Endotelij je tkivo, ki obdaja notranjo površino krvnih žil, limfnih žil in srca. Sestavljeno je iz enoslojne ploščate, poligonalne celice, imenovane endotelijske celice ali endoteliociti, ki pridejo v neposreden stik s krvjo (ali z limfe) v svojem apikalnem delu; na drugi strani pa so pritrjeni na bazalno lamino in skozi njo na spodnja tkiva (srednja ali mišična tunika in naključna tunika, bogata z vlaknastim tkivom).
Endotelijske celice so zelo tanke in tesno povezane med seboj, tako da endotelijska površina ne predstavlja nobene prekinitve (z izjemo sinusoidov); običajno dobijo podolgovato obliko v smeri pretoka krvi, zlasti v arterijskih žilah večjega kalibra; za manjše (kapilare) je značilna izjemna tankost, debelina, ki v mnogih primerih ne presega 0,2 μm (mišične in naključne tunike manjkajo tudi na kapilarni ravni).
Na splošno je endotel, čeprav je s strukturnega vidika podoben, funkcionalno drugačen, odvisno od organa, v katerem se nahaja. Endotel notranje površine srca se imenuje endokard.
Endotelijski organ
Razmišljanje o endotelijskem tkivu kot o preprosti notranji oblogi žil je zelo reduktivno, tako da danes endotelij velja za pravi organ, ki je približno sestavljen iz več kot tisoč milijard celic, ki skupaj tehtajo toliko kot jetra.
Endotelij se lahko šteje za avtokrin in parakrin organ, saj je sposoben izločati veliko število različnih kemičnih posrednikov, ki spreminjajo vedenje celic, ki so jih proizvedle, in tistih v bližini. žilni tonus in pretok krvi kot odziv na živčne, humoralne in mehanske dražljaje.
Funkcije, ki jih opravlja endotelij, so različne in na nek način zapletene (mediatorjev, ki jih proizvajajo njegove celice, je še toliko več); poglejmo glavne:
- Pregradna funkcija: endotel je podoben polprepustni membrani, ki nadzoruje prehod snovi iz zunajcelične tekočine v krvni obtok in obratno;
- Regulacija koagulacije, fibrinolize in agregacije trombocitov; ravnovesje tekočine v krvi
- Nadzor adhezije in infiltracije levkocitov
- Nadzor proliferacije gladkih mišičnih celic medijske tunike; modulacija tona, prepustnosti in žilne strukture: ima zelo pomembno vlogo pri preoblikovanju pri hipertenziji, pri ponovni stenozi po perkutanem koronarnem posegu in pri aterosklerozi
- Nastanek novih krvnih žil (angiogeneza)
- Oksidacija LDL in uravnavanje vnetnih procesov
Kemične mediatorje, ki jih proizvaja endotel, lahko ločimo pri vazodilatatorjih, ki povečajo lumen žil in imajo tudi proliferativno, antitrombotično in protiaterogeno delovanje ter vazokonstriktorje, ki imajo namesto tega nasprotno funkcijo.
- tkivni aktivator plazminogena (tPA): aktivira transformacijo plazminogena v plazmin (fibrinolitični encim, ki "raztopi strdke - trombe - krvi").
- glikozaminoglikani (podobni heparinu): povečajo aktivnost antitrombina III (ATIII), beljakovine, ki jo proizvajajo jetra in nevtralizirajo koagulacijske faktorje.
- prostaciklin I2 (PGI2): izvira iz arahidonske kisline; povzroča vazodilatacijo in zavira adhezijo in agregacijo trombocitov; tvori rezervni sistem, ki se aktivira, ko je endotel poškodovan in ne more proizvajati visoke ravni dušikovega oksida
- trombomodulin: prispeva k aktivaciji proteina C (trombinskega kofaktorja); kot tak je zaviralec koagulacije;
- dušikov oksid (glej spodaj)
- aktivacija von Willebrandovega faktorja (vWF): veže trombocite na kolagen in aktivira agregacijo trombocitov
- sproščanje tkivnega faktorja ali tkivnega tromboplastina (TF ali FIII): aktivira faktor VII na zunanji poti koagulacije.
- endotelin: povzroči močno vazokonstrikcijo in proliferacijo gladkih mišičnih celic žilne stene (tunica media); povečajo vazokonstrikcijsko aktivnost hormonov, kot so angiotenzin II, serotoinin in norepinefrin; spodbujajo agregacijo trombocitov in aktivacijo levkocitov.
Dušikov oksid (NO) je najpomembnejši posrednik normalne endotelijske funkcije: ima močan vazodilatacijski in zaviralni učinek proti aktivaciji trombocitov, migraciji in proliferaciji gladkih mišičnih celic ter adheziji in aktivaciji belih krvnih celic. dušikovega oksida je bil povezan z vaskularnimi boleznimi, kot so ateroskleroza, diabetes ali hiperlipidemija.
Poleg notranje endokrine aktivnosti ne smemo pozabiti, da je endotel sam tarča številnih nevro-hormonskih signalov. Ima tudi mehanske "senzorje", skozi katere nenehno spremlja hemodinamske sile, ki jim je izpostavljen. Kot odziv na te dražljaje endotelijske celice ustrezno delujejo tako, da sproščajo vazoaktivne snovi, katerih ravnovesje (med vazodilatacijskimi mediatorji in vazokonstriktorji) vzdržuje vaskularno homeostazo.
Endotelna disfunkcija
Funkcionalnost endotela je tako pomembna za zdravje celotnega organizma, da je raziskovalce spodbudila k skovanju izraza "endotelna disfunkcija";
Dejavniki, ki lahko povzročijo funkcionalne poškodbe endotela, so številni in so večinoma povezani s kardiovaskularnimi dejavniki tveganja (hipertenzija, hiperholesterolemija s spremenjenim razmerjem LDL / HDL, sladkorna bolezen, prekomerna telesna teža, kajenje, prehrana z nizko vsebnostjo vlaknin in antioksidanti, kalorična prehrana, bogata z živalskimi maščobami in / ali enostavnimi sladkorji, sedeče življenje ...). Ugotovljeno je bilo, da imajo osebe s temi dejavniki tveganja tudi zmanjšano sproščanje prostaciklina in dušikovega oksida, verjetno zaradi ravni prostih radikalov na razširjenost prokoagulacijskih snovi, kot je von Willebrandov faktor (vWf).
Po drugi strani pa redna telesna aktivnost in uravnotežena prehrana, bogata z antioksidanti, lahko zmanjšata srčno -žilno tveganje in izboljšata zdravje endotela in krvnih žil na splošno; ni presenetljivo, da je bilo ugotovljeno in dokazano, da telesna aktivnost povečuje biološko uporabnost dušikovega oksida in zmanjšuje sistemsko vnetno stanje. Prenehanje kajenja, nadzor holesterola in jemanje zdravil, ki zmanjšujejo odpornost proti insulinu pri diabetikih, ravni krvnega tlaka pri hipertenzivnih bolnikih in hiperholesterolemijo pri bolnikih s hiperlipidemijo dopolnite sliko najpomembnejših ukrepov, ki jih je treba sprejeti za zmanjšanje endotelne disfunkcije.
