BRADIKININ

Povzetek in funkcije

Bradikinin je nonapeptid z močnimi vazodilatacijskimi lastnostmi. Zato je bradikinin, sestavljen iz devetih aminokislin, v velikih količinah lokalno sintetiziran med vnetnimi procesi. Na primer, vnetje po travmi ali ugrizu žuželke vodi v aktivacijo kalikreina, proteolitičnega encima, ki takoj deluje na določen razred beljakovin v plazmi (α-2 globulini) in sprošča kalidin. Ta kinin pa tkivni encimi zlahka pretvorijo v bradikinin.

Bradikinin se lahko sintetizira iz njegovega predhodnika (kininogen ali bradikininogen) tudi po aktivaciji koagulacijskega Hagemanovega faktorja (XII) in z različnimi snovmi endogenega ali eksogenega izvora (vključno s proteolitičnimi encimi, prisotnimi v strupu ose in različnih kač) Največja sinteza bradikinina je cenjena med anafilaktičnimi pojavi in šoki travmatskega izvora.

Biološka vloga bradikinina

Poveča arteriolarno vazodilatacijo, povečuje lokalni pretok krvi

Poveča vaskularno prepustnost, kar lahko opazimo predvsem na ravni kapilar in venul

Zato spodbuja nastanek edema (uhajanje tekočine iz žilnega območja vnetih tkiv) in hipotenzijo

Ima izrazito algogeno delovanje (povzroča bolečino)

Spodbuja izločanje natrija v ledvicah

Spodbuja krčenje nearteriolarne gladke mišice, spodbuja zoženje bronhijev, maternice in nekaterih delov črevesja.

Delovanje bradikinina je deloma neposredno zaradi interakcije s specifičnimi receptorji B1 in B2, deloma pa posredno zaradi sproščanja dušikovega oksida, prostaciklinov in EDHF.

Bradikinin se v nekaj minutah po nastanku inaktivira z delovanjem encimov, kot so aminopeptidaza P, karboksipeptidaza in ACE (angiotenzinski pretvorbeni encim) .Zato morajo zaviralci ACE, ki se uporabljajo pri zdravljenju hipertenzije, svojo dragoceno hipotenzivno delovanje zavirati tudi na Hkrati je ta terapevtska aktivnost odgovorna za nekatere stranske učinke, ki bi jih lahko pripisali zdravljenju z zaviralci ACE, kot sta suh dražilni kašelj in angioedem (stanje, za katerega je značilno hitro otekanje kože, sluznice in podkožnih tkiv, običajno povezano z alergijskimi reakcijami; za eno od njegovih oblik, dedni angioedem, je značilna ravno hiperaktivacija bradikinina.

Vendar pa obstaja veliko drugih snovi z bolj ali manj izrazito antibradikininsko aktivnostjo, na primer salicilirana zdravila (vključno z aspirinom), pa tudi naravno pridobljene molekule, na primer bromelain.