in placentni.
Zaviralci aromataze
Pri ženskah v rodni dobi je jajčnik glavni proizvajalec estrogena. Pri moških in v menopavzi pa se ti hormoni v veliki meri proizvajajo s periferno pretvorbo androgenov z aromatazo. Ker je encim, značilen za maščobno tkivo, nižje ravni testosteron pri debelih moških v primerjavi z normalno težo je povezan ravno z večjo aktivnostjo aromataz. Ni presenetljivo, da povišane koncentracije estrogena pri moških običajno spremljajo zmanjšana plodnost, ginekomastija in erektilna disfunkcija. Vendar so previsoke ravni estrogena nevarne tudi pri ženskah, saj je to znan in dokumentiran dejavnik tveganja za številne oblike raka dojke. Ker rakave celice za svojo proliferacijo potrebujejo estrogen, je eden izmed najbolj priljubljenih terapevtskih pristopov odvzem te podpore. Zato je pri ženskah v menopavzi ta rezultat mogoče doseči z zdravili, ki zavirajo aromatazo (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ta zdravila se nezakonito uporabljajo tudi v športu, zlasti pri gradnji telesa. preprečiti, da bi se anabolični steroidi, vzeti za doping, hitro pretvorili v estrogen za vzdrževanje homeostaze; ta pretvorba je nezaželen dogodek, saj spodbuja zadrževanje vode, povečuje zaloge maščob in lahko povzroči ginekomastijo. Spet z namenom povečanja ravni endogenega ali po možnosti eksogenega testosterona v plazmi lahko inhibitorje aromataze uporabimo tudi pri preprečevanju in zdravljenju andropavze.
